Osa 2: Looduslike fenoolide kohandatud funktsionaliseerimine bioloogilise aktiivsuse parandamiseks

Lisateabe saamiseks võtke ühendusttina.xiang@wecistanche.com

3. Difenoolid

Loomulikdifenoolid, sealhulgas katehhool, resortsinool ja hüdrokinooni derivaadid, on looduses laialt levinud, leides neid tavaliselt mitmetes köögiviljades ja puuviljades. Selliseid looduslikke ühendeid iseloomustab tavaliselt omapärane antioksüdant japõletikuvastanetegevust. Mõned neist sisaldavad immunomoduleerivaid ja vähivastaseid toimeaineid. Seetõttu kasutatakse looduslikke difenoole sageli karkassidena uute tõhusate bioloogiliselt aktiivsete ravimite valmistamiseks. Kuigi bioaktiivsed difenoolid on looduses laialt levinud, on selles re-

Vaadeldes pööratakse tähelepanu resveratrooli, hispolooni ja hüdroksütürosooli kohandatud funktsionaliseerimisele, mis moodustavad rikkalikud ja väga aktiivsed looduslikud fenoolühendid.

Toodete kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

3.1.Resveratrool

Resveratrool (5-[(E)-2-(4-hüdroksüfenüül)etenüül]benseen-1, 3-diool) on looduslik fenoolne stilbeen, mida leidub tavaliselt mitmes taimed ja puuviljad, nagu õunad, marjad, granaatõunad, pistaatsiapähklid, aga ka viinamarjade seemnetes ja koores. Seega on punane vein üks kõrgemaid resveratrooli allikaid [214]. Praegu on käimas resveratrooli ja selle antibakteriaalse toime kohta mitmed uuringud [215],viirusevastane[216] ja kasvajavastased [217-219] tegevused. Lisaks on läbi vaadatud selle rakendused diabeetilise nefropaatia [220] ja nahahaiguste [221] ravis. Hiljuti tõsteti esile resveratrooliga seotud eeliseid ja mõningaid kõrvaltoimeid, mis on peamiselt seotud selle võimaliku tsütotoksilisusega [222]. Lisaks põhjustab resveratrooli kiire metabolism aktiivse ühendi madalat biosaadavust. Sellised probleemid koos vähese vees lahustuvusega on oluliseks piiranguks, mida tuleb arvesse võtta. Seetõttu on biosaadavuse parandamiseks välja pakutud mitmeid resveratrooli kohaletoimetamissüsteeme, et laiendada sellise huvitava loodustoote potentsiaalseid biomeditsiiniliste rakenduste võimalusi [223].

Kuna sellele aktiivsele ühendile pööratakse suurt tähelepanu, on selle funktsionaliseerimise kohta hiljuti avaldatud mitmeid dokumente; lisaks avaldati 2017. aastal erinevad ülevaated resveratrooli analoogide farmakoloogilise ja bioloogilise aktiivsuse kohta ning spetsiaalne eriväljaanne selle funktsionaliseerimise kohta [224].

Kui mainida vaid mõnda näidet (joonis 5), on looduslikud ja sünteetilised resveratrooli derivaadid ja oligomeerid tõhusad antibakteriaalsed [225] ja viirusevastased [226] ained; di-, tetra- ja heksahüdroksüderivaadid, samuti di-, tri-, tetra- ja Penta metoksüanaloogid näitasid kõrgemat biosaadavust ja bioloogilist aktiivsust võrreldes resveratrooliga[219, 225-227]; resveratrooli modifitseerimine karboksüestri, atsetaali, sulfonaadi, fosfaadi, karbonaadi, karbamaadi ja alküülrühmadega võimaldas muuta resveratrooli vees lahustuvust, biosaadavust, imendumist seedetraktist ja bioloogilisi omadusi [228-230]. Samuti on uuritud resveratrooli modifikatsioone aromaatses ringis, mille tulemuseks on lipofiilsed derivaadid, millel on antioksüdant ja neuroprotektiivne toime [229]. Resveratrooli vähivastase toime parandamiseks on uuritud metoksü-, hüdroksüülderivaate, aga ka teisi funktsionaalrühmi või heterotsüklilist esterdamist [231,232].

