Osa 2: Cistanche Herba tsistanosiid leevendab hüpoksiast põhjustatud meeste reproduktiivkahjustusi oksüdatiivse stressi mahasurumise kaudu

Võta ühendust Tiinagatina.xiang@wecistanche.com

https://www.xjcistanche.com/news/part1-cistanoside-of-cistanche-herba-ameliorat-54370405.html

1. osa kohta teabe saamiseks klõpsake linki

Cis-i mõju paljunemisele hüpobaarilisest hüpoksiast põhjustatud rottidel.

Et määrata mõjuhüpobaarne hüpoksiaisastel rottidel testisime kõigepealt munandite morfoloogilisi muutusi hüpobaarsest hüpoksiast põhjustatud rottidel. HE värvimise tulemused näitasid, et kontrollrühmas paiknesid normaalsed spermatogeensed rakud erinevates staadiumides korrapäraselt basaalmembraanist valendikuni ja küpsed spermatosoidid olid nähtavad tuubulite luumenis (joonis 4A). Võrreldes kontrollrühmadega täheldati mudelrühmas munandikoe patoloogilisi muutusi, munandite epiteelirakkude alusmembraan paiknes lõdvalt, spermatogeenne epiteel oli äärmiselt õhuke ning sugurakkude tase ja arv olid märgatavalt vähenenud (joonis 4A). . Kuid ravi Cis-iga parandas märkimisväärselt hüpobarilise hüpoksiast põhjustatud munandikahjustuse histoloogiat in vivo (joonis 4A). Mõõtsime ka kehakaalu, munandite kaalu, munandimanuse massi ja seemnepõiekeste massi, mille tulemusel arvutati reproduktiivorgani indeks (sigimisorgani ja kehamassi suhe). Nagu on näidatud joonisel 4B-D, oli reproduktiivorgani indeks (munandid, munandimanuse ja seemnepõiekesed) mudelrühmas märgatavalt madalam (P< 0.01)than="" in="" the="" control="" group.="" however,="" the="" effect="">hüpobaarne hüpoksiarottide reproduktiivorganite indeks oli cis-raviga vastupidine (joonis 4B-D).

Järgmisena mõõdeti ka isaste rottide sperma akrosoomi ensüümi aktiivsust ja elusate spermatosoidide arvu, et selgitada munandite funktsiooni kahjustust. Nagu on näidatud joonistel 4E, 4F, oli akrosoomi ensüümi aktiivsus ja spermatosoidide liikuvus mudelrühma rottidel madalam kui kontrollrühmal (P< 0.01).="" however,="" compared="" with="" rats="" in="" the="" model="" group,="" acrosome="" enzyme="" activity="" was="" restored="" in="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="">< 0.05)(figure="" 4d).="" moreover,="" as="" shown="" in="" figure="" 4f,="" treatment="" with="" cis="" also="" enhanced="" the="" live="" sperm="" rate;="" the="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="" all="" showed="" a="" significantly="" increased="" live="" sperm="" rate(55.83="" ±=""><><><0.05; and=""><0.05 respectively)="" when="" compared="" with="" the="" model="" rats="" (43.83="">

Kokkuvõttes näitasid need tulemused, ethüpobaarne hüpoksiakeskkond põhjustas isastel rottidel munandite morfoloogilisi muutusi, reproduktiivorganite kaalukaotust ja munandite funktsiooni kahjustusi ning Cis võib tõhusalt kaitsta suguelundeid hüpoksiast põhjustatud kahjustuste eest.

Cis-i mõju OS-ile hüpobaarilisest hüpoksiast põhjustatud rottide munandites. Mõõdeti ROS-i ja LPO tasemeid rottide munandites, et analüüsida Cis-i mõju hüpobaarilisest hüpoksiast põhjustatud OS-ile. ROS-analüüs näitas, et võrreldes kontrollrühmaga oli mudelrühma munandites ROS-i tase oluliselt suurenenud (P < 0.01="" joonis="" 5a).="" seevastu="" lpo="" tõusis="" munandites="" hüppeliselt="" hüpoksia="" korral="" järsult="" (p="">< 0,01)="" võrreldes="" normoksiliste="" tingimustega="" (joonis="" 5b).="" kuid="" cis-ravi="" muutis="" ülaltoodud="" muutusi="" (p=""><0, 05),="" milles="" cis-b="" avaldas="" paremat="" mõju="" kui="" teised="" cis-d="" (joonis="" 5a,="" 5b).="" tundus,="" et="" cis="" kaitseb="" munandeid,="" vähendades="" os-i="" hüpobaarsetes="" hüpoksilistes="" tingimustes="" in="">

