Ⅱ osa: tsinkoksiidi nanoosakesed parandavad dimetüülnitrosamiini poolt põhjustatud neerutoksilisust rottidel

Kontakt: Tina (WhatsApp:008618283608063) E-post:tina.xiang@wecistanche.com

Esimese osa jaoks klõpsake linki:https://www.xjcistanche.com/news/part-zinc-oxide-nanoparticles-ameliorate-dim-54494236.html

Arutelu

Käesolev uuring näitab, et DMN on võrdselt kahjulikneerudnagu see onmaksja kopsud. Mõned töötajad on varem arutanud selle toksilisuse mehhanismi. Nüüdseks on kindlaks tehtud, etdimetüülnitrosamiinja teised nitrosoühendid metaboliseeritakse eelistatult maksas; aga neer osaleb nende biolagundamises. DMN-i metaboliseerib CYP2E1, mis hüdroksüleerib ühe metüülrühma. Saadud hüdroksümetüülnitrosamiin on ebastabiilne ja laguneb formaldehüüdiks, mis metüülib DNA ja valgu või reageerib veega, moodustades metanooli [13]. Reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) nagu vesinikperoksiid (H2O2) ja hüdroksüülradikaalide (OH) moodustumine aitab kaasaoksüdatiivne stressmis võib olla üheks võtmeteguriks patoloogiliste muutuste, kantserogeensuse, neoplastiliste muutuste ja kasvajate tekkes mitte ainult maksas, vaid ka neerudes ja kopsudes ([57]).

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-protect-liver-extract.html

Neerufunktsiooni taastamine on toksilise neerukahjustuse korral endiselt keeruline probleem. Kuna leiti, et ZnONP-d kaitsevad rottidel DMN-i põhjustatud maksakahjustuse eest [43], peeti sarnast neeruuuringut ZnONP-de terapeutilise potentsiaali tõestamiseks hädavajalikuks. Kõige esimene märk ZnONP-de kasulikust toimest DMN-i toksilisuse vastu ilmnes kreatiniini vaatlustest. See oli kõrgenenud DMN-ga ravitud rottide uriiniproovides, kuid vähenes DMN-ga ja ZnONP-ga ravitud rottidel. Ainuüksi ZnONP-ravi suurendas ka kreatiniini kontsentratsiooni. Kõrgenenud uriini/seerumi kreatiniinisisaldus on neerufunktsiooni usaldusväärne biomarker [4]. Seda seostatakse ebanormaalse glomerulaarfunktsiooniga [5]. Ali Noori jt. [35] teatasid ka, et Balb/c hiirte ravi ZnONP-dega (50-300 mg/kg) suurendas seerumi kreatiniini kontsentratsiooni. Nad korreleerisid seda glomerulaarse ja tubulaarse degeneratsiooniga. Ka käesoleva uuringu käigus. leidsime korrelatsiooni kreatiniini kontsentratsiooni ja neerude morfoloogiliste muutuste vahel. Parem neeru glomerulaarne ja tubulaarne morfoloogia DMN-i ja ZnONP-ga ravitud rottidel vastas uriini kreatiniini kontsentratsiooni langusele. Praeguse kontsentratsiooni ja annustamisrežiimi korral olid ZnONP-d siiski mõõdukadneerutoksilisus.

Mitmed uuringud on näidanud, et DMN-i metabolism tekitab ROS-imakskatseloomadest, mis viivadoksüdatiivne stress[18].). Kuid väga vähesed töötajad on näidanud, et ROS vastutab ka selle neerutoksilisuse eest [54]. Praegused tulemused kinnitavad, et DMN võib indutseerida LPO-dneerudsamuti. Järgnev ravi ZnONP-dega pärssis ROS-i teket. Dawei et al. [7] oletas, et tsinkoksiidi nanoosakestel on võime vähendada malondialdehüüdi ja suurendada antioksüdantsete ensüümide aktiivsust. Vastupidiselt suurenes malondialdehüüdi sisaldus ka ZnONP-ga ravitud rottide neerudes. Teised ZnONP-de toksilisusega seotud katsed on samuti näidanud, et see suurendas MDA kontsentratsiooni sebrakalas [63] ja inimese maksas [46].

