PVT arenguomadused ja tüüpilised markerid

Perirenaalsed adipotsüüdid eksisteerivad adipotsüütidena sünnieelses faasis ja küpsevad järk-järgult pärast sündi, seda protsessi nimetatakse valgendamiseks [25]. See erineb tüüpilisest subkutaansest valgete adipotsüütide küpsemisest; adipotsüüdid diferentseeruvad adipotsüütideks kiiremini kui nahaalused [25] ja pruunide adipotsüütide aktiivsus perirenaalses piirkonnas on sarnane tüüpiliste pruunide adipotsüütide aktiivsusega abaluu ümber [26].

Pruunide adipotsüütide päritolurakud asuvad embrüonaalses mesodermis ja müogeenset faktorit 5 (MYF5) ekspresseerivad adipotsüüdid diferentseeruvad pruunideks adipotsüütideks ja müogeenseteks rakkudeks, mis seejärel diferentseeruvad lihaseks ja rasvaks, sõltuvalt PR/SET-i olemasolust või puudumisest. struktuurne domeen 16 (PRDM16) geen. Seega on pruunidel adipotsüüdidel sama arengu päritolu ja funktsionaalne tähtsus kui lihastel; seetõttu on pruunide adipotsüütide aktiveerimine treeningu ajal võimalik [27]. Veelgi enam, isegi adipotsüüdid, mis ei ekspresseeri MYF5, võivad UCP1 ekspresseerimisel diferentseeruda beežideks rakkudeks [28].

Pruunide adipotsüütide peamine marker on UCP1, mis osaleb rasvhapete oksüdatiivses termogeneesis, aktiveerides lahtise hingamisahela [29]. Sekretoorne valk, happeline ja tsüsteiinirikas (SPARC) on adipokiin, mis osaleb pruuni rasvumise säilitamises, tuntud ka kui luu konneksiin. Calsyntenin 3 (CLSTN3) osaleb multilokulaarses ekspressioonis ja suur hulk väikseid tilka esindab pruunide adipotsüütide histoloogilisi tunnuseid. Kaaliumi kahepoorilise kanali alamperekonnal K liige 3 (KCNK3) on temperatuuritundlik funktsioon. Peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor-koaktivaator-1 (PGC-1) ja PRDM16 on pruuni rasva ülekandefaktorid. PPARG koaktivaator 1 alfa (PPARGC1A) ja Cbp/P300 interakteeruvad transkriptsiooni kofaktoritena glutamaadi [E] ja aspartaadi [D] karboksüterminaalse rikka domeeniga 1 (CITED1). Retinoid X gamma retseptor (RXR) on diferentseerumisfaktor. Lisaks on tüüpilised pruunid adipotsüütide markerid Ebf3, Fbxo31, Lhx8, TBX1, ELOVL3 ja CIDEA. Inimese spetsiifilised pruunid adipotsüütide markerid on ACOT11, PYGM ja FABP3. HMGCS2 ja CKMT1A/1B ekspressioon on pruunides adipotsüütides suurenenud võrreldes valgete adipotsüütidega [14,30]. Teised pruunid/beežid adipotsüüdid ja valged adipotsüütide markerid on näidatud tabelis 1.

Kui UCP1 ekspresseeritakse valgetes adipotsüütides, muundub see beežiks rakuks, mis on valgete ja pruunide adipotsüütide vahepealne ja millel on temperatuuritundlik fenotüüp vastuseks erinevatele stiimulitele, nagu madal temperatuur, ravimid või geneetilised tegurid [4]. Kui rakud muudetakse beežideks rakkudeks, ekspresseerivad nad CD137, Tbx1 Tmem26 ja Epsti1 [31], kuid leptiini, peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptori (PPAR), HOXC8 ja HOXC9 ekspressioon väheneb [14].

