1. osa: Sirprakulise aneemiaga haiglaravil viibivate laste äge neerukahjustus

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne

Taust: Sirprakulise aneemiaga (SCA) lastel on suurem riskäge neerukahjustus(AKI), mis võib põhjustada surma võikrooniline neeruhaigus. Selles uuringus hinnati AKI levimust ja riskitegureid SCA-ga lastel, kes hospitaliseeriti vaso-oklusiivse kriisi (VOC) tõttu vähese ressursiga keskkonnas. Lisaks hindasime, kas neeruhaiguse muudatused: globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO) mõjutaksid kliinilisi tulemusi.AKISCA-ga lastel, kes on hospitaliseeritud lenduvate orgaaniliste ühenditega.

meetodid: Võtsime uuringusse 185 last vanuses 2-18 eluaastat, kellel on SCA (Hemoglobin SS), kes hospitaliseeriti LOÜ tõttu Uganda kolmanda taseme haiglas.Neerufunktsioon was assessed on admission, 24-48 h of hospitalization, and day 7 or discharge. Creatinine was measured enzymatically using an isotype-dilution mass spectrometry trace-able method.AKI was defined using the original-KDIGO definition as≥1.5-fold change in creatinine within seven days or an absolute change of>{{0}},3 mg/dl 48 tunni jooksul. SCA modifitseeritud KDIGO (sKDIGO) määratlus välistas lapsed, kelle kreatiniinisisaldus muutus 15--kordselt 0,2 mg/dl-lt 0,3 mg/dl-le.

Tulemused: Kasutades KDIGO-d, oli 90/185 (48,7 protsenti) lapsel AKI, 61/185 (33{15}} protsenti) AKI juhtudest vastuvõtmisel ja 29/124 (23,4 protsenti) juhtumit AKI. Kokkuvõttes tõusis 23 AKI-ga lapsel kreatiniinisisaldus 15-kordselt 0,2 mg/dl-lt 0,3 m/dL-le. SKDIGO definitsiooni kasutades 67/185 (36,2 protsenti) lapsel oli AKI vastuvõtmisel 43/185 (23,2 protsenti) ja 24/142 (16,9 protsenti) AKI juhtumit. SKD]GO määratlus, kuid mitte algne KDIGO määratlus, oli seotud suurenenud suremusega (0,9 protsenti ys.7,5 protsenti .p=0,024). Logistikagressiooni kasutamine.AKI riskitegurite hulka kuulusid vanus (aOB.1.10. 95 protsenti ClI1.10,1.20), hüpovoleemia (aOR,2.98,95). protsenti Cl 1,08, 8,23), õrn hepatomegaalia (aOR, 2,46, 95 protsenti Cl1,05, 5,81) ja infektsioon (aOR, 2,63, 95 protsenti Cl 1,19, 5,81) (p<>

Järeldus: Need tulemused näitavad, et AKl on VOC-ga lubatud SCA-ga lastel tavaline tüsistus. AKl sKDIGO määratlus SCA-ga lastel ennustas paremini laste kliinilisi tulemusi. Vaja on sihipäraste sekkumiste edendamist, et tagada AK varane tuvastamine ja ravi SCA-ga lastel Märksõnad: Sirprakuline aneemia, äge neerukahjustus, Lapsed, Sahara-tagune Aafrika, Vaso-oklusiivsed kriisid, malaaria, infektsioon, hemoglobinuuria, Tsüstatiin C, seerumi kreatiniin

Taust

Sirprakuline aneemia (SCA) on pärilik hemoglobinopaatia, mis mõjutab Sahara-taguses Aafrikas ebaproportsionaalselt palju lapsi. Ülemaailmselt sünnib SCA-ga igal aastal 300 000 last, kusjuures 80 protsenti haigestunud lastest elab Aafrikas [1, 2]. Vaso-oklusiivsed valukriisid (VOC) on SCA-ga [3] laste sagedane tüsistus ja AKI riskitegur – hinnanguliselt 25-17 protsenti lastest, kes on hospitaliseeritud VOC-ga arenenud AKI-ga kõrge sissetulekuga riikides ( HIC)[4-7]. AKI riskitegurid lenduvate orgaaniliste ühenditega lastel on hüpovoleemia ja kokkupuude nefrotoksiliste ravimitega, sealhulgas mittesteroidsed põletikuvastased ravimid valu leevendamiseks ja aminoglükosiidid kahtlustatavate infektsioonide raviks [8, 9]. Siiski on vähe andmeid AKI levimuse, riskitegurite ja tulemuste kohta lastel, kellel on SCA ja VOC LMIC-s.

