Ⅱ osa - ja -asarooni molekulaarsed mehhanismid ja terapeutiline potentsiaal neuroloogiliste häirete ravis

- ja -asarooni neuroprotektiivne toime

Prekliinilistes uuringutes on - ja -asaroonil tugev neuroprotektiivne toime. Molekulaarsel tasandil on see neuroprotektsioon omistatud - ja -asarooni antioksüdantsele, neuropõletikuvastasele ja apoptootilisele toimele ning nende võimele moduleerida erinevaid neuroprotektiivseid signaaliülekandeteid, nagu fosfatidüülinositool-3-kinaasi (PI3K/). Akt), camp-reaktsiooni elemente siduv valk (CREB), mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas (MAPK), neurotroofsed tegurid (NTF) ja Kelchi-sarnane ECH-d seostav valk 1 (Keap1) / tuumafaktori erütroidfaktor 2- seotud faktori 2 (Nrf2) / antioksüdantidele reageeriva elemendi (ARE) teljed. - ja -asarooni neuroprotektiivsed toimed on kokku võetud tabelis 1 ning allpool on uuritud erinevaid viise, mille kaudu - ja -asaroon neid toimeid avaldavad.

1. - ja -asarooni mõju oksüdatiivsele stressile

Oksüdatiivne stress tuleneb tasakaalustamatusest ROS-i ja reaktiivsete lämmastikuliikide (RNS) tootmise ning antioksüdantide kaitsesüsteemide aktiivsuse vahel. Oksüdatiivset stressi on seostatud mitmete neurodegeneratiivsete haiguste, sealhulgas AD ja PD, patogeneesi ja progresseerumisega ning see aitab kaasa muude neuroloogiliste seisunditega (nt isheemiline insult ja skisofreenia) seotud kahjustustele [65,66]. Antioksüdantne kaitsesüsteem neutraliseerib liigsete vabade radikaalide moodustumist vastuseks suurenenud oksüdatiivsele stressile, vältides rakukahjustusi. Erinevatel antioksüdantsete omadustega taimsetel sekundaarsetel metaboliitidel on ilmne kasulik mõju ajufunktsioonile ja inimeste üldisele tervisele [22, 23]. Nii in vitro kui ka in vivo katsed on näidanud, et - ja -asaroonil on antioksüdantsed omadused. - ja -asarooni vabu radikaale püüdvat toimet on demonstreeritud erinevate in vitro antioksüdantide testidega, sealhulgas 2,2-difenüül-1-pikrüülhüdrasüüli (DPPH) vabade radikaalide püüdmise test ja kaaliumferritsüaniidi redutseerimismeetod ning jälgides hüdroksüülradikaalide, superoksiidi ja lipiidide peroksüdatsiooni taset [67–69]. Huvitaval kombel suurendas ravi - ja -asarooniga märkimisväärselt katalaasi (CAT), superoksiiddismutaasi (SOD) ja glutatiooni (GSH) aktiivsust ning pärssis malondialdehüüdi (MDA), laktaatdehüdrogenaasi (LDH) ja ROS-i liigset akumulatsiooni, mis viitab sellele, et ja -asaroon võivad parandada ensümaatilisi antioksüdantide kaitsesüsteeme [67, 70, 71]. Lisaks leiti, et -asarooni eeltöötlus aktiveerib ka Nrf2 signaaliraja ja selle allavoolu sihtmärgiks oleva heemi oksüdaasi -1 (HO-1), mis osaleb ROS-i kustutamises, et leevendada oksüdatiivset stressi [71 ]. Kui Nrf2 vaigistamiseks kasutati väikest segavat RNA-d (siRNA), vähenes -asarooni kaitsev toime ja H2O2-indutseeritud oksüdatiivne stress suurenes PC12 rakkudes [71]. Lisaks, kasutades A-stimuleeritud PC12 rakumudelit, Meng et al. täheldas, et -asarooni eeltöötlus võib parandada rakkude elujõulisust ja leevendada rakukahjustusi ja apoptoosi. -asaroon võib samuti vähendada ROS ja MDA taset, tõsta SOD, CAT ja GSH-PX taset ning soodustada Nrf2 ja HO-1 [72] ekspressiooni (joonis 2).

Hiljuti avaldasid Pages et al. [70] ja Saki et al. [91] teatasid endogeensete antioksüdantsete ensüümide SOD ja glutatioonperoksidaasi (GPx) ekspressioonitasemete suurenemisest - ja -asarooniga ravitud hiirte ja rottide ajus võrreldes ravimata loomadega. Lisaks nõrgendas -asaroonravi mürast põhjustatud stressi rotimudeli ajus oksüdatiivset stressireaktsiooni, mida vahendas SOD, GPx ja CAT suurenenud ekspressioon, lisaks muude endogeensete mitteensümaatiliste antioksüdantide ülesreguleerimisele. molekulid, nagu C-vitamiin, E-vitamiin ja GSH [92]. Sarnaselt suurendas asaroonravi atsetüülkoliinesteraasi (AChE) aktiivsust ning normaliseeris MDA ja SOD tasemeid AD-sarnaste skopolamiini poolt indutseeritud amneesia hiirte hipokampuses ja ajukoores [76]. Teises uuringus teatati, et asarooni manustamine nõrgendas kiirgusega kokkupuutest põhjustatud aju- ja neerukahjustusi, taastades antioksüdantide (nt SOD, GPx, CAT ja GSH) tasemed ning vähendades lipiidide peroksüdatsiooni taset [93]. Yang et al. [83] täheldas, et asarooni lisamine taastas märkimisväärselt GSH, glutatioonreduktaasi (GR), CAT ja glutatioon S transferaasi (GST) tasemeid ning alandas lipiidide peroksüdatsiooni taset roti keskmise ajuarteri oklusiooni (MCAO) põhjustatud isheemia mudeli hipokampuses. ). Wang et al. [94] näitas, et ravi -asarooniga võib tõhusalt nõrgendada MDA kahjustusi ja suurendada märkimisväärselt CAT ja SOD aktiivsust AD rotimudelis, mis tekkis A 1–42 intratserebroventrikulaarse süstimise teel koos isheemiaga. MCAO-indutseeritud isheemilise insuldi rotimudelis aktiveeris -asarooniga ravi Nrf2/ARE rajaga seotud valgud, mida pärssis Nrf2 inhibiitor [31]. Need leiud viitavad sellele, et - ja -asarooni antioksüdantsed toimed võivad aidata kaasa nende terapeutilisele kasule neuroloogiliste häirete ravis.

