Lisateabe saamiseks võtke ühendust:Joanna.jia@wecistanche.com

ESIMENE OSAKS KLIKI SIIA

Kuidas ehhinakosiid stimuleerib östrogeeni ja suurendab spermatosoidide arvu?

Cistanche deserticolal on palju mõjusid, lisateabe saamiseks klõpsake siin

Arutelu

Etnofarmakoloogilised andmed ja meie eelmine uuring13 kinnitasid sedaCistanche tubulosa ekstraktid suurendasid tõhusalt suguhormoonide taset ja parandasid sperma kvaliteeti. ECH kui üks peamisi ühendeidCistanchetubulosa19,20, võib suurendada spermatosoidide arvu ja suurendada LH ja T sekretsiooni (joonis 1). Selles uuringus näitasime, et ECH jaotati munandite asemel hüpotalamusele, mis viitab ECH kaudsele mõjule munanditele. Tõepoolest, ECH inhibeeris otseselt hüpotalamuse AR-i aktiivsust, AR-i translokatsiooni tuuma ja HPG-teljega seotud geeniekspressiooni ning pakkus ka kaitset BPA-indutseeritud reproduktiivkahjustuste eest.

Inimese gonadotropiini tootmise uuringutes reguleerivad suguhormoonide taset tihedalt HPG-telg ja negatiivne tagasisideahel21. Nimelt suureneb T sekretsioon märkimisväärselt vastusena järjekindlale ja püsivale vere LH taseme tõusule vastusena negatiivse androgeense tagasiside puudumisele hüpofüüsi ja hüpotalamusele. Selles uuringus suurendas ECH LH sekretsiooni entsefalonis ja ajuripatsis ning testosterooni tootmist munandis ning LHR ja Gnrhr mRNA taset entsefalonis pluss ajuripatsis (joonis 1 ja joon. 4), mis viitab sellele, et ECH võib mõjutada HPG telje negatiivset tagasisidet. . Pole üllatav, et AR ise mängib olulist rolli T ja LH tasemete tagasiside reguleerimisel 22, 23. Meeste HPG telje paradigma keskmes on testosteroon, mis tagab negatiivse tagasiside repressiooni nii hüpotalamuse kui ka hüpofüüsi tasemel24, 25. Varasemates uuringutes kasutati Foxg1-Cre'i huvipakkuvate geenide eemaldamiseks hüpofüüsist, kuid mitte hüpotalamusest, et määrata kahe piirkonna suhteline tähtsus. Tulemused näitasid, et AR-signalisatsioon isashiire hüpofüüsis on LH sekretsiooni testosteroonist sõltuva reguleerimise seisukohalt möödapääsmatu26. Sel põhjusel otsustasime edasiseks uurimiseks keskenduda hüpotalamuse AR-le.

ehhinakosiidsissecistanchevõib kaitsta maksa

Steroidse tuumahormooni retseptorina reguleerib AR aktiivsust steroidligand T, mille seondumine käivitab tuuma translokatsiooni ja AR27 transkriptsiooni reguleeriva funktsiooni. Selles uuringus näitasime, et ECH-ravi pärssis AR translokatsiooni tsütoplasmast hüpotalamuse tuumadesse (joonis 1).3). Lisaks näitas PK-uuring, et ECH võib märkimisväärselt tungida pigem hüpotalamusse kui munanditesse, mis viitab sellele, et rohkem ECH läbib vere-aju barjääri, võib-olla endotsütoosi kaudu, mitte veremunandite barjääri. Lisaks näitasime kaudse ELISA abil ECH ja AR kombineerimisvõimet, mis viitab sellele, et ECH võib AR-ga otseselt seonduda. Seda toetasid ka molekulide dokkimistesti tulemused, mis näitasid, et AR taskus on Met{1}} ja Val{2}} oletatavad seondumissaidid (joonis 5D). See toetab teiste järeldusi, et AR osaleb negatiivse toiteahela reguleerimises ja et AR-T interaktsioonide vähenemine ajus suurendab LH sekretsiooni 23, 28, 29.