AKI on äkiline muutus neerufunktsioonis, mida tähistatakse kas seerumi kreatiniini või uriinierituse muutusega. AKI on defineeritud kui seerumi kreatiniinisisalduse 1.5-kordne tõus hinnangulisest algtasemest, seerumi kreatiniinisisalduse (SCr) tõus 0,3 mg/dL 48 tunni jooksul või uriinierituse vähenemine Neeruhaiguse: globaalsete tulemuste parandamise (KDIGO) kriteeriumide kohaselt [10]. SCA-ga lastel on neerufunktsiooni kõrvalekalded, sealhulgas hüperfiltratsioon [11], mille tulemuseks on SCr algtasemed, mis on vanuses eeldatust madalamad. See muudab AKI määratlemise selles populatsioonis keeruliseks ja tekitab küsimusi selle kohta, kas SCr 1.{8}}kordne suurenemine on madala SCr algtasemega populatsioonides kliiniliselt oluline.

Nende küsimuste lahendamiseks viisime läbi prospektiivse vaatlusuuringu SCA-ga lastega, kes olid hospitaliseeritud lenduvate orgaaniliste ühenditega. Hüpoteesime, et KDIGO määratluse muudatused SCA ja madala SCr algtasemega laste populatsiooni kontekstis on seotud kliiniliselt olulisemate muutustega AKI tulemustes. Selle uuringu esmane eesmärk oli määratleda AKI levimus ja riskifaktorid SCA-ga lastel, kes on hospitaliseeritud lenduvate orgaaniliste ühenditega. Meie teisene eesmärk oli hinnata erinevusi AKI biomarkerite (tsüstatiin C) ja tulemuste vahel algse ja sirprakulise KDIGO definitsiooniga lastel.

materjalid ja meetodid

Õppetöö kujundus ja seade

Ajavahemikus 2019. aasta jaanuarist augustini kontrolliti SCA ja lenduvate orgaaniliste ühenditega Mulago riiklikku saatehaiglasse võetud lapsi abikõlblikkuse osas. Abikõlblikud lapsed värvati perspektiivselt haiglapõhisesse uuringusse, et määratleda AKI levimus, riskifaktorid ja tulemused. Kaasamise kriteeriumid olid haiglaravi, hemoglobiini elektroforeesiga dokumenteeritud SCA, vanus 2 kuni 18 aastat, valuskoor, mis oli suurem või võrdne 2 vanusespetsiifilise valu skaala järgi, ja valmisolek uuringuprotseduure läbida. 2-3-aastaste laste valu hinnati näo, jalgade, aktiivsuse, nutmise ja kontrollitavuse (FLACC) skaala [12], Wong-Baker Facesi valuskaala abil 3-7-aastastel lastel. numbriline valuskaala lastel, kes on vanemad kui 8 aastat või sellega võrdne.

Lapsed värvati pediaatrilisest erakorralise meditsiini osakonnast, kuhu võetakse päevas keskmiselt 3 last, kellel on SCA ja VOC. Enamik lenduvate orgaaniliste ühenditega vastuvõetud lastest käib ka haigla sirprakulises kliinikus, mis pakub arstiabi ligikaudu 1400 lapsele aastas. Rutiinne hooldus hõlmab malaaria profülaktikat, kasutades sulfadoksiin-pürimetamiini, igapäevast foolhapet ja penitsilliini V lastele.<5 years="" of="" age.="" only="" a="" small="" proportion="" of="" children="" receive="">

Valimi suurus arvutati valemiga n{{0}}（z²p（1-p）/d²）, kus;z=standardne normaalvariaat, mis vastab 95-protsendilisele usaldusvahemikule ja on 1,96, d=hinnangu nõutav täpsus (0,05), p= levimusmäär [14]. Valimi suurus arvutati varasemate uuringute põhjal, mis näitasid, et AKI levimus oli 2,3 protsenti, 6,9 protsenti ja 13 protsenti SCA ja lenduvate orgaaniliste ühenditega laste seas [6], mis andis valimi suuruseks 173.

Õppeprotseduurid

After informed consent and enrolment, all children had a complete history and physical examination conducted by a study doctor to assess medication use, signs of infection, the site, and severity of pain. Blood pressure was calculated as the mean of three independent measurements and hypertension was defined as a systolic blood pressure>95% percentile and/or a diastolic blood pres-sure>95 protsenti lastele<13 years="" of="" age="" or="" a="" systolic="" blood="" pressure≥130="" mmhg="" or="" diastolic="" blood="" pres-sure≥80="" mmhg="" for="" children="" 13="" years="" of="" age="" or="" older="" [15].="" the="" liver="" size="" was="" evaluated="" by="" abdominal="" palpation="" below="" the="" subcostal="" margin="" and="" defined="" as:="" i)="" no="" hepatomegaly,="" liver="" not="" palpable;="" ii)hepatomegaly,="" liver="" palpable="" below="" the="" costal="" margin;="" i)="" tender="" hepatomegaly,="" tenderness="" on="" palpation="" of="" the="" liver.="" a="" spot="" urine="" sample="" was="" collected="" from="" each="" recruited="" child="" for="" dipstick="" urinalysis,="" urine="" microscopy,="" and="" assessment="" of="" urine="" albumin="" and="" urine="" creatinine.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" urine="" albumin-to-creatinine="" ratio="" of="" 3-30="" mg/mmol="" and="" macroalbuminuria="" as="" urine="" albumin-to-creatinine="" ratio,="">30 mg/mmol.