Lisaks viidi läbi apoptoosianalüüsid, et hinnata täiendavalt mehhanismi, mille abil Cis kaitses hüpobaarse hüpoksiast põhjustatud munandifunktsiooni kahjustuse eest. TUNELi värvimise tulemused (joonis 5C) näitasid, et mudelirühmas com esines märkimisväärne apoptoos.

võrdsustatud kontrollrühmaga. Kuid pärast ravi Cis-ga (8 mg/kg/päevas) tekkis vähem apoptootilisi rakke (P < 0,05)="" (joonis="" 5c).="" seda="" näitasid="" ka="" western="" blot'i="">hüpoksia ja hüpobaarilisusravi tulemusel aktiveerus kaspaas{{0}} ja PARP ning suurenes Bax/Bcl-2 suhe munandikoes, mis viitab apoptoosi suurenemisele (joonis 5D). Lisaks vähendasid erinevat tüüpi Cis-ravi oluliselt apoptoosi munandikoes (joonis 5D). Sarnaselt näitas munandikoe IHC analüüs sarnaseid tulemusi (täiendav joonis 1). Hüpobaarilisest hüpoksiast põhjustatud Cis-vähendatud OS-i mehhanismi kontrollimiseks testisime täiendavalt GR, GPx ja SOD aktiivsust munandikoes. Nagu on näidatud joonisel 5E, vähendas hüpobaarse hüpoksia ravi võrreldes kontrollrühmaga oluliselt GR, GPx ja SOD aktiivsust (P < 0,01).="" cis-ravi="" taastas="" aga="" hüpobaarse="" hüpoksiaga="" ravitud="" rottidel="" munandite="" koe="" ensüümi="" aktiivsused="" (gr,="" gpx="" ja="" sod)="" (p=""><0,05). kokkuvõtteks="" näis,="" et="" cis="" kaitseb="" munandeid,="" aktiveerides="" hüpobaarse="" hüpoksia="" tingimustes="" võimsa="" endogeense="" antioksüdantse="" ensüümi="">

Arutelu

Kõrgematel aladel,hüpobaarne hüpoksiaOn teada, et see mõjutab paljusid inimeste süsteeme, sealhulgas meeste reproduktiivsüsteemi [4, 20]. Hiljutised eksperimentaalsed uuringud on suunatud selle mehhanismide mõistmiselehüpobaarne hüpoksiakahjustab meeste reproduktiivsüsteemi. Selles uuringus ravitoime Cis ekstrakti alatesCistanchesHerbahüpoksiast põhjustatud reproduktiivkahjustuste kohta. Tulemused näitasid, et Cis võib kaitsta meeste reproduktiivsüsteemi hüpoksia kahjustuste eest, vähendades hüpoksiast põhjustatud ROS-i akumulatsiooni ja OS-i, suurendades endogeensete antioksüdantsete ensüümide aktiivsust.

