Kaitse Omicroni vastu (B.1.1.529) BA.2 primaarse Omicroni BA.1 või pre-omikroni SARS-CoV-2 infektsioon tervishoiutöötajate seas MRNA-ga vaktsineerimisega ja ilma: test-negatiivne juhtum - kontrolluuring

Kokkuvõte

Taust

Vaktsiinist või infektsioonist põhjustatud (hübriidne või loomulik) immuunsuse kohta omikroni (B.1.1.529) alamvariandi BA.2 vastu on vähe andmeid, eriti kui võrrelda eelmise SARS-CoV-2 nakkuse mõju. sama või erineva geneetilise päritoluga. Meie eesmärk oli hinnata mRNA-ga vaktsineeritud ja ilma tervishoiutöötajate kaitset omikronilise BA.2 vastu, mis on seotud varasema esmase nakatumisega omicron BA.1 või pre-omikroni SARS-CoV-ga-2.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

meetodid

Viisime 27. märtsist kuni 4. juunini 2022 läbi 18-aastaste ja vanemate tervishoiutöötajate seas, keda testiti Kanadas Quebecis SARS-CoV-2 suhtes, test-negatiivse juhtumi-kontrolli uuringu, kui BA.2 oli domineeriv variant ja see diagnoositi eeldatavalt positiivse testitulemusega. Tuvastasime juhtumid (positiivne test uuringuperioodil) ja kontrollid (negatiivne test uuringuperioodil), kasutades provintsi laboratooriumi andmebaasi, mis salvestab kõik SARS-CoV{11}} nukleiinhapete amplifikatsiooni testid Quebecis, ja kasutasime provintsi immuniseerimisregistrit. vaktsineerimise staatuse määramiseks. Logistiliste regressioonimudelitega võrreldi BA.2 nakatumise või uuesti nakatumise tõenäosust (teine ​​positiivne test 30 päeva pärast esmast nakatumist või sellega võrdne) tervishoiutöötajate seas, kellel oli varasem esmane infektsioon ja kellel ei olnud ühtegi kuni kolme mRNA vaktsiiniannust, võrreldes vaktsineerimata tervishoiutöötajatega, kellel ei olnud esmane infektsioon.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Leiud

Uuringuperioodil viidi läbi {0}} SARS-CoV-2 testid. Nende hulgas, kellel oli kehtiv tulemus ja kes vastasid kaasamise kriteeriumidele, esines 37732 oletatavat BA.2 juhtumit (2521 [6,7%] uuesti nakatumist pärast omikronieelset esmast nakatumist ja 659 [1,7%] taasinfektsiooni pärast BA.1 esmast nakatumist infektsioon) ja 73507 kontrollrühma (7360-l [10,0%] oli preomikroniline primaarne infektsioon ja 12 315 [16,8%] BA.1 esmane infektsioon). Pre-omikroni primaarne infektsioon oli seotud BA.2 infektsiooniriski vähenemisega 38% (95% CI 19–53) ning kõrgema BA.2 kaitsega nende seas, kes olid ka ühe saanud (56%, 95% CI 47–63). ), kaks (69%, 64–73) või kolm (70%, 66–74) mRNA vaktsiiniannust. Omicron BA.1 primaarne infektsioon oli seotud suurema kaitsega BA.2 infektsiooni vastu (riski vähenemine 72%, 95% CI 65–78) ja kaitse suurenes veelgi nendel, kes olid saanud kaks doosi mRNA vaktsiini (96% 95–96), kuid see ei paranenud kolmanda annusega (96%, 95–97).

Tõlgendamine

Tervishoiutöötajad, kes olid saanud kaks doosi mRNA vaktsiini ja kellel oli eelnev BA.1 infektsioon, olid seejärel pikema aja jooksul hästi kaitstud BA.2 uuesti nakatumise eest, kusjuures kolmas vaktsiiniannus ei parandanud seda hübriidkaitset. Kui see kaitse puudutab ka tulevasi variante, võivad hübriidimmuunsusega inimeste täiendavad vaktsiiniannused olenevalt ajastusest ja variandist olla piiratud.

Sissejuhatus

Alates 2021. aasta detsembrist on omikroon (B.1.1.529) olnud maailmas domineeriv SARS-CoV-2 variant, mis on seni suurima COVID-19 esinemissageduse eest tänu oma suuremale edasikanduvusele ja loomuliku immuunsuse eest põgenemisele. ja vaktsiinist põhjustatud immuunsus.1,2 Esialgne omikroniline BA.1 alamliin on asendatud fülogeneetiliselt eristuva ja veelgi ülekantavama BA.2 alamliiniga.3,4 Kanadas Quebecis sai omikron BA.2 domineerivaks aasta lõpus. märtsil 2022, mis moodustas järgnevate nädalate jooksul enam kui 90% järjestatud viirustest.5 Intensiivne omikronilise BA.1 tõus, mis leidis aset Quebeci elanikkonna seas, hoolimata sellest, et suur osa inimestest oli vaktsineeritud, ajavahemikus 2021. aasta detsembrist kuni veebruarini, 2022,6 tõi kaasa märkimisväärse hulga inimesi, kellel oli vaktsineerimise ja nakkuse kombinatsioonist põhjustatud potentsiaalne hübriidimmuunsus. Varasemate aruannete kontekstis vaktsiini efektiivsuse vähenemise ja kiiresti kahanemise kohta omikroni ja selle alamliinide vastu1,7,8 eeldab kolmanda (revaktsineerimise) vaktsiiniannuse potentsiaalne kasu ajakohastatud mõistmist võrreldes liinisisese ristkaitsega. Eelkõige väärib võrdlust kaitse omikronilise BA.2 vastu, mille annab loomulik ja hübriidimmuunsus, mis on seotud omikronieelse SARS-CoV-2 või omikroni BA.1 viirusega nakatumisega. Meie eesmärk oli hinnata mRNA-ga ja ilma mRNA-ga ja ilma selleta tervishoiutöötajate populatsioonipõhises rühmas kaitset omikronilise BA.2 nakkuse vastu, mille andis eelmine esmane nakatumine omicron BA.1 või pre-omikroni SARS-CoV-ga-2 vaktsineerimine.

