Esimene osa Luuhaigused kroonilise neeruhaiguse ja neerusiirdamise korral

Abstraktne

Krooniline neeruhaigus – mineraalide ja luude häire (CKD-MBD) hõlmab kaltsiumi, fosfori, paratüreoidhormooni (PTH), D-vitamiini ja fibroblastide kasvufaktori -23 (FGF-23) metabolismi muutusi, kõrvalekaldeid luude ringlus, mineraliseerumine, maht, lineaarne kasv või tugevus ja veresoonte lupjumine, mis põhjustab luumurdude ja veresoonte haiguste sagenemist, mis lõppkokkuvõttes põhjustab kõrge haigestumuse ja suremuse. CKD-MBD luukomponent, mida nimetatakse neerude osteodüstroofiaks, algab kroonilise neeruhaiguse ajal varakult neerufunktsiooni progresseeruva vähenemise mõju tõttu, mis muudab tihedat koostoimet mineraalsete, hormonaalsete ja teiste rakufunktsiooni biokeemiliste vahendajate vahel, mis lõpuks põhjustavad. luuhaigustele. Lisaks võivad neerude osteodüstroofia eri vormidega kaasneda muud tegurid, nagu osteoporoos, mis ei sõltu tüüpilistest patofüsioloogilistest kõrvalekalletest, mis tulenevad muutunud neerufunktsioonist, mis põhjustab luumurdude riski suurenemist. Pärast neerusiirdamist võivad need luumuutused ja muud, mis on otseselt seotud või mitte seotud neerufunktsiooni muutustega, püsida, progresseeruda või muutuda uueks üksuseks uute patogeneetiliste mehhanismide tõttu. Aja jooksul võivad need muutused paraneda või süveneda, sõltuvalt suurel määral neerufunktsiooni taastumisest ja kroonilise neeruhaiguse ajal tekkinud metaboolsete kõrvalekallete korrigeerimisest. Käesolevas artiklis käsitleme luukahjustusi, mis tekivad nii kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ajal kui ka pärast neerusiirdamist, ning analüüsime nende patogeneesiga seotud tegureid, et tõsta teadlikkust nende keerukusest ja omavahelistest seostest.

Märksõnad

CKD: krooniline neeruhaigus; neeru siirdamine; luuhaigused; neerude osteodüstroofia; CKD-MBD; hüperparatüreoidism; madala vooluga luuhaigus; suure ringlusega luuhaigus; osteoporoos; PTH; FGF-23.

Sissejuhatus

Kroonilist neeruhaigust (CKD) seostatakse mitmete kõrvalekalletega, mis viivad keeruka häireni, mis hõlmab biokeemilisi muutusi kaltsiumi, fosfori, paratüreoidhormooni (PTH), D-vitamiini ja fibroblastide kasvufaktori -23 (FGF{{) metabolismis. 1}}), kõrvalekalded luude ringluses, mineralisatsioonis, mahus, lineaarses kasvus või tugevuses ning veresoonte lupjumine, mis põhjustab luumurdude ja veresoonte haiguste sagenemist, mis lõppkokkuvõttes põhjustab kõrge haigestumuse ja suremuse [1,2]. KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) on need muutused määratlenud kroonilise neeruhaiguse mineraal- ja luuhaigusena (CKD-MBD) [2]. Luu osas on hästi tõestatud, et kroonilise neeruhaiguse staadiumis 3a kuni 5D põdevatel patsientidel on luumurdude esinemissagedus võrreldes üldpopulatsiooniga suurem [3–5] ja et puusaluu murrud on seotud olulise haigestumuse ja suremusega [6–10]. Neeru siirdamine on paljude kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientide valikravi. Neerufunktsiooni parandamine neerusiirdamise abil kahjuks neid keerulisi olukordi täielikult ei lahenda. Selle asemel võib luuhaigus uute patogeneetiliste mehhanismide tõttu püsida, progresseeruda või muutuda erinevaks üksuseks sõltumata neerufunktsioonist [11–14]. Käesolevas artiklis käsitleme CKD-MBD-s täheldatud luuhaigust, mida tuntakse ka kui neerude osteodüstroofiat, ja selle arenguga seotud patogeneetilisi mehhanisme.

Cistanche'i eeliste saamiseks klõpsake siin

Luuhaigus kroonilise neeruhaiguse korral

Luu anomaaliad kroonilise neeruhaiguse korral määratakse kindlaks luu histoloogia ja histomorfomeetrilise analüüsi põhjal. Klassikaliselt on neerude osteodüstroofia klassifitseeritud erinevatesse alatüüpidesse, mis hõlmavad laia spektrit suurest ja madalast käibest. Spektri ühes otsas on kõrget PTH taset peetud suure ringlusega luuhaiguse, mida tuntakse hüperparatüreoidismi luuhaiguse või osteiidi fibrosa nime all, asendajaks ning mida iseloomustab suurenenud luuvahetus, suurenenud osteoklastide ja osteoblastide arv ja aktiivsus, varieeruvad muutused. osteoidi ladestumise korral, tavaliselt kootud mustriga ja muutuva koguse trabekulaarse fibroosi kohta (joonis 1B). Spektri teises otsas on iseloomulikuks mustriks adünaamiline luuhaigus, mille puhul tavaliselt väheneb luukoe ainevahetus normaalse mineraliseerumise, osteoidi, luurakkude vähesuse ja aktiivsete remodelleerumiskohtade märgatava vähenemise korral (joonis 1C). Osteomalaatsiat, teist väikese käibega kahjustust, iseloomustab suurenenud osteoidi õmbluse laius, osteoidiga kaetud trabekulaarse pinna suurenemine ja mineralisatsiooni vähenemine, mida hinnati tetratsükliini märgistusega (joonis 1D). Sega-ureemiline osteodüstroofia on kompleksne haigus, mille puhul esineb suurenenud luuvahetus koos osteomalaatsia tunnustega [15–17] (joonis 1E). Kahe viimase kahjustuse sagedus on viimastel aastakümnetel järjekindlalt vähenenud [18]. Hiljuti on näidatud, et osteoporoos on CKD-MBD [19–21] patsientide sagedane tunnus, mis võib nende tulemusi raskendada. Seda haigust, mida iseloomustab vähenenud luumass, tugevus ja kvaliteet, mis soodustab luumurdude teket, esineb kroonilise neeruhaigusega patsientide populatsioonis sageli ja on tõenäoliselt seotud suurenenud luumurdude riskiga mitte ainult vananevates rühmades, vaid ka nooremates kihtides [22]. . Osteoporoosi määratlus on põhinenud peamiselt luu densitomeetrial. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) määratleb osteoporoosi kui haigust, mida iseloomustab madal luutihedus ja mikroarhitektuuri halvenemine, mis põhjustab luude vähene tugevust ja luumurdude riski suurenemist [23]. Normaalses populatsioonis määratletakse osteoporoosi DEXA T skoorina, mis on väiksem või võrdne 2,5 DS alla noorte inimeste saavutatud maksimumi normaalse vahemiku. Mitte-kroonilise neeruhaigusega patsientide populatsioonis on nii kortikaalne kui ka käsnluu oluliselt vähenenud [24]. Siiski on kroonilise neeruhaigusega patsientidel histoloogilisi muutusi raskem tõlgendada, kuna osteoporoosi on täheldatud koos teiste neerude osteodüstroofia tüüpidega [25], mille levimus ei erine.

Luuhaiguse määratluse standardiseerimiseks kroonilise neeruhaiguse korral pakkus KDIGO välja uue klassifikatsiooni, mis põhineb luude ringlusel (T), mineralisatsioonil (M) ja mahul (V) või TMV-l, mis toob esile kõige olulisemad luumuutused, mis on olulised kliinilise hindamise jaoks. ja terapeutilised tagajärjed [26,27]. Kuid ülalkirjeldatud neeru osteodüstroofia klassikalist määratlust kasutatakse endiselt koos uue TMV-l põhineva klassifikatsiooniga.

