Esimene osa|Uuring kõrbes elavate tsitanche ürdi fenüületanoidglükosiidide neuroendokriin-immuunse funktsiooni kohta menopausijärgses rotimudelis

Esimene osa Kuidas tõhus koostisosa Cistanche fenüületanoidglükosiidid parandab immuunsust?

Lisateabe saamiseks:Ali.ma@wecistanche.com

Shuo Tiana, Ming-san Miaoa,b,*, Xiu-min Li c,d,*, Ming Bai a, Yan-Yi Wua, Zhen-Zhen Wei

a. Farmakoloogia osakond, Henani Hiina meditsiini ülikool, Zhengzhou, 450008, Hiina b. Rahvusvaheline TCM-i keskusimmuunne-farmakoloogia, Henani Hiina meditsiini ülikool, Zhengzhou, 450008, Hiina. c. Pediaatriline allergia ja immunoloogia, Icahni meditsiinikool Mount Sinai's, New York, NY 10029 d. Mikrobioloogia osakond jaImmunoloogia, New York Medical College, Valhalla, NY 10595. * vastavad autorid

Abstraktne:

Etnofarmakoloogiline tähtsus kõrbes elamineTistanche ürtsalvestati esmakordselt "Shen Nong'Herbal Classicus" ja loetleti selles parima kvaliteediga taimsete ravimitena.Fenüületanoidglükosiididon indikatiivsed komponendid identifitseerimiseks ja sisu määramiseksKõrbeline Cistanche ürtHiina farmakopöas, mis on ka üks peamisi aktiivseid komponente. Selles uuringus uurisime fenüületanoidglükosiidide mehhanismiKõrbeline Cistanche ürtperimenopausaalsetele mudelrottidele.

Eesmärk:Selle uuringu eesmärk on uurida fenüületanoidglükosiidide toimetKõrbeline Cistanche ürt(PGC) neuroendokriinsüsteemiimmuunnePerimenopausaalse sündroomi funktsioon perimenopausis mudelrottidel.

materjalid ja meetodid

Valiti välja Wistari emased rotid. Kõigi rottide vasakpoolsed munasarjad, välja arvatud tühja kontrollrühma (BC) puhul, eemaldati ja parempoolsed munasarjad eemaldati 80 protsendi ulatuses. Vaginaalne määrdumine näitas perimenopausis mudelrottide puhul ebaregulaarseid innatsükli muutusi. Ja perimenopausis mudelrottidele manustati Gengnian'an'i, fenüületanoidglükosiide.Kõrbes elav Cistanche ürt kõrge, keskmine, madal suspensioon, mis on 450 mg/(kg päevas), 133,33 mg/(kg päevas), 66,67 mg/(kg päevas), 33,33 mg/(kg päevas); BC rühmale ja mudelrühmale (MC) anti destilleeritud vett samas mahus kui ravimite rühmale 30 päeva järjest. Horisontaalsed-vertikaalsed treeningu skoorid mõõdeti 29-päevasel annustamisel. Pärast viimast manustamist võeti veri kõhuaordist ja mõõdeti vastavalt E2, LH, FSH, GnRH, BGP taset seerumis ja -EP taset plasmas. Arvutati harknääre, põrna ja emaka organite indeksid. Mõõdeti östrogeeniretseptorite (ER) sisaldust hüpotalamuse, hüpofüüsi ja emaka kudedes ning androgeeniretseptori (AR) sisaldust hüpotalamuse homogenaadis. Harknääre, põrna, emaka ja munasarja patoloogilisi muutusi täheldati HE-värvimisega.

Tulemused

Võrreldes MC-ga suurendab PGC aktiivsust, elundiindeksit (harknääre, põrn, emakas), E2, T, BGP taset seerumis, -EP taset plasmas, AR taset hüpotalamuses, ER taset hüpotalamuses, hüpofüüsis, emakas. perimenopausis mudelrottidel. Ja see vähendas ka FSH, LH, GnRH taset seerumis ning parandas emaka ja munasarjade kahjustusi perimenopausis mudelrottidel.

