Kvertsetiini võimalikud tagajärjed autoimmuunhaiguste korral

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni

Autoimmuunhaigused on ülemaailmne terviseprobleem, mille haigestumus suureneb ja mida iseloomustab immuunsüsteemi lagunemine ja düsregulatsioon. Kuigi nende etioloogia ja patogenees jäävad ebaselgeks, suureneb toidulisandite kasutamine autoimmuunhaigustega patsientidel järk-järgult, peamiselt tänu nende positiivsele mõjule, suhtelisele ohutusele ja madalatele kuludele. Kvertsetiin on looduslik flavonoid, mida leidub laialdaselt puuviljades, maitsetaimedes ja köögiviljades. On näidatud, et sellel on lai valik kasulikke mõjusid ja bioloogilisi toimeid, sealhulgaspõletikuvastane, antioksüdatsioonja neuroprotektsioon. Mitmetes hiljutistes uuringutes on kvertsetiin inimestel või loommudelitel väidetavalt nõrgendanud reumatoidartriiti, põletikulist soolehaigust, hulgiskleroosi ja süsteemset erütematoosluupust. See ülevaade võtab kokku tõendid kvertsetiini farmakoloogilise kasutamise kohta autoimmuunhaiguste korral, mis toetab seisukohta, et kvertsetiin võib olla kasulik nende ennetamiseks ja raviks.

Märksõnad:autoimmuunhaigused, kvertsetiin, reumatoidartriit, põletikud, oksüdatiivne stress

Lisateabe saamiseks klõpsake siin

Sissejuhatus

Autoimmuunhaigused on heterogeenne häirete rühm, mida iseloomustavad süsteemsed sündroomid, mille puhul autoreaktiivsed adaptiivsed immuunvastused põhjustavad rakkude ja elundite immuunvahendatud kahjustusi (1). Nende haiguste patogenees ja etioloogia ei ole täielikult selged, kuid arvatakse, et geneetiliste riskide, keskkonnategurite, vaimsete tegurite ja stohhastiliste sündmuste kompleksne koosmõju rikub immunoloogilise taluvuse ja autoimmuunsuse tasakaalu (2, 3). Polüfenoolkvertsetiin (3,3',4',5,7-pentahüdroksüflavon) on toidust saadav flavonoid, mida leidub tavaliselt köögiviljades (spargel), puuviljades (õunad, kapparid, arooniad, jõhvikad) ja ravimtaimedes, sealhulgas leeming, till, koriander ja redise lehed (4-6). Paljud varasemad uuringud on näidanud, et kvertsetiini sobivatel annustel on mitmesugused bioloogilised toimed ning neuroprotektiivne, allergiavastane, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv, antimikroobne ja kasvajavastane toime (7-12). Erinevad käimasolevad teadusuuringud uurivad looduslike toodete kasutamist autoimmuunhaiguste raviks kasutatavate ravimite väljatöötamiseks. Kvertsetiin võib olla kasulik toidulisandina autoimmuunhaiguste ennetamiseks või raviks.

Käesolevas käsikirjas võtame kokku kvertsetiini kaitsva toime mitme autoimmuunhaiguse korral ja hindame kvertsetiini molekulaarseid mehhanisme, mis võivad immuunvastuseid moduleerida.