Peamised pruunide adipotsüütide aktiveerimise stimulaatorid

Pruunide adipotsüütide aktivatsiooni ja beeži fibrillatsiooni peamised stiimulid on hüpotermia ja ravimid (joonis 1C) [32]. Hüpotermia on kõige tõhusam induktiivpool; Pikaajalise ravi korral (2 tundi päevas 6 nädala jooksul) või lühikestel perioodidel (6 tundi päevas 10 päeva jooksul) suureneb kalorikulu ja keharasv väheneb oluliselt [33]. Tuntud aktiveerimismehhanism on mittejahutav termogenees. Sümpaatilist närvisüsteemi stimuleerib külm ja see aktiveerib pruunid adipotsüüdid, mis toodavad hüdrolüüsitud triglütseriididest rasvhappeid ja toodavad soojust [34].

Valgete adipotsüütide pruunistumist madalatel temperatuuridel põhjustab UCP1 aktiveerimine [5, 7]. Kuna glükoosi ja rasvhappeid tarbitakse tõhusalt soojuse tootmiseks, peetakse seda protsessi metaboolsete haiguste raviks. Seetõttu uuritakse ucp1 aktiveerivaid ravimeid [4]; Mirabegron, 3 antagonist, kiideti algselt heaks üliaktiivse põie raviks, kuid on teatatud, et see suurendab energiakulu, aktiveerides pruunid adipotsüüdid [35]. Terav kapsaitsiini derivaat aktiveerib temperatuuriga seotud geene samade retseptorite kaudu nagu valge adipotsüütide pruunistumine [36]. Diabeedivastane ravim liraglutiid toimib GLP -1 glükagoonitaolise peptiidi-1 retseptorile ja vähendab oluliselt rasvunud patsientide kehakaalu, suurendades energiakulu [37]. Kodesoksükoolhape (CDCA) on sapphape, mis kutsub esile pruunide adipotsüütide aktivatsiooni, suurendades mitokondriaalset hingamist [38] ja läbi G-valguga seotud retseptori (TGR5) [39].

stimuleerib pruunide adipotsüütide rakusisest kilpnäärmehormooni aktivatsiooni. Luu morfogeneetiline valk 7 (BMP7) ja BMP8b on olulised pruunide adipotsüütide küpsemise, temperatuuritundlikkuse ja valgete adipotsüütide pruunistumise jaoks. Leiti, et BMP8b osaleb kaalukaotuses pruuni rasvumise aktiveerimise kaudu [40]. Ülekaalulistel II tüüpi diabeediga patsientidel näitasid fibroblastide kasvufaktori 21 (FGF21) mimeetikumid plasma lipiidide vähenemist, vere lipokaliini taseme tõusu ja kehakaalu olulist langust [4].

Katseravimina kasutati 2,4-dinitrofenooli, UCP1-ga sarnast ravimit, 1930. aastatel kaalulangetusravimina, kuid selle kasutamine lõpetati hüpertermilise surma ja kõrvaltoimete tõttu, kui patsiendid võtsid liiga suuri annuseid [16]. 3 antagonist CL316,243 ebaõnnestus ka erinevate ravimiretseptorite ja halva suukaudse toime tõttu.

Hankimiseks klõpsake siinCistanche mõju neerudele

Muud pruunide adipotsüütide aktiveerimise tegurid

Perrenaalse rasvkoe pruunistumine oli naistel külmaga kokkupuutel oluliselt suurem kui meestel [7]. Immunohistokeemilises värvimises oli naistel ucp1 suhtes positiivsed 33 protsenti perirenaalsetest adipotsüütidest, meestel aga 7 protsenti [7]. Histoloogilistes võrdlustes olid lipiiditilgad naistel väiksemad kui meestel [7]. Naistel on järgmised protsessid aktiivsemad kui meestel: Külmaga aktiveeritud UCP1 ekspressioon suurendab soojuse tootmist mitokondrites, mis põhjustab energiakulu suurenemist ja sellest tulenevalt rasvkoe kadu [41]. Need soopõhised füsioloogilised erinevused on seotud suguhormoonidega. Asjakohased hormoonid on (1) follikulaarne hormoon östradiool (E2), östrogeen, mis indutseerib pruunist rasvast kalorite tootmist, suurendades faasidevaheliste rakkude metaboolset kiirust E2 kaudu (adrenergiline signaaliülekanne on pärsitud, kui 2-adrenergilised retseptorid, mis mõjutab otseselt pruuni rasva, aktiveeritakse [7] ja E2 indutseerib pruunist rasvast kalorite tootmist, pärssides 2-adrenergiliste retseptorite aktivatsiooni pruunides adipotsüütides); (2) testosteroon pärsib pruunide adipotsüütide aktiivsust, pärssides UCP1 [42]; (3) östrogeen kutsub esile pruunide adipotsüütide aktivatsiooni ja valgete adipotsüütide pruunistumist [7]; (4) gonadotropiinid ja Y-kromosoom pärsivad UCP1 ekspressiooni pruunides adipotsüütides [43]; (5) UCP1 transkriptsiooni- ja translatsiooniprotsesse reguleerib sugu [44] epigeneetilise regulatsiooni jaoks.