Järeldus

Iga PCG annus võib neutraliseerida suguhormooni häireid perimenopausis mudelrottidel, korrigeerida ER- ja AR-tasemete tasakaalustamatust, tugevdada ja taastada emaka ja hüpotalamuse närvirakkude toimet ning parandada immuunfunktsiooni.

Klõpsake Cistanche'i toote ja cistanche'i kõrvaltoimete kuvamiseks 

Lühend

PGC, Desertliving Cistanche ürdi fenüületanoidglükosiidid; GC, Gengnian'ani rühm; PGC-HD, Phenylethanoid Glycosides of Desertliving Cistanche herb suure doosiga rühm; PGC-MD, Phenylethanoid Glycosides of Desertliving Cistanche herb keskmise annusega rühm; PGC-LD, Phenylethanoid Glycosides of Desertliving Cistanche herb madala annuse rühm; HPO telg, hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade telg; E2, östradiool; T, testosteroon; FSH, folliikuleid stimuleeriv hormoon; LH, luteiniseeriv hormoon; GnRH, gonadotropiini vabastav hormoon; -EP, beeta-endorfiin; ER, östrogeeniretseptor; AR, androgeeniretseptor; HAR, hormoonasendusravi; BGP, luu gamma-karboksüglutaamhapet sisaldavad valgud.

Märksõna:fenüületanoidglükosiididDesertlivingTistanche ürt; perimenopausis mudelrotid;neuroendokriin-immuunfunktsioon

Lisateabe saamiseks võtke ühendust:ali.ma@wecistanche.com

1. Sissejuhatus

Rahvastiku vananedes suureneb perimenopausaalse sündroomi esinemissagedus. Mõned uuringud on leidnud, et perimenopausaalse sündroomi alguse vanus on rahvusvaheliselt langenud ja vähenenud 65-lt 35-le. Kaasaegne meditsiin usub, et perimenopausaalne sündroom viitab sümptomitele, mis on põhjustatud munasarjade funktsiooni langusest (Miao et al., 2017). Östrogeeni tase on madal, mis põhjustab ebanormaalseid funktsioone, nagu endokriinsed, närvi- ja immuunfunktsioonid. Peamised kliinilised ilmingud on kuumahood, higistamine, südamepekslemine, unetus, ärrituvus, ebaregulaarne menstruatsioon, osteoporoos ja südame-veresoonkonna haiguste esinemissagedus (Lobo et al., 2014; Alvarado-García, jt, 2015), mis mõjutavad tõsiselt perimenopausis naiste elu. Hormoonasendusravi (HAR) on selle sündroomi peamine ravimeetod, kuid pikaajaline östrogeeniasendusravi võib põhjustada kõrvaltoimeid, nagu koprofaagia, rinnavalu, endomeetriumi kartsinoom, rinnanäärmevähk ja sagenenud südame- ja tserebrovaskulaarsed haigused ning see on vastuvõtlik kordumisele (Perrone et al., 2013). Need sümptomid piiravad nende kliinilist kasutamist, mistõttu inimesed pööravad üha rohkem tähelepanu menopausi erifaasi probleemidele.

