LncRNA rolli ennustamine neerude vananemisel RNA järjestuse põhjal Ⅱ

LncRNA Gm43360 ja selle potentsiaalsete sihtmärk-mRNA-de korrelatsioon

LncRNA Gm43360 valiti uuringuks, kuna see ühendas kaks lncRNA-mRNA koekspressioonivõrku. Adra1a ekspressioonitase oli positiivses korrelatsioonis (rho=0.8650, p=0.026) Gm43360 ekspressioonitasemega, Csnk1a1 (kaseiinkinaas 1A1) oli negatiivses korrelatsioonis (rho{{12). }}.8084, p=0.0084) (joonis 5a). Et täiendavalt kontrollida lncRNA Gm43360 ja selle potentsiaalsete sihtmärk-mRNA-de Adra1a ja Csnk1a1 korrelatsiooni, kavandati selles uuringus lncRNA Gm43360 üleekspressiooniplasmiid. Csnk1a1 ekspressioon langes ootuspäraselt ja ka Adra1a ekspressioon vähenes, kuid mitte oluliselt. Järgmisena lõime siRNA abil maha lncRNA Gm43360, et tuvastada, kas selle sihtmärk-mRNA-de ekspressioon oli mõjutatud. Nagu oodatud, suurenes Csnk1a1 lncRNA Gm43360 knockdowni rakkudes võrreldes siRNA negatiivse kontrollrühmaga (joonis 5b). Kümme, tuvastasime lncRNA Gm43360 rolli rakutsüklis. Rakkude loenduskomplekti-8 (CCK-8) tulemused näitasid, et lncRNA Gm43360 soodustas rakkude elujõulisust (joonis 5c). Tulemused näitasid, et lncRNA Gm43360 suurendas S-faasi rakkude protsenti ja vähendas G1-faasi rakkude protsenti võrreldes negatiivse kontrolliga (joonis 5d). Te p53 ja p21 valgud osalesid rakutsükli reguleerimises ja olid seega rakkude vananemise märgid. P53 ja p21 ekspressioonitasemed olid üleekspressioonirühmas kontrollrühmaga võrreldes oluliselt langenud. P53 ja p21 ekspressioonitasemed olid siRNA rühmas oluliselt suurenenud võrreldes siRNA kontrollrühmaga (joonis 5e). LncRNA Gm43360 üleekspressioon vähendas SA- -gal-positiivsete rakkude arvu ja -gal-positiivsete rakkude arv suurenes transfekteeritud Gm43360 rühmas (joonis 5f). Kokkuvõttes näitasid need tulemused, et lncRNA Gm43360 inhibeeris neerutuubulite epiteelirakkude vananemistCsnk1a1 ekspressiooni pärssimine.

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDI NEERUTUNGIMISEKS LOODUSLIKU ORGAANILISE TASTANHEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA

Arutelu

Selles uuringus hindasime noorte ja vanade hiire neerude mRNA ekspressiooniandmeid ja viisime läbi bioteabe analüüse, mis paljastasid aberrantselt ekspresseeritud mRNA-de funktsioonid. Me täheldasime 347 ülesreguleeritud mRNA-d ja 355 allareguleeritud mRNA-d, samuti 130 ülesreguleeritud lncRNA-d ja 91 allareguleeritud lncRNA-dvanad hiire neerud võrreldes noorte hiire neerudega. Lisaks näidati, et need mRNA-d osalevad vananemisega seotud radades, naguoksüdatiivne fosforüülimine, AMPK signaalirada, Wnt signaalirada, Rap1 signaalirada ja vanusega seotud haigus, mis näitasid erinevalt ekspresseeritud mRNA-de funktsioone neerude vananemise patogeneesis.