Lämmastikoksiidid,neerudDMN-ga töödeldud rottide puhul näitasid ka kõrgenenud väärtused. See vähenes DMN- ja ZnONP-ga ravitud rottide neerudes. Varasemad uuringud näitavad, et lämmastikoksiidi doonorid, nagu NaNO., hoidsid osaliselt ära dimetüülnitrosamiini põhjustatud kroonilise hepatiidi [28]. ZnONP-d võisid NO süntaasi moduleerimisega mõjutada DMN-i põhjustatud neerutoksilisust. Lämmastikoksiidi süntaasi inhibiitorid nagu No-nitro-L-arginiin (L-NNA) võivad nõrgendada lämmastikoksiidi doonorite poolt väljendatud kaitsvat toimet DMN toksilisuse suhtes [14]. H, O on DMN-i peamine ainevahetusprodukt [38]. DMN-ga töödeldud rottide neerudes registreeriti H, O kõrgenenud väärtused. DMN-i ja ZnONP-ga ravitud rottidel registreeriti aga langus. See tähelepanek viitab sellele, et ZnONP-d mõjutavad DMN-i metabolismi. See mõju võib olla CYP2E1 tasemel. Selle eelduse kinnitamiseks on aga vaja täiendavaid uuringuid.

MDA, H, O ja NO kontsentratsiooni neerudes märkimisväärne tõus kaasnes GSH olulise depressiooniga DMN-ga ravitud rottide neerudes. Hilisem ZnONP-de manustamine DMN-ga ravitud rottidele taastas GSH staatuse neerudes. ZnONP-ga töötlemine normaalsete rottide puhul tõstis ka GSH taset. GSH, mitteensümaatiline antioksüdant, neutraliseerib teadaolevalt ROS-i kahjustavat mõju [42]. ZnONP-d avaldavad antioksüdantset toimet, mida võib seostada nende põletikuvastase potentsiaaliga, mida vahendab indutseeritava lämmastikoksiidi süntaasi (iNOS), tsüklooksügenaasi -2 ja erinevate tsütokiinide [34] allareguleerimine. Teised töötajad omistavad ZnONP-de kasulikku mõju metallotioneiinile [23, 33]. Varasemas uuringus näitasid Rana ja Kumar [40], et metallotioneiin kaitseb DMN-i toksilisuse eest. Durhami ja Palmiteri [9] järgi näib olevat suur võimalus, et vabanemisel toimib tsink oksüdatiivse stressi kompenseeriva sõnumikandjana, stimuleerides MT geeni võimendaja piirkonnas olevat faktorit. Nende geenide täiustatud transkriptsioon võib selgitada Zn-MT kõrgenenud taset oksüdeerivate stressidega rakkudes. MT ja GSH geenid määravad kaitse MT indutseerijate poolt [16].

Käesolevad tulemused näitavad, et DMN inhibeerib MT-d neerudes, võrreldes selle kontsentratsiooniga normaalsetes roti neerudes. MT kontsentratsioon suurenes DMN-i ja ZnONP-ga töödeldud rottide neerudes. Ainuüksi ZnONP-de manustamine suurendas märkimisväärselt MT kontsentratsiooni neerukoes. Need tulemused viitavad sellele, et ka ZnONP-d on tugevad MT indutseerijad. Varasemad aruanded näitavad, et tsink on MT potentsiaalne indutseerija[30]. Vaatamata suhteliselt kõrgele termodünaamilisele stabiilsusele vahetab MT suhteliselt kiiresti tsinki molekulisiseste ja molekulidevahelistes reaktsioonides teiste tsingi/väävli klastritega [31].

On teada, et DMN mõjutab glutatioon-S-transferaasi (GST) aktiivsust maksas [1, 49]. Kuid selle mõju neerude glutatiooni S-transferaasidele ei ole teada. Käesolevad uuringud näitasid, et DMN suurendas GST ekspressiooni ja stimuleeris aktiivsust neerudes. Aniya an Anders [1] teatas, et DMN-i manustamine vähendas maksa GST-d, kuid suurendas seda seerumis. Selle tõusuga kaasneb seerumi GPT (SGPT) aktiivsuse ja seerumi bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine. Varasem meie labori uuring kinnitas ka seerumi transaminaaside tõusu DMN-ga ravitud rottidel [43]. Rottide ravi ZnONP-dega normaalsetele rottidele suurendas GST aktiivsust neerudes, kuid vähendas seda DMN-i ja ZnONP-ga ravitud rottide neerudes. Siiski ei registreeritud GSH kontsentratsiooni suurenemist neerudes. GST ja GSH mängivad olulist rolli mutageenide ja kantserogeenide detoksifitseerimisel [48]. Lisaks võib GST vähendada kantserogeenide, nagu DMN, epoksiidide kovalentset seondumist[17].