Traditsioonilises hiina meditsiinis registreeritud sündroomide, nagu "sisikond", "vana vere hüübimine", "liiliatõbi", "depressioonisündroom" ja "allumatus" tunnused on sarnased kaasaegse meditsiinilise menopausi sündroomiga. Need kuuluvad erinevate sümptomite kategooriasse enne ja pärast menopausi. "Suwen: Shanggu Tianzhen Lun," ütles: "Reni kanal on nõrk, kui inimesed olid 49-aastased ja läbisõidulaev peab vähenema, seksistimuleeriv olemus on ammendunud ja muud nähtused, mistõttu naine kaotab oma funktsiooni. loode." Ja sugu stimuleeriv essents muundub neeruessentsiga, nii et traditsiooniline hiina meditsiin (TCM) usub, et haiguse peamine patogeen on neerupuudulikkus (Peng, 2014). Uuringud on samuti näidanud, et TCM terminoloogias on neeru-asteenia sündroomi põhjuseks munasarjade funktsiooni langus. E2, LH, FSH taseme langus on neeru asteenia väljendus (Liu et al., 2010) ja uuringus leiti, et enamikul neeru yangi taastavatel ravimitel on parem raviefekt perimenopausaalsele sündroomile (Zhang ja Miao, 2011; Cao jt, 2016; Wang et al., 2016; Tian jt, 2017;), seega peame kindlalt mõistma "neerupuudulikkuse" rolli TCM-i terminoloogias kui kliinilise ravi peamist patogeneesi , ja rõhutades peamist eesmärki täiendada neerusid. Uuringud on näidanud, et neerude täiendamisega saab Hiina meditsiin reguleerida HPO telje talitlushäireid, aeglustada munasarjade vananemist, reguleerida närvi-endokriin-immuunsüsteemi, parandada immuunsust ja ennetada osteoporoosi (Shi, et al., 2007) muu hulgas.

Kõrbes elav Cistanche ürt on kuiv, kestendav lihakas varsCistanche deserticoLa YCMa võiCistanche tubulosa(Schenk) Wight, see on mitmeaastane parasiitravimtaim. Sellel on neerufunktsiooni täiendav toime, essentsi ja verd täiendav toime, soolte lõdvendamine kõhukinnisuse leevendamiseks ja muud mõjud. Elu kõrbesTistanche ürtkasutatakse traditsioonilises hiina meditsiinis tavaliselt neerude turgutamiseks ja yangi tugevdamiseks, mida nimetatakse "kõrbe ženšenniks". Kaasaegsed uuringud on näidanud, et sellel on muu hulgas vananemisvastane toime, see suurendab organismi immuunsust, parandab õppimis- ja mäluvõimet, põletiku- ja väsimusevastast toimet (Li et al., 2010). Desertliving Cistanche'i ürdi keemiline koostis on keeruline ja fenüületanoidglükosiidide sisaldus on originaalravimite kõrgeim. See on ka Desertlivingu üks peamisi aktiivseid komponenteTistanche ürtavaldada androgeenilaadset toimet ja immunomoduleerivaid omadusi (Zhao ja Pan, 2013). Ja PGC võib parandada suguhormoonide (E2, T, FSH, LH) häireid perimenopausis hiirtel ja sellel on hea terapeutiline toime perimenopausis hiirtele, vt seotud uuringut (Tian et al., 2017)

Praegu keskenduvad perimenopausaalse sündroomi uuringud endokriinsüsteemile, närvisüsteemile, immuunfunktsioonile jne, kuid endokriin-immuunse regulatsiooni häire on perimenopausaalse sündroomi peamine põhjus (Wang et al., 1999; Zhang ja Wang, 2001). Selles uuringus uuriti PGC mõju perimenopausaalsetele mudelrottidele endokriin-immuunfunktsiooni vaatenurgast.

2. Materjalid ja meetodid

2.1 Katseloomad

Wistari emased rotid (210–230 g) osteti ettevõttelt Shandong Lukang Pharmaceutical Co., Ltd., loomaloa number: 0017216, labori sertifikaat nr SYXK (Henan) 2010-001. Kõikidele rottidele võimaldati vaba juurdepääs toidule ja veele plastpuurides temperatuuril 22 ± 2 kraadi, suhtelise õhuniiskuse juures 50 protsenti -60 protsenti. Ja loomi hoiti enne katseid nädal aega.

2.2 Materjalid ja reaktiivid

KÄSIKIRI Naatriumkarboksümetüültselluloos, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., partii nr: 20120418; Süstimiseks mõeldud bensüülpenitsilliini kaalium, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., spetsifikatsioon: 4 miljonit ühikut, tootmispartii nr: c1206807; Formaldehüüdi lahus (analüütiliselt puhas), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., tootmispartii nr: 20130902; kloraalhüdraat, Tianjin Guangfu Fine Chemical Research Institute, partii number 20120827; rott E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, -EP ELISA tuvastamisreaktiivi kast, R&D, partii number: 20140101A.

