PD L-dopa ravi pioneer — Arvid Carlsson, Hornykiewicz, William; Natside koonduslaagrist välja pääsenud MAO-B inhibiitorite meister - Joseph Knoll

ali.ma@wecistanche.com

Enam kui viiskümmend aastat on levodopa (L-DOPA) olnud peamine ravimeetodParkinsoni tõbihaigus(PD). Kuigi see ei paranda kõiki sümptomeidParkinsoni tõbiHaigus, ja seal on peaaegu vältimatud motoorsed tüsistused, sellel ebatäiuslikul ravimikomponendil on ainulaadne legend, see kehastab teadlaste tugevat ja teravat mõistust ning loomulikult teaduse ja salapära keerukust.

Klõpsake Cistanche ja protsüanidiini Parkinsoni tõve jaoks

1913. aastal eraldas ja tuvastas keemik Marcus Guggenheim fabaoast komponendi (keemiliselt nimega D, L-3, 4-dihüdroksü-L-fenüülalaniin), mida kasutati vererõhu või dopamiini metaboolsete radade uuringutes. .

Arvid Carlsson

1958. aastal avastas Rootsi teadlane Arvid Carlsson, et dopamiin suudab läbida hematoentsefaalbarjääri ja selle kontsentratsioon on suurim aju basaalganglionides, samas kui levodopa (L-DOPA, D, L-3, {{4) }}fenüülalaniini dihüdroksü-L-L-isomeer) võib muuta reserpiinist põhjustatud intratserebraalse dopamiini vähenemise ja parandada motoorset funktsiooni katseloomadel. Sellest ajast alates on avastatud dopamiini roll kesknärvisüsteemi olulise edasikandjana ning sellest on saanud ka eelmäng Parkinsoni tõve ravile L-DOPA-ga. Arvid Carlsson avastas ka funktsionaalse ühenduvuse raja substantia nigra ja striatumi vahel ning pälvis 2000. aasta Nobeli füsioloogia- ja meditsiiniauhinna kesknärvisüsteemi signaalimise uurimise eest.

Cistancheon ravimisel tõhusParkinsoni tõbi (PD)

Oleh Hornykiewicz, austerlaneneuropatoloog, töötas seal pärast Austrias Viini ülikooli lõpetamist. 30-aastane poiss tuli stipendiumiga õppima Inglismaale Oxfordi kuulsasse Hermann Blaschko laborisse. Professor Blaschko on mõtisklenud dopamiini probleemi üle, arvates, et see pole mitte ainult norepinefriini eelkäija, vaid sellel võib olla ka oma ainulaadne funktsioon. Nii kutsus professor Blaschko enda juurde noore Oleh Hornykiewiczi ja andis talle ülesande uurida dopamiini. Oleh Hornykiewicz leidis uuringute kaudu, et dopamiinil on norepinefriinist erinev toime – vererõhku langetav toime. Samas on uuringud leidnud, et erinevate loomade ajus on dopamiini sisaldus põhimõtteliselt sama, mis norepinefriinil. Kõik märgid kinnitavad professor Blaschko oletust, et dopamiin on bioloogilise toimega neurotransmitter.

Oleh Hornykiewicz

Pärast enam kui aastast õppimist naasis Oleh Hornykiewicz omaenda laborisse Viini ülikoolis, et jätkata ajus leiduva dopamiini uurimist. Seejärel on uuringud leidnud, et reserpiin võib ajus kahandada dopamiini ja samal ajal on kliiniliselt näha reserpiini kõrvaltoimeid, mis põhjustavad Parkinsoni-sarnaseid ilminguid. Sel ajal avaldati ajakirjas Science äärmiselt oluline uurimus. Rootsi neuroteadlane Arvid Carlsson leidis, et levodopa (organismis dopamiiniks metaboliseeruv prekursor) suudab läbida hematoentsefaalbarjääri ja võib vere tagasi pöörata. loomad. Selle põhjal sai Oleh Hornykiewicz kiiresti aru, et dopamiini vähenemine ajus oli tõenäoliselt Parkinsoni tõve olemus. Uurides 6 Parkinsoni tõve, 2 Huntingtoni tõve juhtumit ja 17 normaalset ajuproovi, näitas Oleh Hornykiewicz esimesena, et dopamiini sisaldus aju basaalganglionide sabatuumas ja putamenis patsientidel Parkinsoni tõbi vähenes oluliselt, samas kui Huntingtoni tõve korral Inimese normaalses ajus sellist muutust ei esine.

Oleh Hornykiewicz püüdis Parkinsoni tõvega patsiente ravida dopamiini lisamisega, lähtudes ideest "mis on puudu, mis on puudu". Pärast levodopa intravenoosset manustamist 20 Parkinsoni tõvega patsiendile leevenesid patsientide sümptomid imekombel.

Levodopa tegelik kaubanduslik tootmine on tänu Ameerika keemikule William Knowlesile. William Knowles tootis katalüsaatori, mis tootis hüdrogeenimisreaktsiooni lõpus peaaegu 100 protsenti puhast levodopat, mis võimaldas toota levodopat tööstuslikus mastaabis. 1970. aastal kiideti Roche’i väljatöötatud levodopa müügiks Ameerika Ühendriikides, mis avas aastakümneteks eelmängu Parkinsoni tõve vastase ravi kuldstandardile.

L-DOPA toodeti lõpuks kaubanduslikult doseerimisrežiimide ja sünteetiliste vahendite uurimise ja edenemise käigus. Aastal 1970 kiitis Roche välja töötatud L-DOPA FDA heaks ja L-DOPAst sai kullastandard.anti-Parkinsoni tõbiHaigusravi järgmise 50 aasta jooksul.

William Knowles

Levodopa avastamisest sündis kaks Nobeli preemia laureaati. Tunnustades nende suure panuse eest, pälvis Arvid Carlsson 2000. aasta Nobeli füsioloogia- ja meditsiiniauhinna ning William Knowles 2001. aastal Nobeli keemiaauhinna.

Cistancheomab dopamiini sekretsiooni suurendavat toimet, et ravidaParkinsoni tõbi (Parkinsoni tõbi)

Märkus. Traditsiooniline Hiina ravimtaim cistanche (tuntud ka kui "draakoni ürt" ja "kõrbe ženšen") kasvab ainult kuivades ja soojades kõrbetes. Ühena üheksast surematust ürdist Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) sisaldab rikkalikke tõhusaid koostisosi, nagu ehhinakosiid, akteosiid, fenüületanoidglükosiidid, flavonoidid, need valmistatud polüsahhariidid jne. toitev ravimtaim ja toidumaterjal inimeste immuunsuse, siseorganite ning ajurakkude ja neuronite jm jaoks. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on kinnitanud cistanche järgmisi toimeid (tsitanche eelised): parandab immuunsust; parandada seksuaalfunktsiooni ja neerufunktsiooni; väsimusevastane; Vananemisvastane; parandada mälu; Parkinsoni tõve vastu võitlemine; Alzheimeri tõve vastane; antioksüdatsioon; kergendus - kõhukinnisus; põletikuvastane; soodustada luude kasvu, valgendades nahka; kaitsta maksa; jne.