Cistanche Deserticola kaitsev toime maksakahjustusele: alkoholist põhjustatud maksakahjustus

Abstraktne:Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on seda näidanudCistanchedeserticola (C. deserticola) omab maksa kaitsvat toimet, kuid selle aktiivne fraktsioon ja mehhanism pole selged. C. deserticola YC Ma efektiivse fraktsiooni tuvastamiseks loodi ägeda alkohoolse maksakahjustuse mudel hiirtel, kasutades 56-kindlat Erguotou ja C. deserticola YC Ma erinevaid fraktsiooniekstrakte (glükosiidid, polüsahhariidid ja oligosahhariidid kokku ) manustati. Pärast 14-päevast suukaudset manustamist mõõdeti maksapatoloogiat ja lipiidide ladestumist ning tuumafaktori E2-seotud faktori (Nrf-2), kelchi-sarnase ECH-ga seotud valgu-1 ekspressiooni ( Keap-1) ja plasmalemma vesiikuliga seotud valk-1 (PV1) mõõdeti immunofluorestsentsi abil. Alaniinaminotransferaasi (ALT), aspartaataminotransferaasi (AST), endotoksiini (ET), diamiini oksüdaasi (DAO) ja D-piimhappe (D-LA) tase seerumis ning superoksiiddismutaasi (SOD), glutatioonperoksidaasi (GSH) tase -Px), katalaasi (CAT) ja malondialdehüüdi (MDA) sisaldust maksas mõõdeti ELISA abil. Kõik loomkatsed viidi läbi Pekingi ülikooli terviseteaduste keskuse katseloomade heaolu eetikakomitee heakskiidul. Tulemused näitavad, et C. deserticola YC Ma glükosiidid (400 mg·kg-1) võivad vähendada maksapatoloogiat, vähendada seerumi endotoksiini, diamiini oksüdaasi ja D-piimhappe taset ning vähendada maksa lipiidide ladestumist. Glükosiidide kogusumma soodustas ka Nrf{17}} ülekandmist tuuma ning vähendas Keap-1 ja PV1 ekspressiooni. Kokkuvõtlikult võib öelda, et C. deserticola YC Ma koguglükosiididel oli kaitsev toime ägeda alkohoolse maksakahjustuse korral ja mehhanism võib olla seotud Nrf-2/Keap-1 raja aktiveerimisega, soolestiku paranemisega. seina terviklikkus ja kahjulike ainete maksa transpordi pärssimine.

Märksõnad:Cistanchedeserticola YC Ma; alkohoolne maksahaigus; C. deserticola YCMa üldglükosiidid; maksa kaitse; Nrf{0}}/Keap-1 rada

Kaitsev mõjusid kohta a kokku glükosiidid kohta Cistanche deserticola Y. C. Ma sisse alkohoolik maks vigastus sisse hiired

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Alkohoolne maksahaigus (ALD) viitab pikaajalisest rohkest joomisest põhjustatud maksahaigusele, mis tavaliselt avaldub algstaadiumis alkohoolse rasvmaksa kujul ja areneb seejärel alkohoolseks hepatiidiks, maksafibroosiks, maksatsirroosiks ja isegi maksapuudulikkuseks[1 ]. Viimastel aastatel on koos inimeste elatustaseme paranemisega suurenenud alkohoolse maksahaigusega patsientide osakaal, mis ohustab tõsiselt inimeste tervist [2]. Uuringud on leidnud, et ALD on peamiselt paljude tegurite, nagu põletikuline reaktsioon, oksüdatiivne stress ja etanooli ja selle metaboliitide poolt otseselt või kaudselt indutseeritud soolestikust pärinevate endotoksiinide, eriti soolestiku kahjustuse põhjustatud soolestikust pärinevate endotoksiinide koosmõju tulemus. barjääri funktsioon. Endotokseemia ja Kupfferi rakkude endotoksiini aktiveerimine mängivad olulist rolli ALD esinemises ja arengus [3].

