Teine osa Gripivaktsineerimise mõju neeruhaiguse tõttu haiglaravi tulemustele eakate populatsioonis: soodumusskooriga sobiv uuring

Tulemused

KD-ga patsientide, kes said või ei saanud intravenoosset manustamist, võrreldamatud algnäitajad on näidatud tabelis 1 (N=22,590). Pärast sobitamist (tabel 2) ei täheldatud KD-ga patsientide vahel, kes said või ei saanud IV (N=8772), erinevusi algtaseme omadustes.

Enne kalduvuse skoori (S1 tabel) sobitamist seostati IV suremusega (OR 0,66, 95 protsenti CI 0,50–0,88), septitseemia (VÕI 0.83, 95 protsenti CI 0.76–0.92) ja intensiivravi (VÕI 0.87, 95 protsenti CI {{2) 0}}.79–0.95). Pärast kalduvuse ja skoori sobitamist (tabel 3) oli KD-ga ja eelneva IV-ga patsientidel madalam septitseemia risk (OR 0,77, 95% usaldusvahemik 0,68–0,87). ), intensiivravi vajadus (VÕI 0,85, 95 protsenti CI 0,75–0,96) ja haiglasisene suremus (VÕI 0,56 , 95 protsenti CI 0,39–0,82), võrreldes kontrollrühmaga. Haiglas viibimise pikkus (10,0±11,5 vs 11,4±15,1 päeva, p<0.0001) and medical expenditures (1973±3157 vs. 2294±3580 US dollars, p<0.0001) were both lower in patients with KD who received IV than in non-IV controls. After propensity-score matching, the linear regression analyses showed that IV was associated with reduced length of hospital stay (beta = -1.4, p<0.0001) and medical expenditures (beta = -320.8, p<0.0001).

Pärast kalduvuse ja skoori sobitamist näitas kihiline analüüs (tabel 4), et IV manustamine oli seotud kõrvaltoimete vähenemisega KD vastuvõtmise ajal (sealhulgas septitseemia, intensiivravi ja suremus) meeste seas (VÕI 0.72, 95 protsenti). CI 0,60–0,87), naised (VÕI 0,79, 95 protsenti CI 0,67–0 0,93) ja patsiendid vanuses 75–79 aastat (OR 0,78, 95 protsenti CI 0,62–0,98), 8{{30 }}–84 aastat (VÕI 0,67, 95 protsenti CI 0,51–{{40}},87) ja 85 aastat või rohkem (VÕI 0,66, 95 protsenti CI 0,49–0,90). Lisaks seostati IV-ravi kõrvalnähtudega patsientidel, kellel oli üks haigusseisund (OR 0,61, 95% CI 0,50–0,74).

Arutelu

Nagu käesolevas uuringus näidatud, vähenes eakatel patsientidel, kes said viimase 12 kuu jooksul IV-d, septitseemia, intensiivravi ja suremuse risk KD tõttu haiglaravi ajal. KD vastuvõtmise ajal täheldati IV patsientidega võrreldes ka lühemat haiglas viibimise kestust ja väiksemaid ravikulusid. IV kasulik toime oli eriti oluline KD-ga patsientidel, kes olid vanemad kui 75 aastat. Meile teadaolevalt on see uuring esimene, mis keskendub lühiajalistele tulemustele KD vastuvõtmise ajal, millel on oluline kliiniline mõju neerupuudulikkuse kontekstis.

Klõpsake siin, et teada saada, millised on Cistanche'i eelised ja osta Cistanche'i tooteid

