Piribediili põhjustatud pöörduv Pisa sündroom Lewy kehadementsusega patsiendil

Abstraktne:

Pisa sündroomi (PS) on esimest korda kirjeldatud skisofreeniahaigete neuroleptikumravi kõrvaltoimena. Pärast selle esimest kirjeldust teatati PS-st patsientidel, kes said dopamiini retseptori antagoniste, koliinesteraasi inhibiitoreid ja antidepressante. PS-i seostati ka neurodegeneratiivsete haigustega, nagu Alzheimeri tõbi, multisüsteemne atroofia ja Lewy kehade dementsus (DLB).

Parkinsoni tõve ravimiseks klõpsake siin

Parkinsoni tõve (PD) dopamiinergiline ravi võib samuti põhjustada PS-i PD patsientidel. Siin teatame tõenäolise DLB-ga patsiendist, kellel tekkis pärast piribediiliravi alustamist PS. Pärast piribediili kasutamise lõpetamist kadus PS täielikult. Tahame rõhutada, et dopamiinergilise raviga seotud PS võib olla pöörduv ja nagu teised dopamiini agonistid, võib piribediil põhjustada PS-i parkinsonismiga patsientidel.

Märksõnad: Parkinsonism, Pisa sündroom, piribediil, dopamiini agonistid

Sissejuhatus

Pisa sündroom (PS), kamptokormia, antecollis ja skolioos on Parkinsoni tõvega (PD) ja atüüpilise parkinsonismiga patsientidel sagedased ja invaliidistavad kehahoiaku deformatsioonid (1). PS, tuntud ka kui "pleurothotonus", on mitmesugustest tingimustest tingitud haruldane kliiniline üksus, mida iseloomustab tüve külgsuunaline painutamine, mis meenutab iidse Pisa torni välimust.

Ekbom kirjeldas seda esmalt kui neuroleptilise ravi kahjulikku mõju skisofreeniahaigetele (2). Pärast esialgset aruannet teatati, et mitmed ravimeetodid, sealhulgas selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, koliinesteraasi inhibiitorid, liitium, antiemeetikumid, bensodiasepiinid ja tiapriid, indutseerivad PS-i (3). PS võib ilmneda PD käigus pärast dopamiinergilise ravi alustamist või spontaanselt (4). PS-st on teatatud ka neurodegeneratiivsete häirete, sealhulgas Alzheimeri tõve, hulgisüsteemi atroofia ja Lewy kehade dementsuse (DLB) korral (5).

PS-i diagnostiliseks kriteeriumiks on pakutud vähemalt 10-kraadist lateraalset paindumist, mis laheneb passiivse mobilisatsiooni või lamavas asendis, kuigi üksmeel puudub (1). See leid eristab PS-i skolioosist, kuna skolioos ei lahene (või osaliselt) lamavas asendis. Siiski tuleb meeles pidada, et PS võib esineda koos skolioosiga.

Camptocormia taandub täielikult ka lamavas asendis, kuid seistes ja kõndides esineb rindkere lülisamba tugev paindumine (üle 45 kraadi) sagitaaltasandil (5,6). Siin tutvustame tõenäolise DLB-ga patsienti, kellel tekkis pärast piribediilravi alustamist PS.

Juhtumi raport

Ambulatoorsesse kliinikusse sattus 81-aastane naine, kellel oli kaks aastat tagasi alanud kõnnakurve ja liigutuste aeglus. Pereliikmed väitsid kaheaastase kognitsiooni kahjustuse kõikuvat ja progresseeruvat kulgu, mis hõlmas peamiselt mälu, tähelepanu ja täidesaatvaid funktsioone. "Silmade kiirete liigutustega" unehäireid, hallutsinatsioone ja ortostaatilist hüpotensiooni ei täheldatud. Tal oli kolm aastat uriinipidamatus ja ta sai darifenatsiinravi.

Enne vastuvõtmist diagnoositi tal "dementsus ja parkinsonism" ning talle määrati teises ambulatoorses kliinikus donepesiili 5 mg/päevas, levodopat (L-dopa) pluss benserasiidiga 3 x 125 mg/päevas ja primidooni 125 mg/päevas. Tema haigusloos oli tal hüpertensioon, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ja depressioon ning ta kasutas trandolapriili, tiotroopiumbromiidmonohüdraati ja estsitalopraami. Neuroloogilises läbivaatuses oli tal kahepoolne jäikus ja bradükineesia, peamiselt vasakul küljel.