Traditsiooniline hiina meditsiinCistancheon mahlakas varsCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma võiCistanchetubulosa(Schenk) R. Lidanaceae taime kaal kuivade ketendavate lehtedega. Uuringud on näidanud, et Cistanche võib parandada organismi immuunfunktsiooni, vananemisvastast, kiirgus-, antioksüdatsiooni- ja lipiidide peroksüdatsioonivastast toimet ning kaitset alkohoolse maksakahjustuse eest [4-7]. Varasemad uuringud on keskendunud peamiselt Cistanche deserticolale ning Cistanche deserticola ja selle aktiivsete komponentide hepatoprotektiivne toime pole selge. Käesolevas töös käsitleti ägeda alkohoolse maksakahjustuse mudeli põhjal Cistanche deserticola erinevatest osadest pärinevate ekstraktide hepatoprotektiivset toimet ja mehhanismi ning esitati teoreetilised alused Cistanche deserticola hilisemaks uurimiseks ja arendamiseks maksakaitses.

Materjalid ja meetodid

Laboratory Animal Healthy Kunmingi hiired, isased, kaaluga (22 ± 5) g, osteti ettevõttest Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., litsentsi number on SCXK (Peking) 2016-0011 ja neid kasvatati loomas. Pekingi ülikooli meditsiiniosakonna katsekeskus, toatemperatuur 20–25 kraadi, õhuniiskus 56–60 protsenti. Kõik toimingud katseloomadega viidi läbi rangelt kooskõlas Pekingi Ülikooli Meditsiinikooli loomaeetikakomitee (LA2019123) standarditega.

Valmistamiseks ja sisu määramiseksCistanchedeserticola ekstrakt. Valmistamismeetod ja sisalduse määramise meetodCistancheUurimisrühma poolt varem teatatud deserticola ekstraktile viidati [8-10]. 10 kg Cistanche deserticolat ekstraheeriti vee ja etanoolisadestamisega, et saada 3,7 protsenti polüsahhariide, ning puhastatud vees olev eluaat kontsentreeriti, et saada 38 protsenti oligosahhariidide paksust pasta ning 40 protsenti etanooli elueeriti ja kuivatati, et saada 3,7 protsenti glükosiide. . Neid kolme ekstrakti kasutati vastavalt eksperimentaalsetes uuringutes.

(G1260), alaniini aminotransferaasi (ALT) aktiivsuse tuvastamise komplekt (partii number BC1555) ja aspartaataminotransferaasi (AST) aktiivsuse tuvastamise komplekt (partii number BC1560) osteti ettevõttelt Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd. Company; Superoksiidi dismutaasi (SOD) komplekt (partii A001-3), glutatioonperoksidaasi (GSH-Px) komplekt (partii A005), malondialde (partii A005) ‐ hüdiidi, MDA) komplekt (partii A003-1), katalaasi (katalaasi, CAT) tuvastamise komplekt (A007-1), endotoksiini (ET) komplekt (E039- 1- 1), diamiini oksüdaasi (DAO) komplekt (A088-2-1) ja D-piimhape (D-LA) komplekt (H263) pärines kõik Nanjing Jianchengi Bioinseneri instituudist; Bifenüüldiester (bifendaat, BIF, partii number: S4890) tarnis Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd.; 56 protsenti (alkoholisisaldus 56 protsenti) Hongxing Erguotou tarnis Beijing Hongxing Co., Ltd.; plasmamembraani vesiikuliga seotud valk 1 (plasma-lemma vesiikul) seotud valguga-1, PV1) antikehaga (ab32570), tuumafaktoriga E2 seotud teguritega (Nrf-2) ja kelchitaolise ECH-asso -tsiteeritud valk -1 (Keap) -1) (ab66620) osteti ettevõttelt Abcam.

Katseinstrumendid Parafiini mikrotoom (Leica, Saksamaa); Sunrise-Basic mikroplaadilugeja (TECAN, Šveits); kiire jahutustsentrifuug (Beckman, USA); inverteeritud fluorestsentsmikroskoop (IX73) (Olympus, Jaapan).