2.3 Eksperimentaalsed ravimid

Konkreetne valmistamismeetod ja PGC sisalduse tuvastamine on avaldatud. Vaadake kirjandust ja sisu on 66,47 protsenti (Tian et al., 2017). Gengnian kapsel, koostisained: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, Pärlmutter, Curculigo, Schisandra, Magnet, Shouwu Vine, Uncaria, ujuv nisu multiflorum, Poly. Näidustused: yin ja yang toitmine, hädast vabanemine ja meele rahustamine ning menopausi puhul kuumahoogude puhul higistamine, peapööritus tinnitus, ärrituvus ja unetus. Tehnilised andmed: 0,3 g kapsli kohta. Kasutamine ja annustamine: Suukaudselt, 3 kapslit korraga, 3 korda päevas. Tootmisettevõte: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. Tootmispartii number: 121104. Tunnustusnumber: National Medicine Zhunzi Z14021848.

2.4 Katseseade

Aktiivsuse katsekambri avamine, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., mudel OFT-100; mootoriga mikroskoop, Jaapan OLYMPUS, mudel: BX61; mikroplaadilugeja, Ameerika firma BIO-RAD, mudel: 680; X3R kiire jahutustsentrifuug, USA Mercury Technology Co., Ltd.

2.5 Loommudelite koostamine ja rühmitamine

Võetud 80 rotti kaaluga {{0}} g ja 12 rotti valiti juhuslikult BC rühmaks ning ülejäänud rotte kasutati perimenopausis loommudelites. Perimenopausis mudelrottide valmistamismeetod, viitekirjanduse meetod (Miao et al., 2015), eemaldas täielikult vasaku munasarja, eemaldati 80 protsenti parempoolsest munasarjast. Hoolikalt kasvatatud pärast operatsiooni ja infektsioonide ennetamiseks kuni penitsilliini süstimiseni 20U/kg (0,1 ml) intramuskulaarselt 3 järjestikuse päeva jooksul üks kord päevas. Pärast 5-päevast operatsiooni tehti rottide tupeäigete uuring ükshaaval, üks kord päevas ja järjest 5 päeva. Innareaktsiooniga rotid visati kõrvale. Kuuskümmend munasarjade eemaldamisega rotti jagati eksperimentaalseks kasutamiseks juhuslikult ja võrdselt 5 rühma. Need olid mudelrühm (MC), Gengnian'ani rühm (GC), Desertliving Cistanche herb kõrge (PGC-HD), keskmine (PGC-MD), madala annuse rühm (PGC-LD) fenüületanoidglükosiidid.

2.6 Ravimi konfigureerimise meetod

(1) PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD annused on vastavalt 133,33 mg/kg, 66,67 mg/kg ja 33,33 mg/kg (manustamismaht 1 ml/100 g). Konfiguratsioonimeetod: kaaluge PGC 1333,3mg, 666,7mg, 333,3mg, lahustage esmalt väikeses koguses destilleeritud vees ja seejärel lisage destilleeritud vesi 100 ml-ni ja segage hästi, see tähendab vajalikku PGC-HD, PGC-MD, PGC- LD vedrustus. (2) GC annus on 450 mg/kg ja manustamismaht on sama, mis eespool, mis võrdub 10-kordse kliinilise annusega. Konfiguratsioonimeetod: Võtke 15 kapslit Gengnian Capsule, lahustage see esmalt väikeses koguses destilleeritud vees, seejärel määrake 100 ml-ni ja segage. See on soovitud GC-suspensioon.

2.7 Manustamisviis

Igale loomarühmale anti vastav ravim 10. päeval pärast operatsiooni. GC rühmale manustati 450 mg/kg Gengnian kapsli suspensiooni ja PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD manustati vastavalt PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD suspensiooniga, mis on 133,33 mg/kg, 66,67 mm /kg, 33,33 mg/kg. BC- ja MC-rühma manustati vastavalt sama koguse destilleeritud veega üks kord päevas 30 päeva jooksul.