Täiskasvanutel koosneb 70-80 protsenti perirenaalsest rasvast pruunidest adipotsüütidest [14] ja pruunid rasvkoe eellasrakud on jaotunud kogu perirenaalses rasvkoes. Seevastu inaktiivsete pruunide adipotsüütide jaotus varieerub asukohati, kusjuures neerupealiste läheduses suureneb inaktiivsete rakkude arv. Inaktiveeritud rakke ekspresseeritakse SPARC geeni kaudu, mis on tüüpiline geen, mis näitab inaktiveerimise staatust [3]. Makrofaagid on uus rakutüüp, mis vahendab valgete adipotsüütide pruunistumist [45]; varem oli see tuntud kui katehhoolamiini sekreteeriv rakk. PVT suurus on pöördvõrdeliselt seotud rasvumise ja vanusega [34], samas kui valge rasvkude on positiivselt seotud [3]. valgete adipotsüütide beež värvus väheneb oluliselt pärast 40. eluaastat [46].

Keskkonnateguritena on pruunistamiseks oluline toitumine ja trenn. Toiduühendite hulka kuuluvad kapsaitsiin (ja selle kapsaitsiini analoogid), mentool, 6-isotiotsüanaat, allüülisotiotsüanaat, bensüülisotiotsüanaat, 3,5,40-trihüdroksü-trans-stilbeen (polüfenool), kurkumiin, rohelise tee katehhiinid (nt epigallokatehhiin, epigallokatehhiingallaat, epikatehiin), flavopiridool, kalaõli pluss all-trans-retinoehape, toidumetioniin, fukoksantiini flaviinid, lignaanid, tsitrulliin, sapphapped, resveratrool, n-3 polüküllastumata rasvhapped, linoolhape, 5-metüül- 2-isopropüülfenool, -apatšš, polüfenoolirikkad toidud ja tefilliin C, millel on UCP1-ga seotud termogeenne potentsiaal [51,52].

Füüsiline treening stimuleerib kesknärvisüsteemi, eriti spetsiifilisi neuronaalseid populatsioone, nagu ogahiirtega seotud valk (AgRP) ja proopiomelanokortiini (POMC) neuronid. POMC neuronite aktiveerimine stimuleerib pruunistumist, samas kui AgRP neuronid pärsivad pruunistumist. POMC neuronite kaudu reguleeritakse insuliini ja leptiini signaaliülekannet. Leptiini signaaliülekandes stimuleerib treening JAK2 ja STAT3 türosiini fosforüülimist anorexia nervosa neuropeptiidide transkribeerimiseks. Insuliini signaaliülekandes suurendab treening IRS-1/2 ja Akt aktiveerimist ning Fox01 fosforüülimist ning peatab järjestikku anoreksigeensete neuropeptiidide transkriptsiooni.