Hankimiseks klõpsake siinCistanche mõju

2. - ja -asarooni mõju neuroprotektiivsetele signaaliradadele

- ja -asaroon (joonis 2) aktiveerib mitmesuguseid ellujäämist soodustavaid signalisatsiooniteid, nagu PI3K/Akt ja ekstratsellulaarne signaaliga reguleeritud kinaas (ERK)1/2 (joonis 2). Need rajad mängivad olulist rolli raku funktsioonis, sünaptilises plastilisuses ja mälus, muutes molekulide fosforüülimise tingimusi ja moduleerides geeniekspressiooni [95–97]. Oksüdatiivne stress käivitab MAPK kaskaadid, mille tulemuseks on ellujäämist soodustavate p38 MAPK-de, c-Jun N-terminaalse kinaasi (JNK) ja ERK signaaliradade aktiveerimine. ERK signaaliülekande aktiveerimine pärsib surma indutseeriva kompleksi moodustumist ja suurendab rakkude ellujäämist, reguleerides üles anti-apoptootilisi valke Bcl-xL ja Bcl-2 ning inhibeerides Fas-vahendatud apoptoosi [98].

In vitro on aastate jooksul kogutud tulemused näidanud, et - ja -asaroon aktiveerivad PI3K/Akt/Nrf2 ja proteiinkinaasi A (PKA) signaaliülekandeteid, mis mängivad olulist rolli rakkude kaitsmisel ebanormaalsete ROS tasemete ja neuronite kahjustuste eest. rakkude elujõulisuse ja neuroprotektiivse funktsiooni parandajana [43,72,73]. A-ga töödeldud PC12 rakkudes suurendas eeltöötlus -asarooniga rakkude elujõulisust ja vähendas raku apoptoosi [88]. Asarooni kaitsev toime amüloidi poolt indutseeritud neurotoksilisuse vastu oli osaliselt vahendatud A-indutseeritud JNK aktivatsiooni pärssimise kaudu. Lisaks nõrgendas -asaroon märkimisväärselt A-indutseeritud Bcl-w ja Bcl-xL allareguleerimist ning pärssis mitokondriaalset tsütokroom C vabanemist ja kaspaasi -3 aktivatsiooni [88]. Primaarselt kultiveeritud roti astrotsüütides ja SH-SY5Y rakkudes reguleerisid - ja -asaroon Akt signaaliülekannet ja kaitsesid rakke oksüdatiivse stressi eest – seda mõju vahendas ROS-i moodustumise eemaldamine ja Nrf-i stimuleerimine2- ARE enesekaitsemehhanism ja sellele järgnev antioksüdantsete ensüümide ekspressiooni käivitamine ning anti-apoptootilise valgu Bcl-2 tase tõus [73,82]. Veel üks hiljutine uuring näitas, et -asaroon kaitseb rakke A1–42-indutseeritud tsütotoksilisuse eest ja nõrgendab autofagiat Akt-mTOR signaaliraja aktiveerimise kaudu, mis võib olla seotud -asarooni neuroprotektsiooniga A-toksilisuse vastu PC12 rakkudes. 99]. - ja -asaroon aktiveerivad mitte ainult PI3K/Akt, vaid ka ERK/CREB/BDNF radasid in vivo ja in vitro, mis aitavad parandada mälufunktsiooni, kaitsta neuroneid ja taastada käitumuslikud muutused, sealhulgas liikumatusaeg, liikumisaktiivsus ja põgenemislatentsus [77]. ,90,100,101].

Cistanche pillid

3. - ja -asarooni mõju proteostaasile, ER stressile ja autofagiale

Valesti volditud rakusiseste ja rakuväliste valguagregaatide kuhjumine on neurodegeneratiivse haiguse patogeneesi peamine tunnus [102–104]. Ajus läbivad mitmed looduslikud valgud (A , tau ja -sünukleiin) geneetiliste ja keskkonnategurite tõttu konformatsioonilisi muutusi [104]. Neurodegeneratsiooni on seostatud muteerunud ja valesti volditud valgu monomeeride, oligomeeride ja lahustumatute agregaatidega, mis on moodustunud muutunud lehtede interaktsioonide kaudu, mis põhjustavad raku proteolüütiliste radade talitlushäireid [105, 106]. Patogeenne valesti volditud valkude agregatsioon avaldab kesknärvisüsteemile neurotoksilist mõju, mille tulemuseks on neuronaalsete rakkude surm ja neurodegeneratiivsete haiguste teke [3,107]. Paljude neurodegeneratiivsete haiguste ravimeetodite eesmärk on vähendada toksiliste oligomeeride, fibrillide ladestumise ja agregatsiooni vaheühendite kogunemist [108, 109]. Mitmed uuringud on näidanud, et mõned fütokemikaalid võivad pärssida amüloidogeense monomeeri sünteesi ja fibrillaarsete agregaatide moodustumist, soodustades mittetoksiliste agregaatide moodustumist ja stimuleerides proteolüütilist süsteemi, et suunata neurotoksilised patogeensed tegurid, mis on seotud neurodegeneratiivse haiguse neuronaalse kadumisega [110, 111].