Steroidogenees on rangelt kontrollitud, oluline protsess spermatogeneesi arendamiseks, milles osalevad steroidogeenne valk (StAR)30 ja steroidogeensed ensüümid, nagu CYP11A1, CYP17A1, 3 -hüdroksüsteroiddehüdrogenaas (HSD3) ja 17 -hüdroksüsteroid dehüdrogenaas (HSD17), mis muudab kolesterooli testosterooniks31. Näitasime, et neid ensüüme kodeerivate geenide mRNA tasemed suurenesid ECH-raviga oluliselt, samas kui StAR mRNA ekspressioon ei muutunud. See viitab sellele, et ECH ei mõjutanud kolesterooli ülekandumist mitokondrite sisemembraanile, samas kui see võib mängida rolli kolesterooli muundumise soodustamisel testosterooniks. Seejärel võib teha järelduse, et ECH-ravi suurendab oluliselt spermatosoidide arvu, suurendades testosterooni sünteesi ja sekretsiooni.

ECH kaitsva toime uurimiseks sperma vigastustele kasutati hiirtel isaste reproduktiivkahjustuste mudelina bisfenool A (BPA), tüüpilist eksogeenset endokriinsüsteemi kahjustajat. ECH-ravi taastas tõhusalt BPA poolt vähendatud spermatosoidide arvu, spermatosoidide liikuvuse ning T- ja LH tasemed (joonis 6A, B), mis viitab sellele, et ECH võib sperma vigastusi nõrgendada.

Võrreldes kunstlikult sünteesitud hormoonasendusravi kemikaalidega, on ECH looduslik mittehormonaalne ühend, mis mõjutab negatiivset tagasisidet HPG teljel, suurendades seeläbi LH, T sekretsiooni ja sperma kvaliteeti. See mehaaniline rada võib kaitsta meeste reproduktiivsüsteemi ja seega võib ECH-d pidada potentsiaalseks looduslikuks reproduktiivkaitsevahendiks. Hormoonide regulatsioonid on aga keerulised ja põhjustavad sageli süsteemseid mõjusid. Nagu on näidatud joonisel 7, suurendas ECH T ja LH sekretsiooni ning inhibeeris AR aktivatsiooni, mis võib samuti põhjustada tagajärgi teistele tervise või haigusega seotud radadele, nagu osteoporoos33 ja depressioon meestel34, seetõttu tuleks ECH kõikehõlmavat mõju veelgi suurendada. uuritud. Kokkuvõttes näitavad meie tulemused, et ECH seondub hüpotalamuses AR-ga ja pärsib AR-i ülekandumist tsütoplasmast tuuma. Meie andmed viitavad sellele, et ECH seondub AR tasku saitidega aminohapete Met{5}} ja Val-713 juures. See võib seletada T- ja AR-tasemete tõusu süsteemse vastusena tasakaalustada hormoonide taset, soodustades LH sekretsiooni ja sellele järgnevat T-produktsiooni ja spermatosoidide arvu suurenemist (joonis 8).

ehhinakosiidsissecistanchevõib olla oksüdatsioonivastane

Meetodid Eetika avaldus.

See uuring viidi läbi rangelt kooskõlas teadus- ja tehnoloogiaministeeriumi (Peking, Hiina) kehtestatud katseloomade juhistega. Kõik katseprotokollid vaatas läbi ja kiitis heaks Anyangi Tehnoloogiainstituudi eetikakomitee. Katseloomad. Nelja nädala vanused sisearetatud Kunmingi hiired (22 g–25 g) saadi neljanda sõjaväemeditsiiniülikooli (Xi'an, Hiina) loomakeskusest. Loomi peeti kontrollitud tingimustes temperatuuril 22 ± 2 kraadi, 70 protsenti ± 4 protsenti niiskust 12-tunnise valguse-pimeduse tsükliga ning vaba juurdepääsu söödale ja veele. 6

Eksperimentaalne ravi.

