Esimene osa MAFLD seos diabeedi, kroonilise neeruhaiguse ja südame-veresoonkonna haigustega: 4.6-Aasta kohordiuuring Hiinas

Abstraktne

1. Kontekst

Aastal 2020 pakuti metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaiguse (MAFLD) terminoloogiat mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) asendamiseks.

2. Eesmärgid

Selle töö eesmärk oli uurida MAFLD levimust ja esinemissagedust ning hinnata selle mõju juhuslikele ekstrahepaatilistele haigustele.

3. Meetodid

Sellesse uuringusse kaasati kokku 6873 isikut, kelle jälgimine kestis 46-aastat. MAFLD ja NAFLD seoseid diabeedi, kroonilise neeruhaiguse (CKD) ja südame-veresoonkonna haigustega (CVD) uuriti logistilise regressiooni ja Coxi proportsionaalsete ohtude mudelite abil.

4. Tulemused

NAFLD ja MAFLD levimus oli 40,3 protsenti (95 protsenti CI, 39,2 protsenti -41,5 protsenti ) ja 46,7 protsenti (95 protsenti CI, 45,6 protsenti -47,9 protsenti) ), vastavalt. Lisaks oli 321 (4,7 protsenti) ja 156 (2,3 protsenti) osalejal MAFLD koos liigse alkoholitarbimisega ja B-hepatiidi viiruse (HBV) infektsioon. Jälgimisperioodil oli NAFLD ja MAFLD esinemissagedus 22,7 protsenti (95 protsenti CI, 21,3 protsenti -24.0 protsenti ) ja 27,0 protsenti (95 protsenti CI, 25,5 protsenti {{33} },4 protsenti). MAFLD-d seostati diabeedi suurema riskiga (riskisuhe [RR] 2,08; 95 protsenti CI, 1.72-2.52), kroonilise neeruhaigusega (RR 1,64; 95 protsenti CI, 1.39-1,94). ) ja CVD (ohusuhe 1,44; 95 protsenti CI, 1.15-1.81). Täheldati sarnaseid seoseid NAFLD-ga. Lisaks olid seotud MAFLD alarühmad liigse alkoholitarbimisega (RR 2,49; 95 protsenti CI, 1.64-3,78) ja HBV-infektsioon (RR 1,98; 95 protsenti CI, 1.11-3,52). suurema diabeediriskiga.

5. Järeldus

Üleminek NAFLD-lt MAFLD-le ei mõjutanud oluliselt seoseid diabeedi, CKD ja CVD-ga. Lisaks tuvastas MAFLD need patsiendid, kellel oli metaboolselt rasvmaks koos liigse alkoholitarbimise ja HBV infektsiooniga, kellel oli suurem risk diabeedi tekkeks võrreldes mitterasvase maksaga.

Cistanche'i eeliste saamiseks ja Cistanche'i toodete ostmiseks klõpsake siin

Märksõnad

metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaigus, mittealkohoolne rasvmaksahaigus, diabeet, krooniline neeruhaigus, südame-veresoonkonna haigus.

Sissejuhatus

Mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD) on maailmas kõige levinum maksahaigus, mille ülemaailmne levimus on 25,24 protsenti (1) ja 29,2 protsenti (2) Hiinas. NAFLD esineb sageli koos teiste maksahaigustega, nagu alkohoolne rasvmaksahaigus ja viirushepatiit, ning need avaldavad tavaliselt sünergistlikku mõju maksahaiguse progresseerumisele (3, 4). Lisaks puuduvad tõendid, mis toetaksid praegu NAFLD jaoks soovitatud alkoholitarbimise piiramist. Arvestades metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaiguse (NAFLD) heterogeenset patogeneesi ja NAFLD määratluse ebatäpsusi, soovitasid eksperdid 2020. aastal asendada mõiste NAFLD terminiga MAFLD (5).

MAFLD on rasvmaksahaiguste etioloogias kaasavam kui NAFLD ja see on määratletud maksa steatoosi tõendite põhjal ja sellega kaasneb samaaegselt vähemalt üks järgmistest seisunditest: ülekaalulisus/rasvumine, diabeet või metaboolne düsregulatsioon (5). Kuid praegused andmed selle kohta, kas MAFLD määratlus oli kliinilises praktikas teostatavam kui NAFLD, olid napid ja ebajärjekindlad. Kolm ristlõikeuuringut näitasid, et võrreldes NAFLD-ga oli MAFLD määratlus praktilisem, et tuvastada rohkem maksahaiguse progresseerumise riskiga patsiente (6, 7) ja rohkem patsiente, kellel on kroonilise neeruhaiguse (CKD) risk (8), arvestades, et 2 uuringut (9, 10) teatasid, et erinevalt NAFLD-st ei mõjutanud MAFLD määratlus levimust märkimisväärselt, ja 75--aastase jälgimisega kohortuuring näitas, et MAFLD esinemine ei suurendanud suremust (11).