3.2. Hspolon

Tema poloon (6-(3,4-dihüdroksüfenüül)-4-hüdroksüheksa-3, 5-dieen-2-oon) on looduslik fenoolühend, mida ekstraheeritakse ravimseenest Phellinus linteus. Seda iseloomustab omapäraneantioksüdantaktiivsus, samuti olulised farmakoloogilised omadused, olles paljulubav vähi-, diabeedi-, viiruse- ja põletikuvastane aine [233-235]. Hiljuti on mitmete hispolooni derivaatide suhtes tehtud in silico ennustusi, et hinnata nende vähivastast toimet esialgselt. Teoreetiline analüüs kinnitas, et aromaatse tsükli asendamine metoksü- ja hüdroksürühmadega annab tema poloni uued analoogid, millel on hea antiproliferatiivne toime, mõnikord isegi kõrgem kui polo enda oma[236,237]. Tegelikult näitasid hispolooni derivaadid dehüdroksühispolooni metüüleetri ja hispolooni metüüleetri in vitro tsütotoksilisust kolorektaalse vähi vastu rohkem kui hispoloonil [238,239]. Viimane oli kuni 5 korda tõhusam käärsoole- ja eesnäärmevähi rakuliinide suhtes[239]. Dehüdrohispoloon on paljulubav tuberkuloosivastane aine, millel on madalam MIC M. tuberculosis vastu võrreldes tema polooniga [240]. Hispolooni ja hispolooni metüüleeterpürasooli derivaadid (skeem 20) näitasid paremat stabiilsust nende prekursorite suhtes ning antigenotoksilist toimet kiirgusega kokkupuute suhtes [241].

Pürasooli derivaat on ka efektiivsem kui hispolon N· ja CClO,·radikaalide eemaldamisel [242]. Hiljuti sünteesiti hispolooni analoogidega pallaadium(II) komplekside perekond ja need näitasid kõrgemat in vitro tsütotoksilisust kui vastavad vabad ligandid erinevate vähirakuliinide suhtes. Eelkõige näitasid metoksüasendatud hispolooni analoogidega Pd-kompleksid (skeem 21) paremat aktiivsust võrreldes vastavate hüdroksüühenditega [243].

3.3. HydroxcytyroOsol

Hüdroksütürosool (2-(3,4-dihüdroksüfenüül)etanool) on sekundaarne taimne metaboliit ja see sisaldub paljudes oliivitoodetes, põhjustades enamiku nende kasulikkusest inimeste tervisele. Hiljuti vaadati läbi hüdroksütürosooli (kardioprotektiivse, vähivastase, neuroprotektiivse ja antimikroobse ainena) paljutõotavad farmakoloogilised toimed [79.244]. Analoogiliselt iseloomustab hüdroksütürosoolatsetaati (2-(3,4-dihüdroksüfenüül)etüülatsetaat), oliiviõli fenoolset koostisosa, omapärane bioloogiline aktiivsus [245-248]. Viimastel aastakümnetel on uuritud mitmeid hüdroksütürosooli derivaate, et laiendada nende bioloogilisi rakendusi [249-252]. Kõige tavalisemad funktsionaliseerimisstrateegiad hõlmavad aga esterdamist või eeterdamist alkohoolse OH rühma juures või asendust aromaatse tsükli juures [253].

Näiteks kasutuse laiendamiseks toiduainetes ja kosmeetikas,antioksüdantlipofiilseid hüdroksütürosooli estreid on sünteesitud esterdamise teel alkohoolses OH-s, erinevate rasvhapetega [254-257] või kemoselektiivse ümberesterdamise protseduuriga [258]. Huvitav on see, et dekanoaat- ja dodekaanhüdroksütürosooli estrid andsid häid trüpanosomaalseid ja leishmaniaalseid aineid, mis on aktiivsed vastavalt T. brucei ja L. donovani vastu [259]. Hüdroksütürosooli antioksüdantne aktiivsus suurenes esterdamisel vastavateks butüraadi [260], fenofibraadi [261] ja nikotinaadi [262] estriteks (vastavalt HT-1 ja HT-2, skeem 22), kusjuures viimane on samuti tugev glükosidaasi inhibiitor.

Sarnaselt avaldas külgahelas hüdroksütürosooli sisaldav polüakrülaatpolümeer Staphylococcus epidermidis'e vastu antioksüdantset ja antimikroobset toimet [263]. Lisaks on hüdroksütürosooli fosfodiestrid (skeem 23) paljulubavad antioksüdandid, mis sobivad haiguste ennetamiseks või raviks.Alzheimeri tõbi [264].