KERTSETIINI BIOLOOGILINE AKTIIVSUS JA FUNKTSIOONID

Toidulisandites on kvertsetiini ööpäevased annused tavaliselt vahemikus 1 kuni 250 mg (13). Pärast allaneelamist võib kvertsetiin ühineda süljevalkudega, moodustades lahustuvad valgu-kvertsetiini binaarsed agregaadid (14). Pärast peensoolde jõudmist deglükosüülitakse kvertsetiin laktaasi florisiini hüdrolaasi toimel, et tekiks kvertsetiin-aglükoon.cistanche bienfaitsPimesooles ja käärsooles saab kvertsetiinglükosiide otse omastada naatriumist sõltuva glükoositransporteri -1 kaudu või valendikku sekreteerida multiresistentse valgu 2 kaudu (15). Kvertsetiin võib imenduda epiteelirakkudesse lipofiilsusest sõltuva dispersiooni kaudu. Enne vereringesüsteemi sisenemist muundatakse suurem osa sooleõõnest allaneelatud kvertsetiinist konjugeeritud metaboliitideks (16). Ligikaudu 60 protsenti -81 protsenti kvertsetiinist suunatakse epiteeli kaudu maksa, kus see metaboliseerub ja muundatakse biosaadavaks vormiks (17). Enamik kvertsetiini ja selle metaboliite eritub soolte kaudu, kuid väikesed kogused erituvad neerude kaudu uriiniga (18). Hiljutised uuringud näitavad, et soolestiku mikrobiota osaleb glükosidaaside ja ensüümide tootmises, mis muudavad kvertsetiini kergemini imenduvateks molekulideks (19, 20). Kvertsetiini saab ilmselt metaboliseerida glükuronideeritud, metüülitud ja sulfaaditud derivaatidena, nagu homoprokatehhhape, protokatehhuiinhape ja 4-hüdroksübensoehape (21).

Cistanche võib parandada immuunsust

Väidetavalt avaldab kvertsetiin võimast põletikuvastast toimet, peamiselt tsütokiinide tootmise pärssimise, tsüklooksügenaasi ja lipoksügenaasi ekspressiooni vähendamise ning nuumrakkude stabiilsuse säilitamise (22-24) kaudu. Väidetavalt võib see vähendada Streptococcus suis'e põhjustatud põletikku, inhibeerides p38 mitogeeniga aktiveeritud proteiinkinaasi, rakuväliste signaalidega seotud kinaaside (ERK1/2) ja tuumafaktori kappa B (NF-KB) aktivatsiooni. Samuti võib see vähendada põletikueelsete tsütokiinide, nagu tuumori nekroosifaktor (TNF)-a, interleukiin (IL)-1 ja IL-6 (25) tootmist. Ühes uuringus kasutas ravi kvertsetiiniga. annuses 25 mg/kg vähendas diabeetikutel rottidel prostaglandiini E-2, IL-1 ja leukotrieeni B-4 tootmist, soodustades haavade paranemist rottidel (26). Samamoodi inhibeeris kvertsetiin TNF-, IL-6 ja IL-1 tootmist lipopolüsahhariidiga aktiveeritud inimese mononukleaarsetes U937 rakkudes (27). Kvertsetiin (10 ug/) pärssis ka indometatsiini poolt vahendatud müeloperoksidaasi aktiivsuse suurenemist mao ja niudesoole kudedes, samuti NF-KB aktivatsiooni ja IL-8 tootmist Caco-2 rakkudes. ml)(28), Lipopolüsahhariidiga töödeldud RAW264.7 rakkudes inhibeeris kvertsetiin TNF-o tootmist. ja lämmastikoksiidi süntaas (iNOS) ning Jun N-terminaalse kinaasi/stress-aktiveeritud proteiinkinaasi fosforüülimine ja aktiveerimine. Lisaks pärssis kvertsetiin NF-KB translokatsiooni, AP-1 ning NF-KB-DNA-ga seonduvat ja reportergeeni transkriptsiooni (29). Väidetavalt võib see kaitsta inimese nabaveeni endoteelirakke H2O2 indutseeritud põletiku eest, mida vahendab vaskulaarsete rakkude adhesioonimolekulide 1 ja CD80 allareguleerimine (30). Lisaks põletikueelsete tsütokiinide (nt TNF-a, IL{50}} ja IL{51}} pärssimisele soodustab kvertsetiin ka põletikuvastaste tsütokiinide, nagu IL-10, sekretsiooni (31). .