ROS on hapnikust pärinevad vabad radikaalid, mis mängivad inimese füsioloogias ja patoloogias üliolulist rolli. Väikesed ROS-i annused on olulised spermatosoidide mahtuvuse, akrosoomreaktsiooni ja spermatosoidide-ootsüütide liitumise jaoks [24, 25]. Kuid ROS-i liigne kogunemine põhjustab sageli sugurakkude ja stroomarakkude kahjustusi, mille tulemuseks onmeeste viljatus[26]. ROS võib peroksüdatsiooni kaudu kergesti kahjustada rakumembraane, nukleiinhappeid, valke, ensüüme ja muid bioloogilisi makromolekule. Lisaks põhjustavad need potentsiaalset raku- ja DNA-kahjustust, kui need ületavad antioksüdantide kandevõimet. Kogunenud tõendid toetavad ROS-i keskset rolli meeste viljakuse patogeneesis [27, 28]. ROS-i tootmist reguleerib hapniku pinge. Hüpoksilistes tingimustes väheneb saadaolev hapnik keskkonnas ja vere viskoossus suureneb, mõjutades seeläbi paljusid hapnikust sõltuvaid ainevahetusprotsesse organismis [29, 30]. Madalam atmosfäärirõhk kõrgel aga põhjustab kehva venoosse tagasivoolu ja vereringega transporditava hapniku koguse vähenemise kõigisse organismi rakkudesse, mis suurendab veelgi elundite ja rakkude hüpoksiat [29, 30]. Seega põhjustab kõrge hoiakuga kokkupuude rea hüpoksilisi füsioloogilisi reaktsioone, sealhulgas ROS-i teket ja akumuleerumist, kui hapnikuvajadus ületab veresoonte tarnimist. Nagu varem mainitud, põhjustab ROS-i akumuleerumine mitmesuguseid rakusisest mõju, millest kõige kriitilisem on OS-i tekitamine rakkudes.

OS viitab oksüdatsiooni- ja redutseerimisreaktsioonide vahelisele tasakaalustamatusele, mis põhjustab liigsete oksüdeerijate või molekulide teket, mis võtavad vastu elektroni teisest reagendist, mis omakorda toodab ROS-i [31, 32]. OS on hästi teada, et seda saab käivitada mitmed endogeensed ja eksogeensed tegurid, sealhulgas kokkupuude suurtel kõrgustel. Spermatosoidid on rakud, mis on OS-i suhtes eriti vastuvõtlikud, arvestades nende ebapiisavaid rakuparandussüsteeme ja suurt polüküllastumata rasvhapete plasmamembraanisisaldust [33]. Munandite ja munandimanuse kuded ei ole erand, kuna hüpoksiaga allutatud rottide ümarate spermatiidide puhul on täheldatud raske OS-i esinemist [4]. OS mõjutab DNA stabiilsust, ohustades sellega suguraku geneetilise materjali terviklikkust [34-36]. Siiski on kinnitatud, et meessugurakkudes esinev DNA kahjustuse kõrge tase põhjustab apoptoosi signaali aktiveerimise, mille tulemuseks on munandimanuse spermatosoidide arvu vähenemine ja defektsete rakkude protsendi suurenemine [28, 37]. Käesolevas uuringus vähendas hüpoksia oluliselt GC-1 rakkude elujõulisust apoptoosi indutseerimise ja rakutsükli peatamise kaudu. Veelgi olulisem on see, et FCM-i analüüs näitas pärast hüpoksia stimuleerimist oluliselt suurenenud ROS-i taset koos suurenenud apoptoosi kiirusega ja suurema kaspaasi -3, PARP ja Bax/Bcl-2 suhtega, mis näitab, et ROS võib aktiveeruda. apoptoosi, aktiveerides kaspaasi signaaliraja hüpoksiast põhjustatud viljakuskahjustuse ajal. Käesolevad leiud näitasid, et hüpoksia põhjustas ROS-i liigset akumuleerumist, põhjustades reproduktiivrakkude oksüdatiivset kahjustust. Seega on mõttekas välja selgitada uued antioksüdandid, mis võivad olla tõhusaks lähenemisviisiks hüpoksiast põhjustatud viljakuskahjustuste leevendamiseks. OS-i eest kaitsmiseks eksisteerib kehas keeruline antioksüdantide süsteem, mis koosneb peamiselt ensümaatilistest teguritest. Füsioloogilistes tingimustes säilitavad ROS-i sisaldus ja antioksüdantide süsteem teatud tasakaalu. Kuid ROS-i ületootmine kurnab sperma antioksüdantide süsteemi, põhjustades OS-i, mis põhjustab sperma DNA kahjustusi ning vähendab viljakust ja rasedust [23]. Seega on ROS-i ületootmise ja sellega seotud kahjulike mõjude käsitlemiseks rakutasandil meeste reproduktiivsüsteemis testitud erinevaid antioksüdantide strateegiaid [23]. Praegu on kirjandus antioksüdantse toimega ühendite kasutamise ja sperma funktsiooni parandamise kohta ulatuslik. Oluline on see, et enamikes aruannetes kirjeldatakse sperma parameetrite paranemist pärast suukaudset antioksüdantide manustamist, sealhulgas spermatosoidide kontsentratsiooni ja liikuvuse paranemist või DNA kahjustuste vähenemist [38]. Seega kirjutab üha suurem arv urolooge OS-iga seotud probleemide tõttu välja suukaudseid antioksüdante viljatuse raviks [39]. Need antioksüdandid hõlmavad peamiselt karnitiine, vitamiine, tsinki, melatoniini ja looduslikke ühendeid [23, 40]. Praegu kaalutakse ravimite ekstraheerimise tehnoloogia arenedes üha suuremat arvu TCM-i ekstraktide kasutamist, et leevendada.meeste viljatussest need antioksüdandid võivad vähendada OS-i hävitavat mõju [41]. Yüce A. et al. teatas 2013. aastal, et kaneelil on kasulik mõju oksüdatiivsele ja antioksüdantsele tasakaalule munandites ning sperma kvaliteedile [42]. Zhang L et al. näitas, et kurkumiin parandab märkimisväärselt patsientide spermatosoidide liikuvust ja vähendab H2O2 [43]. Lisaks on näidatud, et mitmed teised taimeekstraktid, nagu mustikas, crocus sativus, granaatõunaseemned ja roheline tee, kaitsevad reproduktiivsüsteemi antioksüdantsete mehhanismide kaudu [27, 44-47].Cistanches Herbaon oluline TCM, millel on soodne ohutusprofiil ja laialdased meditsiinilised funktsioonid ka viljatuse raviks [13]. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on seda näidanudCistanches Herbaomab mitmesuguseid toimeid, nagu antioksüdatiivne, põletikuvastane, hepatoprotektiivne ja neurodegeneratiivsete haiguste vastane toime [13, 48]. Seetõttu ekstraktid, fraktsioonid või ühendidCistanches Herbavõib viljatuse ravis omada potentsiaalseid antioksüdantseid omadusi.