meetodid

Uuringu ülesehitus

Viisime läbi 27. märtsist 4. juunini 2022 (epidemioloogilised nädalad 13–22) tervishoiutöötajate seas, kellel oli Kanadas Quebecis SARS-CoV-2 nukleiinhapete amplifikatsiooni test, mille tulemus oli testnegatiivne. kui BA.2 oli domineeriv variant ja diagnoositi eeldatavalt positiivse testitulemusega. See uuring viidi läbi Quebeci riikliku rahvatervise direktori seaduslike volituste alusel rahvatervise seaduse alusel, andes osaleja nõusolekust loobumise. Selle kiitis heaks Center Hospitalier Universitaire de Québeci Université Lavali uurimiseetika nõukogu.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Osalejad

Kaasasime uuringusse kõik 18-aastased või vanemad tervishoiutöötajad, kes said palka Quebeci riiklikult rahastatavast tervishoiusüsteemist või olid registreeritud tervishoiukolledži liikmetena (arstid, õed, õendusabi, hingamisterapeudid, ämmaemandad ja apteekrid). . Võrdlesime osalejaid, kellel oli uuringuperioodi jooksul positiivne SARS-CoV-2 test (juhud), nendega, kellel oli negatiivne test (kontroll). Me määratlesime mRNA vaktsineerimise kui ühe annuse saamist vähemalt 14 päeva enne proovide võtmist või kahe või kolme annuse saamist vähemalt 7 päeva enne proovide võtmist, kusjuures esimene ja teine ​​​​annus manustati vähemalt 21-päevase vahega. Inimesed, kellel oli nende ajavahemike jooksul SARS-CoV-2 test, kellel oli kehtetu vaktsineerimiskuupäev või kes said mitte-mRNA vaktsiini, jäeti välja. Quebecis soovitati immuunpuudulikkusega inimestele lühemaid intervalle dooside vahel.9 Seal hõlmasime ainult osalejaid, kellele manustati teine ​​ja kolmas annus vähemalt 90-päevase vahega ja kes ei olnud saanud neljandat vaktsiiniannust enne proovide võtmist.

Uuesti nakatumine määratleti kahe positiivse proovina, mis koguti vähemalt 30-päevase vahega. Järelikult jäeti välja testid, mis tehti 30 päeva jooksul pärast eelnevat positiivset tulemust. Samuti jäeti välja tervishoiutöötajad, kellel oli enne uuringuperioodi dokumenteeritud uuesti nakatumine. Negatiivsed testid, mis koguti 7 päeva jooksul enne positiivset testi, jäeti välja, et vältida potentsiaalsete juhtude valesti klassifitseerimist nende inkubatsiooniperioodi jooksul kontrollidena. Lisaks välistasime juhtumid, kus nukleiinhappe amplifikatsioonitesti kinnitust ei olnud.

Joonis 1: SARS-CoV-2 nakkuste nädalane jaotus nakkusajaloo järgi ja iganädalaste uuesti nakatumiste osakaal kõigi infektsioonide vahel omikroniliste BA.1 ja BA.2 lainete ajal, detsember 2021 – juuni 2022

Andmeallikad

laboriandmebaas, mis salvestab kõik SARS-CoV-2 nukleiinhapete amplifikatsioonitestid Quebecis, sealhulgas proovide võtmise kuupäev, tulemus ja testimise näidustused. Testimise näidustused olid sümptomaatiline hindamiskeskustes, sümptomid erakorralise meditsiini osakonda või haiglaravi ajal, haiguspuhangute ajal asümptomaatilised, haiglasse sisenemise eelne sõeluuring, kokkupuude juhtumi(te)ga, antigeeni kiire tuvastamise testi positiivse tulemuse kinnitamine, taastumine ja muud põhjused koos. Riiklikult rahastatud nukleiinhapete amplifikatsiooni testimine oli kogu pandeemia ajal kõigile Quebeci tervishoiutöötajatele laialdaselt kättesaadav. Määratlesime sümptomaatilise infektsiooni positiivse testitulemusena sümptomite esinemisel hindamiskeskuses konsulteerimise ajal, kiirabis või haiglaravi ajal, tuvastades COVID-i laia kliinilise spektri-19. Unikaalse isikukoodi abil seoti tervishoiutöötajate kohort labori andmebaasiga; provintsi immuniseerimisregister, mis on elanikkonnapõhine andmebaas, mis sisaldab kõiki vaktsineerimata ja vaktsineeritud inimesi koos nende vaktsineerimiskuupäevade ja manustatud vaktsiini tüübiga; kõigi COVID{6}} juhtumite provintsi andmebaas, sealhulgas demograafia ja kliiniline teave; ja administratiivse haiglaravi andmebaasi.

