Fenüületanoidglükosiidid: meetod fenetüülalkoholi glükosiidide kogusisalduse eraldamiseks ja selle pärssiv toime monoamiini oksüdaas-A-le

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com

Aloysia Polystachya fenüületanoidglükosiidide eraldamine ja tuvastamine ning selle aktiivsus monoamiini oksüdaas-A inhibiitoritena

Autorid

Ana Maria S. Pereira1, Camila C. Guimarães1, Sarazete IV Pereira1, Eduardo J. Crevelin2, Gustavo HT Pinto1, Lucas JF Morel1, Bianca W. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia H. Taleb-Contini1

Seosed

1 Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais, Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP), Ribeirão Preto, SP, Brasiilia

2 Departamento de Química, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto, Universidade de

São Paulo (USP), Monte Alegre, Ribeirão Preto, SP, Brasiilia

Võtmesõnad:aloysia polystachya, verbenaceae, antidepressantne toime, fenüületanoidid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, akteosiid

Abstraktne

Argentina ja Paraguay põliselanikud kasutavad Aloysia polystachyat rahusti ja antidepressandina, kuid nende tegevustega seotud ühendeid ei ole kindlaks tehtud. Oleme eraldanud ja identifitseerinud A. polystachya hüdroetanooliekstrakti peamised komponendid üliefektiivse vedelikkromatograafia-massispektromeetria abil ning kinnitanud akteosiidi, isoakteosiidi, 6'-atsetüüllakteosiidi ja 4',4''',5, 5''-tetrahüdroksü-6,6'',3''-trimetoksü-[C7-O-C7'']-biflavon TMR-spektroskoopia järgi. Hüdroetanooli ekstrakti inhibeerivad toimed ja puhastatudfenüületanoidglükosiididmonoamiini oksüdaas-A vastu hinnati standardse fluoromeetrilise testiga. Hüdroetanooliekstrakt inhibeeris monoamiini oksüdaas-A aktiivsust annusest sõltuval viisil IC50 väärtusega 9,2 µg/mL, selektiivse monoamiini oksüdaasi inhibiitori klorgüliini IC50 aga 0,06 µg/mL ( 0,22 uM).Akteosiidoli monoamiini oksüdaas-A tugevaim inhibiitor (IC50 väärtus 5 uM), samas kui isoakteosiidil ja 6'-atsetüüllakteosiidil oli IC50 väärtus ligikaudu 10 uM. Tulemused näitasid, et A. polystachya hüdroetanooliekstraktist saadud fenüületanoididel on monoamiini oksüdaas-A inhibeeriv toime. On tõenäoline, et akteosiidide toimemehhanism on mitmesuunaline, hõlmates põletikuliste molekulide allareguleerimist ja oksüdatsioonireaktsioonide neutraliseerimist ning monoamiini oksüdaas-A pärssimist.

Sissejuhatus

Maailma Terviseorganisatsiooni hiljutise aruande [1] kohaselt kannatab enam kui 320 miljonit inimest (4,4 protsenti maailma elanikkonnast) depressiooni ja ärevushäirete all, kusjuures nende vaimsete probleemide tõttu sooritatakse aastas umbes 800 tuhat enesetappu. . Kuigi ravi sünteetiliste antidepressantidega

on saadaval, kannatavad paljud patsiendid selliste kõrvaltoimete all nagu suukuivus, kõhukinnisus, pearinglus, nägemise hägustumine, söögiisu suurenemine, kehakaalu tõus, unetus ja neeruprobleemid [2]. Sel põhjusel on mitut tüüpi psüühikahäirete ravis kasutatud täiendavat ja alternatiivset meditsiini, sealhulgas fütoteraapiat [3].

Cistanche deserticolal on palju mõjusid, lisateabe saamiseks klõpsake siin

Erinevad prekliinilised ja kliinilised uuringud on andnud tõendeid, mis toetavad taimsete ravimite kasulikkust üldiste ja spetsiifiliste ärevushäirete ravis [4, 5]. Eriti huvipakkuvad on peamiselt Argentinas ja Paraguays leiduva aromaatse liigi Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) anksiolüütiliste omaduste uurimine. Etnofarmakoloogiliste uuringute kohaselt kasutavad kohalikud elanikud seda taimi, mida tavaliselt tuntakse burrito nime all, seedimist soodustava, rahustava ja antidepressandina tugevdava vahendina [6, 7]. Kuigi prekliinilised uuringud on kinnitanud A. polystachya hüdroetanooliekstraktide anksiolüütilisi ja antidepressante, ei ole fütokeemilisi uuringuid nende tegevustega seotud ühendite tuvastamiseks läbi viidud.

