Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

1. osa vaatamiseks klõpsake siin

Arutelu

Selles uuringus saadi fenüületanoidglükosiididCistanche tubulosa ei mõjutanud rakkude elujõulisust RBL{{0}}H3 rakkudel ja KU812 rakkudel 1.0-10.0 µg/mL töötlemisel. Aga,akteosiidoli tsütotoksiline 100,0 µg/ml ravi korral (Joonis 2B), nagu on teatanud Saracoglu et al. [30] kes on seda näidanudakteosiidisoleeritudPhlomic Armeniacaja Scutellaria salviifolia näitasid IC-ga tsütotoksilist toimet dRLh-84, S-180, P-388/D1 rakuliinidele₅₀30-221 µg/mL erinevate rakkude arvuga. Meie tulemus näitas, et pärssiv toimeakteosiidrakkude elujõulisusele 100 µg/ml töötlemisel, võib selle apoptootiline aktiivsus mõjutada.

Vahetut tüüpi allergiline reaktsioon on seotud paljude allergiliste haigustega, nagu astma, allergiline riniit ja sinusiit. Nuumrakud mängivad olulist rolli põletikulistes ja vahetutes allergilistes reaktsioonides. Meie andmed näitavad, et akteosiidil on kõrgeim inhibeeriv toime heksosaminidaasi vabanemisele IgE-ga sensibiliseeritud antigeeniga stimuleeritud RBL-2H3 rakkudest võrreldes teiste fenüületanoidglükosiididega 1.0 ug/ml ravi korral ( joonis 3). Akteosiidi inhibeeriv toime heksosaminidaasi vabanemisele 10.0 ug/mL ravi korral oli madalam kui 1,0 ug/ml ravi korral. Nagu Sugisawa et al. [31] näitas, et see võib kaasa aidata H₂O₂indutseerimine akteosiidi kõrge kontsentratsiooni korral_,mis võivad olla reguleeritud kaltsiumi signaalid ja degranulatsioon RBL{{0}}H3 rakkudes [32], mis on mõjutatud -heksosaminidaasi vabanemisest 10,0 ug/ml juures.akteosiidravi.

Cistanche deserticolal on palju mõjusid, lisateabe saamiseks klõpsake siin

Nuumrakkude degranulatsioon on tihedalt seotud [Ca^{2 pluss}]i. Ca inhibeerimine^{2 pluss}allergiavastaste ravimite sissevool mängib otsustavat rolli nuumrakkude degranulatsiooni pärssimisel. [33-34]. Meie tulemused näitavad, et rakusisene [Ca^{2 pluss}]i tase oli madalam akteosiidiga töödeldud DNP-BSA-stimuleeritud RBL-2H3 rakkudes (Joonis 4), mis on kooskõlas teiste aruannetega [34-35] ja need tulemused ühtivad joonisel 3 toodud tulemustega. Nende tähelepanekute põhjal arvame, et rakusisese [Ca^{2 pluss}]i osaleb inhibeerivas toimesakteosiidheksosaminidaasi vabanemisel. Lämmastikoksiid (NO) ja H₂O₂on kaks peamist reaktiivset hapnikuliiki (ROS), mida tuntakse kaltsiumi signaali reguleerimises ja nuumrakkude degranulatsioonis. ROS-id on vajalikud -heksosaminidaasi sekretsiooniks ja kaltsiumi sissevooluks ning nikotiinamiidadeniindinukleotiidfosfaadi (NADPH) oksüdaas vastutab peamiselt ROS-i tootmise eest IgE-vahendatud RBL-2H3 rakkudes [29, 32]. Tsütosoolse kaltsiumi püsiv tõus kauplusest juhitava kaltsiumi sisenemise kaudu kaotati täielikult, kui ROS-i tootmine oli blokeeritud. Lisaks on ROS-il teatav seos ß-heksosaminidaasi ja histamiini vabanemisega proteiinkinaasi C (PKC) aktiveerimise ja IgE stimulatsiooni kaudu RBL-2H3 rakkudes [34]. Lisaks on Suzuki et al. [36] leidsid, et histamiini vabanemist pärssivate mõjude ja kurkumiiniga seotud antioksüdandi 1, 1-difenüül-2-piraatlus-l-hüdroksüüli (DPPH) või superoksiidi anioonide radikaale püüdva toime vahel on oluline korrelatsioon. ühendid. Teiselt poolt,akteosiidomab vabu radikaale püüdvaid omadusi NO- ja DPPH-radikaalidele [9, 37]. Samuti on akteosiid näidanud puhastavat toimet aktiveeritud inimese leukotsüütides [38]. Üks võimalus on see, et akteosiidi inhibeerivat toimet rakusisese kaltsiumi vabanemisele võib mõjutada selle NADPH oksüdaasi aktiivsuse vabade radikaalide püüdmine.