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi

Protseduurid

We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>50% kokku) kuni 26. märtsini 2022.5 Et eraldi omistada ja analüüsida omikronieelse ja omikronilise esmase infektsiooniga seotud kaitset, jätsime välja osalejad, kes olid varem nakatunud delta ja omikronilise koostsirkulatsiooni perioodil (28. november–25. detsember 2021). Me määratlesime vaktsineerimise kui BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) või mRNA-1273 (Moderna) mRNA vaktsiinide manustamist. Tervishoiutöötajad olid kogu pandeemia ajal esmatähtis vaktsineerimise rühm, varem kõrge riskiga asutustes (pikaajalised ja akuutraviasutused) ning ilma geograafiliste erinevusteta provintsis. Tervishoiutöötajaid, kellel oli preomikroniline või omikroniline BA.1 alamvariant esmane infektsioon, kes ei saanud vaktsiini või ei saanud ühte, kahte või kolme vaktsiiniannust, võrreldi tervishoiutöötajatega, kellel ei olnud varasemat esmast nakatumist ja kes ei olnud vaktsineeritud. Peamised tulemused olid mis tahes nukleiinhappe amplifikatsioonitesti positiivne SARS-CoV-2 infektsioon või sümptomaatiline infektsioon uuringuperioodi jooksul omikronilise BA.2 alavariandi domineerimise kontekstis, kui 86% (nädalavahemik 60–60). 93) valvelaboritest pärit viirustest, mida iseloomustas järjestamine, olid BA.2 (joonis 1).5 Muud tulemused olid surmade arv ja COVID{27}} haiglaravi 30 päeva jooksul pärast proovide võtmist infektsiooni ajaloo ja vaktsineerimise staatuse järgi.

Tabel 1: SARS-CoV-2 esmase nakkuse ajaloo alusel kihistatud juhtumite ja kontrollide tunnused

Tabel 2: oletatavate omikroniliste BA.2 juhtude vaktsineerimise staatus ja SARS-CoV-2 primaarse infektsiooni järgi (pre-omikroni või omikroniline BA.1) kihistunud kontrollid

Statistiline analüüs

Juhtude ja kontrollide vahel võrreldi omikron-eelse või omikronilise BA.1 esmase nakatumise tõenäosust koos vaktsineerimisega või ilma ja vaktsineerimise ainult ilma esmase nakkuseta. Kõigi analüüside võrdlusrühmaks olid tervishoiutöötajad, kes ei olnud varem esmast vaktsineeritud ja kes ei olnud vaktsineeritud. Korrigeeritud koefitsientide suhted (OR) ja nende 95% CI arvutati maksimaalse tõenäosuse hindaja abil. Logistilisi regressioonimudeleid kohandati vanuse (18–39, 40–59 ja 60-aastased või rohkem), soo, töökoha tüübi (sotsiaalmajandusliku staatuse võrdväärsena), rajatise (seotud nakkusohu ja vaktsineerimise prioriseerimisega) järgi. ), testimisnäidustusi (haiguse raskusastme asendusnäitajana) ja epidemioloogilist nädalat (et käsitleda vaktsiinide levikut ja võimalikke erinevusi viirusega kokkupuute võimalustes aja jooksul juhtumite ja kontrollide vahel). Vaktsiini tõhusus või kaitse (st BA.2 nakkusohu vähenemine) tuletati 1 – kohandatud OR.17 OR-e ei hinnatud kokkupuutekategooriate puhul, kus osalejaid oli vähem kui viis, kuna statistiline ebakindlus oleks liiga suur. Analüüsid kihistati ka aja järgi alates viimasest esmasest nakatumisest või vaktsiiniga kokkupuutest. Tegime posthotsesensitiivsuse analüüsid vanuserühmade ja epidemioloogiliste nädalate järgi 15–22 (10. aprill – 4. juuni 2022), mil 76–96% kontrolllaborites tuvastatud SARS-CoV-2 viirustest olid BA.2. Statistilised analüüsid viidi läbi SAS-i (versioon 9.4) abil.

Rahastamisallika roll

Uuringu rahastajal ei olnud rolli uuringu kavandamisel, andmete kogumisel, analüüsimisel, andmete tõlgendamisel ega aruande kirjutamisel.

