2. osa: Vesiniksulfiidi kaitsev toime neerudele (ülevaade)

Lisateabe saamiseks võtke ühendusttina.xiang@wecistanche.com

5. H2S roll neeruhaiguste korral

Neerukahjustus. Meie eelmine uuring näitas, et kahe H2S-i tootva ensüümi CBS ja CSE ekspressioonitasemed vähenesid neerukudedes pärast kuseteede obstruktsiooni (42). In vivo uuringud näitasid ka, et H2S doonori lisamine piisava H2S saamiseks parandas neerukahjustusi (42); kaasatud mehhanismid ja molekulaarsed rajad on uuritava haigusmudeli jaoks olulised. Neerukahjustused võib jagada kahte kategooriasse:Äge neerukahjustus(AKI) jaCKD.AKI võib tekkida isheemia-reperfusiooni (hemorraagiline või septiline šokk) tagajärjel või pärast kokkupuudet toksiliste ainetega (nagu jodeeritud kontrastained, aminoglükosiidid ja tsisplatiin).Krooniline neeruhaigus esineb glomerulaarsetes ja tubulaarsetes interstitsiaalsetes kahjustustes, nagu diabeetiline nefropaatia ( DN) ja hüpertensiivne nefropaatia, muu hulgas (43).

Cistanche tubulosa ekstrakti eeliste saamiseks klõpsake siin

Isheemia-reperfusioonikahjustus (IRI). Neeru siirdamise käigus põhjustab neerude verevoolu ajutine seiskumine ägeda isheemilise kahjustuse ja reperfusioon suurendab veelgi inimese neerude funktsionaalset ja struktuurset kahjustust, nimeltneeruisheemia-reperfusioonikahjustus(IRI). Loomkatsed on näidanud, et pärast neeruisheemia-reperfusiooni on seerumis ja kudedes märgatavalt suurenenud IL-i ja tuumori nekroosifaktori (TNF-) tase, lisaks muudele põletikunäitajatele on märkimisväärselt kõrgenenud malondialdehüüdi (MDA) kontsentratsioon ja vähenenud superoksiidi dismutaas (SOD). aktiivsus ja neerutuubulite nekroos; vastupidi, on näidatud, et H2S doonor Na, S vähendab oluliselt põletikku, oksüdatiivset stressi ja neerukahjustusi, nagu on näidatud joonisel 4(44). On näidatud, et MDA kõrgem tase ja SOD vähenenud aktiivsus soodustavad lipiidide peroksüdatsiooni ja reguleerivad üles tuumafaktor-KB (NF-KB), IL-2 ja Toll-sarnase retseptori-4(TLR{{11) }}), mis võib stimuleerida põletikulist vastust, suurendades seeläbi neerurakkude apoptoosi (45). On näidatud, et CSE inhibiitor propargüülglütsiin või CBS-i inhibiitor hüdroksüülamiin süvendab AKI-d ja apoptoosi, põhjustades kõrgemaid põletikueelseid tegureid ning oluliselt suurenenud NF-xB(P65) ja fosforüülitud(p) taset. - apoptoosi signaali reguleeriv kinaas 1 ja p-TNFR-iga seotud faktor 2. Nende muutustega kaasnesid TLR-2 ja TLR-4 suurenenud ekspressioonitasemed, mis näitab, et TLR-vahendatud põletikuline reaktsioon ja apoptoos osalevad ka neerude IRI-s (46).

On teatatud, et mitokondritele suunatud H2S doonor AP39 parandab oluliselt doonori neerusiirdamise ellujäämist ja funktsiooni ning vähendab rakkude apoptoosi ja nekroosi (47, 48). On näidatud, et H2S nõrgendab apoptoosi ja nekroosi doonori neeru külmsäilitamise ajal ning võib suurendada siirdatud neerude elulemust ja funktsiooni, reguleerides mitokondriaalse membraani potentsiaali ja vähendades reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmist (47). Glükoosi oksüdaasi poolt indutseeritud oksüdatiivne stress võib põhjustada mitokondriaalset düsfunktsiooni, mis vähendab ATP taset neeruepiteelirakkudes, suurendab raku ROS-i teket suhteliselt kõrgel kontsentratsioonil ja soodustab raku nekroosi. Varasemas uuringus, milles kasutati nii in vitro kui ka in vivo katseid, leiti, et AP39 eeltöötlusel on kontsentratsioonist sõltuv kaitsev toime neerude IRI-le, kusjuures kõige olulisemat toimet täheldati kontsentratsioonil 300 nml (48). AP39 H2S kaitse oli 1,000x kõrgem kui mittespetsiifilise eksogeense H2S doonori GYY4137 oma (47). Lisaks võib H2S vähendada põletikulist vastust, pärssides Nod2 signaaliraja aktivatsiooni ja pärssides tüüpi Makrofaagide püüduri retseptori signaalirada endoplasmaatilise retikulumi stressist põhjustatud autofagia ülesreguleerimiseks, et kaitsta neerusid IRI eest (49). Siiski on ebaselge, kuidas H2S nendele sihtmärkidele mõjub.

