Tistanche akteosiid parandab luude tugevust osteoporoosi vastu

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Traditsiooniline hiina meditsiin (TCM) tunnustab ja tunnustab üha enam keeruliste vaevuste ravi, tuginedes Hiinas tuhandete aastate jooksul kogunenud ulatuslikele kogemustele. Veelgi tähelepanuväärsem, TCM (Traditsiooniline hiina meditsiin)teooria juhib tähelepanu sellele, etluu arengu süsteemseda juhivad ja domineerivad neerud, mis tähendab, et neer on oluline toitev organluu arengkasvu ajal. Seega TCM (Traditsiooniline hiina meditsiin)materjale, millel on neerufunktsiooni turgutavad omadused, saab kasutada osteoporoosivastase ainena kliinilistel eesmärkidel.

Cistanche deserticola, traditsiooniline TCM (Traditional Chinese Medicine) materjalist ürt ja ka tavaline looduslik tervisliku toidu koostisosa, mida on Hiinas ja Jaapanis pikka aega kasutatud toonikuna. C. deserticola (Cistanche deserticola)Seda nimetatakse ka "kõrbe ženšenniks", kuna sellel on traditsioonilised kasutusviisid neerude toitmisel, samuti suurepärane ravitoime, sealhulgas antioksüdatiivne, antinotsitseptiivne, põletikuvastane, väsimusevastane ja neuroprotektiivne toime. Lisaks on varasemad uuringud avastanud, et C. deserticola (Cistanche deserticola) annusest sõltuvalt paranenudluu kvaliteetmunasarjade eemaldamise tagajärjel tekkinud osteoporoosiga loomadel.

Cistanche on hea luude arenguks

Põhineb TCM-il(Traditsiooniline hiina meditsiin)teooria "neer domineeribluu", samuti avaldatud andmed, C. deserticola (Cistanche deserticola) omas tõepoolest tugevat osteoporoosivastast toimet; vastavad ühendid ja nende aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid on aga endiselt ebaselged. Hiina farmakopöa kohaselt on fenüületanoidglükosiidi ühend, sealhulgasehhinakosiidjaakteosiidon C. deserticola peamised ja tõhusad keemilised koostised(Cistanche deserticola)jaakteosiidon hästi uuritud looduslik komponent, mis on laialt levinud kümnetes ravimtaimedes. Arvestades üksikasjalikkuosteoporoosivastaneC. deserticola mehhanismid(Cistanche deserticola), kaasa arvatudakteosiid, on siiani ebaselged, oli käesolev uuring kavandatud selleks, et süstemaatiliselt hinnata nende terapeutilist toimetakteosiidsamuti aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid. Nagu oodatud, näitas meie uuring sedaakteosiidvõiks suurendadaluu mineraalne tihedusja biomehaanilised omadused, samuti parandada luu trabekulaarse mikroarhitektuuri ja lõpuks ennetadaluukaduovariektoomiaga indutseeritud osteoporoosiga hiirtel.

Pole kahtlust, et östrogeen mängib stimuleerimisel olulist rolliluuainevahetusja menopausijärgne osteoporoos, sugusteroidide puudulikkuse seisund, mida iseloomustab vähenenud luutihedus ja suurenenud luumurdude risk, arvatakse olevat peamiselt põhjustatud östrogeenipuudusest. Kirjanduse varasematel andmetel pärastmunasarjade eemaldamine(OVX)operatsioonide ja menopausijärgse osteoporoosi protsessi käigus vähenes OVX loomade emaka ja tupe kaal oluliselt, samas kui kehakaal oli ilmselgelt suurenenud. Käesolevas uuringus põhjustas menopausijärgne osteoporoos ootuspäraselt kogu kehamassi ületamise ning OVX hiirte emaka ja tupe massi järsu languse. Kui seda täiendati positiivse ravimiga EV, östrogeeniainega, mis on osutunud efektiivseks menopausijärgse osteoporoosi ravis kliinilistes tingimustes, muutus kehakaalu tõus ning emaka ja tupe atroofiline kaal oluliselt vastupidiseks. Seevastuakteosiidei takistanud OVX hiirtel indutseeritud kehakaalu tõusu ega emaka ja tupe kaalulangust, mis tähendas, et OVX hiirtel ei mõjutanud keha kasvu soovimatu vohamise ja emaka ja tupe kudede atroofia stimuleerimist.akteosiidkuid ümberpööratud EV-raviga. Kõik ülaltoodud tulemused näitavad sedaakteosiidparandas luu mikroarhitektuuri ja biomehaanikat mõne teise mehhanismi, mitte fütoöstrogeeni omaduse, näiteks EV kaudu.