Vähesed uuringud on uurinud IV ja KD tulemuste vahelist seost [20–24]. Võrreldes varasemate uuringutega [20–24] hõlmasime mitmesuguseid neeruhaigusi ja viisime läbi KD-ga patsientide kriitiliste tulemuste põhjaliku hindamise, et suurendada meie tulemuste üldistavust. Eelnev IV seostati varasemate uuringutega kooskõlas väiksemate igasuguste suremuse, septitseemia ja intensiivravi vajadusega. Kuigi kopsupõletiku ja insuldi esinemissagedus oli vaktsiinirühmas madalam kui kontrollrühmas, ei saavutanud seos erinevalt mõnest uuringust statistilist olulisust [13, 16, 17, 21]. See lahknevus on tõenäoliselt tingitud meie suhteliselt lühemast jälgimisperioodist võrreldes varasemate uuringutega [13, 16, 21]. IV enne haiglaravi vähendab suremuse ja tagasivõtmise riski kopsupõletikuga vastuvõetud geriaatriliste populatsioonide seas [25, 26]. Meie tulemuste põhjal võib IV kaitsev toime olla üldistatav KD-ga hospitaliseeritud patsientidele, sõltumata neeruhaiguse tüübist ja erinevatest haigusseisunditest. Eelkõige näitasid meie stratifitseeritud analüüsid, et seos IV ja kõrvaltoimete arvu vähenemise vahel oli tugevam vanuse alarühmas.Suurem või võrdne75 aastat, mis on kooskõlas mõnede teiste uuringutega [22, 23].

Cistanche tubulosa

Pakkusime selles uuringus täheldatud nähtuste kohta välja järgmised selgitused. Esiteks on gripiviiruse infektsiooniga patsiendid vastuvõtlikud sekundaarsele bakteriaalsele infektsioonile, mis põhjustab tõsiseid tüsistusi, nagu suremus ja intensiivravi vajadus [27]. IV võib kaitsta sekundaarsete bakteriaalsete infektsioonide eest, vältides gripiinfektsiooni ja parandades haiglasisest tulemust KD vastuvõtmise ajal. Teiseks näitasid varasemad uuringud, et IV vähendab gripi, kopsupõletiku, südame-veresoonkonna haiguste ja igasuguse suremuse tõttu hospitaliseerimise riski [13–19, 22, 23, 25, 26]. Gripiinfektsioon võib süvendada kaasuvaid haigusi, eriti nõrkade KD-ga patsientide puhul. Vaktsiini saajate tervislik seisund võis olla parem kui mittesaanud isikutel ja seega paranesid KD haiglaravi tulemused haiglas. Kolmandaks on haiglaravil olevad patsiendid vastuvõtlikud nosokomiaalsele gripile ja kopsupõletikule [16, 28]. Eelnev IV võib kaitsta võimalike haiglanakkuste eest ja vähendada seeläbi üldist suremust. Neljandaks avastasime, et IV oli seotud vähemate kõrvaltoimetega vanuses patsientidelSuurem või võrdne75 aastat, kuid mitte < 75 aastat. Selle leiu põhjal on vanemad inimesed gripiinfektsiooni ja sellega seotud tüsistuste suhtes haavatavamad kui nooremad [29]. Seetõttu võisid vanemad patsiendid IV-st rohkem kasu saada kui nende nooremad kolleegid selles uuringus. Lõpuks võib igal aastal IV ravi saavatel patsientidel olla kõrgem terviseteadlikkuse tase, ambulatoorne iseseisvus ning pereliikmete ja sotsiaalsete võrgustike toetus kui mitteravi saavatel patsientidel. Patsientide teadmised, hoiakud ja praktika tervisekäitumise ja sotsiaalmajanduslike tegurite kohta võivad mõjutada KD-ga patsientide tulemusi [30, 31].

Cistanche ekstrakt

Meie tulemused näitavad tungivat vajadust edendada IV-d KD-ga eakatel patsientidel. Vaktsiinide manustamine sellele haavatavale elanikkonnale on aga keeruline. Antikehade vastused IV-le, mõõdetuna serokonversiooni ja seroprotektsioonina, vähenevad vanuse kasvades [32]. Gripivaktsiini immunogeensus on nõrgenenud ka neerupuudulikkusega patsientidel [33]. Praegused juhised soovitavad KD-ga täiskasvanutele iga-aastast manustada hooajalisi inaktiveeritud gripivaktsiine [34]. KD-ga geriaatriliste patsientide seas võib suure annuse kolmevalentne gripivaktsiin olla ohutu ja immunogeenne [35, 36]. Lisaks näitas MF59-adjuveeritud gripivaktsiin eelmises uuringus paremat immunogeensust lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel [37]. Mis puudutab KD-ga patsientide optimaalseid gripivaktsiini ajakavasid, siis pole laiaulatuslikest randomiseeritud uuringutest saadud piisavaid teaduslikke tõendeid [35, 38].