Paljud töötajad nõustuvad, et ZnONP-de kaitsev toime keemiliselt indutseeritud maksa/neerukahjustuste eest avaldub selle antioksüdatiivse potentsiaali ning ROS-i vahendatud mutageensuse ja kantserogeensuse vältimise kaudu [51]. Rottide DMN-ga töötlemine mõjutab mitmesuguseid antioksüdantseid ensüüme, nimelt superoksiidi dismutaasi, katalaasi ja glutatioonperoksidaasi. ZnONP-de järeltöötlus DMN-ga töödeldud rottidele suurendas glutatioonperoksidaasi aktiivsust võrreldes kontrollrottidega, mis näitab selle suurenenud võimet eemaldada H, O. ja lipiidide hüdroperoksiidid [63]. DMN-ga töödeldud rottide neerude morfoloogiline paranemine, mis ilmnes ZnONP-de poolt, toetas ülaltoodud tähelepanekuid. Magee ja Barnes [29] kinnitasid, et DMN võib rottidel esile kutsuda neerukasvajaid. Hard ja Butler [21] uurisid DMN-ga roti neerudes indutseeritud epiteeli kasvajate morfogeneesi. Rio-pelle ja Jasmine (1969) klassifitseerisid DMN-i poolt indutseeritud neerukasvajaid veelgi, nimetades neid düsplastilisteks epiteelisaarteks. Kuid järgnev ZnONP-de manustamine kaotas need kasvajad ja surus alla muud morfoloogilised kahjustused. Antioksüdatiivsete ensüümide paranemine võis kaasa aidata neerude morfoloogilisele paranemisele.

Enamik ülalpool käsitletud tähelepanekuid soosib ZnONP-de kaitsvat / antioksüdatiivset / kantserogeenset potentsiaali. Käesolevas aruandes kirjeldatakse ZnONP-de toksilisust. Üks ZnONP-de kriitilisi omadusi on nende selektiivne toksilisus vähirakkude suhtes võrreldes normaalsete rakkudega [39]. ZnONP-d väljendavad tsütotoksilisust nende spetsiifilise koostise ja pinnaomaduste tõttu. ZnONP-d on keemiliselt aktiivsemad, põhjustavad nende pinnal spontaanset ROS-i moodustumist ja põhjustavadoksüdatiivne stress[60]. ROS-i moodustumine aitab kaasa raku toksilisusele ja Zn pluss ioonide vabanemisele ZnONP-dest nende ebastabiilsuse tõttu lüsosoomide happelises kambris. Yu et al. [61] ja Fukui et al. [15] järeldas ka, et ZnONP toksilisus tuleneb Zn² pluss ZnONP-dest in vitro ja in vivo vabanenud ioonidest. Wiseman et al. (2006, 2007 näitas, et liigne vaba Zn2 plus (lahustunud ZnONP-dest) põhjustas metallotioneiini sulfhüdrüülrühmade ammendumise ja mitokondriaalse funktsiooni vähenemise, mis viis apoptootilise või nekrootilise rakusurma. Võib järeldada, et ZnONP toksilisus võib avalduda mitme mehhanismi kaudu oksüdatiivne stress, antioksüdatiivsete ensüümide inhibeerimine, mitokondriaalne düsfunktsioon ja apoptoos. Huvitaval kombel on ZnONP-dega töödeldud rakusüsteemi tüüp, oksüdatiivse stressi tugevus ja olemasolev rakkudevaheline/rakusisene keskkond olulised tegurid, mis määravad ZnONP-d. mürgisus.

Järeldus

Kokkuvõtteks võib öelda, et käesolev uuring viitab sellele, et ZnONP-del on potentsiaalne terapeutiline efektiivsus ROS-i eemaldamiseks, GSH ja GSH-sõltuvate ensüümide indutseerimiseks, metallotioneiini sünteesi stimuleerimiseks ja oksüdatiivse DNA kahjustuse vähendamiseks. Need üksteisest sõltuvad mehhanismid loovad kaitsva keskkonna DMN-indutseeritud neerurakkude toksilisuse vastu. Sellegipoolest leiti, et ZnONP-d on mõõdukalt toksilisedneerud. Annustamisrežiimi tuleb pidada selle kaitsva toime oluliseks teguriks.

