Teine osa Luuhaigused kroonilise neeruhaiguse ja neerusiirdamise korral

Luumurd kroonilise neeruhaiguse korral

Luumurrud on kroonilise neeruhaiguse sagedane tüsistus. Tabelis 3 on kokku võetud mitmed uuringud, milles uuriti luumurdude esinemissagedust kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kroonilise neeruhaiguse staadiumis 3a kuni 5D põdevatel patsientidel esineb luumurdude esinemissagedus suurem kui üldpopulatsioonis [5–10, 23,92]. Enamik uuringuid näitavad, et GFR vähenedes suureneb luumurdude esinemissagedus, samuti seos luumurdude ja vanuse vahel kroonilise neeruhaigusega patsientidel, mis on parem kui üldpopulatsioonis sama vanusega patsientidel. Samuti on suremuse risk suurem luumurdudega kroonilise neeruhaigusega patsientidel võrreldes üldise dialüüsipopulatsiooniga. Põhjused on mitmekesised. Seega, lisaks neeru osteodüstroofiat põhjustavatele patofüsioloogilistele mehhanismidele, võivad luumurdude riski iseenesest suurendada paljud muud tegurid, sealhulgas toitumine, ravimid, kaasuvad haigused, nagu diabeet, südame-veresoonkonna haigused, sarkopeenia ja suurenenud kalduvus kukkuda. kroonilise neeruhaigusega patsientidel [93]. Kroonilise neeruhaiguse hinnanguline levimus on riigiti väga erinev, kuid võib ulatuda 9–13,4 protsendini maailma elanikkonnast [94,95]. Seetõttu on kroonilise neeruhaigusega seotud luumurdude eeldatav esinemissagedus samuti kõrge [96]. Enamikul patsientidest arvatakse, et krooniline neeruhaigus progresseerub aeglaselt ning luu ja mineraalide kahjustus, mis algab varases staadiumis, edeneb suhteliselt vaikselt, kuni jõuab kaugelearenenud staadiumisse, kus luumurdude esinemissagedus suureneb ja on ilmsem. Nagu on näidatud tabelis 3, suureneb luumurdude arv, eriti puusaluu [6–8,97], kuid seda on näha ka teistes luudes. Kuigi seda seostatakse sageli vanema vanusega, näitavad tõendid, et üldiselt on kroonilise neeruhaigusega patsientidel luumurdude esinemissagedus kõrgem. Tõepoolest, nagu on näidatud tabelis 3, on mitmed uuringud näidanud, et kroonilise neeruhaigusega 3. kuni 5. staadiumis ja dialüüsi saavatel patsientidel on luumurdude esinemissagedus suurem kui sama vanusega patsientidega, kellel puudub krooniline neeruhaigus [23]. Lisaks on Klawansky et al. [98] NHANES III populatsiooni põhjal täheldati tugevat tendentsi, kus kaheenergialise röntgenikiirguse absorptsiomeetria (DEXA) abil määratud madalam luutihedus (BMD) oli Cockcrofti hinnangul tugevalt seotud kreatiniini kliirensi vähenemisega. -Gault (CCr) võrrand. Naiste protsent, kelle CCr oli < 35 ml/min, suurenes 0,3 protsendilt normaalses vahemikus olevate naiste puhul 4 protsendini osteopeeniaga naiste puhul 24 protsendini osteoporoosiga naiste puhul. Sarnast tendentsi täheldati ka meeste puhul, kuigi vähemal määral. Samuti oli teises populatsioonipõhises uuringus osteoporoosi esinemissagedus 31,8 protsenti kroonilise neeruhaiguse 3.–5. staadiumiga patsientidel [9]. Seega põhjustab kroonilise neeruhaiguse, osteoporoosi ja vanuse kombinatsioon luumurdude riski tõusu.

Osteoporoos on kroonilise neeruhaiguse populatsioonis sage ja on tõenäoliselt seotud suurenenud luumurdude riskiga mitte ainult vananevates rühmades, vaid ka nooremates kihtides [22]. Osteoporoosi levimus suureneb koos vanusega, mis on samaväärne kroonilise neeruhaigusega, mis on samuti levinum vananevas elanikkonnas. Seega on väidetud, et kroonilise neeruhaigusega patsientide suurem luumurdude määr võib olla tingitud vanusega seotud osteoporoosi levimuse suurenemisest. Noorema elanikkonna puhul on andmed vastuolulisemad. Hiljutises populatsioonipõhises prospektiivses uuringus, mis viidi läbi 19 391 Kanadast pärit 40–69-aastase indiviidiga, kelle kroonilise neeruhaiguse 2. ja 3. staadiumid jälgiti 70 kuud, leiti, et võrreldes keskmise eGFR-iga 90 ml/min/1,73 m2, neil, kelle eGFR oli 60 või alla selle, oli korrigeerimata ja kohandatud mudelites suurenenud luumurdude risk [9]. See mõju ilmnes noorematel inimestel. Seega on selgeid tõendeid luumurdude riski suurenemise kohta kroonilise neeruhaiguse kõigis etappides. Uuringuid on aga raske võrrelda, kuna enamik neist järgis erinevaid metoodikaid ja uuritud populatsioon on heterogeenne.

Komplekssed muutused väljenduvad madala luu mineraalse tihedusega luu mineraalse tihedusena DEXA uuringutes on olulised komponendid kroonilise neeruhaigusega patsientidel täheldatud luude kõrvalekalletes ning võivad avalduda osteoporoosina ja luumurdude suurenenud riskina, eriti kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel [104–106]. . Kuid tegelikkuses väljendavad luu mehaanilised omadused tegurite kombinatsiooni, mis hõlmavad aspekte, mis on seotud spetsiifiliste muutustega luu kvaliteedis, mis on seotud neerude osteodüstroofiaga [21,107,108] ja osteoporoosist endast. Seega on väike liikuvus seotud mikrostruktuuride kõrvalekalletega, samas kui suure voolavusega luud on seotud materjali ja mehaaniliste omaduste muutumisega [104]. Mõned on soovitanud neerude osteodüstroofia korral kirjeldatud luumuutuste ja luude nõrkuse osteoporoosi lisamist kirjeldada kui "ureemilist osteoporoosi" [65, 109].