Farmakoloogilised tooted on PPAR-agonistid, adrenergiliste retseptorite stimulaatorid, kilpnäärmehormooni manustamise ained, irisiini ja FGF21 indutseerijad [52] ja adenülaattsüklaasi aktivaatorid (nt forskoliin) [54]. Bioinformaatikat on kasutatud ka farmakoloogilise efektiivsuse parandamiseks.Geeniekspressiooni kvantifitseerimiseks kasutatakse DNA mikrokiipe, RNA ekspressiooni kvantifitseerimiseks RNA järjestust ja kromatiini immunosadestamise sekveneerimist (ChIP-seq) valgu sidumissaitide tuvastamiseks DNA-s ja histooni modifikatsioonide tuvastamiseks. . Näiteks võrreldi RNA sekveneerimisega valgete adipotsüütide geeniekspressiooniprofiile normaalsetel hiirtel, kes üleekspresseerivad EBF2 ja transgeenseid hiirid. EBF2 üleekspresseerivatel hiirtel valgetes adipotsüütides oli pruun adipotsüütide genotüüp, mille valge adipotsüütide spetsiifiline geeniekspressioon oli normaalsete hiirtega võrreldes vähenenud.

Taimne Cistanche

Valgete adipotsüütide muundumine beežideks rakkudeks

Rakutsükli puhkeolekus on beežidel rakkudel geeniekspressioon sarnane valgete adipotsüütide omaga, kuid neid stimuleerib madal temperatuur või UCP1 ekspressioon. Beežid rakud tarbivad energiat sarnaselt pruunide adipotsüütidega [4]. Beežide rakkude kahepoolse olemuse tõttu on beežide rakkude päritolu kohta kaks hüpoteesi: (1) eellasrakkude mudel: beežid rakud pärinevad spetsiifilistest eellasrakkude populatsioonidest, mis reageerivad sellistele stiimulitele nagu madal temperatuur või spetsiifiline geneetiline regulatsioon. ; (2) interkonversioonimudel: beežid rakud pärinevad küpsetest valgetest adipotsüütidest, mis pärast sobivat stimulatsiooni läbivad transdiferentseerumise [47]. Lisaks arvatakse, et keskkonnatemperatuur, geneetiline taust ja lokaalne asukoht mõjutavad [4]. Valgete adipotsüütide beežideks rakkudeks muutmise kontseptsioon on metaboolsete haiguste ravis väga kasulik [4].

Kui valged adipotsüüdid saab pruunistumisprotsessiga muuta beežideks rakkudeks, siis histoloogiliselt on näha suur hulk väikeseid lipiiditilku ja geneetiliselt võib UCP1 ekspressiooni suurendada rakuna, mille eesmärk on muutuda energiasalvestelt energiaks. kulutusi.

Teatatud valgete adipotsüütide pruunistumise indutseerijate hulka kuuluvad pidev kokkupuude madalal temperatuuril, transkriptsioonilised / epigeneetilised regulaatorid, elustiili / keskkonnategurid, endokriinsed / hormonaalsed ja looduslikud / sünteetilised farmakoloogilised tooted (joonis 1E). Teatatud temperatuuritundlike tegurite hulka kuuluvad PGC-1, PRDM16, MMP-d, kilpnäärmehormoonid, sapphapped, natriureetilised peptiidid, FGF-21 ja tsütokiinid. Hormoonide hulka kuuluvad irisiin, türosiin ja katehhoolamiinid. Irisiini sekretsioon lihastes treeningu ajal soodustab pruunistumist [48], kilpnäärmehormoonid osalevad irisiini sekretsioonis [49] ja külgnevad neerupealised eritavad anatoomias osalevaid katehhoolamiine [7]. Ülekande regulaatorid on PPAR , PRDM16, PGC-1 ja varajane b-raku faktor-2 (EBF2) [50].

Pruunide adipotsüütide siirdamine

Pruunide adipotsüütide siirdamine diabeetikutele või rasvunud hiirtele vähendas oluliselt vere glükoosisisaldust, süsteemset põletikku ja seerumi adipokiini [56] kontsentratsiooni. Kui pruunid adipotsüüdid siirdati IL-6-puudulikesse hiirtesse, suurenes IL-6 kontsentratsioon in vivo ja suurenes insuliinitundlikkus skeletilihastes ja rasvkoes. See tulemus viitab sellele, et IL-6 eritub implantaadist ja kuigi IL-6 on põletikku soodustav tsütokiin, on sellel roll skeletilihaste ja rasvkoe insuliinitundlikkuse suurendamisel [56]. Samal ajal ei muutunud temperatuuriga seotud geenide ekspressioon, mis tähendab, et siirdatud pruunid adipotsüüdid on temperatuuriraja suhtes tundlikud [57]. Siiani ei ole pruunide adipotsüütide siirdamist inimesele üritatud teha, kuna selle lähenemisviisi ohutust ei ole tõestatud.