Varem on näidatud, et mõnede ravimtaimede, näiteks Hypericum perforatum L. (Hypericaceae) ja Peganum harmala L. (Nitrariaceae) antidepressantne toime on seotud monoamiini oksüdaas-A (MAO-A) pärssimisega [11]. –13]. MAO perekond on jaotunud kogu kesk- ja perifeerses närvisüsteemis ning nende ensüümide üleekspressioon soodustab monoamiinide oksüdatiivset deaminatsiooni koos neurotransmitterite serotoniini, norepinefriini ja dopamiini taseme langusega, mis põhjustab psühhiaatriliste häirete tekkimist. Sellised deamineerimisprotsessid tekitavad ka selliseid aineid nagu vesinikperoksiid, hapnikuvabad radikaalid ja aldehüüdid, mis vastutavad rakkude oksüdatiivse stressi eest. MAO-d eksisteerivad kahes peamises isovormis, mis erinevad jaotumise, substraadi spetsiifilisuse ja tundlikkuse poolest inhibiitorite suhtes. MAO-A isovorm mängib olulist rolli depressiooni ja ärevushäirete korral, samas kui MAO-B on seotud neurodegeneratiivsete haigustega [13–17].

Ülaltoodu valguses oletasime, et A. polystachya anksiolüütilised ja antidepressandid tulenevad vähemalt osaliselt MAO-A inhibiitorite olemasolust. Selle hüpoteesi kontrollimiseks tuvastasime A. polystachya lehtede hüdroetanooliekstraktis sisalduvad toimeained ning hindasime toorekstrakti ja sellest eraldatud peamiste koostisosade mõju MAO-A aktiivsusele.

Tulemused ja arutlus

A. polystachya lehtede hüdroetanooliekstrakt viidi läbi ülijõudlusega vedelikkromatograafia-massispektromeetriaga (UPLC-MS) ja nii saadud kromatogramm on eellõhnastatud ▶Joonis fig. 1a. Ekstrakti põhikomponendid puhastati kolonnkromatograafia ja pöördfaasi kõrgsurvevedelikkromatograafia (RP-HPLC) abil ning identifitseeriti kuiakteosiid(sünverbaskosiid), isoakteosiid, 6'-atsetüüllakteosiid ja 4',4''',5,5''-tetrahüdroksü-6,6'',3'''-trimetoksü-[C7-O- C7'']-biflavon, võrreldes nende 1H- ja 13C-NMR, HSQC, HMBC (▶tabel 1S, 2S, tugiteave) ja MS andmeid (▶joonised 1b-e) kirjanduses esitatud väärtustega [18 –20]. KontsentratsioonakteosiidHPLC-ga määratud hüdroetanooliekstraktis oli 108,65 ± 1,3 µg/mg kuivatatud ekstrakti kohta. See on esimene rekord A. polystachya lehtede ekstraktide koostisosade kohta, kuigi taime eeterlikku õli on varem analüüsitud ja leitud, et see sisaldab peamiste komponentidena monoterpeene karvooni ja limoneeni [21].

A. polystachya lehtede hüdroetanooli toorekstrakt inhibeeris MAO-A aktiivsust annusest sõltuval viisil (▶joonis 2a) IC50 väärtusega 9,2 µg/ml, samas kui selektiivse MAO inhibiitori klorgüliini IC5 oli 0 0,06 µg/ml (0,22 µM). Puhastatudakteosiididsamuti ilmnes MAO-A-vastane inhibeeriv toime (▶joonis 2b), kusjuures akteosiidil oli madalaim IC50 väärtus 5 µM (3,1 µg/mL), millele järgnes isoakteosiidi IC50 väärtus 10,1 µM (6,3 µg/mL) ja 6,3 µg/mL. atsetüüllakteosiid IC50 väärtusega 9,5 µM (6,3 µg/mL). MAO-A inhibeerimine viib serotoniini, norepinefriini, dopamiini ja türamiini taseme taastamiseni, mis on peamised neurotransmitterid ärevuse ja depressiooni kontrolli all hoidmisel [16]. Seega selgitab erinevate MAO-A inhibiitorite olemasolu A. polystachya lehtedes vähemalt osaliselt liikide varem teatatud antidepressantide ja anksiolüütilist toimet [8–10].