Cistanche toidulisandi ostmiseks klõpsake siin

Nagu eelnevalt mainitud, iseloomustab kroonilise neeruhaigusega patsientide luude kvaliteeti kõige paremini luu remodelleerumise, mineraliseerumise ja mahu omaduste analüüs, kasutades histomorfomeetriaga luu biopsiat. See on aga invasiivne meetod, mis nõuab tehnilisi ja rahalisi ressursse, mida enamikes keskustes kliiniliseks otstarbeks ei ole. Seevastu DEXA, laialdaselt kättesaadav meetod, võimaldab hinnata luu kogust. Mitmed uuringud, mis analüüsivad DEXA-d kroonilise neeruhaiguse eri staadiumidega patsientidel, on andnud rohkelt teavet, mis näitavad seost CKD-MBD ja osteoporoosi vahel. KDIGO CKD-MBD 2009. aasta juhendis [1] ei soovitatud kroonilise neeruhaigusega patsientidel teha rutiinset LMT testimist, kuna sel ajal olemasolevate tõendite põhjal ei ennustanud BMD luumurdude riski, nagu seda tehakse elanikkonnast ja ei ennustaks neeru osteodüstroofia tüüpi. Kuid 2017. aasta uuendatud KDIGO CKD-MBD juhendis [110] soovitatakse pärast seda, kui uued prospektiivsed uuringud dokumenteerisid, et madalam DXA BMD ennustab luumurdude esinemist kroonilise neeruhaigusega G3a–G5D patsientidel [102 111–113], et kroonilise neeruhaigusega patsientidel. G3a–G5D staadiumis koos CKD-MBD ja/või osteoporoosi riskiteguritega, tehakse luumurdude riski hindamiseks BMD-test, kui tulemused mõjutavad raviotsuseid. Ühes nendest uuringutest oli DEXA abil igal aastal 485 hemodialüüsi saavatel patsientidel mõõdetud BMD kasulik madala PTH-ga naistel mis tahes tüüpi luumurdude ennustamiseks või lülisamba murdude eristamiseks mis tahes patsiendi puhul [111]. Tuleb märkida, et oluliselt suuremat luumurdude riski täheldati siis, kui PTH tase oli alla 150 või üle 300 pg-ml. Samuti oli luu aluseline fosfataas kasulik surrogaatmarker mis tahes tüüpi luumurdude korral [111, 112]. Teine Naylori jt uuring. [113] on näidanud, et luumurdude riski hindamise tööriist (http://www.shef.ac.uk/FRAX/index.aspx.) koos BMD mõõtmisega või ilma on kasulik ka suurte osteoporoosiliste luumurdude ennustamiseks. 5 aasta jooksul ei olnud eGFR-iga inimestel luumurdude risk erinev<60 mL/min/1.73 m2 compared with those with an eGFR > 60 mL/min/1.73 m2. The trabecular bone score (TBS) is a DEXA-derived algorithm for the evaluation of bone microarchitecture whose utility in patients with osteoporosis has been largely demonstrated [48,114,115]. Studies have shown that TBS may also be useful to measure bone quality in patients with CKD-MBD [114,116]. Indeed, in CKD patients, TBS was significantly associated with the histologic parameters of trabecular bone volume and trabecular spacing but not with dynamic parameters, suggesting that TBS reflects trabecular microarchitecture and cortical width [117]. However, in another study, there was no significant relationship between TBS and bone histomorphometric parameters. TBS has also been shown to correlate inversely with coronary calcification and aortic calcification. Thus, TBS is an important parameter to consider in the evaluation of CKD bone and cardiovascular disease. The fact that TBS may be obtained with DEXA analysis opens an opportunity for further evaluation of bone disease in CKD patients using non-invasive methods. However, further studies are needed to demonstrate whether TBS may predict clinical fractures in patients with CKD-MBD.

Arvestades BMD piiranguid kroonilise neeruhaigusega patsientide luuhaiguse tüübi kindlakstegemisel ja raskusi luu biopsia tegemisel, et hinnata luude kõrvalekaldeid paljudel patsientidel, on uuringutes analüüsitud muude meetodite võimalikku kasu. rohkem üksikasju luu struktuuri kohta. Kõrge eraldusvõimega perifeerne kvantitatiivne kompuutertomograafia (HR-pQCT) suudab tuvastada mikroarhitektuurseid muutusi kroonilise neeruhaigusega patsientidel [44,118]. Hiljutine uuring kroonilise neeruhaigusega patsientidel, milles hinnati luu biomarkereid, luu histomorfomeetriat ja HR-pQCT-d, näitas madalamat BMD-d, mis oli peamiselt tingitud trabekulaarsest luukahjustusest võrreldes kontrollidega. Leiti, et raadiuse BMD ja mikroarhitektuur olid kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse korral luude ainevahetusega negatiivselt seotud [44]. HR-pQCT suutis eristada madalat luuvahetust mitte-madalast luukoe ringlusest, samas kui DXA BMD-s ei olnud erinevate luude ringluse klasside vahel erinevusi. Sarnast suundumust on näidatud HR-pQCT ja luukoe ringluses, mis on määratud biomarkeritega dialüüsi saavatel naistel [119].

Cistanche tubulosa

Kuigi üldpopulatsioonis on luu aktiivsuse hindamiseks kasutatud mitmeid seerumi biomarkereid, on nende kasutamine kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega ja dialüüsi saavatel patsientidel piiratud, kuna paljusid neist mõjutab neerufunktsioon. Hiljutised uuringud on aga näidanud, et mõningaid biomarkereid neerufunktsioon ei mõjuta ja seega võivad need olla kasulikud kroonilise neeruhaigusega patsientide luuvahetuse muutuste tüübi eristamiseks. Nagu on näidatud tabelis 4, on PTH, luuspetsiifiline aluseline fosfataas (BSAP), 1. tüüpi kollageeni N-terminaalne propeptiid (P1NP) ja tartraadiresistentne happeline fosfataas 5B (TRAP-5B), mida see ei mõjuta. neerufunktsiooni tõttu, võib korreleeruda luu histomorfomeetria leidudega. BSAP-i toodavad osteoblastid luu moodustumise ajal. Seega peetakse seda luu moodustumise markeriks ja see on seotud luumurdude ja kardiovaskulaarse suremusega [120,121]. Uuringud on näidanud BSAP-i positiivset ennustavat väärtust madala luuvahetuse korral [35,36,58,122]. Sprague et al. [35] hinnates luukoe ringluse markerite täpsust luukoe eristamiseks 492 ESRD puhul, kellele tehti luu biopsia, suutsid PTH (iPTH) ja luuspetsiifiline aluseline fosfataas (BSAP) eristada madalat madalast ja kõrgest mittekõrgest. luu käive, samas kui P1NP, teine ​​​​luu moodustumise marker, mis on mõnes uuringus kroonilise neeruhaiguse korral usaldusväärne, ei parandanud diagnostilist täpsust. Sarnaseid tulemusi iPTH ja BSAP puhul on näidanud ka teised uuringud (tabel 4). Seevastu on leitud, et BALP, puutumata P1NP, TRAP5B ja raadiusega HR-pQCT, kuid mitte PTH, võivad eristada madalat luuvahetust [44]. Teised biomarkerid, nagu osteokaltsiin ja FGF{26}}, kuigi paljulubavad, vajavad täiendavaid uuringuid. Seetõttu on endiselt erinevusi selles, millised biomarkerid on luude ringluse diagnoosimisel kasulikud. Sellega seoses on Evenepoel et al. [122] jõudis mitmete erinevate luu biomarkerite kasutamist käsitlevate uuringute analüüsis järeldusele, et puuduvad järjekindlad tõendid luu histomorfomeetria asendamiseks luude ringluse diagnoosimisel. Erinevused biomarkerite analüüsides ja hinnatud populatsioonides võivad mõjutada uuringute erinevaid tulemusi. Samal ajal viitab KDIGO CKD-MBD 2017. aasta juhendi värskendus, et seerumi PTH või BSAP mõõtmisi saab kasutada luuhaiguse hindamiseks kroonilise neeruhaiguse 3–5D staadiumis, kuna märkimisväärselt kõrged või madalad väärtused ennustavad luukoe ainevahetuse staadiumeid 3–5 [109].