Standardiseeritud Cistanche

Neerude patoloogiline aspekt

Nagu eespool mainitud, on perirenaalse rasvkoe eelised piiratud terve doonorkoega. Kuna perirenaalne rasvkude on otseses anatoomilises kontaktis neerude ja neerupealistega, võib see põhjustada mitmesuguseid patoloogilisi kõrvalekaldeid, kui rasvumine või muud probleemid põhjustavad keha suuruse suurenemist [58].

Perrenaalse rasvkoe mahu suurenemine tähendab valgete adipotsüütide arvu suurenemist (1) põletikuliste adipokiinide sekretsiooni, (2) vabade rasvhapete, glükoosi, triglütseriidide ja kusihappe sisalduse suurenemist, (3) neerude verevoolu vähenemist. arteri ja neeru parenhüüm, (4) glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemine, (5) naatriumi reabsorptsiooni suurenemine ja (6) reniini sekretsiooni stimuleerimine, mis viib ägeda/kroonilise neerupuudulikkuseni [59]. Lisaks seostatakse rasvkoe aferentset refleksi, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiveerumist ja kõrgenenud adipokiinide/tsütokiinide sisaldust hüpertensiooni, südame-veresoonkonna haiguste [60], ateroskleroosi [61] ja insuliiniresistentsusega [62]. Lisaks on tuumori progresseerumisega seotud seisvate pruunide adipotsüütide aktivatsioon ja põletikueelne tsütokiini süntees. Seetõttu on vaja arvestada ebatervislikelt doonoritelt saadud perirenaalse rasvkoe patoloogilise riskiga.

Järeldused

Perenaalne rasvkude sisaldab suurel hulgal pruune adipotsüüte ja beežide rakkude muundumine valgetest adipotsüütidest on kõrge. Tehniliselt oleme tuvastanud mitteaktiivsete pruunide adipotsüütide stimuleerivad tegurid, samuti on tuvastatud pruunistavad tegurid. Selles uuringus leiti, et tervelt doonorilt saadud perirenaalse rasvkoe adipotsüüdid on tõhus inimese rakuallikas, millega ravida ainevahetushaigusi energiatarbimise kaudu, mitte põletada neid meditsiinijäätmetena.

Cistanche toidulisand

Kuidas saabCistanche ekstrakton neerudele kasulik?

Lääne meditsiiniteoorias on neeru põhifunktsiooniks inimkeha filter, mis metaboliseerib inimorganismis füüsikaliste vahenditega kahjulikke aineid. Seda seostatakse neerupuudulikkuse, nefriidi, neeruvähi, madala testosterooni tootmisega jne. Ühesõnaga kahjustab neeruorganeid. Cistanche'i mehhanismi nende haiguste ravimisel võib kokku võtta järgmiselt: 1. Tugev antioksüdantne võime ja neerurakkude apoptoosi pärssimine. 2. Võime soodustada rakkude proliferatsiooni ja neerurakkude rekoloniseerimist.

VIITED

25. Casteilla, L.; Muzzin, P.; Revelli, JP; Ricquier, D.; Giacobino, JP Beeta-1- ja beeta-3--adrenergiliste retseptorite sõnumite ja adenülaattsüklaasi beeta-adrenergilise vastuse ekspressioon veiste perirenaalses rasvkoes selle muutumisel pruunist valgeks rasvaks. Biochem. J. 1994, 297, 93–97.

26. Nedergaard, J.; Bengtsson, T.; Cannon, B. Ootamatud tõendid aktiivse pruuni rasvkoe kohta täiskasvanud inimestel. Olen. J. Physiol. Endokrinool. Metab. 2007, 293, E444–E452.