Viited

1. Aniya, Y. ja Anders, MW (1985). Maksa glutatiooni S-transferaaside muutumine ja vabanemine seerumis pärast töötlemist bromobenseeni, süsiniktetrakloriidi või N-nitrosodimetüülamiiniga. Biochemical Pharmacology, 34, 4239–4244.2. ATSDR, (1989). N-nitrosometüülamiini toksikoloogilised profiilid. Toksiliste ainete ja haiguste registri agentuur. Atlanta, GA: USA tervishoiu- ja inimteenuste osakond, rahvatervise teenistus. CAS: 62–75 (9).
3. Bansal, AK, Bansal, M., Soni, G., & Bhatnagar, D. (2005). N-nitrosodietüülamiini (NDEA) indutseeritud oksüdatiivse stressi moduleerimine E-vitamiini poolt roti erütrotsüütides. Human and Experimental Toxicology, 24, 297–302.
4. Bennett, WM (1996). Immunosupressiivsete ravimite ägeda ja kroonilise nefrotoksilisuse mehhanismid. Neerupuudulikkus, 18, 453–460.
5. Bishop, LM, Fody, PE & Schoe, HL (2005). Kliiniline keemia. Põhimõtted, protseduurid, korrelatsioonid. 5. edn. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, lk 730. ISBN 0781746116.
6. Cortas, NK ja Wakid, NW (1990). Anorgaanilise nitraadi määramine seerumi- ja uriiniproovides kaadmiumi kineetilise redutseerimise meetodil. Clinical Chemistry, 36, 1440–1443.
7. Dawei, AI, Zhisheng, W. ja Angu, Z. (2009). Nano-ZnO kaitsev toime esmase kultuuri hiirte sooleepiteelirakkudele in vitro oksüdatiivsete vigastuste eest. International Journal of Nanotechnology, 3, 1–6.
8. Dhawan, DK ja Chadha, VD (2010). Tsink: paljutõotav aine vähi kemopreventsioonis toiduga. Indian Journal of Medical Research, 132, 676–682.
9. Durnam, DM ja Palmiter, RD (1981). Metallotioneiin-I geeni transkriptsiooniline reguleerimine raskmetallide poolt. Journal of Biological Chemistry, 256, 5712–5716.
10. Ellman, GL (1959). Kudede sulfhüdrüülrühmad. Archives of Biochemistry and Biophysics, 82, 70–77.
11. Fazilati, M. (2013). Tsinkoksiidi nanoosakeste toksilisuse omaduste uurimine isasrotti maksaensüümidele. European Journal of Experimental Biology, 3, 97–103.
12. Feaster, JP, Van Middelem, CH ja Davis, GK (1972). Tsingi DDT vastastikune seos rottide kasvus ja paljunemises. Journal of Nutrition, 102, 523–528.
13. Frei, E., Kuchenmeister, F., Gliniorz, R., Breuer, A., & Schmezer, P. (2001). N-nitrosodimetüülamiin aktiveeritakse mikrosoomides hepatotsüütidest reaktiivseteks metaboliitideks, mis kahjustavad roti maksa mitteparenhümaalsete rakkude DNA-d. Toxicology Letters, 123, 227–234.
14. Fukawa, A., Kabayashi, O., Yamaguchi, M., Uchida, M. ja Hosono, A. (2017). Veisepiimast saadud laktalbumiin hoiab ära dimetüülnitrosamiini poolt põhjustatud maksafibroosi lämmastikoksiidi raja kaudu rottidel. Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 81, 1941–1947.
15. Fukui, H., Horie, M., Endoh, S., Kato, H., Fujita, K., Nishio, K., Komaba, LK, Maru, J., Miyauhi, A., Nakamura, A. , Kinugasa, S., Yoshida, Y., Hagihara, Y., & Iwahashi, H. (2012). Tsingiioonide vabanemise ja oksüdatiivse stressi seos, mis on põhjustatud ZnO nanoosakeste intratrahheaalsest instillatsioonist roti kopsudesse. Chemico Biological Interactions, 198, 29–37.