Kokkuvõtteks võib öelda, et neeru osteodüstroofia algab kroonilise neeruhaiguse ajal varakult ja selle määravad keerulised patofüsioloogilised mehhanismid, mille tulemuseks on luude ringluse muutumine ning vähemal määral mineralisatsioon ja maht. Neerude osteodüstroofia muster on aastate jooksul muutunud väikese vooluga luuhaiguste levimuse suurenemise suunas. Neeru osteodüstroofiaga patsientidel on sageli täheldatud osteoporoosi, mis võib mängida olulist rolli nende patsientide suurenenud luumurdude riskis. Kroonilise neeruhaiguse staadium, vanus, rass ja tõenäoliselt muud tegurid võivad mõjutada kroonilise neeruhaiguse korral täheldatud luumuutuste tüüpi ja raskust. PTH ja leeliseline fosfataas on head ennustajad kõrge ja madala luuvahetuse haiguse eristamiseks, samas kui DEXA ei erista histoloogilisi ja arhitektuurseid defekte, mis määravad neerude osteodüstroofia, kuid tundub olevat oluline luumurdude riski hindamisel.

Luuhaigused pärast neerusiirdamist

Paljude ESRD-ga patsientide jaoks on neerusiirdamine valitud ravi, kuna see parandab elukvaliteeti, kroonilisest neeruhaigusest tulenevaid metaboolseid häireid ja patsientide ellujäämist võrreldes dialüüsiga. Kuid arvukad uuringud on näidanud, et pärast siirdamist võib luuhaigus püsida, progresseeruda või areneda CKD-MBD erinevaks fenotüübiks [129–132]. Seega suureneb luumurdude risk siirdatud patsientidel umbes 30 protsenti võrreldes kroonilise neeruhaigusega patsientide omaga esimese 3 aasta jooksul pärast siirdamist [99] ja kuni 25 protsenti siirdatud retseptoritest võivad saada luumurd 5 aasta jooksul pärast neeru. siirdamine. Uuringud on leidnud tõendeid osteoporoosi kohta neerutransplantaadiga patsientidel, olenevalt soost või DEXA-ga mõõdetud kohast kuni 44 protsendil patsientidest [133]. Huvitav aspekt, mida tuleb arvesse võtta, on seos BMD ja luumurdude riski vahel siirdatud patsientidel. Kuigi madal LMT on tugev luumurdude riskitegur, ei esine paljudel madala LMT-ga siirdamispatsientidel luumurde [134], samuti on näidatud, et luumurdude ja luumurdudeta patsientide LMT mõõtmised kattuvad [135].

Pärast neerusiirdamist on luumurdude riskiteguriteks peetud mitmeid tingimusi. Uuringud on näidanud, et risk on suurem valgenahalistel üle 65-aastastel naistel, surnud doonorneeru retsipientidel, suurenenud HLA ebakõladel, eelnev suhkurtõbi, pikaajaline dialüüsiaeg enne siirdamist, siirdamiseelse luuhaiguse tüüp ja raskusaste, agressiivne immunosupressiooni induktsioon, glükokortikoidid, kaltsineuriini inhibiitorid ja muutused kaltsiumi, fosfori, D-vitamiini ja PTH metabolismis [11,14,132]. Hüperparatüreoidism on kroonilise neeruhaiguse korral sagedane, nagu eelnevalt palju arutatud. PTH tase langeb esimese 3–6 kuu jooksul pärast siirdamist [136] paljude selle patogeneesiga seotud kõrvalekallete paranemise tõttu. Püsivat hüperparatüreoidismi on peetud kõrvalkilpnäärme halvaks kohanemiseks, mis tuleneb kroonilise neeruhaiguse ajal tekkinud sekundaarsest hüperparatüreoidismist. PTH võib jääda kõrgeks, eriti esimese aasta jooksul pärast siirdamist kuni 60 protsendil patsientidest [11,14,137–139]. Hüperparatüreoidismi esinemine enne siirdamist, dialüüsi kestus ning kõrvalkilpnäärme nodulaarse ja monoklonaalse hüperplaasia tekkimine on kõige olulisemad mehhanismid hüperparatüreoidismi püsimisel pärast siirdamist. Seetõttu võib püsiv hüperparatüreoidism olla siirdamise järgse luuhaiguse põhjuseks. De novo hüperparatüreoidism (kompensatoorne adaptiivne reaktsioon) neerutransplantaadiga patsientidel tuleneb PTH taseme tõusust, mis on tingitud siirdamise funktsiooni halvenemisest, et säilitada fosfaatide taset ja kaltsiumi metabolismi [140] Seetõttu võivad nii püsiv hüperparatüreoidism kui ka de novo hüperparatüreoidism olla luu põhjuseks. haigus pärast siirdamist. Hüpofosfateemia on sagedane leid pärast siirdamist ja seda on seostatud luu histoloogia muutustega. Hüpofosfateemia mehhanismid on erinevad, kuid kõrgenenud FGF-23 võib mängida rolli. D-vitamiini metabolismi muutused on veel üks oluline tegur, mida võib seostada siirdamisjärgse luuhaigusega, kuna paljud patsiendid saabuvad siirdamisperioodil madala D-vitamiini tasemega [141]. Kõrgenenud FGF-23 tase, mida täheldati dialüüsi saavatel ESRD-ga patsientidel, väheneb pärast siirdamist, kuid võib püsida kõrgena, et neutraliseerida neerufunktsiooni langusest tingitud hüperfosfateemiat. Kuid samal ajal inhibeerib FGF-23 1-alfa-hüdroksülaasi neerudes, mille tulemuseks on 1,25(OH)2-vitamiini D taseme langus. Need muutused koos kõrgenenud PTH-ga soodustavad arengut. või neerutransplantaadi retsipientidel täheldatud luukahjustuste säilitamine.

Vanus on luumurdude tugev riskitegur. Seega on iga elukümnendi kohta puusaluu murdude risk hinnanguliselt 55 protsenti suurem. Õnneks näib glükokortikoidide kasutamise osatähtsus, mis on oluline luumurdude riskitegur, vähenevat siirdatud patsientidel pärast seda, kui üha tavalisemad on uued protokollid väiksemate annustega või lühema tähtajaga [142–145].

Esialgsed uuringud näitasid, et muutused BMD-s erinevad varasel ja hilisel siirdamisjärgsel perioodil. Julian et al. [136] näitas, et lülisamba nimmepiirkonna BMD väheneb esimesel aastal pärast siirdamist järsult peaaegu 7 protsenti, pärast seda väheneb see mõnevõrra vähem, ulatudes 18 kuu pärast ligikaudu 9 protsendini. Milkus jt. [146] prospektiivses uuringus näitas LMT kaotus lülisamba nimmepiirkonnas 6 kuu jooksul, ilma märkimisväärse kaotuseta reieluukaelas, samas kui teised autorid on teatanud BMD vähenemisest reieluukaelas 3 kuud pärast siirdamist [147]. Pärast neerusiirdamist täheldatud luukadu võib püsida aastaid, kuid lõpuks kipub see paranema patsientidel, kellel on säilinud neerufunktsioon. Carlini et al. [11,12,148] näitasid pikaajalise neerutransplantaadiga patsientide rühmas, et BMD paranes järk-järgult, kui siirdamisele järgnes aeg, lähenedes normaalsetele väärtustele 10 aasta pärast. Teised uuringud, milles analüüsiti LMT-d patsientidel 6–20 aastat pärast neerusiirdamist, näitasid nimmepiirkonna T-skooride keskmist iga-aastast langust –0,6 ± 1,9 protsenti [134], mis on suhteliselt sarnane vananedes üldpopulatsioonis täheldatuga [149]. Rootsi riikliku neeruregistri 3992 esimese neerusiirdamise hindamisel tekkis 279 luumurdu (7 protsenti kõigist patsientidest), millest 139 olid küünarvarres, 69 puusas, 45 õlavarreluus ja 26 lülisambas. Mitme muutujaga kohandatud luumurdude esinemissagedus oli kõrgeim esimese 6 kuu jooksul pärast siirdamist ja naistel 86 protsenti kõrgem kui meestel. Kõrge vanus, naissugu, diabeetiline nefropaatia, varasemad luumurrud, dialüüs ja äge transplantaadi äratõukereaktsioon olid seotud suurenenud luumurdude riskiga [150], samas kui ennetav neerusiirdamine oli seotud väiksema luumurdude riskiga. Patsientidel, kellel olid suured luumurrud, millele järgnes keskmine aeg 3 aastat, oli puusaluumurruga seotud suremus kõrgeim (148/1000 patsiendiaastat), millele järgnes lülisambamurd (87/1000 patsiendiaastat). Kohandatud Coxi proportsionaalses mitmemõõtmelises analüüsis olid puusaluumurdud ja lülisambamurrud halvima kliinilise tulemusega, samas kui küünarvarre murrud ei olnud seotud suurenenud suremusriskiga [150].