Ägeda alkohoolse maksakahjustuse hiiremudeli ettevalmistamine ja rühmitamine Kaaluti kuuskümmend tervet isast Kunmingi hiirt, 10 normaalses rühmas (NOR) ja ülejäänud hiirtele manustati sondiga Hongxing Erguotou [9], annuses 0,01 ml g - 1 annus sondiga, üks kord päevas 7 järjestikuse päeva jooksul. 7 päeva pärast jaotati nad vastavalt kehakaalule juhuslikult mudelrühmaks (MOD), kahehambaliseks rühmaks (BIF, 0,9 mg kg-1) ja glükosiidide kogurühmaks (TG-d, 400 mg kg-1). ),Cistanchedeserticola polüsahhariidide rühm (PS-d, 400 mg·kg-1) ja Cistanche deserticola oligosahhariidirühm (OS-id, 400 mg·kg-1) ning annus määrati vastavalt uurimisrühma varasematele uuringutele[ 11]. Igale rühmale anti tavalist soolalahust, bifenüüldiestrit ja glükosiideCistanchedeserticola, Cistanche deserticola polüsahhariidi ja Cistanche deserticola oligosahhariidi vastavalt sondiga 14 päeva jooksul. Kõik ravimid valmistati tavalise soolalahusega. Alkoholi pideva sondiga manustamise tõttu surid mõned hiired ja viimane manustamine Eksperimentaalsed reaktiivid HE värvimislahus (G1120), Oil red O värvimislahus, 8 rühma kohta.

30 min pärast viimast manustamist saadi hiirte iga organi koefitsient ja iga organ saadi järgmise valemi järgi: elundi koefitsient=[organi märgkaal (g) / roti kehamass (g) )] × 100 protsenti iga organi arvutamiseks Statistiline analüüs viidi läbi tarkvara SPSS 19.0 abil.

HE värvimine Pärast ülalmainitud maksakudede fikseerimist koefiksaatoriga, lõigud sisestati rutiinselt parafiini, värviti hematoksüliin-eosiiniga (HE) ja valgusmikroskoobiga vaadeldi histopatoloogilisi muutusi.

Indeksi tuvastamiseks võeti iga rühma hiirte seerum ning komplekti juhiste kohaselt tuvastati ALT, AST, ET, DAO ja D-LA sisaldus. Hiired surmati maksa eemaldamiseks ja valmistati maksakoe homogenaat. Vastavalt komplekti juhistele CAT, SOD, GSH-Px aktiivsus ja MDA sisu.

Õlipunase O-värvimiseks võeti fikseeritud hiire maksakude ja asetati see 30-protsendilisse sahharoosilahusesse. Pärast maksakoe põhja settimist viidi see 20-protsendilisse sahharoosilahusesse. , viilu paksus on 100 μm. Lisage 10 minutiks pesemiseks tilkhaaval 1 × PBS, seejärel pange see 20-30 sekundiks sukeldamiseks 60% isopropanooli; seejärel lisage see modifitseeritud õlipunase O värvimislahusele ja sulgege see 10-15 minutiks; pane see mõneks ajaks 60-protsendilisse isopropanooli lahusesse. Pesin värvilahuse eemaldamiseks, loputati kraaniveega 10 minutit, paigaldati glütseroolželatiiniga ning vaadeldi ja pildistati mikroskoobi all.

Parafiinilõigud deparafeeriti ja rehüdreeriti immunofluorestsentskeemiliseks värvimiseks ning antigeen saadi kätte naatriumtsitraadiga. Tilkhaaval lisati primaarsed antikehad PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) ja Keap-1 (1:200) ning rakke inkubeeriti 4 kraadi juures üleöö. Loputage PBS-ga, lisage tilkhaaval TRITC fluorestseeruv sekundaarne antikeha (1:100) ja inkubeerige 1 tund toatemperatuuril pimedas. Tuumad värviti Hoechst 33258-ga, paigaldati pimedas fluorestsentsi lagunemise vastase mountandiga ja pildistati fluorestsentsmikroskoobi all.