Kvertsetiini suurepärane antioksüdantne aktiivsus avaldub peamiselt glutatiooni, ensüümide ja reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) aktiivsuse ning signaaliülekande radade, nagu heemi oksügenaas 1/tuumafaktori erütroidi 2-seotud faktori (Nrf2) reguleerimise kaudu. ), mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas, toll-tüüpi retseptor 4/fosfatidüülinositool-3-kinaas ja 5' adenosiinmonofosfaadiga aktiveeritud proteiinkinaas (32). Kvertsetiin võib vähendada kõrge valentsusega rauda, ​​pärssides seeläbi lipiidide oksüdatsiooni ja kustutades ROS-i, aidates pärssida põletikku ja ennetada sellega seotud haigusi (33).cistanche kolesteroolKalantari jt. (34) teatasid, et kvertsetiin leevendas oluliselt hiirte maksakahjustusi, surudes alla vabu radikaale ja suurendades antioksüdantsete ensüümide, sealhulgas glutatioonperoksidaasi, superoksiidi dismutaasi ja katalaasi taset. Teises uuringus oli kvertsetiiniga kaetud nanotselluloosi maatriksil tugev antioksüdantne toime (35). Bai et al. (36) koostasid karboksümetüülkitosaan-kvertsetiini komposiitkiled, millel oli vesi- ja lipiidtoidus püsivalt antioksüdantne võime. Lõpuks on teatatud, et kvertsetiinil on neuroprotektiivne toime ja vähivastane toime.

Kvertsetiin on läbinud kliinilised uuringud ja siiani ei ole inimestel täheldatud olulist toksilisust ega kõrvaltoimeid. Kliinilistes uuringutes on täheldatud kvertsetiini pärssivat toimet põletikule, kuna see suudab pärssida mitut tüüpi vähki (37). Kvertsetiini mõju autoimmuunhaigustele kinnitamiseks ja nende kasulike mõjude võimalike mehhanismide paremaks iseloomustamiseks tuleks läbi viia rohkem kliinilisi uuringuid.

KERTSETIIN JA AUTOIMMUUNHAIGUSED Reumatoidartriit

Reumatoidartriit (RA) on süsteemne krooniline autopõletikuline haigus. Peamised kliinilised sümptomid on sünoviit ja mitme liigese järkjärguline hävimine, mis võib põhjustada liigese deformatsiooni ja talitlushäireid. See võib põhjustada ka mitme süsteemi kahjustusi ja rasketel juhtudel enneaegset surma. Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus leevendas kvertsetiin märkimisväärselt RA patsientide hommikust jäikust ja valu (38). Selles uuringus olid kvertsetiinirühma RA patsientide DAS 28 ja HAQ skoorid madalamad kui platseeborühmas. In vivo uuringutes (39-41) on kvertsetiin vähendanud artriidi skoori ja parandanud märkimisväärselt sümptomeid RA hiirtel, inhibeerides neutrofiilide infiltratsiooni ja vähendades põletikueelsete tsütokiinide, nagu interferoon, TNF-, monotsüütide kemotaktiline valk 1, IL, taset. -6 ja IL-17. Samuti pärssis see neutrofiilide ekstratsellulaarse lõksu moodustumist, pärssides autofagiat (42). Teises uuringus vähendas kvertsetiinravi hiire artriidi mudelis IL-1 ja TNF-o. vabanemist ja inhibeeris pre-pro-endoteliin 1 ja tsüklooksügenaas 2 mRNA taset, inhibeerides NF-KB ja heemi oksügenaas 1/Nrf2 signaaliülekande aktiveerimist (43). Yang jt (4) leidsid, et kvertsetiin nõrgendas kollageenist põhjustatud artriiti, reguleerides Th17/Treg tasakaalu, suurendades heemi oksügenaasi 1 ekspressiooni ja inhibeerides NLRP3 põletikulise põletiku aktivatsiooni. Sacco jt (45) teatasid, et kvertsetiin kaitses liigeste kahjustuste eest, muutes Freundi adjuvandist põhjustatud täieliku roti artriidi kahjulikud mõjud. Selles uuringus olid kaitsvad toimed tihedalt seotud aspartaataminotransferaasi, ROS-i ja tiobarbituurhappega reageerivate ainete vähenemisega, katalaasi aktiivsuse suurenemisega ning DNA kahjustuste ja kaheahelalise DNA fragmentatsiooni vähenemisega.