Uuringud neerusiirdamise säilitamise kohta näitasid ka, et neerude pikaajaline staatiline säilitamine pärast südamesurma (DCD) neerude 21 kraadi juures UW lahuses, millele on lisatud AP39, võib suurendada neerutuubulite epiteelirakkude aktiivsust ja vähendada kudede nekroosi võrreldes pikaajalise staatilise neeruga. säilitamine temperatuuril 4 °C UW lahuses. Kuid katsetulemused näitasid ka, et AP39-ga täiendatud UW lahusel oli 4 kraadi juures parem rakukaitsev toime võrreldes 21 kraadiga (50). See on kooskõlas meie kliinikus tavaliselt kasutatava staatilise krüogeense ladustamise (SCS) ja pideva krüogeense masina perfusiooniga. Siiski väärib märkimist, et elundite säilitamine füsioloogilisel temperatuuril (37 C), näiteks tavatemperatuuril masinperfusioon, võib olla uurimist väärt, et paremini ära hoida siirdatud elundite kahjustusi, mida põhjustavad madalad temperatuurid (51). Selgus, et normaalsel füsioloogilisel temperatuuril säilitatud siirdatud neerude neerufunktsioon paranes võrreldes külmas olekus hoitud neerudega (52). Eelmises uuringus perfuseeriti laiendatud kriteeriumidega doonorite (ECD) neerusid tavaliselt in vitro 63 ± 16 min plasmavaba punaliblede baasil lahusega keskmisel temperatuuril 34,6 kraadi ja võrreldi 47 ECD neeruga CSCin kontrollrühmaga; tulemused näitasid, et kõik doonori neerud siirdati edukalt ja hea neerufunktsiooniga (53). Lisaks on näidatud, et sigade DCD transplantaatide subnormotermiline masinperfusioon 20 kraadi juures parandab siiriku prognoosi võrreldes hüpotermilise masinperfusiooni ja SCS-ga (54) . Seetõttu tuleks ideaalsete säilitustingimuste kindlaksmääramiseks täiendavalt uurida H2S mõju ja siirdatud neerude säilitustemperatuuri.

Ravimi nefrotoksilisus. Tsisplatiin on tavaline kemoterapeutiline ravim, mida kliinikus laialdaselt kasutatakse. Tsisplatiin, vähendades CSE ekspressioonitasemeid, häirib teadaolevalt H_S teket ja põhjustab proksimaalsete tubulaarrakkude surma, põhjustades seeläbi neerutoksilisust. On teatatud, et HS-i doonorid NaHS ja GYY4137 vähendavad tsisplatiinist põhjustatud rakusurma ja neerutoksilisust (55). Eelmine uuring näitas, et H2S võib suurendada NAD-sõltuva deatsetülaasi sirtuiini -3(SIRT3) Cys256, Cys259, Cys280 ja Cys283 jääkide S-sulfhüdrüülimist, mis indutseerib selle sihtvalkude, dünamiinitaolise 120, deatsetüülimist. kDa valk (OPAl), ATP süntaas ja SOD2, vähendades seeläbi mitokondriaalset jagunemist ja suurendades ATP tootmist ning vähendades seeläbi oksüdatiivseid kahjustusi (56). Lisaks võib H2S pärssida rakusisese ROS ja MAPK teket, pärssides NADPH oksüdaasi aktiivsust, mis on seotud HS vulkaniseeriva toimega NADPH oksüdaasi subühikule P47PHOx(55). Vähendades NADPH oksüdaasi aktiivsust, võib H2S indutseerida ka tuumafaktori erütroidi 2-seotud faktori 2 (Nrf2) tuuma translokatsiooni, et pärssida ROS-i tootmist rakkudes. Edasised katsed on näidanud, et eksogeensed H2S doonorid põhjustavad Akt fosforüülimist ja Kelchi-sarnase ECH-ga seotud valgu 1 (Keapl) dimeriseerumist; On teatatud, et Akt aktivatsiooni pärssimine mitte ainult ei nõrgenda Nrf2 tuuma translokatsiooni, vaid vähendab ka eksogeensete H2S doonorite kaitsvat toimet (57). H2S võib aktiveerida Nrf2 translokatsiooni tuuma, dimeriseerides Keapli, soodustades seegaantioksüdantgeenid (58). Seetõttu oletatakse, et H2S pärsib ROS-i tootmist rakkudes Akt / Keapli kaudu ja MAPK-de aktiveerimist, vahendades seeläbi Nrf2 tuuma translokatsiooni. Samuti võib see pärssida ROS-i tootmist rakkudes, vähendades NADPH oksüdaasi aktiivsust. Hiljutised uuringud on näidanud, et eksogeensel H2S-l on renoprotektiivne roll tsüklofosfamiidist põhjustatud nefrotoksilisuses, mis on seotud Nrf2 ja allavoolu antioksüdantsete valkude, nagu heemi oksügenaas-1(HO-1), suurenenud ekspressiooniga ja vähenenud. glutatioon ja SOD neerukudedes (57,59), nagu on näidatud joonisel 4.