Meile teadaolevalt on laiaulatuslikel kogukonnapõhistel kohortuuringutel põhinevad tõendid MAFLD seoste kohta ekstrahepaatiliste haigustega piiratud. Seetõttu püüdsime (i) uurida MAFLD ja NAFLD levimust ja esinemissagedust keskealiste ja eakate Hiina inimeste seas; ja (ii) hindab MAFLD ja NAFLD seoseid diabeedi, kroonilise neeruhaiguse ja südame-veresoonkonna haigustega (CVD), kasutades retrospektiivset kohordiandmestikku.

Cistanche tubulosa

Materjalid ja meetodid

1. Uuringu ülesehitus ja osalejad

Shanghai Nichengi kohordiuuring, kogukonnapõhine kohordiuuring, kavandati kardiometaboolsete haiguste levimuse, esinemissageduse ja nendega seotud tegurite perspektiivseks uurimiseks (12, 13). Selle uuringu üksikasjalikust tutvustusest teatati varem (12). Lühidalt, kokku 17 212 isikut vanuses 45–70 aastat täitis baasuuringu aastatel 2013–2014. Nende hulgast kutsuti 10 075 osalejat vanuses 55–70 aastat osalema järeluuringus. 2018 ja lõpuks osales 7230 inimest, kelle jälgimismäär oli 71,8 protsenti. Välistasime 357 osalejat, kuna puuduvad andmed kõhuõõne ultraheliuuringu jaoks (N=338) või puudusid andmed MAFLD diagnoosimiseks (N=19). Lõpuks kaasati sellesse uuringusse 6873 osalejat (joonis 1). Shanghai kuuenda rahvahaigla eetikakomitee kiitis selle uuringu heaks (kinnitus nr 2018- 010). Kõik osalejad andsid kirjaliku teadliku nõusoleku.

2. Kliiniliste andmete kogumine ja mõõtmised

Algtaseme ja järeluuringu uuringutes kasutati standardiseeritud küsimustikku, et koguda andmeid demograafia, haridusliku tausta, suitsetamise, alkoholitarbimise, vaba aja harjutuste, haigusloo ja ravimite kasutamise kohta. Alkoholi liigtarbimiseks loeti meeste alkoholitarbimist üle 140 g nädalas ja naistel üle 70 g nädalas. Praegune suitsetamine määratleti kui suitsetamine vähemalt 1 sigareti päevas viimase aasta jooksul. Vaba aja treeningud liigitati alla 30 minutiks päevas ja 30 minutiks päevas või rohkem. Pikkuse, kaalu, vööümbermõõdu ja vererõhu mõõtmised viidi läbi kehtestatud standardmeetoditega (14). Kehamassiindeks (KMI) arvutati kaalu (kilogrammides) jagamisel pikkuse ruuduga (meetrites).

Koguti üleöö tühja kõhuga (vähemalt 10 tundi) veenivere proovid ja juhuslikud uriiniproovid. Plasma tühja kõhu glükoosisisaldust (FPG) hinnati glükoosoksüdaasi meetodil. Glükeeritud hemoglobiini A1c (HbA1c) hinnati kõrgsurvevedelikkromatograafiaga. Triglütseriide hinnati ensümaatilise kolorimeetrilise meetodiga. Suure tihedusega lipoproteiinide kolesterooli hinnati otsese meetodiga. Insuliini tühja kõhuga hinnati elektrokemiluminestsents-immunoanalüüsiga. Uriini kreatiniini, uriini albumiini ja kõrge tundlikkusega C-reaktiivset valku (hs-CRP) hinnati nefelomeetria analüüsi kiirusega. Seerumi kreatiniinisisaldust hinnati sarkosiinoksüdaas-PAP (fenool-aminofenasoonperoksüdaas) meetodil. B-hepatiidi pinnaantigeeni (HBsAg) ja C-hepatiidi viiruse antikeha (HCVAb) hinnati ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga, kasutades B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni (ELISA) diagnostikakomplekti (Cat# 30811010101, RRID: AB_2892704) ja vastavalt C-hepatiidi viiruse (ELISA) diagnostikakomplekt (kat. nr 30811060102, RRID: AB_2892705). Insuliiniresistentsust kvantifitseeriti insuliiniresistentsuse (HOMA-IR) homöostaasimudeli abil, mis arvutati kui FPG (mmol/l) × FINS (μU/mL)/22,5 (15).

Kõhuõõne ultraheliuuring viidi läbi ultrahelisüsteemi (Z.One Ultra, Zonare Medical Systems Inc) abil kogenud ultraheliarstide poolt.