Katse 1. Hiired jagati juhuslikult kuueks rühmaks, igas rühmas seitse hiirt (n=7). ECH-d (CAS: 82854-37-3; Chengdu Preferred Biotechnology Co., Ltd, Sichuan, Hiina) manustati maosisese sondiga ja testosterooni propionaati (TP, CAS: 57-85-2; KingYork, Tianjin, Hiina) manustatakse intramuskulaarse süstina üks kord päevas 14 päeva jooksul vastavalt järgmisele katseplaanile: Kontrollrühm: normaalne soolalahus (10mL/kg), ECH(L) rühm (5mg/kg), ECH(M) rühm ( 20mg/kg), ECH(H) rühm (80mg/kg), TP (15mg/kg) ja enzalutamiid (AR inhibiitor, üks kord päevas ülepäeviti 14 päeva jooksul; 20mg/kg; CAS: 915087-33-1; Aladdin , Shanghai, Hiina). Pärast 2-nädalast ravi anesteseeriti hiired dietüüleetriga, et koguda vereproove hormoonide taseme analüüsimiseks. Seejärel lõigati hiired lahti, et eraldada hüpotalamus, entsefalon pluss ajuripats, munandid ja sabamanuse mannekeen. Cauda epididymise proovid pandi sperma kvaliteedi hindamiseks normaalsesse soolalahusesse 5-protsendilise BSA-ga ning hüpotalamus, entsefalon pluss ajuripats ja munandid külmutati vedelas lämmastikus ja säilitati -80 kraadi juures edasiseks uurimiseks. Katse 2. Hiired jagati juhuslikult 10 rühma, viis looma rühma kohta. ECH (20 mg/kg) manustati suukaudselt ja iga rühma hiired anesteseeriti dietüüleetriga ajahetkedel 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 9 h ja 12 tundi pärast manustamist. näidiste kogumine. Plasma koguti ja süda paljastati. Normaalse soolalahuse perfusioon vasakusse vatsakesse viidi läbi infusiooniaparaadiga, kuni maks ja kopsud olid blanšeeritud. ECH kontsentratsioonide määramiseks koes koguti kümme hüpotaalamust ja munandit. Katse 3. Hiired jaotati juhuslikult 4 rühma, igas rühmas seitse. ECH ja BPA (CAS: 80-05-7; Aladdin, Shanghai, Hiina) manustati intragastraalse sondiga üks kord päevas 6 nädala jooksul vastavalt järgmisele katseplaanile: normaalne rühm (maisiõli, 10 ml/kg, bw/ d), mudelrühm: BPA rühm (BPA 200 mg/kg, bw/d, maisiõli) ja katserühm: BPA pluss ECH rühm (BPA 200 mg/kg; ECH 20 mg/kg). Pärast 42-päevast ravi anesteseeriti hiired dietüüleetriga ja vereproovid koguti hormoonide taseme analüüsimiseks. Munand ja sabamanuse mannekeen eraldati ja koguti. Cauda epididymist kasutati sperma kvaliteedi hindamiseks ja munandid külmutati vedelas lämmastikus ja säilitati edasiseks uurimiseks temperatuuril -80 kraadi.

Otsustatus kohta sperma kvaliteet. Sperma peatamine ettevalmistus. Cauda epididümiidid jahvatati 5 ml 5% BSA-ga normaalsesse soolalahusesse ja inkubeeriti 5 minutit 37 kraadi juures, et võimaldada nende sisu levida söötmesse.

Sperma arv: Yokoi (2003) kirjeldatud meetodi kohaselt kanti lahjendatud sperma suspensioon (1:10; maht/maht; sperma suspensioon/10% metanool) hemotsütomeetri igasse loenduskambrisse ja lasti 5 tundi seista. min ja seejärel loendati valgusmikroskoobi all (Nikon, Instruments Inc., Jaapan) X200 suurendusega.

Sperma elujõulisus: kokku 20 μL sperma suspensiooni segati 2 minuti jooksul võrdse koguse eosiin-nigrosiini peitsiga; värvimata spermatosoidid loendati valgusmikroskoobi all 200-kordse suurendusega.

Sperma liikuvus: kokku 10 μl sperma suspensiooni pandi alusklaasile ja registreeriti valgusmikroskoobi all 200-kordse suurendusega liikuvana või liikumatuna.