Samuti iseloomustavad hüdroksütürosooli alküüleetreid huvitavad biomeditsiinilised omadused. Tegelikult näitas hüdroksütürosooli heksüüleeter antiangiogeenset [265] ja trombotsüütide vastast [266] toimet, samas kui etüüleetris oli soolestiku kantserogeenne toime [267], samuti kõrged antioksüdantsed omadused, kui seda lisati kaubanduslikele oliiviõlidele [268 ]. Lisaks on hiljuti uuritud hüdroksütürosoolglükosiidide farmakoloogilist potentsiaalset aktiivsust; seega on neuroprotektiivsed hüdroksütürosoolglükosiidid sünteesitud jätkusuutliku ensümaatilise reaktsiooni kaudu, kasutades katalüsaatorina seente ksülosidaasi, et viia läbi regioselektiivset trans-ksülosüülimisreaktsiooni ksülobioosiga [269].

Nitrohüdroksütürosool, mis on sünteesitud hüdroksütürosooli reaktsioonil naatriumnitritiga atsetaatpuhvris (pH 3,8), ja nitrohüdroksütürosüülestri derivaadid (nimelt atsetaat, butüraat, heksanoaat, oktanoaat, dekanoaat, lauraat, müristaat ja palmitaat on edukalt saadud) saagis [270]. NO,-hüdroksütürosoolil oli võrreldes lähteühendiga paranenud antioksüdantne toime, samas kui estri derivaatide aktiivsus sõltus suurel määral atsüülahela pikkusest, kuid häid toimeid tuvastati atsetaadi ja butüraadiga. Samamoodi säilis või isegi paranes alküülnitrohüdroksütürosüüleetrite antioksüdantne aktiivsus etüül- ja butüüleetrite puhul, samas kui pikemate külgahelate korral vähenes see hüdroksütürosooli suhtes [271].

Hüdroksütürosooli alküülkarbonaadi derivaatide süntees on hüdroksütürosooli antioksüdantse aktiivsuse suurendamiseks strateegiline [272]. Karbonaadi derivaadid on saavutatud mitmeetapilise protsessiga, mille käigus kloroformiaadi hüdroksütürosooli derivaat (millel on kaitstud fenoolsed rühmad) pandi reageerima erineva ahela pikkusega alküülalkoholide või dioolidega [272,273] (skeem 24). Hüdroksütürosoolkarbonaatidel oli ka prekursori suhtes suurem trüpanosoomivastane toime Trypanosoma Brunei suhtes [273].

4. Fenoolhapped

Fenoolhapped on bensoehappe või kaneelhappe (3-fenüülpropanoidhappe) hüdroksü- või metoksüderivaadid. Need on levinud paljudes taimedes (näiteks on need ühed kõige rikkalikumad neitsioliiviõli looduslikud antioksüdandid [274]). Sagedasemad fenoolhapped on kokku võetud joonisel 6.

Vaadati üle monotsükliliste fenoolhapete esinemine, bioloogilised ja farmakoloogilised funktsioonid, mis näitasid nende laia levikut ja funktsioonide mitmekesisust [275-277] koos paljutõotavate ravirakendustega [278-282]. Näiteks arutati hiljuti gallushappe derivaatide kui farmakoloogiliste ainete väljatöötamist [283 284]. Sarnaselt vaadati üle feruulhappe derivaatide[285-289] ning kohvhappest saadud looduslike ja sünteetiliste toodete [290] omadused ja võimalikud rakendused.

Seetõttu kinnitatakse fenoolhappe derivaatide ahvatlevaid omadusi ühemõtteliselt. Sellest hoolimata käsitletakse järgnevas looduslike fenoolhapete huvitavamaid derivaate.

4.1.Kohvhape

Kohvhapet (3,4-dihüdroksübensoehapet) leidub kohvis, veinis ja tees. Seda iseloomustab antioksüdantne, põletikuvastane ja kantserogeenne toime. Fenoolhapete estrid on pakkunud märkimisväärset huvi ning läbi on vaadatud kofeiinhappe fenetüülestri ja derivaatide kõige huvitavamad bioloogilised omadused ja sünteetilised meetodid [291]. Tõepoolest, kofeiinhappe fenetüülestrid on ühed väikesed põletikuvastase toimega molekulid ägeda kopsukahjustuse raviks [292]. Mittelooduslikud biosünteesirajad olid kohandatud, lisades kofeiinhappe erinevatesse aromaatsetesse alkoholidesse või amiinidesse. Uus platvorm võimaldas bakteriaalselt toota kofeiinhappest saadud fenetüülestrite või amiidide raamatukogu Escherichia colis[293] (skeem 25).