Children were assessed for symptoms, and signs of infection and had a complete blood count and malaria evaluation by Giemsa microscopy. Sepsis was defined using International pediatric sepsis consensus guidelines [16]based on two or more of the following criteria, one of which must be abnormal temperature>38,5 kraadi või<36℃c:age-specific tachycardia,="" age-specific="" tachypnea,="" or="" leukocytosis.="" we="" used="" age-specific="" thresholds="" for="" leukocytosis="" in="" children="" with="" sca="" [17].="" we="" categorized="" children="" as="" having="" hypovolemia="" if="" they="" were="" unable="" to="" drink="" or="" breastfeed,="" had="" diarrhea="" or="" vomiting,="" were="" hypotensive,="" or="" had="" capillary="" refill="" time="">3 s (dehüdratsiooni tunnused). Lastel diagnoositi kuseteede põletik nitriti- või leukotsüütide testi positiivse tulemuse põhjal palavikuga lapsel. Äge infektsioon määratleti sepsise, malaaria või kuseteede infektsiooni esinemise järgi. Mikrobioloogia vere- või uriiniproovide kasvatamiseks ei olnud teostatav.

Tsüstatiini C mõõtmine

Tsüstatiin C – glomerulaarfiltratsiooni biomarker [6] – mõõdeti külmsäilitatud seerumis, kasutades ELISA-d, mis korreleerusid võrdlusstandardiga (kataloogi nr ERM-DA471/IFCC) kaldega 1.07 ja R2 väärtus 0.998 (Quantikine Immunoassay, R&D Systems, Minneapolis, MN)[18]. Testi on hinnatud maatriksi mõjude suhtes, kasutades näiliselt tervetelt doonoritelt võetud proove, mille keskmine (SD) on 0,79 mg/l(1,6) seerumi ja 0,77 mg/l (1,6) EDTA plasma puhul [18] . Igal plaadil testiti kombineeritud seerumiproove kahes eksemplaris koos kaubandusliku kontrolliga (QC23: Quantikine Immunoassay Control Group 8, R&D Systems, Minneapolis, MN). Laboratooriumitehnikud olid osalejate üksikasjade suhtes pimedad.

Neerufunktsiooni hindamine

AKI defineeriti Neeruhaiguse: globaalsete tulemuste parandamise (KDIGO) juhiste alusel kui SCr suurenemine, mis on suurem või võrdne {{0}},3 mg/dl 48 tunni jooksul või 5{{13 }} protsenti kreatiniini algtaseme tõus 7 päeva jooksul [10]. Igapäevast 24-tunnist uriinieritust ei kvantifitseeritud võrreldes haiglaraviga. SCR-i hinnati täisveres registreerimisel 24-48 h ja 7. päeval või tühjendamisel (olenevalt sellest, kumb juhtus varem), kasutades iSTAT CHEM8 pluss kassette (Abbott Point of Care Inc., Princeton, NJ). See SCr-i mõõtmise lähenemisviis kasutab ensümaatilist analüüsi, mille väärtused on jälgitavad USA riikliku standardi- ja tehnoloogiainstituudi (NIST) standardi etalonmaterjaliga SRM909, raporteeritava vahemikuga 0.20-20,0 mg/dl. AKI määratlemiseks määrati teatatavast vahemikust madalamatele SCr väärtustele väärtus 0, 19 mg / dl. Iga osaleja madalaim mõõdetud kreatiniinisisaldus ehk madalaim väärtus võeti AKI määramise algtasemeks SCr. Ühelgi patsiendil ei olnud enne haiglaravi teadaolevat kreatiniini algväärtust. Kuna SCA on neeruhaiguse riskitegur, on populatsioonipõhised seerumi kreatiniini algtaseme hinnangud selles patsientide populatsioonis ebatäpsed. Juhtudel, kui lapsel oli ainult üks kreatiniini mõõt (n=7), kasutati algtaseme kreatiniini tagasiarvutamiseks Potteli pikkusest sõltumatut GFR-i hindavat võrrandit, eeldades, et normaalne GFR on 120 ml/min 1,73 m² kohta. .