16. Garg, Q. ja Hart, BA (1997). Tioolide mõju kaadmiumi indutseeritud ekspressioonile metallotioneiinile ja teistele oksüdeerivatele stressigeenidele roti kopsude epiteelirakkudes. Toxicology, 119, 179–191.
17. Gopalan, P., Jensen, DE ja Lotlikar, PD (1992). Mikrosoomide vahendatud ja sünteetilise aflatoksiin B1–8, 9- oksiidi konjugatsioon glutatiooniga rottide puhastatud glutatiooni S-transferaaside abil. Cancer Letters, 64, 225–233.
18. Guengerich, FP, Johnson, WW, Ueng, YF, Yamazaki, H. ja Shimada, T. (1996). Tsütokroom P450, glutatioon S-transferaasi ja epoksiidi hüdrolaasi osalus aflatoksiin B1 metabolismis ja olulisus inimese maksavähi riskiga. Keskkonnatervise perspektiivid, 104, 557–562.
19. Habig, WH, Pabst, MJ ja Jakoby, WB (1974). Glutatioon S-transferaasid. Esimene ensümaatiline samm merkapturhappe moodustumisel. Journal of Biological Chemistry, 249, 7130–7139.
20. Hamza, RZ, Ismail, HA ja El-Shenawy, NS (2017). Oksüdatiivne stress, dimetüülnitrosamiini poolt indutseeritud histopatoloogilised ja elektronmikroskoopilised muutused neerude isastel hiirtel ja lipoehappe kaitsev toime. Journal of Basic & Clinical Physiology & Pharmacology, 28, 149–158.
21. Hard, GC ja Butler, WH (1971). Dimetüülnitrosamiini poolt roti neerudes indutseeritud epiteeli neoplasmide morfogenees. Cancer Research, 31, 1496–1505.
22. Hulla, JE, Sahu, SC ja Hayes, AW (2015). Nanotehnoloogia: ajalugu ja tulevik. Human and Experimental Toxicology, 24, 1318–1321.
23. Jing, L., Li, L., Zhao, J., Zhao, J., Sun, Z. ja Perg, S. (2015). Tsingist põhjustatud metallotioneiini üleekspressioon hoiab ära doksorubitsiini toksilisuse kardiomüotsüütides, reguleerides peroksiredoksiine. Xenobiotica, 1, 1–11.
24. Jordan, RA ja Schenkman, JB (1982). Malondialdehüüdi tootmise ja arahhidonaadi tarbimise vaheline seos NADPH-toega mikrosomaalse lipiidide peroksüdatsiooni ajal. Biochemical Pharmacology, 31, 1393–1400.
25. Knecht, M. (1966). Mikrosomaalse N-demetülaasi lokaliseerimisest roti elundites. Naturessenschaften, 53, 85.
26. Li, CH, Shen, CC, Cheng, YW jt. (2012). Suukaudselt manustatud tsinkoksiidi nanoosakeste biojaotus, kliirens ja genotoksilisus hiirtel. Nanotoxicology, 6, 746–756.
27. Lowry, OH, Rosenbrough, NJ, Forr, AL ja Randall, RJ (1951). Valgu mõõtmine Follini fenoolreagendiga. Journal of Biological Chemistry, 193, 265–275.
28. Lukivskaja, O., Lis, R., Zwierz, K. ja Buko, V. (2004). Lämmastikoksiidi doonori ja lämmastikoksiidi süntaasi inhibiitori mõju dimetüülnitrosamiini poolt indutseeritud kroonilise hepatiidiga rottide maksale. Polish Journal of Pharmacology, 56, 599–604.
29. Magee, PN ja Barnes, JM (1962). Neerukasvajate esilekutsumine rottidel dimetüülnitrosamiiniga (n-nitrosodimetüülamiin). Journal of Pathology and Bacteriology, 84, 19–31.
30. Maret, W. (2000). Tsingi metallotioneiini funktsioon: seos raku tsingi ja redoksoleku vahel. Journal of Nutrition, 130, 1455–1458.
31. Maret, W., Larsen, KS ja Vallee, BL (1997). Bioloogiliste tsingi "klastrite" koordinatsioonidünaamika metallotioneiinides ja transkriptsioonifaktori Gal4 DNA-d siduvas domeenis. Proceedings of National Academy of Sciences USA, 94, 2233–2237.
32. Mittal, G., Brar, AP ja Soni, G. (2006). Hüperkolesteroleemia mõju N-nitrosodietüülamiini toksilisusele: biokeemilised ja histopatoloogilised mõjud. Pharmacological Reports, 58, 413–419.
