Akteosiidi kaitsev toime tsistanši eest luudele

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Ⅰ osa: Akteosiidi kaitsev toime munasarjaektoomiast põhjustatud luukadudele hiirtel

Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu

Akteosiid, Cistanche ürtidest eraldatud aktiivne fenüületanoidglükosiidi ühend, valiti osteoporoosivastase toime uurimiseks postmenopausis.osteoporooskasutades munasarjade eemaldamise (OVX) hiirte mudelit. In vivo katsete tulemused näitasid, et pärast igapäevast suukaudset manustamistakteosiid(20, 40 ja 80 mg/kg kehakaalu kohta päevas) 12 nädala jooksul,luumineraalne tihedus jaluuOVX hiirte biomehaanilised omadused paranesid oluliselt, paranedes oluliseltluumikroarhitektuur. Lisaks biokeemilised parameetridluuresorptsiooni markerid samutiluumoodustumise indeks, sealhulgas tartraadiresistentne happeline fosfataas, katepsiin K, desoksüpüridinoliini, aluseline fosfataas ja luu GLA valk, paranesidakteosiidravi, samas kui keha, emaka ja tupe raskused näiliselt ei mõjutanudakteosiidadministreerimine.Akteosiidmõjutas oluliselt osteoklastogeneesi, nõrgendades tuumafaktori kappa B (NF-kB) ja stimuleerides fosfoinositiidi 3- kinaasi (PI3K) / proteiinkinaasi B (AKT) signaaliradu tuumori nekroosifaktori retseptoriga seotud faktori 6 allareguleeritud taseme kaudu ( TRAF6), tuumafaktori kappa B ligandi (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kinaasi p retseptori aktivaator, aktiveeritud T-rakkude tuumafaktor c2 (NFAT2) ja PI3K, AKT ja c-Fos ülesreguleeritud ekspressioonid. Vastavalt sellele. Praegused uuringud kinnitasid meie hüpoteesi, etakteosiidsellel on tugevad osteoporoosivastased omadused ja see võib olla paljutõotav aineosteoporoostulevikus. Seetõttu on selle vaevuse raviks rohkem tähelepanu pööratud looduslikele ravimtaimedele, eriti mõnedele söödavatele ürtidele ja eraldatud toimeainetele. Laboratoorselt avastati terve rida ravimtaimi, millel on osteoporoosivastane toime, sealhulgas Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola jne [4]. Kahjuks ei ole nende taimede vastutavad bioaktiivsed komponendid ega ka nende aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid endiselt selged.

Akteosiid cistanche'ist

Osteoporooson tõsine terviseoht, mis on määratletud kui süsteemne skeletihaigus ja mida iseloomustab madalluutrabekulaari mass ja halvenemineluustruktuur, olles seega oluline riskitegurluuluumurd [1].Osteoporooson muutumas levinumaks, kuna eakate arv kogu maailmas kasvab, ning hinnanguliselt saab 50 protsenti naistest ja 20 protsenti 50-aastastest ja vanematest meestest ühe või enama luumurru, mis on põhjustatud peamiseltosteoporoosülejäänud eluea jooksul, mis on suureks väljakutseks haiguse ennetamiseks ja raviksosteoporoos[2]. Kuigiosteoporooson viimasel ajal rohkem tähelepanu pälvinud ja selle haiguse raviks kasutatavad sünteetilised uimastid on tõepoolest tõhusad, mitmesugused kõrvaltoimed, mis võivad olla nende ainetega seotud, muudavad need kaugeltki ideaalseks [3].

Osteoporoos on ajaoks oluline riskitegurluumurd

See on hästi teadaluudläbivad pidevalt ümberkujundamisprotsessi, sealhulgas moodustumistluumaatriksid ja resorptsioonluu, mida juhivad vastavalt osteoblastid ja osteoklastid [5]. Levinud on arvamus, etluuremodelleerumisprotsess sõltub peamiselt osteoklastide elujõust ja diferentseerumisest [6]. Osteoklast on ainulaadne müeloidist tuletatud mitmetuumaline hiidrakk ning kolooniaid stimuleerivaid faktoreid (M-CSF) ja tuumafaktor-kB (NF-kB) ligandi (RANKL) retseptori aktivaatoreid peetakse kriitilisteks tsütokiinideks nende moodustumisel ja moodustamisel. osteoklastide aktiveerimine [7]. On tõestatud, et osteoklastogenees aktiveerub, kui NF-kB (RANK) retseptori aktivaator interakteerub selle ligandiga RANKL, samuti kui kasvaja nekroosifaktori (TNF) retseptoriga seotud faktor 6 (TRAF6) kombineeritakse selle kompleksiga [8 ]. Järelikult aktiveerib TRAF6/RANKL/RANK seondumine rea allavoolu signalisatsiooniteid, sealhulgas NF-kB ja fosfatidüülinositool3-kinaasi AKT (PI3K/AKT) [9] ning lõpuks stimuleerib c-Fos ja tuumafaktori aktivatsiooni. aktiveeritud T-rakkude c2 (NFAT2) [10].