Pikk mittekodeeriv RNA NEAT1 on kaitsefaktor neerufibroosi progresseerumisel neerutuubulite epiteelirakkudes [21]. Juhuslikult ekspresseeriti meie sekveneerimistulemustes lncRNA NEAT1 vanemate hiirte neerudes madalamal tasemel kui noortel hiirtel, mis on kooskõlas varasemate leidudega. LincRNA-Gm4419 kiirendab diabeetilise nefropaatia korral põletikku ja fibroosi NF-kB/NLRP3 põletikuliste mehhanismide poolt [22]. Meie sekveneerimistulemustes leidsime ka, et Gm4419 ekspressioon oli vanade hiirte neerudes kõrgem kui noortel hiirtel, kuid olulist erinevust ei olnud. LncRNA Gm43360 asub 5. kromosoomis (Chr5: 122494022–122 494 908, 2887 aluspaari). UCSC genoomibrauseri andmetel asub Gm43360 valku kodeeriva geeni Atp2a2 intronis. Siiski ei ole seni teateid lncRNA Gm43360 seotusest haigustega. Selles uuringus soodustas lncRNA Gm43360 katkestamine neerutuubulite epiteelirakkude vananemist. Lisaks tuvastasime sekveneerimistulemustes palju erinevalt ekspresseeritud lncRNA-sid ja uurisime neid.

LncRNA-d liigitati lncRNA reguleerimismehhanismide alusel cis-regulatsiooniks või transregulatsiooniks. Cis-toimivad lncRNA-d võivad mõjutada naabergeenide ekspressiooni, sõltudes cis-toimivatest elementidest, nagu promootorid, võimendajad ja regulatoorsed järjestused, mille kaugus lncRNA-de ja mRNA-de vahel on alla 100 kb. Trans-toimivad lncRNA-d viitavad lncRNA-dele, mis lahkuvad transfektsioonikohast ja töötavad kaugetes kohtades (st lncRNA-de ja mRNA-de vaheline kaugus on üle 100 kb) [23]. LncRNA MAAT suurendab naabergeeni Mbnl1 ekspressiooni cis-regulatiivse mooduli kaudu [24]. LncRNA Pnky mängib kortikaalses arengus trans-toimiva regulaatorina rolli [25]. Selles uuringus oli lncRNA Gm43360 ja Csnk1a1 vahel transregulatiivne seos. Csnk1a1 on kasvaja supressorgeen [26], mis kodeerib valku, mis osaleb rakutsüklis ja raku jagunemise protsessis [27]. Csnk1a1 allareguleerimine kutsub esilevananemisega seotud põletikudvastus kasvu peatamisega kolorektaalsete kasvajate korral [26]. Csnk1a1 reguleeriti alla, kui Gm43360 oli ülesreguleeritud; seega on tõenäoline, et lncRNA Gm43360 osalebneerude vananeminekõrvalCsnk1a1 ekspressiooni reguleerimine.

Järeldused

Meie uurimine lncRNA-mRNA koekspressioonivõrgu kohtaneerude vananeminepaljastas, et lncRNA, lncRNA Gm43360, võib mängida kaitsvat rolli neerude vananemisel ja laiendas meie arusaama mehhanismidest, mis on seotud neerude vananemisega.neerude vananemine

materjalid ja meetodid

Proovid Noored (3-kuused) ja vanad (24-kuused) isased C57BL/6J hiired osteti Xiameni ülikooli katseloomade keskusest ja neid kasvatati standardkeskkonnas. Kõigil hiirtel oli vaba juurdepääs toidule ja veele. Hiired harjuti uue rajatisega kuu aega, enne kui nad ohverdati. Hiired anesteseeriti enne proovide võtmist uretaaniga intraperitoneaalse süstimise teel annuses 750 mg/kg. Noored ja vanad hiired ohverdati samal päeval.Hiire neerujääkkudet kasutati sekveneerimiseks igas testis. Viidi läbi RNA-seq ja histopatoloogiaeraldi neerudsamast hiirest. Neerukude koguti hiirtelt. Üks neer sukeldati koheselt 10% neutraalsesse puhverdatud formaliini, et järgnev sektsioon sisestada, ja teine ​​neer jaotati mitmeks koeks ja pandi kohe vedelasse lämmastikku ning seejärel säilitati -80 kraadi juures. Uuringut toetas Xi'an Jiaotongi ülikooli (Shaanxi, Hiina) esimese sidushaigla eetikakomitee (nr 2018-G-164). Kõik meetodid viidi läbi vastavalt loomaeetika juhistele ja eeskirjadele. See uuring viidi läbi vastavalt ARRIVE juhistele.