2.8 Avatud väli test

Iga rühma rotte testiti 29-päevase manustamise järel horisontaalse-vertikaalse treeningu skoori. Katseseade on kuubikujuline avatud kast, mille kõrgus on 40 cm, pikkus 80 cm ja laius 80 cm. Välissein ja alumine pind on mustad ning alumine pind koosneb 25 võrdse pindalaga plokist, mis on jagatud valgete joontega. Katse ajal paigutati rotid avatud kasti ruutu ja vaadeldi 5 minuti jooksul põhjapinda läbivate rottide horisontaalse aktiivsuse skoore (ruudud, kuhu kõik neli küünist sisenesid) ja vertikaalse aktiivsuse skoori. tagajalgade arvust püstitati (kaks esikäppa jäeti tühjaks või ronis mööda seina). Väljaheited tuleb pärast iga katset täielikult eemaldada ja mõõta üks kord pärast 2-tunnist manustamist. See katse viidi läbi vaikses ruumis.

2.9 E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP taseme määramine seerumis ja -EP taseme määramine plasmas

Iga rühma rotid pärast viimast 2-tunnist manustamist (12-tunnine paastumine), abdominaalset anesteesiat, veri võeti kõhuaordist, seerum ja plasma eraldati (4 kraadi, 3500 p/min, 10 min), hoiti külmkapis. -80 kraadi juures. Ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi abil mõõdeti E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP taset seerumis ja -EP taset plasmas. Konkreetne töömeetod viidi läbi vastavalt juhistele.

2.10 ER ja AR määramine hüpotalamuse, hüpofüüsi ja emaka kudede homogenaatides

Pärast vere võtmist kõhuaordist rotid surmati. Kehast võeti hüpotalamus, ajuripats ja emakas. Hüpotalamus, hüpofüüs ja 1/2 emakast homogeniseeriti. Homogeniseerimismeetod oli järgmine: koeplokki loputati jääkülmas 0,9-protsendilises naatriumkloriidis, veri eemaldati ja koe kuivatamiseks kasutati filterpaberit, kude kaaluti ja tükeldati. klaashomogenaadi torud ja homogeniseeritakse eeljahutatud 0,9 protsendi naatriumkloriidi lisamisega (koe ja 0,9 protsendi naatriumkloriidi suhe on 1:9). Vasak käeshoitav homogeniseerimistoru sisestatakse jää-vee segu sisaldavasse anumasse. Parem käsi sisestatakse korpusesse vertikaalselt ja pööratakse mitu korda üles-alla (6–8 minutit), peenestatakse täielikult, homogeniseeritakse kude, tsentrifuugitakse (4 kraadi, 3500 p/min, 10 min) ja hoitakse temperatuuril -80 kraadi C külmkapis. ER-i sisaldus hüpotalamuse, hüpofüüsi ja emaka kudede homogenaatides ning AR-i sisaldus hüpotalamuse homogenaatides määrati ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga (ELISA) vastavalt juhistele.

2.11 Elundiindeksi arvutamine

Iga rühma rotid pärast viimast 2-tunnist manustamist (12-tunnine paastumine) rotid surmati ning harknääre, põrn, emakas ja ülejäänud 20 protsenti munasarjakoest eemaldati, märgkaalud kaaluti ja arvutati harknääre, põrna, emaka organindeks. Valem on järgmine:

: elundiindeks=Elundi märg kaal (mg) / roti kehamass (g)

2.12 Emaka, munasarja, harknääre, põrna morfoloogilise jälgimine ning tüümuse koore ja põrna sõlmede paksuse mõõtmine

Harknääre, põrn, emakas ja munasari fikseeriti 10-protsendilises formaldehüüdi lahuses, sisestati parafiini, lõigati, värviti HE ja valgusmikroskoobiga vaadeldi histomorfoloogilisi muutusi. Mikromeetri abil mõõdeti tüümuse ajukoore paksust iga katserühma iga roti kõige paksemates ja kitsamates kohtades. Keskmine on harknääre koore paksus. Mikromeetri baasjoon asetati põrna sõlmedele keskele. Põrna paksuse määramine mõlemal küljel, kusjuures keskmeks on keskarter, ja keskmine on põrna paksus.