Tulemused

Uuringuperioodi jooksul viidi Quebeci tervishoiutöötajate seas läbi 258007 testi, millest 256636 (99,5%) olid kehtivate tulemustega ja liideti teiste andmebaasidega. 39 955 (15,5%) testidest jäeti välja (lisa p 4). Kokku võrreldi 37 732 oletatava omikronilise BA.2 juhtu 73 507 juhuslikult valitud kontrolliga. Enamik osalejaid olid vanuses 18–59 aastat (n=104677 [94,1%]) ja naised (n=91845 [82,6%]; tabel 1). Varasemat SARS-CoV-2 esmast nakatumist täheldati 3180 (8,4%) 37 732 juhtudest ja 19675 (26,8%) 73507 kontrollrühmast (tabel 2). Juhtudest oli 1159 (3,1%) esmane infektsioon kombineeritud kahe vaktsiinidoosiga ning 1436 (3,8%) esmane infektsioon ja kolm vaktsiinidoosi. Kontrollide hulgas oli 687 (10,9%) esmane infektsioon koos kahe vaktsiinidoosiga ja 821 (13,4%) esmane infektsioon ja kolm vaktsiinidoosi. COVID-19 hospitaliseerimine 30 päeva jooksul pärast proovide võtmist registreeriti 58 vaktsineeritud juhtumi puhul: 51 (0,1%) 34552-st esmase nakkuseta juhtumist, neli (0,2%) 2521-st preomikronilise esmase infektsiooni juhtumist ja kolm (0,6%) 659-st BA.1 primaarse infektsiooni juhtumist. Ainult üks COVID{59}}surm dokumenteeriti osalejal, kellel ei olnud varasemat primaarset nakatumist ja kes oli saanud kolm vaktsiiniannust (andmeid ei ole näidatud).

pärast pre-omikroni esmast nakatumist oli enamik vaktsineeritud pärast esmast nakatumist (815 [32,3%] oli saanud kaks vaktsiiniannust ja 1028 [4{57}}·8%] oli saanud kolm vaktsiinidoosid) ja 109 (4,3%) jäid vaktsineerimata. 659 (1,7%) juhtudest, kes nakatusid uuesti pärast eeldatavat omikron-BA.1 esmast infektsiooni, oli 125 (19,0%) vaktsineerimata, 262 (39,8%) olid saanud kaks vaktsiiniannust ja 263 (36) ·9%) olid saanud kolm vaktsiiniannust (tabel 2). Enamasti (2081 [82,5%] 2521-st osalejast) osalejate uuesti nakatumised toimusid enne 2021. aasta veebruari, enne probleemivariandi perioodi, primaarse infektsiooni mediaaniga kuni uuesti nakatumiseni. intervall 515 päeva (IQR 461–682; joonis 2). Enamasti (429-l [65,1%] 659-st osalejast) osalejatel, kellel oli eelnev omikroniline primaarne infektsioon, toimusid uuesti nakatumised omikronilise BA.1 laine 3 tippnädalal, kusjuures primaarse infektsiooni ja taasinfektsiooni keskmine intervall oli 100 päeva ( IQR 87–116). Neist 49 (6,5%) kordusinfektsiooni toimus 30–59 päeva pärast esmast nakatumist ja 151 (20,8%) 60–89 päeva pärast esmast nakatumist (joonis 2). BA.1 esmasele infektsioonile järgnenud uuesti nakatumiste osakaal suurenes 2022. aasta 13.–22. epidemioloogilise nädala jooksul teatatud juhtudest 0,9%-lt 3,6%-le (joonis 1). Ainuüksi pre-omikroni primaarne infektsioon (ilma vaktsineerimiseta) oli seotud BA.2 uuesti nakatumise riski vähenemisega 38% (95% CI 19–53) ja sümptomaatilise uuesti nakatumise riski vähenemisega 51% (22–69). Osalejatel, kes olid saanud kaks vaktsiiniannust ja kellel oli pre-omikroni primaarse infektsiooni hübriidne kokkupuude, vähenes hinnanguline BA.2 uuesti nakatumise risk 69% (95% CI 64–73), mis on sarnane osalejatega, kes olid saanud kolm vaktsiiniannust ja kellel oli pre-omikroni esmase infektsiooni kokkupuude (70%, 66–74). Kaitse sümptomaatilise BA.2 uuesti nakatumise vastu oli sarnane ka osalejatel, kellel oli preomikroniline esmane infektsioon ja kaks vaktsiiniannust (riski vähenemine 81%, 95% CI 76–85) või kolm vaktsiiniannust (83%, 78–{{ 92}}; joonis 3; lisa p 2).

Joonis 2. Primaarsete infektsioonide jaotus uuringuperioodi jooksul uuesti nakatumise suhtes uuesti nakatumise definitsiooni järgi (suurem või võrdne 30-päevase intervalliga vs suurem või võrdne 90-päevase intervalliga) Esmaste infektsioonide jaotus seostatakse uuesti nakatumisega, kasutades 30-päeva või pikema intervalli määratlust (A) ja 90-päeva või pikema intervalli määratlust (B). Vertikaalsed punktiirjooned näitavad õppeperioodi algust.

Joonis 3: Kaitse omikroni BA.2 infektsiooni (mis tahes nakkuse või sümptomaatilise infektsiooni) eest, mille annab pre-omikroni või omikroniline BA.1 esmane infektsioon vaktsineerimisega või ilma

Omicron BA.1 primaarne infektsioon üksi (ilma vaktsineerimiseta) oli seotud BA.2 uuesti nakatumise riski vähenemisega 72% (95% CI 65 kuni 78) ja sümptomaatilise uuesti nakatumise riski vähenemisega 86% (79 kuni 91) . See kaitse oli sarnane hübriidse pre-omikroni esmase nakkuse kaitsega pluss kaks või kolm vaktsiiniannust ja suurem kui hinnanguline riski vähenemine kolme vaktsiiniannusega osalejate seas, kellel ei olnud varasemat primaarset nakatumist (46%, 95% CI 40 kuni 52; joonis 3). ). Seda erinevust ei seletanud viimasest kokkupuutest möödunud aeg. Sarnase intervalliga alates esmasest nakatumisest (3<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).

