1. osa: Neerufunktsiooni hindamine primaarsete neuromuskulaarsete haigustega patsientidel: kas seerumi tsüstatiin Ca on neerufunktsiooni marker kui kreatiniin?

Lisateabe saamiseks võtke ühendusttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne

Taust: Seerumi kreatiniini kasutamine viib ülehindamisenineerufunktsioonprimaarsete neuromuskulaarsete häiretega patsientidel ja neerufunktsiooni langus võib jääda avastamata. Tsüstatiin C (CysC) võib anda parema hinnangu.

Eesmärk: hinnata kahe kreatiniini, ühe tsüstatiin C-põhise ja ühe kombineeritud võrrandi täpsust, täpsust ja kallutatust, et hinnata glomerulaarfiltratsiooni kiirust (eGFR) esmase põdevatel patsientidel.neuromuskulaarne haigus.

Patsiendid ja meetodid Ambulatoorses kliinikus algselt tuvastatud 418 patsiendist saadi neerufunktsiooni andmed 145 primaarse neuromuskulaarse haigusega täiskasvanud patsiendi kohta (vanus 46±14 aastat, KMI 26±6 kg/m²). Neerufunktsiooni mõõdeti joheksooli kliirensi abil ning samaaegselt võeti vereproovid seerumi kreatiniini ja CysC jaoks. Nihe määratleti kui keskmine erinevus eGFR ja mõõdetud joheksooli kliirensi vahel ning täpsus eGFR-ide osakaaluna mõõdetud kliirensist ± 10 protsendi piires (P10).

Tulemused: Neerufunktsioon (ioheksooli kliirens) oli 81±19 （38-134）ml/min/1,73 m². Kõik võrrandid hindasid neerufunktsiooni 22-60 ml/min/1,73 m² võrra üle. eGFR CysC-l oli madalaim üldine nihe 22（95 protsenti CI 20-26） ml/min/1,73 m' ka kõigil neerufunktsiooni tasanditel hindasime (30-59 ml/min/1,73 m² nihkega oli 27（95 protsenti CI21-35), 60-89hetkel oli see 25（95 protsenti CI 20-28) ja 90 juures see oli 12 (95 protsenti CI 7-22)). eGFR CysC oli ka parim täpsus vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel (P10 oli 5,9 protsenti 30-59 ml/min/1,73 m²) juures.

Järeldused: Primaarse neuromuskulaarse haigusega patsientidel toimisid tsüstatiin C-põhised neerufunktsiooni hinnangud paremini kui kreatiniinipõhised. Kuid mis kõige tähtsam, kõik hinnatud võrrandid hindasid neerufunktsiooni üle, eriti vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel. Seetõttu tuleks neerufunktsiooni mõõta kullastandardi meetoditega, kui on vaja täpsust ja täpsust.

Klõpsake siin, et saada teada, milleks cistanche'i kasutatakse

Sissejuhatus

Glomerulaarfiltratsiooni kiirus(GFR) on neerufunktsiooni valideeritud marker[1, 2], mida soovitatakse ravijuhistes [3, 4]. Neuromuskulaarsete haigustega patsientidel on lihasmass vähenenud ja seetõttu ülehindavad kreatiniinipõhised hinnangud neerufunktsiooni süstemaatiliselt ning neerufunktsiooni langus võib jääda avastamata ja diagnoosimata [5,6]. Kui seerumi kreatiniinisisaldust kombineerida teabega lahja kehamassi kohta, saadakse veidi parem hinnang [7]. Tsüstatiin C (CysC) korreleerub hästi inuliini, 5Cr-EDTA ja joheksooli kliirensiga ning lihasmass ei mõjuta seda samal määral kui kreatiniin [8, 9] ning seetõttu on seda soovitatud neerude paremaks markeriks. funktsioon[10-12]. CysC-d on hinnatud erinevates patsientide populatsioonides, kuid vähesed uuringud on hinnatud CysC-d patsientidel, kellel on esmased neuromuskulaarsed haigused, sealhulgas Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD)[13,14], amüotroofne lateraalskleroos (ALS)[15] ja 1. tüüpi müotooniline düstroofia. DM1)[16]. Hiljutised uuringud on näidanud, et CysC kontsentratsiooni mõjutavad muud tegurid peale neerufunktsiooni ja lihasmassi. Vanust, meessugu, kehamassiindeksit (KMI), rasvamassi, triglütseriidid, hüpertensiooni, kusihapet, C-reaktiivset valku ja diabeeti on seostatud Cys kõrgemate seerumikontsentratsioonidega, sõltumata neerufunktsioonist[12,17]. See on oluline, kuna lihasdüstroofiaga patsientidel on sageli keharasva absoluutne või suhteline tõus [18,19]. Ravi suurte glükokortikoidide annustega, kilpnäärme düsfunktsioon ja etniline päritolu mõjutavad samuti CysC taset[10-12]. Rootsi Tervisetehnoloogiate hindamise nõukogu raportis rõhutati, et tsüstatiin C-põhiseid võrrandeid ei olnud madala KMI-ga patsientidel piisavalt hinnatud [20].

