AKI patofüsioloogiline uuring COVID-iga patsientidel{0}}

SARS-CoV-2 kasutab rakku sisenemise retseptorina angiotensiini konverteerivat ensüümi 2 (ACE2). ACE2 on kopsudes rohkesti. Viiruse spike (S) valk seob otseselt ACE2, samas kui raku transmembraanne seriinproteaas 2 (TMPRSS2) võimaldab endotsütoosi ja membraani sulandumise protsessi (22). Rakku sisenedes algab replikaasi-transkriptaasi kompleksi viiruse polüproteiinide süntees. Pärast RNA ja struktuursete valkude sünteesi kogutakse kokku ja vabastatakse uued viiruseosakesed (22, 23).

Click to desert cistanche neeruhaigus

Hiljuti näitas 26 COVID{1}} patsiendi surmajärgse lahkamise histopatoloogiline analüüs otseseid tõendeid selle kohta, et SARS-CoV-2 tungis neerukudedesse. Elektronmikroskoopia näitas koroonaviiruse osakeste klastreid tubulaarses epiteelis ja podotsüütides, samas kui neerutuubulites oli positiivne immunovärv SARS-i CoV-vastase nukleoproteiini antikehaga (19). Kooskõlas varasemate andmetega leiti kuue COVID-19 surmaga lõppenud juhtumi neeru immunohistokeemia eeltrükiaruandes SARS-CoV-2 NP antigeeni kuhjumine neerutuubulitesse (9), samas kui viiruselaadsed osakesed olid nähtavad ka elektronmikroskoopia. Lisaks täheldati CD68 pluss makrofaagide ja komplemendi C5b-9 ladestumist tubulointerstitiumis (9).

Huvitaval kombel suurenes ACE2 ekspressioon proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes, eriti COVID{1}}nakatunud neerude ägeda torukujulise vigastuse piirkondades (19).

Tegelikult ekspresseerub ACE2 kõrgelt neerudes.

Pub Med genoomi andmebaasi kohaselt on ACE2 RNA ekspressioon neerudes peaaegu 100- korda kõrgem kui kopsudes (7, 24), samas kui TMPRSS2 ekspressioon on võrreldav kopsu ekspressiooniga (25). ) arvestades, et ACE2 ja TMPRSS2 koosekspressioon on SARSCoV sisenemisel kriitilise tähtsusega-2 Ülioluline on see, et hiljutises üherakulise RNA sekveneerimise analüüsis uuriti ACE2 ja TMPRSS2 (transmembraanne seriinproteaas) geenide ekspressiooni normaalsetes tingimustes. neeruproovid. Analüüs näitas ACE2 ja TMPRSS2 geenide suurt koosekspressiooni podotsüütides ja proksimaalsetes tuubulite rakkudes (26), mis võib seletada viirusosakeste jaotumist lahkamise kudedes.

Need leiud viitavad sellele, et proksimaalsed torukujulised rakud ja podotsüüdid on SARS-CoV -2 peremeesrakud. Arvestades, et podotsüütide kahjustus avaldub proteinuuriana, näib olevat võimalik seostada proteinuuria kõrge esinemissagedus hospitaliseeritud COVID-19-patsientidel SARS-CoV-2 tsütopaatilise toimega podotsüütidele. Seetõttu viitavad olemasolevad andmed sellele, et SARS-CoV-2 võib otseselt nakatada neerutuubulite rakke ja podotsüüte ning algatada makrofaagide infiltratsiooni ja komplemendi ladestumist, et võimendada neerutuubulite kahjustusi.

Teiseks võib kopsukahjustusele järgnev põletikuline protsess kahjustada neere. Suurte koguste tsütokiinide ja põletikuliste vahendajate vabanemine, mida tuntakse tsütokiini vabanemise sündroomina (CRS), kahjustab tubulaarrakke, võimendades põletikulist vastust ja põhjustades kiiresti mitme organi puudulikkust. CRS on viirus-, bakteriaalsete ja seennakkuste (27) põhjustatud sepsise tüsistus (27) ning see on olnud COVID-i -19 tunnus alates haiguse varajastest teadetest (11, 28, 29). CRS-i taustal võib AKI areneda süsteemse endoteeli kahjustuse, veresoonte suurenenud läbilaskvuse, intravaskulaarse mahu vähenemise ja neerupõletiku tõttu (30). Teisest küljest võib neerukahjustus veelgi süvendada põletikulist keskkonda ja põhjustada AKI patsientide kõrget suremusriski. Selleks et käsitleda CRS-i võimalikku rolli mitme organi puudulikkuse tekkes raskete COVID{7}} patsientide puhul, uuritakse mitmeid terapeutilisi aineid, mis on suunatud peamistele põletikumediaatoritele, nagu allpool kirjeldatud.

Kolmandaks võib vähesel arvul juhtudel tekkida glomerulaarhaigus pärast viirusnakkust. Glomerulaarhaiguse, sealhulgas fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi (FSGS) ja membraanse glomerulopaatia teke pärast viirusinfektsiooni (nt EBV, HIV, B- ja C-hepatiit, gripp) on hästi tuntud nähtus. Tõepoolest, COVID{1}}positiivsetel afroameeriklastel on neerubiopsia käigus diagnoositud kaks teadet glomerulaarse kollapsi haigusest (FSGS-i variant). Märkimisväärne on see, et ühel patsientidest tekkis pärast gripilaadsete sümptomite taandumist oliguuria, samal ajal kui teisel patsiendil olid rasked kopsuilmingud (21, 31).

On teada, et 13 protsendil afroameeriklastest on homosügootne APOL1 riskialleel, mis soodustab neeruhaigust. Need teated on tekitanud kahtlusi, et COVID-19 põhjustab afroameeriklastel APOL1-seotud nefropaatiat (31), sarnaselt sellele, kuidas HIV põhjustab nendel patsientidel HIV-ga seotud nefropaatiat (32).

Ravimitest või hüperventilatsioonist põhjustatud rabdomüolüüs, mis väljendub kõrge kreatiinkinaasi tasemes, võib samuti kaasa aidata COVID{2}}indutseeritud neerukahjustusele. COVID-19 patsientide surmajärgse neerukoe analüüsimisel täheldati pigmenteerunud kipsi 3 (19) patsiendil 26-st.

lisateabe saamiseks: Ali.ma@wecistanche.com