Cistanche ekstrakt ja Cistanche pulber

Hiljuti on Evenepoel et al. [145] uuris prospektiivselt siirdatud retsipientide BMD-d ja luuvahetuse markereid. BMD määras DEXA 2 nädala jooksul pärast siirdamist. Keskmise 5,2-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis 38 patsiendil (7,3 protsenti) habras luumurd, mis vastab 14,2 luumurrule 1000 inimaasta kohta. Keskmine aeg siirdamisest esimese luumurruni oli 17,1 kuud ja osteoporoosi levimus jäi vahemikku 10–35 protsenti. Täpsemalt oli osteopeenia ja osteoporoos 34,5 protsenti ja 39,6 protsenti distaalses raadiuses ning 22,1 protsenti ja 55 protsenti reieluukaelas. Madalama T-skooriga patsiendid olid naised, vanemad, neil oli kõrgem PTH ja madalam KMI ning sklerostiin. Huvitav on see, et luude ringluse markerid olid pöördvõrdelises korrelatsioonis BMD-ga kõigis skeleti piirkondades, mis viitab sellele, et luumarkerid võivad suurendada võimet hinnata luumurdude riski selles patsientide populatsioonis. Märkimisväärne on see, et 30 patsiendil kokku 518 hinnatud patsiendist oli siirdamise ajal varem esinenud nõrku luumurde ja 77 protsendil neist täheldati osteoporoosi või osteopeeniat, mis näitab, et neil oli enne siirdamist raske luuhaigus. Hiljutises prospektiivses uuringus, mis viidi läbi sama rühma poolt 97 isikuga, keda hinnati enne neerusiirdamist või selle ajal ja hinnati uuesti 12 kuud pärast siirdamist, täheldati, et muutused LMT-s olid väga kõikuvad vahemikus –18 protsendist plussini. 17 protsenti aastas. Märkimisväärset luukadu täheldati distaalses kolmandas raadiuses ja ultradistaalses raadiuses, ilma üldiste muutusteta lülisamba või puusa BMD-s. Kumulatiivne steroidide annus oli seotud luuhõrenemisega puusas, samas kui hüperparatüreoidismi taandumine oli seotud lülisamba ja puusa luude suurenemisega [151]. Oluline on arvestada, et luumurdude esinemissagedus ja tüüp on erinevates uuringutes erinevad, mis võib kajastada analüüsitud populatsioonide heterogeensust. Näib, et luumurrud perifeersetes kohtades, mitte keskses luustikus, on sagedasemad [150].

Kokkuvõtteks võib öelda, et vähenenud BMD on esimestel kuudel pärast neerusiirdamist sagedane ja rohkem väljendunud, kuid varieerub individuaalselt ja sõltuvalt uuritud populatsioonist. Vanus, sugu, dialüüsi aeg enne siirdamist, luuhaigused enne siirdamist, steroidide kasutamine ja mineraalide metabolism on muu hulgas olulised riskitegurid täheldatud BMD vähenemisel ning lõpuks luumurdude ja suremuse korral.

Luu histoloogia muutused pärast siirdamist

Varasemates aruannetes peeti siirdamisjärgset luuhaigust peamiselt glükokortikoidide tagajärjeks. Siiski on ilmnenud, et see hõlmab mitmesuguseid metaboolseid muutusi siirdamiseelsel ja -järgsel perioodil. Olemasolev neeru osteodüstroofia mängib keskset rolli, kuna see on kroonilise neeruhaigusega patsientidel peaaegu universaalne tüsistus. Seega, nagu eelnevalt kirjeldatud, on kroonilise neeruhaigusega patsientide muutunud luu histoloogias domineerivad erinevad muutused luu ringluses, mahus ja vähemal määral mineralisatsioonis. Lisaks saabuvad paljud kroonilise neeruhaigusega patsiendid siirdamisele erineva raskusastmega osteoporoosi ja luude tugevuse muutustega. Kuigi pärast siirdamist aitab neerufunktsiooni kiire paranemine kontrollida paljusid neeru osteodüstroofia tekkega seotud patofüsioloogilisi mehhanisme, ei saavuta neerufunktsioon paljudel juhtudel normaalseks või väheneb mõne aja möödudes, säilitades seega teatud määral osa neerude osteodüstroofia tekkest. teadaolevad mehhanismid, mis põhjustavad kroonilise neeruhaiguse luumuutusi. Muudel juhtudel võivad tekkida luumuutused, nagu osteoporoos, või progresseerumine, mis suurendab põhilist defektset luu metabolismi.

Pärast siirdamist kirjeldatud luumuutuste histoloogia aitab meil mõista selle patogeneesi ja arengut aastate jooksul. Juliani jt esialgsed uuringud. [136], näitas, et juba 6 kuud pärast siirdamist vähenes patsientidel luukoe moodustumine ja luude asendi määr ning vähenes kortikaalne paksus. Neid leide tõlgendati adünaamilise luuhaigusena. Nende muutustega seotud tegurid võivad hõlmata PTH taseme kiiret langust suhteliselt kerge luuhaigusega patsientidel ja siirdamisjärgsetel esimestel kuudel kasutatud glükokortikoidide suurte annuste mõju. Samamoodi olid patsientidel, kellele tehti luu biopsia umbes 6 aastat pärast siirdamist, sagedased histoloogilised tunnused madal luuvahetus, madal luu maht ja fokaalne või generaliseerunud osteomalaatsia [152]. Patsientidel, kellel on pikaajaline neerusiirdamine ja suhteliselt säilinud GFR, on tulemused erinevad. Oleme kirjeldanud segatud histoloogilist mustrit suurenenud luu resorptsiooni, madala luu moodustumise ja pikema mineralisatsiooni viivitusajaga patsientidel, kelle siirdamise järgselt on keskmiselt 7,5 aastat ja neerufunktsioon on suhteliselt säilinud. Need kahjustused olid raskemad patsientidel, kellel oli pärast siirdamist vähem aega, kuid lähenesid normaalsetele väärtustele patsientidel, kellel oli pärast siirdamist rohkem kui 10 aastat [148,153]. Sarnaseid tulemusi on avaldanud ka teised [13]. Teised uuringud on kinnitanud, et histoloogiliste muutuste muster pärast siirdamist on heterogeenne, kuigi luude moodustumise ja mineralisatsiooni vähenemine kipub olema suhteliselt sagedane leid [154–157]. Transplantatsioonijärgsetel erinevatel aegadel tehtud perspektiivuuringud on aidanud selgitada muutusi luu histomorfomeetrias. Rojas jt. [158] uuris luu remodelleerumise varaseid muutusi patsientidel, kellele tehti siirdamise päeval luu biopsia ja seda korrati 21–120 päeva hiljem. Peamised histoloogilised muutused olid osteoidi ja osteoblastide pindade vähenemine ning luu moodustumise kiiruse vähenemine koos mineralisatsiooni viivitusaja pikenemisega. Lisaks ilmnes peaaegu pooltel patsientidest, kellest enamik oli enne siirdamist adünaamilise luuhaiguse ja segaluuhaigusega, varajane osteoblastide apoptoos ning osteoblastide pinna ja arvu vähenemine. Huvitav on see, et patsientidel, kelle biopsiad näitasid osteoblastide apoptoosi, täheldati seerumi fosfaadi madalamat taset ning siirdamisjärgse seerumi fosfaadi ja osteoblastide arvu vahel oli positiivne korrelatsioon. Arvati, et kahjustatud osteoblastogenees ja varajane osteoblastide apoptoos võivad mängida rolli siirdamisjärgses luuhaiguses. Hüpofosfateemiat on kirjeldatud siirdamisjärgsel perioodil, kuid pole selge, mil määral võib see olla seotud mineralisatsioonidefektidega [155]. Hiljutises prospektiivses longitudinaalses uuringus on Jorgensen et al. [151] näitas, et fosfaatide tase ja madalaim pärast siirdamist korreleerusid pöördvõrdeliselt mineralisatsiooni muutustega, mis viitab sellele, et hüpofosfateemia võib luu mineraliseerumist negatiivselt mõjutada. Nendel patsientidel on hüpofosfateemia võimalike põhjustena peetud PTH taset, glükokortikoide ja fosfatoniine [137].