27. Seale, P.; Bjork, B.; Yang, W.; Kajimura, S.; Chin, S.; Kuang, S.; Scimè, A.; Devarakonda, S.; Conroe, HM; Erdjument-Bromage, H.; et al. PRDM16 juhib pruuni rasva/skeletilihaste lülitit. Loodus 2008, 454, 961–967.

28. Seale, P.; Kajimura, S.; Spiegelman, BM Pruunide adipotsüütide arengu ja füsioloogilise funktsiooni transkriptsioonikontroll - hiirtel ja meestel. Genes Dev. 2009, 23, 788–797.

29. Ricquier, D. Hingamise lahtihaakimine ja ainevahetus energiakulu kontrollimisel. Proc. Nutr. Soc. 2005, 64, 47–52.

30. Nagano, G.; Ohno, H.; Oki, K.; Kobuke, K.; Shiwa, T.; Yoneda, M.; Kohno, M. Klassikaliste pruunide adipotsüütide aktiveerimine täiskasvanud inimese perirenaalses depoos on tugevas korrelatsioonis PRDM16-EHMT1 kompleksi ekspressiooniga. PLoS ONE 2015, 10, e0122584.

31. Sharp, LZ; Shinoda, K.; Ohno, H.; Scheel, DW; Tomoda, E.; Ruiz, L.; Ah.; Wang, L.; Pavlova, Z.; Gilsanz, V.; et al. Inimese BAT-l on molekulaarsed signatuurid, mis meenutavad beeži/brite rakke. PLoS ONE 2012, 7, e49452.

32. Chakrabarty, K.; Radhakrishnan, J.; Sharififi, R.; Mozes, MF; Manaligod, JR; Jeffay, H. Inimese perirenaalse rasvkoe lipogeenne aktiivsus ja pruuni rasvasisaldus. Clin. Biochem. 1988, 21, 249–254.

33. Hanssen, MJ; van der Lans, AA; Brans, B.; Hoeks, J.; Jardon, KM; Schaart, G.; Mottaghy, FM; Schrauwen, P.; Van Makren Lichtenbelt, WD lühiajaline külma aklimatiseerimine värbab rasvunud inimestel pruuni rasvkude. Diabeet 2016, 65, 1179–1189.

34. Lidell, ME; Betz, MJ; Enerback, S. Brown rasvkude ja selle terapeutiline potentsiaal. J. intern. Med. 2014, 276, 364–377.

35. Cypess, AM; Weiner, LS; Roberts-Toler, C.; Franquet Elia, E.; Kessler, SH; Kahn, PA; Inglise, J.; Chatmen, K.; Trauger, SA; Doria, A.; et al. Inimese pruuni rasvkoe aktiveerimine beeta3-adrenergilise retseptori agonisti poolt. Lahtri metab. 2015, 21, 33–38.

36. Baskaran, P.; Krishnan, V.; Ren, J.; Thyagarajan, B. Kapsaitsiin indutseerib valge rasvkoe pruunistumist ja vähendab rasvumist, aktiveerides TRPV1 kanalist sõltuvaid mehhanisme. Br. J. Pharmacol. 2016, 173, 2369–2389.

37. Pi-Sunyer, X.; Astrup, A.; Fujioka, K.; Greenway, F.; Halpern, A.; Krempf, M.; Lau, DCW; Le Roux, CW; Ortiz, RV; Jensen, CB; et al. Juhuslik, kontrollitud 30 mg liraglutiidi uuring kaalujälgimisel. N. Ingl. J. Med. 2015, 373, 11–22.

38. Broeders, EP; Nascimento, EB; Havekes, B.; Brans, B.; Roumans, KH; Tailleux, A.; Schaart, G.; Kouach, M.; Charton, J.; Deprez, B.; et al. Sapphape Chenodeoksükoolhape suurendab inimese pruuni rasvkoe aktiivsust. Lahtri metab. 2015, 22, 418–426.

39. Watanabe, M.; Houten, SM; Mataki, C.; Christoffolete, MA; Kim, BW; Sato, H.; Messaddeq, N.; Harney, JW; Ezaki, O.; Kodama, T.; et al. Sapphapped kutsuvad esile energiakulu, soodustades rakusisest kilpnäärmehormooni aktivatsiooni. Loodus 2006, 439, 484–489.