Otsustatus kohta hormoon tasemed. Testosterooni (T) ja LH tasemed kvantifitseeriti seerumis, entsefalonis, hüpofüüsis ja munandites, kasutades radioimmunoanalüüsi (RIA) komplekte (Peking Sino-UK Biological Technology Institute, Peking, Hiina). Lühidalt, testosterooni- või LH-vastane IgG-vastane antikeha (100 μL) ja 125-I-konjugeeritud hiirevastane antikeha lisati proovidele või standardile (100 μL) ja segati jalas üle öö 4 kraadi juures. Pärast kolmekordset pesemist PBS-Tween 20-ga (500 µl) tsentrifuugiti segusid (3500 p/min) 4 kraadi juures 15 minutit. Sademete CPM väärtusi hinnati radioimmuunanalüüsi seadmega (Beijing Sino-western Technology Co. Ltd, CN202M/KZ4GC-1200, Peking, Hiina) ning T ja LH kontsentratsioonid arvutati vastavalt standardi valemile. kõver. T ja LH variatsioonikoefitsient on valimirühmades vastavalt 2,8 protsenti ja 3,2 protsenti ning standardrühmades vastavalt 2,1 protsenti ja 2,8 protsenti.

Otsustatus kohta geen väljendid kõrval reaalajas kvantitatiivne PCR. Kogu RNA eraldati külmutatud munandite ja entsefaloni ning hüpofüüsi kudedest, kasutades RNA Simple Total RNA komplekti (Tiangen, Peking, Hiina). Kvantitatiivne reaalajas PCR (q RT-PCR) viidi läbi cDNA amplifitseerimiseks, kasutades 2 × SYBR Green I PCR Master Mix (Vazyme, Nanjing, Hiina). PCR-protseduur koosnes 95 kraadi 30 sekundi jooksul, millele järgnes 35 tsüklit 95 kraadi 15 sekundit, 58 kraadi 30 sekundit ja 72 kraadi 30 sekundit. Sulamiskõvera analüüs viidi läbi PCR toodetega, et kontrollida praimeri spetsiifilisust ja toote puhtust. Iga plaadi jaoks viidi läbi dissotsiatsioonikõver, et kinnitada ühe toote tootmist. Arvutati iga mRNA suhteline arvukus. Uuringus kasutatud PCR-praimerid on näidatud tabelis 2.

Lääne blot. AR ekspressioonianalüüsi jaoks viidi tsütoplasmaatilise ja tuumavalgu ekstraheerimine ja eraldamine läbi tsütoplasmaatilise ja tuumavalgu ekstraheerimise komplekti (Beyotime, Nanjing, Hiina) abil vastavalt tootja juhistele. Tsütoplasmaatiliste ja tuumavalkude kontsentratsioone hinnati Bradford Protein Assay Kit (Beyotime, Jiangsu, Hiina) abil. Valguproovid (80 ug) viidi läbi 12% ja 5% SDS-PAGE geelil ja kanti üle PVDF membraanidele. Pärast blokeerimist inkubeeriti membraane anti-AR IgG antikehadega (1:1,000; Bioss; Peking Hiina) ja hiire polüklonaalsete GAPDH-vastaste antikehadega (1:1,000; Wuhan Boster). Bioloogiline

Tehnoloogia, Wuhan, Hiina) või hiire polüklonaalseid Lamin b1-vastaseid antikehi 2 tunni jooksul. Membraan pesti kolm korda TBST-ga ja inkubeeriti HRP-konjugeeritud küüliku hiirevastase IgG antikehaga (1:5, 000; Bioss; Peking Hiina). Signaali visualiseerimiseks kasutati ChemiDoc Imaging Systemi (Tanon-3,500, Shanghai, Hiina).

Suur jõudlusVedelik Kromatograafia (HPLC) analüüs. Veri koguti hepariniseeritud klaastuubidesse. Plasma eraldati kohese tsentrifuugimisega kiirusel 6, 000 p/min 10 minutit ja säilitati edasiseks katseks temperatuuril –20 kraadi. Hüpotalamuse ja munandi proovid igast ajahetkest ühendati ja homogeniseeriti metanooliga. Pärast tsentrifuugimist kiirusel 10, 000 p/min 4 kraadi juures 10 minutit, supernatant kontsentreeriti N-ga.₂ja jääk lahustati 50 μL metanoolis ja filtriti läbi 0,45 μm filtri. Kümme μl proovist filtreeritud vedelikku süstiti analüüsiks HPLC süsteemi.