Mitmekomponentsete taimesegude kasutamine võib olla kasulik keerulise etioloogiaga haiguste, nagu ärevus, depressioon ja muud neuroloogilised seisundid, ravis. Praegu põhineb fütoravimite kasutamine närvisüsteemi mõjutavate haiguste ravis mitme sihtmärgiga ligandide paradigmal,

st ravimid, millel on mitut sihtmärki hõlmav toime, mis tuleneb selliste ainete olemasolust nagu polüfenoolid, millel on põletikuvastased, antioksüdantsed ja MAO-d inhibeerivad omadused ja mis on võimelised tagama neuroprotektsiooni [20, 22–25].

Siiski väärib märkimist, et polüfenoolsete ainete polaarne iseloom võib takistada koostoimeid nende molekulaarsete sihtmärkidega. Sellegipoolest on kliinilised uuringud näidanud, et kontakt polüfenoolide ja ekstraktides esinevate mittepolaarsete sekundaarsete metaboliitide vahel võib muuta rakumembraanide läbilaskvust ja hõlbustada polaarsete ühendite omastamist [23]. Seega tekitavad komplekssed taimeekstraktid, mis sisaldavad mitut sihtmärki sisaldavaid aineid, mis interakteeruvad oma retseptoritega pleiotroopselt, farmakoloogilist sünergismi, mis mõjutab paljusid protsesse, sealhulgas polaarsete metaboliitide liikumist läbi rakumembraanide. Selles kontekstis on Li et al. [26] kasutas selle demonstreerimiseks sebrakala mudelitakteosiidvõib tungida läbi hematoentsefaalbarjääri ja tegi ettepaneku, et fenüületanoidglükosiidil võib olla potentsiaalne terapeutiline toime Parkinsoni tõve korral.

Monoamiinergilised neurotransmitterid on kaasaegsete antidepressantide peamised sihtmärgid, kuna nende puudused põhjustavad depressiooni kurnavaid sümptomeid. Hiljutine in vivo uuring näitas, et Lippia citriodora (Verbenaceae) etanool- ja vesiekstraktid ning nende põhikomponentakteosiidavaldas anksiolüütilist, hüpnootilist ja lihaseid lõdvestavat toimet ning need omadused olid osaliselt tingitud interaktsioonist A-tüüpi gamma-aminovõihappe (GABAA) retseptoriga [27].

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravimid, mis on võimelised blokeerima põletikulisi tsütokiine, nagu TNF- või muud põletikulise signaaliraja komponendid, näiteks tsüklooksügenaas-2 (COX-2), vähendavad tõhusalt. depressiivsed sümptomid reumatoidartriidi, psoriaasi ja vähiga patsientidel, samuti neil, kes kannatavad suurte psühhiaatriliste häirete all [28]. Sellega seoses on teatatud, etakteosiidvõib nõrgendada põletikuliste molekulide, nagu lämmastikoksiidi (NO), TNF- ja interleukiin 12 (IL-12) tootmist ja vabanemist lipopolüsahhariidi/gamma-interferooni (LPS/IFN-) poolt stimuleeritud makrofaagides [29] , samuti histamiini ja arahhidoonhapet RBL-2H3 nuumrakkudes [30]. Lisaks,akteosiidon võimeline vähendama TNF-, IL-1, IL-8, IL-6 ja NO taset ning aktiveerima kaspaasi-1, tuumafaktor-kappa-B

(NF-κB), NO süntaas ja aktivaatorvalk -1 [31], mis on indutseeritud IL-32 ja/või LPS-i poolt TH-1 rakkudes ja makrofaagides [32].