2.13 Statistiline analüüs

Andmete analüüsimisel kasutatakse andmete statistiliseks töötlemiseks meditsiinistatistika paketti SPSS21.{1}} ja metroloogilisi andmeid väljendatakse keskmisena ± —standardhälbe (x±s), rühmadevahelisel võrdlusel kasutatakse ühe teguri dispersioonanalüüsi. . Dispersioontesti homogeensuse jaoks kasutati LSD meetodit, ebaühtlase dispersioontesti jaoks Games-Howelli meetodit ja hindeandmete jaoks Riditi testi.

3. Katsetulemused

3.1 Käitumise mõju perimenopausis mudelrottidele

Jooniselt 1(A, B). On näha, et võrreldes BC-ga vähenesid MC rühma rottide horisontaalse ja vertikaalse liikumise skoorid oluliselt (P<0.01), which="" reflected="" the="" curiosity="" of="" the="" rats="" about="" the="" unfamiliar="" environment.="" compared="" with="" mc,="" each="" group="" could="" increase="" the="" horizontal="" exercise="" score="" of="" rats=""><0.01), and="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld="" significantly="" increased="" the="" vertical="" movement="" score="" of="" rats=""><0.05). the="" pgc-ld="" group="" had="" the="" tendency="" to="" increase="" the="" vertical="" motion="" integral="" of="">

<0.01);" alt=" Effect of behavior on perimenopausal model rats. In A and B, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="795" height="537" border="0" vspace="0" style="width: 795px; height: 537px;">

3.2 Seotud elundiindeksi mõju perimenopausis mudelrottidele

Jooniselt 2(A, B, C) oli näha, et võrreldes BG-ga vähenes MC rühma rottide harknääre, põrna ja emaka organindeks oluliselt (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" thymus,="" spleen,="" and="" uterus="" appeared="" to="" shrink="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary.="" compared="" with="" mc,="" the="" organ="" index="" of="" the="" thymus="" and="" spleen="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" were="" increased="" significantly="" in="" each="" drug="" group=""><0.01). the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" and="" gc="" groups="" increased="" the="" uterine="" index="" of="" the="" perimenopause="" model="" rats=""><0.01). pgc-md="" increased="" the="">Perimenopausis mudelrottide emakaindeks oluliselt (P<0.05).>

3.3 Biokeemiliste näitajate mõju perimenopausis mudelrottidel

Nagu on näidatud joonisel 3. (A, B, C, D), oli BC rühmaga võrreldes E2 ja T tase MC rühmas seerumis oluliselt langenud (P<0.01), and="" the="" levels="" of="" lh="" and="" fsh="" were="" significantly="" increased=""><0.01), which="" indicating="" that="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary="" into="" perimenopausal="" model="" rats="" leads="" to="" the="" sex="" hormone="" disorder,="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" was="" successfully="" replicated.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" levels="" of="" e2,="" t="" in="" serum="" and="" reduce="" levels="" of=""><0.01); pgc-md,="" gc="" group="" could="" significantly="" reduce="" the="" elevated="" of="" lh="" levels=""><0.01), pgc-hd="" could="" significantly="" reduce="" the="" level="" of="" lh=""><0.05); pgc-ld="" could="" reduce="" the="" level="" of="" lh.="" from="" fig.="" 3="" (e,="" f),="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" of="" the="" mc="" group="" in="" serum="" was="" significantly="" increased,="" and="" the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" was="" significantly="" decreased=""><0.01), it="" is="" indicated="" that="" incomplete="" ovarian="" ablation="" leads="" to="" a="" sex="" hormone="" disorder="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats,="" and="" the="" related="" hormones="" secreted="" by="" the="" hypothalamus="" were="" also="" disordered="" due="" to="" negative="" feedback="" regulation.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" in="" each="" drug="" group="" was="" significantly="" reduced=""><0.01); the="" level="" of="" β-ep="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><0.01), the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" were="" significantly="" elevated="" in=""><>