Kõige silmatorkavam leid oli märgatav puhke- ja kehaasendi värinad mõlemal küljel, valdavalt paremas üla- ja alajäsemetes. Ta kõndis väikeste sammudega ettepoole nõjatudes ja vasaku käe liigutusi oli vähem. Myersoni märk oli positiivne ja peopesa omentaalsed refleksid olid negatiivsed. Hoehni ja Yahri (H&Y) skaala skoor oli 3. Aju kolju magnetresonantstomograafia (MR) tuvastas atroofia kahepoolses hipokampuses, väikeajus ja frontoparietaalsetes piirkondades.

Esinesid mõõdukad periventrikulaarsed valgeaine kahjustused ja külgvatsakeste kerge suurenemine. Neuropsühholoogiline hindamine näitas mälu, täidesaatvate ja visuospatiaalsete funktsioonide halvenemist ning kognitiivsete häirete progresseerumist võrreldes kaks aastat tagasi tehtud neuropsühholoogilise hinnanguga. Kliiniliste, neuropsühholoogiliste ja neuroimaging leidude põhjal diagnoositi patsiendil "tõenäoline DLB". Tema motoorsete sümptomite korral suurendati L-dopa pluss benserasiidi annust 562,5 mg-ni päevas ja alustati rasagiliiniga 1 mg päevas.

Viie kuu pärast ei muutunud tema sümptomid. Piribediili alustati annusega 2x25 mg/päevas. Annust plaaniti suurendada 2 nädala jooksul 3x50 mg-ni päevas. Patsient hinnati uuesti kuu aega hiljem värisemise ja kukkumiste sagenemise tõttu. Läbivaatusel ilmnes kehatüve oluline kõverus vasakule küljele. PS kaaluti ja piribedil lõpetati. L-dopa pluss benserasiidi ja rasagiliini ravi jätkati. Kuu aega hiljem kadus PS täielikult. Patsiendilt saadi teadlik nõusolek.

Arutelu

Siin käsitletud juhtum oli tõenäolise DLB-ga patsient, kellel tekkis pärast piribediilravi alustamist pöörduv PS. Vastavalt DLB konsortsiumi neljanda konsensusaruande muudetud kriteeriumidele tõenäolise ja võimaliku DLB kliinilise diagnoosimise kohta (6) diagnoositi meie patsiendil "tõenäoline DLB", kuna tal oli kaks peamist kliinilist tunnust (kõikuv kognitsioon ja kõik spontaansed). parkinsonismi peamised tunnused, sealhulgas bradükineesia, puhke treemor ja jäikus).

Samuti ei olnud patsiendil kognitiivsete sümptomite ilmnemise ja parkinsonismi vahel pikemat kui üheaastast ajavahet, mis on kooskõlas DLB-s täheldatud sümptomoloogia ajamustriga. Enamik PS kliiniliste tunnuste uuringuid viidi läbi pigem PD-ga kui atüüpilise parkinsonismiga patsientidel. Kirjanduses on kirjeldatud PD-ga patsiente, kellel tekkis PS pärast dopamiini agonistide, sealhulgas pergoliidi, pramipeksooli, ropinirooli, piribediili ja L-dopa kombinatsioonide manustamist ja muutmist (4, 7).

Juhtumite seerias, mis hõlmas kaheksat PD-ga patsienti, kellel tekkis PS pärast dopamiinergilise ravi muutmist, teatati, et PS ilmnes pärast teatud perioodi (15 päeva -3 kuud). Selles uuringus tekkis enamikul patsientidest pärast dopamiinergilise ravi annuse suurendamist PS; siiski tekkis pärast annuse vähendamist PS ainult ühel patsiendil. PS oli pöörduv ja kadus täielikult kõigi patsientide dopamiinergilise ravi muutmisega (8).

Läbilõikelises mitmekeskuselises uuringus, mis hõlmas suurt hulka PD-ga patsiente, teatati PS-st 8,8 protsendil patsientidest (4). Selles uuringus leiti, et PS on seotud vanema vanuse, haiguse pikema kestuse, haiguse raskusastme, madalama kehamassiindeksi, PD ravi, muude haigusseisundite, nagu osteoporoos ja artroos, kõnnaku nihkumise ja halvenenud elukvaliteediga.

Meie patsient oli eakas, kellel oli mõõduka raskusega haigus (H&Y skoor oli 3). Kuna L-dopa ravi suurte annustega ei parandanud motoorseid sümptomeid, sealhulgas värinat, mis oli selle patsiendi peamine invaliidistav sümptom; piribediiliga, millel oli potentsiaal PD-ga patsientide treemorit vähendada, alustati hoolika jälgimisega. Kuid PS arenes välja kuu aega hiljem ja patsient kaldus parkinsonismi domineerivast küljest eemale.