Enamik varajasi uuringuid, mis kirjeldasid CKD-ga seotud luuhaigust, viidi läbi kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega või ESKD-ga patsientidel (tabel 1). Paljudes neist kirjeldati suure ringlusega luuhaigust kui neerude osteodüstroofia domineerivat vormi [17, 28–30]. Viimasel ajal on ESKD-ga patsientidel üha sagedamini teatatud väikese vooluga luuhaigusest [31,32]. Mõnedes uuringutes oli olulisel arvul patsientidest normaalne luuvahetus [17,33,34]. Kahes suures dialüüsi saavate patsientide luubiopsia seerias, mis hõlmasid 630 patsienti USA-st ja Euroopast [34] ning 492 patsienti erinevatest riikidest (Brasiilia, Portugal, Türgi ja Venezuela) [35], täheldati madala vooluga luuhaigust vastavalt 58 protsenti ja 52 protsenti patsientidest (tabel 1). Malluche et al. [34] uuris rassi võimalikku rolli kroonilise neeruhaiguse korral esinevate luukahjustuste tüübis. Biopsiaid analüüsiti TMV parameetrite abil, nagu soovitas KDIGO [2]. Tervikuna täheldati väikest käivet 58 protsendil juhtudest. Seda tüüpi kahjustused olid enam levinud valgenahalistel patsientidel, samas kui mustanahalistel patsientidel täheldati suurt vahetust 68 protsendil juhtudest. Kõik suure luuvahetusega patsiendid olid nooremad. Mineralisatsioonivigu täheldati vaid 3 protsendil juhtudest. Seoses luumahuga näitasid valgete patsientide biopsiad sarnase normaalse, suure või väikese luumahu osakaalu, samas kui mustanahalistel patsientidel oli suurem luumahu osakaal. Diabeedi, soo ja D-vitamiini ravi osas erinevusi ei täheldatud. Selles uuringus täheldatud erinevused viitavad sellele, et rass võib olla veel üks tegur, mis võib mõjutada kroonilise neeruhaiguse korral täheldatud luukahjustuse tüüpi [34].

Tabelis 1 kokku võetud uuringutes on patsiendid uuringu ajal heterogeensed, nende sugu, vanus, ravi vitamiinianaloogide ja fosfaadi sidujate, kaltsimimeetikumide ja muude ravimitega enne uuringusse kaasamist, samuti diabeedihaigete protsent. , teiste hulgas. Alumiiniumi sisaldavate fosfaatsideainete kasutamine oli varasemates uuringutes suhteliselt levinud, kuid uuemates uuringutes harvem. Need aspektid on olulised, kuna võivad mõjutada luu käivet teiste luu omaduste hulgas.

Tabelis 2 on kokkuvõtlikult võetud 1976.–2022. aastal avaldatud uuringute käigus saadud luude ringluse tulemused kroonilise neeruhaiguse mitteravitava dialüüsi erinevatel etappidel. 1976. aastal avaldasid Malluche et al. [45] uuris luu histoloogiat 50 erinevas staadiumis neeruhaigusega patsiendil. Rohkem kui 50 protsendil patsientidest, kelle GFR oli 40 ml/1,73 ml/min, täheldati histoloogilisi tõendeid PTH ülemäärase, eriti osteoklastilise pinna resorptsiooni, tühjade osteoklastiliste lünkade ja kootud osteoidi kohta, samas kui endosteaalset fibroosi täheldati, kui GFR langes alla 30 ml/min, mis viitab sellele, et hüperparatüreoidne luuhaigus esines varases staadiumis ja progresseerus kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega. Seevastu uuemates uuringutes on madala intensiivsusega luuhaigust üha sagedamini teatatud peamiselt kroonilise neeruhaiguse 2. kuni 4. staadiumiga patsientidel [46–48], kusjuures esinemissagedus ulatus mõnel juhul 80–100 protsendini patsientidest. El-Husseini uuringus [48] täheldati patsientidel, kelle keskmine eGFR oli 44 ± 16 ml/min/1,73 m2, 84 protsendil patsientidest madalat ainevahetust. Huvipakkuv on see, et enamikul neist esines veresoonte lupjumine, mis korreleerus positiivselt fosfori, FGF-23 ja aktiviini tasemega ning negatiivselt luukoe ainevahetusega, nagu on ka varem teatatud, samas kui teised on leidnud veresoonte lupjumise esinemissagedust madalamal. CKD etapid. Teine suhteliselt hiljutiste uuringute tähelepanek on osteoporoosi leid. Sellegipoolest ei ole tulemused ühesugused, kuna väikese ringlusega luude levimus varieerub uuringutes, mis peegeldavad tõenäoliselt erinevaid uuritud populatsioone, neerufunktsiooni astet, vanust, etnilist päritolu, geograafilist levikut, ravimeid, sealhulgas kortikosteroide, immunosupressante, D-vitamiini ja neerutüüpi. haigus, mis viib kroonilise neeruhaiguseni, mis võib mängida rolli käibe muutumise tüübis ja astmes. Tõepoolest, esialgsetes uuringutes (Asntract ASN 2011), mis viidi läbi kahe autori laboris 46 patsiendist koosnevas rühmas, kellel oli kroonilise neeruhaiguse 3. kuni 5. staadium, ja hemodialüüsi saavatel ESKD-ga patsientidel, täheldati luude madalat ainevahetust 7-l (15,2 protsenti). 3.–5. staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsientidest, kes ei saanud dialüüsi, samas kui suurt luuvahetust täheldati 20 patsiendil (43,5 protsenti). Osteoporoosiga [24, 25, 34] vastavaid luumuutusi leiti 12 patsiendil (26,1 protsenti). Huvitav on see, et seda leidu täheldati sagedamini diabeetikutel (33,5 protsenti) võrreldes mittediabeetikutega (27,3 protsenti), naissoost ja vanemas eas. Normaalset luu histoloogiat täheldati 15,2 protsendil patsientidest. Seevastu ESKD puhul oli 40 (80 protsenti) patsiendil luude ainevahetus kõrge ja ainult 10 patsiendil (20 protsenti) oli luude ainevahetus madal. Selles rühmas me ei täheldanud muutusi, mis oleksid kooskõlas ülekaaluka osteoporoosi või normaalse luuvahetusega. Puuduvad selged seletused kroonilise neeruhaiguse staadiumides domineerivatele erinevatele luude ringluse tüüpidele ning erinevate autorite teatatud luude vähese ringluse kahjustuste esinemissageduse ilmsele suurenemisele aastate jooksul. Arvatakse, et ravimid, eriti need, mis on seotud võimaliku mõjuga luu ainevahetusele, võivad selgitada erinevusi. On näidatud, et D-vitamiini analoogid ja tsinakaltseet mõjutavad luu ainevahetust ja eriti luude ainevahetust [49–51]. Tõepoolest, prospektiivsetes uuringutes on näidatud, et tsinakaltseet vähendab luude ringlust pärast üheaastast ravi [51,52]. Seega on väidetud, et PTH liigne allasurumine nende ravimite poolt võib põhjustada adünaamilise luuhaiguse. Meie kroonilise neeruhaiguse 3. kuni 5. staadiumiga patsiendid, kes ei saa dialüüsi, ei saanud ravi ravimitega, mis võivad mõjutada mineraalide ainevahetust, nagu vitamiiniderivaadid, kaltsimimeetikumid, steroidid, bisfosfonaadid jne. Seega ei saa nende ravimite kasutamine tulemusi selgitada. See on sarnane paljudes tabelis 2 viidatud uuringutes kirjeldatuga. Madala vooluga luuhaiguste esinemissageduse suurenemise võimalike põhjustena on pakutud mitmeid muid võimalikke tegureid. Seega on tõestatud kaudne seos eGFR-i ja käibe vahel, mis jääb alles pärast vanuse ja diabeedi olemasoluga kohandamist [48,53]. Samuti on resistentsus PTH suhtes ja PTH fragmentide arvu suurenemine, millel võib olla antagonistlik toime [54]. Üha rohkem tõendeid viitab sellele, et sklerostiin [55–57], tegur, mis suureneb kroonilise neeruhaiguse ajal varakult ja mida seostatakse luude vähese ringlusega, võib olla üks peamisi nende muutuste põhjuseid. Vajalikuks võivad osutuda täiendavad uuringud patsientide jälgimisega, et saada seletust kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel muutuva luuvahetuse kohta.