TUNELiga värvitud parafiinilõigud deparafeeriti ja rehüdreeriti, lisati tilkhaaval 20 ug·mL-1 DNaasivaba proteinaas K lahjendust, reaktsioon viidi läbi 37 kraadi juures 30 minutit ja seejärel 3 tilkhaaval lisati protsenti H2O2 lahust ja inkubeeriti toatemperatuuril 20 minutit. Peske kolm korda 0,01 mol·L - 1 PBS puhverlahusega; lisage tilkhaaval 50 μL biotiini märgistamislahust, inkubeerige reaktsiooni peatamiseks 37 kraadi juures 60 minutit; lisage tilkhaaval 50 μL streptavidiin-TRITC töölahust, inkubeerige toatemperatuuril 30 minutit pimedas. Tuumad värviti DAPI-ga, paigaldati slaididele, vaadeldi mikroskoobi all ja pildistati fluorestsentsmikroskoobiga.

Statistiline analüüs viidi läbi tarkvara SPSS 19.{1}} abil. Mõõtmisandmed väljendati keskmisena ± standardhälbe (x-±s) ning normaaljaotusega mõõtmisandmeid võrreldi rühmadevahelise ühesuunalise dispersioonanalüüsi (ANOVA) abil. Kui dispersioon oli homogeenne, kasutati SNK meetodit ja kui dispersioon oli ebavõrdne, kasutati Dunnetti meetodit. T3 meetod, loenda andmed hii-ruut testi (hii-ruut test), kasutades andmete kaardistamiseks GraphPad Prism 5, vähima olulise erinevuse tase määrati väärtusele P <>

Tulemus

1 TG-d võivad oluliselt vähendada alkohoolsete maksakahjustusega hiirte maksakoefitsienti. Nagu on näidatud joonisel 1, on NOR-rühmaga võrreldes MOD-rühma maksakoefitsient oluliselt suurem

Võrreldes MOD-rühmaga vähenes maksakoefitsient pärast TG-de sekkumist märkimisväärselt, samas kui PS-id ja OS-id ei mõjutanud maksakoefitsienti ning TG-de ja BIF-i vahel ei olnud olulist erinevust.

2 TG-d võivad oluliselt parandada maksakoe patoloogilist morfoloogiat alkohoolse maksakahjustusega hiirtel

HE värvimise tulemused näitasid, et NOR rühma maksakoe rakkudel oli normaalne morfoloogia, korralikult paigutatud rakud, ühtlane värvumine, täielik rakustruktuur ja tihedad rakkudevahelised ruumid; MOD rühmal oli ebakorrapärane struktuur, ebaregulaarne raku paigutus, lahtised rakkudevahelised ruumid ja ebaselged rakupiirid; BIF ja TG-d Pärast sekkumist oli rakkude morfoloogia muutus oluliselt parem kui mudelrühmal ja rakkude arv oli rohkem kui mudelrühmal. TG-de ja BIF-i vahel ei olnud olulist erinevust ning PS-i ja OS-i rühmadel ei olnud maksa patoloogilise morfoloogia olulist paranemist, mis näitab, et TG-del oli hepatoprotektiivne toime. Kuid PS-id ja OS-id ei näidanud olulist paranemist, nagu on näidatud joonisel 2.

3 TG-d võivad märkimisväärselt vähendada maksa lipiidide ladestumist alkohoolse maksakahjustusega hiirtel

Õlipunase O värvimine näitas, et NOR rühmas oli lipiidide ladestumine väike, samas kui lipiidide ladestumine MOD rühmas oli oluliselt suurenenud; võrreldes MOD-rühmaga vähenes lipiidide ladestumine pärast TG-de sekkumist oluliselt; TG-de ja BIF-i vahel ei olnud olulist erinevust; PS-id ja OS-id ei muutnud oluliselt lipiidide ladestumist maksas. Katsetulemused näitasid, et TG-d võivad vähendada maksa lipiidide ladestumist alkohoolsetel maksakahjustusega hiirtel, samas kui PS-d ja OS-d ei parandanud maksa lipiidide ladestumist alkohoolsete maksakahjustusega hiirte puhul ega avaldanud lipiidide taset alandavat toimet (joonis 3).