Eelmise uuringu histopatoloogilised tulemused näitasid, et tsisplatiini rühma neerukuded olid positiivsed desmiini valgu ekspressiooni suhtes, märkimisväärse podotsüütide kahjustusega, mesangiaalse maatriksi koguse suurenemisega ja mesangiaalsete rakkude suurenenud proliferatsiooniga. Eelkõige võib NaHS-ravi parandada podotsüütide vigastusi ja suurendada nefriini valgu taset (60). Need leiud viitasid sellele, et H2S võib neeru podotsüütide rakke kaitstes parandada tsisplatiinist põhjustatud neerukahjustusi. Gentamütsiinist põhjustatud neerukahjustuse korral rottidel vähendas NaHS märkimisväärselt neerude NO ja TNF-i taset, suurendades samal ajal kogu antioksüdantide (T-AOC), HO-1 ja IL-10 taset ning vähendades tõusu. neerude indutseeritavas NOS-is (iNOS), reguleerides samal ajal eNOS-i taset. Tsingi protoporfüriin (selektiivne HO-1 inhibiitor) võib need muutused tagasi pöörata ja blokeeridapõletikuvastaneja H2S antioksüdantne toime(61). Seetõttu võib H2S täita põletikuvastast ja antioksüdantset rolli AKI kaitsmisel, tuginedes osaliselt CO/NO rajale, ning see mehhanism võib toimida peamiselt NO taseme alandamiseks või NO mõju alareguleerimiseks, suurendades CO taset (61). ).

DN. On näidatud, et streptomütsiini poolt indutseeritud DN-rottidel on märkimisväärne põletik ja oksüdatiivne stress, millega kaasneb ilmne neerupuudulikkus ja -puudulikkus, SIRT1 ja SOD aktiivsuse vähenemine ning kaspaasi -3, p53 ja MDA suhtelise ekspressiooni suurenemine; Siiski võib NaHS parandada neerufunktsiooni, mis väljendub oluliselt vähenenud seerumi uurea ja kreatiniini tasemena ning neerukahjustuse markeritena ning DN (62,63) eelnimetatud näitajate pöördumisena. On näidatud, et ATP-tundlikud kaaliumi (Karp) kanalid ja L-tüüpi kaltsiumikanalid on seotud ROS-i taseme tõusu ja oksüdatiivse stressiga DN-i neerurakkudes. NaHS võib suurendada T-AOC ja vähendada NO üldsisaldust roti DN mudelis ning Kap inhibiitorite kasutamine võib veelgi suurendada T-AOC ja vähendada NO taset (62). Seetõttu võib H2S renoprotektiivne mehhanism DN-il osaliselt sõltuda KATp kanali aktiveerimise vahendatud toimetest neerukoe antioksüdantidele ja NO-le.