Neeru histopatoloogia

Noorte ja vanade hiirte neerukoe proovid fikseeriti üleöö 10% paraformaldehüüdi lahuses. Kümme lõikudest olid veetustatud, parafiiniga manustatud ja lõigati paksusega 4-µm. PAS ja Massoni trikromaatiline värvimine viidi läbi standardsete protokollide abil. Kaamera jäädvustas pildid ja mõõdeti määrdumispositiivne ala. Histopatoloogilise kaamera kujutiste pindala arvutati Image-Pro Plus 6.0 abil.

SA-gal värvimine

SA{{0}}gal aktiivsust analüüsiti SA- -gal värvimiskomplekti (Cell Signaling Technology #9860) abil vastavalt tootja protokollile. Mõõdeti positiivse värvumise pindala ja SA- -gal-positiivsed rakud arvutati Image-Pro Plus 6.0 abil.

RNA ekstraheerimise raamatukogu ehitamine ja sekveneerimine

Samples (each 5 mice in young and old mice) were used for lncRNA and mRNA expression analyses. Young mice were numbered 3M1, 3M2, 3M3, 3M4, and 3M5, and old mice were numbered 24M1, 24M2, 24M3, 24M4, and 24M5. Total RNA was extracted using Trizol reagent (thermofsher, 15,596,018) following the manufacturer's instruction. The total RNA quantity and purity were analyzed of Bioanalyzer 2100 and RNA 6000 Nano LabChip Kit (Agilent, CA, USA, 5067−1511), and high-quality RNA samples with RIN number>7.0 kasutati järjestusteegi koostamiseks. Pärast kogu RNA ekstraheerimist puhastati mRNA kogu RNA-st (5 ug), kasutades Dynabeads Oligot (dT) (Thermo Fisher, CA, USA) kahe puhastusringiga. Pärast puhastamist jagati mRNA kahevalentseid katioone kasutades kõrgel temperatuuril lühikesteks fragmentideks (magneesiumi RNA fragmentatsioonimoodul (NEB, kat. e6150, USA) temperatuuril alla 94 kraadi 5-7 min). Seejärel lõhustatud RNA fragmendid pöördtranskribeeriti, et saada cDNA SuperScript™ II pöördtranskriptaasi abil (Invitrogen, kat. 1 896 649, USA), mida seejärel kasutati U-märgistatud teise ahelaga DNA sünteesimiseks E. coli DNA polümeraasiga I ( NEB, kat.m0209, USA), RNaas H (NEB, kat.m0297, USA) ja dUTP lahus (Termo Fisher, kat.R0133, USA). Seejärel lisati iga ahela tömpidele otstele A-alus, valmistades need ette ligeerimiseks indekseeritud adapteritega. Iga adapter sisaldas T-aluse üleulatust adapteri ligeerimiseks A-sabaga fragmenteeritud DNA-ga. Kahe indeksi adapterid ligeeriti fragmentide külge ja suuruse valik viidi läbi AMPureXP helmestega. Pärast U-märgistatud teise ahelaga DNA-de kuumuslabiilse UDG ensüümi (NEB, kat.m0280, USA) töötlemist amplifitseeriti ligeeritud produktid PCR-iga järgmistel tingimustel: esialgne denatureerimine 95 kraadi juures 3 minutit; 8 denatureerimistsüklit 98 kraadi juures 15 sekundit, lõõmutamist 60 kraadi juures 15 sekundit ja pikendamist 72 kraadi juures 30 sekundit; ja seejärel viimane pikendamine 72 kraadi juures 5 minutit. Lõplike cDNA raamatukogude keskmine inserti pikkus oli 300 ± 50 aluspaari. Lõpuks teostasime 2 × 150 bp paarisotsa järjestuse (PE150) Illumina Novaseq™ 6000 (LC-Bio Technology CO., Ltd., Hangzhou, Hiina) abil vastavalt tootja protokollile [28].