luu remodelleerimine: osteoblastid ja osteoklastid

Akteosiid, nimetatud kaverbascoside, on üks tüüpilistest fenüületanoidglükosiidide (PhG) komponentidest, mida leidub kümnetes ravimtaimedes, sealhulgas perekondades Verbascum ja Cistanche. Viimastel aastatel,akteosiidon pälvinud rohkem tähelepanu tänu oma suurepärasele bioloogilisele toimele, sealhulgas antioksüdant [11], põletikuvastane [12], neuronaalne kaitse [13] ja paranenud lihaste atroofia omadused [14]. Hiina farmakopöa andmetel on Cistanche deserticola söödav traditsiooniline hiina meditsiin (TCM), mida traditsiooniliselt kasutati neerupuudulikkuse sümptomite, sealhulgas lihasnõrkuse ja nimmepiirkonna nõrkuse ning PhG-de, sealhulgas ehhinakosiidi jaakteosiidolid selle ürdi peamised bioaktiivsed koostisosad [15].

TCM-i teooria kohaselt "domineerib neerluuNeere toitva ja tugevdava toimega TCM-i võib kasutada osteoporoosivastaste ainetena kliinilistes uuringutes. Lisaks tõestasid avaldatud katsed, milles kasutati nii osteoblastide in vitro kui ka munasarjade eemaldatud (OVX) hiiri in vivo, Cistanche deserticola [osteoporoosivastast toimet [. 16-20] jaakteosiidsamuti teatati, et see vähenebluukaotus osteoklastide aktivatsiooni blokeerimise tõttu [21]. Kõik ülaltoodud tõendid ühtivad meie hüpoteesiga, etakteosiidvõib ollaluukaitsev jaluureparatiivsed omadused. Seetõttu on selle uuringu eesmärk määrata terapeutiline toimeakteosiidOVX hiirtel in vivo, samuti TRAF6 / RANKL / RANK-vahendatud NF-KB ja PI3K / AKT signaalidega seotud molekulaarset mehhanismi.

Osteoporoosivastane cistanche'i akteosiid

OSA Ⅱ saamiseks klõpsa SIIA

Viited

1. Hennemann, A.OsteoporoosEnnetamine, diagnostika ja ravi. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25 164. [PubMed]

2. Van den Bergh, JP; van Geel, TA; Geusens, PPOsteoporoos, nõrkus ja luumurd: mõju juhtumite leidmisele ja ravile. Nat. Rev. Reumatol. 2012, 8, 163-172. [CrossRef] [PubMed]

3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Alternatiivsed ravimeetodid ennetamiseks ja raviksosteoporoos. Nutr. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]

4. Sun, Y.; Lee, SMYL; Wong, YM; Ching, PL; Pang, CS; Qin, L.; Leung, arvuti; Fung, KP Dosing Effects of anOsteoporoosivastaneTaimne valem一A Prekliiniline uurimine rotimudeli abil. Phytother. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]

5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, JM RANKL-RANK signaalimine osteoklastogeneesis jaluuhaigus. Trends Mol. Med. 2006,12,17-25. [CrossRef] [PubMed]

6. Wang, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Yuan, JB; Lin, X.; Zeng, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide inhibits ovariectomy-inducedLuuKaotus RANKL-i signaaliradade mahasurumise tõttu. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]

7. Zou, W.; Teitelbaum, SL integriinid, kasvufaktorid ja osteoklastide tsütoskelett. Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1192, 27-31. [CrossRef]

8. Tan, EM; Li, L.; Indran, IR; Chew, N.; Yong, E.-L. TRAF6 vahendab osteoklastogeneesi pärssimist ja munasarjaektoomiast põhjustatud ennetamistLuuKaotus uudse prenüülflavonoidi tõttu. J.LuuKaevur. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]

9. Yuan, F.; Xu, R.; Jiang, D.; Tema, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. Leonuriinvesinikkloriid pärsib osteoklastogeneesi ja takistabosteoporoosseostatakse östrogeeni puudulikkusega, inhibeerides NF-kB ja PI3K/Akt signaaliradu.Luu2015, 75, 128-137. [CrossRef]

10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nishina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Saiura, A.; Isobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; et al. Transkriptsioonifaktori NFATc1 (NFAT2) esilekutsumine ja aktiveerimine integreerib RANKL-i signaalimise osteoklastide terminaalsesse diferentseerumisse. Dev. Cell 2002, 3, 889-901. [CrossRef]