Cistanche pillid

Luu biopsiate analüüs TMV süsteemi abil on aidanud mõista ja määratleda pärast siirdamist luus esinevaid histoloogilisi muutusi. Hiljutises prospektiivses uuringus on Keronen et al. [157] näitas, et suure luuvahetusega patsientide osakaal vähenes kahe aasta jooksul pärast siirdamist 63 protsendilt 19 protsendile, samal ajal kui vähene luukoe ainevahetus suurenes 8 protsendilt 38 protsendile ja mineralisatsioonidefektid suurenesid 33 protsendilt 44 protsendile. Trabekulaarse luu maht muutus pärast siirdamist vähe. Prospektiivses uuringus, milles osales 97 patsienti, kellele tehti enne siirdamist või selle ajal luu biopsia ja korduv biopsia 12 kuud pärast siirdamist [151], püsis luukoe taastumine enamikul patsientidest normaalne või paranes. Luu resorptsioon ja fibroos vähenesid, samas kui 15 protsendil siirdamise järgselt esines hiline mineraliseerumine. Hüpofosfateemia oli oluline leid, eriti esimese 3 kuu jooksul. Kuid 12 kuu pärast oli 13 protsendil patsientidest endiselt hüpofosfateemia (seerumi fosfaat alla 2,3 mg/dl). Huvitaval kombel täheldati pärast siirdamist patsientide alarühmas hilinenud mineraliseerumist ning see oli seotud hüpofosfateemia kestuse ja raskusastmega. Densitomeetria analüüsis oli steroidide kumulatiivne annus seotud puusa luuhõrenemisega, samas kui hüperparatüreoidismi taandumine oli seotud luu suurenemisega.

Seega on siirdamisjärgne luuhaigus kompleksne haigus, mis on seotud siirdamiseelse neeru osteodüstroofia, siirdamise järgsete mineraalide ainevahetuse muutuste, etnilise päritolu, siirdamisaegse vanuse, varasema ja de novo omandatud hüpoparatüreoidismi, osteoporoosi, glükokortikoidide ja CNI inhibiitorite kasutamisega. muude tegurite hulgas. Seetõttu on neerusiirdamise järgse luuhaiguse analüüsimisel oluline arvestada, et mitte kõik patsiendid ei jõua siirdamisele ühtlase luu histoloogilise mustriga. Paljudel neist on täheldatud kõrget luude vahetust, samas kui teistes uuringutes on kõige sagedasem leid olnud madal luuvahetus. Huvitav on aga see, et alates varastest uuringutest näib luukoe vähenemine pärast siirdamist olevat kõige sagedasem tähelepanek. Samamoodi on mitmetes uuringutes teatatud ka mineraliseerumise vähenemisest. Selle muutuse eest vastutavad mehhanismid ei ole täielikult selged. Kahjustatud fosfaatide metabolism võib mängida rolli selles luudefektis, vähemalt osaliselt, arvestades kahjustatud mineraliseerumise seost madala fosfaaditasemega, mida täheldati siirdatud patsientide alamrühmas.

Täiendavalt tuleks arvesse võtta lahknevusi, mis võivad tekkida luu biopsia tulemuste tõlgendamisel, kuna eri laborites histomorfomeetriliste parameetrite jaoks kasutatavad võrdlusvahemikud võivad erineda. Tõepoolest, hiljutises neerutransplantaadiga patsientide luu histomorfomeetria andmete kogumi ümberanalüüsis, kasutades eri laborite võrdlusvahemikke, esines lahkarvamusi luude ringluse kategoriseerimisel kasutatud piirväärtuse alusel, mille lõpp võib potentsiaalselt mõjutada diagnostilist täpsust. kliiniline mõju [159].

Kokkuvõttes hõlmab CKD-MBD [2] mineraalseid ja hormonaalseid muutusi, kõrvalekaldeid luude ringluses, mineralisatsioonis, mahus, lineaarses kasvus, väljavoolus ja veresoonte lupjumises, mis põhjustab luumurdude ja veresoonte haiguste sagenemist, mis lõppkokkuvõttes põhjustab kõrge haigestumuse ja suremus. Kroonilise neeruhaiguse ajal esinevad luumuutused, mida tavaliselt kirjeldatakse kui neeru osteodüstroofiat, võivad pärast neerusiirdamist laieneda või areneda teistsuguse mustriga mehhanismide abil, mis hõlmavad, kuid ei ole nendega piiratud, neid, mis viivad kroonilise neeruhaiguseni. Osteoporoos on CKD-MBD-ga patsientidel sagedane leid, mis võib süvendada luuhaigust ja suurendada luumurdude riski (joonis 3).

Viited

92. Moe, SM; Nickolas, TL Luumurrud kroonilise neeruhaigusega patsientidel: aeg tegutseda. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 11, 1929–1931. [CrossRef] [PubMed] 93. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Cozzolino, M.; Rodriguez-Garcia, M.; Gomez-Alonso, C. Luuhaiguste mitteinvasiivne diagnoos kroonilise neeruhaiguse korral. Calcif. Tissue Int. 2021, 108, 512–527. [CrossRef]

94. Lv, JC; Zhang, LX kroonilise neeruhaiguse levimus ja haiguskoormus. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15.

