Edusammud Parkinsoni tõve ravimite vallas

Parkinsoni tõbi (PD) on Alzheimeri tõve järel maailmas levinuim neurodegeneratiivne vanusega seotud haigus [1–3], milles keskkonna- ja geneetilised tegurid mängivad keskset rolli. PD-le on iseloomulik dopamiini puudulikkus, mis on tingitud dopamiinergilise neuronite surmast substantia nigra pars compacta ja Lewy kehade moodustumisest, mis sisaldab alfa-sünukleiini ja ubikvitiini [4].

Parkinsoni tõve kapslite cistanche tubulosa vaatamiseks klõpsake

Düstoonia, bradükineesia, jäikus, puhke treemor ja lihaskrambid on PD-ga patsientidel kõige enam teatatud motoorsed sümptomid. Lisaks kirjeldatakse ka mittemotoorseid sümptomeid, nagu meeleolu- ja unehäired, apaatia, depressioon ja kognitiivsed düsfunktsioonid [5]. Kuigi siiani pole PD-l kindlat ravi, on ravimite avastamise ja kohaletoimetamise valdkonnas tehtud palju jõupingutusi, et uurida võimalikke kasulikke ravimeetodeid sümptomite leevendamiseks ja lühiajalise leevenduse pakkumiseks [6].

Levodopat (LD) peetakse kõige tõhusamaks saadaolevaks ravimiks PD motoorsete sümptomite raviks. Siiski kasutatakse tavaliselt täiendavaid ravimeid, nagu monoamiini oksüdaasi B inhibiitorid, amantadiin, antikolinergilised ained, blokaatorid või dopamiini agonistid [7]. Selles erinumbris koguti viis kaastööd, sealhulgas neli ülevaadet ja originaalne uurimisartikkel, et tõsta esile uusimaid leide uuenduslike ravistrateegiate või potentsiaalsete lähenemisviiside osas teaduslike teadmiste rakendamisel neurodegeneratiivsete häirete valdkonnas.

Kõik kogutud dokumendid rõhutavad PD kliinilise raamistiku parandamiseks uute ravimite väljatöötamise teadusuuringutesse investeerimise tähtsust. Dopamiinergiliste ja mittedopamiinergiliste ainete rolli on põhjalikult läbi vaadanud De Bello et al. [8].

Uurimine keskendub hiljutistele retseptori ligandidele, mis on kasulikud LD vastuse pikendamiseks ja soovimatute kõrvaltoimete vähendamiseks. Sama uurimissuunda järgides tegid Carrarini ja kaastöötajad [9] peale peamiste PD farmakoloogiliste ravimeetodite kokkuvõtte, mis sobivad haiguse igas kliinilises staadiumis ja pakuvad mittefarmakoloogilisi ravi toetavaid meetodeid. Nad rõhutasid ka vajadust uurida PD progresseerumise biomarkereid ja prodromaalseid sümptomeid.

Ristsuunalist lähenemist on uurinud Ciulla et al. [10]. Nad uurisid looduslikel ühenditel, fütokemikaalidel, vitamiinidel ja mineraalainetel põhinevate toidulisandite või funktsionaalse toidu rolli nende võime osas PD kliinilisi sümptomeid edasi lükata või leevendada. Need looduslikud ja taimse päritoluga ühendid panid aluse uudsetele ravimeetoditele.

Tõepoolest, enamik uuritud ühendeid näitasid antioksüdantseid ja põletikuvastaseid omadusi, mis on olulised oksüdatiivse stressi vastu võitlemiseks ja dopamiinergiliste neuronite neuroprotektsiooni esilekutsumiseks.

Täiendav panus käsitleb terapeutilisi strateegiaid oksüdatiivse stressi ja metalli düshomeostaasi vähendamiseks, mis on tavaliselt PD-ga korrelatsioonis. Tosato et al. [11] esitab 800 PD ravis osaleva ühendi loetelu.

Uuritud üksuste hulgas kaaluti 250 ühendit nende võimalike metalli kelaativate omaduste tõttu ioonide suhtes, mis olid ulatuslikult seotud metalli homöostaasi tasakaalu kadumisega PD-s. Veelgi enam, Di Stefano et al. kirjeldavad uusi väävli- ja vaikivaid L-Dopa derivaate nimega SP1–6 [12].

Uuritud ühendite hulgas näitas SP6 märkimisväärset antioksüdantset ja kaitsvat toimet, neutraliseerides 6-hüdroksüdopamiini ja H2O2 neurotoksilise toime RA/PMA-ga diferentseeritud SY-SH5Y neuroblastoomi rakuliinis. SP6 bioloogiline aktiivsus võib olla korrelatsioonis selle võimega taastada seleenipuudus, mis põhjustab PD patsientide madalamat kognitiivset võimekust ja motoorseid funktsioone.

Kuidas Cistanche hoiab ära Parkinsoni tõve?

Tistanche on ravimtaim, mida on Hiinas traditsiooniliselt kasutatud ajufunktsiooni parandamiseks ja neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Parkinsoni tõve, ennetamiseks. Arvatakse, et Cistanche'is leiduvatel bioaktiivsetel ühenditel, nagu ehhinakosiid, akteosiid ja tsistanosiidid, on antioksüdantsed, põletikuvastased ja neuroprotektiivsed omadused, mis aitavad ära hoida ajus dopamiinergiliste neuronite surma.

Dopamiinergilised neuronid vastutavad dopamiini tootmise eest, mis on liikumise ja meeleolu kontrollimiseks ülioluline neurotransmitter. Dopamiini tootvate neuronite kadu on Parkinsoni tõve põhitunnus. Neid neuroneid kaitstes ja säilitades võib Cistanche aidata vältida või aeglustada Parkinsoni tõve progresseerumist. Siiski on vaja rohkem teaduslikke uuringuid, et kinnitada Cistanche'i potentsiaalset kasu Parkinsoni tõve puhul.

Viidatances

1 Bologna, M.; Truong, D.; Jankovic, J. Parkinsonismi etiopatogeneetiline ja patofüsioloogiline spekter. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Lipoüül-memantiini kaasravimiga koormatud tahked lipiidide nanoosakesed: valmistamine ja iseloomustamine. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Parkinsoni tõve diagnoosimine ja ravi: ülevaade. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, CE sünukleinopaatiaga seotud patogenees Parkinsoni tõve korral ja ajust pärineva neurotroofse faktori potentsiaal. NPJ park. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. Parkinsoni tõvega seotud kognitiivne kahjustus. Nat. Rev. Dis. Primers 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Edusammud Parkinsoni tõve eelravimi väljatöötamisel. Eksperdi arvamus. Drug Discov. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Parkinsoni tõve ravistrateegiad: peale dopamiinergiliste ravimite. Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Retseptorligandid kui abikäed L-DOPA-le Parkinsoni tõve ravis. Biomolecules 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Thomas, A.; et al. Etapipõhine lähenemisviis Parkinsoni tõve ravile. Biomolecules 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Toidulisandite roll Parkinsoni tõve ravis. Biomolecules 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Metalli kelaatravi ja Parkinsoni tõbi: asjakohaste metalliioonide ja paljutõotavate või väljakujunenud ravimite vahelise kompleksi moodustumise termodünaamika kriitiline ülevaade. Biomolecules 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Uute selenüül- ja väävel-l-dopa derivaatide kui potentsiaalsete Parkinsoni tõvevastaste ainete süntees ja bioloogiline hindamine. Biomolecules 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * ja Lisa Marinelli

Farmaatsia osakond, "G. d'Annunzio" Chieti-Pescara ülikool, 66100 Chieti, Itaalia