Standardkõver koosnes proovidest, mis sisaldasid 50, 100, 250, 500 ja 750 ng/mL ECH-d (Chengdu Pufei De Biotech Co., Ltd, Sichuan, Hiina). Plasma kvaliteedikontrolli proovid, millele oli lisatud 75 ng/ml (madal), 150 ng/ml (keskmine) ja 300 ng/mL (kõrge) ECH, valmistati vastavalt ette, et mõõta meetodi täpsust ja täpsust.

Kromatograafia viidi läbi HPLC süsteemiga (D2{{10}}00 Elite series, Hitachi, Jaapan), mis oli ühendatud UV-detektoriga (L-2400, Hitachi, Jaapan). Eraldamine viidi läbi kolonnil Thermo-C18 (250 mm × 4,6 mm id, 4,6 μm osakesed), mida hoiti 25 kraadi juures. Liikuvaks faasiks oli gradient, mis valmistati 0,1% fosforhappest, mis sisaldas 0,04% trimetüülamiini (komponent A) ja metanooli (komponent B). Lineaarne gradient oli järgmine: 70–90 protsenti A 0-2 minuti jooksul, 60–70 protsenti A 2–6 minuti jooksul, 55–60 protsenti B 6–8 minuti jooksul ja seejärel naasis 90 protsendile A 8 min kohe. Voolukiirus oli 0,8 ml/min. UV-detektor töötas 332 nm juures. Analüütiliseks mõõtmiseks hinnati piigi pindala.

Farmakokineetika uuringud sisse hiired. ECH tungimine hüpotalamusesse ja munandisse viidi läbi farmakokineetilise analüüsi abil Drug and Statistics tarkvaraga (Drug and Statistics, Mathematical Pharmacology Professional Committee of China). Farmakokineetilised parameetrid määrati statistilisel momenditeoorial põhineva mittekompartmentaalse meetodi abil. Esialgsed farmakokineetilised parameetrid, sealhulgas konstantse tipu saavutamise aeg (T_max), tippkontsentratsioon (C_max), eliminatsioonikiiruse konstant (Ke), eliminatsiooni poolväärtusaeg (T_0.5), kõvera alune pindala (AUC_0–12), näiv jaotusruumala (Vc) ja kliirens (CL) saadi edasiseks analüüsiks. Aju/plasma suhted arvutati AUC põhjal_0-tplasma ja aju väärtused.

ECH-ovalbumiin (ECH-OVA) süntees ja tuvastamine. Kokku lahustati 2 ml püridiinis 9,8 mg ECH ja 10 mg butaandioolanhüdriidi, segati 12 tundi toatemperatuuril segades. Segu kontsentreeriti N₂ja jääk ühendati 10,8 mg ühendigaN-hüdroksüsuktsiinimiidi (NHS) ja 19,3 mg ditsükloheksüülkarbodiimiidi (DCC) ning lahustati 4 ml-sN, N-dimetüülformamiidi (DMF) 12 tundi, segades toatemperatuuril. Pärast tsentrifuugimist 2,000 g juures 5 minutit 4 kraadi juures lisati supernatant 5 ml PBS-ile, milles oli lahustatud 14,4 mg ovalbumiini (OVA). Uut segu segati 24 tundi 4 kraadi juures. Seejärel dialüüsiti reaktsioonilahust kolm päeva PBS-i vastu. ECH-OVA olemasolu kinnitati UV-spektriga (Shimadzu Scientifc Instruments, Inc. Columbia, MD USA) lainepikkusel vahemikus 190 kuni 400 nm, samuti PAGE denatureerimisega.