4 TG-d võivad alkohoolse maksakahjustusega hiirtel oluliselt vähendada maksa ALT ja AST taset

Joonisel 4 näidatud tulemused näitavad, et võrreldes NOR rühmaga olid ALT ja AST tasemed MOD rühmas oluliselt suurenenud; võrreldes MOD rühmaga olid ALT ja AST tasemed TG-de rühmas oluliselt langenud; TG-de ja BIF-i vahel ei olnud olulist erinevust; ALT ja AST tasemed oluliselt ei muutunud, mis näitab, et TG-d pärssisid maksakahjustusi ja neil oli hepatoprotektiivne toime.

5 TG-d võivad märkimisväärselt pärssida maksarakkude apoptoosi alkohoolse maksakahjustusega hiirtel

Pärast seda, kui alkohol kahjustab hepatotsüüte, puruneb tuumas olev DNA ja TUNELi värvimine näitab positiivset ekspressiooni. Nagu on näidatud joonisel fig 5, läbis MOD rühma maksas suur hulk rakke apoptoosi. Võrreldes MOD-rühmaga vähenes TG-de rühma apoptoos oluliselt ning TG-de ja BIF-i vahel ei olnud olulist erinevust. Olulisi muutusi ei toimunud, mis näitab, et TG-d võivad apoptoosi pärssida.

6 TG-d võivad oluliselt parandada peensoole patoloogilist morfoloogiat alkohoolse maksakahjustusega hiirtel

HE-värvimise tulemused näitasid, et NOR-rühma peensoole histoloogilised rakud olid normaalse morfoloogiaga, korralikult paigutatud villid, ühtlane sooleseina, terve rakustruktuur ja tihedad rakkudevahelised ruumid; MOD rühmal oli ebakorrapärane struktuur, ebakorrapärase asetusega villid, murdunud ja õhuke sooleseina; BIF ja TG-d Pärast sekkumist muutus rakkude morfoloogia oluliselt ja sooleseina paksenes. PS-i ja OS-i rühmad ei parandanud oluliselt peensoole patoloogilist morfoloogiat, mis näitab, et TG-del oli kaitsev toime sooleseina ja villi terviklikkusele, nagu on näidatud joonisel 6.

7 TG-d vähendavad oluliselt PV1 valgu ekspressiooni alkohoolse maksakahjustusega hiirte peensoole seinas

PV1 valk on II tüüpi integreeritud membraani glükoproteiin, mis on soole vaskulaarse barjääri läbilaskvuse indikaator, ja selle ekspressioon tuvastati immunofluorestsentsvärvimisega, et jälgida Cistanche deserticola ekstrakti mõju sooleseina läbilaskvusele. Nagu on näidatud joonisel 7, oli NOR rühmaga võrreldes PV1 valgu ekspressioonitase MOD rühma peensoole seinas oluliselt suurenenud; võrreldes MOD rühmaga oli TG-de rühma PV1 valgu ekspressioonitase oluliselt langenud; TG-del olid BIF-iga võrreldes olulised erinevused; samas kui PS-id PV1 valgu ekspressioonis kahe rühma ja OS-de rühma vahel olulisi muutusi ei toimunud, mis näitab, et TG-d võivad soodustada peensoole seina paranemist.

8 TG-d võivad oluliselt parandada seerumi ET, DAO ja D-LA sisaldust alkohoolse maksakahjustusega hiirtel

Joonisel 8 näidatud tulemused näitavad, et võrreldes NOR-rühmaga oli ET, DAO ja D-LA seerumitasemed MOD-rühmas oluliselt suurenenud; võrreldes MOD rühmaga vähenesid ET, DAO ja D-LA tasemed TG-de rühmas oluliselt; Nende näitajate sisus rühmas olulisi muutusi ei toimunud.