95. Bello, AK; Alrukhaimi, M.; Ashuntantang, GE; Bellorin-Font, E.; Benghanem Gharbi, M.; Braam, B.; Feehally, J.; Harris, DC; Jha, V.; Jindal, K.; et al. Ülemaailmne ülevaade tervishoiusüsteemide järelevalvest ja neeruhoolduse rahastamisest. Kidney Int. Suppl. 2018, 8, 41–51. [CrossRef] [PubMed]

96. Tentori, F.; McCullough, K.; Kilpatrick, RD; Bradbury, BD; Robinson, BM; Kerr, PG; Pisoni, RL Hemodialüüsi saavate patsientide luumurdudele järgneb suur suremus ja haiglaravi. Kidney Int. 2014, 85, 166–173. [CrossRef]

97. Naylor, KL; McArthur, E.; Leslie, WD; Fraser, LA; Jamal, SA; Cadarette, SM; Pouget, JG; Lok, CE; Hodsman, AB; Adachi, JD; et al. Kolmeaastane luumurdude esinemissagedus kroonilise neeruhaiguse korral. Kidney Int. 2014, 86, 810–818. [CrossRef] [PubMed]

98. Klawansky, S.; Komaroff, E.; Cavanaugh, PF; Mitchell, DY, Jr.; Gordon, MJ; Connelly, JE; Ross, SD Seos vanuse, neerufunktsiooni ja luu mineraalse tiheduse vahel USA elanikkonnas. Osteoporos. Int. 2003, 14, 570–576. [CrossRef] [PubMed]

99. Jadoul, M.; Albert, JM; Akiba, T.; Akizawa, T.; Arab, L.; Bragg-Gresham, JL; Mason, N.; Prutz, KG; Young, EW; Pisoni, RL Puusaluu või muude luumurdude esinemissagedus ja riskifaktorid hemodialüüsi saavatel patsientidel dialüüsi tulemuste ja praktika mustrite uuringus. Kidney Int. 2006, 70, 1358–1366. [CrossRef]

100. taanlane, MD; Kim, J.; Doan, QV; Dylan, M.; Griffiths, R.; Chertow, GM PTH ja puusa-, lülisamba- ja vaagnaluumurdude riskid dialüüsi saavatel patsientidel. Olen. J. Kidney Dis. 2006, 47, 149–156. [CrossRef]

101. Dukas, L.; Schacht, E.; Stahelin, HB Osteoporoosi tõttu ravitud eakatel meestel ja naistel madal kreatiniini kliirens<65 ml/min is a risk factor for falls and fractures. Osteoporos Int. 2005, 16, 1683–1690.

102. Naylor, KL; Leslie, WD; Hodsman, AB; Rush, DN; Garg, AX FRAX ennustab luumurdude riski neerutransplantaadi retsipientidel. Siirdamine 2014, 97, 940–945. [CrossRef]

103. Yamamoto, S.; Kido, R.; Onishi, Y.; Fukuma, S.; Akizawa, T.; Fukagawa, M.; Kazama, JJ; Narita, I.; Fukuhara, S. Reniin-angiotensiini süsteemi inhibiitorite kasutamine on seotud luumurdude riski vähendamisega hemodialüüsi saavatel patsientidel. PLoS ONE 2015, 10, e0122691. [CrossRef]

104. Malluche, HH; Porter, DS; Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Pienkowski, D. Luukvaliteedi erinevused madala ja suure ringlusega neerude osteodüstroofia korral. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 525–532. [CrossRef] [PubMed]

105. Ginsberg, C.; Ix, JH: Osteoporoosi diagnoosimine ja ravi kaugelearenenud neeruhaiguse korral: ülevaade. Olen. J. Kidney Dis. 2022, 79, 427–436. [CrossRef]

106. Tentori, F.; Albert, JM; Young, EW; Blayney, MJ; Robinson, BM; Pisoni, RL; Akiba, T.; Greenwood, RN; Kimata, N.; Levin, NW; et al. D-vitamiini kasutavate hemodialüüsi saavate patsientide ellujäämise eelis seatakse kahtluse alla: dialüüsi tulemuste ja praktika mustrite uuringu tulemused. Nephrol. Helista. Transpl. 2009, 24, 963–972. [CrossRef] [PubMed]

107. Urena, P.; Bernard-Poenaru, O.; Ostertag, A.; Baudoin, C.; Cohen-Solal, M.; Cantor, T.; De Vernejoul, MC Luu mineraalne tihedus, biokeemilised markerid ja luumurrud hemodialüüsi saavatel patsientidel. Nephrol. Helista. Transpl. 2003, 18, 2325–2331. [CrossRef]

108. Malluche, HH; Davenport, DL; Cantor, T.; Monier-Faugere, MC Luu mineraalne tihedus ja seerumi biokeemilised ennustajad luukadu dialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1254–1262. [CrossRef]

109. Ketteler, M.; plokk, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. 2017. aasta KDIGO kroonilise neeruhaiguse mineraal- ja luuhaiguse (CKD-MBD) juhiste värskenduse kokkuvõte: mis on muutunud ja miks see on oluline. Kidney Int. 2017, 92, 26–36. [CrossRef] [PubMed]

110. Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine CKDMBDUWG. KDIGO 2017. aasta kliinilise praktika juhiste värskendus kroonilise neeruhaiguse – mineraal- ja luuhaiguse (CKD-MBD) diagnoosimiseks, hindamiseks, ennetamiseks ja raviks. Kidney Int. Suppl. 2017, 7, 1–59. [CrossRef] [PubMed]

111. Iimori, S.; Mori, Y.; Akita, W.; Koyama, T.; Takada, S.; Asai, T.; Kuwahara, M.; Sasaki, S.; Tsukamoto, Y. Luu mineraalse tiheduse ja luude ringluse biokeemiliste markerite diagnostiline kasulikkus luumurdude ennustamisel kroonilise neeruhaigusega 5D staadiumis patsientidel – ühekeskuseline kohortuuring. Nephrol. Helista. Transpl. 2012, 27, 345–351. [CrossRef] [PubMed]

112. Yenchek, RH; Ix, JH; Shlipak, MG; Bauer, DC; Rianon, NJ; Kritchevsky, S.; Harris, TB; Netwman, AB; A Cauley, J.; Fried, LF luu mineraalne tihedus ja luumurdude risk kroonilise neeruhaigusega vanematel inimestel. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 7, 1130–1136. [CrossRef]

113. Naylor, KL; Garg, AX; Zou, G.; Langsetmo, L.; Leslie, WD; Fraser, LA; Adachi, JD; Morin, S.; Goltzman, D.; Lentle, B.; et al. Vähenenud ja normaalse neerufunktsiooniga isikute luumurdude riski prognoosimise võrdlus. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 10, 646–653. [CrossRef] [PubMed]

114. Poiana, C.; Dusceac, R.; Niculescu, DA Trabekulaarse luu skoori (TBS) kasulikkus luu kvaliteedi ja luumurdude riski hindamisel hooldusdialüüsi saavatel patsientidel. Esiosa. Med. 2021, 8, 782837. [CrossRef] [PubMed]

115. Silva, eKr; Leslie, WD; Resch, H.; Lamy, O.; Lesnyak, O.; Binkley, N.; McCloskey, EV; Kanis, JA; Bilezikian, JP Trabekulaarse luu skoor: mitteinvasiivne analüütiline meetod, mis põhineb DXA kujutisel. J. Luukaevur. Res. 2014, 29, 518–530. [CrossRef]

116. Abdalbary, M.; Sobh, M.; Elnagar, S.; Elhadedy, MA; Elshabrawy, N.; Abdelsalam, M.; Asadipooya, K.; Sabry, A.; Halawa, A.; El-Husseini, A. Osteoporoosi ravi kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Osteoporos. Int. 2022, 33, 2259–2274. [CrossRef] [PubMed]