Kokkuvõttes algab neerude osteodüstroofia varakult ja areneb mööda kroonilise neeruhaiguse spektrit. Histoloogiline muster on aastate jooksul muutunud madala vooluga luuhaiguse suurenemise suunas kõigis kroonilise neeruhaiguse vahemikes. Mitmed tegurid, sealhulgas vanus, sugu, rass, kaasuv haigus, kortikosteroidide, diureetikumide, hepariini kasutamine hemodialüüsi ajal ja D-vitamiini retseptori aktivaatorid, võivad mängida rolli hemodialüüsi saavate patsientide luukahjustuste ja veresoonte haiguste tüübis. Tõepoolest, on näidatud, et D-vitamiini agonistid mõjutavad VDR-i ja osteokaltsiini ekspressiooni ringlevates endoteeli eellasrakkudes [61]. Viimasel ajal on osteoporoosi peetud kroonilise neeruhaigusega patsientide luuhaiguste oluliseks komponendiks.

Luuhaiguste patogenees CKD-MBD korral

Joonisel 2 on kokku võetud CKD-MBD patofüsioloogiaga seotud mehhanismid. CKD-MBD patogenees on otseselt seotud muutustega kaltsiumi ja fosfori metabolismi reguleerimises PTH, 1,25(OH)2D3 ja FGF-23 poolt, mis homöostaasi säilitamiseks tihedalt interakteeruvad.

Ekstratsellulaarse kaltsiumi kontsentratsiooni kontrollitakse rangelt kitsas füsioloogilises vahemikus, mis on optimaalne raku õigeks funktsiooniks. Kaltsiumi imendumist soolestikus reguleerib kaltsitriool. Kaltsium toimib otse kõrvalkilpnäärme rakule selle spetsiifilise retseptori, kaltsiumitundliku retseptori (CaSR) kaudu, mis tuvastab rakuvälise kaltsiumi vähese vähenemise, mis viib kohese PTH vabanemiseni. Seevastu rakuvälise kaltsiumi suurenemine pärsib PTH sekretsiooni. Paljud uuringud on seostanud CKD-MBD luumuutuste patogeneesi fosfori, kaltsiumi, FGF-23 ja kaltsitriooli metabolismi varajaste muutustega, mis tekivad neerufunktsiooni halvenemisel [62–66]. Need muutused väljenduvad FGF-23 ja PTH taseme tõusuna, et suurendada fosfaadi eritumist neerude kaudu. Uuringud näitavad, et FGF-23 suureneb kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis, isegi enne PTH mõõdetavat tõusu [67]. See suurendab fosfaatide eritumist, seondudes oma kloto-kaasretseptoritega, aktiveerides FGFR-1 ja FGF-3 retseptoreid, mis viib NaPi2a ja NaPi2c kaastransporterite ekspressiooni vähenemiseni, mis lõpuks suurendab fosfaadi eritumist. PTH vähendab otseselt fosfaatide reabsorptsiooni sarnaste mehhanismide kaudu. FGF-23 ja PTH suudavad säilitada fosfaatide tasakaalu, kuni GFR läheneb 4. staadiumile. Seejärel ei suuda PTH ega FGF-23 täielikult fosfaatide tasakaalu säilitada ja tekib hüperfosfateemia. 1,25-(OH)2 D-vitamiini (kaltsitriooli) süntees neerudes on vähenenud, kuna kõrgenenud FGF-23 ja fosfaat inhibeerivad 1-alfa-hüdroksülaasi [32] . Kaltsitriooli puudus vähendab kaltsiumi imendumist soolestikus ja vähendab VDR-i taset kudedes, mille tulemuseks on resistentsus kaltsitriooli poolt vahendatud PTH sekretsiooni reguleerimise suhtes. CaSr ekspressiooni samaaegne vähenemine kõrvalkilpnäärme rakkudes stimuleerib PTH sekretsiooni [68, 69]. Lisaks suurendab seerumi fosforisisalduse tõus PTH sekretsiooni mehhanismide kaudu, mis hõlmavad otsest toimet CaSr-le [70]. Kõik need tegurid koos põhjustavad sekundaarse hüperparatüreoidismi arengut. Kõrgenenud PTH aktiveerib osteoblastid ja osteoklastid tuumafaktori-kappaB (RANK-L) retseptori aktivaatori ja osteoprotegeriini signaaliraja kaudu, mille tulemuseks on luude ringluse suurenemine, mille tulemuseks on luu struktuur, mis on nõrgema tugevuse ja suurenenud haprusega, mis aitab kaasa luukoe tõusule. luumurdude risk ja muutused veresoonte ainevahetuses, mille tagajärjeks on veresoonte ja klappide lupjumine [64, 65, 71–73]. Huvitav on see, et hepariin, aine, millega hemodialüüsi saavatel ESRD-ga patsiendid sageli kokku puutuvad, suurendab osteoprotegeriini dialüütilist ja -järgset taset, mis viitab sellele, et see võib olla täiendav tegur luu- ja veresoonkonnahaiguste patogeneesis hemodialüüsi korral. patsiendid [74]. Täiendavad tegurid ja mehhanismid, sealhulgas kanoonilise Wnt/B kateniini signaaliraja pärssimine ja ureemiliste toksiinide, nagu indoksüülsulfaat, akumuleerumine, on samuti pakutud teguritena, mis võivad põhjustada luukoe normaalse regulatsiooni häirimist, mis põhjustab neerude osteodüstroofiat ja vaskulaarset. haigus [59,75–77].