40. Modica, S.; Wolfrum, C. Bone morphogenic proteins signaling in adipogenesis and energy homeostasis. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1831, 915–923.

41. Nookaew, I.; Svensson, PA; Jacobson, P.; Jernas, M.; Taube, M.; Larsson, I.; Andersson-Assarsson, JC; Sjöström, L.; Froguel, P.; Walley, A.; et al. Rasvkoe puhkeoleku energiakulu ja mitokondriaalses funktsioonis osalevate geenide ekspressioon on naistel suurem kui meestel. J. Clin. Endokrinool. Metab. 2013, 98, E370–E378.

42. Rodriguez-Cuenca, S.; Monjo, M.; Gianotti, M.; Proenza, AM; Roca, P. Mitokondriaalsete biogeneesi signaalifaktorite ekspressiooni pruunides adipotsüütides mõjutavad spetsiifiliselt 17-beeta-östradiool, testosteroon ja progesteroon. Olen. J. Physiol. Endokrinool. Metab. 2007, 292, E340–E346.

43. Chen, X.; McClusky, R.; Chen, J.; Beaven, SW; Tontonoz, P.; Arnold, AP; Reue, K. x-kromosoomide arv põhjustab hiirte rasvumise soolisi erinevusi. PLoS Genet. 2012, 8, e1002709.

44. Hoang, T.; Smith, MD; Jelokhani-Niaraki, M. Inimese lahtiühendava valgu -1 (UCP1) ekspressioon, voltimine ja prootoni transpordi aktiivsus lipiidmembraanides: tõendid seotud funktsionaalsete vormide kohta. J. Biol. Chem. 2013, 288, 36244–36258.

45. Nguyen, KD; Qiu, Y.; Cui, X.; Oh, YP; Mwangi, J.; David, T.; Mukunda, L.; Brombacher, F.; Locksley, RM; Chawla, A. Alternatiivselt toodavad aktiveeritud makrofaagid katehhoolamiine, et toetada adaptiivset termogeneesi. Loodus 2011, 480, 104–108.

46. ​​Yoneshiro, T.; Aita, S.; Matsushita, M.; Okamatsu-Ogura, Y.; Kameya, T.; Kawai, Y.; Miyagawa, M.; Tsujisaki, M.; Saito, M. Vanusega seotud külmaktiveeritud pruuni rasvkoe vähenemine ja keharasva kogunemine tervetel inimestel. Rasvumine 2011, 19, 1755–1760.

47. Barbatelli, G.; Murano, I.; Madsen, L.; Hao, Q.; Jimenez, M.; Kristiansen, K.; Giacobino, JP; De Matteis, R.; Sinti, S. Külma poolt põhjustatud pruunide adipotsüütide tekkimine hiire valge rasva ladudes on määratud peamiselt valgete kuni pruunide adipotsüütide transdiferentseerumisega. Olen. J. Physiol. Endokrinool. Metab. 2010, 298, E1244–E1253.

48. Bostrom, P.; Wu, J.; Jedrychowski, parlamendiliige; Korde, A.; Jah, L.; Lo, JC; Rasbach, K.; Boström, EA; Choi, JH; pikk, JZ; et al. PGC1-alfa-sõltuv müokiin, mis juhib pruuni rasvataolist valge rasva arengut ja termogeneesi. Loodus 2012, 481, 463–468.

49. Sidossis, LS; Porter, C.; Saraf, MK; Borsheim, E.; Radhakrishnan, RS; Chao, T.; Ali, A.; Chondronikola, M.; Mlcak, R.; Finnerty, CC; et al. Nahaaluse valge rasvkoe pruunistumine inimestel pärast tõsist adrenergilist stressi. Lahtri metab. 2015, 22, 219–227.

50. Shapira, SN; Lim, HW; Rajakumari, S.; Sakers, AP; Ishibashi, J.; Harms, MJ; Võitis, KJ; Seale, P. EBF2 reguleerib transkriptsiooniliselt pruuni adipogeneesi histoonilugeja DPF3 ja BAF kromatiini remodelleerimiskompleksi kaudu. Genes Dev. 2017, 31, 660–673.