Akteosiid inhibeeris annusest sõltuvalt histamiini vabanemist A23187 pluss PMA-stimuleeritud KU812 rakul (joonis 4A).Akteosiidinhibeeris glutamaadi poolt indutseeritud intratsellulaarset Ca^{2 pluss}sissevoolud, mille tulemuseks on NO ületootmine ja ROS-i moodustumise vähenemine [37]. Nii PKC kui ka Ca^{2 pluss}histamiini ja leukotrieenide vabanemiseks nuumrakkudest ja näriliste süsteemidest on vaja signaaliülekandeteid [39]. Me püstitasime selle hüpoteesiakteosiidvõib avaldada pärssivat toimet histamiini vabanemisele Ca kaudu^{2 pluss}sissevool. Sel eesmärgil kasutasime KU812 rakkude stimuleerimiseks A21387 pluss PMA-d ja demonstreerisime histamiini vabanemist inhibeerivat toimetakteosiid. See tulemus toetas meie hüpoteesi, et akteosiid võib Ca inhibeerimise kaudu vähendada histamiini vabanemist KU812 rakkudest^{2 pluss}sissevool või PKC aktiveerimine.

Kahtlemata arvatakse, et nuumrakkude stimuleerimine ühendiga 48/80 käivitab signaali ülekanderaja aktiveerimise, mis viib histamiini vabanemiseni. Senyshyn et al. [40] tuvastas permeabiliseeritud basofiilsetes rakkudes rekombinantse G-subühiku märkimisväärselt sünergiseeritud fosfolipaasi D aktivatsiooni ühendi 48/80 poolt. Ühendi 48/80-indutseeritud sekretsioon on seotud tsütosoolse Ca mööduva suurenemisega^{2 pluss}. Selle sekretsiooni blokeerisid kaltsiumi kelaatija ja PKC inhibiitor. Käesolevas uuringus täheldasime sedaakteosiidinhibeeris ühendi 48/80-indutseeritud degranulatsiooni basofiilsetest rakkudest. Kuid akteosiidi pärssiv toime histamiini vabanemisele 0,1 ug/mL ravi korral oli suurem kui 1.0-10.0 ug/mL ravi korral (joonis 4B). Nagu Lau et al. [41] on näidanud, et pärssiv toimeakteosiidÜhendil 48/80 võib indutseeritud histamiini vabanemine olla seotud akteosiidi põletikuvastase toimega veresoonte läbilaskvusega seotud turse vastu. Võimalik, etakteosiidvõib omada mitmeid erinevaid viise keemilise vahendaja vabanemise pärssimiseks basofiilsetest rakkudest, mis viitab selle toime keerukusele. Selle retsepti histamiini vabanemise pärssimise mehhanismi väljaselgitamiseks tuleks siiski teha täiendavaid uuringuid.

Basofiilsete rakkude poolt toodetud tsütokiinidest on võtmemolekulid TNF-, IL-4, IL-13 ja IL-5. Põletikueelsete tsütokiinide vähenemine nuumrakkudest või basofiilsetest rakkudest on üks peamisi allergiliste sümptomite vähenemise näitajaid [42]. Seoses TNF-ga reguleerib tootmist peamiselt Ca^{2 pluss}sissevool, kuid vabanemisprotsessi reguleerivad täiendavad mehhanismid, mis võivad hõlmata PKC aktiveerimist KU812 rakkudes. [Ca^{2 pluss}]i sissevool on seotud tsütokiinide ekspressiooniga nuumrakkudes ja basofiilsetes rakkudes [34, 43]. Meie tulemus näitas, et 1.0 ja 10.0 µg/mLakteosiidvähendas TNF- ja IL-4 tootmist A23187 pluss PMA-ga stimuleeritud KU812 rakkudest pärast 16-tunnist töötlemist. Akteosiid võib pärssida TNF- ja IL-4 tootmist, vähendades [Ca^{2 pluss}] I tase A23187 pluss PMA-ga stimuleeritud KU812 rakkudes. Veelgi enam, meie tulemused näitasid, etakteosiidon hilises faasis allergiavastase toimega. Akteosiidi toime kinnitamine FcεRI-ga ekspresseerivate nuumrakkude või basofiilsete rakkude abil on vajalik tuleviku jaoks.

