Teine osa Vesiniksulfiidi roll neerufüsioloogias ja haigusseisundites

H2S roll ägeda neerukahjustuse korral

H2S mängib neeruhaiguse tekkes ja arengus erinevat rolli. Äge neerukahjustus (AKI) on kliiniline sündroom, mis on põhjustatud neerufunktsiooni kiirest langusest mitmel põhjusel, mis võib tekkida neeruhaiguseta või algse neeruhaiguse alusel patsientidel. Seda tüüpi vigastuste peamised tunnused on GFR-i kiire langus, seerumi kreatiniinisisalduse tõus, oliguuria ja isegi anuuria. Ligikaudu 20 protsenti haiglaravil viibivatest patsientidest kogevad AKI-d, kuigi kriitilises seisundis patsientide hulgas võib see protsent ulatuda 50 protsendini. AKI jaguneb erinevateks tüüpideks vastavalt etioloogiale ja staadiumile ning prognoosid ja ravi on tüüpide lõikes erinevad. Peamised tüsistused on aga mahu ülekoormus, ureemia tüsistused ja elektrolüütide häired. AKI põhjustab aastas 2 miljonit surma, pannes ühiskonnale ja meditsiinisüsteemile tohutu koormuse [33,34].

Cistanche'i ja Cistanche'i toidulisandi ostmiseks klõpsake siin

1. H2S roll neeruisheemia/reperfusioonikahjustuse korral

Isheemia-reperfusioonikahjustuse (IRI) põhjustatud mikrovaskulaarsete ja parenhümaalsete organite kahjustus esineb peamiselt ROS-i kaudu, nagu on tõestatud paljudes elundites. Neerud on seda tüüpi vigastuste peamised sihtorganid, mille tagajärjeks on AKI kliiniline sündroom. ROS-i tootmine võib põhjustada mitte ainult rakkude nekroosi ja apoptoosi, vaid ka lipiidide peroksüdatsiooni ja ATP ammendumist [35, 36]. Hiljutised uuringud on näidanud, et H2S on tugevalt seotud neerude IRI-ga. Han et al. [37] leidsid, et CSE ja CBS ekspressioon ja aktiivsus neerudes vähenesid ning H2S tase langes ka hiirtel, kes allutati 30 minutiks kahepoolsele neeruisheemiale. NaHS-ravi taastas neerufunktsiooni ja kiirendas tubulaarse morfoloogia normaliseerumist. Lisaks parandas NaHS-ravi neerufunktsiooni, vähendades operatsioonisüsteemi. Eelke jt. [38] näitas, et CSE osaleb neeruisheemia paranemises, tõenäoliselt H2S tootmise kaudu OS-i leevendamiseks. Azizi et al. [39] leidsid, et H2S võib kaitsta isheemia/reperfusioonist põhjustatud AKI eest, vähendades operatsioonisüsteemi.