Selle uuringu eesmärk oli hinnata kahe kreatiniini, ühe tsüstatiin C-põhise ja ühe kombineeritud võrrandi täpsust, täpsust ja kallutatust, et hinnata glomerulaarfiltratsiooni kiirust (eGFR) primaarsete neuromuskulaarsete haigustega patsientidel. Leiud võivad olla väärtuslikud ka muudel põhjustel madala lihasmassi või kehamassiindeksiga isikute jaoks [21].

Patsiendid ja meetodid

Patsiendid

Göteborgi Sahlgrenska ülikooli haigla neuromuskulaarses keskuses diagnoositud 418-st täiskasvanud patsiendist 314 paluti uuringus osaleda, 153 patsienti nõustus osalema ja lõpuks 145 patsienti (68 meest ja 77 naist) uuringusse kaasatud ja nende neerufunktsiooni hinnati. Uuringus osalejate värbamist kirjeldav vooskeem on näidatud joonisel 1. Enamikul patsientidest (n=94) ​​oli DM1, 19-l oli facioscapulohumeral lihasdüstroofia (FSHD), 15-l jäsemete vöö lihasdüstroofia (LGMD), ja üheteistkümnel oli seljaaju lihaste atroofia (SMA), kolmel DMD ja kolmel Beckeri lihasdüstroofia (BMD). Kaasamise kriteeriumid olid: vanus üle 18 aasta ja esmane neuromuskulaarne haigus. Lihasfunktsiooni vähenemine ulatus peaaegu normaalsest tugevusest kuni tugeva nõrkuseni, välja arvatud ratastoolikasutajad ja patsiendid, kes vajavad kahetasandilise positiivse õhurõhuga (BiPAP) abistavat ventilatsiooni, kuid raskete lihaskontraktuuridega patsiendid, mis muutsid uuringuuuringud keeruliseks või võimatuks, olid välistatud. Välistamiskriteeriumid olid: hinnanguline elulemus alla 1 aasta, teadaolev südame isheemiatõbi, pahaloomuline kasvaja või ebapiisavalt ravitud endokriinhaigus. Lisaks ei tohiks kaasatud patsientidel olla varem esinenud neeruhaigust ega neerufunktsiooni häireid. Kahte patsienti, kes said käimasolevat kortikosteroidravi, ei välistatud. Patsiendid kaasati uuringusse ajavahemikus 1. oktoober 2010 kuni 31. jaanuar 2014. Uuringu kiitis heaks Rootsi Göteborgi eetikakomitee (DNR 492-10). Uuringuprotseduurid viidi läbi Helsingi deklaratsiooni põhimõtete kohaselt ja kõigilt osalejatelt saadi kirjalik teadlik nõusolek.

