Cistanche koguglükosiidide eelravi kaitsev toime neeruisheemia reperfusioonikahjustuse vastu rottidel

ZHU juuni, ZHAO Xi-min

(kirurgia osakond, integreeritud TCM-i ja lääne meditsiini Baoshani piirkonnahaigla, Shanghai 201900, Hiina)

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchedeserticolaonneuroprotektiivnemõjuja võib ära hoida aju reperfusioonikahjustusi

Abstraktne

Eesmärk Uurida mõjucistancheglükosiidide üldsisaldus (CTG) sisse lülitatudneeru-isheemia-reperfusioonikahjustus rottidel. Meetodid Kolmkümmend Sprague-Dawley rotti jagati juhuslikult kolme rühma: võltsoperatsiooni rühm, mudelrühm ja CTG rühm, igas 10 rotti. Ｒenaalse isheemilise ja reperfusioonikahjustuse põhjustas hemorraagiline šokk ja elustamine mudel- ja CTG-rühma rottidel. CTG rühmas olevatele rottidele tehti intraperitoneaalne süst 400 mg/kg CTG ja mudel- ja näidisoperatsioonide rühmade rottidele 3 ml normaalset soolalahust. Mõõdeti seerumi kreatiniini (Cr), vere uurea lämmastiku (BUN) ja tsüstatiin C taset, apoptoosneeru-rakud tuvastati voolutsütomeetriaga; apoptoosivalgu X-seotud inhibiitori (XIAP) ekspressioonneeru-kude määrati ELISA meetodil. Ｒtulemused Võrreldes mudelrühmaga olid vere Cr, BUN ja tsüstatiin C CTG rühmas oluliselt vähenenud (P ＜ {{0}}. 01), neerurakkude apoptoos oli nõrgenenud (P ＜ 0,01) ja XIAP ekspressioon suurenes (P ＜ 0,05)). Järeldus CTG võib kaitsta neerukudet isheemia-reperfusioonikahjustuse eest, mis võib olla seotud XIAP ekspressiooni ülesreguleerimisega.

Märksõnadneerud; isheemia-reperfusioonikahjustus;cistanchesummaarsed glükosiidid; X-seotud apoptoosivalgu inhibiitor; apoptoos; rotid

Cistanchesaab ära hoidaaju reperfusioonikahjustusja vastu pannaapoptoos

Isheemia-reperfusiooni (I/R) vigastus on tavaline patofüsioloogiline nähtusneeru-kahjustused hemorraagilise šoki protsessis, rasked traumad,neerudsiirdamine janeerudkasvaja operatsioon. Uuringud on näidanud, et apoptoos on oluline osaneeru-I/R vigastusest põhjustatud funktsioonikahjustus [1]. Apoptoosivalgu X-seotud inhibiitor (X-seotud apoptoosivalgu inhibiitor, XIAP) on seni leitud üks tugevamaid endogeenseid apoptoosi inhibiitoreid [2]. XIAP antiapoptootilise toime kohta on vähe uuringuidneeru-kude pärast I/R vigastust.Cistanchesummaarsed glükosiidid (CTG) on fenüületanoidglükosiidi ühend, millest ekstraheeritakseCistanchecistanche, millel on mitmesugused bioloogilised funktsioonid. Selle neerude kaitse kohta pärast I/R vigastust on tehtud vähe uuringuid. Selles uuringus loodi hemorraagilise šoki elustamise roti mudel ja süsteemse I/R vigastuse mudel, et uurida tsistanšglükosiidide eeltöötluse kaitsvat toimet I/R vigastusele.neerudja uurida selle võimalikku mehhanismi.