Tabel 3: Kaitse mis tahes omikronilise BA.2 uuesti nakatumise eest, mis on seotud pre-omikroni või omikronilise BA.1 esmase infektsiooniga vaktsineerimisega või ilma, aja järgi pärast viimast immunogeenset sündmust (vaktsineerimine või esmane infektsioon)

Pre-omikroni esmane infektsioon ilma vaktsineerimiseta, mis tekkis 4–25 kuud enne omikronilise BA.2 tsirkulatsiooni, oli seotud BA.2 uuesti nakatumise riski vähenemisega 4–5 kuu pärast (95% CI –47 kuni 77), 39% ( 0 kuni 63) 6–11 kuu pärast ja 42% (17 kuni 60) pärast 12 kuud või kauem (tabel 3). Kui viimane vaktsiiniannus järgnes pre-omikroni primaarsele infektsioonile, olid kaks ja kolm vaktsiiniannust 7–59-päevase vaktsineerimisjärgse perioodi jooksul sarnase kaitsega (riski vähenemine 89% [95% CI 78 kuni 94). ] kahe annusega ja 88% [81 kuni 92] kolme annusega) ja 60–89-päevase perioodi jooksul pärast vaktsineerimist (73% [60 kuni 82] ja 80% [75 kuni 84]).

Eelneva omicron BA.1 primaarse infektsiooniga osalejate 5-kuulise jälgimise jooksul täheldati vaktsineerimata osalejate seas BA.2 uuesti nakatumise kaitse ebaolulist langust (riski vähenemisest 82% [95% CI 49–94] 30–59 päeva pärast 70% [61–77] 90–160 päeva pärast), kuid mitte nende seas, kes olid saanud kaks või kolm annust enne esmast nakatumist ja kelle kaitse jäi vahemikku 96–97%. 30–159 jälgimispäevaks (tabel 3). Hinnanguline kaitse BA.2 uuesti nakatumise vastu, kui kolmas annus manustati pärast omikronist BA.1 primaarset infektsiooni, oli sarnaselt kõrge – 98% (95% CI 96–99) 7–59 päeva pärast kolmandat annust ja 95% (89). –98) 60–89 päeva pärast kolmandat annust. Ükski osaleja, kes oli saanud kaks vaktsiiniannust, ei saanud pärast omicron BA.1 esmast nakatumist teist annust (tabel 3).

Arutelu

Hübriidimmuunsus, mis tulenes eelmisest omicron BA.1 infektsioonist pluss kaks või kolm mRNA vaktsiini annust, andis tervishoiutöötajate seas kõrgeima kaitse mis tahes BA.2 infektsiooni (riski vähenemine 96%) või sümptomaatilise BA.2 infektsiooni (98%) vastu. Kaitse säilis vähemalt 5 kuud pärast esmast nakatumist. Eelmine omikroniline BA.1 primaarne infektsioon ainuüksi oli seotud suurema kaitsega BA.2 nakkuse vastu kui omikronieelne esmane SARS-CoV-2 infektsioon üksi või isegi kolm mRNA vaktsiini annust tervishoiutöötajatel, kellel ei olnud varasemat esmast infektsiooni . Kui esmaseks infektsiooniks oli pre-mikroniline SARS-CoV-2, vähenes BA.2 uuesti nakatumise risk vaktsineerimata isikutel 38%, kuid üle 85% nendel, kes olid saanud teise või kolmanda vaktsiinidoosi. vähem kui 2 kuud varem ja 70%, kui need annused manustati 2–6 kuud varem. Selles tervishoiutöötajate populatsioonis oli 1,7% uuringuperioodi jooksul avastatud juhtudest, kus BA.2 oli domineeriv variant, varasem esmane infektsioon omikroniga BA.1; nende uuesti nakatumise tõenäosus oli neli korda väiksem kui neil, kellel oli eelnev omikronieelne esmane infektsioon, kuid see oli siiski kõrgem kui teatatud uuesti nakatumise määr enne omikronide tõusu.18,19 Omikroni BA.2 alamliinil on mitu mutatsiooni BA.1-ga. , kuid geneetiliste erinevustega, mis annavad kasvueelise ja mille tulemuseks on BA.1 nihkumine.3 Omicron BA.2 taasinfektsioonid dokumenteeriti kogu genoomi järjestamise abil juba 20 päeva pärast omicron BA.1 esmast nakatumist, kuigi sellised juhtumid näisid olevat haruldased .10,11

We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>80%), mis paranes vaktsineerimisega veelgi.12,14–16,21,22 Nagu meie uuringus teatati, seostati kolmandat vaktsiiniannust varasema infektsiooniga tervishoiutöötajate seas ainult mööduva kaitse suurenemisega nii omikroni vastu. BA.1 ja BA.2 alamvariandid.12,15,16