9 TG-d aktiveerivad alkohoolse maksakahjustusega hiirte maksakoes Nrf{1}}/Keap-1 signaaliraja

Immunofluorestsentsvärvimise tulemused näitasid, et võrreldes NOR-rühmaga oli Nrf{0}} tuuma sisenemise määr MOD-rühma maksas oluliselt vähenenud; Keap-1 valgu ekspressioonitase tõusis oluliselt; võrreldes MOD-rühmaga oli TG-de rühma tuuma sisenemise määr Nrf-2 oluliselt suurenenud; Keap-1 valgu ekspressioonitase oli oluliselt langenud; TG-del ei olnud BIF-iga võrreldes olulist erinevust; PS-i ja OS-i rühmad ei avaldanud olulist mõju Nrf-2 tuuma sisenemisele ja Keap-1 avaldisele, nagu on näidatud joonisel 9.

10 TG-d võivad oluliselt parandada oksüdatiivsete stressifaktorite taset alkohoolse maksakahjustusega hiirte maksakoes

See eksperimentaalne uuring näitas, et võrreldes NOR-rühmaga vähenes SOD, CAT ja GSH-Px aktiivsus MOD rühmas oluliselt ning MDA sisaldus oli oluliselt suurenenud; võrreldes MOD-rühmaga suurenes SOD, CAT ja GSH-Px aktiivsus pärast BIF-i ja TG-de sekkumise suurenemist märkimisväärselt, MDA sisaldus vähenes oluliselt, nagu on näidatud joonisel 10.

Arutelu

Selles uuringus kasutati ägeda alkohoolse maksakahjustuse hiiremudelit, et uurida Cistanche deserticola erinevatest osadest pärit ekstraktide mõju ägedale alkohoolsele maksakahjustusele, kui seda manustati 14 päeva jooksul. , ALT ja AST sisaldus seerumis ja MDA sisaldus maksakoes, suurendas oluliselt antioksüdantsete ensüümide SOD, CAT ja GSH-Px aktiivsust, parandas maksakoe morfoloogilist struktuuri ja sooleseina läbilaskvust, vähendas seerumi ET, DAO ja D taset. -LA sisaldus, pärsib bakteriaalsete sekundaarsete metaboliitide ülekandumist maksa. Samal ajal võivad Cistanche deserticola glükosiidid märkimisväärselt soodustada Nrf-2 sisenemist tuuma; pärsivad Keap-1 valgu ja PV1 valgu ekspressiooni sooleseinas, mis näitab, et Cistanche deserticola glükosiidid võivad aktiveerida signaaliülekanderaja Nrf-2/Keap-1 ja parandada sooleseina . maksa kaitse saavutamiseks.

Traditsiooniline hiina meditsiin Cistanche on Cistanche deserticola või Cistanche Cistanche kuiv ja ketendav vars ning nende kahe tüüpi Cistanche koguglükosiidid maksakaitses võivad parandada maksakoe morfoloogiat ja vähendada fibrootiliste rottide fibroosiastet[12]. Luo Huiyingi uurimisrühm[13] viis läbi mõned uuringud Cistanche deserticola kohta ja tulemused näitasid, et Cistanche deserticola glükosiidide kogusisaldus võib suurendada SOD, GSH-Px ja CAT aktiivsust alkohoolse maksakahjustusega hiirte maksakoes, mis oli sama mis selle uuringu tulemused. Nende kahe keemilised koostisosad erinevad ainult fenüületanoidglükosiidide sisalduse poolest ja enim uuritud on Cistanche piensis. Uuringud on näidanud, et Cistanche deserticola maksa kaitsvateks komponentideks on peamiselt fenüületanoidglükosiidid, kuid kuna Cistanche deserticola fenüületanoidglükosiidide sisaldus on Cistanche deserticola omast madalam, pole seda uurinud inimesi kuigi palju. Kui sisaldus on väiksem kui Cistanche Cistanche, siis kas sellel on veel hepatoprotektiivne toime. Teiste komponentide võrdlev uuring viidi läbi maksa kaitsvate komponentide selgitamiseks ning ka eksperimentaalse aluse loomiseks Cistanche deserticola toimele maksakaitses ning teoreetilise aluse loomiseks hilisemaks tootearenduseks.