Eelmises uuringus simuleeriti neerukahjustust C57BL/6J ja Akita(C57BL/6JIns2Akita) hiirtel kõrge glükoosisisaldusega keskkonnas ning katse näitas suurenenud tsütoplasma Ca² ja sissevoolu, mitokondriaalse maatriksi valgu tsüklofiliini D (CypD) aktivatsiooni. , suurenenud mitokondriaalse läbilaskvuse ülemineku avanemine, mitokondriaalse membraani potentsiaali kadu ja oksüdatiivne purunemine. H2S doonor GYY4137 võib pärast ravi ülalnimetatud toimeid vähendada. Sarnaseid tulemusi täheldati ka N-metüül-D-aspartaadi retseptor-R1 (NMDA-RI) blokaatori MK-801 puhul, mis kinnitas veelgi, et H2S funktsioon võib hõlmata NMDA-R1(64). H2S on teatatud vähendada intratsellulaarset Ca2, inhibeerides NMDA-R1-vahendatud Ca2*ioonide sissevoolu ja vähendades seeläbi Ca2 plussist sõltuvat CypD aktivatsiooni, mille tulemuseks on mitokondriaalse läbilaskvuse ülemineku pooride avanemine ja mitokondriaalse membraani potentsiaali kadu. Need mõjud võivad vältida mitokondriaalse morfoloogia ja funktsiooni kahjustamist, põhjustada aktiivsete hapnikuainete puhanguid ja kaitsta diabeedi neerurakke oksüdatiivse stressikahjustuse eest, nagu on näidatud joonisel 4. Annuse-vastuse katsetes, milles hinnatakse H2S-i kaitsvat mõju DN-ile neerude puhul leiti, et annuse 100 mol/kg/päevas korral normaliseerus SIRT1 aktiivsus/ekspressioon ja DN-rottide neerufunktsioon paranes (63). Selles eelmises uuringus ei käsitletud aga SIRT1 ning oksüdatiivse stressi ja põletiku vahelist seost ning nendevahelist molekulaarset toimemehhanismi tuleb veel uurida.

Neerufibroos. Pikaajaline neerukahjustus erinevate tegurite poolt võib viia neerufibroosi tekkeni. Diabeediga rottide neerudes vähendas NaHS-ravi transformeeriva kasvufaktori - 1 (TGF- 1), rakuvälise signaaliga reguleeritud kinaasi 1/2 (ERK1/2) ja metalloproteinaaside kudede inhibiitorite (TIMP-de) ekspressiooni. ) ja maatriksi metalloproteinaasid (MMP-d), mis viib neerufibroosi paranemiseni (65, 66). Neerufibroosi seostatakse TGF-/Smad signaaliülekande, AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) aktivatsiooni, ERK1/2 ekspressiooni ja MMP/TIMP düsregulatsiooniga (65, 66), nagu on näidatud joonisel 5.

Selgus, et uudne H2S-i vabastav ühend S-propüültsüsteiin pärsib hüperglükeemilise fibuliini ja IV tüüpi kollageeni mRNA ekspressioonitasemeid, samuti mesangiaalrakkude üleproliferatsiooni ja hüpertroofiat. Täiendavad katsed kinnitasid, et see oli seotud TGF{4}} ja Smad{5}} seotud signaaliradade pärssimisega (67).

Pärast ühepoolset kusejuha obstruktsiooni (UUO) isastel Lewise rottidel vähendas H2S-ravi seerumi kreatiniini ja uriini valgu/kreatiniini eritumise kiirust ning kudedes vähenes EMT-ga seotud valkude, sealhulgas fibronektiini, vimentiini, Smad2, TGF{{3 }} ja TGF- 1 retseptor (TR)I. Patoloogiline analüüs näitas ka, et H2S leevendas kortikaalset kaotust, põletikulist kahjustust ja neerutuubulointerstitsiaalset fibroosi (68). Varasemad uuringud on näidanud, et H2S-vahendatud Smad7 ekspressioon võib vähendada T RII ekspressiooni ja parandada UUO neerufibroosi rotimudelis kadheriini ekspressiooni ülesreguleerimise ja vimentiini ekspressiooni alareguleerimise kaudu endoteelirakkudes (69-71). , TRII seondub ja aktiveerib TRI-d, mis võib suurendada allavoolu Smadi ekspressiooni aktivatsiooni, mis viib vimentiini ekspressiooni ülesreguleerimiseni ja kadheriini ekspressiooni allareguleerimiseni endoteelirakkudes; Smad7 võib selle protsessi takistamiseks interakteeruda TRI/TRII-ga (70,71). In vitro katsetes, milles kasutati inimese rekombinantset aktiivset TGF-i - 1 EMT esilekutsumiseks, leiti ka, et H2S lõikas TGF{ aktiivses dimeeris olevad disulfiidsidemed. {16}} ning soodustas inaktiivsete TGF- 1 monomeeride moodustumist(72). Lisaks vähendas NaHS TGF- 1 poolt indutseeritud -kateniini ekspressiooni suurenemist, suurendas ERK fosforüülimist ja pärssis TGF- 1 poolt indutseeritud -kateniini tuuma translokatsiooni. ERK inhibiitori U0126 või kateniini väikese segava RNA (siRNA) agendi XAV939 kasutamine tühistas NaHS-i mõju fibronektiinile, E-kadheriinile ja TGF-RI-le. Need leiud näitasid, et H2S võib blokeerida TGF- -indutseeritud EMT, pärssides ERK aktivatsiooni ja -kateniini translokatsiooni, hoides seega ära neerufibroosi (73).