117. Ramalho, J.; Marques, IDB; Hans, D.; Dempster, D.; Zhou, H.; Patel, P.; Pereira, RMR; Jorgetti, V.; Moyses, RMA; Nickolas, TL Trabekulaarse luu skoor: seosed trabekulaarse ja kortikaalse mikroarhitektuuriga, mõõdetuna HR-pQCT ja histomorfomeetriaga kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Luu 2018, 116, 215–220. [CrossRef] [PubMed]

118. Nickolas, TL; Stein, EM; Dworakowski, E.; Nishiyama, KK; Komandah-Kosseh, M.; Zhang, CA; McMahon, DJ; Liu, XS; Boutroy, S.; Cremers, S.; et al. Kiire kortikaalne luukadu kroonilise neeruhaigusega patsientidel. J. Luukaevur. Res. 2013, 28, 1811–1820. [CrossRef] [PubMed]

119. Negri, AL; Del Valle, EE; Zanchetta, MB; Nobaru, M.; Silveira, F.; Puddu, M.; Barone, R.; Bogado, CE; Zanchetta, JR Luu mikroarhitektuuri hindamine kõrglahutusega perifeerse kvantitatiivse kompuutertomograafia (HR-pQCT) abil hemodialüüsi saavatel patsientidel. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2543–2550. [CrossRef]

120. Drechsler, C.; Verduijn, M.; Pilz, S.; Krediet, RT; Dekker, FW; Wanner, C.; Ketteler, M.; Boeschoten, EW; Brandenburg, V.; NECOSADi uuringurühm. Luu aluseline fosfataas ja suremus dialüüsi saavatel patsientidel. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 1752–1759. [CrossRef]

121. Kobayashi, I.; Shidara, K.; Okuno, S.; Yamada, S.; Imanishi, Y.; Mori, K.; Ishimura, E.; Shoji, S.; Yamakawa, T.; Inaba, M. Kõrgem seerumi luu aluseline fosfataas kui meessoost hemodialüüsi saavate patsientide suremuse ennustaja. Life Sci. 2012, 90, 212–218. [CrossRef]

122. Evenepoel, P.; Cavalier, E.; D'Haese, PC Biomarkerid, mis ennustavad luude ringlust kroonilise neeruhaiguse korral. Curr. Osteoporos. Vabariik 2017, 15, 178–186. [CrossRef] [PubMed]

123. Fletcher, S.; Jones, RG; Rayner, HC; Harnden, P.; Hordon, LD; Aaron, JE; Oldroyd, B.; Brownjohn, AM; Turney, JH; Smith, MA Neeru osteodüstroofia hindamine dialüüsi saavatel patsientidel: luu aluselise fosfataasi, luu mineraalse tiheduse ja kõrvalkilpnäärme ultraheli kasutamine võrreldes luu histoloogiaga. Nephron 1997, 75, 412–419. [CrossRef]

124. Coen, G.; Ballanti, P.; Balducci, A.; Calabria, S.; Fischer, MS; Jankovic, L.; Manni, M.; Morosetti, M.; Moscaritolo, E.; Sardella, D.; et al. Seerumi osteoprotegeriin ja neerude osteodüstroofia. Nephrol. Helista. Transpl. 2002, 17, 233–238. [CrossRef] [PubMed]

125. Barreto, FC; Barreto, DV; Moyses, RM; Neves, KR; Canziani, ME; Draibe, SA; Jorgetti, V.; Carvalho, AB K/DOQIsoovitatud puutumata PTH tase ei hoia hemodialüüsipatsientidel ära vähese vooluga luuhaigust. Kidney Int. 2008, 73, 771–777. [CrossRef]

126. Lehmann, G.; Stein, G.; Huller, M.; Schemer, R.; Ramakrishnan, K.; Goodman, WG PTH (1-84) spetsiifiline mõõtmine neeru osteodüstroofia (ROD) erinevates vormides, mida hinnati luu histomorfomeetriaga. Kidney Int. 2005, 68, 1206–1214. [CrossRef] [PubMed]

127. Haarhaus, M.; Monier-Faugere, MC; Magnusson, P.; Malluche, HH Luu aluselise fosfataasi isovormid hemodialüüsi saavatel patsientidel, kellel on madal ja mitte-madal luuvahetus: diagnostiline uuring. Olen. J. Kidney Dis. 2015, 66, 99–105. [CrossRef] [PubMed]

128. Marques, ID; Araujo, MJ; Graciolli, FG; Reis, LM; Pereira, RM; Custodio, MR; Jorgetti, V.; Elias, RM; David-Neto, E.; Moysés, RMA biopsia vs perifeerne kompuutertomograafia luuhaiguse hindamiseks dialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel: erinevused ja sarnasused. Osteoporos. Int. 2017, 28, 1675–1683. [CrossRef]

129. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, V.; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Luumurrud ja osteodensitomeetria kahe energiaga röntgenikiirguse absorptsiomeetriaga neerutransplantaadi retsipientidel. Siirdamine 1994, 58, 912–915. [CrossRef]

130. Nikkel, LE; Hollenbeak, CS; Fox, EJ; Uemura, T.; Ghahramani, N. Luumurdude risk pärast neerusiirdamist Ameerika Ühendriikides. Siirdamine 2009, 87, 1846–1851. [CrossRef]

131. O'Shaughnessy, EA; Dahl, DC; Smith, CL; Kasiske, BL Neeru siirdamise luumurdude riskifaktorid. Siirdamine 2002, 74, 362–366. [CrossRef] [PubMed]

132. Khairallah, P.; Nickolas, TL Luu- ja mineraalihaigused neerusiirdamise saajatel. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 17, 121–130. [CrossRef]

133. Patel, S.; Kwan, JT; McCloskey, E.; McGee, G.; Thomas, G.; Johnson, D.; Wills, R.; Ogunremi, L.; Barron, J. Madala luutiheduse ja luumurdude esinemissagedus ja põhjused neerusiirdamisega patsientidel. J. Luukaevur. Res. 2001, 16, 1863–1870. [CrossRef] [PubMed]

134. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, VM; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Luu mineraalne tihedus pärast neeru siirdamist. Läbilõikeuuring 190 transplantaadi retsipiendiga kuni 20 aastat pärast siirdamist. Siirdamine 1995, 59, 982–986. [CrossRef] [PubMed]

135. Durieux, S.; Mercadal, L.; Orcel, P.; Dao, H.; Rioux, C.; Bernard, M.; Rozenberg, S.; Barrou, B.; Bourgeois, P.; Deray, G.; et al. Luu mineraalne tihedus ja luumurdude levimus pikaajaliste neerutransplantaadi retsipientide puhul. Siirdamine 2002, 74, 496–500. [CrossRef]

136. Julian, BA; Laskow, DA; Dubovsky, J.; Dubovski, EV; Curtis, JJ; Quarles, LD Lülisamba mineraalse tiheduse kiire langus pärast neerusiirdamist. N. Ingl. J. Med. 1991, 325, 544–550. [CrossRef] [PubMed]

137. Evenepoel, P.; Meijers, BK; de Jonge, H.; Naesens, M.; Bammens, B.; Claes, K.; Kuypers, D.; Vanrenterghem, Y. Hüperfosfatoninismi ja neerude fosfori raiskamise taastumine üks aasta pärast edukat neerusiirdamist. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1829–1836. [CrossRef]

138. Perrin, P.; Caillard, S.; Javier, RM; Braun, L.; Heibel, F.; Borni-Duval, C.; Muller, C.; Olagne, J.; Moulin, B. Püsiv hüperparatüreoidism on viie aasta jooksul pärast neerusiirdamist luumurdude peamine riskitegur. Olen. J. Siirdamine. 2013, 13, 2653–2663. [CrossRef] [PubMed]

139. Lou, I.; Foley, D.; Odorico, SK; Leverson, G.; Schneider, DF; Sippel, R.; Chen, H. Kui hästi ravib neerusiirdamine hüperparatüreoidismi? Ann. Surg. 2015, 262, 653–659. [CrossRef]

140. Cianciolo, G.; Cozzolino, M. FGF23 neerusiirdamisel: Doktor Jekylli ja härra Hyde'i kummaline juhtum. Clin. Kidney J. 2016, 9, 665–668. [CrossRef]

141. Lobo, PI; Cortez, MS; Stevenson, W.; Pruett, TL Normokaltseemilist hüperparatüreoidismi, mis on seotud suhteliselt madala 1:25 D-vitamiini tasemega pärast neerusiirdamist, saab edukalt ravida suukaudse kaltsitriooliga. Clin. Siirdamine. 1995, 9, 277–281.