Cistanche tubulosa eelised- tugevdada immuunsüsteemi

Vaatamata antigeensetele erinevustele omikroniliste alamliinide vahel, näitavad immunoloogilised andmed tugevaid neutraliseerivate antikehade tiitreid BA.2 vastu nende inimeste seerumis, kellel on varem BA.1-ga nakatunud, ning laiem neutraliseerimisvastus variantide lõikes inimestel, kes on samuti vaktsineeritud.23,24 Vähesed uuringud on siiani hinnanud reaalset ristkaitset. Leidsime, et ainuüksi eelmine omikroninfektsioon oli seotud 72% kaitsega BA.2 uuesti nakatumise vastu ja 82%, kui esmane infektsioon toimus 30–59 päeva varem. Eeltrükis hindasid Chemaitelly ja kolleegid25 alamliinidevahelist kaitset BA.2 uuesti nakatumise vastu 35 päeva või kauem pärast esmast nakatumist ja teatasid, et BA.1 kaitses BA.2 uuesti nakatumise eest 95% ulatuses 1–60-päevase jälgimisperioodi jooksul. Autorid kohandasid vaktsiini staatust, kuid ei stratifitseerinud selle alusel, ega näidanud erinevust loodusliku immuunsuse ja hübriidimmuunsuse kaitses. Andeweg ja kolleegid12 teatasid oma eeltrükis hinnanguliselt umbes 70% kaitsest BA.2 uuesti nakatumise vastu, kui esmane nakatumine (ilma vaktsineerimiseta) toimus 30–59 päeva varem, omikronide domineeriva SARS-CoV{28}} tsirkulatsiooni ajal ja seega kaudselt mõõtes BA.1 ja BA.2 alamliinidevahelist kaitset.12 Autorid ei teatanud siiski kaitsest hübriidimmuunsuse eest kahe või kolme vaktsiinidoosiga primaarsete infektsioonide puhul, mis tekkisid omikronilise perioodi jooksul. Quebecis, nagu paljudes kõrge vaktsiiniga hõlmatud riikides, esines omikronilise BA.1 tõusu ajal enamik juhtumeid inimestel, kes olid saanud kaks vaktsiiniannust, kuna üldpopulatsiooni kolmanda annuse (revaktsineerimise) kampaaniad kasvasid ainult vastusena signaalidele omikronimmuunsuse vältimine ja hüppeline tõus.6 See lõi hiljuti nakatunud või hiljuti vaktsineeritud inimeste kogumi, kellel oli hübriidimmuunsus, mis oli infektsioonist põhjustatud komponendi suhtes rohkem homoloogne. Meie tervishoiutöötajate populatsioonis oli eelnev omikroninfektsioon koos kahe või kolme vaktsiinidoosiga seotud 96% kaitsega BA.2 vastu. Hinnanguline kaitse sümptomaatiliste infektsioonide eest oli veidi kõrgem ja registreeriti ainult kolm haiglaravi. Seni ei ole üheski teises uuringus otseselt uuritud hübriidse BA.1 immuunsuse eest kaitsmise mõju ja kestust järglaste omikroniliste alamliinide vastu.

Teatatud kaitse omikroni taasnakatamise vastu, mille andis eelmine pre-omikroni infektsioon, vähenes aja jooksul pärast viimast immunogeenset sündmust (esmane infektsioon või vaktsineerimine)15, 16, 26, kiiremini ja olulisemalt kahanes vaktsineeritud inimeste seas, kellel ei olnud varasemat esmast nakatumist.1 Siiski , on andmete tõlgendamine keeruline, kuna kattuvad muutused SARS-CoV-2 variandi tsirkulatsioonis, vaktsineerimise kasutuselevõtus ja esmase infektsiooni (esmane nakatumine või vaktsineerimine) ajast. Meie uuringus täheldasime esimese 6 kuu jooksul pärast teise või kolmanda vaktsiinidoosi saamist vähenemist inimestel, kellel oli eelnev pre-omikroni esmane infektsioon (88–89%-lt 72–77%), kuid mitte nendel, kellel oli varem olnud vaktsiiniannus. omicron BA.1 primaarne infektsioon lühema 5-kuulise jälgimisperioodi jooksul (stabiilne 96–97%). Meile teadaolevalt ei ole üheski pikema järelkontrolliga uuringus uuritud omicron BA.1 primaarse infektsiooni loomuliku või hübriidse immuunsuse eest kaitstud kestust. Meie uuringul on mõned piirangud. Me määrasime BA.1 ja BA.2 alamliinid kalendriaja ning provintsi filogeneetilise analüüsi ja jälgimise põhjal.5 Jätsime välja delta ja omikronilise kotsirkulatsiooni nädalad, et mõõta konkreetselt eelmise omikronilise infektsiooni mõju, kuid siiski umbes 14% infektsioonidest uuringu ajal. periood võis olla tingitud omikronist BA.1 alamliinist,5 mis võis viia omikronilise primaarse infektsiooni kaitse ülehindamiseni BA.2 uuesti nakatumise vastu. Määratlesime uuesti nakatumise positiivsete testide vahelise 30-päevase või pikema intervalli alusel, kuna andmed dokumenteerivad varajasi BA.2 uuesti nakatumist.10,11 Pikaajalist viiruse levikut võidi liigitada valesti uuesti nakatumiseks,13 kuid see kaldub alahinnata varasema BA.1 infektsiooniga seotud kaitset. Rahustavalt ei muutnud standardset 90-päevast või pikemat intervalli kasutav tundlikkusanalüüs meie hinnanguid. Asümptomaatilised või pauci-sümptomaatilised infektsioonid võisid enne omikronlaineid või nende ajal olla avastamata, mis tooks kaasa ka varasemast infektsioonist põhjustatud kaitse alahindamise. Infektsiooni tuvastamise eelarvamus peaks olema väike prioriteetsete ja korduvalt testitud tervishoiutöötajate seas, kellel oli lihtne ja pidev juurdepääs testimisele. Tervishoiutöötajate vähese COVID-19 haiglaravi määra tõttu ei olnud võimalik hinnata esmase nakkuse raskusastme mõju ega ka tõhusust raskete tagajärgede vastu. Varasemad andmed näitavad, et kaitse peaks olema kõrgem ja kestvam raske omikronhaiguse vastu.15,16 Vaktsineerimata tervishoiutöötajate osakaal, kellel ei olnud varasemat esmast nakatumist, oli kõigi analüüside võrdlusrühm, madal (<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi

Sajad miljonid inimesed kogu maailmas on juba nakatunud SARS-CoV-sse{1}}, millest enam kui pooled on kogunenud ainuüksi omikronite tekkest ning suur osa maailma elanikkonnast on praeguseks saanud ka kaks vaktsiinidoosi.30 Selles kontekstis meie leidudel on oluline mõju tulevasteks epideemialaineteks valmisolekule ja reageerimisele, sealhulgas immuniseerimisprogrammi soovitustele. Kui see on kohaldatav ka teiste populatsioonide ja tekkivate omikroniliste alamvariantide puhul, viitavad meie leiud olulise ja püsiva omikronilise BA.1 hübriidkaitse kohta BA.2 vastu tervishoiutöötajate seas, et kaks vaktsiiniannust saanud varasema omikronilise infektsiooniga inimesed võivad olla hästi kaitstud. omikroni uuesti nakatumine. Sellistele isikutele võivad täiendavad vaktsiiniannused anda ainult marginaalset lisakasu järgnevate omikroninfektsioonide ja raskete tagajärgede vastu. Selles kontekstis võiks saadaolevaid vaktsiiniannuseid paremini eelistada, et kaitsta inimesi, kes on ülemaailmselt haavatavamad.

Viited

1 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F jt. Covid-19 vaktsiini efektiivsus omikroni (B.1.1.529) variandi vastu. N Ingl J Med 2022; 386: 1532–46.

2 Liu L, Iketani S, Guo Y jt. Silmatorkav antikehade vältimine, mis väljendub SARS-CoV -2 omikronilises variandis. Loodus 2022; 602: 676–81.

3 KES. Omikroni alamliini avaldus BA.2. 2022. https://www. WHO. int/news/item/22-02-2022- Statement-on-omicron-sublineageba.2 (vaadatud 25. mail 2022).

4 Kanada valitsus. COVID-19 igapäevane epidemioloogiline värskendus. Koroonaviirushaigus (COVID-19). 2022. https://tervise-infobaas. canada.ca/covid-19/epidemiological-summary-covid-19-juhtumeid. html#VOC (kasutatud 5. juunil 2022).

5 Institut National de Santé Publique du Québec. Données sur les variants du SRAS-CoV-2 au Québec. 2022. https://www.inspq.qc.ca/ covid-19/donnees/variants (kasutatud 1. aprillil 2022). 6 Institut National de Santé Publique du Québec. Données de vaktsineerimise vastu COVID{8}} au Québec. 2022. https://mobiil. inspq.qc.ca/covid-19/donnees/vaccination (vaadatud 1. aprillil 2022).

7 Kirsebom FCM, Andrews N, Stowe J et al. COVID-19 vaktsiini efektiivsus omikroni (BA.2) variandi vastu Inglismaal. Lancet Infect Dis 2022; 22: 931–33.

8 Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH jt. MRNA vaktsiini võimendajate mõju SARS-CoV-2 omikronilise infektsiooni vastu Kataris. N Ingl J Med 2022; 386: 1804–16.

9 Comité sur l'immunization du Québec. Avis portant sur la pertinence d'une doosi addnelle de vaccin contre la COVDI{1}} pour les personnes ayant une immunodepression. 2021. https://www.inspq. qc.ca/publications/3163-pertinence-dose-additionnelle-vaccin-covid- 19-immunodeprimes (vaadatud 24. märtsil 2022).

10 Stegger M, Edslev SM, Sieber RN jt. Omikroni BA.1 nakkuse esinemine ja olulisus, millele järgneb BA.2 uuesti nakatumine. medRxiv 2022; avaldatud veebis 22. veebruaril https://doi.org/10.1101/ 2022.02.19.22271112 (eeltrükk).

11 Nevejan L, Cuypers L, Laenen L jt. Varajased SARS-CoV-2 uuesti nakatumised 60 päeva jooksul näitavad, et kordustestimise poliitika määratlemisel tuleb arvestada antigeensete variatsioonide ja immuunsuse kestusega. medRxiv 2022; avaldatud veebis 7. aprill https://doi.org/ 10.1101/2022.04.04.22273172 (eeltrükk).

12 Andeweg SP, de Gier B, Eggink D jt. COVID-19 vaktsineerimise ja varasema nakatumise kaitse omicron BA.1, BA.2 ja delta SARS-CoV-2 nakkuste vastu. medRxiv 2022; avaldatud veebis 12. mail https://doi.org/10.1101/2022.02.06.22270457 (eeltrükk).

13 Yahav D, Yelin D, Eckerle I jt. Koronaviirushaiguse 2019. aasta uuesti nakatumise, retsidiivi ja PCR-i taaspositiivsuse määratlused. Clin Microbiol Infect 2021; 27: 315–18.

