Osa Ⅰ Vankomütsiini kontsentratsioon seerumis kui nefrotoksilise ägeda neerukahjustuse diagnostiline ennustaja kriitiliselt haigetel patsientidel

Abstraktne

Vankomütsiini seerumikontsentratsioonide mõju on vastuoluline teema. Tulemused: Vankomütsiini abil hinnati 182 kriitilises seisundis patsienti ja uuringusse kaasati 63 patsienti. AKI esines 44,4 protsendil patsientidest vankomütsiini kasutamise kuuendal päeval. Vankomütsiin, mis oli kõrgem kui 17,53 mg/l teise ja neljanda kasutuspäeva vahel, ennustas AKI-d enne AKI diagnoosimist vähemalt kahe päeva jooksul, kõveraaluse pindalaga 0,80 6 (IC 95 protsenti 0.624–0.987, p=0.011). Kokku suri 46,03 protsenti patsientidest ja Coxi analüüsis olid seotud tegurid vanus, hinnanguline GFR, CPR ja vankomütsiin teise ja neljanda päeva vahel. Arutelu: kehtivad 2020. aasta juhised soovitavad kasutada Bayesi päritolu AUC-seiret, mitte minimaalseid kontsentratsioone. Kuid laboratoorsete analüüside suurema arvu ja AUC arvutamise rakenduse vajaduse tõttu kasutavad paljud keskused endiselt terapeutilisi minimaalseid tasemeid vahemikus 15–20 mg/l. Järeldus: selle uuringu tulemused näitavad, et vankomütsiini seerumikontsentratsiooni kitsam vahemik ennustas AKI kriitiliselt haigetel septilistel patsientidel enne AKI diagnoosimist vähemalt 48 tundi ja see võib olla kasulik jälgimisvahend, kui AUC ei saa seda teha. kasutada.

Märksõnad

äge neerukahjustus; nefrotoksilisus; vankomütsiin; sepsis;Cistanche eelised.

Selle kohta lisateabe saamiseks klõpsake siinmillised on Cistanche mõjud

Sissejuhatus

Vankomütsiini seerumikontsentratsioonide mõju intensiivraviosakondades (ICU) hospitaliseeritud patsientidele on vastuoluline teema ning vajalik on parandada teadmisi sepsisest ning vankomütsiini ohutust ja tõhusast kasutamisest.

Sepsis on intensiivraviosakonnas sagedane diagnoos ja vastab selle kõrge suremusega stsenaariumi ägeda neerukahjustuse esmasele etioloogiale [1–5]. Seega on laia toimespektriga antibiootikumide varajane manustamine õigustatud [6].

Vankomütsiini kasutatakse laialdaselt intensiivraviosakonnas. Kriitilise patsiendi farmakokineetiliste muutuste tõttu, mis on seotud ravimi jaotumise, eliminatsiooni ja metaboliseerumisega, suureneb subterapeutiliste kontsentratsioonide risk, mis võib kahjustada ravi ja kutsuda esile bakterite resistentsuse. Teisest küljest on see ravim, mille peamine kõrvaltoime on nefrotoksilisus [5–9].

Kõveraalune pindala üle minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (AUC/MIC), mis on võrdne või suurem kui 400, mis määrab antimikroobse aine optimaalse aktiivsuse, saadakse tavaliselt patsientidel, kelle vankomütsiini seerumikontsentratsioon on vahemikus 15–20 mg/l. . Selliseid miinimume on selle AUC-eesmärgi saavutamiseks harva vaja ning need võivad ületada ja põhjustada toksilisust [10,11]. Seost seerumi vankomütsiini kontsentratsiooni ja kliiniliste tulemuste vahel on vähe uuritud.

Cistanche tubulosa

materjalid ja meetodid

Prospektiivsesse kohortuuringusse kaasati patsiendid, kes sisenesid Botucatu meditsiinikooli haigla intensiivraviosakonda augustist 2016 kuni juulini 2017 ja alustasid vankomütsiini kasutamist eelneva 48 tunni jooksul. Sepsisega patsientide tuvastamiseks kasutati kiir-SOFA tööriista [2]. Vankomütsiini algannus oli 25 mg/kg, säilitades 15 mg/kg. Annustamisintervall oli 12/12 tundi kuni 96/96 tundi, varieerudes vastavalt seerumikontsentratsioonile.

Järgmised patsiendid jäeti välja: patsiendid, kellel tekkis AKI vähem kui 48 tunni jooksul vankomütsiini kasutamise algusest, patsiendid, kellel oli AKI enne vankomütsiini kasutuselevõttu, patsiendid, kellel on muu etioloogiaga AKI (obstruktiivne, vaskulaarne, glomerulaarne või isheemiline AKI), neerusiirdamine või kroonilise neeruhaiguse V staadium (hinnanguline või mõõdetud seerumi kreatiniini kliirens alla 15 ml/min), rasedad või alla 18-aastased patsiendid.