Kaudne ELISA (iELISA). Mikrotiiterplaat kaeti ECH-OVA-ga (2 ug/100 µl) ja inkubeeriti öö läbi temperatuuril 4 °C. Plaati pesti kolm korda PBST-ga ja kaks korda PBS-ga ning lisati 5 protsenti PBSM-i (PBS, mis sisaldas 5 protsenti lõssi), et blokeerida seondumata kohad 37 kraadi juures 2 tunni jooksul. Pärast plaatide pesemist PBST ja PBS-ga jagati süvendid 4 rühma; katserühm, 1 ug AR üldvalku/100 μL; positiivne rühm, küüliku anti-OVA antikeha (1:1, 000); negatiivne rühm, 1 ug veise seerumi albumiini; ja PBS-i sisaldav tühirühm. Pärast 1,5-tunnist inkubeerimist plaate pesti ja positiivsele rühmale lisati 100 µl süvendi kohta küüliku HRP-ga konjugeeritud IgG (1:1, 000), anti-AR lisati 100 µl süvendi kohta. (1:1,000) teistele rühmadele. Pärast 1,5-tunnist inkubeerimist lisati plaatidele küüliku HRP-ga konjugeeritud IgG (1:5, 000) lahjendus. Pärast 1-tunnist inkubeerimist 37 kraadi juures pesti plaate kolm korda PBST-ga ja kaks korda PBS-ga. Seejärel lisati TMB ja inkubeeriti 10 minutit pimedas toatemperatuuril ja 2 MH juures₂NII₄lisati reaktsiooni peatamiseks. Neelduvust loeti lainepikkusel 450 nm.

Molekulaarne dokkimine. Molekulaarse dokkimise uuring viidi läbi, et uurida ühendi ECH seondumisviisi inimese androgeeni retseptoriga (AR), kasutades Autodock vina 1.1.2. AR kolmemõõtmeline (3D) struktuur (PDB ID: 2YHD) laaditi alla Protein Data Bankist. ECH 3D-struktuur saadi ChemBioDraw Ultra 14.{8}} ja ChemBio 3D Ultra 14.{11}} tarkvaraga. Dokkimise sisendfailide genereerimiseks kasutati paketti AutoDockTools 1.5.6. AR-i otsinguruudustik tuvastati kui keskpunkt x: 36,141, keskpunkt y: 8,513 ja keskpunkt z:

21.304 mõõtmetega suurus x: 15, suurus y: 15 ja suurus z: 15. Ammendavuse väärtuseks määrati 20. Vina dokkimise puhul kasutati vaikeparameetreid, kui seda ei mainitud. Vina dokkimisskoori põhjal hinnati parima punktisummaga poos ja seda visuaalselt analüüsiti PyMOL 1.7.6 tarkvara abil.

Andmed analüüs ja statistiline meetodid. Andmeid analüüsiti statistikatarkvara SPSS 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) abil. Rühmade võrdlemiseks kasutati ühesuunalist ANOVA-d. Määrati Tukey võrdlustestid oluliste erinevuste kohta rühmade vahel. Tulemused väljendati kui keskmine ± standardhälve (SD), kasutades Graph Pad Prism tarkvara v.7 (GraphPad Software, Inc, California, USA).

Eetika heakskiit ja nõusolekut juurde osaleda. Selle uuringu eetiline heakskiit saadi Anyangi Tehnoloogiainstituudi eetikakomiteelt.

ehhinakosiidsissecistanchesaab ravidaneeruhaigus

Viited

1. Cano, SN, Misra, M. & Ackerman, KE Harjutus, treenimine ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telg meestel ja naistel.

Esiosa. Horm. Res.47, 27–43 (2016).

2. Papadopoulos, V. & Miller, WL Mitokondrite roll steroidogeneesis.Parim Harjuta. Res. Cl. En. 26, 771–790 (2012).

3. Rone, MBet al. Dünaamilise mitokondriaalse valgu kompleksi tuvastamine, mis juhib kolesterooli importi, kaubitsemist ja ainevahetust steroidhormooniks.Mol. Endokrinool. 26, 1868–1882 (2012).

4. Shibari, S., Ylonen, H. & Palme, R. Kortikosterooni ja testosterooni metaboliitide eritumine ja mõõtmine pankrotis (Myodes glareolus).Gen. Comp. Endokrinool. 243, 39–50 (2017).