Kasutatud on kofeiinhappe ensümaatilist esterdamist fenetüülalkoholiga Novozym 435 juuresolekul isooktaanis 70 kraadi juures [294]. Ensüüm säilitas rohkem kui 90 protsenti oma algsest aktiivsusest kuni kolmanda katseni. Tasub märku anda, et kofeiinhappe fenetüülestri ensümaatiline süntees õnnestus ultraheliga kiirendada [295]. Samamoodi viidi metüülkofeaadi ümberesterdamine kofeiinhappe fenetüülestri analoogideks läbi Candida Antarctica lipaasiga B, kasutades lahustina ioonset vedelat 1-butüül-3-metüülimidasooliumbis(trifluorometüülsulfonüül)imiidi [296]. 2-Tsükloheksüületüülkofeaat ja 3-tsüdloheksüülpropüülkofeaat avaldasid tugevat proliferatsioonivastast toimet. Kofeiinhappe alküülestrid 2-8 C-aatomiga saadi kohvhappest ja sobivast alkoholist DCC juuresolekul [297]. Nende seentevastast toimet uuriti Candida albicansi vastu, kusjuures propüülkofeaat näitas parimat seenevastast toimet. Kohvhappe teisi alküülestreid (alküül=metüül-, etüül-, butüül-, oktüül-, bensüül- ja fenetüül) valmistati kohvhappe tagasijooksul keetmiseks alkanooliga atsetüülkloriidis [298]. In vitro ja in vivo katsed kinnitasid estrite põletikuvastast efektiivsust.

Sünteesiti, iseloomustati ja uuriti nende tsütoprotektiivset toimet 21 kofeiinhappe fenetüülestri derivaati [299]. Mõned neist näitasid tugevamat tsütoprotektiivset toimet kui fenetüülester, nii et autorid pakkusid välja potentsiaali funktsionaalse toidu koostisosana neurodegeneratiivsete haiguste ennetamiseks.

Kofeiinhapet ja selle fenüülpropüülestrit uuriti nende võime suhtes pärssida inimese kolorektaalse vähirakkude proliferatsiooni nii in vitro kui ka in vivo[300], mille tulemuseks on tugevad vähivastased ained.

Lipopolüsahhariidide poolt indutseeritud lämmastikoksiidi tootmise inhibeeriva toime uurimiseks sünteesiti 20 kofeiinhappe estri derivaati [301]. Kõik need näitasid inhibeerivat toimet.

Triasooliosaga kohvhappe poolsünteetilised estrid on kavandatud potentsiaalsete 5-lipoksügenaasi inhibiitoritena [302].5-Lipoksügenaas osaleb leukotrieenide biosünteesis, mis on hästi tuntud põletikulised vahendajad. erinevate haiguste korral (astma, allergiline riniit, südame-veresoonkonna haigused ja teatud tüüpi vähid). Struktuuripõhiselt juhitud ravimidisain andis suurepärase 5-lipoksügenaasi inhibeerimisega ühendeid, eriti skeemis 26 kirjeldatud ühendeid, millel oli kofeiinhappega võrreldes suurem toime.

Kofeiinhappe bioaktiivseteks derivaatideks on valitud amiidid: antioksüdantsete kohvhappe derivaatide valmistamiseks kasutati mitmeid alküül- ja arüülamiine [303]. Leiti, et kofeiinhapete aniliidid on tõhusad lipiidide peroksüdatsiooni inhibiitoritena.

Kuna leiti, et mõned taimse päritoluga polüfenoolid avaldavad gripiviiruse vastu viirusevastast toimet, inhibeerides viiruse pinnavalgu neuraminidaasi, koostati kofeiinhappepõhiste ühendite raamatukogu, mis moodustab erinevalt asendatud amiide ​​[304]. Amiididel oli mõõdukas aktiivsus neuraminidaasidele ja joonisel 7 näidatud ühend on kõige lootustandvam.