Taimede viljakust parandavate toimeainete hulka kuuluvad erinevad keemilised rühmad, nagu PhG-d, saponiinid, hapnikuga rikastatud lenduvad ühendid ja alkaloidid [41]. PhG-de farmakoloogilise aktiivsuse uuringud on näidanud, et PhG-del on lai valik bioaktiivsust, nagu antioksüdatsioon, kiirgusvastane neuroprotektsioon ja seksuaalfunktsiooni parandamine [49, 50]. Nende tegevuste hulgas tõmbab järk-järgult tähelepanu antioksüdatsioon. On teatatud, et mõned PhG-de üksikud komponendid või fraktsioonid inhibeerivad erinevate kemikaalide poolt indutseeritud sugurakkude apoptoosi ja nende antioksüdatsioonivõimet in vitro on demonstreeritud ka in vivo mitmetes loommudelites [51, 52]. Need tulemused näitavad, et PhG-d võivad olla atraktiivsed kandidaadid nende raviksmeeste viljatus. Cis on aktiivne PhG, millest saab eraldadaCistanches Herba. Käesolevas uuringus uurisime Cis'i mõju hüpoksiaga töödeldud rakkudele või rotimudelile ja uurisime selle aluseks olevaid molekulaarseid mehhanisme. Cis-l oli kaitsev toime hüpoksiast põhjustatud elujõulisuse vähenemise ja apoptoosi suurenemise suhtes GC-1 rakkudes ning see näitas ka kaitsvat toimet hüpoksiast põhjustatud kahjustustele rottide reproduktiivsüsteemis in vivo. Võrreldes normoksiliste rühmadega täheldati hüpoksia korral GR, GPx ja SOD aktiivsuse olulist vähenemist, samal ajal kui GR, GPx ja SOD spetsiifilised aktiivsused suurenesid oluliselt Cis-ga töödeldud munandites või GC-1 rakkudes. Cis näis kaitsvat munandeid ja GC{5}} rakke hüpoksilistes tingimustes, suurendades antioksüdantsete ensüümide aktiivsust.