Meie uuringul on mõned piirangud. Esiteks võivad hooajalise gripi vaktsiinide ja vaktsiiniadjuvantide erinevad serotüübid aktiveerida erineval tasemel immunogeenseid reaktsioone [37, 39]. Kuigi käesolev uuring ei suutnud vaktsiinitüüpe standardida, kasutasime igal aastal kasutatavaid vaktsiinide serotüüpe. Teiseks ei sisaldanud meie andmebaas teavet peremeesorganismiga seotud tegurite kohta, mis võivad mõjutada gripivaktsiini reageerimisvõimet, nagu näiteks olemasolev immuunsus ja geneetilised polümorfismid [40]. Kolmandaks ei olnud andmete puudumise tõttu iga subjekti neerufunktsioon ja KD kestus teada. Neljandaks oli surma põhjus ebaselge ning põhjuslikku seost vaktsineerimise ja vähenenud suremuse vahel on raske järeldada. Viiendaks ei mõõtnud me põletikuliste ja immuunvastuste markereid ning seetõttu ei suutnud me selgitada statistiliste analüüside tulemuste aluseks olevat bioloogilist mehhanismi. Lõpuks tunnistasime, et selles uuringus võib esineda segadust, kuna me ei suutnud praeguses analüüsis kontrollida kõiki võimalikke segavaid tegureid.

Standardiseeritud Cistanche

Kokkuvõtteks võib öelda, et eelnev IV manustamine oli märkimisväärselt seotud suremuse, septitseemia ja intensiivravi vajadusega KD tõttu hospitaliseeritud geriaatrilistel patsientidel. Lisaks oli vaktsiini saajate haiglaravi kestus lühem ja ravikulud väiksemad kui vaktsineeritutel. IV kaitsev toime oli eriti oluline patsientidel, kes olid vanemad kui 75 aastat. Need tulemused annavad tõendeid, et edendada gripivaktsiinide manustamist KD-ga patsientidele profülaktilise meetmena, et kaitsta kõrvaltoimete eest.

Viited

13. Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, Hak E. Gripivaktsiini efektiivsus kogukonnas elavatel eakatel. N Engl J Med. 2007; 357: 1373–1381. https://doi.org/10.1056/NEJMoa070844 PMID: 17914038

14. Liu WC, Lin CS, Yeh CC, Wu HY, Lee YJ, Chung CL jt. IV toime operatsioonijärgse kopsupõletiku ja suuremat operatsiooni saavate geriaatriliste patsientide suremusele: üleriigiline sobitatud uuring. J Infect Dis. 2018; 217: 816–826. https://doi.org/10.1093/infdis/jix616 PMID: 29216345

15. Voordouw AC, Sturkenboom MC, Dieleman JP, Stijnen T, Smith DJ, van der Lei J jt. Kogukonnas elavate eakate iga-aastane revaktsineerimine gripi ja suremusriski vastu. JAMA. 2004; 292: 2089–2095. https://doi.org/10.1001/jama.292.17.2089 PMID: 15523069

16. Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K, Iwane M. Gripivaktsineerimine ja eakate südamehaiguste ja insuldi tõttu hospitaliseerimiste vähendamine. N Engl J Med. 2003; 348: 1322–1332. https://doi.org/10.1056/NEJMoa025028 PMID: 12672859

17. Lam F, Chen TL, Shih CC, Lin CS, Yeh CC, Lee YJ jt. Gripivaktsineerimise kaitsev mõju geriaatrilise insuldihaigete tulemustele: üleriigiline sobitatud kohortuuring. Ateroskleroos. 2019; 282: 85–90. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.01.008 PMID: 30711633

18. Huang HH, Chen SJ, Chao TF, Liu CJ, Chen TJ, Chou P jt. Gripivastane vaktsineerimine ja hingamispuudulikkuse risk kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel: üleriigiline populatsioonipõhine juhtumikohordiuuring. J Microbiol Immunol Infect. 2019; 52: 22–29. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2017.08. 014 PMID: 28927683

