Fenüületanooli glükosiidid kaitsevad ECE{0}} demetülatsiooni pärssimise ja PI3K/PKB/eNOS-i raja tõhustamise kaudu kõhuaordi ahenemisest põhjustatud müokardi hüpertroofiat
Mar 06, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Qiong-Lingi fänn, 1 Jia-Wei Wang, 1 Shi-Lei Zhang, 2 Tao Liu jt.
Fenüületanõli glükosiidid (CPhG)on farmakoloogilise tegevuse põhiline materiaalne alusCistanche tubulosaja neil on mitmesuguseid farmakoloogilisi toimeid. Siiski on ebaselge, kas CPhG-del on rõhu ülekoormusest põhjustatud müokardi hüpertroofia leevendav toime. Selles uuringus määrati isastele SD-rottidele, kes kaalusid (200 ± 20) g, südame hüpertroofia mudelid kõhuaordi koarktatsiooni (AAC) abil. Pärast operatsiooni manustati rottidele 6 nädalat vastavat ravimit (CPhG-d 125, 250 ja 500 mg/kg/päevas ning valsartaani 8,3 mg/kg/päevas). Tuvastati ehhokardiograafia, südame massiindeks (HWI), kardiomüotsüütide (CSCA) ristlõikepindala, fibroosipiirkond, plasma endoteliin 1 (ET-1) ja põletikueelsete tegurite tase. Meie tulemused näitasid, et erinevad CPhG-de annused vähendasid vasaku vatsakese tagumise seina paksust (LVPWT), vasaku vatsakese lõpp-diastoolset läbimõõtu (LVED), HWI-d, CSCA-d, fibroosipiirkonda, ET{13}}, põletikueelseid tegureid, arteriaalset natriureetilist peptiidi (ANP) , aju natriureetiline peptiid (BNP), endoteliini konverteeriva ensüümi 1 (ECE-1) mRNA tase, tsüklooksügenaas 2 (COX-2), suure liikuvusega rühmakasti 1 (HMGB-1) valgu tase, ja ECE-1 demetülatsiooni tase, suurendades samal ajal vasaku vatsakese väljutusfraktsioone (LVEF), vasaku vatsakese fraktsioonilist lühenemist (LVFS), fosforüülitud fosfatidüülinositooli 3-kinaasi (p-PI3K), fosforüülitud proteiinkinaasi B (p-PKB) ja fosforüülitud endoteeli lämmastikoksiidi süntetaas (p-eNOS). -e indeksid CPhG-de 250 ja 500 mg/kg rühmas erinesid oluliselt AAC rühmast; võrreldes valsartaani rühmaga (AV), ei erinenud CPhG-de 500 mg/kg rühma indeksid oluliselt. Kokkuvõtteks võib öelda, et CPhG-d leevendasid AAC-ga müokardi hüpertroofiat rottidel, mis võib olla seotud ECE- 1 demetülatsiooni pärssimise ja PI3K/PKB/eNOS-i võimendamisega.
Sissejuhatus
Müokardi hüpertroofia on hüpertensiivsetel patsientidel tavaline adaptiivne reaktsioon rõhu ülekoormusele [1]. Kuid müokardi hüpertroofia süvenemisega suureneb vajadus müokardi verevarustuse järele ja koronaarvere jälgimisreservi vähenemine põhjustab müokardi vigastusi. Teadaolevalt suurendab müokardi hüpertroofia tekkimine haigestumust ja suremust südame-veresoonkonna haigustesse [2–4]. Kuna hüpertensioon on müokardi hüpertroofia peamine põhjus, põhineb praegune müokardi hüpertroofia ravi peamiselt antihüpertensiivsetel ravimitel, nagu tiasiiddiureetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid [5, 6]. Siiski on nende ravimite võtmisest põhjustatud elektrolüütide tasakaaluhäired, posturaalne hüpotensioon, kuiv köha ja muud kõrvaltoimed patsientidele potentsiaalsed riskid. Seetõttu on tungiv vajadus leida ohutumad ja tõhusamad ravimid.
Cistanche tubulosa ekstrakt
Cistanche tubulosa,hinnaline traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida kasvatatakse laialdaselt Hiinas Xinjiangis. Sellel on tarbijale mitmesuguseid eeliseid, nagu immuunsuse tugevdamine, neerude impotentsuse toniseerimine, intelligentsuse parandamine, oksüdatsioonivastane toime, vananemisvastane toime, maksa kaitsmine ja vererõhu alandamine [7]. Taim sisaldab fenüületanoidglükosiide (CPhG), oleoterpeene ja polüsahhariide. CPhG-d on üks tõhusamaid aineid, mida Cistanche sisaldab. -eir põhikomponendid on ehhinoidid ja moleniosiidid (molekulaarstruktuuri diagrammid on näidatud joonisel 1). In vivo ja in vitro uuringutes on CPhG-d osutunud tõhusaks südame isheemiatõve ennetamisel ja ravimisel [9, 10]. Müokardi isheemia on samuti hüpertroofia kriitiline patoloogiline protsess, kuid pole selge, kas ainel on hüpertroofia vastu kaitsev toime. Xinjiangi kasahhi inimesed kannatavad soolase piimatee pikaajalise tarbimise tõttu essentsiaalse hüpertensiooni (EH) kõrge esinemissageduse all [11, 12]. Eelmises uuringus kasutasime metüülimise mikrokiibi, et sõeluda ebanormaalseid metülatsioonisaite Kasahstani EH-ga patsientide ja normaalsete inimeste vereproovides, näidates, et endoteliini konverteeriva ensüümi 1 (ECE-1) demetülatsioonitase oli positiivses korrelatsioonis EH-ga [ 13]. Eelmises radade analüüsis leiti, et ECE{14}} osales fosfatidüülinositooli 3-kinaasi/valgukinaasi B/endoteliaalse lämmastikoksiidi süntaasi (PI3K/PKB/eNOS) rajas [13]. PI3K/PKB/eNOS on oluline tee müokardi hüpertroofia tekkeks ja ET{19}} allavoolu rajaks [14–16]. Eelnev uuring on näidanud, et CPhG liposoom võib pärssida maksa tähtrakkude proliferatsiooni, reguleerides PI3K/PKB rada [17].
Cistanche tubulosa eelis: vananemisvastane
Seetõttu püstitasime hüpoteesi, et CPhG-d võivad mängida inimkehas kaitsvat rolli, mõjutades ECE{0}} ja PI3K/PKB/eNOS rada. Seetõttu uurisime CPhG-de võimalikku kaitsvat toimet müokardi hüpertroofiale ja selle mõju ECE-1 demetülatsioonile ja PI3K/PKB/eNOS-i rajale koos rõhu ülekoormusega müokardi hüpertroofiaga rottidel kõhuaordi koarktatsiooni (AAC) abil.
Cistanche tubulosa toidulisand: parandab seksuaalfunktsiooni