H2S võib avaldada neerude IRI-d parandavat toimet mitme mehhanismi kaudu. Isheemial on sügav mõju neerude endoteelile, mille tulemuseks on mikrovaskulaarne düsregulatsioon ja jätkuv isheemia ning edasised vigastused [40]. Esimeses mehhanismis laiendab H2S veresooni neerude silelihaskoes, aktiveerides Kþ ATP kanaleid, suurendades seeläbi neerude verevoolu, mis on kasulik neerutuubulite taastumisel [15]. Eelkõige on varasemates uuringutes kinnitatud, et H2S võib vähendada angiotensiin (Ang) II indutseeritud hüpertensiooniga hiirte neerude koormust, samas kui IRI võib aktiveerida RAAS-süsteemi [41]. Seega oletame, et teises mehhanismis pärsib H2S RAAS-süsteemi ja kaitseb neerufunktsioone. Kolmandas mehhanismis kaitseb H2S mitokondriaalset funktsiooni. Ravi H2S doonoritega võib esile kutsuda pöörduva hüpometabolismi. Kavandatud mehhanism hõlmab mitokondriaalse aktiivsuse vähenemist tsütokroom c oksüdaasi pöörduva seondumise kaudu. Hüpoksilistes tingimustes on mitokondrite terviklikkus ja funktsioon kahjustatud, kuid see kahjustus leevendub pärast H2S manustamist. Seetõttu vähendab H2S O2 kasutamist, kaitseb kudesid hüpoksia ja šoki eest ning kaitseb elundeid IRI eest [42,43]. Neljandas mehhanismis saab homotsüsteiini redutseerida rakkudes tsüsteiiniks glutatiooni sünteesiks. H2S võib suurendada homotsüsteiini transporti, suurendada glutatiooni tootmist, inhibeerida nikotiinamiidadeniini dinukleotiidfosfaadi (NADPH) oksüdaasi aktiivsust, mängida rolli vabade radikaalide eemaldamisel ja suurendada antioksüdantsete ensüümide aktiivsust [1,44]. Lisaks on teatatud, et A39 kui mitokondritele suunatud H2S doonor on seotud raku OS-i vähenemisega ja avaldab annusest sõltuvat kaitsvat toimet neeruepiteelirakkude vigastuste vastu in vitro ja IRI in vivo [45].

Cistanche ekstrakt

2. H2S roll ravimist põhjustatud ägedas neerukahjustuses

Ravimid on haiguste ennetamise ja ravi olulised vahendid, kuid võivad põhjustada ka AKI-d. Mitmeid nefrotoksilisi ravimeid võib kasutada koos ühe või mitme ravimiga. Ravimitest põhjustatud AKI patogenees varieerub, kuid hõlmab peamiselt ägedat tubulaarset / tubulointerstitsiaalset kahjustust. Kõrge riskitegurite hulka kuuluvad uimastitarbimine ja patsienditegurid [46].

Tsisplatiin (Cisp) on kemoterapeutiline aine, mida kasutatakse laialdaselt tahkete kasvajate korral [47]. On teatatud, et ligikaudu 25–30 protsendil Cispiga ravitud patsientidest tekivad nefrotoksilisuse vormid, nagu AKI. Crispi kõige levinum kahjustus on DNA kahjustus, mis võib samuti aktiveerida apoptootilist rada ja kahjustada teisi organelle OS-i ja põletiku kaudu. Kõige tõsisemad kahjustused tekivad ER-le ja mitokondritele [48]. Crisp eritub peamiselt neerude kaudu ja koguneb neerude proksimaalsetesse tubulaarrakkudesse, mis põhjustab järgnevat tubulaarrakkude surma ja AKI-d [49]. Mitokondriaalne düsregulatsioon on torukujulise vigastuse keskmes. Mõned uuringud on näidanud, et Cisp koguneb neerude proksimaalsete torukujuliste rakkude mitokondritesse ja kahjustab mitokondriaalset redoks-tasakaalu, põhjustades lõpuks mitokondriaalse düsfunktsiooni [50,51]. Hiljutised uuringud on teatanud, et Crisp-indutseeritud AKI hiirtega hiirtel kahjustavad kahjustatud mitokondrid mitte ainult raku energia metabolismi, vaid kutsuvad esile ka mitokondriaalse killustumise ja ROS-i ületootmise, mis määras ära tubulaarsete epiteelirakkude vigastuse ja surma [52]. Varasemad uuringud on näidanud, et H2S leevendab Cisp-indutseeritud AKI-d ja kontrastainest põhjustatud AKI-d [53]. Selle aluseks olev mehhanism jääb aga suures osas ebaselgeks. Yuan et al. [54] leidis, et H2S suurendab Sirtuin 3 (SIRT3) ekspressiooni ja suurendab deatsetülaasi aktiivsust, sulfhüdreerides SIRT3 kahel CXXC tsink-sõrme motiivil. SIRT3 eksisteerib peamiselt mitokondrites ja on NAD-sõltuv deatsetülaas. Ühe peamise mitokondriaalse deatsetülaasina parandab SIRT3 mitokondriaalset bioenergeetikat ja pärsib mitokondriaalset düsfunktsiooni, vahendades oma sihtvalkude deatsetüülimist [55]. Seetõttu on jõutud järeldusele, et H2S leevendab AKI-d Cisp-indutseeritud hiirtel [54]. Hiljutised aruanded on näidanud, et H2S madalad kontsentratsioonid stimuleerivad mitokondriaalset oksüdatiivset fosforüülimist ja pärsivad mitokondriaalset oksüdeerija tootmist [56]. Akram et al. [57] leidis ka, et H2S takistab Cispi nefrotoksilisuse progresseerumist rottidel, võib-olla tänu oma antioksüdantsetele omadustele.