19. Sung LC, Chen CI, Fang YA, Lai CH, Hsu YP, Cheng TH jt. Gripivastane vaktsineerimine vähendab kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega eakatel patsientidel ägeda koronaarsündroomi haiglaravi: populatsioonipõhine kohortuuring. Vaktsiin. 2014; 32: 3843–3849. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014. 04.064 PMID: 24837769

20. Bond TC, Spaulding AC, Krisher J, McClellan W. Dialüüsipatsientide suremus vastavalt gripi ja pneumokokkide vastu vaktsineerimise staatusele. Olen J Kidney Dis. 2012; 60: 959–965. https://doi.org/10.1053/j. küsitud.2012.04.018 PMID: 22694948

21. Wang IK, Lin CL, Lin PC, Liang CC, Liu YL, Chang CT jt. Gripivaktsineerimise efektiivsus hemodialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel: populatsioonipõhine uuring. PLoS One. 2013; 8: e58317. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0058317 PMID: 23516462

22. Chen CI, Kao PF, Wu MY, Fang YA, Miser JS, Liu JC jt. Gripivastast vaktsineerimist seostatakse kroonilise neeruhaigusega eakatel patsientidel ägeda koronaarsündroomi väiksema riskiga. Meditsiin (Baltimore). 2016; 95: e2588. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000002588 PMID: 26844466

23. Fang YA, Chen CI, Liu JC, Sung LC. Gripivastane vaktsineerimine vähendab kroonilise neeruhaigusega eakate patsientide südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi: populatsioonipõhine kohortuuring. Acta Cardiol Sin. 2016; 32: 290–298. https://doi.org/10.6515/acs20150424l PMID: 27274169

24. Wang IK, Lin CL, Lin PC, Chang SN, Chou CY, Yen TH jt. Hooajaline gripivastane vaktsineerimine on seotud peritoneaaldialüüsi saavate patsientide haigestumuse ja suremuse vähenemisega. Nephrol Dial siirdamine. 2016; 31: 269–274. https://doi.org/10.1093/ndt/gfv360 PMID: 26453199

25. Berry BB, Ehlert DA, Battiola RJ, Sedmak G. Gripivastane vaktsineerimine on haiglas viibivatele patsientidele manustamisel ohutu ja immunogeenne. Vaktsiin. 2001; 19: 3493–3498. https://doi.org/10.1016/s0264- 410x(01)00068-8 PMID: 11348716

26. Herzog NS, Bratzler DW, Houck PM, Jiang H, Nsa W, Shook C jt. Varasema gripivastase vaktsineerimise mõju kopsupõletikuga hospitaliseeritud eakate patsientide hilisemale tagasivõtmisele ja suremusele. Am J Med. 2003; 115: 454–461. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(03)00440-6 PMID: 14563502

27. MacIntyre CR, Chughtai AA, Barnes M, Ridda I, Seale H, Toms R jt. Kopsupõletiku ja sekundaarse bakteriaalse infektsiooni roll pandeemilise gripi ja (H1N1) pdm09 surmaga lõppevates ja tõsistes tagajärgedes. BMC Infect Dis. 2018; 18: 637. https://doi.org/10.1186/s12879-018-3548-0 PMID: 30526505

28. Nichol KL, Wuorenma J, von Sternberg T. Gripivaktsineerimise eelised madala, keskmise ja kõrge riskiga vanuritele. Arch Intern Med. 1998; 158: 1769–1776. https://doi.org/10.1001/archinte.158. 16.1769 PMID: 9738606

29. Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Bridges CB, Cox NJ jt. Gripiga seotud haiglaravid Ameerika Ühendriikides. JAMA. 2004; 292: 1333–1340. https://doi.org/10.1001/jama.292. 11.1333 PMID: 15367555

30. Taylor DM, Fraser S, Dudley C, Oniscu GC, Tomson C, Ravanan R jt. Tervisealane kirjaoskus ja patsientide tulemused kroonilise neeruhaiguse korral: süstemaatiline ülevaade. Nephrol Dial siirdamine. 2018; 33: 1545–1558. https://doi.org/10.1093/ndt/gfx293 PMID: 29165627