Kokkuvõtteks teatame esimest korda, et akteosiid, ehhinakosiid jatsistanosiidA ekstraheeritudCistanche tubulosa võib pärssida -heksosaminidaasi vabanemist IgE-ga sensibiliseeritud BSA-stimuleeritud RBL-2H3 rakkudest. Lisaks võib akteosiid pärssida histamiini vabanemist, TNF- ja IL-4 tootmist annusest sõltuval viisil A23187 pluss PMA-ga stimuleeritud KU812 rakkudel. Need tulemused viitavad selleleakteosiidvõib olla hea kandidaat erinevate allergiliste haiguste terapeutiliseks raviks. Akteosiidi allergiavastase toime üksikasjalik mehhanism on tulevase uuringu teema.

Viited

1 Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. fenüületanoidaminoglükosiidid ja atsüülitud oligosuhkrud, millel on vasorelaksantne toimeCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475

2 Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M. Uued fenüületanoidglükosiidid alatesCistanche tubulosa (SCHRENK) KONKS. f. I. Chem Pharm Bull 1987; 35: 3309–3314

3 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. MõjuCistanche tubulosa ekstrakt erinevate ajuhaiguste kohta. Toidustiil 21 2008; 12: 24–26

4 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Vananemisvastased funktsioonidCistanche tubulosaväljavõte. Toidustiil 21 2008; 12: 27–29

5 Tanaka J, Kikuchi M, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Cistanche tubulosa ekstrakti ilu- ja juuksekasvufunktsioonid. Toidustiil 21 2008; 12: 29–32

6 Tanaka J, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Rasva metaboliseeriv toimeCistanche tubulosa väljavõte. Toidustiil 21 2008; 12:30–33

7 Yoshizawa F, Deyama T, Takizawa N, Usmanghani K, Ahmad M. Cistanche tubulosaSchrenk (Hook) f. I I. Uue fenüületanoidglükosiidi ja uue neolignaanglükosiidi eraldamine ja struktuur. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930

8 Xiong Q, Tezuka Y, Kaneko T, Li H, Tran LQ, Hase K, Namba T, Kadota S. Lämmastikoksiidi inhibeerimine fenüületanoidide poolt aktiveeritud makrofaagides. Eur J Clin Pharmacol 2000; 14: 137–144

9 Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. Marrubium vulgare fenüülpropanoidestrite eraldamine ja farmakoloogiline aktiivsus. J Etnopharmacol 2002; 79: 389–392

10 He WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ,TuPF. Ehhinakosiid kutsub NO-cGMP raja kaudu esile endoteelist sõltuva lõõgastuse roti aordirõngastes. Planta Med 2009; 75: 1400–1404

11 Zhangi peakorter,WengXJ, Chen LL, Li X. Cistanche tubulosa (Schenk) Whighti akteosiidi mõju vananevate hiirte telomeraasi aktiivsusele ja immuunsusele. Hiina J Pharmacol Toxicol 2008; 22: 270–273

12 Lee JH, Lee JY, Kang HS, Jeong H, Moon CH, Whang WK, Kim SS, Sim C. Akteosiidi mõju histamiini vabanemisele ja arahhidoonhappe vabanemisele RBL-2H3 nuumrakkudes. J Arch Pharm Res 2006; 29: 508–513

13 Diaz AM, Abad MJ, Fernandez L, Silvan AM, Santos JD, Bermejo P. Scrophularia scorodonia fenüülpropanoidglükosiidid: in vitropõletikuvastanetegevust. Life Sci 2004; 74: 2515–2526