Hiljutised uuringud on aga leidnud, et H2S võib süvendada Cispi-indutseeritud neerukahjustust. Francescato jt. [58] kasutasid endogeense H2S-i tootmise pärssimiseks Wistari rottidel DL-propargüülglütsiini (PAG) ja leidsid, et põletik vähenes ja neerukahjustused leevenesid. Liu et al. leidis, et aeglaselt vabanev H2S-doonor GYY4137 süvendas Cispi-indutseeritud neerukahjustust, mis oli seotud põletiku, OS-i ja apoptoosiga. Nimelt oli nende kasutatud GYY4143 annus üsna madal (21 mg/kg), mis võis põhjustada H2S ebapiisava tootmise või isegi selle puudumise [59]. Üks uuring näitas ka, et doksorubitsiinist põhjustatud neerukahjustuse kontekstis avaldab PAG oma kaitsvat toimet, vähendades H2S tootmist ja vähendades neerude OS-i ja põletikku [60].

H2S mängib olulist rolli ravimitest põhjustatud AKI-s, kuid varasemad uuringud on andnud üsna erinevaid tulemusi. Erinevused võisid olla seotud katsetes kasutatud erinevate H2S kontsentratsioonidega, mis vajab edasist uurimist ja arutelu.

Cistanche pulber

3. H2S roll sepsisega seotud ägedas neerukahjustuses

Sepsise tõenäosus kriitilistel AKI-ga patsientidel on ligikaudu 40–50 protsenti. Kui sepsis ja AKI esinevad samaaegselt, haigusseisund, mida nimetatakse sepsisega seotud AKI-ks (SA-AKI), võib suremus olla kuni 70 protsenti [61]. Neeru hüpoperfusioon on SA-AKI peamine põhjus. SA-AKI patogenees on keeruline ja hõlmab neerude makro- ja mikrotsirkulatsiooni häireid, põletikumarkerite tõusu ning OS-i ja hüübimiskaskaadi aktivatsiooni [62].

On leitud, et lipopolüsahhariid (LPS), TNF-a ja interleukiin (IL)-1b, mis on tüüpilised põletikulised tsütokiinid, mis toimivad Toll-tüüpi retseptori 4 signaaliradade kaudu, osalevad AKI hiiremudeli OS-i tootmises. OS-i liigne tootmine põhjustab tubulaarsete epiteelirakkude talitlushäireid. NaHS parandab neerufunktsiooni ja nõrgendab neerude histopatoloogilisi muutusi, LPS-i põhjustatud põletikku ja OS-i. Chen et al. [63] leidsid, et SA-AKI-ga küülikutel väheneb plasma H2S tase ja eksogeenne H2S võib pärssida NF-jB ja TNF-an aktiivsust ning suurendada IL-10 sisaldust, lükates seega edasi neerukahjustusi. Caitlyn et al. [64] viitas ka sellele, et NF-jB transaktivatsioon võib esile kutsuda põletikku ja rakkude hüperpermeaablust ning et CSE/H2S süsteem võib blokeerida NF-jB transaktivatsiooni.