Mõned neist põletikuliste vahendajatest, nagu IFN-id, IL{0}}, IL-8 ja IL-1, on leitud ebanormaalsel tasemel nii perifeersetes kui ka surmajärgsetes koeproovides depressioonis inimestelt. ja on olnud seotud depressiooni sümptomitega [33]. Nende molekulide aktiveerimine psühhosotsiaalsete stressorite poolt võib soodustada olulisi funktsionaalseid muutusi ajus, mis viib depressiivse käitumise ja muude psühhiaatriliste häirete tekkeni. Näiteks IFN-id, IL{5}} ja TNF- võivad suurendada serotoniini, noradrenaliini ja dopamiini retseptori pumpade ekspressiooni ja funktsiooni, vähendades seega nende neurotransmitterite kättesaadavust sünaptilises pilus [28]. Lisaks võivad IFN-, IL-6, TNF- ja oksüdatiivne stress aktiveerida indoolamiini 2,3 dioksügenaasi (IDO), ensüümi, mis vastutab trüptofaani lagundamise eest ja seeläbi vähendada trüptofaani esmase prekursori kontsentratsiooni. serotoniini süntees [34].

Akteosiid, isoakteosiid ja 6'-atsetüüllakteosiid sisaldavad hüdroksüfenüületüül- ja kofeoüülrühmi, mis on teadaolevalt seotud antioksüdantsete omadustega [35, 36], ja akteosiidil endal on märkimisväärne antioksüdantne toime [37]. Uuringud on näidanud, etakteosiidpärsib -amüloidpeptiidi (A) agregatsiooni annusest sõltuval viisil, toimib neuroprotektiivse ainena ja parandab mälu ning need omadused on omistatud aine antioksüdantsele toimele [38, 39]. Arvestades, et neuroloogiliste häirete ravis kasutatakse arvukalt fenoolirikkaid antioksüdantsete omadustega liike [15], on välja pakutud, et antidepressantne ja anksiolüütiline toimefenüületanoidglükosiididA. polystachyast isoleeritud võib tuleneda ka nende antioksüdantsest toimest. Seda oletust toetasid Xu jt. [40], kes esitas tõendeid suurenenud oksüdatiivse stressi ja depressiooni/ärevuse vahelise seose kohta.

Ülaltoodu põhjal järeldame, et A. polystachya lehtedest pärineva hüdroetanooli ekstrakti ja sellest eraldatud puhastatud fenüületanoidide antidepressandid on seletatavad mitme sihtmärgiga toimemehhanismidega, mis hõlmavad MAO-A pärssimist, põletikulised molekulid ja oksüdatsioonireaktsioonide neutraliseerimine. Seega toetavad siin esitatud tulemused meie esialgset hüpoteesi, et A. polystachya hüdroetanooliekstrakti anksiolüütiline ja antidepressantne toime tuleneb vähemalt osaliselt MAO-A inhibeerimisest. Kuid struktuuri ja aktiivsuse suhefenüületanoidglükosiididSelles uuringus tuvastatud uurimus nõuab täiendavat tähelepanu, et saaks kavandada uudseid molekule spetsiifiliste neuroloogiliste häirete raviks.

Materjalid ja meetodid

Taimne materjal

A. polystachya lehti koristati Farmácia da Natureza da Terra de Ismaelis (Jardinópolis, SP, Brasiilia) jaanuaris 2016. Taimse materjali tuvastas dr Lúcia Rossi (Instituto Botânico, São Paulo, SP, Brasiilia). ja vautšeri näidis deponeeriti UNAERP-i ravimtaimede herbaariumi koos vautšeri numbriga

HPM-1213.

HPM-1213. Brasiilia taimede ekstraktide bioaktiivsuse hindamise loa andis Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis ​​(nr 02001.005074/ 2011-19).

Aloysia polystachya hüdroetanooli ekstrakti valmistamine

Lehti (1000 g) kuivatati 72 tundi õhuringlusahjus 45 kraadi juures, pulbristati ja lasti läbi 40-sõela. Pulbrilist materjali leotati 7 päeva vees: etanoolis (20:80; maht/maht) ja seejärel filtriti läbi Whatman No. 41 filterpaberi. Filtraat kuivatati rotaatoraurustis ja lüofiliseeriti, et saada

130,2 g toorekstrakti, mille tulemuseks on ravimi ekstrakti suhe 7,6:1.