Maksahaiguse areng on tihedalt seotud Nrf{0}}/Keap-1 signaaliülekande rajaga, eriti alkohoolse maksakahjustusega. Uuringud on leidnud, et etanool võib indutseerida sterooli regulatoorset elementi siduva valgu 1 (SREBP-1) ekspressiooni Nrf-2-/- hiirtel ja võib samuti oluliselt tõsta seerumi triglütseriidide taset[14]. Pikaajaline alkoholitarbimine võib põhjustada hiirte maksas Nrf{9}} aktiveerumist, vähendades seeläbi etanoolist põhjustatud oksüdatiivset stressi. Oksüdatiivne stress on samuti tihedalt seotud maksahaiguste esinemise ja arenguga. Kui keha on oksüdatiivse stressi seisundis, seondub Nrf{11}} tuuma antioksüdantide vastuselementidega (ARE) ja käivitab seejärel allavoolu antioksüdantsete geenide ekspressiooni. Võrreldes metsiktüüpi hiirtega on Nrf-2-/- hiired maksakahjustuste suhtes tundlikumad, kuna neil on vähenenud antioksüdantne võime ja nad on vastuvõtlikumad välistele stiimulitele. Valgu Nrf{15}} üleekspressioon ei näidanud aga ilmset maksakahjustust[15]. On näha, et Nrf{17}} aktiveerimine võib olla uus potentsiaalne terapeutiline sihtmärk ja viis maksakahjustuse korral. Selles uuringus, milles võrreldi kolme Cistanche deserticola ekstrakti mõju ägedale alkohoolsele maksakahjustusele, leiti, et Cistanche deserticola glükosiidide kogusisaldus võib suurendada antioksüdantsete ensüümide SOD, CAT ja GSH-Px aktiivsust, aktiveerides Nrf{{ 19}}/Keap-1 signaaliraja ja seega mängib rolli Nrf-2/Keap-1 signaaliraja aktiveerimisel. Maksa kaitse roll.

Alkoholi kuritarvitamine on alkohoolset maksakahjustust põhjustav peamine tegur ja alkohol võib soodustada gramnegatiivsete bakterite liigset kasvu kroonilise maksakahjustusega patsientide soolestikus. Portaalveen jõuab maksa, raskendades sellega maksakahjustust[16]. Uuringud on näidanud, et ALD-ga patsientidel ja loommudelitel võivad nii alkohol kui ka selle metaboliit atseetaldehüüd suurendada soolestiku läbilaskvust ja võimaldada sellistel kahjulikel ainetel nagu lipopolüsahhariid (LPS) ja D-LA siseneda verre [17]. Selles uuringus leiti, et Cistanche deserticola glükosiidid võivad vähendada alkoholi läbilaskvust soolestikus, vähendades seeläbi LPS-i, DAO ja D-LA sisaldust veres ning takistades kahjulike ainete sattumist maksa portaalveeni kaudu. , mängides seeläbi rolli maksa kaitsmisel.