See uuring registreeriti Brasiilia kliiniliste uuringute registris (ReBEC) numbri RBR-4zrwtz all ja selle kiitis heaks Botucatu meditsiinikooli teaduseetika komitee numbriga CAAE 65827117.4.0000.5411. Kõik uuringud viidi läbi vastavalt kehtivatele määrustele ja kõigilt osalejatelt või nende seaduslikelt eestkostjatelt saadi kirjalik teadlik nõusolekuavaldus.

Uuringusse kaasatud patsiendi kliinilise ja laboratoorse hinnangu andis iga päev sama vaatleja, kes uuris oma elektroonilist haiguslugu kuni vankomütsiinravi või kliinilise tulemuse lõppemiseni.

Madalaimat kreatiniini algväärtust arvestati 6 kuu jooksul, kui eelnev või madalam kreatiniinisisaldus oli haiglaravi ajal kättesaadav, kuna patsient ei saanud dialüüsi. KDIGO kasutas AKI määratlusi mis tahes järgmisena: seerumi kreatiniinisisalduse tõus 0,3 mg/dl või rohkem 48 tunni jooksul või seerumi kreatiniinisisalduse tõus 1,5-kordse või enama väärtuseni viimase 7 päeva jooksul või uriinieritus alla 0,5 ml/kg/h 6 tunni jooksul [5].

Cistanche ekstrakt

Seerumi toksilised, subterapeutilised ja terapeutilised kontsentratsioonid määratleti kahe järjestikuse annuse korral kõrgemate kui 20 mg/l, alla 15 mg/l ja 15 ja 20 mg/l vahel.

Keskse tendentsi ja hajuvuse sagedus ja mõõdud arvutati vastavalt kategooriliste ja pidevate muutujate jaoks ning määrati tulemuse muutujatena: AKI ja surm. Parameetriliste muutujate võrdlemiseks kahe rühma vahel kasutati Studenti t-testi ja mitteparameetriliste muutujate jaoks Mann-Whitney testi. Kategoorilisi muutujaid võrreldi hii-ruudu ehk Fisheri täpse testiga. Oluliste ühemõõtmeliste seostega muutujaid peeti Coxi regressioonanalüüsi kandidaatideks, mis viidi läbi tagurpidi muutujate valiku abil, kusjuures väljumiskriteeriumid määrati p < 0.20.

ROC kõverad koostati selleks, et hinnata vankomütsiini seerumikontsentratsiooni piirpunkte kui AKI diagnoosi ja prognoosi ennustajaid hetkedel kuni teise päevani (T0-2), teise ja neljanda päeva vahel (T{{). 1}}) ning neljanda ja kuuenda päeva vahel (T4-6).

Kõveraaluseid alasid (AUC) vahemikus {{0}},7 kuni 0,79 peeti rahuldavaks toimivuseks ja vahemikus 0,8 kuni 0,89 optimaalseks toimivuseks.

Kasutades Lee valemit alfavea 0,05 ja uuringu võimsuse 80% jaoks, arvutati valimi suurus ja arvestades, et AKI tulemuse levimus oleks 30% kõrgem patsientidel, kelle toksiline kontsentratsioon on vankomütsiin [12], hinnati 30 patsiendil toksilise kontsentratsiooniga ja 30 ilma toksilise kontsentratsioonita (kokku 60 patsienti).

Cistanche pillid

Cistanche'i efektiivsus ägeda neerukahjustuse korral

Äge neerukahjustus (AKI) on seisund, mida iseloomustab kiire neerukahjustus, mis võib põhjustada uriinierituse vähenemist, elektrolüütide tasakaaluhäireid ja tüsistusi, mis ohustavad patsiendi elu. Praegu puuduvad tõhusad tavapärased ravimeetodid AKI progresseerumise ennetamiseks või edasilükkamiseks, mis põhjustab huvi alternatiivsete ravimeetodite, näiteks traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) vastu.

On leitud, et TCM-is sajandeid kasutatud taimel Cistanche on potentsiaalne ravitoime AKI-le. Hiljutised uuringud näitavad, et Cistanche ekstrakt võib kaitsta neere oksüdatiivse stressi, põletiku, apoptoosi ja neerufibroosi eest – kõik see on seotud ägeda neerukahjustusega.

Loomkatsed on näidanud, et Cistanche ekstrakt vähendab neerukahjustusi, soodustades tubulaarsete rakkude regeneratsiooni, takistades raku apoptoosi ja parandades glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Lisaks on kliinilised uuringud näidanud, et Cistanche ekstrakt suurendab uriinieritust, parandab GFR-i ning vähendab AKI-ga patsientidel vere uurea lämmastiku ja seerumi kreatiniini taset.