Cistanche tubulosa

FGF{0}} otsene roll luu ainevahetuses ei ole selge. Uuringud on näidanud, et kroonilise neeruhaiguse korral on osteotsüütides suurenenud FGF-23 süntees. Seos FGF-23 ja luude kõrvalekallete vahel ilmneb selle mõju kaudu fosfaatide eritumisele ja kaltsitriooli sünteesi pärssimisele [65,78]. FGF-23 tase on aga kõrgenenud isegi enne fosfaaditaseme tõusu [67]. Lisaks on oletatud seost FGF-23 ja luu mineralisatsiooni muutustega [79] ning FGF-23 ja alfa-klotho, FGF-23 koreretseptori vahel. osteoblastiliste rakkude proliferatsiooni stimuleerimiseks ja mineralisatsiooni pärssimiseks [47,78]. Seega leiti täiskasvanud dialüüsipatsientidega läbiviidud uuringus, et suure luuvahetusega patsientidel oli seerumi FGF{15}} tase kõrgem võrreldes madala luuvahetusega patsientidega. Samuti oli kõrge FGF-23-ga patsientidel normaalne mineraliseerumine, samas kui hiline mineraliseerumine korreleerus negatiivselt FGF-3 tasemega. Regressioonanalüüsi kasutades oli FGF-23 ainus sõltumatu mineralisatsiooni viivitusaja ennustaja [60]. Sarnaselt on suure luuvahetusega neeru osteodüstroofiaga pediaatrilistel patsientidel näidatud seost kõrge seerumi FGF-23 taseme ja paranenud mineralisatsiooni vahel, kuigi korrelatsiooni FGF-23 ja luu moodustumise määra vahel ei täheldatud. [80]. Lisaks on uuringud, milles uuriti valkude ekspressiooni luukoes 2. kuni 5. staadiumis kroonilise kroonilise neeruhaigusega dialüüsi saavatel patsientidel ja tervetel inimestel, et kui seerumi kaltsiumisisaldus väheneb, suureneb seerumi aluseline fosfataas, FGF-23, PTH ja osteoprotegeriin. kroonilise neeruhaiguse progresseerumine [47]. Need muutused ilmnesid luu resorptsiooni suurenemise, luu moodustumise vähenemise ja luu mineralisatsiooni halvenemise ajal. Huvitav on see, et sklerostiini ja PTH-retseptori-1 ekspressioon luus oli kõrgem kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis, samas kui FGF-23 oli kõrgem hilises staadiumis. FGF-23 ekspressiooni täheldati peamiselt varajastes osteotsüütides, samas kui sklerostiini, mida peetakse küpsete osteotsüütide markeriks, ekspresseeriti mineralisatsioonimaatriksisse sügavalt põimitud rakkudes. Need valgud ei paiknenud samades rakkudes. Teistes uuringutes seostati kõrget luuvahetust kõrge FGF-23-ga, samas kui madalat luukoe vahetust täheldati madalama FGF-23-ga [81]. Seega näib, et FGF-23 mängib luu ainevahetuses otsest rolli ja võib olla dialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel luu mineralisatsiooni ennustaja ja luu metabolismi muutuste ennustamise marker.

Uuringud on näidanud seost PTH ja FGF{0}} vahel luus. Osteoblastilaadsetes UMR106 rakkudes suurendab PTH FGF-23 mRNA taset ja inhibeerib sklerostiini mRNA sõnumitooja, mis on Wnt/beeta-kateniini raja inhibiitor. Need uuringud seostavad otseselt PTH ja FGF{5}} mõju Wnt raja stimuleerimise kaudu. Sklerostiini tase varieerub sõltuvalt neerufunktsioonist. Seega esineb sklerostiini ekspressioon jackhiirtel, mis on progresseeruva neeruhaiguse mudel kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis, isegi enne PTH ja FGF{6}} suurenemist [57], mis viitab sellele, et sklerostiin võib mängida varast rolli kroonilise neeruhaiguse arengus. neeru osteodüstroofia. Sklerostiini on seevastu seostatud adünaamilise luuhaiguse ja veresoonte lupjumisega [82]. Varajase kroonilise neeruhaiguse korral on täheldatud sklerostiini suurenemist, kuid mehhanismid pole selged. On oletatud, et see võib olla seotud osalise kaltsitoniini kokkupuute, häiritud fosfaadi metabolismi ja skeletiväliste allikatega [55, 83].

Sklerostiini ja PTH tasemed seerumis korreleeruvad 5D kroonilise neeruhaigusega patsientidel negatiivselt [57]. Lisaks korreleerus korrigeerimata ja korrigeeritud analüüsis sklerostiin negatiivselt luude ringluse, osteoblastide arvu ja funktsiooniga ning oli kõrge luuvahetuse ja osteoblastide arvu positiivse prognoosimise osas parem kui PTH. Teisest küljest oli PTH madala luuvahetuse negatiivse prognoosi osas parem kui sklerostiin [53]. Need leiud ühtivad hiirtel tehtud uuringutega, mis näitavad, et PTH inhibeerib otseselt sklerostiini transkriptsiooni in vivo [84,85], mis viitab sellele, et sklerostiin võib olla kasulik suure luuvahetuse markerina. See negatiivne korrelatsioon on kooskõlas sklerostiini negatiivse regulatiivse funktsiooniga PTH signaali rakusiseses transduktsioonis, mida on kirjeldatud in vitro ja in vivo [84]. Veelgi enam, uuringud neerude osteodüstroofiaga patsientidega, kellele tehti luu biopsia, on näidanud pöördvõrdelist seost sklerostiini ja PTH taseme vahel, samuti negatiivset seost luude ainevahetusega [47,57]. Vastuvõtja operaatori kõverate analüüs näitas, et PTH ja FGF{8}} suutsid ennustada suurt luukoe vahetust, samas kui sklerostiin ennustas hästi luu madalat ringlust. Sklerostiini ekspressioon luus oli kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis kõrgem ja see on näidanud seost madalama luu moodustumise kiiruse ja suurema mineralisatsioonidefektiga. Need leiud toetavad arvamust, et sklerostiin võib mängida rolli kroonilise neeruhaiguse adünaamilise luuhaiguse tekkes ja seega luumurdude tekkes [86].

Cistanche pillid ja Cistanche toidulisandid

Kuigi PTH tõus on kroonilise neeruhaiguse varajane avastus, on kroonilise neeruhaigusega patsientidel üha sagedamini kirjeldatud madalat luuvahetust [31, 32]. Nende ebakõlaliste leidude taga olevad mehhanismid on keerulised ja hõlmavad kohanematust ülalkirjeldatud patofüsioloogiliste mehhanismidega, sobimatut PTH signaaliülekannet ja PTH retseptori alatundlikkust, allasurutud Wnt/B-kateniini signaaliülekannet [55] ja sklerostiini taseme tõusu varases kroonilises neeruhaiguses [47]. Teised tegurid võivad hõlmata ravimite kasutamist sekundaarse hüperparatüreoidismi ennetamiseks või kontrollimiseks, PTH oksüdatiivset modifitseerimist [87], toitumist määravaid tegureid, vanust ja põhihaigusi. Teine tegur, mida on seostatud neerude osteodüstroofia patogeneesi varajaste sündmustega, on indoksülsulfaat. See ühend suureneb kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis, isegi enne FGF{6}}, ja seda on seostatud resistentsusega PTH suhtes [48].

Kokkuvõtteks võib öelda, et neeru osteodüstroofia tekke eest vastutavad mehhanismid on keerulised ja mitmekordsed. Tuginedes CKD-MBD väljakujunemise ajal esinevate patofüsioloogiliste sündmuste järjestusele, on luukoe kõrge vahetus eeldatavasti kõige sagedasem varase kroonilise neeruhaiguse korral täheldatud histoloogiline muutus, kuna PTH hakkab suurenema, kui GFR langeb alla 60 ml/min/1,73 m2. 10,67,88,89]. Kuigi mõned uuringud on seda arusaama kinnitanud [90], on teised näidanud adünaamilise luuhaiguse suurt esinemissagedust kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis ja isegi muutust kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel. Seega näib, et üks masin ei sobi kõigile kroonilise neeruhaiguse erinevates staadiumides kirjeldatud fenotüüpidele ja et muud luuhaigusega seotud tegurid võivad samuti olla kroonilise neeruhaigusega patsientide suurenenud luude hapruse ja luumurdude määrajad. Nende leidude koos tõlgendamine on keeruline, kuna uuritud populatsioonid, sealhulgas vanus, etniline päritolu, geograafiline ja sotsiaalne taust, on väga erinevad. Kroonilise neeruhaigusega luude hapruse ja luumurdude põhjuste hindamisel on kroonilise neeruhaigusega patsientidel üha enam kirjeldatud osteoporoosi ja seda peetakse luumurdude puhul oluliseks osaks, eriti arvestades asjaolu, et suurel osal kroonilise neeruhaigusega patsientidest on ka tavaline luumurd. osteoporoosi riskifaktorid [91].