KDIGO suuniseid kasutades lavastati AKI kreatiniini voldi muutuse põhjal madalaimalt tasemelt maksimumini, kus: 1. etapp sisaldas 1.5-<2.0-fold change="" in="" creatinine="" from="" baseline="" or="" a≥0.3="" mg/dl="" increase="" in="" creatinine="" within="" 48="" h;="" stage=""><3.0-fold change="" in="" serum="" creatinine="" from="" baseline;="" stage="" 3,≥3.0-fold="" change="" in="" creatinine="" from="" baseline,="" or="" an="" increase="" in="" creatinine="" to≥4.0="" mg/dl,="" or="" an="" egfr≤35="" ml/min="" per="" 1.73="" m²2.aki="" was="" assessed="" in="" two="" ways:="" using="" the="" original="">

definitsiooni ja kasutades sirprakulise aneemia modifitseeritud KDIGO määratlust (sKDIGO). Hoolduspunkti süsteem i-STAT teatab kreatiniini tasemest 0,1 mg/dL sammuga, seega on kreatiniinisisaldus ühe ühiku võrra 0,2-lt 0,3 mg/-le L moodustas AKI, kasutades KDIGO definitsiooni. SKDIGO definitsioonis on lapsed, kelle kreatiniini madalaim tase on {{10}},2 mg/dl, 15--kordne tõus väärtuseni 0 0,3 mg/dl jäeti AKI määratlusest välja. eGFR arvutati, kasutades CKiD kreatiniinil ja tsüstatiin C-l põhinevaid valemeid [21]: kreatiniin, eGFR=(0.413* kõrgus)/SCr; Tsüstatiin C, eGFR=70.69 *(seerumi tsüstatiin C)-0.931;SCr & tsüstatiin C,eGFR=39.8*((kõrgus/SCr)0.456)*(( 1,8/tsüstatiin C)0418)((30/bun)0079)*(1,076 mees) *((kõrgus/1,4)0179).

Statistiline analüüs

Andmeid analüüsiti kasutades STATA v14.{1}}(StataCorp) ja GraphPad Prism v7.03. Andmed võeti kirjeldavalt kokku, kasutades pidevate muutujate puhul mediaan- ja interkvartiilvahemikku (IQR) ning diskreetsete muutujate arvu ja sagedust. Erinevusi pidevate muutujate ja AKI staatuse vahel hinnati Wilcoxoni järjestus-summa testi või AKI etappide trendi mitteparameetrilise testi abil. Kategooriliste muutujate erinevusi analüüsiti vastavalt vajadusele Pearsoni hii-ruut testi või Fisheri täpse testi abil. AKI riskitegurite tuvastamiseks kasutasime logistilist regressiooni ning arvutasime korrigeerimata ja korrigeeritud koefitsientide suhte. Muutujate kaasamiseks mitme muutujaga mudelitesse kaaluti a priori hüpoteesitud seose või ap-i alusel.<0.20 in="" bivariate="" analysis.="" age="" and="" sex="" were="" included="" in="" all="">

Tulemused

Uuritava populatsiooni omadused

Uuringusse kaasati kokku 185 last, kellel oli SCA ja VOC (joonis 1). Keskmine vanus oli 8,9 aastat (IQR, 5,9–11,8) ja 41,6 protsenti osalejatest olid naised (tabel 1). Alatoitluse levimus oli kõrge, 30,8 protsenti lastest oli kidur (ealine pikkus z skoor<-2), 25.9%="" underweight="" (weight-for-age="" z=""><-2),and 29.7%="" wasted="" (weight-for-height="" z="" score="" or="" bmi-for-age="" z=""><-2).of the="" 185="" children="" enrolled,="" 24(13.0%)children="" had="" a="" history="" of="" stroke,="" and="" 78(42.2%)had="" been="" hospitalized="" in="" the="" previous="" six="" months="" (table="" 1).="" the="" majority="" (70.3%)of="" children="" had="" severe="" anemia="" with="" a=""><8 g/dl="" and="" 38="" (20.5%)children="" had="" evi-dence="" of="" an="" acute="" infection="" defined="" as="" sepsis="" (n="19," 10.3%),malaria="" (n="17," 9.6%),="" or="" urinary="" tract="" infection="" (n="4,2.2%).Six(3.2%)of" the="" participants="" died="" during="" hospitalization="" and="" all="" deaths="" occurred="" in="" female="" participants="" (mortality,="">

Keskmine valu kestus enne vastuvõtmist oli 3 päeva. Teatatud valukohtade hulgas olid alajäsemed (64,9 protsenti), kõht (41,6 protsenti), ülemised jäsemed (30,3 protsenti), selg (29,7 protsenti), rind (34,6 protsenti) ja teised (3,8 protsenti). ).Laste valuvaigistite hulka kuulusid paratsetamool (93.0 protsenti ), morfiin (86,0 protsenti ), ibuprofeen (83,8 protsenti ), diklofenak (10,3 protsenti), kodeiin (2,2 protsenti) ja tramadool (1,1 protsenti).