Bioinformaatika analüüs Puhaste lugemiste järjestus ja filtreerimine

cDNA raamatukogu, mis on konstrueeritud tehnoloogia abil kogutud RNA-st alatesneeruproovidhiirtest sekveneeriti ja käivitati Illumina NovaseqTM 6000 järjestusplatvormiga. Kasutades Illumina paarisotsa RNA-seq lähenemisviisi, sekveneerisime transkriptoomi, genereerides kokku miljonit 2 × 150 aluspaari paarisotsa lugemist. Sekveneerimismasinatest saadud lugemised hõlmavad adaptereid või madala kvaliteediga aluseid sisaldavaid töötlemata lugemeid, mis mõjutavad järgmist kokkupanekut ja analüüsi. Seega filtreeris kvaliteetse puhta lugemise saamiseks lugemisi Cutadapt [29] (https://cutadapt.readthedocs.io/en/stable/, version:cutadapt-1.9). Parameetrid olid järgmised:

1) adaptereid sisaldavate lugemiste eemaldamine;

2) polüA ja polü sisaldavate lugemiste eemaldamine;

3) lugemite eemaldamine, mis sisaldavad rohkem kui 5% tundmatuid nukleotiide (N);

4) madala kvaliteediga lugemite eemaldamine, mis sisaldavad üle 20% madala kvaliteediga (Q-väärtus Vähem või võrdne 20) aluseid.

Kümne järjestuse kvaliteeti kontrolliti FastQC [30] (http://www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/, 0.11.9) abil. sealhulgas puhaste andmete Q20, Q30 ja GC sisu. Pärast seda toodeti kokku G bp puhastatud paarisotsa lugemisi. Toorjärjestuse andmed on esitatud NCBI Gene Expression Omnibus (GEO) andmekogumitesse registreerimisnumbriga GSE154223.

Võrdlusgenoom/annotatsioon oli Mus{0}}musculus.GRCm38. Analüüsides kasutatud geeniannotatsiooni allikas ja versioon oli Ensembl_v88.

Ärakirjade kokkupanek

Esiteks kasutati Cutadapti [29] adapteri saastumist, madala kvaliteediga aluseid ja määramata aluseid sisaldavate lugemite eemaldamiseks. Kümme järjestuse kvaliteeti toideti väga FastQC abil (//www.bioinformatics.Babra ham.ac.uk/projects/fastqc/). Kasutasime Bowtie2 [31] ja Hisat2 [32], et kaardistada lugemised hiire genoomiga. Iga proovi kaardistatud näidud koostati StringTie [33] abil. Kümme, kõik ärakirjad alatesneeruproovidühendati, et rekonstrueerida Perli skripte kasutades terviklik transkriptoom. Pärast lõpliku transkriptoomi loomist kasutati kõigi transkriptide ekspressioonitasemete hindamiseks StringTie [33] ja edgeR [34].

LncRNA identifitseerimine

Esiteks visati ära transkriptid, mis kattusid teadaolevate mRNA-dega ja lühemad kui 200 aluspaari transkriptid. Seejärel kasutasime kodeerimispotentsiaaliga transkriptide ennustamiseks CPC [35] ja CNCI [36]. Kõik CPC-skooriga ärakirjad<-1 and CNCI score<0 were removed. The remaining transcripts were considered as lncRNAs.