Standardiseeritud Cistanche

Viited

1. Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine CKDMBDWG. KDIGO kliinilise praktika juhend kroonilise neeruhaiguse mineraal- ja luuhaiguse (CKD-MBD) diagnoosimiseks, hindamiseks, ennetamiseks ja raviks. Kidney Int. Suppl. 2009, S1, 130.

2. Moe, SM; Drueke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Krooniline neeruhaigus-mineraal-luuhaigus: uus paradigma. Adv. Krooniline neeruhaigus. 2007, 14, 3–12. [CrossRef]

3. Pall, AM; Gillen, DL; Sherrard, D.; Weiss, NS; Emerson, SS; Seliger, SL; Kestenbaum, BR; Stehman-Breen, C. Puusaluumurru risk dialüüsi ja neerutransplantaadi saajate seas. JAMA 2002, 288, 3014–3018. [CrossRef]

4. Alem, AM; Sherrard, DJ; Gillen, DL; Weiss, NS; Beresford, SA; Heckbert, SR; Wong, C.; Stehman-Breen, C. Suurenenud puusaluumurru risk lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel. Kidney Int. 2000, 58, 396–399. [CrossRef]

5. Nickolas, TL; McMahon, DJ; Shane, E. Mõõduka kuni raske neeruhaiguse ja puusaluumurdude vaheline seos Ameerika Ühendriikides. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 3223–3232. [CrossRef]

6. Coco, M.; Rush, H. Puusaluumurdude esinemissageduse suurenemine madala seerumi paratüreoidhormooni tasemega dialüüsi saavatel patsientidel. Olen. J. Kidney Dis. 2000, 36, 1115–1121. [CrossRef] [PubMed]

7. riputatud, LW; Hwang, YT; Huang, GS; Liang, CC; Lin, J. Neerudialüüsi ja puusaluumurdude kohtade mõju eakate puusaluumurdude 10-aastasele suremusele: üleriigiline populatsioonipõhine vaatlusuuring. Meditsiin 2017, 96, e7618. [CrossRef] [PubMed]

8. Lin, ZZ; Wang, JJ; Chung, CR; Huang, arvuti; Su, BA; Cheng, KC; Chio, CC; Chien, CC Epidemioloogia ja puusaluumurdude suremus dialüüsi saavate patsientide seas: Taiwani riiklik kohordiuuring. Bone 2014, 64, 235–239. [PubMed]

9. Desbiens, LC; Goupil, R.; Madore, F.; Mac-Way, F. Luumurdude esinemissagedus varajase kroonilise neeruhaigusega keskealistel inimestel: Cartagena populatsioonipõhine analüüs. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2020, 35, 1712–1721. [CrossRef] [PubMed]

10. Pimentel, A.; Urena-Torres, P.; Zillikens, MC; Bover, J.; Cohen-Solal, M. Luumurrud kroonilise neeruhaigusega patsientide diagnoosimisel, ravil ja ennetamisel: Euroopa kaltseerunud kudede ühingu ja nefroloogia dialüüsi ja siirdamise Euroopa neeruassotsiatsiooni liikmete ülevaade. Kidney Int. 2017, 92, 1343–1355. [CrossRef]

11. Bellorin-Font, E.; Rojas, E.; Carlini, RG; Suniaga, O.; Weisinger, JR Luu ümberkujundamine pärast neerusiirdamist. Kidney Int. Suppl. 2003, 63, S125–S128. [CrossRef]

12. Weisinger, JR; Carlini, RG; Rojas, E.; Bellorin-Font, E. Luuhaigus pärast neerusiirdamist. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 1, 1300–1313. [CrossRef] [PubMed]

13. Cueto-Manzano, AM; Konel, S.; Hutchison, AJ; Crowley, V.; Prantsusmaa, MW; Freemont, AJ; Adams, JE; Mawer, B.; Gokal, R. Luukaotus pikaajalisel neerusiirdamisel: histopatoloogia ja densitomeetria analüüs. Kidney Int. 1999, 55, 2021–2029. [CrossRef] [PubMed]

14. Evenepoel, P. Taastumine versus püsivus häiritud mineraalide metabolismis neerusiirdamise retsipientidel. Semin. Nephrol. 2013, 33, 191–203. [CrossRef]

15. Monier-Faugere, MC; Malluche, HH Neeru osteodüstroofia suundumused: uuring aastatel 1983–1995, milles osales kokku 2248 patsienti. Nephrol. Helista. Siirdamine. 1996, 11 (lisa 3), 111–120. [CrossRef]

16. Sprague, SM Neeru luuhaigus. Curr. Arvamus. Endokrinool. Diabeet rasvunud. 2010, 17, 535–539. [CrossRef] [PubMed]

17. Salusky, IB; Coburn, JW; Brill, J.; Foley, J.; Slatopolsky, E.; Hea, RN; Goodman, WG Luuhaigus lastel, kes saavad dialüüsi CAPD või CCPD-ga. Kidney Int. 1988, 33, 975–982. [CrossRef]

18. Malluche, HH; Mawad, H.; Monier-Faugere, MC Luude tervise tähtsus lõppstaadiumis neeruhaiguse korral: pannilt välja, tulle? Nephrol. Helista. Siirdamine. 2004, 19 (lisa 1), i9–i13. [CrossRef] [PubMed]

19. Hsu, CY; Chen, LR; Chen, KH Osteoporoos krooniliste neeruhaigustega patsientidel: süsteemne ülevaade. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6846. [CrossRef]

20. Cannata-Andia, JB; Rodriguez Garcia, M.; Gomez Alonso, C. Osteoporoos ja adünaamiline luu kroonilise neeruhaiguse korral. J. Nephrol. 2013, 26, 73–80. [CrossRef]

21. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Torregrosa, JV; Rodriguez-Garcia, M.; Castro-Alonso, C.; Gorriz, JL; Laiz Alonso, AM; Cigarrán, S.; Benito, S.; López-Báez, V.; et al. Osteoporoos, luu mineraalne tihedus ja CKD-MBD kompleks (I): diagnostilised kaalutlused. Nefrologia 2018, 38, 476–490. [CrossRef] [PubMed]

22. Cunningham, J. Transplantatsioonijärgne luuhaigus. Siirdamine 2005, 79, 629–634. [CrossRef] [PubMed]
23. Cunningham, J.; Sprague, SM; Cannata-Andia, J.; Coco, M.; Cohen-Solal, M.; Fitzpatrick, L.; Goltzmann, D.; Lafage-Proust, M.-H.; Leonard, M.; Ott, S.; et al. Osteoporoos kroonilise neeruhaiguse korral. Olen. J. Kidney Dis. 2004, 43, 566–571. [CrossRef]

24. Barger-Lux, MJ; Recker, RR Luu mikrostruktuur osteoporoosis: transiliaalne biopsia ja histomorfomeetria. Top Magn. Põhjus. Kujutised 2002, 13, 297–305. [CrossRef] [PubMed]

25. Carbonara, CEM; Dos Reis, LM; Quadros, KRDS; Roza, NAV; Sano, R.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; De Oliveira, RB Neeru osteodüstroofia ja kliinilised tulemused: Brasiilia luubiopsiate registri andmed - REBRABO. J. Bras. Nefrol. 2020, 42, 138–146. [CrossRef] [PubMed]

26. Moe, S.; Drüeke, T.; Cunningham, J.; Goodman, W.; Martin, K.; Olgaard, K.; Ott, S.; Sprague, S.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Neeru osteodüstroofia definitsioon, hindamine ja klassifikatsioon: seisukoht neeruhaigusest: globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO). Kidney Int. 2006, 69, 1945–1953. [CrossRef]

27. Massry, SG; Coburn, JW; Chertow, GM; Hruska, K.; Langman, C.; Malluche, H.; Martin, K.; McCann, LM; McCarthy, JT; Moe, S.; et al. K / DOQI kliinilise praktika juhised luu metabolismi ja kroonilise neeruhaiguse haiguste kohta. Olen. J. Kidney Dis. 2003, 42 (lisa 3), S1–S201.