Amiidid valmistati kofeiinhappest ja heteroaromaatsest amiinist takriinist erineva pikkusega alküülvahetükkidega (skeem 27)[305]. Kõigil takriini derivaatidel on palju rohkem antioksüdante kui kofeiinhappel. Eelkõige oli selektiivsem ühend, mille aromaatses ringis oli a3 klinker ja Cl aatom, kuna sellel oli tugev neuroprotektiivne toime, mis pärsib -amüloidi agregatsiooni. Need omadused muudavad amiidi heaks kandidaadiks kasulike ravivahendite väljatöötamiseks Alzheimeri tõve ravis.

Valmistati mitmeid kofeiinhappe atsüülhüdrasiide ja uuriti nende põletikuvastast, valuvaigistavat ja haavandilist toimet [306]. Kofeiinhape tert-butüüliti aromaatse ringi positsioonis 5 307]. Nii kohv- kui ka t-butüülitud kofeiinhapped näitasid otsese UVA-kiirguse mõjul skvaleeni peroksüdatsiooni ajal tugevat antioksüdantset võimet, kuid ainult viimane võis vähendada reaktiivsete hapnikuliikide teket.

4.2.Feruliinhape

Feruulhape (4-hüdroksü-3-metoksükaneelhape) on tõhus antioksüdantne ühend, mida leidub tavaliselt seemnetes, lehtedes ja taimeraku seintes. Hiljuti on erinevates piirkondades uuritud mitmeid feruulhappe derivaate. Candida Antarktika (Novozyme 435), Candida rugosa, Chromobacterium viscosum ja Pseudomonas sp. kasutati vinüülferulaadi ümberesterdamise katalüüsimiseks hüdroksüülsteroidide ja arbutiiniga [308] (skeem 28). Arbutiinferulaadil on 19 protsenti kõrgem antiradikaalne toime kui feruulhappel.

Teised ensümaatilised esterdamisreaktsioonid võimaldasid sünteesida etüülferulaati feruulhappest ja etanoolist, kasutades biokatalüsaatorina Novozym 435, mida sai enne märkimisväärset aktiivsuse kadumist kaheksa korda uuesti kasutada [309]. Teatati feruulhappe mono- ja diestrite lipaasiga katalüüsitud valmistamisest 310]. Tegelikult piirab feruulhappe antioksüdantse võime ärakasutamist selle vähene lahustuvus hüdrofoobses keskkonnas, nagu rasvad ja õlid. Terapeutilise kasu maksimeerimise strateegia on happe muutmine estriteks [31l] (skeem 29). Pärast valmistamist hinnati estrite in vitro antioksüdantset potentsiaali. Lisaks näitas molekulaarne dokkimine, et feruliini estrid inhibeerivad sihtvalke rinnavähi ja oksüdatiivse stressi korral.

Valmistati feruulhappe alküülestrid ja amiidid ning hinnati nende vähivastast toimet [312]. Autorite sõnul näitasid kõik sünteesitud amiidid head tsütotoksilist aktiivsust, mis on iseloomulik lipofiilsusele. O-atsetüülferuloüülkloriidist koos amiinidega valmistati ka mitmeid asendatud feruulhapete amiide ​​[313]. Enamik amiididest soodustas oluliselt insuliini vabanemist roti pankrease rakkudest.

Feruulhappest ja teistest fenoolhapetest valmistati mitmeid amiide ​​(skeem 30), eesmärgiga hinnata nende antioksüdantset aktiivsust [314]. Nelja erineva in vitro testi tulemused näitasid väga kõrget antioksüdantset aktiivsust, eriti kui amiidis olid rühmad -OH või -OMe.

Sünteesiti mitmeid feruulhappe amiide ​​ja vastava 3-(4-etoksü-3-hüdroksü)fenüülpropanoidhappe amiide ​​ning testiti tubaka mosaiigiviiruse viirusevastase ja insektitsiidse toime suhtes[315]. Enamikul uuritud amiididest ei olnud mitte ainult hea viirusevastane toime, pärssides taime viirusnakkust, vaid ka insektitsiidne efektiivsus putukate vektorite vastu, aidates seega ära hoida viiruse levikut põllukultuurides (joonis 8).

Sünteesiti hüdrogeenitud feruulhappe 3-(4-hüdroksü-3-etoksü)fenüülpropanoidhappe amiide ​​(skeem 31)[316]. Mõned neist näitasid suurepärast kaitset ja ravitoimet tubaka mosaiikviiruse vastu.