Seevastu H2S roll sepsises pole selge. Plasma H2S kontsentratsioon on septilise šokiga patsientidel kõrge. LPS-i indutseeritud põletiku hiiremudelis on leitud, et LPS-i süstimine suurendab CSE geeniekspressiooni neerudes. PAG-i manustamine enne LPS-i süstimist vähendab H2S sisaldust ja leukotsüütide infiltratsiooni neerudes. Pärast NaHS-i süstimist suureneb TNF-i tase plasmas märkimisväärselt [65]. Sellegipoolest on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada välja H2S spetsiifiline roll SA-AKI-s. H2S-i roll AKI-s on kokku võetud tabelis 1 [37–39, 54, 57, 65–69].

H2S osalemine kroonilises neeruhaiguses

Krooniline neeruhaigus (CKD) on defineeritud kui neeru struktuurimuutuste ja düsfunktsiooni esinemine, millel on mitu põhjust rohkem kui kolme kuu jooksul. Kroonilise neeruhaiguse tunnused hõlmavad ebanormaalseid vere- või uriinianalüüside tulemusi, neerude struktuuri ja funktsiooni patoloogilisi kahjustusi ning GFR-i seletamatut langust, näiteks tasemeni alla 60 ml/min. Suhkurtõbi (DM) ja hüpertensioon on kroonilise neeruhaiguse tavalised põhjused. CKD-d ei saa ravida; isegi kui välised patogeensed tegurid on eemaldatud, kipub krooniline neeruhaigus sisemiselt halvenema ning glomerulaar- ja neerutuubulite kahjustused süvenevad jätkuvalt, nii et krooniline neeruhaigus areneb lõpuks lõppstaadiumis neerupuudulikkuseks. Selles kontekstis põhjustavad neeru struktuurimuutused patsientidel OS-i ja liigne OS võib aktiveerida redoks-tundlikke põletikueelseid transkriptsioonifaktoreid ja signaaliülekandeteid, nii et süsteem vallandab põletikulise reaktsiooni, mille tulemuseks on neerukahjustuse pidev ägenemine [70] ]. Viimastel aastatel on kroonilise neeruhaiguse progresseerumist suudetud edasi lükata, kasutades ranget vererõhu ja veresuhkru kontrolli, proteinuuria pärssimist ja neerukahjustuste pärssimist. Kroonilise neeruhaiguse tüsistuste hulka kuuluvad mahu- ja elektrolüütide häired, aneemia, mineraalide ja luude kõrvalekalded, endokriinsed kõrvalekalded, südame- ja tserebrovaskulaarsed haigused ning ureemia [71].

Kroonilise neeruhaiguse võib GFR-i järgi jagada viieks staadiumiks ning krooniline neerupuudulikkus (CRF) vastab 3.–5. Kroonilise neerupuudulikkuse ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientide seas on haigestumus ja suremus südame-veresoonkonna haigustesse oluliselt suurenenud [72]; seetõttu, võrreldes teiste krooniliste haigustega patsientidega, vajavad CRF-iga patsiendid pikemat ja sagedasemat hospitaliseerimist [73]. CRF-ist on saanud kogu maailmas suur terviseprobleem ja selle patoloogilisteks alusteks on neerutuubulite rakkude kadu ja fibroos. Põletik, OS ja liigne autofagia on ravimatu haiguse või pideva progresseerumise peamised põhjused [74].

Nii patsiendi- kui ka loommudelites on H2S tase CRF-ga isikutel plasmas madalam kui normaalsetel isikutel [75]. Ensüüm, mis toodab H2S-i jääkneerudes, on alareguleeritud ning samuti väheneb oluliselt H2S-i tootmine, mida seostatakse suurenenud põletiku ja OS-iga [76]. Mohammad et al. [76] leidsid, et 5/6-nefrektoomiaga (5/6-Nx) rottidel ilmnes märkimisväärne OS, põletik, GSH süntaasi langus ja NADPH oksüdaasi ülesreguleerimine. NaHS-ravi vähendas BP-d ja suurendas kreatiniini kliirensit. Samuti on näidatud, et NaHS vähendab malondialdehüüdi taset ja suurendab superoksiidi dismutaasi aktiivsust [77].