14 Beaven MA, Metzger H. Signaali ülekanne Fc retseptorite poolt: FcεRI juhtum. Immunol Today 1993; 14: 222–226

15 Srivastava D, Arora N, Singh BP.Praegused immunoloogilised lähenemisviisid allergilise riniidi ja bronhiaalastma raviks. Inflamm Res 2009; 58: 523–536

16 Pelletier C, Guerin-Marchand B, Iannascoli F, Marchand B, David AW, Blank U. Spetsiifilised signaalirajad TNF-mRNA sünteesi ja TNF-sekretsiooni reguleerimisel RBL-2H3 nuumrakkudes, mida stimuleerib kõrge -afiinsus IgE retseptor C. Inflamm Res 1998; 47: 493–500

17 Schiwartz LB, Lewis RA, Seldin D, Austen KF. Happelised hüdrolaasid ja trüptaas hajutatud inimese kopsu nuumrakkude sekretoorsetest graanulitest. J Immunol, 1981; 126: 1290–1294

18 Cheong H, Choi EJ, Yoo GS, Kim KM, Ryu SY. Desatsetüülmatrikariin, allergiavastane komponent alatesTaraxacum Platycerium. Planta Med 1998; 64: 577–578

19 Ortega E, Schweitzer-Stenner R, Pecht I. Võimalikud orientatsioonipiirangud määravad sekretoorsed signaalid, mis on põhjustatud IgE retseptorite agregatsioonist nuumrakkudel. EMBO J 1988; 7: 4101–4109

20 Funaba M, Ikeda T, Abe M. Degranulatsioon RBL{0}}H3 rakkudes: reguleerimine kalmoduliini raja kaudu. Cell Biol Int 2003; 27: 879–885

21 Ohno Y, Tanno K, Yamauchi K, Takishima T. Geeniekspressioon ja kasvaja nekroosifaktori tootmine roti basofiilse leukeemia rakuliini (RBL-2H3) poolt koos IgE retseptori käivitamisega. Immunology 1990; 70: 88–93

22 Butterfield JH, Weiler D, Dewald G, Gleich GJ. Ebaküpse nuumrakuliini loomine nuumrakulise leukeemiaga patsiendilt. Leuk Res 1988; 12: 345–355

23 Hosoda M,YamayaM, SuzukiT, YamadaN, Kamanaka M, Sekizawa K, Butterfield JH,Watanabe T, Nishimura H, Sasaki H. Rinoviiruse infektsiooni mõju histamiini ja tsütokiinide tootmisele inimese nuumrakkude ja basofiilide rakuliinide poolt. J Immunol 2002; 169: 1482–1491

24 Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM, Williams CM, Tsai M. Nuumrakud kui "timmitavad" efektor- ja immunoregulatoorsed rakud: hiljutised edusammud. Annu Rev Immunol 2005; 23: 749–786

25 Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK. Tsütokiinide tootmine nuumrakkude ja basofiilide poolt. Curr Opin Immunol 1991; 3: 865–872

26 YamadaP, Isoda H, Han J,TaloreteTP,AbeY. Kanadast ekstraheeritud fulvohappe pärssiv toimeSfagnumturvas keemilise vahendaja vabanemisele RBL{0}}H3 ja KU812 rakkude poolt. Biosci Biotechnol Biochem 2007; 71: 1294–1305

27 Aase F, Arna, S. Dantroleen hoiab ära glutamaadi tsütotoksilisuse ja Ca^{pluss 2}vabanemine kultiveeritud ajukoore neuronite rakusisest varudest. J. Neurochem 1991; 56: 1075–1078

28 Yamada P, Zarrouk M, Kawasaki K, Isoda H, Erinevate Tuneesia oliiviõlide pärssiv toime keemilise vahendaja vabanemisele ja tsütokiinide tootmisele basofiilsete rakkude poolt. J Etnopharmacol 2008; 116: 279–287

29 Kim Y, Lee YS, Hahn JH, Choe J, Kwon HJ, Ro JY, Jeoung D.Hüaluroonhape on suunatud CD44-le ja pärsib FcεRI signaaliülekannet, mis hõlmab PKCδ, Rac1, ROS ja MAPK, et avaldada allergiavastast toimet. Mol Immunol 2008; 45: 2537–2547