meetodid

Vereproovid seerumi kreatiniini ja tsüstatiin C analüüsimiseks võeti samaaegselt joheksooli plasmakliirensi läbiviimisega. Mõõdetud neerufunktsioon (kliirens) määrati joheksooli (bis(2,3-dihüdroksüpropüül)-5-[N-(2,3-dihüdroksüpropüül)atseet-mido plasmakliirensi järgi ]-2,4,6-triood-isoftalamiid) vastavalt tavapärastele protseduuridele. Viis.{13}} ml joheksooli (Omnipaque⑧ 300 mg J/mL, Nycomed) manustati intravenoosselt. 4 ha pärast võeti kontralateraalsest käest teine ​​vereproov, et analüüsida joheksooli kontsentratsiooni. Jaotusmahtu hinnati kehakaaluga seotud funktsiooni abil ning täieliku ühtlase jaotumise ja mittevahetu segamise puudumise korrigeerimiseks kasutati teist meetodit. Ioheksooli kliirensi analüüs ja arvutused viidi läbi Sahlgrenska ülikooli haigla/Mölndali kliinilise keemia osakonnas. See osakond osaleb Equalise laboritevahelistes võrdlusskeemides ja on sertifitseeritud (https:/www.equalis. se/en/). Joheksooli kontsentratsioon määrati HPLC [22,23] abil päevadevahelise variatsioonikoefitsiendiga (CV) 2,6 protsenti. IDMS-iga kalibreeritud seerumi kreatiniini ja tsüstatiin C kontsentratsioone analüüsiti Sahlgrenska ülikooli haigla kliinilise keemia osakonnas Cobas süsteemi (Roche) abil. Kreatiniini ja tsüstatiin C meetodi CV oli selles patsientide populatsioonis alla 5 protsendi.

Indekseeritud eGFR-id (ml/min/1,73 m2) arvutati järgmiste võrrandite abil:

Indekseerimata neerufunktsioon (kliirens) ja eGFR-id (ml/min) arvutati järgmise võrrandi abil:

Absoluutne GFR (ml/min){{0}}suhteline GFR [ml/min/keha pinna pindala (1,73 m²)】× keha pindala (m²)/1,73 (m²) ja keha pindala (BSA) arvutati DuBoisi ja DuBoisi valemiga;keha pindala (m') =0,20247 × pikkus (m) 0,725 × kaal (kg) 0,425 [27].

Statistilised meetodid

Pidevad andmemuutujad väljendatakse keskmisena (SD), kui need on parameetrilised, ja mediaanina (kvartiilidevaheline vahemik (IQR)), kui need ei ole parameetrilised, kasutades Shapiro-Wilksi normaalsuse testi. Korrelatsioonid hinnangute (eGFR) ja mõõdetud kliirensi vahel viidi läbi nii kahe- kui ka mitme muutujaga Spearmani korrelatsioonianalüüsi abil. p tekstis ja tabelites on Spearmani astme korrelatsioonikordaja. Mitme muutujaga analüüsides, kohandades soo, vanuse, suitsetamise staatuse ja lihasmassi [skeletilihase indeks; (SMD]), kasutati osalist Spearmani Rho meetodit ja p on osaline korrelatsioonikordaja. Kallutatust hinnati keskmise erinevusena (eGFR-ga mõõdetud). kliirens), kusjuures negatiivsed väärtused näitavad mõõdetud neerufunktsioonist madalamat eGFR-i (alahindamine) ja positiivsed väärtused ülehindamist. Täpsus määratleti eGFR-ide osakaaluna vahemikus ±30 protsenti (P30) ja ±10 protsenti (P10) mõõdetud kliirensist. 95-protsendilised usaldusvahemikud (95 protsenti CI-d) arvutati statistilise ebakindluse mõõtmiseks, kui hinnati nihket ja täpsust, kasutades 1000 kordusega alglaadimist, mis annab häid hinnanguid usaldusvahemike kohta. P30 ja P10 hinnati seoses neerufunktsiooni tasemetega 30-59, 60-89 ja suurem või võrdne 90 ml/min/1,73 m² (26). eGFR võrrandite vaheliste erinevuste olulisus oli kindlaks määratud paarismärgi testiga eelarvamuse jaoks. Paaripõhiseks võrdlemiseks kasutati McNemari täpset testi korrelatsiooniproportsioonide P30 ja P10 jaoks. Bland-Altmani diagramme kasutati kallutatuse ja kokkuleppe piiride kujutamiseks [28]. Nendel diagrammidel on x-teljel näidatud võrdlusmeetod, nt mõõdetud kliirens (mitte kahe meetodi keskmine). Seda lähenemisviisi on soovitatud, kui ühte kahest meetodist saab pidada täpsemaks [29], kuid selle on vaidlustanud ka Stevens jt. kuna ka kliirensit mõõdetakse veaga. Oluliseks peeti p-väärtust Väiksem või võrdne 0,05-ga. Analüüsideks kasutati tarkvara MedCalc (MedCalc Software, Broekstaat 52, 9030 Mariakerke, Belgia) ja IBM SPSS Statistics 22.0 (IBM Corporation, 1 New Orchard Road, Armonk, New York 10504-1722, USA).