AKI levimus SCA-ga lastel

Overall, 90/185(48.7%) children had AKI using the KDIGO definition with the majority of AKI cases occurring on admission 61/90(67.8%)while 34/90(37.8%)children had an incident or worsening AKI over hospitalization (Fig.2).In children with AKI,23/90(25.6%) of cases occurred in children with a baseline creatinine of 0.2 mg/dL that increased to 0.3 mg/dL over hospitalization. Using the sKDIGO definition, 67/185 (36.2%)children had AKI with 26 cases diagnosed based on a 0.3 mg/dL increase in creatinine within 48h and 41 cases based on a fold increase in creatinine over 7 days;43/67(64.2%) had AKI on admission and 28/67(41.8%)developed incident or worsening AKI during hospitalization (Fig. 2). There were no relationships between medication use and AKI (p>0.05 kõigi jaoks).

Laboratoorsete leidude ja kliiniliste tulemuste võrdlus AKI KDIGO või sKDIGO määratluse põhjal

Hindasime seost nii AKI määratluste kui ka kliinilise keemia ja uriinianalüüsi tulemuste vahel (tabel 2). Üldiselt olid erinevused laboratoorsetes parameetrites suuremad lastel, kellel oli AKI defineeritud sKDIGO definitsiooni abil, võrreldes KDIGO-ga (tabel 2). Lisaks hindasime KDIGO ja sKDIGO määratlust, kasutades GFR alternatiivset markerit Cystatin C (joonis 3). Tsüstatiin C oli kõrgenenud ainult lastel, kes vastasid AKI sKDIGO määratlusele (lk<>

Lõpuks võrdlesime tulemusi lastel AKI staatuse põhjal. AKI seostati suurenenud suremusega sKDIGO kasutamisel (suremus, 0,9 protsenti AKI puudub vs. 7,5 protsenti AKI, p=0,024), kuid mitte algse KDIGO definitsiooniga (suremus, AKI puudub, 1,1 protsenti vs.5,6 protsenti AKI,p{10}}.110). AKI vastuvõtmisel ei olnud seotud suurenenud suremusega. Pigem suurenes suremus lastel, kellel tekkis AKI juhtum haiglas või kellel AKI halvenes (p<0.05 for="" both).="" as="" the="" skdigo="" definition="" was="" a="" better="" predictor="" of="" mortality,="" subsequent="" analyses="" evaluating="" risk="" factors="" for="" aki="" and="" aki="" progression="" are="" conducted="" using="">

AKI riskifaktorid SCA ja VOC-ga lastel

Selleks, et parandada AKI äratundmist SCA-ga lastel, kes vajavad haiglaravi, hindasime AKI-ga laste demograafiliste tunnuste, märkide ja sümptomite erinevusi vastuvõtul ning laboratoorsetes leidudes (tabel 3). Kuna 43/67 (64,2 protsenti) lapsel oli haiglaravi ajal AKI, ei saa me nendele riskiteguritele põhjuslikku seost seostada. Selle kõrge riskiga populatsiooni riskitegurite mõistmine võib aga võimaldada arstidel tuvastada tunnuseid, mis tõstavad nende kahtluse indeksit, minimeerides kokkupuudet potentsiaalsete nefrotoksiliste ainetega ja eelistades jälgimist lastel, kellel on kõrgeim AKI risk. Logistilist regressiooni kasutades olid AKI riskiteguriteks vanus (aOR, 1,10,95 protsenti CI1,01, 1,20), hüpovoleemia (aOR, 2,98,95 protsenti CI 1,08, 8,24), hepatomegaalia (aOR, 2,46,95 protsenti CI 1,05, 577). ) ja äge infektsioon (aOR, 2,63,95 protsenti CI1,19, 5,81) (p<>

AKI riskitegurid vastuvõtmisel ja AKI süvenemine või juhtum haiglaravi ajal

Et määrata riskitegurid kogukonnas omandatud AKI-ga lastel võrreldes haiglas omandatud või halvenenud AKI-ga, kihistasime analüüsid diagnoosimise ajastuse alusel (tabel 4). Kogukonnas omandatud AKI-ga lapsed olid vanemad ja neil oli tõenäolisemalt teevärvi uriin ja hepatomegaalia või hepatomegaalia. Lisaks seostati AKI vastuvõtmisel hüpovoleemia ja ägeda infektsiooniga ning laboratoorsed leiud olid kooskõlas ägeda põletikulise sündmusega. Seevastu osalejad, kellel oli juhtum või halvenenud AKI haiglaravi ajal, olid sarnase vanusega, nende nakatumise sagedus ja sarnased laboratoorsed leiud. Nefrotoksiliste ravimite kasutamises lastel, kellel esines intsident või süvenes AKI, ei olnud erinevusi (tabel 4). Osalejad, kellel tekkis juhtum või AKI halvenemine, olid suurema tõenäosusega naised.