Diferentsiaalselt ekspresseeritud analüüsigeenide (DGE) analüüs

StringTie [33] was used to perform expression levels for mRNAs and lncRNAs by calculating FPKM [37]. Genes differential expression analysis was performed by DESeq2 software between two different groups (and by edgeR between two samples) [34, 38]. The genes with the parameter of q value below 0.6 and absolute fold change>2 peeti erinevalt ekspresseeritud geenideks.

LncRNA-de sihtgeeni ennustamine ja funktsionaalne analüüs

LncRNA-de funktsiooni uurimiseks ennustasime lncRNA-de cis-sihtgeene. LncRNA-d võivad mängida cis-rolli naabruses asuvatele sihtgeenidele toimimisel. Selles uuringus valiti Perli skripti abil 100,000 üles- ja allavoolu kodeerivad geenid. Seejärel näitasime lncRNA-de sihtgeenide funktsionaalset analüüsi, kasutades skripte BLAST2GO [39]. Täielik käskude link üldkasutatavale domeenile oli Jie-Li/README.md aadressil main · dandan-li/Jie-Li (github.com).

Geeniontoloogia (GO) kategooriad ja Kyoto geenide ja genoomide entsüklopeedia (KEGG) analüüs

RNA sekveneerimise bioinformaatika analüüs viidi läbi OmicStudio tööriistade abil (//www.omicsudio.cn/tool). Prognoositud sihtgeenide bioloogiliste funktsioonide analüüsimiseks kasutati geeniontoloogia (GO) funktsionaalse rikastamise analüüsi ja Kyoto geenide ja genoomide entsüklopeedia (KEGG) [37–39] rikastamisanalüüsi. GO analüüs selgitab peamisi bioloogilisi protsesse kolme aspekti kaudu: raku koostis, molekulaarsed funktsioonid ja bioloogilised protsessid (http://www.geneontology. org/). Analüüs paneb kõik erinevalt ekspresseeritud geenid ja taustgeenid GO andmebaasi. Iga üksus kaardistatakse, arvutatakse geenide arv igas üksuses ja hüpergeomeetrilist jaotust kasutatakse hüpoteesi testimiseks, et saada rikastamise tulemuse P väärtus. Mida madalam on P väärtus, seda olulisem on rikastamise tulemus. KEGG on andmebaasiressurss, mis analüüsib geneetilise bioloogia abil erinevalt ekspresseeritud mRNA-sid, et uurida sihtgeenidega seotud olulisi teid (https://www.genome.jp/kegg/). Tulemusi väljendatakse p-väärtustega; mida madalam on p-väärtus, seda olulisem on rikastamise tulemus.

qRT-PCR

Endogeense kontrollina kasutati GAPDH-d. Seejärel arvutati tundmatute geenide suhtelised ekspressioonitasemed. Kõik praimerid kavandati ja sünteesiti spetsiaalselt selle katse jaoks. GAPDH praimerid on turustatud. Adra1a ja Csnk1a1 praimerite spetsiifilisus tuvastati sulamiskõvera ühe piigi järgi.

Ehitage mRNA-lncRNA koekspressioonivõrk

Transreguleerimine põhines uuringutel ja seejärel arvutati transenergia. Mida väiksem oli transenergia, seda suurem oli sidumisvõimalus. Seejärel arvutati ka mRNA-lncRNA korrelatsioonikoefitsient. mRNA-lncRNA võrk konstrueeriti, valides Spearmani korrelatsioonikoefitsiendi, mis ületas 0,9. mRNA-lncRNA koekspressioonivõrk konstrueeriti tarkvara Cytoscape (v3.7.1) abil.