Apoptoos on sisemine raku-suitsiidiprogramm, mis on kriitilise tähtsusega mitmerakuliste organismide kudede homöostaasi normaalseks arenguks ja säilitamiseks [78]. Paljud teadlased usuvad, et ROS-i kõrge tase võib viia redoksreaktsioonide tasakaalustamatuseni, kutsudes esile apoptoosi või rakunekroosi [79]. Bcl-2 perekonna valgud osalevad apoptootilistes signaaliradades ja hõlmavad proapoptootilisi ja antiapoptootilisi liikmeid [79]. CRF-rottide neerukudedes on apoptoos märkimisväärselt suurenenud, nagu näitavad tõendid, sealhulgas proapoptootilise faktori Bax ekspressiooni ülesreguleerimine ja antiapoptootilise faktori Bcl-2 ekspressiooni vähenemine [80].

Cistanche tubulosa

Üks uuring on näidanud, et H2S võib tõhusalt inhibeerida lõhustatud kaspaas-3 aktiivsust ja seega vähendada neerude apoptoosi ulatust [77]. Seetõttu ennustame, et lõhustatud kaspaas-3 aktiivsuse vähenemine võib olla H2S-i antiapoptootilise rolli võtmesamm, kuid selle hüpoteesi kontrollimiseks on vaja veel palju katseid [81]. Beclin, LC3A/B ja mTOR on autofagia iseloomulikud markerid ning hiljutises uuringus leiti, et nende markerite ekspressioon oli 5/6–Nx rottidel ühemõtteliselt suurenenud. Pärast NaHS-i manustamist taastusid need markerid normaalsele tasemele. Uuring näitas ka, et H2S ja NO koosmõju aitab kaasa neerufunktsioonidele. Krooniline neerukahjustus pärssis endoteeli NOS (eNOS) ekspressiooni, indutseerides samal ajal indutseeritava NO süntaasi (iNOS) ekspressiooni, kuid ravi H2S-ga muutis need muutused [74].

Adeniinist põhjustatud CRF-iga rottidel ei vähenda H2S-i manustamine mitte ainult vere uurea lämmastiku ja Scr-i kontsentratsioone, vaid vähendab ka aneemia ulatust. Lisaks võib H2S inhibeerida nende rottide apoptoosi ja põletikku ROS / mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) ja NF-jB signaaliradade kaudu [82].

H2S parandab CRF-i, inhibeerides OS-i, põletikku ja autofagiat ning toimides koos NO-ga. Konkreetne mehhanism vajab aga veel tõestamist.

Viited

[33] Levey AS, James MT. Äge neerukahjustus. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Äge neerukahjustus. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499–510.

[35] Banaei S. MikroRNA-de uudne roll neeruisheemia-reperfusioonikahjustuses. Ren Fail. 2015;37(7):1073–1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitš MA. Nekrootiline surm ilma mitokondriaalse düsfunktsioonita - südame müotsüütide hiline surm pärast oksüdatiivset stressi. Biochim Biophys Acta. 2007;1773(3):342–351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW jt. Vesiniksulfiid kiirendab neerutuubulite taastumist pärast neeruisheemiat/reperfusioonikahjustust. Nephrol Dial siirdamine. 2015;30(9):1497–1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM jt. Tsüstationiin c-lüaas kaitseb neeruisheemia/reperfusiooni eest, moduleerides oksüdatiivset stressi. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759–770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M jt. Vesiniksulfiidi manustamine kaitseb isheemia reperfusioonist põhjustatud ägedat neerukahjustust, vähendades oksüdatiivset stressi. Ir J Med Sci. 2016;185(3):649–654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Neeru endoteeli kahjustus ja mikrovaskulaarne düsfunktsioon ägeda neerukahjustuse korral. Semin Nephrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM jt. Naatriumtiosulfaat nõrgendab angiotensiin II-st põhjustatud hüpertensiooni, proteinuuriat ja neerukahjustusi. Lämmastikoksiid. 2014;42:87–98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM jt. Vesiniksulfiidist põhjustatud hüpometabolism hoiab ära neeruisheemia/reperfusioonikahjustuse. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901–1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J jt. Vesiniksulfiid nõrgendab müokardi isheemia-reperfusioonikahjustust, säilitades mitokondriaalse funktsiooni. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(39):15560–15565.