33. Mo, R., Jiang, T. ja Gu, Z. (2014). Hiljutised edusammud liposoomide kaudu vähirakkudesse mitme ravimi kohaletoimetamisel. Nanomeditsiin, 9, 1117–1120.
34. Nagajyothi, PC, Chan, SJ, Yang, IJ, Sreekanth, TV, Kim, KJ ja Shin, HM (2015). Polygala tenuifolia juureekstrakti abil sünteesitud tsinkoksiidi nanoosakeste antioksüdantne ja põletikuvastane toime. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 146, 10–17.
35. Noori, A., Karimi, F., Fatahian, S., & Yazdani, F. (2014). Tsinkoksiidi nanoosakeste mõju neerufunktsioonile hiirtel. International Journal of Biosciences, 5, 140–146.
36. Onosaka, S., Tanaka, K., Doi, M., & Okahara, KA (1978). Lihtsustatud protseduur metallotioneiini määramiseks loomsetes kudedes. Eisei Kagaku, 24, 128–133.
37. Paglia, DP ja Valentine, VM (1967). Erütrotsüütide glutatioonperoksüdaasi kvantitatiivse ja kvalitatiivse iseloomustamise uuringud. Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 70, 158–169.
38. Pradeep, K., Mohan, CV, Gopichand, K. ja Karthikeyan, S. (2007). Cassia fistula Linna mõju. Dietüülnitrosamiini lehtede ekstrakt põhjustas rottidel maksakahjustusi. Chemistry and Biology, 167, 12–13.
39. Premanathan, M., Karthikeyan, K., Jeyasubramanian, K. ja Manivannan, G. (2011). ZnO nanoosakeste selektiivne toksilisus grampositiivsete bakterite ja vähirakkude suhtes apoptoosi teel lipiidide peroksüdatsiooni kaudu. Nanomeditsiin, 7, 184–192.
40. Rana, SVS ja Kumar, A. (2000). Kaadmiumi või tsingi poolt indutseeritud metallotioneiin inhibeerib lipiidide peroksüdatsiooni dimetüülnitrosamiiniga kokku puutunud rottidel. Archives of Industrial Hygiene and Toxicology, 51, 279–286.
41. Rana, SVS ja Tayal, MK (1981). Tsingi, b12-vitamiini ja glutatiooni mõju süsiniktetrakloriidiga kokku puutunud rottide maksale. Industrial Health, 19, 65–69.
42. Rana, SVS ja Kumar, A. (2001). Kaadmiumi ja tsingi metallotioneiini mõju methemoglobiinile ja lämmastikoksiidile dimetüülnitrosamiiniga töödeldud rottidel. Indian Journal of Experimental Biology, 39, 487–489.
43. Rani, V., Verma, Y., Rana, K., & Rana, SVS (2018). Tsinkoksiidi nanoosakesed inhibeerivad rottidel dimetüülnitrosamiini poolt põhjustatud maksakahjustust. Chemico Biological Interactions, 295, 84–92.
44. Rasmussen, JW, Martinez, E., Louka, P. ja Wingett, DG (2010). Tsinkoksiidi nanoosakesed kasvajarakkude selektiivseks hävitamiseks ja ravimite manustamise potentsiaaliks. Ekspertarvamus narkootikumide tarnimise kohta, 7, 1063–1077.
45. Riopelle, JL ja Jasmin, G. (1969). Dimetüülnitrosamiini poolt rottidel indutseeritud neerukasvajate olemus, klassifikatsioon ja nomenklatuur. Journal of National Cancer Institute, 42, 643–662.
46. ​​Sharma, V., Anderson, D. ja Dhawan, A. (2012). Tsinkoksiidi nanoosakesed kutsuvad esile inimese maksarakkudes (HepG2) oksüdatiivse DNA kahjustuse ja ROS-i poolt vallandatud mitokondrite poolt vahendatud apoptoosi. Apoptosis, 17, 852–870.
47. Shen, C., James, SA, de Jonge, MD, Turney, TW, Wright, PF ja Feltis, BN (2013). Tsütotoksilisuse, tsingiioonide ja reaktiivse hapniku seos ZnO nanoosakestega eksponeeritud inimese immuunrakkudes. Toksikoloogiateadused, 136, 120–130.
48. Sheweita, SA ja Tilmisany, AK (2003). Vähk ja II faasi ravimeid metaboliseerivad ensüümid. Current Drug Metabolism, 4, 45–58.