Rakukultuur

Hiire neeru proksimaalseid tubulaarseid epiteelirakke (MRPT-EpiC-d) kultiveeriti looma epiteelirakkude söötmes (EpiCM-a, kat. nr 4131), mis sisaldas 2% veise loote seerumit (FBS, kat. nr 0010) ja looma epiteelirakkude kasvu lisandit. (EpiCGS-a, kat. nr 4182) ilma antibiootikumideta niisutatud inkubaatoris 37 kraadi ja 5% CO2 juures. Kultuurikeskkonda vahetati iga 2–3 päeva järel. Logaritmilises kasvufaasis olevaid rakke alamkultuuriti, kui kasv saavutas 90%. Trüpsiiniga lõhustatud rakususpensioon külvati 6-süvendiga plaatidele, kus igas süvendis oli 2*104 -5*104 rakku. Transfektsiooniks kasutatud rakud olid kõik 2. ja 5. põlvkonna vahel.

Plasmiidi ehitus ja rakkude transfektsioon

LncRNA Gm43360 üleekspressiooniplasmiidi konstrueeris GeneChem (Shanghai, Hiina). Plasmiidi karkass oli GV658 ja CMV promootor juhtis lncRNA ekspressiooni. Kloonitud nukleotiidjärjestus on esitatud lisamaterjalis. LncRNA Gm43360 knockdowni jaoks PEAB kolm lncRNA ENS00000197656-sihtmärki siRNA-d (lncRNA Gm43360- siRNA1, 5'-CCUUCACUCCAGCUGGUAATT-3'; lncRNA Gm43360-siRNA2, 5'-CCCUGUCACUCA UGAAGUUTT-3' ja lncRNA Gm43360-siRNA3, 5'-GGUCAAAUAACUCAAUGGGTT-3') kavandati ja sünteesiti ettevõttes GenePharma (Shanghai, Hiina). Tootja protokolli kohaselt transfekteeriti rakud 2500 ng plasmiidi või 100 pmol siRNA-ga koos 6 µl Lipofectamine™ 2000 transfektsioonireagendiga (Invitrogen, USA) süvendi kohta. RNA ja valgu ekspressioonitasemed tuvastati 48 tundi pärast transfektsiooni ja iga katset korrati vähemalt kolm korda. LncRNA Gm43360 üleekspressiooni ja knockdowni efektiivsuse kinnitamiseks kasutati reaalajas kvantitatiivset PCR-i.

Western blot analüüs

Kultiveeritud rakke pesti jääkülma PBS-ga, lisati 120 µl RIPA puhvrit (Heart, Hiina) ning proteaasi inhibiitorit ja PMSF-i (Heart, Hiina) lisati 30 minutiks jääle. Pärast rakkude kogumist erinevatesse mikrotsentrifuugi katseklaasidesse määrati valgu kontsentratsioon. Igale proovile lisati laadimispuhver ja seejärel keedeti 7 minutit. Kolmkümmend mikrogrammi proovi eraldati 12% SDS-PAGE-ga (Beyotime, Hiina) ja kanti elektriliselt PVDF-membraanidele (Thermo Fisher, USA). Seejärel blokeeriti membraanid 5% piimaga. Membraanid inkubeeriti spetsiifiliste primaarsete antikehadega: anti-p21 (1:1000, Abcam, ab109199), anti-p53 (1:1000, Proteintech, 10442-1-AP) ja anti-GAPDH (1:3000, Profintech). , 60004-1-Ig) üleöö temperatuuril 4 kraadi . Pärast TBST-ga pesemist inkubeeriti membraane sekundaarse antikehaga 1 tund toatemperatuuril. Valguribasid jälgiti kemoluminestsentskomplekti (Millipore, USA) abil. GAPDH ekspressiooni kasutati valgu taseme normaliseerimiseks.

Rakkude proliferatsiooni test

Rakkude proliferatsioonivõime määrati rakkude loenduskomplekti-8 (CCK-8) testiga. Nelikümmend kaheksa tundi pärast transfektsiooni lisati igasse süvendisse 90 µl uut söödet ja 10 µl CCK-8 lahust (Beyotime, C0042). Rakke inkubeeriti 1–4 tundi 37 kraadi juures 5% CO2-s ja mõõdeti universaalse mikroplaadilugejaga (Bio-Tek, USA) lainepikkusel 450 nm.