Amüloidogeensed A 1–42 peptiidid tekivad peamiselt amüloidi prekursorvalgu (APP) lõhustamisel - ja sekretaasi poolt [112]. Hiljutised uuringud on leidnud, et - ja -asaroon pärsivad -sekretaasi BACE1 ekspressiooni, parandades kognitiivset ja käitumuslikku funktsiooni AD loommudelites [113, 114]. Väga hiljutises uuringus leiti, et -asaroon on potentsiaalselt suunatud A ja tau patoloogia radadele, inhibeerides lisaks tau fosforüülimise pärssimisele ka A 42 agregatsiooni, mille tulemuseks on APP/preseniliin-1 (PS1) transgeensete hiirte ruumilise õppimise mälu paranemine [ 28] (joonis 3). Teine uuring näitas, et ravi -asarooniga vähendas seniilsete naastude arvu ja A 40, A 42 ja APP ekspressioonitaset APP/PS1 transgeensete hiirte hipokampuses [85]. Veelgi enam, -asaroonil oli märkimisväärne terapeutiline toime toksiliste valkude ladestumise vastu ja see suurendas presünaptilise valgu sünapsiin 1 (SYN1) ekspressiooni, mis peaks eemaldama rakkudes toodetud toksilised superoksiidi aniooni radikaalid [114]. Tioflaviin T (ThT) fluorestsentsanalüüs, mis viidi läbi PC12 rakkudes, mida oli töödeldud - ja -asarooniga, näitas tõhusat ja annusest sõltuvat A agregatsiooni vähenemist, kaitstes PC12 rakke A agregaadi põhjustatud toksilisuse eest [115] (joonis 3).

Presünaptilist sünukleiini agregatsiooni peetakse peamiseks patogeenseks teguriks sünukleinopaatiate, nagu PD, tekkes [103]. Suured sünukleiini agregaadid, mis on seotud missense mutatsioonide esinemisega sünukleiini geenis, sealhulgas A30P, A53T ja E46K, võivad avaldada toksilist mõju suurenenud oksüdatiivse stressi, mitokondriaalse düsfunktsiooni, muutunud fosforüülimismustrite ja fosfolipiidide membraaniga interaktsioonide kaudu. 116]. Moloney et al. [117] näitasid, et kuumašoki valk 70 (HSP70) kaitseb dopamiinergilisi neuroneid valkude agregatsiooni eest ja pärsib mikrogliia aktivatsiooni, hoides lõpuks ära apoptoosi. HSP70 üleekspressioon avaldab kaitsvat toimet varase algusega sünukleiinist põhjustatud patoloogia vastu, nagu on näidatud sünukleiini agregatsiooni adeno-seotud viiruse mudelis [118]. Samuti on leitud, et asaroonravi leevendab 6-hüdroksüdopamiini (6-OHDA) poolt indutseeritud dopamiinergilise rakusurma HSP70 mRNA ja valgu ekspressioonitaseme ülesreguleerimise ning sünukleiini mRNA ja valgu ekspressioonitasemete allareguleerimise kaudu. 29] (joonis 4). Lisaks kaitses -sünukleiiniga transfekteeritud SH-SY5Y rakkudes -asaroonravi MPP plussiga indutseeritud rakusurma eest [119]. Hiiremudelis avaldas -asarooniravi ka neuroprotektiivset toimet 1-metüül-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiini (MPTP) poolt indutseeritud PD vastu, hoides ära tüüpiline türosiinhüdroksülaasi (TH)-positiivsete rakkude vähenemine ja sünukleiini ekspressioonitaseme tõus, kaitstes seega dopamiinergilisi neuroneid keskajus [119] (joonis 4).

Neurodegeneratiivsete haigustega seotud patogeensed valgud põhjustavad talitlushäireid rakulistes proteolüütilistes süsteemides, sealhulgas ubikvitiini-proteasoomi süsteemis (UPS) ja autofagia-lüsosoomi rajas [120]. Valesti volditud ja voltimata valgud tuvastatakse ubikvitineerimise teel ja on suunatud proteasoomi poolt lagunemisele ning UPS-i düsfunktsiooni on seostatud valesti volditud valkude agregatsiooniga PD-s, kuigi UPS-i konkreetne roll PD patogeneesis jääb ebaselgeks [121]. Haigusspetsiifilised valguagregaadid, mis on UPS-i jaoks liiga suured, sealhulgas A , tau ja -sünukleiini agregaadid, lisaks kahjustatud organellidele, nagu mitokondrid, on tavaliselt suunatud autofagia-lüsosoomi raja kaudu lagunemisele [105].