14 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH jt. Varasema nakatumise ja vaktsineerimise mõju sümptomaatilisele omikroninfektsioonile. N Ingl J Med 2022; 387: 21–34.

15 Cerqueira-Silva T, de Araujo Oliveira V, Paixão ES jt. Vaktsineerimine pluss eelnev nakatumine: kaitse omikronlaine ajal Brasiilias. Lancet Infect Dis 2022: 22: 945–46.

16 Carazo S, Skowronski DM, Brisson M, et al. Kaitse omikroni uuesti nakatumise eest, mille annab eelnev heteroloogne SARS-CoV-2 infektsioon, mRNA vaktsineerimisega ja ilma. medRxiv 2022; avaldatud veebis 3. mail https://doi.org/10.1101/ 2022.04.29.22274455 (eeltrükk).

17 Schnitzer ME, Harel D, Ho V, Koushik A, Merckx J. Identifitseeritavus ja hinnang test-negatiivse disaini alusel koos populatsioonikontrolliga eesmärgiga tuvastada SARS-CoV-2 nakkuse riski- ja ennetavaid tegureid. Epidemioloogia 2021; 32: 690–97.

18 Leidi A, Koegler F, Dumont R jt. Uuesti nakatumise oht pärast serokonversiooni raskeks ägedaks respiratoorseks sündroomiks koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2): populatsioonipõhine kalduvuse skooriga sobitatud kohortuuring. Clin Infect Dis 2022; 74: 622–29.

19 Hall VJ, Foulkes S, Charlett A jt. Antikehapositiivsete SARS-CoV-2 nakatumise määr võrreldes antikehanegatiivsete tervishoiutöötajatega Inglismaal: suur, mitmekeskuseline prospektiivne kohortuuring (SIREN). Lancet 2021; 397: 1459–69.

20 Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J et al. SARS-CoV-2--spetsiifiliste T-rakkude vastuste kestvus 12 kuud pärast nakatumist. medRxiv 2021; avaldatud veebis 11. august https://doi.org/10.1101/2021.08.11.455984 (eeltrükk).

21 Chin ET, Leidner D, Lamson L jt. Kaitse omikroni vastu, mis on antud mRNA esmase vaktsiini seeria, korduva vaktsiini ja eelneva nakatumise kaudu. medRxiv 2022; avaldatud veebis 27. mail https://doi.org/ 10.1101/2022.05.26.22275639 (eeltrükk).

22 Lind ML, Robertson AJ, Silva J jt. COVID-19 mRNA esmase ja korduva vaktsineerimise efektiivsus SARS-CoV-2 omikronvariandi nakkuse vastu inimestel, kellel on varem olnud SARS-CoV-2 infektsioon. medRxiv 2022; avaldatud veebis 25. aprill https://doi.org/10.1101/ 2022.04.19.22274056 (eeltrükk).

23 Yu J, Collier AY, Rowe M, et al. SARS-CoV-2 omikroni BA.1 ja BA.2 variantide neutraliseerimine. N Ingl J Med 2022; 386: 1579–80.

24 Wang W, Lusvarghi S, Subramanian R jt. Vaktsineerimisjärgsed omikroninfektsioonid kutsuvad esile laiema immuunsuse kogu antigeense ruumi ulatuses kui prototüübi mRNA COVID-19 kordusvaktsineerimine või esmane infektsioon. medRxiv 2022; avaldati veebis 6. juulil https://doi.org/10.1101/2022.07.05.498883 (eeltrükk).

25 Chemaitelly H, Ayoub HH, Coyle P jt. Omikroni alamliini nakkuse kaitse teise omikroni alamliiniga nakatumise eest. medRxiv 2022; avaldatud veebis 25. veebr. https://doi. org/10.1101/2022.02.24.22271440 (eeltrükk).

26 Smid M, Berec L, Majek O, Pavlik T, Jarkovsky J, Weiner J. Kaitse vaktsiinidega ja varasem nakatumine SARS-CoV omikronvariandi vastu-2. medRxiv 2022; avaldatud veebis 25. veebruaril https://doi.org/10.1101/2022.02.24.22271396v1 (eeltrükk).

27 Khan K, Karim F, Ganga Y jt. Omicroni alamliinid BA.4/BA.5 pääsevad BA.1 infektsioonist esile neutraliseeriva immuunsuse. medRxiv 2022; avaldatud veebis 1. mail https://doi.org/10.1101/2022.04.29.22274477 (eeltrükk).

28 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH jt. Loodusliku SARS-CoV-2 nakkuse kaitse omikroni BA.4 või BA.5 alamvariantidega uuesti nakatumise eest. medRxiv 2022; avaldatud veebis 12. juulil https://doi.org/10.1101/2022.07.11.22277448 (eeltrükk).

29 Malato J, Ribeiro RM, Leite PP jt. BA.5-nakkuse oht isikutel, kes on kokku puutunud varasemate SARS-CoV-2 variantidega. medRxiv 2022; avaldatud veebis 28. juulil https://doi.org/10.1101/2022.07.27.22277602 (eeltrükk).

30 Maailmamõõtja. COVID-19 koroonaviiruse pandeemia. 2022. https://www. worldometers.info/coronavirus/ (kasutatud 15. juulil 2022).