142. Iyer, SP; Nikkel, LE; Nishiyama, KK; Dworakowski, E.; Cremers, S.; Zhang, C.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Liu, XS; Ratner, LE; et al. Neeru siirdamine varajase kortikosteroidide ärajätmisega: paradoksaalsed mõjud tsentraalsele ja perifeersele skeletile. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1331–1341. [CrossRef]

143. Batteux, B.; Gras-Champel, V.; Lando, M.; Brazier, F.; Mentaverri, R.; Desailly-Henry, I.; Rey, A.; Bennis, Y.; Masmoudi, K.; Choukroun, G.; et al. Varajane steroidide ärajätmine avaldab positiivset mõju neerutransplantaadi retsipientide luudele: kalduvusskoori uuring ravi tõenäosuse pöördvõrdelise kaalumisega. Seal. Adv. Lihas-skeleti. Dis. 2020, 12, 1759720X20953357. [CrossRef]

144. Nikkel, LE; Mohan, S.; Zhang, A.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Dube, G.; Ratner, L.; Hollenbeak, CS; Leonard, MB; Shane, E.; et al. Vähenenud luumurdude risk kortikosteroidide varase ärajätmisega pärast neerusiirdamist. Olen. J. Siirdamine. 2012, 12, 649–659. [CrossRef]

145. Evenepoel, P.; Claes, K.; Meijers, B.; Laurent, MR; Bammens, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Pottel, H.; Cavalier, E.; Kuypers, D. Luu mineraalne tihedus, luude ringluse markerid ja juhuslikud luumurrud de novo neerutransplantaadi retsipientidel. Kidney Int. 2019, 95, 1461–1470. [CrossRef] [PubMed]

146. Mikuls, TR; Julian, BA; Bartolucci, A.; Saag, KG Luu mineraalne tihedus muutub kuue kuu jooksul pärast neerusiirdamist. Siirdamine 2003, 75, 49–54. [CrossRef] [PubMed]

147. Mandel, MK; Kwan, JT; Evans, K.; Cunningham, J. Piirkondliku luutiheduse kaotus esimese 12 kuu jooksul pärast neerusiirdamist. Nephron 1994, 66, 52–57. [CrossRef] [PubMed]

148. Carlini, RG; Rojas, E.; Weisinger, JR; Lopez, M.; Martinis, R.; Arminio, A.; Bellorin-Font, E. Luuhaigused pikaajalise neerusiirdamise ja normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Olen. J. Kidney Dis. 2000, 36, 160–166. [CrossRef] [PubMed]

149. Brandenburg, VM; Ketteler, M.; Heussen, N.; Politt, D.; Frank, RD; Westenfeld, R.; Itel, TH; Floege, J. Nimmepiirkonna luu mineraalne tihedus väga pikaajaliste neerutransplantaadi retsipientide puhul: ringlevate suguhormoonide mõju. Osteoporos. Int. 2005, 16, 1611–1620. [CrossRef] [PubMed]

150. Iseri, K.; Carrero, JJ; Evans, M.; Fellander-Tsai, L.; Berg, HE; Runesson, B.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; Qureshi, AR Murrud pärast neerusiirdamist: esinemissagedus, ennustajad ja seos suremusega. Bone 2020, 140, 115554. [CrossRef]

151. Jørgensen, HS; Behets, G.; Bammens, B.; Claes, K.; Meijers, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Kuypers, DRJ; Cavalier, E.; D'Haese, P.; et al. Luuhaiguste looduslugu pärast neerusiirdamist. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 33, 638–652. [CrossRef]

152. Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Qi, Q.; Friedler, RM; Malluche, HH Madala luuvahetuse kõrge levimus ja osteomalaatsia esinemine pärast neerusiirdamist. J. Am. Soc. Nephrol. 2000, 11, 1093–1099. [CrossRef] [PubMed]

153. Carlini, RG; Rojas, E.; Arminio, A.; Weisinger, JR; Bellorin-Font, E. Millised on luukahjustused patsientidel, kellel on rohkem kui neli aastat toimiv neerusiirdamine? Nephrol. Helista. Transpl. 1998, 13, 103–104. [CrossRef] [PubMed]

154. Evenepoel, P.; Behets, GJ; Viaene, L.; D'Haese, PC Luu histomorfomeetria de novo neerutransplantaadi retsipientidel näitab luu resorptsiooni edasist langust 1 aasta pärast siirdamist. Kidney Int. 2017, 91, 469–476. [CrossRef]

155. Neves, CL; dos Reis, LM; Batista, peadirektoraat; Custodio, MR; Graciolli, FG; Martin Rde, C.; Neves, KR; Dominguez, WV; Moyses, RM; Jorgetti, V. Luu- ja mineraalainete häirete püsimine 2 aastat pärast edukat neerusiirdamist. Siirdamine 2013, 96, 290–296. [CrossRef] [PubMed]

156. Cruz, EA; Lugon, JR; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Carvalho, AB Luuhaiguste histoloogiline areng 6 kuud pärast edukat neerusiirdamist. Olen. J. Kidney Dis. 2004, 44, 747–756. [CrossRef]

157. Keronen, S.; Martola, L.; Finne, P.; Burton, IS; Kroger, H.; Honkanen, E. Luu histomorfomeetria muutused pärast neerusiirdamist. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2019, 14, 894–903. [CrossRef]

158. Rojas, E.; Carlini, RG; Clesca, P.; Arminio, A.; Suniaga, O.; De Elguezabal, K.; Weisinger, JR; Hruska, KA; Bellorin-Font, E. Osteodüstroofia patogenees pärast neerusiirdamist tuvastatakse luu ümberkujundamise varajase muutusega. Kidney Int. 2003, 63, 1915–1923. [CrossRef]

159. Jorgensen, HS; Ferreira, AC; D'Haese, P.; Haarhaus, M.; Vervloet, M.; Lafage-Proust, MH; Ferreira, A.; Evenepoel, P.; Euroopa neeruosteodüstroofia (EUROD) töörühm; Krooniline neeruhaigus – mineraalide ja luude häirete töörühm (CKD-MBD WG). Luu histomorfomeetria neeru osteodüstroofia diagnoosimiseks: üleskutse võrdlusvahemike ühtlustamiseks. Kidney Int. 2022, 102, 431–434. [CrossRef]

Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 ja Kevin J. Martin 1

1 Nefroloogia ja hüpertensiooni osakond, Saint Louisi ülikool, Saint Louis, MO 63103, USA

2 Caracase ülikooli haigla nefroloogia ja neerusiirdamise osakond, Caracas 1053, Venezuela