Tulemus

Neerufunktsiooni indeksite Cr, BUN ja tsüstatiin C väärtused olid kolmes rühmas statistiliselt erinevad (P<0.01); the="" experimental="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" the="" sham="" operation="" group="" (p=""><0.01), indicating="" that="" the="" rats="" the="">neerudI/R mudeli ettevalmistamine õnnestus; võrreldes katserühmaga olid Cr, BUN ja tsüstatiin C väärtused CTG rühmas oluliselt vähenenud (P<0.01). renal="" cell="" apoptosis="" rate:="" in="" the="" sham="" operation="" group,="" only="" a="" small="" number="" of="" cells="" in="" the="" kidney="" tissue="" undergo="" apoptosis,="" and="" apoptotic="" cells="" accounted="" for="" 0.42%="" ±="" 0.08%.="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" cell="" apoptosis,="" accounting="" for="" 18.="" 22%="" ±="" 5.="" 32="" %="" (p＜0.01).="" compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" number="" of="" apoptosis="" in="" the="" ctg="" group="" was="" 12.71%±3.81%="" (p＜0.01).="" the="" effect="" of="" ctg="" on="" the="" expression="" of="" xiap="" in="" i/r="" injured="" kidney="" tissue:="" the="" sham="" operation="" group="" only="" had="" a="" weaker="" expression="" of="" xiap,="" while="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" xiap="" expression=""><0.01). compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" ctg="" group="" can="" significantly="" increase="" the="" expression="" of="" xiap="" (p=""><>

Arutelu

Isheemia-reperfusiooni neerukahjustuse mehhanism on väga keeruline. See on patoloogiline protsess, mis kulgeb mitmel viisil mitme teguri toimel, nagu kaltsiumioonide ülekoormus, lipiidide peroksüdatsioonikahjustus, raku apoptoos ja nekroos, mille hulgas on kaspaasist sõltuv raku apoptoos üks peamisi neerutuubulite epiteeli vorme. I/R-neerukahjustusest põhjustatud rakukahjustus [4]. Apoptoosivalgu (IAP) perekonna inhibiitor on seni ainus imetajarakkudes leitud endogeenne kaspaasi inhibiitor, mis võib tõhusalt ära hoida raku apoptoosi. XIAP on IAP perekonna tugevaim kaspaasi inhibeeriv liige, mis võib pärssida mitmesuguste patoloogiliste stiimulite põhjustatud raku apoptoosi ja kaitsta kahjustatud elundeid [5].

Praegu on neerude I/R vigastuste loommudelite väljatöötamine enamasti selleks, et eemaldada neeru üks pool ja kinnitada neerupea või neeruarteri teine ​​pool [6], et simuleerida neerusiirdamise olekut. Selles uuringus kasutatakse hemorraagilise šoki/elustamise mudelit, mis on lähemal kliinilise traumaatilise šoki korral tekkiva süsteemse isheemia-reperfusiooni patofüsioloogilisele protsessile. Selles katses SD-rottide vere BUN-, Cr- ja tsüstatiin C-tasemed. Märkimisväärne paranemine, tõsiselt kahjustatud neerufunktsioon on ideaalne loommudel I/R-neerukahjustuse uurimiseks.