Cistanche toidulisandid

Endoplasmaatiline retikulum (ER) mängib membraaniga seotud ja mittetsütoplasmaatiliste valkude õiges voltimises kriitilist rolli [122–124]. Valesti volditud või voltimata valkude kuhjumine ER-s põhjustab raku stressi ja käivitab voltimata valgu vastuse (UPR). Krooniline või liigne UPR aktiveerimine võib lõpuks viia rakusurma. UPR aktiveerimist vahendavad kolm ER stressiandurit: proteiinkinaas RNA-sarnane endoplasmaatiline retikulumkinaas (PERK), inositooli vajav ensüüm -1 (IRE1) ja aktiveeriv transkriptsioonifaktor 6 (ATF6) [122–124]. Glükoosiga reguleeritud valk GRP78 (tuntud ka kui BiP) reguleerib peamiselt UPR-i käivitamist selle otsese interaktsiooni kaudu iga signaali edastava anduriga [122, 125]. Nagu ATF6, on ka ATF4 põhiline leutsiini tõmblukk (bZIP) transkriptsioonifaktor, mis on oluline rakusisese homöostaasi säilitamiseks UPR-sihtgeenide ülesreguleerimise kaudu, mis on seotud tõhusa valkude voltimise, antioksüdantse vastuse ning aminohapete biosünteesi ja transpordiga. Lisaks adaptiivse vastuse soodustamisele reguleerib ATF4 üles bZIP transkriptsioonifaktori C / EBP homoloogset valku (CHOP), mis soodustab rakusurma [122, 126]. Ühiselt toimivad UPR rajad valkude biosünteesi peatamiseks, valkude lagunemise soodustamiseks ja chaperoonide genereerimiseks valesti volditud valkude ümbervoltimiseks.

ER stress on tuvastatud mitmes PD eksperimentaalses rakumudelis [127] ja metsiktüüpi sünukleiini suurenenud ekspressioon on piisav ER stressi tekitamiseks [128]. ER, stress on tihedalt seotud oksüdatiivse stressiga, mis võib samuti vallandada UPR aktivatsiooni [129]. 6- OHDA-indutseeritud PD mudelis vähendas ravi -asarooniga GRP78 ja CHOP mRNA taset, mille tulemusena blokeeriti kaks kolmest UPR aktivatsiooniteest [130] (joonis 5). GRP78 seob eelistatult voldimata või valesti volditud valke ER-s, vabastades selle pärssiva hoiaku PERK-i, ATF6-le ja IRE1-le [131]. Lisaks näidati, et asaroonravi vähendab GRP78, fosforüülitud PERK (p-PERK) ja CHOP ekspressiooni, reguleerides ER stressireaktsiooni ja autofagiat 6-OHDA-indutseeritud PD rotimudelis [132] (joonis 5). Huvitaval kombel hoidis ravi -asarooniga ära 7-hüdroksükolesterooli poolt käivitatud makrofaagide apoptoosi, leevendades ER stressispetsiifilisi signaaliülekandeid, nagu kaspaasi induktsioon ja CHOP aktiveerimine [133]. Lisaks vähendas asaroonravi lisaks mikrogliia aktivatsiooni vähenemisele ja neuropaatilise valu leevendamisele märkimisväärselt kroonilise ahenemise vigastusest põhjustatud ER-stressi seljaajus [134]. Hiljutises in vitro uuringus kaitses eeltöötlus -asarooniga hipokampuse rakke oksüdatiivse ja ER stressi eest, vähendades ROS-i tootmist ja pärssides PERK signaaliülekannet glutamaadi ja tunikamütsiini poolt indutseeritud hipokampuse HT22 rakkudes [135].

Autofagia aktiveerimine võib ülesreguleerida valguagregaatide kliirensit, ennetada mitokondriaalseid kahjustusi, kontrollida aksonite homöostaasi ja neurogeneesi, tagada rakkude ellujäämine ning vähendada kasvufaktori puudulikkust ja ER stressi, millel on võimalik terapeutiline kasu AD, PD ja muude neurodegeneratiivsete haiguste patoloogilise progresseerumise aeglustamisel. haigused [136 137]. Bekliin-1, fosforüülitud (p)-Akt ja rapamütsiini (mTOR) sihtmärk imetajatel on teadaolevad autofagia regulaatorid ning on näidatud, et mõned taimest pärinevad sekundaarsed metaboliidid avaldavad neuroprotektiivset toimet autofagia stimuleerimise kaudu nii mTOR-i kaudu. sõltuvad ja sõltumatud mehhanismid [138]. 6-OHDA-indutseeritud PD hiiremudelis vähendas ravi -asarooniga oluliselt Beclin-1 ja LC3B mRNA ja valgu taset ning suurendas p62 ekspressiooni, mis viitab autofagia aktivatsioonile [29]. Teises uuringus leiti, et ravi -asarooniga suurendas makrofaagides autofagiat, suurendades autofagolüsosomaalset moodustumist [139]. Hiljutine kanooniline korrelatsioonianalüüs näitas, et ravi -asarooniga võib pärssida A agregatsiooni autofagia soodustamise kaudu AD PC12 rakumudelis [114]. Teine katse näitas, et -asaroon vähendas eIF2 -CHOP aktiveerimist 7 -hüdroksükolesterooli poolt, suurendas makrofaagides autofagiat autofagolüsosomaalse moodustumise ülesreguleerimise kaudu, suurendas Bcl-2 fosforüülimist ja hõlbustas sisenemist. Beclin-1 autofagilisse protsessi [139]. Need leiud viitavad sellele, et - ja -asaroon võivad autofagia modulatsiooni kaudu vähendada valkude agregatsiooni ja ER stressi, antioksüdante, millel võib olla neurodegeneratiivse haiguse progresseerumist reguleeriv toime.

Standardiseeritud Cistanche

Kuidas Cistanche ekstrakt võib aidata parandada ajuhäireid?