5. O'Hara, L.et al. Hüpofüüsi androgeeni retseptori signaalimine reguleerib isastel hiirtel prolaktiini, kuid mitte gonadotropiine.PloS üks. 10, e0121657 (2015).

6. Amador, AG, Parkening, TA, Beamer, WG, Bartke, A. & Collins, TJ Munandite LH retseptorid ja tsirkuleerivate hormoonide tase kolmes pärilike haiguste hiiremudelis (Tfm/y, lit/lit ja hyt/hyt).Endokrinool. Exp. 20, 349–58 (1986).

7. Bulldan, A., Dietze, R., Shihan, M. & Scheiner-Bobis, G. ZIP9 kaudu vahendatud mitteklassikaline testosterooni signaalimine stimuleerib claudiini ekspressiooni ja tiheda ristmiku moodustumist Sertoli rakkudes.Kamber. Signaal. 28, 1075–85 (2016).

8. Walker, WH Testosterooni signaalimine ja spermatogeneesi reguleerimine.Spermatogenees. 1, 116–20 (2011).

9. Cao, C. & Kindscher, K. The Medicinal Chemistry of Echinacea Species (toim. Kindscher, K.) 127–145 (Springer, 2016).

10. Jiang, ZH, Jian, W., Li, XP & Zhang, XY Echinacoside ja Cistanchetubulosa (Schenk) R. Wight leevendab bisfenool A-indutseeritud munandite ja sperma kahjustusi rottidel sugunäärmete telje reguleeritud steroidogeensete ensüümide kaudu.J. Etnofarmakol. 193, 321–328 (2016).

11. Chiou, SY, Sung, JM, Huang, PW & Lin, SD Echinacea purpurea lilleekstrakti ja kofeiini happe derivaatide antioksüdantsed, diabeedivastased ja antihüpertensiivsed omadusedsisse vitro mudelid.J. Med. Toit. 20, 171–179 (2017).

12. Ross, SM Echinacea purpura: Echinacea purpura patenteeritud ekstrakt on osutunud ohutuks ja tõhusaks külmetuse ennetamisel.Holist. Õed. Harjuta. 30, 54–57 (2016).

13. Wang, T.et al. Cistanche tubulosaetanooliekstrakt vahendab roti suguhormoonide taset munandite steroidogeensete ensüümide indutseerimise teel.

Pharma. Biol.54, 1–7 (2015).

14. Hotaling, JMet al. Demograafilised ja sotsiaalmajanduslikud erinevused viljatuse hindamist otsivate meeste ja kirurgilist steriliseerimist taotlevate meeste vahel: riiklikust perekasvu uuringust.BJU. Int. 116, 288–292 (2015).

15. Jodar, M., Solerventura, A. & Oliva, R. Sperma proteoomika ja meeste viljatus.J. Proteoomika. org/

16. Rahman, MSet al. Bisfenool-A mõjutab meeste viljakust spermatosoidide viljakusega seotud valkude kaudu.Sci. Rep. 5, 9169 (2015).

17. Xi, W.et al. Perinataalse ja postnataalse bisfenool A mõju reguleerimisahelatele CD-1 hiirte hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete teljel.Reprod. Toksikool. 31, 409–17 (2011).

18. Wisniewski, P.et al. Täiskasvanute kokkupuude bisfenool A-ga (BPA) Wistari rottidel vähendab sperma kvaliteeti hüpotalamuse-hüpofüüsi-munandite telje katkemise tõttu.Toksikoloogia. 329, 1–9 (2015).

19. Wang, T., Zhang, X. & Xie, W.Cistanche deserticolaYC Ma, "Kõrbe ženšenn": ülevaade.Olen. J. Lõug. Med. 40, 1123–1141 (2012).

20. Li, Y., Zhou, G., Peng, Y., Tu, P. & Li, X. Cistanches Herba kolme tüüpilise fenüületanoidglükosiidide metaboliidi sõelumine ja tuvastamine inimese soolebakterite poolt, kasutades UPLC/Q-TOF-MS .J. Farmaatsia Biome. 118, 167–176 (2016).