51. . Kurylowicz, A.; Puzianowska-Kuznicka, M. Rasvkoe pruunistumise esilekutsumine kui rasvumise vastu võitlemise strateegia. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6241.

52. Bargut, TCL; Souza-Mello, V.; Aguila, MB; Mandarim-de-Lacerda, CA Valge rasvkoe pruunistumine: eksperimentaalsete mudelite õppetunnid. Horm. Mol. Biol. Clin. Uurige. 2017, 31.

53. Rodrigues, K.; Pereira, RM; de Campos, TDP; de Moura, RF; da Silva, ASR; Cintra, DE; Ropelle, ER; Pauli, JR; De Araujo, MB; De Moura, LP Füüsilise harjutuse roll valge rasvkoe pruunistumise parandamisel POMC neuronite kaudu. Ees. Raku neuroosci. 2018, 12, 88.

54. Min, SY; Kady, J.; Nam, M.; Rojas-Rodriguez, R.; Berkenwald, A.; Kim, JH; Ei, HL; Kim, JK; Cooper, parlamendiliige; Fitzgibbons, T.; et al. Inimese "brite / beežid" adipotsüüdid arenevad kapillaarvõrkudest ja nende implanteerimine parandab hiirte metaboolset homöostaasi. Nat. Med. 2016, 22, 312–318.

55. Stine, RR; Shapira, SN; Lim, HW; Ishibashi, J.; Harms, M.; Võitis, KJ; Seale, P. EBF2 soodustab beežide adipotsüütide värbamist valges rasvkoes. Mol. Metab. 2016, 5, 57–65.

56. Ikeda, SI; Tamura, Y.; Kakehi, S.; Sanada, H.; Kawamori, R.; Watada, H. Treeningust põhjustatud IL-6 taseme tõus suurendab GLUT4 ekspressiooni ja insuliinitundlikkust hiire skeletilihastes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016, 473, 947–952.

57. Liu, X.; Zheng, Z.; Zhu, X.; Meng, M.; Li, L.; Shen, Y.; Chi, Q.; Wang, D.; Zhang, Z.; Li, C.; et al. Pruun rasvkoe siirdamine parandab kogu keha energiavahetust. Cell Res. 2013, 23, 851–854.

58. Grigoras, A.; Balan, RA; Caruntu, ID; Giusca, SE; Lozneanu, L.; Avadanei, RE; Rusu, A.; Riscanu, LA; Amalinei, C. Perirenaalse rasvkoe praegused teadmised ja tulevikuvõimalused. J. Clin. Med. 2021, 10, 1291.

59. Ejerblad, E.; Ford, CM; Lindblad, P.; Fryzek, J.; McLaughlin, JK; Nyren, O. Rasvumine ja kroonilise neerupuudulikkuse risk. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 1695–1702.

60. Chughtai, HL; Morgan, TM; Rocco, M.; Stacey, B.; Brinkley, TE; Ding, J.; Nicklas, B.; Hamilton, C.; Hundley, WG Neeru põskkoopa rasv ja halb vererõhu kontroll keskealistel ja eakatel inimestel, kellel on risk kardiovaskulaarsete sündmuste tekkeks. Hüpertensioon 2010, 56, 901–906.

61. Liu, Z.; Wang, S.; Wang, Y.; Zhou, N.; Shu, J.; Stamm, C.; Jiang, M.; Luo, F. Epikardi rasvkoe nõrgenemise seos koronaararterite ateroskleroosiga patsientidel, kellel on suur koronaararterite haiguse risk. Ateroskleroos 2019, 284, 230–236.

62. . Heilbronn, L.; Smith, SR; Ravussin, E. Rasvarakkude proliferatsiooni, mitokondriaalse funktsiooni ja rasvade oksüdatsiooni ebaõnnestumise tulemuseks on ektoopiline rasvade ladestumine, insuliiniresistentsus ja II tüüpi suhkurtõbi. Int. J. Obes. 2004, 28, S12–S21.