[44] Parsanathan R, Jain SK. Vesiniksulfiid suurendab glutatiooni biosünteesi ja glükoosi omastamist ja kasutamist C(2)C(12) hiire müotorudes. Vaba Radic Res. 2018;52(2):288–303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B jt. AP39, mitokondriaalselt suunatud vesiniksulfiidi doonor, avaldab kaitsvat toimet neeruepiteelirakkudele, mis on allutatud oksüdatiivsele stressile in vitro ja ägeda neerukahjustuse korral in vivo. Šokk. 2016;45(1):88–97.

[46] Perazella MA. Ravimitest põhjustatud äge neerukahjustus: torukujulise vigastuse erinevad mehhanismid. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550–557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM jt. Hiljutised edusammud tsisplatiinist põhjustatud ägeda neerukahjustuse mudelite, mehhanismide, biomarkerite ja sekkumiste vallas. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Tsisplatiini nefrotoksilisus: ülevaade kirjandusest. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membraani transporterid kui tsisplatiini kõrvaltoimete vahendajad. Anticancer Res. 2014;34(1): 547–550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K jt. Östrogeeniga seotud retseptor a on oluline mitokondriaalse terviklikkuse säilitamiseks tsisplatiinist põhjustatud ägeda neerukahjustuse korral. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918–924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Chroscicki P jt. Sfingosiin 1- fosfaatretseptor-1 suurendab mitokondriaalset funktsiooni ja vähendab tsisplatiinist põhjustatud tuubulite vigastusi. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908–925.

[52] Liu Z, Li H, Su J jt. Tuim ammendumine soodustab Drp{1}}vahendatud mitokondriaalset lõhustumist ning süvendab mitokondriaalset killustumist ja düsfunktsiooni ägeda neerukahjustuse korral. Antioksiidi redokssignaal. 2019; 30(15):1797–1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G jt. Atorvastatiin kaitseb endogeense vesiniksulfiidi ülesreguleerimise kaudu kontrastainest põhjustatud ägeda neerukahjustuse eest. Ren Fail. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L jt. SIRT3 S-sulfhüdratsioon vesiniksulfiidiga nõrgendab mitokondriaalset düsfunktsiooni tsisplatiinist põhjustatud ägeda neerukahjustuse korral. Antioksiidi redokssignaal. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q jt. SENP1-Sirt3 signaalimine juhib mitokondriaalsete valkude atsetüülimist ja ainevahetust. Mol Cell. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A jt. Uued mitokondritele suunatud vesiniksulfiidi (H(2)S) doonorid AP123 ja AP39 kaitsevad in vitro mikrovaskulaarsetes endoteelirakkudes hüperglükeemiliste kahjustuste eest. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):186–198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK jt. Vesiniksulfiid leevendab neerufunktsiooni häireid ja tsisplatiini poolt põhjustatud nefrotoksilisuse kahjustusi rottidel. Vet Res Foorum. 2014;5(2): 121–127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS jt. Vesiniksulfiidi moodustumise pärssimine vähendab tsisplatiini poolt põhjustatud neerukahjustusi. Nephrol Dial siirdamine. 2011;26(2):479–488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y jt. AH 2 S doonor GYY4137 süvendab hiirtel tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisust. Vahendajad Põletik. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q jt. Endogeense vesiniksulfiidi roll adriamütsiini süstimisest põhjustatud neerukahjustusel. Arch Toxicol. 2011; 85(12):1597–1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R jt. Ägeda neerukahjustuse epidemioloogia kriitiliselt haigetel patsientidel: rahvusvaheline AKI-EPI uuring. Intensiivravi Med. 2015;41(8):1411–1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Värsked teadmised septilise ägeda neerukahjustuse patofüsioloogiast: narratiivne ülevaade. J Crit Care. 2016;31(1):82–89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y jt. Vesiniksulfiid vähendab uriinist põhjustatud sepsisest tingitud neerukahjustusi, inhibeerides NF-jB ekspressiooni, alandades TNF-a taset ja suurendades IL-10 taset. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464–470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M jt. H (2) S kaitseb lipopolüsahhariididest põhjustatud põletikku, blokeerides NFjB transaktivatsiooni endoteelirakkudes. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ jt. Vesiniksulfiid on uudne lipopolüsahhariidist põhjustatud põletiku vahendaja hiirel. FASEB J. 2005;19(9):1196–1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y jt. Vesiniksulfiidi neerude kaitsev toime tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisuse korral. Antioksiidi redokssignaal. 2018;29(5):455–470.