Ensüümi antioksüdandid toimivad peamiselt superoksiidi anioone püüdes, vältides seeläbi lipiidide peroksüdatsiooni ja DNA kahjustusi, et vältida viljatust. Ensümaatilised antioksüdantsed mehhanismid mängivad oksüdatiivsete kahjustuste ennetamisel otsustavat rolli [23]. OS-i vastane ensümaatiline mehhanism hõlmab vabade radikaalide püüdjaid ja glutatioonist sõltuvaid ensüüme, sealhulgas GR, GPx ja SOD [12]. Antioksüdantsed ensüümid on hästi teada kui olulised meeste reproduktiivsüsteemi jaoks. Käesolevas uuringus kaasnes antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse vähenemisega hüpobaarse hüpoksia korral mudelirühmas suurenenud ROS ja LPO, mis on kooskõlas varasemate aruannetega [12]. Cis-i manustamine viis aga antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse taastumiseni GC-1 rakkudes ja rottide munandites, mis võimaldas luua strateegiaid Cistanches Herba manustamiseks, et vältida hüpobaarilisest hüpoksiast põhjustatud kahjustusi, nagu eelnevalt soovitati. Kuigi praegused tulemused näitasid, et ravi Cis-iga vähendas osaliselt hüpoksiast põhjustatud sugurakkude kahjustusi rottidel, on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada välja täielik pilt selle reproduktiivkaitse mõjust. Näiteks mõjutab cis-i spetsiifiline mehhanism antioksüdantsete ensüümide aktiivsust. Lisaks on küsimus, kas muud mehhanismid võiksid olla asjakohased, kuna Cis taastus ainult osaliselt hüpoksiast põhjustatud reproduktiivkahjustuse. Lõpuks tuleks kaaluda ka seda, kas Cis-l on otsene kasvu soodustav toime sugurakkudele.

Järeldused

Üldiselt rõhutavad selle uuringu tulemused Cis-i potentsiaali antioksüdandina hüpoksiast põhjustatud meeste reproduktiivkahjustuste ravis. Cis võib kaitsta hüpoksiast põhjustatud meeste reproduktiivkahjustuste eest, taastades antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse, vähendades ROS-i indutseeritud OS-i, suurendades samaaegselt rakkude elujõulisust ja vähendades apoptoosi. Oluline on see, et selles uuringus uuritud Cis-alatüübid (Cis-A, Cis-B, Cis-C ja Cis-H) näitasid kõik teatud kaitsvat toimet reproduktiivsüsteemile ja Cis-B näitas kõige olulisemat mõju. Seetõttu oletame, et Cis võib olla hea kandidaat antioksüdant hüpoksiast põhjustatud meeste reproduktiivkahjustuste raviks, kuigi täpne alusmehhanism nõuab täiendavat uurimist.

Tänuavaldused

Seda uuringut toetasid Hiina riikliku loodusteaduste fondi (nr. 81672535; 82002686) ja Hiina Rahvavabastusarmee (Meditsiiniteaduste Uurimise Fond; nr 16QNP114) stipendiumid. Huvide konflikti avalikustamine Puudub.

Viited

[1] Bracke A, Peeters K, Punjabi U, Hoogewijs D ja Dewilde S. Meeste idiopaatilise viljatuse aluseks olevate molekulaarsete mehhanismide otsing. Reprod Biomed Online 2018; 36: 327-339.

[2] Agarwal A, Mulgund A, Hamada A ja Chyatte MR. Ainulaadne vaade meeste viljatusele kogu maailmas. Reprod Biol Endocrinol 2015; 13:37.

[3] Jankovic Velickovic L ja Stefanovic V. Hüpoksia ja spermatogenees. Int Urol Nephrol 2014; 46: 887-894.

[4] Farias JG, Bustos-Obregon E, Orellana R, Bucarey JL, Quiroz E ja Reyes JG. Kroonilise hüpobaarse hüpoksia mõju munandite histoloogiale ja ümmarguse spermatiidi oksüdatiivsele metabolismile. Androloogia 2005; 37: 47-52.