Standardiseeritud Cistanche

3. Definitsioonid

Rasvmaks diagnoositi Aasia ja Vaikse ookeani piirkonna suuniste kohaselt (16).

MAFLD diagnoositi ultraheliuuringu põhjal rasvmaksa kohta lisaks vähemalt ühele kolmest järgmisest kriteeriumist, nimelt ülekaalulisus/rasvumine (määratletud kui KMI, mis on suurem või võrdne 23.0 Aasias), diabeet või metaboolne düsregulatsioon (5). Metaboolne düsregulatsioon määratleti kui vähemalt 2 järgmistest metaboolsetest häiretest kõhna/normaalkaaluga inimestel (määratletud kui KMI < 23.0 Aasias): (1) vööümbermõõt on suurem või võrdne 9-ga. Aasia meestel 0 cm ja Aasia naistel 80 cm või rohkem; (2) vererõhk on suurem või võrdne 130/85 mm Hg või spetsiifiline ravimravi; (3) triglütseriidid üle 1,70 mmol/l või sellega võrdne või spetsiifiline ravimravi; (4) kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterool meestel alla 1,0 mmol/L ja naistel alla 1,3 mmol/L või spetsiifiline ravimravi; (5) prediabeet (FPG=5.6-6,9 mmol/L ja/või HbA1c=5,7 protsenti -6,4 protsenti osalejatel, kellel ei olnud eelnevat diabeedidiagnoosi) ; (6) HOMA-IR suurem kui 2,5 või sellega võrdne; ja (7) hs-CRP tase suurem kui 2 mg/l (5). MAFLD liigitati veel 2 alarühma: MAFLD koos liigse alkoholitarbimisega ja HBV-nakkusega.

NAFLD põhines ultraheliuuringul rasvmaksa kohta, liigse alkoholitarbimise ja muude kaasuvate maksahaiguste puudumisel (viirushepatiit, totaalne parenteraalne toitumine, hepatolentikulaarne degeneratsioon, ravimitest põhjustatud hepatiit, autoimmuunne hepatiit jne) (16).

Diabeet defineeriti kui enda teatatud diabeedi ajalugu ja/või FPG 70 mmol/L või sellega võrdne ja/või HbA1c 6,5 protsenti või suurem (17). Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus arvutati kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöövõrrandi (18) abil. CKD määratleti kui hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 60 ml/min/1,73 m2 või uriini albumiini ja kreatiini suhe, mis on suurem või võrdne 30 ug/mg (19). Osalejate enesearuannete kohaselt hõlmas mittefataalne CVD südame isheemiatõbe ja insulti. Südame isheemiatõve anamneesis tuvastati stenokardia, müokardiinfarkt, kirurgiline koronaarangiograafia, koronaarstenti implantatsioon ja/või koronaararterite šunteerimine ning insult hõlmas anamneesis ajuverejooksu ja/või ajuinfarkti.

4. Statistiline analüüs

Pidevad muutujad esitati mediaanidena (kvartiilidevahelised vahemikud) ja kategoorilised muutujad esitati sagedustena (proportsioonidena). Võimalike segaduste kõrvaldamiseks kasutati logistilisi regressioonimudeleid, et hinnata levinud diabeedi tõenäosuse suhte (OR) ja 95-protsendilist usaldusvahemikku ning juhusliku diabeedi ja kroonilise neeruhaiguse riskisuhte (RR) ja 95-protsendilist usaldusvahemikku; ja Coxi proportsionaalse ohu mudelid

kasutati riskisuhte ja 95-protsendilise CI hindamiseks intsidendi CVD korral. Mudelit 1 kohandati vastavalt vanusele ja soole ning mudelit 2 kohandati lisaks haridusliku tausta, suitsetamise staatuse ja vaba aja harjutuste jaoks. Puuduvaid andmeid ei imputeeritud ja osalejaid, kellel puudusid andmed muutuja kohta, ei kaasatud seda konkreetset muutujat hõlmavasse analüüsi. Kõik statistilised analüüsid viidi läbi, kasutades SPSS-i versiooni 22.0 (SPSS Inc). Statistiliselt oluliseks peeti 2-osaga P väärtust alla 0,05.

Cistanche ekstrakt

Viited

1. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Mittealkohoolse rasvmaksahaiguse globaalne epidemioloogia – levimuse, esinemissageduse ja tulemuste metaanalüütiline hindamine. Hepatoloogia. 2016;64(1):73-84.

2. Zhou F, Zhou J, Wang W jt. NAFLD koormuse ootamatu kiire kasv Hiinas aastatel 2008–2018: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Hepatoloogia. 2019;70(4):1119-1133.

3. Choi HSJ, Brouwer WP, Zanjir WMR jt. Mittealkohoolset steatohepatiiti seostatakse kroonilise B-hepatiidi maksaga seotud tagajärgedega ja kõigi põhjuste suremusega. Hepatoloogia. 2020;71(2):539-548.