21. Matsumoto, AM Andropause kliinilised tagajärjed seerumi testosterooni taseme langusest koos vananemisega meestel.J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 57, M76–M99 (2002).

22. Aluja, A.et al. Interaktsioonid impulsiivsuse, testosterooni, suguhormoone siduva globuliini ja androgeeniretseptori geeni CAG korduse pikkuse vahel.Physiol. Behav. 147, 91–96 (2015).

23. Walters, KA, Simanainen, U. & Handelsman, DJ Molekulaarsed ülevaated androgeenide toimetest meeste ja naiste reproduktiivfunktsioonis androgeeniretseptorite väljalülitamise mudelite põhjal.Humm. Reprod. Värskenda. 16, 543–558 (2010).

24. Sar, M., Lubahn, DB, French, FS & Wilson, EM Androgeeniretseptori immunohistokeemiline lokaliseerimine roti ja inimese kudedes.Endokrinoloogia. 127, 3180–3186 (1990).

25. Liang, YQet al. Progesterooni mõju hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse ja hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telgedega seotud geenide transkriptsioonilise ekspressiooni profiilidele sebrakala (Daniorerio) varase arengu ajal.Kemosfäär. 128, 199–206 (2015).

26. O'Hara, L. & Smith, LB Androgeeniretseptori rollid spermatogeneesis ja viljatuses.Parim. Harjuta. Res. Cl. En. 29, 595–605 (2015).

27. Lindzey, J., Kumar, MV, Grossman, M., Young, C. & Tindall, DI Androgeeni toime molekulaarsed mehhanismid.Vitam. Horm. 49, 383–432 (1994).

28. Holdcraft, RW & Braun, RE Androgeeni retseptori funktsioon on vajalik Sertoli rakkudes haploidsete spermatiidide terminaalseks diferentseerumiseks.Areng. 131, 459–467 (2004).

29. Holdcraft, RW & Braun, RE Spermatogeneesi hormonaalne regulatsioon.Int. J. Androl. 27, 335–342 (2004).

30. Luu-The, V. Steroidogeneesi ja steroidogeensete ensüümide funktsioonide hindamine.J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 137, 176–182 (2013).

31. Ye, L., Su, ZL & Ge, RS Testosterooni biosünteesi ja metaboolse aktivatsiooni ensüümide inhibiitorid.Molekulid 16, 9983–10001 (2011).

32. Khan, D. & Ahmed, SA Mitte-lümfoidsete rakkude epigeneetiline regulatsioon bisfenool A-ga, endokriinsete häirete mudel: võimalikud tagajärjed immunoregulatsioonile.Esiosa. Endokrinool. 6, 91 (2015).

33. Mohamad, NV, Soelaiman, IN & Chin, KY Lühiülevaade testosteroonist ja luude tervisest.Clin. Interv Vananemine. 11, 1317 (2016).

34. Akerman, J. Kovac, JR & Lipshultz, LI Testosterooniteraapia parandab heaolu ja psühholoogilist tervist.Curr. Arvamus. Uroloogy. (2017).

Tänuavaldused

Seda tööd toetasid Henani provintsi ülikoolide teaduse ja tehnoloogia innovatsiooni talentide programm (18HASTIT035) HASTIE, Anyangi Tehnoloogiainstituudi moodsa bioloogilise tehnoloogia uurimisinstituudi ehitusprogramm ja rahvusvahelise koostööbaasi võtmekonstruktsioonide programm (2015SD0018). S&T, Shaanxi provints, Hiina.

Autori kaastööd

Zhi-hui Jiang ja Bo Zhou kavandasid uuringuid, viisid läbi uuringuid, analüüsisid andmeid ja kirjutasid töö; Xin-ping Li ja Gordon M. Kirby kavandasid uuringuid ja analüüsisid andmeid; Xiao-Ying Zhang kavandas uurimistööd.

Lisainformatsioon

Konkureerivad huvid:Autorid ei deklareeri konkureerivaid huve.

Kirjastaja Märge: Springer Nature jääb avaldatud kaartide ja institutsionaalsete seoste suhtes erapooletuks.