Cistanche ekstrakt, traditsioonilises hiina meditsiinis tuntud ka kui Rou Cong Rong, on populaarne ravimtaim, mis on tuntud oma tervisega seotud eeliste poolest. See on saadud Cistanche taimest, mida leidub tavaliselt Hiinas ja mujal Kesk-Aasias. Seda ürti on traditsiooniliselt sajandeid kasutatud meeste seksuaalfunktsiooni parandamiseks ja teatud terviseseisundite leevendamiseks. Hiljutised uuringud on näidanud, et Cistanche ekstrakt mängib olulist rolli ajuhäirete parandamisel. Selles artiklis arutatakse, kuidas Cistanche ekstrakt võib aidata ajuhäireid parandada.

Cistanche ekstrakt on rikas antioksüdantide ja põletikuvastaste ühendite poolest, mis mängivad üliolulist rolli optimaalse aju tervise säilitamisel. Uuringud näitavad, et Cistanche ekstraktis sisalduvad looduslikud ühendid võivad aidata vähendada põletikku ajus, mis aitab kaasa erinevate neuroloogiliste häirete tekkele. Vähendades põletikku ajus, võib Cistanche ekstrakt aidata parandada mälu, õppimist ja kognitiivseid funktsioone.

Uuringud on samuti näidanud, et Cistanche ekstrakt võib aidata parandada aju vereringet. See on ülioluline, sest aju vajab korralikuks toimimiseks pidevat hapniku ja toitainetega varustamist. Kehv vereringe ajus võib põhjustada mitmesuguseid kognitiivseid probleeme, sealhulgas mälukaotust, keskendumisraskusi ja erksuse vähenemist. Parandades aju vereringet, võib Cistanche ekstrakt aidata parandada aju funktsiooni, mälu ja keskendumisvõimet.

Teine viis, kuidas Cistanche ekstrakt võib aidata ajuhäireid parandada, on närvikasvufaktorite tootmise suurendamine. Närvikasvufaktorid mängivad otsustavat rolli aju närvirakkude kasvus, arengus ja säilimises. Uuringud on näidanud, et Cistanche ekstraktis sisalduvad looduslikud ühendid võivad aidata stimuleerida närvikasvufaktorite tootmist, mis võib aidata parandada ajufunktsiooni ja vähendada erinevate neuroloogiliste häirete riski.

Uuringud on samuti näidanud, et Cistanche ekstrakt võib aidata vähendada neurodegeneratiivsete häirete, nagu Alzheimeri ja Parkinsoni tõve, riski. Cistanche ekstraktis sisalduvad looduslikud ühendid võivad aidata kaitsta aju vabade radikaalide põhjustatud kahjustuste eest, mis on nende haiguste arengu peamine tegur. Varustades aju kaitsvate ühenditega, võib Cistanche ekstrakt aidata vähendada nende kurnavate haiguste tekkeriski.

Kokkuvõtteks võib öelda, et Cistanche ekstrakt on suurepärane ravimtaim, millel on palju kasu tervisele, sealhulgas võime parandada ajuhäireid. Cistanche ekstrakti looduslikud ühendid mängivad otsustavat rolli ajufunktsiooni, mälu ja keskendumisvõime parandamisel ning erinevate neuroloogiliste häirete riski vähendamisel. Enne uue raviskeemi lisamist on oluline konsulteerida tervishoiutöötajaga.

Viited

44. Das, BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone ja metformiin viivitavad eksperimentaalselt indutseeritud hepatotsellulaarset kartsinoomi diabeetilises keskkonnas. Life Sci. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Eksperimentaalsed tõendid Acorus calamuse (asarooni) kasutamise kohta vähi kemopreventsioonis. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK -Asarooni seenevastane toime Acorus gramineus'e risoomidest. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asaroon kutsub esile raku apoptoosi, inhibeerib rakkude proliferatsiooni ning vähendab glioomirakkude migratsiooni ja invasiooni. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ -asarooni farmakokineetika rottidel. Acta Pharm. Patt. 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. -asarooni jaotumine ajus kolme erineva manustamisviisi järgi rottidel. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Päike, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Intravenoosseks manustamiseks sobivatesse segamitsellidesse inkorporeeritud alfa-asaron: koostis, in vivo jaotumine ja anafülaksia uuring. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ -asarooni jaotumise analüüs roti hipokampuses, ajutüves, ajukoores ja väikeajus gaasikromatograafia-massispektromeetria (GC-MS) abil. J. Med. Plants Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Acorus tatarinowii Schotti lenduvate koostisosade samaaegne määramine rotiplasmas gaaskromatograafia-massispektromeetria abil selektiivse ioonide monitooringuga ja rakendamine farmakokineetilises uuringus. J. Anal. Methods Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Farmakokineetiline uuring -asarooni kuivpulbri sissehingamisel rottidel. Hiina J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Višnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Lipiidide nanoosakesed parandavad -asarooni omastamist aju parenhüümi: koostis, iseloomustus, in vivo farmakokineetika ja aju kohaletoimetamine. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. -asarooni intranasaalne manustamine ajju laktoferriiniga modifitseeritud mPEG-PLA nanoosakestega, mis on valmistatud eelsegumembraani emulgeerimisel. Narkootikumide Deliv. Tõlk. Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL -asarooni farmakokineetika pärast intranasaalset ja intravenoosset manustamist koos PLA- -asarooni nanoosakestega. Hiina J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (hiina keeles)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol ja a-asaroon abiainetena puerariini ja tetrametüülpürasiini hematoentsefaalbarjääri läbilaskvuse parandamiseks, aktiveerides adenosiini retseptoreid. Narkootikumide Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. In Silico Parkinsoni tõve vastase -asarooni potentsiaali hindamine. Cent. Närv. Syst. Agents Med. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM -asarooni farmakokineetika küüliku veres, hipokampuses, ajukoores, ajutüves, talamuses ja väikeajus. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Acorus gramineus'e a-asarooniga ägeda ja kroonilise ravi krambivastane toime krambimudelites. Biol. Pharm. Bull. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Sister-kromatiidi vahetuse induktsioon, mis on saadud alfa-asarooni in vivo ja in vitro kokkupuutel. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Euroopa Komisjon. Toidu teaduskomitee arvamus -asarooni sisalduse kohta lõhna- ja maitseainetes ja muudes lõhna- ja maitseomadustega toidu koostisosades; Euroopa Komisjon: Brüssel, Belgia, 2002; lk 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asarone indutseerib kolorektaalse vähirakkude vananemist, indutseerides B1 ekspressiooni. Fütomeditsiin 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone ja -asarone: toksikoloogilise hindamise praegune seis. J. Appl. Toksikool. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV Neuronaalne oksüdatiivne stress ägeda isheemilise insuldi korral: allikad ja panus rakukahjustusse. Neurochem. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogers, JC; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Oksüdatiivne stress ja skisofreenia spektrihäirete patofüsioloogia ja sümptomite profiil. Ees. Psühhiaatria 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Alfa-asarooni antioksüdantsed omadused. Asian J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Acorus calamus L. eeterlike õlide koostise ja antioksüdantsete omaduste hooajaline varieeruvus. Ravimid 2017, 4, 81.

69. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Borah, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Kirde-Indiast pärit Acorus calamus L. Rhizome eeterliku õli keemilised koostised, in vitro antioksüdant, antimikroobne, põletikuvastane ja tsütotoksiline toime. J. Essent. Õli karu. Taimed 2019, 22, 1299–1312.

70. Pages, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Tallid, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. -asarooni aktiivsust erinevates loomahoogude mudelites ja biokeemilistes analüüsides võib põhiliselt seletada antioksüdantsete omadustega. Neurosci. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Hei, X.; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asarone avaldab antioksüdatiivset toimet H2O2 -stimuleeritud PC12 rakkudele, aktiveerides Nrf2/HO-1 raja. Neurochem. Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Zhang, L.; ABI.; Wu, H.; Peng, W. -Asaroon parandab amüloid-indutseeritud neurotoksilisust PC12 rakkudes, aktiveerides P13K/Akt/Nrf2 signaaliraja. Ees. Pharmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R.; Dong, TTX; Tsim, Acori tatarinowii risoomi KWK Asarone hoiab ära oksüdatiivsest stressist põhjustatud rakukahjustuse kultiveeritud astrotsüütides: Akt aktiveerimise poolt käivitatud signaalimine. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H.; Tsim, Acori tatarinowii Rhizoma KWK Asarone võimendab närvikasvufaktori poolt põhjustatud neuronaalset diferentseerumist kultiveeritud PC12 rakkudes: proteiinkinaasi A vahendatud signaalimine. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Acorus calamuse ja alfa-asarooni roll hipokampusest sõltuval mälul mürastressiga kokku puutunud rottidel. Pak. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H.; Kim, BW; Laul, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Alfa-asarooni kognitiivset võimet suurendav toime amneesiaga hiirtel, mõjutades kolinergilisi ja antioksüdantide kaitsemehhanisme. Biosci. Biotehnoloogia. Biochem. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Alfa-asaroon nõrgendab depressioonitaolist käitumist nikotiinist ärajäänud hiirtel: tõendid hipokampuse pCREB taseme modulatsiooni kohta nikotiini ärajätmise ajal. Eur. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; et al. -asarooni põletikuvastane ning tsentraalne ja perifeerne notsitseptiivne toime TNF-i tootmise, leukotsüütide värbamise ja iNOS-i ekspressiooni pärssimise ning adenosinergiliste ja opioidergiliste süsteemide osalemise kaudu. Inflammopharmacology 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, Q.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y.; et al. -asarooni mõju etanoolist põhjustatud õppimis- ja mäluhäiretele hiirtel ja selle aluseks olevale mehhanismile. Life Sci. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zeng, L.; Zhang, K.; Mu, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J.; et al. Alfa-asaroon parandab eakate rottide kognitiivset funktsiooni, leevendades GABA A retseptorite kaudu neuronaalset eksitotoksilisust. Neurofarmakoloogia 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Wang, G.; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Niu, YC Beeta-asaroon nõrgendab beeta-amüloidi poolt indutseeritud apoptoosi, inhibeerides SH-SY5Y rakkudes apoptoosi signaali reguleeriva kinaasi 1 aktivatsiooni. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asaroon takistab A 25-35-indutseeritud põletikulisi reaktsioone ja autofagiat SH-SY5Y rakkudes: Beclin-1 vähenenud ekspressioon, LC3B ja kõrgem ekspressioon Bcl-2. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Hong, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asarone, Acorus tatarinowii Schotti põhikomponent, nõrgendab rottidel keskmise ajuarteri oklusiooni põhjustatud fokaalset ajuisheemiat. BMC täiendus. Altern. Med. 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; fänn, X.; Mao, S. Alfa-asarooni neuroprotektiivne toime ajuisheemia-reperfusiooniinsuldi rottide mudelile gliaalse aktiveerimise ja autofagia parandamise kaudu. Neuroscience 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asaroon moduleerib Beclin-1, LC3 ja p62 ekspressiooni, et nõrgendada A 40 ja A 42 taset Alzheimeri tõvega transgeensetel APP/PS1 hiirtel. Mol. Med. Vabariik 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. Põletikuvastane ravi -asarooniga parandab MK-801-ga ravitud hiirte sotsiaalse suhtluse ja tunnetuse halvenemist. Brain Res. Bull. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asaroon muudab kroonilise ettearvamatu kerge stressi põhjustatud depressioonitaolise käitumise ja soodustab hipokampuse neurogeneesi rottidel. Molecules 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J.; Niu, Y. Beeta-asarooni kaitse beeta-amüloidist põhjustatud neurotoksilisuse vastu PC12 rakkudes JNK signaaliülekande ja Bcl-2 perekonna valkude moduleerimise kaudu. Eur. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Fang, RM; Ke, XH; Tema, YP; Li, L.; Fang, YQ -Asarooni neuroprotektiivne toime 6-hüdroksüdopamiinist põhjustatud parkinsonismi vastu JNK/Bcl-2/Beclin-1 raja kaudu. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; et al. -Asaroon inhibeerib CaMKII/CREB/Bcl-2 signaaliraja kaudu neuronaalset apoptoosi in vitro mudelis ja A PP/PS1 hiirtel. J. Alzheimeri dis. 2013, 33, 863–880.