PS kadus täielikult üks kuu pärast piribediili kasutamise lõpetamist. DLB-ga patsientidel võib L-dopat kasutada raske motoorse düsfunktsiooni raviks, isegi L-dopa asendus on DLB puhul vähem efektiivne kui PD korral. Kui L-dopale ei reageerita, võib teisi ravimeid, sealhulgas dopamiini agoniste ja monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid kasutada ettevaatusega, kuna need kipuvad süvendama DLB käitumisprobleeme (9). Siin esitatud juhtum rõhutab, et PS-i tuleks pidada ka piribediilravi kõrvaltoimeks DLB-ga patsientidel. PS-i arengus on kesksed mehhanismid. Dopamiini kokkupuude esmase tegurina võib põhjustada PS-i, põhjustades eelsoodumusega patsientidel denerveeritud ja sensibiliseeritud juttkeha suurenenud reaktsiooni (10, 11).

Seda hüpoteesi toetavad mõned uuringud, mis näitavad, et PD-ga patsiendid kalduvad oma domineerivast PD-küljest eemale (7, 12). Siiski teatati, et patsiendid võisid kalduda oma domineeriva PD poole poole või sellest eemale (peaaegu 1:1) ja dopamiinergiliste ravimite poolt indutseeritud PS tuvastati 15 protsendil PD-ga patsientidest (4). Seetõttu on seos dopamiinergilise ravi ja PS-i tekke vahel ebakindel. Basaalganglionide asümmeetrilisest kahjustusest tingitud keha asümmeetria võib PD-ga patsiente soodustada PS-i tekkeks.

PD-ga patsiendid võivad aga suunata PD-st kõige enam mõjutatud poole poole või sellest eemale, mis viitab sellele, et basaalganglioni asümmeetria asemel peaksid PS-i tekkele kaasa aitama muud mehhanismid (13). Posturaalne kontroll nõuab sensoorse teabe, sealhulgas propriotseptiivsete, visuaalsete ja vestibulaarsete sisendite integreerimist. Lisaks propriotseptiivse (10) ja vestibulaarsüsteemi (11) kahjustusele ilmnes PS-s ka võimalik puudujääk somatosensoorsete protsesside integratsioonis (14).

On oletatud, et need puudujäägid süvenevad haiguse progresseerumisega (13). PS etioloogia jaoks on välja pakutud ka perifeersed mehhanismid. PS-ga patsientide MR-pildis on näidatud kehatüve lihaste atroofiat ja rasvade degeneratsiooni, mis viitab paraspinaalsete lihaste lokaalsele müopaatiale. Eeldatakse, et need muutused on seotud kehahoiaku kõrvalekalde tõttu mittekasutamise või denervatsiooniga (1). PS-i kaasnevad tegurid, nagu degeneratiivsed lülisambahaigused, võivad luu ja pehmete kudede mõjutamise kaudu kaasa aidata kehahoiaku deformatsioonidele (4). Seljavalu on PS-ga patsientidel sagedane ja posturaalsed muutused valu leevendamiseks PD-ga patsientidel võivad negatiivselt mõjutada sensoorse teabe integreerimist, mis viib ebanormaalse kehaskeemini, mis viib seejärel PS-i (1).

Hiljuti ilmnes PS elektromüograafias aksiaalsete lihaste lihastevahelise koherentsuse puudumist, mis oli seotud bradükineesiaga. Autorite sõnul toetasid nende andmed hüpoteesi PS-st kui bradükineesia kliinilisest tunnusest (15). On oletatud, et PD-s on kehatüve külgsuunalise painde krooniline (CT) ja subkrooniline (ST) tüüpi. CT-l on kerged sümptomid ja sümptomid suurenevad järk-järgult haiguse progresseerumisel. Teisest küljest näitab ST kiiret progresseerumist nagu PS ja mõnikord võib ST esile kutsuda dopamiini agonisti manustamisega (12).

Samuti on väidetud, et ST-s esineb nii jäikus kui ka düstoonia, samas kui PS-is esineb ainult düstoonia (12). Teatasime tõenäolise DLB-ga patsiendist, kellel tekkis pärast piribediili kohandamist PS. PS-i täielik taastumine pärast piribediili kasutamise lõpetamist rõhutab parkinsonismiga patsientide kehahoiakute kontrollimise tähtsust dopamiini agonistide abil. Enne PS-i alustatud dopamiinergilise ravi katkestamist või ravi muutmist on soovitatav enne, kui see kehaasend põhjustab püsivaid muutusi seljaajus ja muutub pöördumatuks (12).