31. Hounkpatin HO, Fraser SDS, Johnson MJ, Harris S, Uniacke M, Roderick PJ. Sotsiaalmajandusliku staatuse seos ägeda neerukahjustuse esinemissageduse ja tulemustega. Clin Kidney J. 2019; 13: 245–252. https://doi.org/10.1093/ckj/sfz113 PMID: 32297881

32. Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antikehade vastus gripi vastu vaktsineerimisele eakatel: kvantitatiivne ülevaade. Vaktsiin. 2006; 24: 1159–1169. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.08.105 PMID: 16213065

33. Kosmadakis G, Albaret J, Correia EDC, Somda F, Aguilera D. Vaktsineerimispraktikad dialüüsipatsientidel: narratiivne ülevaade. Semin Dial. 2018; 31: 507–518. https://doi.org/10.1111/sdi.12709 PMID: 29742283

34. Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamise (KDIGO) kroonilise neeruhaiguse töörühm. KDIGO 2012. aasta praktikajuhend kroonilise neeruhaiguse hindamiseks ja raviks. Kidney Int. 2012; 2013 (lisa 3): 1–150.

35. Kim DK, Riley LE, Hunter P. Soovitatav immuniseerimiskava 19-aastastele või vanematele täiskasvanutele, Ameerika Ühendriigid, 2018. Ann Intern Med. 2018; 168: 210–220. https://doi.org/10.7326/M17-3439 PMID: 29404596

36. Bosaeed M, Kumar D. Hooajaline gripivaktsiin immuunpuudulikkusega inimestel. Hum Vaccin Immunother. 2018; 14: 1311–1322. https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1445446 PMID: 29485353

37. Noh JY, Song JY, Choi WS, Lee J, Seo YB, Kwon YJ jt. Kolmevalentsete gripivaktsiinide immunogeensus hemodialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel: MF59-adjuveeritud versus mitteadjuveeritud vaktsiinid. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12: 2902–2908. https://doi.org/10.1080/ 21645515.2016.1191717 PMID: 27802078

38. Kumar D, Blumberg EA, Danziger-Isakov L, Kotton CN, Halasa NB, Ison MG jt. Gripi vaktsineerimine siirdatud elundi retsipiendil: ülevaade ja soovituste kokkuvõte. Olen J siirdamine. 2011; 11: 2020–2030. https://doi.org/10.1111/j.{8}}.2011.03753.x PMID: 21957936

39. Gomez Lorenzo MM, Fenton MJ. Gripivaktsiinide immunobioloogia. Rind. 2013; 143: 502–510. https://doi.org/10.1378/chest.{7}} PMID: 23381315

40. Castrucci MR. Gripivaktsiini immuunvastust mõjutavad tegurid. Hum Vaccin Immunother. 2018; 14: 637–646. https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1338547 PMID: 28617077

Chien-Chang LiaoID1,2,3,4,5, Ying-Hsuan Tai3,6, Chun-Chieh Yeh7,8, Yung-Ho Hsu9, TaLiang Chen2,3,10, Yih-Giun CherngID3,6

1 Taipei meditsiiniülikooli haigla anestesioloogia osakond, Taipei, Taiwan,

2 Anestesioloogia ja tervisepoliitika uurimiskeskus, Taipei Medical University Hospital, Taipei, Taiwan,

3 Anestesioloogia osakond, meditsiinikool, meditsiinikolledž, Taipei meditsiiniülikool, Taipei, Taiwan,

4 Suurandmete ja metaanalüüsi uurimiskeskus, Wan Fangi haigla, Taipei meditsiiniülikool, Taipei, Taiwan,

5 Hiina meditsiini kool, Hiina meditsiini kolledž, Hiina meditsiiniülikool, Taichung, Taiwan,

6 Taipei meditsiiniülikooli Shuang Ho haigla anestesioloogia osakond, New Taipei City, Taiwan,

7 Hiina meditsiiniülikooli haigla kirurgiaosakond, Hiina meditsiiniülikool, Taichung, Taiwan,

8 Illinoisi ülikooli kirurgiaosakond, Chicago, Illinois, Ameerika Ühendriigid,

9 Nefroloogia osakond, Shuan Ho haigla, Taipei meditsiiniülikool, New Taipei City, Taiwan,

10 Taipei meditsiiniülikooli Wan Fangi haigla anestesioloogia osakond, Taipei, Taiwan