CTG on traditsioonilise hiina meditsiini oluline meditsiiniline komponentCistanche. Cistanche, mis on oma olemuselt soe, magus ja soolane, kuulub neerude ja jämesoole meridiaani ning sisaldus algselt Shennong Materia Medicas. "Ben Sutra": viis peamist tööd ja seitse vigastust, toidavad viit siseorganit, tugevdavad yini, toidavad essentsi ja qi'd; "Materia Medica Huiyan":Cistanche, toitev eluvärav, toitev neeru-qi, toitev essents ja vereravim.Cistancheon Hiinas kasutatud kaks tuhat aastat. See on minevikus tugevust suurendavate segude osas nr 1 ja toitvate segude poolest ženšenni järel. Uuringud on näidanud, et Cistanche võib parandada seksuaalfunktsiooni, reguleerida neuroendokriinset funktsiooni, parandada immuunfunktsiooni ja vastupanuvõimet. Oksüdeerida, soodustada materjalide ainevahetust, kaitsta isheemilist müokardit ja muid funktsioone. Cistanche peamise raviainena on CTG-l mitmekülgne toime. Ajuisheemia-reperfusiooni mudeli uuringud näitasid, et CTG võib pärast isheemia-reperfusiooni vähendada ajukoes ergastavaid aminohappeid ja kaitsta SD-rottide ajukude [7]. CTG-l on antioksüdantne toime hiirte kudedele ja teatud kaitsev toime ägeda aju hüpoksia korral hiirtel ja müokardi kahjustusele hiirtel [8]. CTG võib märkimisväärselt parandada Parkinsoni tõve mudelhiirte neurokäitumist ja pärssida dopamiini neuronite arvu vähenemist substantia nigras [9]. Suurendades vabu radikaale püüdvate ensüümide aktiivsust, takistades lipiidide peroksüdatsiooni, pärssides -amüloidpeptiidi ladestumist ajus ja pärssides ajurakkude apoptoosi, parandab CTG oluliselt amüloidpeptiidi põhjustatud Alzheimeri tõvega hiirte õppimisvõimet [10]. ]. See uuring näitas, et pärast CTG eeltöötlust vähenes rottide vere BUN, Cr ja tsüstatiin C sisaldus märkimisväärselt ning neerukahjustus vähenes. CTG suurendas apoptoosi inhibeerivat valku XIAP I / R kahjustatud neerukoes ja blokeeris raku apoptoosi. Surma saabumisel on neerukahjustusele kaitsev toime.

Viide

[1] Cassis P, Azzollini N, Solini S jt. Nii darbepoetiin alfa kui ka karbamüleeritud hoiavad ära isheemia-reperfusioonist tingitud neerutransplantaadi düsfunktsiooni rottidel ［J］． Transplantation, 2011, 92: 271-279.

[2] West T, Stump M, Lodygensky G jt. Apoptoosivalgu X-seotud inhibiitori puudumine põhjustab vastsündinu ajukahjustuse järgselt suurenenud apoptoosi ja kudede kadu. Asnuro, 2009, 1(1): 43-52.

[3] Xiaobing B, Huiming T, Driven W jt. Šokist ja reperfusioonist põhjustatud mitmed organite vigastused ja rikked［J］． J Trauma, 1996, 40: s135-139.

[4] Padanilam BJ. Ägeda neerukahjustuse põhjustatud rakusurm: perspektiiv apoptoosi ja nekroosi panusele (J］). Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284: F608-F627.

[5] Galbán S, Hwang C, Rumble JM jt. Väikese molekuli antagonisti poolt paljastatud IAP-de tsütoprotektiivne toime [J] Biochem J, 2009, 417(3): 765-771.

[6] Wu Jianguo, Zhang Dan, Wu Xinsheng jt. Ägeda isheemia-reperfusiooni neerukahjustuse mudeli loomine ja kogemus hiirtel [J]. Medical Information Surgery Volume, 2007, 20(12): 1103-1105.

[7] Zhu Zheng. Cistanche glükosiidide mõju ergastavatele aminohapetele ajuisheemia ja reperfusiooniga rottide ajukoes [J]. Anhui Medicine, 2010, 14 (12):1393-1395.

[8] Yuliya Y, Wang XW, Wubuli AS jt. Cistanche deserticola koguglükosiidide kaitsemõju hapnikupuudusele［J］． Rep Chin Pharm, 2003, 20 (1):73-76.

[9] Li Wenwei, Yang Ru, Cai Dongfang jt. Uuring tsistanche koguglükosiidide kaitsva toime kohta dopamiinergilistele neuronitele MPTP Parkinsoni mudelhiirte mustaines［J］. Chinese Journal of Integrated Chinese and Western, 2008, 28(3): 248-251.

[10] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan jt. Cistanche cistanche summaarsed glükosiidid amüloidpeptiidil Alzheimeri tõve hiiremudeli mõju õppimisele ja mälule ning selle mehhanism［J］. Chinese Pharmacological Bulletin, 2006, 22(5): 295-299