[5] Liao W, Cai M, Chen J, Huang J, Liu F, Jiang C ja Gao Y. Hüpobaarne hüpoksia põhjustab rottidel spermatogeneesile kahjulikku mõju. Paljundamine 2010; 139: 1031-1038.

[6] Paul C, Teng S ja Saunders PT. Üksik, kerge, mööduv munandikoti kuumastress põhjustab hiire munandites hüpoksiat ja oksüdatiivset stressi, mis kutsub esile sugurakkude surma. Biol Reprod 2009; 80: 913-919.

[7] Gasco M, Rubio J, Chung A, Villegas L ja Gonzales GF. Suure kõrgusega kokkupuute mõju spermatogeneesile ja munandimanuse spermatosoidide arvule isastel rottidel. Androloogia 2003; 35: 368- 374.

[8] Zepeda AB, Figueroa CA, Calaf GM ja Farias JG. Meeste reproduktiivsüsteem ja antioksüdandid hüpobaarilisest hüpoksiast põhjustatud oksüdatiivse stressi korral. Androloogia 2014; 46: 1-8.

[9] Quindry J, Dumke C, Slivka D ja Ruby B. Ekstreemse treeningu mõju suurel kõrgusel oksüdatiivsele stressile inimestel. J Physiol 2016; 594: 5093-5104.

[10] Otasevic V, Stancic A, Korac A, Jankovic A ja Korac B. Reaktiivsed hapniku-, lämmastiku- ja väävliliigid inimese meeste viljakuses. Rakulise signaalimise ja patoloogia risttee. Biofaktorid 2020; 46: 206-219.

[11] Bui AD, Sharma R, Henkel R ja Agarwal A. Reaktiivsete hapnikuliikide mõju sperma DNA-le ja selle roll meeste viljatuses. Androloogia 2018; 50: e13012.

[12] Bisht S, Faiq M, Tolahunase M ja Dada R. Oksüdatiivne stress ja meeste viljatus. Nat Rev Urol 2017; 14: 470-485.

[13] Fu Z, Fan X, Wang X ja Gao X. Cistanches Herba: ülevaade selle keemilistest, farmakoloogilistest ja farmakokineetikalistest omadustest. J Etnopharmacol 2018; 219: 233-247.

[14] Wang T, Chen C, Yang M, Deng B, Kirby GM ja Zhang X. Cistanche tubulosa etanooliekstrakt vahendab roti suguhormoonide taset munandite steroidogeensete ensüümide indutseerimise teel. Pharm Biol 2016; 54: 481-487.

[15] Wong HS ja Ko KM. Herba Cistanches stimuleerib rakkude glutatiooni redokstsüklit reaktiivsete hapnikuliikide poolt, mis tekivad H9c2 kardiomüotsüütide mitokondriaalsel hingamisel. Pharm Biol 2013; 51: 64-73.

[16] Wang N, Ji S, Zhang H, Mei S, Qiao L ja Jin X. Herba tsisantsid: vananemisvastane. Aging Dis 2017; 8: 740-759.

[17] Gu C, Yang X ja Huang L. Cistanches Herba: Neuropharmacology Review. Front Pharmacol 2016; 7: 289.

[18] Yan Q, He B, Hao G, Liu Z, Tang J, Fu Q ja Jiang CX. KLF9 süvendab kardiomüotsüütide isheemilist kahjustust oksüdatiivse stressi suurendamise kaudu. Life Sci 2019; 233: 116641.

[19] Xu F, Guo G, Zhu W ja Fan L. Inimese sperma akrosoomi funktsiooni analüüsid ennustavad viljastumise määra in vitro: retrospektiivne kohortuuring ja metaanalüüs. Reprod Biol Endocrinol 2018; 16:81.

[20] Farias JG, Puebla M, Acevedo A, Tapia PJ, Gutierrez E, Zepeda A, Calaf G, Juantok C ja Reyes JG. Oksüdatiivne stress roti munandites ja epididüümis vahelduva hüpobaarse hüpoksia korral: askorbaadi lisamise kaitsev roll. J Androl 2010; 31: 314-321.