Koostisosade eraldamine ja identifitseerimine üliefektiivse vedelikkromatograafia-massispektromeetria abil

Kromatograafilised analüüsid viidi läbi Waters Acquity UPLC H-klassi süsteemiga, mis oli varustatud dioodide massiividetektoriga (DAD) ja Waters Xevo TQ-S tandemkvadrupool-massispektromeetriga koos Z-pihustusallikaga, mis töötab negatiivse iooni režiimis. Põhilahused, mis sisaldavad 1.0 mg/mL ekstrakti või standardeidakteosiid, isoakteosiid, 6'-atsetüüllakteosiid ja 4',4''',5,5''-tetrahüdroksü-6,6'',3'''- trimetoksü-[C7-O-C7''] LC-klassi metanoolis olevad flavonid valmistati ette eraldi, töödeldes neid vajadusel ultraheliga 30 min, ja filtreeriti läbi 0,45 μm Millipore filtrite (Merck Millipore). lahused lahjendati metanooliga kontsentratsioonini 10 µg/ml ja alikvoodid (5 µL) süstiti Sigma-Aldrich Ascentis Express C18 kolonni (100 × 4,6 mm id; 2,7 µm). Liikuv faas koosnes veest, mis sisaldas 0,1 protsenti sipelghapet (lahusti A) ja metanoolist, mis sisaldas 0,1 protsenti sipelghapet (lahusti B), mida tarniti voolukiirusega 0,5 ml/min vastavalt elueerimisprofiilile: isokraatne 3 protsendi B sisaldusega vahemikus 0 kuni 4 minutit, millele järgnesid lineaarsed gradiendid vahemikus 3 kuni 60 protsenti B vahemikus 4 kuni 19 minutit ja 60 kuni 90 protsenti B vahemikus 19 kuni 23 minutit ning lõpuks naasnud 3 protsenti B 23 ja 28 minuti vahel. Heitvett jälgiti DAD-ga vahemikus 210 kuni 720 nm ja MS abil optimeeritud allika ja tööparameetritega järgmiselt: kapillaarvolt-

vanus 2,50 kV, Z-pihustusallika temperatuur 150 kraadi, desolvatatsioonitemperatuur (N2) 350 kraadi, desolvatatsioonigaasi vool 600 L/h ja massivahemik m/z 150 kuni 600 täisskaneerimise režiimis.

Tuvastatud koostisosade puhastamine

Hüdroetanooli toorekstrakt (10 g) lahustati vees: etanoolis (50:50; maht/maht) ja jaotati järjestikku heksaani, etüülatsetaadi ja n-butanooliga. Butanoolifraktsioon kontsentreeriti pöördaurustil ja 3 g fraktsioneeritud ekstrakti proov kanti klaaskolonnile (10 × 3 cm läbimõõt), mis oli täidetud C-18 RP silikageeliga (230-400 võrk; Sigma). -Aldrich) ja elueeriti veega, millele järgnesid järjestikused vee ja metanooli segud (90:10, 50:50 ja 10:90; maht/maht). Vee: metanooli (90:10; maht/maht) elueerimisel saadud alafraktsiooni puhastati täiendavalt RP-HPLC-ga, kasutades Shimadzu LC-20AP süsteemi, mis oli ühendatud SPD-20A UV/Vis detektoriga. ja varustatud Phenomenex Luna® C-18 kolonniga (sis 250 × 10 mm; osakeste suurus 5 μm). Liikuvaks faasiks oli vesi: metanool, mis alustas suhtega 90:10 (maht/maht) ja muutus 100 minuti jooksul suhtele 30:70 (maht/maht), et saada neli tuntud ühendit.akteosiid(750 mg), isoakteosiid (430 mg), 6'-atsetüüllakteosiid (42 mg) ja 4',4''',5,5''-tetradroksü-6,6'',3''' -trimetoksü-[C7-O-C7'']-flavon (13 mg). Liikuva faasi voolukiirus oli 1 ml/min, süstimismaht 500 µl, kromatogramm registreeriti 340 nm juures ja UV-spektrid saadi vahemikus 240 kuni 400 nm. Puhastatud koostisosade identsus kinnitati nende 1H- (500 MHz) ja 13C-NMR (125 MHz) spektrite põhjal, mis registreeriti Brukeri mudeli DPX 500 spektromeetriga, ning andmete võrdlemisel kirjanduses leiduvate andmetega [18, 19, 41]. Eraldatud ühendite puhtust kinnitati UPLC-DAD-MS (▶ joonised 1b–d) ja NMR (▶ joonis S1–S12, tugiteave).