Cistanche ekstrakti on kasutatud koos teiste Hiina taimsete ravimitega nii loommudelites kui ka inimkatsetes, mis näitab, et kombineeritud ravi võib parandada neerufunktsiooni ja ennetada või vähendada neeruarmide teket AKI patsientidel.

Vaatamata paljutõotavatele tulemustele nõuab Cistanche ekstrakti ideaalne annus ja pikaajaline ohutus standardimist ja täiendavaid ulatuslikke uuringuid. Sellegipoolest näitavad praegused tõendid, et Cistanche võib olla tõhus alternatiivne või täiendav ravi AKI-ravi jaoks. Patsiendid peavad enne alternatiivsete ravimeetodite kaalumist konsulteerima oma tervishoiuteenuse osutajaga, et vältida kõrvaltoimeid ja tagada ohutus.

Kokkuvõtteks võib öelda, et Cistanche ekstrakti väljatöötamine AKI potentsiaalse ravina võib oluliselt parandada selle raske haigusseisundi juhtimist ja ennetamist. Cistanche ekstrakti täieliku farmakoloogilise potentsiaali hindamiseks AKI ravis on vaja täiendavaid uuringuid ja standardimist.

Viited

1. Lentini, P.; De Cal, M.; Clementi, A.; Ingel, A.; Ronco, C. Sepsis ja AKI ICU patsientidel: plasma biomarkerite roll. Crit. Care Res. Harjuta. 2012, 2012, 856401.

2. Laulja, M.; Deutschman, CS; Seymour, CW; Shankar-Hari, M.; Annane, D.; Bauer, M.; Bellomo, R.; Bernard, GR; Chiche, J.; Coopersmith, CM; et al. Kolmas rahvusvaheline konsensuse määratlused sepsise ja septilise šoki kohta (Sepsis3). JAMA 2016, 315, 801–810.

3. Schrier, RW; Wang, W. Äge neerupuudulikkus ja sepsis. N. Ingl. J. Med. 2004, 351, 159–169.

4. Zarjou, A.; Agarwal, A. Sepsis ja äge neerukahjustus. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 999–1006.

5. Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine (KDIGO) ägeda neerukahjustuse töörühm. KDIGO kliinilise praktika juhised ägeda neerukahjustuse korral. Kidney Int. Suppl. 2012, 2, 1–138.

6. Eyler, RF; Mueller, B. Antibiootikumide annustamine ägeda neerukahjustusega kriitilises seisundis patsientidel. Nat. Rev. Nephrol. 2011, 7, 226–235.

7. Lewis, SJ; Mueller, BA Antibiootikumide annustamine ägeda neerukahjustusega patsientidele. J. Intensiv. Care Med. 2014, 31, 164–176.

8. Zamoner, W.; Freitas, FM; Garms, DSS; Oliveira, MG; Balbi, AL; Ponce, D. Antibiootikumide farmakokineetika ja farmakodünaamika kriitilises seisundis ägeda neerukahjustusega patsientidel. Pharmacol. Mitte midagi Perspektiivi. 2016, 4, e00280.

9. Hiramatsu, K. Vankomütsiini resistentsus stafülokokkides. Narkootikumide vastupanu. Uuendused 1998, 1, 135–150.

10. Rybak, MJ; Lomaestro, BM; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Vankomütsiini terapeutiline jälgimine täiskasvanutel Ameerika Tervisesüsteemi Farmatseutide Seltsi, Ameerika Nakkushaiguste Seltsi ja Nakkushaiguste Apteekrite Ühingu konsensussoovituste kokkuvõte. Farmakoteraapia 2009, 29, 1275–1279.

11. Kalamees, M.; Lomaestro, B.; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Vankomütsiini terapeutiline jälgimine täiskasvanud patsientidel: Ameerika Tervisesüsteemi Farmatseutide Seltsi, Ameerika Nakkushaiguste Seltsi ja Nakkushaiguste Apteekrite Ühingu konsensusülevaade. Olen. J. Health-Syst. Pharm. 2009, 66, 82–98.

Keevitaja Zamoner 1, Karina Zanchetta Cardoso Eid 1, Lais Maria Bellaver de Almeida 1, Isabella Gonçalves Pierri 1, Adriano dos Santos 2, André Luis Balbi 1 ja Daniela Ponce 1

1. Botucatu meditsiinikool, São Paulo osariigi ülikool – UNESP, Botucatu 18618-687, SP, Brasiilia; karinaeid27@gmail.com (KZCE); bellaver.lais@gmail.com (LMBdA); isagpierri@gmail.com (IGP); andre.balbi@unesp.br (ALB); daniela.ponce@unesp.br (DP)

2. Clinics Hospital Pharmacy, Botucatu School of Medicine, Botucatu 18618-687, SP, Brasiilia; adrianosantosbtu@yahoo.com.br