Fibroblastitaoliste sünovotsüütide (FLS) ebanormaalset migratsiooni, proliferatsiooni ja invasiooni peetakse RA etiopatogeneesi peamisteks osadeks. In vitro pärssis kvertsetiin märkimisväärselt FLS-ide migratsiooni ja invasiooni ning vähendas F-aktiini taset. See suurendas ka miR-146a taset, kuid pärssis GATA transkriptsioonifaktori 6 ekspressiooni FLS-ides (46). Kim jt (47) teatasid, et kvertsetiin vähendas seda osteoklastide diferentseerumist, kui CD14* monotsüüte kultiveeriti IL-17-eelstimuleeritud RA-FLS-i või Th17 rakkudega, ning vähendas IL-17-indutseeritud tuumafaktori retseptori aktivaatorit. kappa-B ligandi (RANKL) taset RA-FLS-ides ja inhibeeris rapamütsiini imetaja sihtmärgi aktiveerimist. Paljud uuringud näitavad, et kvertsetiin võib pärssida osteoklastide-sarnaste rakkude teket, luu resorptsiooni depressiooni ja F-aktiini ringi moodustumist RAW264.7 rakkudes, luuüdi makrofaagides ja inimese perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes, mida on eelnevalt töödeldud RANKL-i või makrofaagide kolooniaga. -stimuleeriv tegur (48-52). Need tulemused viitavad sellele, et kvertsetiin võib mängida rolli kaitses artriidi luude hävimise eest.

RA mõjutab liigeseväliseid kudesid ja elundeid, sealhulgas veresooni, närvi- ja seedetraktisüsteeme, südant, kopse ja neere. Rottidel loodud adjuvandist põhjustatud artriidi mudelis uurisid Piovezana Bossolani et al. (53) tuvastasid neurodegeneratiivsed mõjud tühisoole enteraalsele närvisüsteemile ja põletikud soole limaskestas. Ainuüksi kvertsetiiniga ravi muutis eelnimetatud neurodegeneratiivsed toimed teatud määral ümber, võib-olla tänu selle põletikuvastasele, antioksüdantsele, artriidivastasele ja neuroprotektiivsele toimele.

Põletikuline soolehaigus

Põletikuline soolehaigus (IBD) hõlmab keeruliste ja multifaktoriaalsete polügeensete seisundite rühma, mis hõlmavad peamiselt haavandilist koliiti ja Crohni tõbe. Seda iseloomustab krooniline, progresseeruv ja korduv põletik seedetraktis, mis suurendab koliidiga seotud vähi riski. Erinevates in vitro ja in vivo biotesti mudelites on näidatud, et kvertsetiin on tugev põletikuvastane ühend, kuid suukaudsel kvertsetiinil ei ole koliidi mudelis soovitud toimet ilmnenud (54, 55). See võib osaliselt olla tingitud sellest, et see imendub seedetrakti ülaosast ega jõua seega seedetrakti alumisse osasse. Kvertsetiini kiire metabolism on IBD ravimisel ebasoodne, välja arvatud juhul, kui flavonoidi sisestatakse selle glükosüülitud kujul, millest kõige levinum on ühend rutiin. Vaid umbes 10 protsenti suukaudselt manustatud rutiinist suudab üldiselt epiteelirakke läbida, ülejäänud osa muudetakse soolestiku mikrobiootas sulfaadiks ja glükuroniidi derivaatideks, et tekitada kvertsetiini (56). Kuigi rutiinil võib olla IBD ravis otsene toime, on mõistlik oletada, et selle farmakoloogiline aktiivsus ja toime avaldub bioaktiivseks aglükooniks kvertsetiiniks muutumise teel (57). Rutiini hüdrolüüsivad soolestiku bakterid käärsoolessünteesib kvertsetiini, seega võib see toimida eelravimina, mille aktiivne komponent on kvertsetiin. On näidatud, et rutiinil on tugev toime in vivo (58).