Feruloüül- ja fenetüülrühmad ühendati, et sünteesida estri fenetüültrans-3-(4-hüdroksü-3-metoksüfenüül)akrülaat ja amiid-trans-3-(4-hüdroksü{ {5}}metoksüfenüül)-N-fenetüülakrüülamiid [317]. Fenetüülestri ja amiidide bioaktiivsust uuriti vähivastaste ainetena, mis osutusid tõhusamaks kui lähteühend [318].

Paljud teised feruulhappe amiidid valmistati lahustivabades tingimustes MW-abiga kondensatsioonireaktsiooniga [319]. 21 amiidil oli märgatav in vitro vähivastane toime, üheksal amiidil oli in vitro suurem vabade radikaalide püüdmise aktiivsus kui feruulhappel.

Heksüülkofeaati ja ferulaati, samuti kofeovlheksüülamiidi ja ferulovheksüülamiidi testiti inimese rinnavähi rakuliinides [320]. Erinevalt lähteühenditest inhibeerisid uued ühendid rakkude proliferatsiooni ja kutsusid esile rakutsükli muutusi ja rakusurma.

Kakskümmend seitse feruulhappe derivaati, mille uudne pinnatuvastusosa oli halogeen-atsetaniliid, valmistati eesmärgiga saada ühendeid, mis on võimelised toimima histooni deatsetülaasi inhibiitoritena. Viimane ühendite klass oli oluline vähiravi jaoks [321]. Skeemi 32 allosas näidatud sünteesitud ühenditel ilmnes märkimisväärne ensümaatiline inhibeeriv toime.

Eelkõige andis feruulhappe geranüülitud derivaat 3-(4O-geranüüloksü-3-metoksüfenüül)-2-propenoaat rohkem aktiivsust kui algferuulhape, mis pärsib ebanormaalseid krüptikoldeid, vähendades käärsoole adenokartsinoomide esinemissagedus [322].

4.3. Varia

Sinaaphappe metüül-, etüül-, propüül- ja butüülestrid (4-hüdroksü-3, 5-dimetoksükaneelhape, bioaktiivne looduslik ühend, mida leidub puuviljades, köögiviljades ja ravimtaimedes), eel happega katalüüsitud alkoholide esterdamisel oli peaaegu sama antioksüdantne aktiivsus, mis on veidi madalam kui sinapiinhappel [323]. Kuid nende eeliseks on kõrgem lipofiilsus, mis on väärtuslik antioksüdantide jaoks, mis on kavandatud toimima membraani kaitsjatena in vivo.

Leiti, et protokatehhiin- ja gallushappe alküülestrid (vastavalt 3,4-dihüdroksübensoehape ja 3,4,5-trihüdroksübensoehape), mis valmistati happe reageerimisel erinevate alkanoolidega DCC juuresolekul, inhibeerivad. HIV-1 proteaasi dimerisatsioon [324], mille efektiivsus sõltub alküülahela pikkusest. Tegelikult ei täheldatud vähem kui kaheksa süsinikuaatomiga alküülahelate puhul inhibeerimist. Protokatehhhappe ning selle etüül- ja heptüülestrite fotoprotektiivset toimet uuriti [325]. Fotokaitse ja vananemisvastane toime oli estrite puhul suurem kui lähtehappe puhul, tõenäoliselt nende suurema lipofiilsuse tõttu. Kahjuks suurenes ka tsütotoksilisus.

Gallushappe alküülestrid valmistati klassikalise Fisheri esterdamise teel happest ja alkoholidest happelises keskkonnas [326]. Lisaks vähi-, viiruse- ja antimikroobsetele omadustele on need võimelised eemaldama ja vähendama reaktiivsete hapnikuliikide moodustumist. Lisaks on gallushapete estrid potentsiaalsed metastaaside inhibiitorid [327]. Gallushappe propüülester muudeti atsüülhüdrasiidiks, mis reaktsioonil sobiva kalkooniga muudeti gallushappe pürasoolderivaatideks [328]. Ühendeid skriiniti nende põletikuvastase toime suhtes, mõnel juhul saavutati head tulemused.

Süringiinhappega (4-hüdroksü-3, 5-dimetoksübensoehape) ja asendatud hüdrasiinidega (elektrone väljatõmbavate või elektrone meelitavate rühmadega)[329] olid uued süringi hüdrasoonid, mis pärinevad süstlashappega seotud aldehüüdist. oksüdatiivne stress.