Lisaks BMD-le kui osteoporoosi diagnoosimise ühele peamisele markerile kasutati ka mikro-CT-d ja biokeemilist tuvastamist, et saada täiendavat otsest teavet trabekulaarse mikroarhitektuuri kohta, et hinnata luude haprust. Mikro-CT tehnoloogia võib histoloogilise värvimise asemel anda meile nii intuitiivseid kui ka kvantitatiivseid andmeid trabekulaarse luu mikroarhitektuuri kohta ning mikro-CT meetodil saadud trabekulaarse luu 3D-pilt oli väga intuitiivne. Jälgida saab trabekulaarse luu pindala ja kvantitatiivseid andmeid, sealhulgas BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Samuti saadi Sp jne. Seetõttu arvati, et mikro-CT ja biokeemilise avastamisega saadud andmed on osteoporoosi diagnoosimisel tähendusrikkamad ja põhjalikumad. Käesolevas uuringus parandas akteosiid annusest olenevalt (20, 40 ja 80 mg/kg/päevas) OVX hiirte BMD-d ja enamik mikro-CT eksperimendi muutujaid paranes oluliselt, sealhulgas BMC vähenemine. TMC, BVF, Tb. N ja Tb.Th OVX hiirtel, mis oli kooskõlas avaldatud andmetega, samas kui Tb juurdekasv. Sp oli täiesti vastupidine; Lisaks paranesid akteosiidravi paralleelselt mikro-CT leidudega oluliselt ka biomehaanilised parameetrid, sealhulgas maksimaalne koormus ja jäikus. Seetõttu viitasid meie andmed akteosiidi terapeutilisele toimele OVX hiirte luu mikroarhitektuurile.

Postmenopausaalse osteoporoosi protsessi ajal kaasnesid BMD vähenemisega ja reieluu luu mikroarhitektuuri halvenemisega alati olulised muutused luu remodelleerumismarkerites, sealhulgas ALP, BGP, TRAP, katepsiin K ja DPD. On hästi teada, et TRAP-i, katepsiin K-d ja DPD-d peetakse tüüpilisteks luu resorptsiooni markeriteks, samas kui ALP-d ja BGP-d peetakse laialdaselt luu moodustumise indeksiteks. Ravi akteosiidiga hoidis ära TRAP-i, katepsiin K ja DPD aktiivsuse olulise suurenemise ning BGP tase oli ka OVX hiirtel ülesreguleeritud, mis tähendab, et akteosiid võib nii luu resorptsiooni maha suruda kui ka luu moodustumist ning seega avaldas osteoporoosivastaseid omadusi. .

Meie teadmiste kohaseltluurekonstrueerimineja remodelleerimine on keeruline füsioloogiline protsess, mis nõuab osteoklastide funktsiooni. Kinnitati, et osteoklastide aktiivsus ja diferentseerumine suurenes menopausi ajal järsult langenud östrogeenitaseme tõttu. Usuti, et RANKL ja selle retseptor RANK, TNF perekonda kuuluvate osteoklastide eellasrakkude kaks peamist diferentseerumisfaktorit, võivad stimuleerida osteoklastide diferentseerumist ja seejärel vahendada osteoklastogeneesi. Lisaks tehti kindlaks, et RANKL-i seondumine RANK-iga võib aktiveerida mitmesuguseid allavoolu signaaliteid, sealhulgas NF-kB ja PI3K/AKT, aga ka mõningaid transkriptsioonifaktoreid, sealhulgas NFAT2 ja c-Fos, ning seega stimuleerida osteoklastide ja osteoklastide arengut. osteoklastogenees. Sellegipoolest puudus RANK-i retseptorivalgul sisemine ensümaatiline aktiivsus, välja arvatud juhul, kui värvati TNF-retseptoriga seotud faktoreid (TRAF-id) ja neile järgnes allavoolu signaalikaskaadid. TRAF6 arvati olevat esmane adaptermolekul, mis oli potentsiaalselt kasulik osteoklastide funktsiooniks ja diferentseerumiseks. Seetõttu peeti RANKL / RANK / TRAF6 süsteemi oluliseks mehhanismiks osteoklastogeneesi selgitamiseks. Käesolevas uuringus hüpoteesitud skemaatiline mehhanism, mille abilakteosiidon kujutatud allasurutud osteoklastogeneesi. Lühidalt,akteosiidvähendas RANKL, RANK ja TRAF6 ekspressioone ning inhibeeris seetõttu RANKL/RANK/TRAF6 süsteemi ning järelikult inaktiveeriti NF-kB allavoolu rada ja aktiveeriti PI3K/AKT ning lõpuks vähenes NFAT2 tase ja ekspressioon. c-Fos suurenes, seda näitasid ka varasemad avaldatud andmedakteosiidinhibeeris osteoklastide diferentseerumist, pärssides RANKL-i poolt indutseeritud transkriptsioonifaktorite nagu-KB ja NFATc1 aktivatsiooni, mis on kooskõlas meie tulemustega. Üldiselt võib RANKL / RANK / TRAF6 süsteemi sihipärane moduleerimine olla kasulik terapeutilise toime selgitamisel.akteosiidpealluumetabolism OVX hiirtel, Siiski on mitmeid piiranguid, mida tuleks edasistes uuringutes arvesse võtta, sealhulgas erinevusi hfluurakuparameetrid ja dünaamilised parameetrid OVX hiirtel, mida tuleks tuvastada histomorfomeetriliste meetoditega; sobivam on esile kutsuda postmenopausisosteoporooseakatel hiirtel kui noortel hiirtel.