Bifendate on esimene ravim hepatiidi raviks minu riigis. Sellel on farmakoloogilised toimed, nagu ensüümide taset alandav, antioksüdatsioon ja immuunsüsteemi reguleerimine. Selles uuringus leiti ka, et bidentaadil on oluline mõju lipiidide ladestumisele ja selle toime võib olla seotud selle põletikuvastase toimega. Oksüdatsioon on seotud kahjustatud maksakoe paranemisega, parandades seeläbi lipiidide metabolismi maksas, kuid kas see reguleerib otseselt lipiidide metabolismi, pole teatatud. Samas on tulemustest näha, et Cistanche deserticola summaarsete glükosiidide hepatoprotektiivne toime ei erine oluliselt bidentaadi omast ning mõlemal on antioksüdatiivne toime ja need vähendavad ET, DAO ja D-LA sisaldust veres. seerum, mis tähendab, et Cistanche deserticola glükosiidide kogusisaldusel ei ole olulist erinevust. Glükosiidide ja bidentaadi sarnases maksakaitses on erinevusi, mis näitab, et bidentaadil ei ole olulist mõju soolestiku läbilaskvuse vähendamisele ning selle seerumi ET, DAO ja D-LA vähendamise mehhanismi tuleb veel uurida.

Kokkuvõtteks võib öelda, et Cistanche deserticola glükosiidide üldsisaldus on traditsioonilise hiina meditsiini Cistanche deserticola aktiivne koht, mis võib vähendada oksüdatiivset stressi maksas ja pärssida kahjulike soolestiku ainete sisenemist maksa ning mängida kaitsvat rolli ägeda alkoholismi korral. maksakahjustus. Selle mehhanism võib olla seotud See on seotud signaaliraja Nrf-2/Keap-1 aktiveerimisega; samas kui Cistanche deserticola polüsahhariididel ja oligosahhariididel ei ole ägeda alkohoolse maksakahjustuse korral kaitsvat toimet. Asjakohased uurimistulemused on kasulikuks viiteks Cistanche deserticola edasiseks uurimiseks ja arendamiseks.

Maksa kaitsmiseks cistanche para que sirve'iga

Viited

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF jt. Kolme alkohoolse maksahaiguse lühiajalise loommudeli hindamine [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A jt. Äge alkoholimürgistus [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Seos soole düsbakterioosi ja maksahaiguste vahel [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M jt. Cistanche deserticola polüsahhariidid kaitsevad PC12 rakke OGD/RP-indutseeritud vigastuste eest [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Laul DZ, Cao Z, Liu ZB jt. Cistanche deserticola polüsahhariid nõrgendab osteoklastogeneesi ja luu resorptsiooni, pärssides RANKL-i signaaliülekannet ja reaktiivsete hapnikuliikide tootmist [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX jt. Cistanche deserticola veega ekstraheeritavate polüsahhariidide immunostimuleeriv toime taimse adjuvandina in vitro ja in vivo [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X jt. Cistanche deserticola ekstrakti oligosahhariidide kasvajavastane ja põletikuvastane toime seljaaju vigastusele [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF jt. Viie fenüületanoidglükosiidi samaaegne määramine Cistanches Herbas, kasutades mitme komponendi kvantitatiivset analüüsi ühe markeriga [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P jt. Uuring raku apoptoosi aja kohta alkohoolse maksakahjustuse korral hiirtel [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM jt. Betaiini, mannitooli, fruktoosi, glükoosi ja sahharoosi kvantitatiivne määramine Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F jt. Uuring lahtistavate koostisosade kohta Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] Teie SP, Zhao J, Ma L jt. Cistanche fenüületanoidglükosiidide toime ja mehhanism immunoloogilise maksafibroosiga rottidel [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ jt. Cistanchise glükosiidide kaitsev toime etanoolist põhjustatud maksakahjustusele hiirtel [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaasseni CD. Nrf2 roll etanoolist põhjustatud oksüdatiivse stressi ja lipiidide akumulatsiooni ennetamisel [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH jt. Nrf2 kaitseb furosemiidist põhjustatud hepatotoksilisuse eest [J]. Toksikoloogia, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS jt. Inimeste haiguste korral esinevate soolestiku mikroorganismide mehhanismi uurimise edusammud [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T jt. Suurenenud soolestiku läbilaskvus makromolekulidele ja endotokseemia kroonilise alkoholi kuritarvitamisega patsientidel alkoholist põhjustatud maksahaiguse erinevates staadiumides [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.