Kuidas Cistanche hoiab ära Parkinsoni tõve?

Cistanche on traditsiooniline Hiina ravimtaim, millel arvatakse olevat neuroprotektiivsed omadused. On tehtud mõningaid uuringuid, mis viitavad sellele, et cistanche võib aidata Parkinsoni tõbe ära hoida, kaitstes aju dopamiinergiliste neuronite degeneratsiooni eest.

Dopamiinergilised neuronid on aju rakud, mis toodavad dopamiini, mis on liikumise ja kognitiivse funktsiooni jaoks oluline neurotransmitter. Parkinsoni tõbe iseloomustab nende neuronite degeneratsioon, mis viib dopamiini taseme languseni ja selliste sümptomite tekkeni nagu värinad, jäikus ja liikumisraskused.

Cistanche sisaldab mitmeid ühendeid, mis võivad aidata kaitsta dopamiinergilisi neuroneid ja vältida nende degeneratsiooni. On näidatud, et neil ühenditel on antioksüdantne ja põletikuvastane toime, mis võib aidata kaitsta rakke oksüdatiivse stressi ja põletiku põhjustatud kahjustuste eest.

Üldiselt, kuigi on vaja rohkem uuringuid, et täielikult mõista cistanche mõju Parkinsoni tõvele, on mõningaid tõendeid, mis viitavad sellele, et sellel võib olla neuroprotektiivseid omadusi, mis võivad olla kasulikud selle seisundi arengu ennetamisel.

Rviited

1. Doherty KM, van de Warrenburg BP, Peralta MC jt. Posturaalsed deformatsioonid Parkinsoni tõve korral. Lancet Neurol 2011;10:538-549.

2. Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. Butürofenoonteraapiaga seotud uus düstooniline sündroom. Z Neurol 1972;202:94-103.

3. Suzuki T, Matsuzaka H. Narkootikumidest põhjustatud Pisa sündroom (pleurototonus): epidemioloogia ja juhtimine. CNS Drugs 2002;16:165-174.

4. Tinazzi M, Fasano A, Geroin C jt. Pisa sündroom Parkinsoni tõve korral: vaatluslik mitmekeskuseline Itaalia uuring. Neurology 2015;85:1769-1779.

5. Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M jt. Pisa sündroom Parkinsoni tõve korral: integreeritud lähenemisviis patofüsioloogiast juhtimiseni. Mov Disord 2016;31:1785-1795.

6. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW jt. Dementsuse diagnoosimine ja juhtimine Lewy kehadega: DLB konsortsiumi neljas konsensusaruanne. Neurology 2017;89:88-100.

7. Galati S, Moller JC, Stadler C. Ropiniroolist põhjustatud Pisa sündroom Parkinsoni tõve korral. Clin Neuropharmacol 2014;37:58-59.

8. Cannas A, Solla P, Floris G jt. Pöörduv Pisa sündroom dopamiinergilise ravi korral Parkinsoni tõvega patsientidel. J Neurol 2009;256:390-395.

9. Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. Levodopa roll dementsuse ravis Lewy kehadega. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1200-1203.

10. Castrioto A, Piscicelli C, Perennou D, Krack P, Debu B. Pisa sündroomi patogenees Parkinsoni tõve korral. Mov Disord 2014;29:1100-1107.

11. Vitale C, Marcelli V, Furia T jt. Vestibulaarne kahjustus ja adaptiivne kehahoiaku tasakaalustamatus Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel on külgmine pagasiruumi paindumine. Mov Disord 2011;26:1458-1463.

12. Yokochi F. Külgsuunaline paindumine Parkinsoni tõve ja Pisa sündroomi korral. J Neurol 2006;253 (lisa 7): VII17-VII20.

13. Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Pisa sündroom Parkinsoni tõve ja parkinsonismi korral: kliinilised tunnused, patofüsioloogia ja ravi. Lancet Neurol 2016;15:1063-1074.

14. Smania N, Corato E, Tinazzi M jt. Tasakaalutreeningu mõju kehahoiaku ebastabiilsusele idiopaatilise Parkinsoni tõvega patsientidel. Neurorehabil Neural Repair 2010;24:826-834.

15. Formaggio E, Masiero S, Volpe D jt. Pisa sündroomi korral aksiaalsete lihaste lihastevahelise koherentsuse puudumine. Neurol Sci 2019;40:1465-1468.