Akteosiidi kvantifitseerimine HPLC-dioodide massiivi abildetektor

seda lahust analüüsiti Shimadzu LC{{{{10}}}}APvp süsteemiga, mis oli ühendatud SPD-M10Avp DAD-iga ja varustatud Phenomenex Luna C18 kolonniga (250 × 4,6 mm). id, 5 µm), kaitstud Phenomenex C18 eelkolonniga (4,0 × 3,0 mm id, 5 µm). Eraldamised viidi läbi toatemperatuuril (22 ± 1 kraadi), kasutades liikuvat faasi, mis sisaldas 0,1% äädikhapet vees (lahusti A) ja metanooli (lahusti B;

JT Baker HPLC kvaliteediga) tarnitakse konstantse voolukiirusega 1.0 ml/min vastavalt programmile: lineaarne gradient 10 kuni 70 protsenti B vahemikus 0 kuni 32 min, 70 kuni 10 protsent B vahemikus 32 kuni 35 minutit ja lõplik isokraatne elueerimine 10 protsendi B-ga vahemikus 35 kuni 40 minutit. Detekteerimise lainepikkuseks määrati 330 nm.

Akteosiidi sisaldust ekstraktis hinnati kasutadesakteosiid(Sigma-Aldrich; CAS nr 61276-17-3) välisstandardina. Valmistati lahused, mis sisaldasid 500, 250, 125, 62,5, 31,2 ja 15,6 ug/mL etalonstandardit, ning kalibreerimiskõverate konstrueerimisel analüüsiti iga lahust kolmes korduses HPLC [42 ]. Standardse akteosiidi piigi pindala ja analüüdi vastava kontsentratsiooni suhe määrati standardkõverate lineaarse regressiooni abil (▶joonis S13, lisateave). Analüütilised andmed kinnitati lineaarsuse, täpsuse ja täpsuse osas vastavalt Agência Nacional de Vigilância Sanitária juhistele [42]. Akteosiidi tuvastamise (LoD) ja kvantifitseerimise (LoQ) piirid olid vastavalt 0,30 ja 0,92 µg/ml.

Monoamiini oksüdaas-A inhibeerimise testid

Inimese rekombinantne MAO-A, türamiin, klorgüliin, vanillhape, 4-aminoantipüriin ja mädarõika peroksidaas osteti ettevõttelt Sigma-Aldrich. MAO-A inhibeerimise testid viidi läbi, kasutades 96-süvendiga plaate, järgides Lópezi et al. kirjeldatud meetodi modifitseeritud versiooni. [43]. Igasse süvendisse laaditi 50 μL kromogeenset lahust (0,8 mM vanilliinhapet, 2,5 mM 4-aminoantipüriini ja 4 U/mL mädarõika peroksidaasi fosfaatpuhvris pH 7,6 juures), 100 μL 3 mM türamiin ja 50- μL alikvoot toorhüdroetanooli ekstraktist või üks metanoolis lahustatud puhastatud fenüületanoididest. Lõpuks lisati igasse süvendisse 50 μL alikvoodid 8 U/ml MAO-A ja plaati inkubeeriti 37 kraadi juures 30 minutit, mille jooksul registreeriti neeldumised iga 5 minuti järel, kasutades mikroplaadilugejat. Klorgyliin (suurem või võrdne 97% GC; Sigma-Aldrich) ja metanool lisati vastavalt positiivse ja negatiivse kontrollina igale analüüsiplaadile.

Statistiline analüüs

Viidi läbi kolm sõltumatut MAO-A inhibeeriva toime hindamist ja saadud andmeid analüüsiti Graph-Pad Prism tarkvara abil. Hüdroetanooliekstrakti, puhastatud fenüületanoidide ja positiivse kontrolli IC50 väärtused arvutati mittelineaarse regressiooniga, simuleerides logaritmi (inhibiitori kontsentratsiooni) graafikuid versus normaliseeritud inhibeerimisprotsent.