[67] Sun HJ, Leng B, Wu ZY jt. Polüsulfiid ja vesiniksulfiid leevendavad tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisust ja neerupõletikku STAT3 ja IKKb persulfideerimise kaudu. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X jt. Vesiniksulfiid nõrgendab LPS-i põhjustatud ägedat neerukahjustust, pärssides põletikku ja oksüdatiivset stressi. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S jt. H (2) S kaitsev toime LPS-i indutseeritud AKI-le, soodustades autofagiat. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Uuendused kroonilise neeruhaiguse põletiku kohta. Vere puhastamine. 2015;39 (1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Kroonilise neeruhaiguse diagnoosimine ja ravi. Sisearst. 2017;58(3):243–256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM jt. Krooniline neerupuudulikkus: lahkamise uuring. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017;28(3):545–551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M jt. Astragaluse polüsahhariidi ja reiini kombinatsiooni mõju apoptoosile kroonilise neerupuudulikkusega rottidel. Evid Based Complement Alternatiivne Med. 2014; 2014: 271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF jt. Lämmastikoksiidi signaaliülekande roll vesiniksulfiidi renoprotektiivses toimes kroonilise neeruhaiguse vastu rottidel: oksüdatiivse stressi, autofagia ja apoptoosi kaasamine. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I jt. Endogeense vesiniksulfiidi poolt põhjustatud vasodilatatsioon kroonilise neerupuudulikkuse korral. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Neerude ja maksa vesiniksulfiidi (H2S) tootvate ensüümide ja võimekuse alareguleerimine kroonilise neeruhaiguse korral. Nephrol Dial siirdamine. 2012;27(2):498–504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M jt. Vesiniksulfiidi kaitsev toime kroonilisele neeruhaigusele, vähendades oksüdatiivset stressi, põletikku ja apoptoosi. Välja arvatud J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M jt. Vesiniksulfiid vähis: sõber või vaenlane? Lämmastikoksiid. 2015;50:38–45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reaktiivsed hapniku liigid, raku redokssüsteemid ja apoptoos. Tasuta Radic Biol Med. 2010;48(6):749–762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG jt. Dahuang Fuzi keetmine leevendab tubulaarset epiteeli apoptoosi ja neerukahjustusi, inhibeerides TGF-b1-JNK signaaliraja aktivatsiooni in vivo. J Etnopharmacol. 2014;156: 115–124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA jt. Krooniline NaHS-ravi on kõrge rasvasisaldusega ApoE (–/–) hiirtel vasoprotektiivne. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L jt. Vesiniksulfiid leevendab kroonilist neerupuudulikkust rottidel, inhibeerides ROS/MAPK ja NF-jB signaaliradade kaudu apoptoosi ja põletikku. Sci Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li ja Shixiang Wang

Nefroloogia osakond, Pekingi Chao-Yangi haigla, Capital Medical University, Peking, Hiina