Trinitrobenseensulfoonhappest põhjustatud põletikulise koliidi rotimudelis vähendas 10 või 25 mg/kg rutiini suukaudne manustamine käärsoole kahjustusi (59). Naatriumdekstraansulfaadist (DSS) indutseeritud koliidi hiiremudelis oli rutiinil positiivne roll käärsoole põletiku ja haiguse progresseerumise kontrolli all hoidmine, samuti lämmastikoksiidi, iNOS, tsüklooksügenaas 2 ja prostaglandiin E2(60) redutseerimine. Mascaraque jt. (61) teatasid, et rutiin (57 mg/kg/päevas suukaudselt) parandas hiirtel oluliselt CD4 pluss CD62L pluss T-raku ülekandmise koliiti, kuid kvertsetiinil ei olnud ilmset mõju. Rutin on näidanud paljutõotavaid tulemusi ka äädikhappest põhjustatud koliidi rotimudelil, mille puhul eeltöötlus (25 ja 100 mg/kg) parandas oluliselt põletikunäitajaid (62). Hiljutistes uuringutes leevendas kvertsetiin DSS-i põhjustatud koliiti, tugevdades soolestiku terviklikkust ja maksa antioksüdantide võimet, reguleerides ERK1/2-FKBP ja RXR-STAT3 radasid (63) ning suurendades glutatiooni taset seerumis ning pärssides oksüdatiivset stressi H2O2(64) poolt indutseeritud Caco-2 rakumudel. Toidulisand 30 mg/kg kvertsetiiniga avaldab terapeutilist toimet Citrobacter rodentiumi poolt põhjustatud koliidi mudelis C57BL/6 hiirtel, osaliselt tänu selle võimele nõrgestada põletikueelseid tsütokiine ja reguleerida soolestiku mikrobiootat (65). Ju et al. (66) teatasid, et kvertsetiin võib leevendada DSS-i põhjustatud koliiti, ja oletasid, et see oli tõenäoliselt tingitud makrofaagide põletikuvastase toime moduleerimisest heemi oksügenaasist sõltuva 1-raja kaudu.

Mõned tõendid viitavad sellele, et kvertsetiini glükosüülimine, mida demonstreerib rutiin, on flavonoidide oluline struktuurne omadus, arvestades nende efektiivsust IBD vastu. Flavonoidide deglükosüülimist peensooles kutsuvad esile epiteeli glükosidaasid ja käärsoole mikrofloora, mille tulemuseks on bioaktiivsete aglükoonide, näiteks kvertsetiin, tootmine (67). Kvertsetiin ja selle glükosiidid – mis on konjugeeritud toodetes veres tavalised – peavad olema konstrueeritud nii, et pärast imendumist vabaneks käärsooles spetsiifilise mustriga aktiivne kvertsetiin. Viimastel aastatel on selle probleemi lahendamiseks ja kvertsetiini farmakoloogilise efektiivsuse suurendamiseks läbi viidud mitmeid preparaatide katseid. Pektiini/kaseiini polümeeriga genereeritud kvertsetiiniga laetud mikrokapslite suukaudne manustamine nõrgendas makroskoopilisi kahjustusi ja turseid, vähendas neutrofiilide värbamist ning äädikhappega hiirte käärsoole kudedes IL-1 ja IL-33 taset. happest põhjustatud koliit (68). Shen et al. (69) kavandas kahekordselt reageeriva eelravimi mitselli, mis koosnes kvertsetiinist ja bioühilduvast glükool-kitosaanist, mis kaldus kogunema soolepõletiku kohtadesse ja millel oli hiire koliidi mudelis parem terapeutiline efektiivsus kui vabad ravimid kvertsetiin ja mesalasiin.