Diabeedihaigetel Akita hiirtel on plasma H2S, ROS ja selle regulaatori ROS-modulaatori l tase ning kollageeni ristsiduvate valkude (prolüül4-hüdroksülaasi subühik a 1 ja prokollageen-lüsiin, 2-oksoglutaraat) ekspressioon. 5-dioksügenaas 2) suurenes ning polü-ADP-riboos-polümeraasi-1(PARP-1), hüpoksiaga indutseeritava faktori-1(HIF) aktiivsus ja ekspressioonitasemed -1), ja MMP-9,-13 ja-14suurendati. Need leiud võivad olla seotud mikroRNA (miR) alareguleerimisega-194. Eelkõige näidati, et GYY4137 taastab miR-194 ekspressiooni. Lisaks näitasid in vivo ja in vitro katsed, et miR-194-ga transfekteeritud rakud leevendavad kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud ROS-i tootmist (74). Kõrge glükoosisisaldusega keskkond võib tõsta ROS-i taset ja viia PARP-i aktiveerumiseni, samas kui PARP-1 defitsiit võib DN(75) leevendada. Lisaks võib HIF-1 blokeerimine vähendada glomerulaarhüpertroofiat, ECM-i ladestumist ja albumiini eritumist uriiniga diabeediga neerudes (76). Need tulemused näitasid, et H2S võib leevendada diabeetilist neerude ECM-i ladestumist ja seeläbi vähendada neerufibroosi, reguleerides MMP-de/PARP-1/HIF-1 ekspressiooni, et vähendada ROS-i taset ja suurendada kollageeni ristsidumist.

On teatatud, et neerufibroosiga seotud maatriksivalgu sisalduse suurenemine on seotud AMPK aktiivsuse ja rapamütsiini kompleksi 1 (mTORC1) insuliiniretseptori (IR)/IR-substraadi (IRS) -2/Akt/imetaja sihtmärgi aktiveerimisega. )/mRNA transkriptsioonisignaali telg(77). Proksimaalsetes neerutuubulite epiteelirakkudes inhibeeris kõrge glükoosisisaldus AMPK fosforüülimist ja aktiivsust, suurendas NADPH oksüdaas 4(NOX4) ekspressiooni ja aktiivsust ning ROS-i ja maatriksvalgu sünteesi tootmist, mis oli vastupidine. Täiendavates katsetes takistas AMPK inhibiitor NaHS-il vähendamast kõrge glükoosisisaldusega (78) indutseeritud NOX4 ekspressiooni. Lisaks selgus, et N(o)-nitro-L-arginiini metüülester (NOS-i inhibiitor) võib kaotada kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud NOX4 ekspressiooni NaHS inhibeerimise. NaHS suurendas eNOS-i asemel iNOSe ekspressiooni. Täiendavad katsed näitasid, et iNOS siRNA ja 1400W (selektiivne iNOS-i inhibiitor) kõrvaldasid NaHS-i soodsa mõju kõrge glükoosisisaldusega NOX4, ROS-i ja maatriksi laminiini ekspressioonile (78). Seetõttu võib NaHS reguleerida oksüdatiivset stressi ja neerude interstitsiaalse maatriksi valgu ekspressiooni, indutseerides NO tootmist ja vahendades AMPK rada, et pärssida hüperglükeemilist neerufibroosi ja kaitsta diabeetilist neerufunktsiooni. Kahte gaasisaatjat, H2S ja NO, ning nende koostoimeid saab kasutada DN terapeutiliste sihtmärkidena (78).