[21] Saleh RA, Agarwal A, Nada EA, El-Tonsy MH, Sharma RK, Meyer A, Nelson DR ja Thomas AJ. Sperma DNA suurenenud kahjustuse negatiivsed mõjud seoses seemne oksüdatiivse stressiga meestel, kellel on idiopaatiline ja meeste faktori viljatus. Fertil Steril 2003; 79 Lisa 3: 1597-1605.

[22] Aitken RJ ja Baker MA. Apoptoosi põhjused ja tagajärjed spermatosoidides; panus viljatusesse ja mõju arengule. Int J Dev Biol 2013; 57: 265-272.

[23] Martin-Hidalgo D, Bragado MJ, Batista AR, Oliveira PF ja Alves MG. Antioksüdandid ja meeste viljakus: molekulaarsetest uuringutest kliiniliste tõenditeni. Antioksüdandid (Basel) 2019; 8:89.

[24] Drevet JR. Antioksüdandi glutatioonperoksidaasi perekond ja spermatosoidid: keeruline lugu. Mol Cell Endocrinol 2006; 250: 70-79.

[25] Aitken RJ, Clarkson JS, Hargreave TB, Irvine DS ja Wu FC. Defektse sperma funktsiooni ja reaktiivsete hapnikuliikide tekke vahelise seose analüüs oligozoospermia korral. J Androl 1989; 10: 214-220.

[26] Agarwal A, Sharma RK, Nallella KP, Thomas AJ, Jr, Alvarez JG ja Sikka SC. Reaktiivsed hapnikuliigid kui meeste faktori viljatuse sõltumatu marker. Fertil Steril 2006; 86: 878- 885.

[27] Zepeda A, Aguayo LG, Fuentealba J, Figueroa C, Acevedo A, Salgado P, Calaf GM ja Farias J. Mustikaekstraktid kaitsevad munandit hüpobarilise hüpoksia põhjustatud oksüdatiivse stressi eest rottidel. Oxid Med Cell Longev 2012; 2012: 975870.

[28] Yang S, Zhang W, Xuan LL, Han FF, Lv YL, Wan ZR, Liu H, Ren LL, Gong LL ja Liu LH. Akebia saponiin D pärsib ateroskleroosi teket ApoE (-/-) hiirtel, nõrgendades endoteelirakkudes oksüdatiivsest stressist põhjustatud apoptoosi. Ateroskleroos 2019; 285: 23-30.

[29] Saxena DK. Vahelduva kõrgusega kokkupuute hüpoksia mõju isaste reesusahvide sperma omadustele ja munandite morfoloogiale. Int J Biometeorol 1995; 38: 137- 140.

[30] Verratti V, Berardinelli F, Di Giulio C, Bosco G, Cacchio M, Pellicciotta M, Nicolai M, Martinotti S ja Tenaglia R. Tõendid selle kohta, et krooniline hüpoksia põhjustab pöörduvaid kahjustusi meeste viljakusele. Aasia J Androl 2008; 10: 602-606.

[31] Henkel RR. Leukotsüüdid ja oksüdatiivne stress: sperma funktsiooni ja meeste viljakuse dilemma. Aasia J Androl 2011; 13: 43-52.

[32] Tremellen K. Oksüdatiivne stress ja meeste viljatus{1}}kliiniline vaatenurk. Hum Reprodi värskendus 2008; 14: 243-258.

[33] Saradha B ja Mathur PP. Lindaani oksüdatiivse stressi esilekutsumine täiskasvanud isaste rottide munandimanuses. Environ Toxicol Pharmacol 2006; 22: 90-96.

[34] Aitken RJ ja Roman SD. Antioksüdandisüsteemid ja oksüdatiivne stress munandites. Adv Exp Med Biol 2008; 636: 154-171.

[35] Wagner H, Cheng JW ja Ko EY. Reaktiivsete hapnikuliikide roll meeste viljatuses: kirjanduse ajakohastatud ülevaade. Araabia J Urol 2018; 16: 35-43.