Üldiselt viitavad olemasolevad tõendid kvertsetiini suukaudselt allaneelatud glükosüülitud vormide, nagu rutiin või kvertsetiin, mida manustatakse IBS-i jaoks ravimikandjate kaudu, efektiivsusele. Sulfasalasiin, tavaline aminosalitsülaadi ravim, toimib ka käärsoole mikrobiotaga koostoime kaudu, mille tulemuseks on aktiivsete osade vabanemine IBD kohas. Kahjuks on sulfadiasiini mittefarmakoloogiliselt aktiivsel fragmendil, mis selle protsessi käigus lõhustatakse, aga süsteemsed kõrvalmõjud. Peamised praegu IBD raviks kasutatavad ravimid, nagu 5-aminosalitsülaadid, kortikosteroidid, immuunsüsteemi modifitseerivad ained ja bioloogilised ained, on avaldanud puudusi, sealhulgas efektiivsuse vähenemine, märkimisväärsed kulud ja suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimvormide kättesaamatus. Kvertsetiin on üks levinumaid looduslikke flavonoide ja sellel on paljutõotav ravipotentsiaal IBD raviks. Suukaudne rutiin, mis põhjustab aktiivse biomolekuli kvertsetiini vabanemist põletikukohas, võib olla tõhus IBD ravi.

Sclerosis multiplex

Sclerosis multiplex (MS) on kesknärvisüsteemi autoimmuunne põletikuline haigus, mida iseloomustab ulatuslik demüelinisatsioon ja neurodegeneratsioon, mis on tingitud glia aktivatsioonist, oligodendrotsüütide surmast ja aksonite kadumisest. In vitro uuringus, mis viidi läbi SM-i patsientide perifeerse vere mononukleaarsete rakkudega, vähendas kvertsetiinravi nende proliferatsiooni ja moduleeris IL-1, maatriksi metalloproteinaasi 9 ja TNF-a taset rakukultuuri supernatantides (70). Krooniline mikrogliia aktiveerimine võib põhjustada põletikuliste ja neurotoksiliste vahendajate, sealhulgas lämmastikoksiidi, iNOS-i ja ROS-i tootmist, mis on tihedalt seotud MS-i patogeneesi ja arenguga (71). Ühend 3'-O-(3-kloropivaloüül)kvertsetiin vähendas iNOS-i ekspressiooni lipopolüsahhariidiga aktiveeritud BV-2 mikroglias ja inhibeeris NF-KB aktivatsiooni (72). Hiirte uuringus, milles kasutati eksperimentaalset allergilist entsefalomüeliiti, rakuvahendatud põletikulist demüeliniseerivat häiret, mis on kõige sagedamini kasutatav SM autoimmuunmudel, inhibeeris kvertsetiiniga ravi JAK2, TYK2, STAT3 ja STAT4 IL-12-indutseeritud aktivatsiooni. , samuti Diferentseerimine (73). Nuumrakud osalevad põletikulistes protsessides ja allergilistes reaktsioonides, mille puhul immunoloogiline stimulatsioon põhjustab põletikuliste vahendajate tootmist. On oletatud, et nuumrakud on aju immuunväravad ja on tõenäoliselt seotud neuropatoloogiliste protsessidega, sealhulgas MS-ga (74). Kvertsetiini on seostatud trüptaasi ja IL-6 vabanemise vähenemisega ning histidiini dekarboksülaasi mRNA pärssimisega inimese nuumrakkudest (75). Kvertsetiin võib olla kasulik MS-i täiendavas ravis.