Hüpoksia ja põletik võivad põhjustada neerufibroosi ning neeru hüpoksiat seostatakse Klotho promootori metüülimise ja vaigistamisega. Eelkõige on teatatud, et NaHS-ravi vähendab oluliselt hüpoksiat, pöörab Klotho promootori metüülimist, et suurendada Klotho ekspressiooni, ja parandab seeläbi neerutuubulite interstitsiaalset fibroosi hiirtel (79). M1/M2 makrofaagide infiltratsiooni ja NLRP3 põletikulise aktivatsiooni pärssimine ning sellele järgnev NF-kB ja IL-4/STAT6 signaaliradade inaktiveerimine võib samuti avaldada põletiku- ja fibroosivastast rolli neerufibroosi ja neerude vastases kaitses. takistusest põhjustatud vigastus (80). Neerutuubulite epiteelirakkudes on näidatud, et H2S vääveldab SIRT1 kahte konserveerunud domeeni (Cys371/374 ja Cys395/398) ning indutseerib selle sihtvalkude NF-kB(p65) ja STAT3 defosforüülimist ja deatsetüülimist, vähendades seeläbi oksüdatiivset. kõrgest glükoosisisaldusest põhjustatud stress, põletik ja EMT (81). Neerufibroosi seostatakse ka vananemise ja rasvumisega. Nimelt taastas NaHS AMPK aktiivsuse, inhibeeris IR/IRS-2/Akt/mTORCl/mRNA translatsioonitelje aktivatsiooni ja parandas neerufunktsiooni eakatel hiirtel (77). Lisaks on miR-21 olnud on näidatud eakatel neerukahjustusega. Pärast miR-21 ekspressiooni pärssimist reguleeriti hiire endoteelirakkudes H2S-i genereerivate ensüümide CBS ja CSE ekspressioonitasemeid ning MMP-9 ja IV tüüpi kollageeni ekspressioonitaset alareguleeriti (82). ).Rasvarikka dieedi (HFD) põhjustatud neerukahjustuse mudelis vähendas H2S IR ja Akt fosforüülimise taset isaste hiirte neerukoores, mis võib viidata rasvumisega seotud neerukahjustusele Akt rada; seda seost aga emastel hiirtel ei täheldatud ja kas see on seotud sooga seotud teguritega, tuleb veel uurida (83). Lisaks vähendas H2S märkimisväärselt lipiidide kogunemist HFD-indutseeritud rasvunud hiirte neerudesse ja uuringud on näidanud, et H2S võib vähendada NF-kB (P65) ekspressiooni, et vähendada neerupõletikku ja leevendada HFD-indutseeritud neerukahjustusi rasvunud hiirtel (84). Need leiud viitasid sellele, et rasvumine võib süvendada põletikulist vahendatud neerufibroosi ja neerukahjustust.

6. Järeldused

H2S defitsiit on potentsiaalne riskitegur neeruhaiguste tekkeks ja progresseerumiseks. Mitmesugused neerukahjustused, sealhulgas IRI, ravimite nefrotoksilisus ja DN, näitavad nende patoloogilise arengu ajal H2S metaboolset tasakaalustamatust. Eksogeense H2S täiendamine võib leevendada nende haiguste põhjustatud neerukahjustusi, aeglustada neerufibroosi progresseerumist ja parandada neerufunktsiooni. Signalisatsiooniteid ja molekule, milles H2S täidab neerude kaitses antioksüdantset, põletikuvastast, apoptootilist ja fibroosivastast rolli, mõistetakse üha paremini. Lisaks on organellidel AKI ja CKD progresseerumisel märkimisväärne roll. Praegu on uuringud organellide kahjustuste, nagu mitokondriaalne homöostaas, mitokondriaalne autofagia ja endoplasmaatiline retikulum oksüdatiivne stress, AKI ja kroonilise neeruhaiguse patoloogilise mehhanismi osas suhteliselt piiratud ning vaja on põhjalikumaid uuringuid. Eksogeensete HS-i doonorite osas võivad mitokondritele suunatud ja ainete kontrollitud vabanemist indutseerivate ravimite uurimine olla AKI ja kroonilise neeruhaiguse jaoks asendamatu ravivahend.