Voolutsütomeetriline analüüs

Rakud plaaditi 6-süvendiplaatidele päev enne transfektsiooni. Nelikümmend kaheksa tundi pärast transfektsiooni rakud trüpsiiniti ja tsentrifuugiti kiirusel 1000 p/min 5 minutit. Seejärel fikseeriti rakud 70% etanoolis 4 kraadi juures vähemalt 4 tundi. Pärast tsentrifuugimist lisati rakkudele RNaas A ja propiidiumjodiidi (PI) värvimislahus ning seejärel inkubeeriti rakke 30 minutit toatemperatuuril pimedas. Te-värvitud rakke analüüsiti seadmega ACEA NovoCyte (Biosciences, USA).

Statistiline analüüs

Mõõtmisandmed normaaljaotuse järgi on esitatud keskmisena ± SD. Kahe erineva rühma vaheline erinevus määrati kahepoolse paarita Studenti t-testi abil ja statistiliselt oluliseks peeti p-väärtust < 0,05. Kõik arvutused viidi läbi programmiga GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Inc., USA).

Viited

1. Docherty MH, O'Sullivan ED, Bonventre JV, Ferenbach DA. Rakuline vananemine neerudes. J Am Soc Nephrol. 2019;30(5):726–36.

2. Partridge L, Deelen J, Slagboom PE. Seoses silmitsi vananemise ülemaailmsete väljakutsetega. Loodus. 2018;561(7721):45–56.

3. Pan JX. LncRNA H19 soodustab ateroskleroosi, reguleerides MAPK ja NF-KB signaaliülekande radu. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(2):322–8.

4. Wasson CW, Abignano G, Hermes H, Malaab M, Ross RL, Jimenez SA, Chang HY, Feghali-Bostwick CA, Del Galdo F. Pikaajaline mittekodeeriv RNA HOTAIR juhib EZH2-sõltuvat müofibroblastide aktiveerimist süsteemses skleroos NOTCH-i miRNA 34a-sõltuva aktiveerimise kaudu. Ann Rheumatic Dis. 2020;79(4):507–17.

5. Luo J, Wang K, Yeh S, Sun Y, Liang L, Xiao Y, Xu W, Niu Y, Cheng L, Maity SN jt. LncRNA-p21 muudab antiandrogeeni enzalutamiidi poolt indutseeritud eesnäärmevähi neuroendokriinset diferentseerumist, moduleerides EZH2 / STAT3 signaaliülekannet. Nat Commun. 2019;10(1):2571.

6. Wang Y, Yang L, Chen T, Liu X, Guo Y, Zhu Q, Tong X, Yang W, Xu Q, Huang D jt. Uus lncRNA MCM3AP-AS1 soodustab hepatotsellulaarse kartsinoomi kasvu, sihtides miR-194-5p/FOXA1 telje. Mol Vähk. 2019;18(1):28.

7. Wu YY, Kuo HC. Mittekodeerivate RNA-de funktsionaalsed rollid ja võrgud neurodegeneratiivsete haiguste patogeneesis. J Biomed Sci. 2020;27(1):49.

8. Li Z, Wang Z. Vananevad neerud ja vananemisega seotud haigused. Adv Experiment Med Biol. 2018;1086:169–87.

9. Wang X, Vrtiska TJ, Avula RT, Walters LR, Chakkera HA, Kremers WK, Lerman LO, reegel AD. Vanus, neerufunktsioon ja riskifaktorid on erinevalt seotud neerude kortikaalse ja medullaarse mahuga. Kidney Int. 2014;85(3):677–85.

10. Lin Q, Hou S, Dai Y, Jiang N, Lin Y. LncRNA HOTAIR on suunatud miR-126-5p-le, et soodustada Parkinsoni tõve progresseerumist RAB3IP kaudu. Biol Chem. 2019;400(9):1217–28.

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-pood