4. Chiang DJ, McCullough AJ. Rasvumise ja metaboolse sündroomi mõju alkohoolsele maksahaigusele. Clin Liver Dis. 2014;18(1):157-163.

5. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK jt. Uus metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaiguse määratlus: rahvusvaheline ekspertide konsensusavaldus. J Hepatol. 2020;73(1):202-209.

6. Lin S, Huang J, Wang M jt. MAFLD ja NAFLD diagnostikakriteeriumide võrdlus reaalses maailmas. Liver Int. 2020;40(9):2082-2089.

7. Yamamura S, Eslam M, Kawaguchi T jt. MAFLD tuvastab olulise maksafibroosiga patsiendid paremini kui NAFLD. Liver Int. 2020;40(12):3018-3030.

8. Sun DQ, Jin Y, Wang TY jt. MAFLD ja kroonilise neeruhaiguse risk. Ainevahetus. 2021;115:154433.

9. Wai-Sun Wong V, Lai-Hung Wong G, Woo J jt. Ainevahetusega seotud rasvmaksahaiguse uue määratluse mõju haiguse epidemioloogiale. Clin Gastroenterol Hepatol. Avaldatud veebis 31. oktoobril 2020. doi:10.1016/j. cgh.2020.10.046

10. Ciardullo S, Perseghin G. NAFLD, MAFLD ja nendega seotud kaugelearenenud fibroosi levimus Ameerika Ühendriikide tänapäeva populatsioonis. Liver Int. 2021;41(6):1290-1293.

11. Semmler G, Wernly S, Bachmayer S et al. Metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaigus (MAFLD) – pigem kõrvaltvaataja kui suremuse põhjustaja. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):2670-2677.

12. Chen P, Hou X, Hu G jt. Kõhu nahaalune rasvkude: soodne rasvadepoo diabeedi jaoks? Südame-veresoonkonna Diabetol. 2018;17(1):93.

13. Guo F, Moellering DR, Garvey WT. Kardiometaboolse haiguse progresseerumine: uue rasvumise suhtes kohaldatava kardiometaboolse haiguse staadiumsüsteemi valideerimine. Rasvumine (hõbe kevad). 2014;22(1):110-118.

14. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, Reddy KS. Südame-veresoonkonna uuringumeetodid. 3. väljaanne Maailma Terviseorganisatsioon, 2004.

15. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homöostaasi mudeli hindamine: insuliiniresistentsus ja beeta-rakkude funktsioon tühja kõhu plasma glükoosi ja insuliini kontsentratsiooni tõttu inimesel. Diabeetoloogia. 1985;28(7):412-419.

16. Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, Sollano JD; Aasia ja Vaikse ookeani piirkonna NAFLDi töörühm. Juhised alkoholivaba rasvmaksahaiguse hindamiseks ja raviks Aasia ja Vaikse ookeani piirkonnas: kokkuvõte. J Gastroenterool Hepatol. 2007;22(6):775-777.

17. Ameerika Diabeediassotsiatsioon. 2. Diabeedi klassifikatsioon ja diagnoosimine: Diabeedi arstiabi standardid – 2021. Diabeedihooldus. 2021;44 (lisa 1):S15-S33.

18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH jt; CKD-EPI (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

19. Becker GJ, Wheeler DC, Zeeuw DD jt. Neeruhaigus: globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO) vererõhu töörühm. KDIGO kliinilise praktika juhend vererõhu juhtimiseks kroonilise neeruhaiguse korral. Kidney Int Suppl. 2012;2(5):337-414.

Yebei Liang 1, Hongli Chen, 1, Yuexing Liu, 1, Xuhong Hou, 1 Li Wei, 1 Yuqian Bao, 1 Chunguang Yang, 1 Geng Zong, 2, 3 Jiarui Wu, 4 ja Weiping Jia 1

1 Shanghai Diabeediinstituut, Shanghai Jiao Tongi ülikooli kuues rahvahaigla, Shanghai suhkurtõve võtmelabor, endokrinoloogia ja ainevahetuse osakond, Shanghai diabeedi kliiniline keskus, Shanghai metaboolsete haiguste kliiniline keskus, Shanghai 200233, Hiina;

2 Shanghai Toitumis- ja Terviseinstituut, Hiina Teaduste Akadeemia Ülikool, Hiina Teaduste Akadeemia, Shanghai, 200031, Hiina;

3 Shanghai Jiao Tongi ülikooli kuues rahvahaigla, Shanghai, 200233, Hiina;

4 CAS-i süsteemibioloogia võtmelabor, Shanghai biokeemia ja rakubioloogia instituut, molekulaarse rakuteaduse tippkeskus, Hiina teaduste akadeemia, Shanghai 200031, Hiina