Arutelu

Kuigi AKI on VOC-ga lastel [8] tunnustatud kliiniline tüsistus, on vähe prospektiivseid uuringuid, mis hindavad AKI esinemissagedust SCA-ga lastel LMIC-st. Selles uuringus kasutasime KDIGO konsensusjuhiseid, et määratleda AKI lastel. SCA-ga koos lenduvate orgaaniliste ühenditega, kasutades haiglaravi ajal järjestikuseid kreatiniinitaseme mõõtmisi. Arvestades nende laste protsenti, kellel oli hüperfiltratsiooni ja alatoitumuse tõttu madal kreatiniinisisaldus, kaalusime ka sKDIGO määratlust. Üldiselt seostati sKDIGO-d suurema suremusega võrreldes algse KDIGO määratlusega. AKI riskifaktoriteks vastuvõtmisel olid vanem vanus, äge infektsioon, hepatomegaalia, hüpovoleemia ja teevärvi uriin.

SCA-d seostatakse mitmete neeruhäiretega, sealhulgas hüperfiltratsiooni, papillaarnekroosi, glomeruloskleroosi ja kroonilise neeruhaigusega, mis võivad ühiselt soodustada SCA-ga inimestel AKI-d [8]. Kasutades sKDIGO-d, oli 36,2 protsendil osalejatest AKI 13,5 protsendiga 1. ,9,7 protsenti 2. ja 13. staadiumis.0 protsenti 3. staadiumis.Käesolevas uuringus on AKI levimus kõrgem kui varasemates uuringutes, mis teatasid AKI esinemissagedusest 2,5–17 protsenti lastel, kes on hospitaliseeritud lenduvate orgaaniliste ühenditega [{{ 15}}]. Need uuringud viidi aga suures osas läbi kõrge sissetulekuga riikides. SCA-ga lastel võib LMIC-s olla täiendavaid riskitegureid, mis mõjutavad lapse riski haigestuda AKIsse haiglaravi ajal [9], sealhulgas endeemilised infektsioonid, nagu malaaria, mis soodustavad Uganda lastel märkimisväärset AKI-d [22-24]. Suurem osa selles uuringus AKI-st oli kogukonna omandatud AKI ja see oli kooskõlas ülemaailmsete suundumustega, mis puudutavad kogukonna omandatud AKI suurenemist LMIC-s[25].

Vastuvõtmisel esinevat AKI-d seostati joomise või rinnaga toitmise võimetuse, oksendamise ja kõhulahtisusega, mis on hüpovoleemia ja prerenaalse AKI riskifaktorid. Infektsioonid võivad suurendada AKI riski, süvendades dehüdratsiooni ja hüpovoleemiat palavikust tingitud suurenenud tundetu kadude tõttu. Infektsioonid, eriti malaaria ja sepsis, on LMIC-s SCA-ga lastel tavalised ning aitavad kaasa nende laste olulisele haigestumusele ja suremusele [9]. Malaaria ja sepsis on väljakujunenud AKI riskifaktorid [23, 26], mis võivad süvendada lenduvate orgaaniliste ühendite mikrovaskulaarset düsfunktsiooni, kuna endoteeli aktivatsioon võib põhjustada mikrovaskulaarset düsfunktsiooni, põletikku ja endogeensete nefrotoksiinide, nagu rakuvaba hemoglobiin ja vaba heem, vabanemist, mis suurendavad suurenemist. oksüdatiivset stressi ja soodustab torukujulist vigastust [27-31]. Infektsioonid on SCA-ga laste lenduvate orgaaniliste ühendite riskifaktoriks, seega võib tõhustatud infektsioonide ennetamine vähendada SCA-ga seotud tüsistuste, sealhulgas AKI, koormust. Lisaks, kuna SCA-ga lapsed saavad rutiinset kliinilist jälgimist sirprakulise kliiniku kaudu, võib dehüdratsiooni ennetamise koolitus ja nõustamine, kuidas kodus valu ja palavikku adekvaatselt hallata, minimeerides samal ajal kokkupuudet nefrotoksiliste ainetega, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. kogukonna omandatud AKI koorem.