91. Saki, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. -asarooni toime normaalsetel ja amüloid-indutseeritud Alzheimeri rottidel. Arch. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

92. Manikandan, S.; Devi, RS Alfa-asarooni antioksüdantne omadus müra stressist põhjustatud muutuste vastu roti aju erinevates piirkondades. Pharmacol. Res. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Radioprotection by -asarone: genotoksilisuse ja hematopoeetiliste kahjustuste ennetamine imetajate organismis. Mutat. Res. Genet. Toksikool. Keskkond. Mutageen. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX -asarooni kaitsev toime AD roti mudelile, mis on indutseeritud A1–42 kombineeritud 2-VO ja selle mehhanismi intratserebroventrikulaarse süstimisega. Hiina J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 4847–4854. (hiina keeles)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-León, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K signaalimine neuronites: keskne sõlm mitme funktsiooni juhtimiseks. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3725.

96. pikk, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT signaalirada: looduslike toodete sihtmärk Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõve ennetamiseks ja raviks. Ees. Pharmacol. 2021, 12, 648636.

97. Sun, J.; Nan, G. Ekstratsellulaarne signaaliga reguleeritud kinaasi 1/2 rada neuroloogiliste haiguste korral: potentsiaalne terapeutiline sihtmärk (ülevaade). Int. J. Mol. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Multifunktsionaalsete fütokemikaalide neuroprotektsioon kui neurodegeneratiivsete häirete uudne terapeutiline strateegia: antiapoptootiline ja anti-amüloidogeenne toime raku signaaliradade moduleerimise teel. Tulevik Neurol. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L.; Tema, Y.; Fang, R.; Fang, Y. Beeta-asaroon nõrgendab amüloid-beeta-indutseeritud autofagiat Akt/mTOR raja kaudu PC12 rakkudes. Eur. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. Tema, Y.; Tema, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX -asarooni kaitsev toime PC12 rakkude kahjustusele, mis on põhjustatud A1–42 astrotsüütilise aktivatsiooni poolt. Hiina J. Chin. Mater. Med. 2016, 41, 1282–1288. (hiina keeles)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Päike, YE; Chen, G.; Yu, Y.; Zhao, J.; et al. Alzheimeri tõve taimne ravim ja selle aktiivsed komponendid soodustavad neuraalse eellasrakkude vohamist. Aging Cell 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Valkude väärvoltimine, agregatsioon ja konformatsioonilised tüved neurodegeneratiivsetes haigustes. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vassili, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF -sünukleiini ja tau levik: kaasatud mehhanismide süstemaatiline võrdlus. Ees. Mol. Neurosci. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A., Tau ja -sünukleiini agregatsioon ja PARK2 integreeritud roll toksiliste peptiidide reguleerimisel ja kliirensil. Neuropeptiidid 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT Valesti volditud valkude lagunemine neurodegeneratiivsete haiguste korral: terapeutilised eesmärgid ja strateegiad. Exp. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Valgu oligomerisatsiooni otsustav roll Alzheimeri ja Parkinsoni tõve patogeneesis. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Rakusurm: valkude väärvoltimine ja neurodegeneratiivsed haigused. Apoptosis 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Park, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Valgu väärvoltimine neurodegeneratiivsetes haigustes: tagajärjed ja strateegiad. Tõlk. Neurodegener. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Valguagregaatide inhibiitorid kui uudsed ravimid neurodegeneratiivsete haiguste korral. Glob. Narkootikumid Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Looduslikud ühendid võivad avada uusi teid amüloidhaiguste raviks. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sadek, B.; Ojha, SK Taimeekstraktide ja fütokemikaalide sihtimine – Sünukleiinide agregatsioon Parkinsoni tõve mudelites. Ees. Pharmacol. 2019, 9, 1555.

112. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman, MS; Aleya, L.; Mathew, B.; Ahmed, M.; Barreto, GE; Ashraf, Alzheimeri tõve GM koliinesteraasi inhibiitorid: Alzheimeri tõve vastaste ravimite ümberpaigutamisel põhinev mitme sihtmärgi strateegia. Curr. Pharm. Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Ei, CK; Poeg, YH; Kang, C.; Sohn, NW-Asarone leevendab mälupuudulikkust lipopolüsahhariidiga töödeldud hiirtel põletikueelsete tsütokiinide pärssimise ja mikrogliia aktiveerimise kaudu. Biomol. Seal. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Li, L.; Li, Y.; Zhang, R. -Asaroon inhibeerib amüloidi, soodustades autofagiat Alzheimeri tõve rakumudelis. Ees. Pharmacol. 2020, 10, 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Yeo, JY; SEO, DG; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Park, SY Perilla frutescensi lehtedest pärinevate asarooni derivaatide anti-amüloidogeensed toimed beeta-amüloidi agregatsiooni ja lämmastikoksiidi tootmise vastu. Molekulid 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magrì, A.; Messina, A. Alfa-sünukleiin ja mitokondriaalne düsfunktsioon Parkinsoni tõve korral: VDAC esilekerkiv roll. Biomolekulid 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucard, A.; Kirik, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Kuumašoki valk 70 vähendab sünukleiinist põhjustatud degeneratiivset neuronaalset düstroofiat Parkinsoni tõve sünukleiiniviiruse geeniülekande roti mudelis. KNS Neurosci. Seal. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Wolfer, DP; Lipp, HP; Büeler, H. Hsp70 geeniülekanne adeno-assotsieerunud viiruse poolt pärsib MPTP-indutseeritud nigrostriataalset degeneratsiooni Parkinsoni tõve hiiremudelis. Mol. Seal. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Zhang, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL beeta-asaroon kaitseb MPTP-indutseeritud Parkinsoni tõve eest, reguleerides pikka mittekodeerivat RNA MALAT1 ja inhibeerides sünukleiini valgu ekspressiooni. Biomed. Pharmacother. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Ubikvitiini-proteasoomi süsteem neuropatoloogias. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Cook, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Valgu kvaliteedikontrolli häired Parkinsoni tõve korral. Cold Spring Harb. Perspektiiv. Med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, SG; Sánchez, CL; Meares, GP Endoplasmaatilise retikulumi stress ja põletik kesknärvisüsteemis. Mol. Neurodegener. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, JC ER stressist põhjustatud rakusurma mehhanismid. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Valesti volditud valgud, endoplasmaatiline retikulumi stress ja neurodegeneratsioon. Curr. Arvamus. Cell Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Endoplasmaatilise retikulumi stressi ühendamine autofagiaga voldimata valguvastuse ja kaltsiumi abil. Rakkude surma erinevus. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijer, M.; van de Water, B.; Beltman, JB ATF6 on CHOP-i dünaamika kriitiline määraja lahtivolditud valguvastuse ajal. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Endoplasmaatiline retikulumi stress ja lahti valgu vastus Parkinsoni tõve rakumudelites. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ebrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Jeen, SHC ER stressireaktsioon mängib olulist rolli -sünukleiini agregatsioonis. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Oksüdatiivse stressi poolt käivitatud voldimata valgu vastus on ülesvoolu parkinsonismi mimeetikumide poolt esile kutsutud sisemisest rakusurmast. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y. -Asaroon inhibeerib IRE1/XBP1 endoplasmaatilise retikulumi stressirada 6-OHDA-indutseeritud Parkinsoni tõve rottidel. Neurochem. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, GS Endoplasmic Reticulum Stress ja metaboolse haiguse põletikuline alus. Cell 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Zhang, Q.; Wang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asaroon reguleerib ER stressi ja autofaagiat PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 raja pärssimise kaudu 6-OHDA-indutseeritud Parkinsoni tõve rottidel. Neurochem. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Toiduühend -asaroon leevendab ER-i stressi vahendatud apoptoosi 7 -hüdroksükolesterooliga mõjutatud makrofaagides. Mol. Nutr. Food Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, Q.; Zou, W.-Asarone leevendas kroonilist ahenemiskahjustust põhjustatud neuropaatilist valu, pärssides seljaaju endoplasmaatilise retikulumi stressi maksa X retseptorist sõltuval viisil. Anesth. Analg. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Ito, K.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazawa, M. Acorus kalmuse ekstrakt ja selle komponent -asaroon nõrgendavad l-glutamaadi ja tunikamütsiini poolt indutseeritud hiire hipokampuse neuronite rakusurma. Biosci. Biotehnoloogia. Biochem. 2021, 85, 493–501.

136. Park, H.; Kang, JH; Lee, S. Autofagia neurodegeneratiivsetes haigustes: agregaatide jahimees. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3369.

137. Rahman, MA; Rahman, MR; Zaman, T.; Uddin, MS; islam, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Looduslikult esinevate autofagia modulaatorite potentsiaal neurodegeneratsiooni vastu. Curr. Pharm. Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Pan, L.; Li, Y.; Ma, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; et al. Looduslikud ühendid moduleerivad autofagiat koos insuldi võimalike tagajärgedega. Acta Pharm. Patt. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH -Asaroon blokeerib 7 - hüdroksükolesterooliga kokkupuutunud makrofaagide kahjustusi, blokeerides elF2 fosforüülimise ja kutsudes esile bekliinist{5}}sõltuva autofagia. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 ja Dong-Kug Choi 1,2

1. Rakendusteaduste osakond, Graduate School, BK21 programm, Konkuki Ülikool, Chungju 27478, Korea; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Biotehnoloogia osakond, põletikuliste haiguste uurimisinstituut (RID), biomeditsiini ja terviseteaduste kolledž, Konkuki ülikool, Chungju 27478, Korea; kis5497@kku.ac.kr

3. Teadus- ja arendustegevus, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Korea; seol@sinilpharm.com