49. Sheweita, SA, Mousa, N. ja Al-Masry, HM (2008). N-nitrosodimetüülamiin muudab glutatiooni S-transferaasi ekspressiooni isaste hiirte maksas: antioksüdantide roll. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 22, 389–395.
50. Soheili, S., Moradhaseli, S., Shokouhian, A., & Ghorbani, M. (2013). ZnO nanoosakeste histopatoloogiline mõju maksa- ja südamekudedele Wistari rottidel. Advances in Bioresearch, 4, 83–88.
51. Taccola, L., Rafa, V., Riggio, C., Vittorio, O., Iorio, MC, Vanacore, R., Pietrabissa, A., & Cuschieri, A. (2011). Tsinkoksiidi nanoosakesed kui prolifereeruvate rakkude selektiivsed tapjad. International Journal of Nano Medicine, 6, 1129–1140.
52. Thurman, RG, Ley, HG ja Scholz, R. (1972). Maksa mikrosomaalne etanooli oksüdatsioon. Vesinikperoksiidi moodustumine ja katalaasi roll. European Journal of Biochemistry, 25, 420–430.
53. Toro, G. ja Ackermann, P. (1975). Praktiline kliiniline keemia, esimene väljaanne. Little, Brown and Company, Bos ton., lk 154.
54. Usunomena, U., Ademuyiwa, AJ, Tinuade, OO, Uduenevwo, FE, Martin, O., & Okolie, NP (2012). N-nitrosodimetüülamiin (NDMA), maksafunktsiooni ensüümid, neerufunktsiooni parameetrid ja oksüdatiivse stressi parameetrid: ülevaade. British Journal of Pharmacology and Toxicology, 3, 165–176.
55. Vinardell, MP, & Mitjans, M. (2015). Metalloksiidi nanoosakeste kasvajavastane toime. Nanomaterjalid (Basel), 5, 1004–1021.
56. Vizirianakis, IS (2011). Nanomeditsiin ja personaliseeritud meditsiin farmakotüüpimise rakendamisel kliinilises praktikas, et parandada ravimite tarnimise tulemusi. Nanomeditsiin, 7, 11–17.
57. Wills, PJ, Suresh, V., Arun, M. ja Asha, VV (2006). Lygodium fexuosuma antiangiogeenne toime N-nitrosodimetüülamiini poolt põhjustatud hepatotoksilisusele rottidel. Chemico Biological Interactions, 164, 25–38.
58. Wiseman, DA, Wells, SM, Wilham, J., Hubbard, M., Welker, JE ja Black, SM (2006). Endoteeli vastus eksogeense Zn2 plussi stressile sarnaneb NO-vahendatud nitroseeriva stressi omaga ja on kaitstud MT-1 üleekspressiooniga. American Journal of Physiology- Cell Physiology, 291, 555–568.
59. Wiseman, DA, Wells, SM, Hubbard, M., Welker, JE ja Black, SM (2007). Tsingi homöostaasi muutused on endoteelirakkude surma aluseks, mis on põhjustatud ägedast kokkupuutest vesinikperoksiidiga oksüdatiivsest stressist. American Journal of Physiology- Lung Cellular and Molecular Physiology, 292, 165–177.
60. Yang, H., Liu, C., Yang, D., Zhang, H. ja Xi, Z. (2009). Nelja tüüpilise nanomaterjali poolt indutseeritud tsütotoksilisuse, oksüdatiivse stressi ja genotoksilisuse võrdlev uuring: osakeste suuruse, kuju ja koostise roll. Journal of Applied Toxicology, 29, 69–78.
61. Yu, L., Lu, Y., Man, N., Yu, SH ja Wen, LP (2009). Haruldaste muldmetallide oksiidi nanokristallid indutseerivad HeLa rakkudes autofagiat. Väike (Weinheim an der Bergstrasse, Saksamaa), 5, 2784–2787.
62. Yunice, AA ja Lindeman, RD (1977). Askorbiinhappe ja tsinksulfaadi mõju etanooli toksilisusele ja metabolismile. Proceedings of Society of Experimental Biology and Medicine, 154, 146–150.
63. Zhao, X., Wang, S., Wu, Y., You, H., & Lv, L. (2013). Akuutne kokkupuude ZnO nanoosakestega põhjustab sebrakala embrüovastsete arengutoksilisust, oksüdatiivset stressi ja DNA kahjustusi. Aquatic Toxicology, 136, 49–59.