Käesolevas uuringus esinesid kõik uuringus toimunud surmad naistel, kellel oli anamneesis teevärvi uriini (hemoglobinuuria tunnus), ja naiseks olemine oli seotud AKI tekke või süvenemisega. Selle populatsiooni tervise sotsiaalsete ja bioloogiliste tegurite mõistmiseks on vaja täiendavaid uuringuid. Naistel esines hemoglobinuuria suurenemise tendents (49,4 protsenti) võrreldes meestega (35,9 protsenti). Lisaks sellele, et hemoglobinuuria oli suremuse riskitegur, oli see ka AKI riskitegur vastuvõtmisel. Hemoglobinuuria on SCA-ga lastel tavaline tüsistus, mis on seotud käimasoleva hemolüüsiga ja on seotud kroonilise neeruhaiguse (CKD) progresseerumisega[32]. Kuigi hemoglobinuuria etioloogiat AKI-ga lastel võib seostada käimasoleva hemolüüsiga, on teateid hemoglobinuuria (mustveepalaviku) esinemissageduse suurenemisest Ugandas [33, 34]. Mustveepalavik esineb sageli lastel, kellel on aneemia ja kellel on anamneesis malaariainfektsioon, ning see on teadaolev AKI riskitegur raske malaaria korral [35-37] ning seda seostatakse suurenenud haigestumuse ja suremusega pärast lahkumist.

AKI on määratletud uriinierituse vähenemise või seerumi kreatiniinisisalduse suurenemisega. Selle uuringu kontekstis määrati AKI ainult seerumi kreatiniini põhjal, kuna andmed uriinierituse kohta ei olnud kättesaadavad. SCA-ga laste AKI-d on keeruline määratleda, kuna glomerulaarne hüperfiltratsioon ja kreatiniini suurenenud tubulaarne sekretsioon mõjutab seerumi kreatiniini taset [8]. Lisaks mõjutavad kreatiniini mitterenaalsed tegurid, nagu lihaste kurnatus [38-40]. Alatoitumine oli uuringus tavaline, raisati 29,7 protsenti elanikkonnast. Kuna uuringupopulatsioonis ei olnud haiguseelne kreatiniini algväärtus teada, kasutasime osalejate individuaalseid trajektoore. Suurem juurdepääs kreatiniini testimisele ja rutiinsem kreatiniini testimine SCA-ga lastel võimaldaks ägedate infektsioonide või lenduvate orgaaniliste ühendite korral lastel AKI-d täpsemalt klassifitseerida. Selles uuringus oli tsüstatiin C kõrgenenud AKI-ga lastel, rõhutades, et AKI on seotud nii funktsionaalsete muutustega filtreerimises kui ka torukujulise vigastusega [41]. Täiendavad uuringud on vajalikud AKI alternatiivsete biomarkerite hindamiseks SCA-ga lastel.

This study evaluated AKI during single hospital admission for a VOC. However, children often have multiple occurrences of VOC annually [42,43]. Currently, the Uganda clinical guidelines recommend the initiation of hydroxyurea in children with frequent VOC (>5 episoodi aastas). NOHARM-i uuringus registreeriti 88 osalejal ühe aasta jooksul 308 lenduvat orgaanilist ühendit [17]. Kuna AKI esinemissagedus lastel, mida hinnati ühe VOC episoodi tõttu, on 36,2 protsenti, on SCA-ga lastel korduvate AKI episoodide oht. Suures haiglapõhises mustanahaliste ameeriklaste uuringus seostati iga-aastaseid valukriise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) kiirema langusega võrreldes patsientidega, kellel oli SCA-d ilma sagedaste valukriisideta. AKI on kroonilise neeruhaiguse väljakujunenud riskitegur [45-48]. Lisaks on kroonilise neeruhaigusega inimestel suurenenud AKI risk, mis võib kroonilise neeruhaiguse progresseerumist veelgi kiirendada [49]. See uuring rõhutab vajadust täiendavate uuringute järele, et hinnata AKI esinemissagedust mitme aasta jooksul SCA-ga lastel, et mõista, kuidas AKI mõjutab kroonilise neeruhaiguse arengut LMIC-s, kus elab enamik SCA-ga lapsi. See teave on oluline juhiste väljatöötamisel kroonilise neeruhaiguse riskiga laste kliinilise jälgimise kohta pärast AKI-d.

Albuminuria is a risk factor for CKD [50-52] and 20% of study participants had an albumin-to-creatinine ratio>30 mg/mmol, mis viitab glomerulaarkahjustusele [49]. SCA-d seostatakse kroonilise neeruhaiguse varases eas ja GFR-i kiirema langusega [44,53]. Käesolevas uuringus 54,6 protsenti lastest<5 years="" of="" age="" had="" albuminuria="" with="" 45.5%="" microalbuminuria="" and="" 9.1%="" macroalbuminuria.="" this="" is="" higher="" than="" in="" an="" ongoing="" study="" following="" 2582="" participants="">3-aastane SCA-ga neljas Lääne-Aafrika riigis, kus mikro- ja makroalbuminuuria esinemissagedus oli vastavalt 29 protsenti ja 5 protsenti (mediaanvanus 14 aastat)[54]. Täiendavad uuringud on vajalikud, et hinnata albuminuuria esinemissagedust püsiseisundi SCA-ga lastel, et määrata sobiv vanus albuminuuria skriinimise alustamiseks. Vaja on kroonilise neeruhaiguse varajast tuvastamist, asjakohast kliinilist ravi ja varasemat suunamist eriarstide neeruteenustele, mis võivad mõõdetavalt parandada laste tervist ja elukvaliteeti.