28. Sherrard, DJ; Baylink, DJ; Wergedal, JE; Maloney, NA Kvantitatiivsed histoloogilised uuringud ureemilise luuhaiguse patogeneesi kohta. J. Clin. Endokrinool. Metab. 1974, 39, 119–135. [CrossRef]

29. Ellis, HA; Pierides, AM; Feest, TG; Ward, MK; Kerr, DN Neeru osteodüstroofia histopatoloogia, eriti viidates 1-alfa-hüdroksüvitamiini D3 mõjule pikaajalise hemodialüüsiga ravitud patsientidel. Clin. Endokrinool. 1977, 7 (lisa 3), 1–8. [CrossRef]

30. Feest, TG; Ward, MK; Ellis, HA; Conceicao, S.; Pierides, AM; Aird, E.; Simpson, W.; Kokk, DB; Kerr, DN Neeru luuhaigus – mis see on ja miks see juhtub? Clin. Endokrinool. 1977, 7, 19–23. [CrossRef]

31. Spasovski, GB; Bervoets, AR; Behets, GJ; Ivanovski, N.; Sikole, A.; Tammid, G.; Couttenye, M.; De Broe, ME; D'Haese, PC Neeru luuhaiguse spekter lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2003, 18, 1159–1166. [CrossRef] [PubMed]

32. Drueke, TB; Massy, ​​ZA Luu mustrite muutumine kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega. Kidney Int. 2016, 89, 289–302. [CrossRef]

33. Spasovski, GB Luu biopsia neerude osteodüstroofia diagnoosimisel. Prilozi 2004, 25, 83–93. [PubMed]

34. Malluche, HH; Mawad, HW; Monier-Faugere, MC Neeru osteodüstroofia uue aastatuhande esimesel kümnendil: 630 luu biopsia analüüs mustanahalistel patsientidel. J. Luukaevur. Res. 2010, 26, 1368–1376. [CrossRef] [PubMed]

35. Sprague, SM; Bellorin-Font, E.; Jorgetti, V.; Carvalho, AB; Malluche, HH; Ferreira, A.; D'Haese, PC; Drüeke, TB; Du, H.; Manley, T.; et al. Luu ringluse markerite ja luu histoloogia diagnostiline täpsus dialüüsiga ravitud kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Olen. J. Kidney Dis. 2016, 67, 559–566. [CrossRef] [PubMed]

36. Couttenye, MM; D'Haese, PC; Van Hoof, VO; Lemoniatou, E.; Goodman, W.; Verpooten, GA; De Broe, ME Luu päritolu aluselise fosfataasi madal tase seerumis: hea adünaamilise luuhaiguse marker hemodialüüsi saavatel patsientidel. Nephrol. Helista. Siirdamine. 1996, 11, 1065–1072. [CrossRef] [PubMed]

37. Rodriguez-Perez, JC; Plaza, C.; Torres, A.; Vega, N.; Anabitarte, A.; Fernandez, A.; Lorenzo, A.; Hortal, L.; Palop, L. Madala ainevahetusega luuhaigus on CAPD-ga patsientide luuhaiguse levinum vorm. Adv. Perit. Helista. 1992, 8, 376–380.

38. Sherrard, DJ; Hercz, G.; Pei, Y.; Maloney, NA; Greenwood, C.; Manuel, A.; Saiphoo, C.; Fenton, SS; Segre, GV Luuhaiguste spekter lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral - arenev häire. Kidney Int. 1993, 43, 436–442. [CrossRef] [PubMed]

39. Torres, A.; Lorenzo, V.; Hernandez, D.; Rodriguez, JC; Concepcion, MT; Rodriguez, AP; Hernández, A.; de Bonis, E.; Darias, E.; González-Posada, JM; et al. Luuhaigus predialüüsi, hemodialüüsi ja CAPD-ga patsientidel: tõendid parema luu vastuse kohta PTH-le. Kidney Int. 1995, 47, 1434–1442. [CrossRef] [PubMed]

40. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; pruun, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Alfakaltsidooli mõju neerude luuhaiguse loomulikule kulgemisele kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef] [PubMed]

41. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabria, S.; Costantini, S.; Ferrannini, M.; Giustini, M.; Giordano, R.; Nicolai, G.; Manni, M.; et al. Neeru osteodüstroofia predialüüsi ja hemodialüüsi saavatel patsientidel: histoloogiliste mustrite võrdlus ja intaktse PTH diagnostiline ennustus. Nephron 2002, 91, 103–111. [CrossRef]

42. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabria, S.; Centorrino, M.; Fassino, V.; Manni, M.; Mantella, D.; Mazzaferro, S.; Napoletano, I.; et al. Luumarkerid madala käibe osteodüstroofia diagnoosimisel hemodialüüsi saavatel patsientidel. Nephrol. Helista. Transpl. 1998, 13, 2294–2302. [CrossRef] 43. Ferreira, A.; Frazao, JM; Monier-Faugere, MC; Gil, C.; Galvao, J.; Oliveira, C.; Baldaia, J.; Rodrigues, I.; Santos, C.; Ribeiro, S. Sevelamervesinikkloriidi ja kaltsiumkarbonaadi mõju neerude osteodüstroofiale hemodialüüsi saavatel patsientidel. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 19, 405–412. [CrossRef] 44. Salam, S.; Gallagher, O.; Gossiel, F.; Paggiosi, M.; Khwaja, A.; Eastell, R. Biomarkerite diagnostiline täpsus ja kuvamine neerude osteodüstroofia luude ringluse jaoks. J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 29, 1557–1565. [CrossRef] 45. Malluche, H.; Ritz, E.; Lange, H. Luu histoloogia algava ja kaugelearenenud neerupuudulikkuse korral. Kidney Int. 1976, 9, 355–362. [CrossRef] [PubMed] 46. Tomiyama, C.; Carvalho, AB; Higa, A.; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Canziani, ME Koronaarne lupjumine on seotud madalama luu moodustumise kiirusega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kes ei saa veel dialüüsi. J. Luukaevur. Res. 2010, 25, 499–504. [CrossRef]

47. Graciolli, FG; Neves, KR; Barreto, F.; Barreto, DV; Dos Reis, L.; Canziani, ME; Sabbagh, Y.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; Elias, RM; et al. Kroonilise neeruhaiguse-mineraal- ja luuhaiguse keerukus kroonilise neeruhaiguse etappides. Kidney Int. 2017, 91, 1436–1446. [CrossRef] [PubMed]

48. El-Husseini, A.; Abdalbary, M.; Lima, F.; Issa, M.; Ahmed, M.-T.; Winkler, M.; Srour, H.; Davenport, D.; Wang, G.; Faugere, M.-C.; et al. Madala vooluga neerude osteodüstroofia koos ebanormaalse luukvaliteedi ja veresoonte lupjumisega kerge kuni mõõduka kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kidney Int. Vabariik 2022, 7, 1016–1026. [CrossRef]

49. Coen, G.; Mazzaferro, S.; Bonucci, E.; Ballanti, P.; Massimetti, C.; Donato, G.; Landi, A.; Smacchi, A.; Della Rocca, C.; Cinotti, GA; et al. Kroonilise neerupuudulikkuse predialüüsi sekundaarse hüperparatüreoidismi ravi 1,25(OH)2D3 väikeste annustega: Humoraalsed ja histomorfomeetrilised tulemused. Kaevur. Elektrolüütide metab. 1986, 12, 375–382. [PubMed]