Toetav teave

H- ja13C-NMR spektridakteosiid, isoakteosiid, 6'-atsetüüllakteosiid ja 4',4''',5,5''-tetrahüdroksü-6,6'',3'''-trimetoksü-[C7-O-C7''] -Flavooni ja HSQC/HMBC korrelatsioonianalüüsid kolme fenüületanoidi jaoks on saadaval lisateabena.

kätte 04.06.2018

parandatud 19.10.2018

vastu võetud 24.10.2018

Bibliograafia

DOI https://doi.org/10.1055/a-0787-1665

Planta Med Int Open 2019; 6: e1–e6

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York ISSN 2509-9264

Kirjavahetus

Ana Maria S. Pereira

Departamento de Biotecnologia em Plantas Medicinais

Universidade de Ribeirão Preto Av. Costábile Romano 2201 14096-900 Ribeirânia

Ribeirão Preto, SP

Brasiilia

Viited

[1] Maailma Terviseorganisatsioon. Depressioon ja muud levinud vaimsed häired: globaalsed tervisehinnangud. Genf: WHO; 2017. aasta

[2] Ferguson JM. SSRI antidepressandid: kõrvaltoimed ja talutavus. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2001; 3: 22–27

[3] van der Watt G, Laugharne J, Janca A. Täiendav ja alternatiivne meditsiin ärevuse ja depressiooni ravis. Curr Opin Psychiatry 2008; 21: 37–42

[4] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Taimsed ravimid ärevushäirete raviks, 1. osa: Prekliiniliste uuringute ülevaade. Kesknärvisüsteemi ravimid 2013; 27: 207–219

[5] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Taimsed ravimid ärevushäirete raviks, 2. osa: Kliiniliste uuringute ülevaade koos prekliiniliste tõenditega. Kesknärvisüsteemi ravimid 2013; 27: 301–319

[6] Del Vitto LA, Petenatti EM, Petenatti ME. Recursos herbolarios de San Luis (Argentiina Vabariik). Peamine osa: Plantas Nativas. Multequina 1997; 6: 49–66

[7] González Y, Arrúa RD, Rojas GD, García MG. Etnofarmacobotánica foliar de "burrito", Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae), cultivado en Paraguay. Rojasiana 2014; 13: 31–41

[8] Mora S, Díaz-Véliz G, Millán R, Lungenstrass H, Quirós S, Coto-Morales T, Hellión-Ibarrola MC. Aloysia polystachya hüdroalkohoolse ekstrakti anksiolüütiline ja antidepressantitaoline toime rottidel. Pharmacol Biochem Behav 2005; 82: 373–378

[9] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Tortoriello J, Fernández S, Wasowski C, Marder M, De Lima TCM, Mora S. Aloysia polystachya anksiolüütiline toime (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) hiirtel. J Ethnopharma- col 2006; 105: 400–408

[10] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Ferro EA, Alvarenga N, Tortoriello J, De Lima TCM, Mora S. Aloysia polystachya (Griseb. ) Moldenke (Verbenaceae) hiirtel. Fütomeditsiin 2008; 15: 478–483

[11] Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H. - Karboliinalkaloidid Peganum harmalas ja inimese monoamiini oksüdaasi (MAO) pärssimine. Food Chem Toxicol 2010; 48: 839–845

[12] Herraiz T, Guillén H, Arán VJ, Salgado A. Kinasoliini alkaloidide identifitseerimine, esinemine ja aktiivsus Peganum harmalas. Food Chem Toxicol 2017; 103: 261–269

[13] Herraiz T, Guillén H. Monoamiini oksüdaas-A inhibeerimine ja sellega seotud antioksüdantne toime taimeekstraktides, millel on võimalik antidepressantne toime. Bio-Med Res Int 2018; 1018: 4810394

[14] Carrador S, D'Ascenzio M, Chimenti P, Secci D, Bolasco A. Selektiivsed MAO-B inhibiitorid: õppetund looduslikest toodetest. Mol Divers 2014; 18: 219–243

[15] Fajemiroye JO, Silva DM, Oliveira DR, Costa EA. Ärevuse ja depressiooni ravi: ravimtaimed tagantjärele. Fundam Clin Pharmacol 2016; 30: 198–215

[16] Fišar Z. Ravimid on seotud monoamiini oksüdaasi aktiivsusega. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2016; 69: 112–124

[17] Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M. A-tüüpi monoamiini oksüdaas ja serotoniin on kooskõlastatult seotud depressiivsete häiretega: alates neurotransmitterite tasakaalustamatusest kuni neurogeneesi häireteni. J Neural Transm 2017; 125: 53–66