30 Saracoglu I, Inoue M, Calis I, Ogiwara Y. Kahe Türgi ravimtaime tsütotoksilise ja tsütostaatilise toimega koostisosade uuringudPhlomis ArmeniacajaScutellaria salviifolia. Biol Pharm Bull 1995; 18: 1396–1400

31 Sugisawa A, Umegaki K. (-)-epigallokatehhiin -3-O-gallaadi (EGCg) füsioloogiline kontsentratsioon hoiab ära reaktiivsete hapnikuliikide põhjustatud kromosoomikahjustused WIL2-NS rakkudes. J Nutr 2002; 132: 1836–1839

32 Suzuki Y, Yoshimaru T, Matsui T, Inoue T, Niide O, Nunomura S, Ra C. Nuumrakkude Fc epsilon RI signaalimine aktiveerib vesinikperoksiidi rakusisese tootmise: roll kaltsiumisignaalide reguleerimisel. J Immunol 2003; 171: 6119–6127

33 Oka T, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H. FcεRI ristsidumisest indutseeritud aktiini koost vahendab kaltsiumi signaaliülekannet RBL-2H3 nuumrakkudes. Br J Pharmacol 2002; 136: 837–846 34Tasaka K, Mio M, Okamoto M. Histamiini vabastajate poolt indutseeritud rakusisene kaltsiumi vabanemine ja selle inhibeerimine mõnede allergiavastaste ravimite poolt. Ann Allergy 1986; 56: 464–469

35 Horiuti TM, Zaitsu M, Lambert KC, Grady JJ, Estes DM, Curran EM, Brooks EG, WatsonCS, Goldblum RM. Östrogeenid võimendavad allergia vahendajate sünteesi ja vabanemist nuumrakkudest, suurendades rakusisest kaltsiumi. J Allergy Clin Immunol 2005; 115:189

36 Suzuki M, NakamuraT, Iyoki S, Fujiwara A,WatanabeY, Mohri K. Isobe K, Ono K,Yano S. Kurkumiiniga seotud ühendite allergiavastase toime selgitamine, pöörates erilist tähelepanu nende antioksüdatiivsele toimele. Biol Pharm Bull 2005; 28: 1438–1443

37 Koo KA, Kim SH, Oh TH, Kim YC. Akteosiid ja selle aglükoonid kaitsevad roti kortikaalsete rakkude primaarseid kultuure glutamaadi poolt indutseeritud eksitotoksilisuse eest. Life Sci 2006; 79: 709–716

38 Lin LC,WangYH, Hou YC, Chang S, LiouKT,Chou YC,WangWY,Shen YC. Fenüülpropanoidglükosiidide ja iridoidglükosiidide inhibeeriv toime vabade radikaalide tootmisele ja b2-integriini ekspressioonile inimese leukotsüütides. J Pharm Pharmacol 2006; 58: 129–135

39 Kim M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Ca^{2 pluss}ja proteiinkinaas C signaaliülekanne histamiini ja sulfidoleukotrieenide vabanemiseks inimese kultiveeritud nuumrakkudest. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257: 895–900

40 Senyshyn J, Baumgartner RA, Beaven MA. Kvertsetiin sensibiliseerib RBL{0}}H3 rakud mitmealuseliste nuumrakkude sekretsiooni induktorite suhtes tänu suurenenud G ekspressioonile_iGTP-d siduvad valgud, mis on seotud fosfolipaasi C signaaliülekande rajaga. J Immunol 1998; 160: 5136–5144

41 Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao XQ, He ZD, Xu HX, Huang Y. Nõrgestatud endoteeli poolt vahendatud lõõgastus akteosiidi poolt roti aordis: endoteeli roll [Ca^{2 pluss}] I ja lämmastikoksiidi/tsüklilise GMP rada. Life Sci 2004; 75: 1149–1157

42 Paul WE, Seder RA, Plaut M. Lümfokiini ja tsütokiini tootmine FcεRI rakkude poolt. Adv Immunol 1993; 53: 1–29

43 Jeong HJ, Hong SH, Lee DJ, Park JH, Kim KS, Kim HM. Ca roll^{2 pluss}TNF- ja IL-6 sekretsioonile RBL-2H3 nuumrakkudest. Cell Signal 2002; 14: 633–639

Cistanche tubulosa ekstrakt