50. Sperschneider, H.; Humbsch, K.; Abendroth, K. Suukaudne kaltsitriooli pulssravi hemodialüüsi saavatel patsientidel. Mõju luu histomorfomeetriale neeru hüperparatüreoidismi korral. Med. Klin. 1997, 92, 597–603. [CrossRef]

51. Behets, GJ; Spasovski, G.; naelsterling, LR; Goodman, töörühm; Spiegel, DM; De Broe, ME; D'Haese, PC Luu histomorfomeetria enne ja pärast pikaajalist ravi tsinakaltseediga sekundaarse hüperparatüreoidismiga dialüüsipatsientidel. Kidney Int. 2015, 87, 846–856. [CrossRef]

52. Malluche, H.; Monier-Faugere, M.-C.; Wang, G.; O, JMF; Charytan, C.; Coburn, J.; Coyne, D.; Kaplan, M.; Baker, N.; McCary, L.; et al. Tsinakaltseedi HCl mõju hindamine luu histoloogiale sekundaarse hüperparatüreoidismiga dialüüsi saavatel patsientidel. Clin. Nephrol. 2008, 69, 269–278. [CrossRef]

53. Cejka, D.; Herberth, J.; Branscum, AJ; Fardo, DW; Monier-Faugere, MC; Diarra, D.; Haas, M.; Malluche, HH Sclerostin ja Dickkopf-1 neerude osteodüstroofia korral. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 877–882. [CrossRef] [PubMed]

54. Slatopolsky, E.; Finch, J.; Clay, P.; Martin, D.; Sicard, G.; laulja, G.; Gao, P.; Cantor, T.; Dusso, A. Uudne luustiku resistentsuse mehhanism ureemia korral. Kidney Int. 2000, 58, 753–761. [CrossRef]

55. Pelletier, S.; Dubourg, L.; Carlier, MC; Hadj-Aissa, A.; Fouque, D. Neerufunktsiooni ja seerumi sklerostiini vaheline seos kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientidel. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 8, 819–823. [CrossRef]

56. Evenepoel, P.; D'Haese, P.; Brandenburg, V. Sclerostin ja DKK1: uued tegijad neerude luude ja veresoonte haigustes. Kidney Int. 2015, 88, 235–240. [CrossRef]

57. Sabbagh, Y.; Graciolli, FG; O'Brien, S.; Tang, W.; dos Reis, LM; Ryan, S.; Phillips, L.; Boulanger, J.; Song, W.; Bracken, C.; et al. Osteotsüütide Wnt / beeta-kateniini signaaliülekande represseerimine on neeru osteodüstroofia progresseerumise varajane sündmus. J. Luukaevur. Res. 2012, 27, 1757–1772. [CrossRef] [PubMed]

58. Bervoets, AR; Spasovski, GB; Behets, GJ; Tammid, G.; Polenakovic, MH; Zafirovska, K.; Van Hoof, VO; De Broe, ME; D'Haese, PC Kasulikud biokeemilised markerid neeru osteodüstroofia diagnoosimiseks predialüüsi lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel. Olen. J. Kidney Dis. 2003, 41, 997–1007. [CrossRef] [PubMed]

59. Barreto, FC; Barreto, DV; Canziani, ME; Tomiyama, C.; Higa, A.; Mozar, A.; Glorieux, G.; Vanholder, R.; A Massy, ​​Z.; De Carvalho, AB Seos indoksüülsulfaadi ja luu histomorfomeetria vahel dialüüsieelsetel kroonilise neeruhaigusega patsientidel. J. Bras. Nefrol. 2014, 36, 289–296. [CrossRef]

60. Lima, F.; El-Husseini, A.; Monier-Faugere, MC; David, V.; Mawad, H.; Quarles, D.; Malluche, HH FGF-23 seerumitasemed ja luu histomorfomeetrilised tulemused kroonilise neeruhaigusega dialüüsi saavatel täiskasvanud patsientidel. Clin. Nephrol. 2014, 82, 287. [CrossRef]

61. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Della Bella, E.; Cappuccilli, ML; Angelini, ML; Dormi, A.; Capelli, I.; Laterza, C.; Costa, R.; Alviano, F.; et al. D-vitamiini retseptori aktivaatorravi mõju D-vitamiini retseptorile ja osteokaltsiini ekspressioonile hemodialüüsi patsientide ringlevates endoteeli eellasrakkudes. Vere puhastamine. 2013, 35, 187–195. [CrossRef] [PubMed]

62. Slatopolsky, E.; Gonzalez, E.; Martin, K. Neeru osteodüstroofia patogenees ja ravi. Vere puhastamine. 2003, 21, 318–326. [CrossRef]

63. Slatopolsky, E. Kaltsiumi, fosfori ja D-vitamiini metabolismi roll sekundaarse hüperparatüreoidismi tekkes. Nephrol. Dial Transplant. 1998, 13, 3–8. [CrossRef]

64. Hruska, KA; Sugatani, T.; Agapova, O.; Fang, Y. Krooniline neeruhaigus – mineraalse luuhaigus (CKD-MBD): edusammud patofüsioloogias. Bone 2017, 100, 80–86. [CrossRef]

65. Cannata-Andia, JB; Martin-Carro, B.; Martin-Virgala, J.; Rodriguez-Carrio, J.; Bande-Fernandez, JJ; Alonso-Montes, C.; CarrilloLópez, N. Kroonilised neeruhaigused – mineraalide ja luude häired: patogenees ja juhtimine. Calcif. Tissue Int. 2021, 108, 410–422. [CrossRef] [PubMed]

66. Rodriguez-Ortiz, ME; Rodriguez, M. Hiljutised edusammud sekundaarse hüperparatüreoidismi mõistmisel ja juhtimisel kroonilise neeruhaiguse korral. F1000Res 2020, 9, F1000. [CrossRef] [PubMed]

67. Isakova, T.; kroonilise neerupuudulikkuse kohordi (CRIC) uuringurühma nimel; Wahl, P.; Vargas, GS; Gutiérrez, OM; Scialla, J.; Xie, H.; Appleby, D.; Nessel, L.; Bellovich, K.; et al. Fibroblastide kasvufaktor 23 on kroonilise neeruhaiguse korral kõrgenenud enne paratüreoidhormooni ja fosfaati. Kidney Int. 2011, 79, 1370–1378. [CrossRef] [PubMed]

68. Gogusev, J.; Duchambon, P.; Hory, B.; Giovannini, M.; Goureau, Y.; Sarfati, E.; Drüeke, TB Kaltsiumiretseptori depressiooni ekspressioon hüperparatüreoidismiga patsientide kõrvalkilpnäärme koes. Kidney Int. 1997, 51, 328–336. [CrossRef]

69. Rodriguez, M.; Németh, E.; Martin, D. Kaltsiumitundlik retseptor: sekundaarse hüperparatüreoidismi patogeneesi võtmetegur. Olen. J. Physiol. Neerud. Physiol. 2005, 288, F253–F264. [CrossRef]

70. Centeno, PP; Herberger, A.; Mun, H.-C.; Tu, C.; Németh, EF; Chang, W.; Conigrave, AD; Ward, DT fosfaat toimib otse kaltsiumi tundvale retseptorile, et stimuleerida paratüreoidhormooni sekretsiooni. Nat. Commun. 2019, 10, 4693. [CrossRef] [PubMed]

71. Slatopolsky, E.; Brown, A.; Dusso, A. Sekundaarse hüperparatüreoidismi patogenees. Kidney Int. Suppl. 1999, 73, S14–S19. [CrossRef]

72. Slatopolsky, E.; Brown, A.; Dusso, A. Fosfori roll sekundaarse hüperparatüreoidismi patogeneesis. Olen. J. Kidney Dis. 2001, 37, S54–S57. [CrossRef] [PubMed]

73. Martin, KJ; Floege, J.; Ketteler, M. Luude ja mineraalide häired kroonilises neeruhaiguses. In Comprehensive Clinical Nephrology, 6. väljaanne; Feehally, J., toim.; Springer: Berliin/Heidelberg, Saksamaa, 2019.

74. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Donati, G.; Dormi, A.; Cappuccilli, ML; Cuna, V.; Legnani, C.; Palareti, G.; Colì, L.; Stefani, S. Fraktsioneerimata hepariini ja madala molekulmassiga hepariini mõju osteoprotegeriini ja RANKL-i plasmatasemetele hemodialüüsi saavatel patsientidel. Nephrol. Helista. Transpl. 2011, 26, 646–652. [CrossRef] [PubMed]

75. Asci, G.; Ok, E.; Savas, R.; Ozkahya, M.; Duman, S.; Toz, H.; Kayikcioglu, M.; Branscum, AJ; Monier-Faugere, M.-C.; Herberth, J.; et al. Seos luude ja koronaarsete kaltsifikatsioonide vahel hemodialüüsi saavatel kroonilise neeruhaigusega-5 patsientidel. Nephrol. Helista Transpl. 2011, 26, 1010–1015. [CrossRef]

76. Fang, Y.; Ginsberg, C.; Seifert, M.; Agapova, O.; Sugatani, T.; Register, TC; Freedman, BI; Monier-Faugere, M.-C.; Malluche, H.; Hruska, KA CKD-indutseeritud tiibadeta / integratsiooni1 inhibiitorid ja fosfor põhjustavad CKD-mineraal- ja luuhäireid. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1760–1773. [CrossRef] [PubMed]

77. Massachusettsi üldhaigla haiguslood. Iganädalased kliinilised harjutused. Juhtum 44-1986. 80--aastane naine, kellel on Paget'i tõbi ja raske hüperkaltseemia pärast hiljutist luumurdu. N. Ingl. J. Med. 1986, 315, 1209–1219. [CrossRef]

78. Elias, RM; Dalboni, MA; Coelho, ACE; Moyses, RMA CKD-MBD: patogeneesist potentsiaalsete uudsete terapeutiliste sihtmärkide tuvastamiseni ja väljatöötamiseni. Curr. Osteoporos. Vabariik 2018, 16, 693–702. [CrossRef] [PubMed]

79. Pereira, RC; Juppner, H.; Azucena-Serrano, CE; Yadin, O.; Salusky, IB; Wesseling-Perry, K. FGF-23, DMP1 ja MEPE ekspressiooni mustrid kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Bone 2009, 45, 1161–1168. [CrossRef]

80. Wesseling-Perry, K.; Pereira, RC; Wang, H.; Elashoff, RM; Sahney, S.; Gales, B.; Juppner, H.; Salusky, IB Seos plasma fibroblastide kasvufaktori -23 kontsentratsiooni ja luu mineralisatsiooni vahel peritoneaaldialüüsi saavatel neerupuudulikkusega lastel. J. Clin. Endokrinool. Metab. 2009, 94, 511–517. [CrossRef]

81. Lavi-Moshayoff, V.; Wasserman, G.; Meir, T.; Silver, J.; Naveh-Many, T. PTH suurendab FGF23 geeni ekspressiooni ja vahendab eksperimentaalse neerupuudulikkuse kõrget FGF23 taset: luu kõrvalkilpnäärme tagasisideahel. Olen. J. Physiol. Neerude füsiool. 2010, 299, F882–F889. [CrossRef]

82. Ferreira, JC; Ferrari, GO; Neves, KR; Cavallari, RT; Dominguez, WV; Dos Reis, LM; Graciolli, FG; Oliveira, EÜ; Liu, S.; Sabbagh, Y.; et al. Toidu fosfaadi mõju adünaamilisele luuhaigusele kroonilise neeruhaigusega rottidel - sklerostiini roll? PLoS ONE 2013, 8, e79721. [CrossRef]

83. Roforth, MM; Fujita, K.; McGregor, kasutajaliides; Kirmani, S.; McCready, LK; Peterson, JM; Drake, MT; Monroe, peadirektoraat; Khosla, S. Vanuse mõju sklerostiini ja teiste inimeste luude metabolismi jaoks oluliste geenide luu mRNA tasemele. Bone 2014, 59, 1–6. [CrossRef]

84. Keller, H.; Kneissel, M. SOST on PTH sihtgeen luus. Bone 2005, 37, 148–158. [CrossRef]

85. Kulkarni, NH; Halladay, DL; Miilid, RR; Gilbert, LM; Frolik, CA; Galvin, RJ; Gillespie, M.; Onyia, J. Paratüreoidhormooni mõju Wnt signaaliülekanderajale luus. J. Cell Biochem. 2005, 95, 1178–1190. [CrossRef]

86. Santos, MFP; Hernandez, MJ; de Oliveira, IB; Siqueira, FR; Dominguez, WV; dos Reis, LM; Carvalho, AB; Moysés, RMA; Jorgetti, V. Luude biopsiate kliinilise, biokeemilise ja histomorfomeetrilise analüüsi võrdlus dialüüsipatsientidel luumurdudega ja ilma. J. Luukaevur. Metab. 2019, 37, 125–133. [CrossRef] [PubMed]

87. Haarhaus, M.; Evenepoel, P.; Euroopa neeruosteodüstroofia töörühm; Euroopa neeruassotsiatsiooni – Euroopa dialüüsi ja siirdamise assotsiatsiooni (ERA-EDTA) kroonilise neeruhaiguse mineraal- ja luuhaiguse (CKD-MBD) töörühm. Kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse adünaamilise luu põhjuste eristamine annab teavet osteoporoosi ravi kohta. Kidney Int. 2021, 100, 546–558. [CrossRef] [PubMed]

88. Levin, A.; Bakris, GL; Molitch, M.; Smulders, M.; Tian, ​​J.; Williams, LA; Andress, DL Ebanormaalse seerumi vitamiini levimus, D.; PTH, kaltsium ja fosfor kroonilise neeruhaigusega patsientidel: uuringu tulemused varase neeruhaiguse hindamiseks. Kidney Int. 2007, 71, 31–38. [CrossRef]

89. Moranne, O.; Froissart, M.; Rossert, J.; Gauci, C.; Boffa, JJ; Haymann, JP; Ben M'Rad, M.; Jacquot, C.; Houillier, P.; Stengel, B.; et al. Kroonilise neeruhaigusega seotud metaboolsete tüsistuste alguse aeg. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 164–171. [CrossRef] [PubMed]

90. Lehmann, G.; Ott, U.; Kaemmerer, D.; Schuetze, J.; Wolf, G. Luu histomorfomeetria ja luude ringluse biokeemilised markerid kroonilise neeruhaigusega patsientidel 3.–5. Clin. Nephrol. 2008, 70, 296–305. [CrossRef] [PubMed]

91. Beaubrun, AC; Kilpatrick, RD; Freburger, JK; Bradbury, BD; Wang, L.; Brookhart, MA Ajalised suundumused luumurdude esinemissageduses ja väljumisjärgsetes tulemustes hemodialüüsi saavatel patsientidel. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 1461–1469. [CrossRef]

Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 ja Kevin J. Martin 1

1 Nefroloogia ja hüpertensiooni osakond, Saint Louisi ülikool, Saint Louis, MO 63103, USA

2 Caracase ülikooli haigla nefroloogia ja neerusiirdamise osakond, Caracas 1053, Venezuela