Üks uuringu piiranguid oli püsiseisundi SCr mõõtmise puudumine seerumi kreatiniini algtaseme hindamiseks, mis peegeldab rutiinsete SCr mõõtmiste piiranguid. Hindasime SCr-i eelnevalt kindlaksmääratud ajahetkedel, et see langeks kokku AKI KDIGO määratlusega, ja meil ei olnud igapäevaseid SCr-i mõõtmisi ega mõõtmisi üle 7 päeva, mis võis põhjustada AKI-episoodide vahelejäämist haiglaravi ajal. Veelgi enam, hiljutises tulevases rahvusvahelises uuringus (AWARE), milles hinnati AKI-d kriitiliselt haigetel lastel 32 pediaatrilise intensiivravi osakonnas viiel kontinendil, leiti, et AKI-d defineeriti ainult SCr abil, ei suutnud AKI-d tuvastada 67 protsendil vähese uriinieritusega lastest [55]. . Selles uuringus määrati AKI ainult seerumi kreatiniini põhjal ja seega võib AKI-d alahinnata, kuna me ei hinnanud uriinieritust. Vaja on täiendavaid uuringuid AKI laiemate määratlustega, näiteks uriinierituse täiendav kasutamine AKI määratlemiseks, samuti pikemad jälgimisperioodid, et hinnata AKI juhtumit pärast haiglaravi, neerukahjustuse püsimist ja neerude taastumist. AKI riskitegurite äratundmine ja valideerimine võib hõlbustada nende laste tuvastamist, kes saavad tõenäoliselt kasu kreatiniini testimisest ja sihipärastest sekkumistest neerude taastumise soodustamiseks.

Sellel uuringul on mitmeid tugevaid külgi, sealhulgas selle tulevane ülesehitus ja kreatiniini seeriahindamine haiglaravi ajal. Kasutades AKI määratlemiseks osaleja individuaalset SCr-i trajektoori üle haiglaravi, väldime olemasoleva kroonilise neeruhaigusega laste valesti klassifitseerimist AKI-ks põdevateks, lähtudes SCr-i algtaseme populatsiooni hinnangutest. AKI kohta LMIC-s SCA-ga lastel on vähe prospektiivseid uuringuid ja see uuring täiendab olemasolevat kirjandust SCA tüsistuste kohta lastel. Lisaks hõlmas see uuring mitmeid kliinilisi laboratoorseid hinnanguid ja hinnatud AKI biomarkereid, mis võimaldasid meil hinnata erinevate määratluste kasulikkust AKI määratlemisel. Meie uuring toob esile vajaduse sihipärasemate programmide järele, mis on suunatud nii kogukonna omandatud kui ka haiglate omandatud AKI ennetamisele ja juhtimisele LMIC-des.

Järeldus

Meie uuring näitab, et AKI on SCA-ga haiglaravil olevate laste sagedane tüsistus ja rõhutab vajadust kõrgendatud kahtluse indeksi järele lastel, kes on vastu võetud VOC-ga, olenemata valu raskusastmest. Muudetud KDIGO juhised (sKDIGO) välistasid SCr-i tõusu {{0}},2-lt 0,3-le, kuna SCr-i tõus oli 15--kordne korrelatsioon ägeda neerukahjustuse ja suremuse biomarkeritega kui standardne. KDIGO AKI juhised, mis rõhutavad AKI määratlemisel SCA-ga lastel esineva hüperfiltratsiooni arvestamise tähtsust. Uuring põhineb olemasoleval kirjandusel SCA tüsistuste kohta LMIC-des ja näitab, et märkimisväärne osa AKI-st on kogukonna omandatud. Seega on vaja sekkumisi, mis on suunatud AKI ennetamiseks ja raviks SCA-ga lastel, eriti lenduvate orgaaniliste ühendite ajal, mis on sageli korduvad. Lihtsad sammud, sealhulgas kiire rehüdratsioon lastel, kes ei talu suukaudset vedelikku või kellel on kõhulahtisuse või oksendamise tõttu vedelikukaotus, võivad vähendada AKI progresseerumist ja selles kõrge riskiga populatsioonis tuleks valu leevendamiseks kasutada nefrotoksilisi ravimeid mõistlikult.