<0.01);" alt="Effect of biochemical indicators in perimenopausal model rats. In A, B, C, D, E, and F, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="690" height="744" border="0" vspace="0" style="width: 690px; height: 744px;">

3.4 BGP taseme mõju seerumis perimenopausis mudelrottidel

Jooniselt 4 on näha, et BGP tase seerumis oli MC rühmas oluliselt madalam kui BC rühmas (P<0.01), indicating="" that="" the="" level="" of="" bgp="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" with="" incomplete="" ovaries="" was="" reduced.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" bgp="" levels="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" group="" was="" increased="" significantly=""><>

<0.01)" alt=" Effect of BGP levels in serum in perimenopausal model rats. In Fig.4, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01)" width="700" height="455" border="0" vspace="0" style="width: 700px; height: 455px;">

3.5 ER, AR mõju perimenopausis mudelrottidel

Jooniselt 5 on näha, et võrreldes BC rühmaga olid ER ja AR tasemed perimenopausis mudelrottidel oluliselt langenud (P<0.01), it="" indicated="" that="" the="" hormone="" receptors="" in="" the="" body-related="" tissues="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" ovariectomy="" were="" reduced,="" which="" reduced="" the="" biological="" effects="" of="" estrogen="" and="" androgen.="" as="" shown="" in="" fig.="" 5="" (a,="" b,="" c),="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" the="" level="" of="" er="" in="" the="" hypothalamus,="" pituitary,="" and=""><0.01); from="" fig.="" 5(d),="" the="" levels="" of="" ar="" in="" the="" hypothalamic="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" group="" were="" significantly="" increased=""><>

3.6 Emaka patoloogilise morfoloogia mõju perimenopausis mudelrottidel

Vastavalt muutustele igas rühmas rottide endomeetriumis, näärmetes ja lihaskihtides kasutati poolkvantitatiivseid kriteeriume histopatoloogia klassifitseerimiseks nelja tasemeni "-, pluss , plus plus , plus plus plus". Riditi testist on jooniselt 6 ja tabelist 1 näha, et võrreldes BC-ga ilmnes MC emakas olulisi patoloogilisi muutusi (P<0.01). compared="" with="" mc,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" tissue="" lesions="" of="" the="" uterus(p=""><>

3.7 Patoloogilise morfoloogia mõju munasarjakoele perimenopausis mudelrottidel

Tuginedes munasarjade folliikulite, kollaskeha, granuloosrakkude ja veresoonte muutustele katserühmades erinevatel tasemetel, võeti vastu poolkvantitatiivsed kriteeriumid patoloogilise koe morfoloogia klassifitseerimiseks nelja tasemeni: "-, pluss , plus plus , pluss pluss pluss". Riditi testi põhjal on jooniselt 7 ja tabelist 2 näha, et võrreldes BC rühmaga ilmnes MC rühma munasarjas olulisi patoloogilisi kahjustusi (P<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><>

<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" alt="ACCEPTED ACCEPTED MANUSCRIPT criteria were adopted to classify the pathological tissue morphology into four levels: " -,="" +,="" ++,="" +++".="" based="" on="" the="" ridit="" test,="" it="" can="" be="" seen="" from="" fig.="" 7="" and="" tab.2="" that="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" ovary="" of="" the="" mc="" group="" showed="" significant="" pathological="" lesions=""><0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" width="544" height="571" border="0" vspace="0" style="width: 544px; height: 571px;">

3.8 Tüümuse koe morfoloogia mõju perimenopausis mudelrottidel

Jooniselt 8 on näha, et harknääre koore paksus MC rühmas oli oluliselt vähenenud võrreldes BC rühmaga (P<0.01), which="" indicating="" that="" the="" thymus="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" all="" groups="" could="" significantly="" increase="" the="" thymus="" cortical=""><>

3.9 Põrna koe morfoloogia mõju perimenopausis mudelrottidele

Jooniselt 9 on näha, et võrreldes BC-ga vähenes MC rühma põrna sõlmede maht oluliselt (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" spleen="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" mc,="" the="" level="" of="" splenic="" nodules="" volume="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><>