[36] Agarwal A, Saleh RA ja Bedaiwy MA. Reaktiivsete hapnikuliikide roll inimese paljunemise patofüsioloogias. Fertil Steril 2003; 79: 829-843.

[37] Redza-Dutordoir M ja Averill-Bates DA. Apoptoosi signaaliradade aktiveerimine reaktiivsete hapnikuliikide poolt. Biochim Biophys Acta 2016; 1863: 2977-2992.

[38] Zengerling F ja Schmidt S. [Antioksüdandid meeste alaviljakuse tagamiseks]. Urologe A 2016; 55: 956- 959.

[39] Esteves SC ja Agarwal A. Uudsed kontseptsioonid meeste viljatuses. Int Braz J Urol 2011; 37: 5-15.

[40] Pisoschi AM ja Pop A. Antioksüdantide roll oksüdatiivse stressi keemias: ülevaade. Eur J Med Chem 2015; 97: 55-74.

[41] Tahvilzadeh M, Hajimahmoodi M, Toliyat T, Karimi M ja Rahimi R. Tõenduspõhine lähenemine ravimtaimedele sperma anomaaliate raviks traditsioonilises Pärsia meditsiinis. Androloogia 2016; 48: 860-879.

[42] Yuce A, Turk G, Ceribasi S, Sonmez M, Ciftci M ja Guvenc M. Kaneeli (Cinnamomum zeylanicum) kooreõli mõju munandite antioksüdantide väärtustele, apoptootilistele sugurakkudele ja sperma kvaliteedile. Androloogia 2013; 45: 248-255.

[43] Zhang L, Diao RY, Duan YG, Yi TH ja Cai ZM. Kurkumiini in vitro antioksüdantne toime inimese sperma kvaliteedile leukotsütospermia korral. Androloogia 2017; 49: e12760.

[44] Heidary M, Vahhabi S, Reza Nejadi J, Delfan B, Birjandi M, Kaviani H ja Givrad S. Safrani mõju viljatute meeste sperma parameetritele. Urol J 2008; 5: 255-259.

[45] Safarinejad MR, Shafiei N ja Safarinejad S. Prospektiivne topeltpime randomiseeritud platseebokontrollitud uuring safrani (Crocus sativus Linn.) mõju kohta sperma parameetritele ja seemneplasma antioksüdantide võimekusele idiopaatilise oligoasthenoteratozoospermiaga viljatutel meestel. Phytother Res 2011; 25: 508-516.

[46] Kolahdooz M, Nasri S, Modarres SZ, Kianbakht S ja Huseini HF. Nigella sativa L. seemneõli mõju ebanormaalsele sperma kvaliteedile viljatutel meestel: randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring. Fütomeditsiin 2014; 21: 901-905.

47 /RAGE/Nox4 signaalirada. Life Sci 2019; 116736.

[48] ​​Xiong Q, Kadota S, Tani T ja Namba T. Cistanche deserticola fenüületanoidide antioksüdatiivne toime. Biol Pharm Bull 1996; 19: 1580-1585.

[49] Shao SY, Feng ZM, Yang YN, Jiang JS ja Zhang PC. Forsüthenetosiidid A ja B: kaks uut fenüületanoidglükosiidi, millel on Forsythia suspensa 15-liikmeline ring. Org Biomol Chem 2017; 15: 7034-7039.

[50] Xue Z ja Yang B. Fenüületanoidglükosiidid: edusammud nende fütokeemias, farmakoloogilises aktiivsuses ja farmakokineetikas. Molekulid 2016; 21: 991.

[51] Chen W, Lin HR, Wei CM, Luo XH, Sun ML, Yang ZZ, Chen XY ja Wang HB. Ehhinakosiid, Cistanche deserticola fenüületanoidglükosiid, pikendab Caenorhabditis elegansi eluiga ja kaitseb neid Abeta põhjustatud toksilisuse eest. Biogerontoloogia 2018; 19: 47-65.

[52] Xuan GD ja Liu CQ. [Uuringud Cistanche deserticola fenüületanoidglükosiidide (PEG) mõju kohta D-galaktoosi poolt indutseeritud vananemisvastastele hiirtele]. Zhong Yao Cai 2008; 31: 1385-1388.