Muud autoimmuunhaigused

Süsteemne erütematoosluupus on haigus, mida iseloomustab immuunvahendatud põletik ja autoantikehade ületootmine. Kvertsitriin nõrgendas luupusnefriidi sümptomeid süsteemse erütematoosluupuse hiiremudelis, osaliselt CD4 pluss T-rakkude aktivatsiooni ja põletikuliste reaktsioonide pärssimise kaudu makrofaagide poolt (76). Gravesi tõbi on kõige levinum hüpertüreoidismiga seotud autoimmuunne kilpnäärmehaigus. Kvertsetiin võib väidetavalt pärssida DNA kahjustusi, moduleerides oksüdatiivset stressi Gravesi tõvega patsientide lümfotsüütides in vitro (77). Atoopiline dermatiit on autoimmuunne ja põletikuline nahahaigus, mida iseloomustavad nuumrakkude, eosinofiilide ja makrofaagide infiltratsiooniga nahakahjustused. Atoopilise dermatiidi hiiremudelis vähendas ravi kvertsetiiniga TNF-a, CCL17, IL-4, IL-6 ja IFN-y kontsentratsioone nahakudedes (78), HMGB1, RAGE allareguleerimist. , p-NF-KB ja ERK1/2 tasemed ning ülesreguleeritud Nrf2 (79,80).

KOKKUVÕTE

Autoimmuunhaigused on süsteemsed seisundid, mida on raske ravida ja patsiendid vajavad sageli pikaajalist ravi. Autoimmuunhaiguste areng ja patogenees hõlmavad mitmeid seoseid ja vastastikku mõjutavaid tegureid. Asjaomaste komponentide vaheliste seoste mitmekesisus ja keerukus piirab tõenäoliselt teraapiate mõju ja aitab kaasa kahjulikele kõrvalmõjudele. Kvertsetiinil on põletikuvastane, antioksüdantne, neuroprotektiivne ja allergiavastane toime, samuti võime suhelda mitmete molekulide ja sihtmärkidega (joonis 1). Lisaks on ravid, mis hõlmavad märkimisväärseid kvertsetiini annuseid, olnud ilmselt madala toksilisusega või mittetoksilised. Kvertsetiinist peaks saama potentsiaalne võimalus ja täiendus autoimmuunhaiguste raviks ja ennetamiseks. See on aga eriti oluline, kuna seni puuduvad tõendid selle kohta, et kvertsetiin võiks vähendada autoimmuunhaigustesse haigestumust ja suremust. Kvertsetiini otsene mõju patsientide immuunpuudulikkusele on endiselt kinnitamata. Täiendavad kliinilised uuringud puuduvad, enamikku aluseks olevaid mehhanisme on kirjeldatud loommudelites ja nende farmakoloogilist kasutamist tuleb tõestada. Võimalike soovimatute kõrvaltoimete tuvastamiseks on vaja seda põhjalikult uurida suurte annuste osas. Ainult hästi kavandatud randomiseeritud kontrollitud uuringud suurte valimitega näitavad nende praegu eksperimentaalsete rakenduste bioohutust ja tõhusust. Selle halva vees lahustuvuse, kõrge ainevahetuse, halva suukaudse biosaadavuse ja imendumise ning kiire organismist vabanemise tõttu on selle kasutamine piiratud. Samuti on vaja paremaid teadmisi kvertsetiini farmakodünaamika, farmakokineetika ja parema biosaadavuse kohta. Tulevikusuundi ja prioriteete silmas pidades soovitame tulevaste uuringute jaoks mõned protokolli soovitused. Teadlased saavad uurida erinevaid manustamisviise erinevate haiguste erinevate meditsiiniliste seisundite korral, näiteks kohalik süstimine põletikuvastase toime saavutamiseks RA korral. In vitro uuringutes võivad haiguse eest vastutavate erinevate rakkude kolmemõõtmelised kaaskultuurid jäljendada mikrokeskkonda. Näiteks saab fibroblastide sünoviaalrakke, osteoblaste ja osteoklaste kasutada RA uuringutes ning sooleepiteelirakke ja fibroblaste saab kasutada IBD uuringutes. Lõpuks on kasulik suurendada kvertsetiini lahustuvust, biosaadavust ja sihtspetsiifilisust inimkehas. Kvertsetiini struktuuriliselt oluliste ühendite uurimine on uudne teema edasisteks katseteks.

See artikkel on välja võetud ajakirjast Frontiers in Immunology|www.frontiersin.org