OsaⅠ Vere uurea lämmastiku ja seerumi kreatiniini taseme parandamine Cordyceps Militaris'e uue kultiveerimise abil

Abstraktne

Krooniline neeruhaigus (CKD) on kriitiline rahvatervise probleem, millega kaasneb tohutu rahaline koormus nii patsientidele kui ka ühiskonnale kogu maailmas. Kahjuks ei ole praegu tõhusaid ravimeetodeid lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) progresseerumise vältimiseks või edasilükkamiseks. Traditsiooniline hiina meditsiin on näidanud, et Cordyceps militaries (C. militaries) seeneniidistik omab mitmesuguseid farmakoloogiliselt kasulikke omadusi, sealhulgas kasvajavastaseid, immunomoduleerivaid ja hepatokaitseid. Mütseeli C. sõjaväelaste mõju kroonilise neeruhaigusele jääb siiski ebaselgeks. meetodid. Siin uurisime C. militaris mütseeli mõju kroonilise neeruhaigusega hiirtele, kasutades nelja tüüpi söödet: HKS, HKS A-vitamiiniga (HKS pluss A), CM ja CM A-vitamiiniga (CM pluss A). Tulemused. .e 10. päeva tulemused näitasid, et vere uurea lämmastiku (BUN) tase oli oluliselt madalam HKS-i (41 protsenti), HKS pluss A (41 protsenti) ja CM pluss A (34 protsenti) rühmades võrreldes nende rühmades. vastavad kontrollrühmad (nefrektoomia hiired). Seerumi kreatiniini tase HKS pluss A rühmas langes 10. päeval 35 protsenti, samas kui HKS ja CM pluss A rühmas langes seerumi kreatiniini tase 30. päeval vastavalt 14 protsenti ja 13 protsenti. on esimene aruanne, mis kasutab C. militaris mycelia jaoks nelja uut söödet (HKS, HKS pluss A, CM ja CM pluss A söödet). Iga mütseeli C. militaries sööde CKD-le avaldab spetsiifilist mõju BUN-ile, seerumi kreatiniinile, kehakaalule, üldvalgule ja kusihappele. Järeldused. Kokkuvõttes on see esimene aruanne, mis kasutab C. militaris mycelia jaoks nelja uut söödet (HKS, HKS pluss A, CM ja CM pluss A söödet). Iga mütseeli C. militaries sööde CKD-le avaldab spetsiifilist mõju BUN-ile, seerumi kreatiniinile, kehakaalule, üldvalgule ja kusihappele. Jõudsime järeldusele, et ravi C. militaris mütseeliga, mida kasvatati HKS-is või CM pluss A söötmes, võib potentsiaalselt ära hoida neerufunktsiooni halvenemist kroonilise neeruhaigusega hiirtel.

Märksõnad

Krooniline neeruhaigus (CKD), Cordyceps Sinensis, seeneniidistik, vere uurea lämmastik (BUN), seerumi kreatiniin,Cistanche eelised.

Hankimiseks klõpsake siinCistanche mõju

Sissejuhatus

Krooniline neeruhaigus (CKD) on levinud ülemaailmne terviseprobleem [1]. CKD on üldine termin heterogeensete häirete kohta, mis mõjutavad neerude struktuuri ja funktsiooni [2]. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel on suurenenud risk lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) tekkeks [3, 4]. Olemasolevad farmakoloogilised ained keskenduvad kroonilise neeruhaiguse raviga seotud tüsistustele, nagu hüperlipideemia, diabeet ja hüpertensioon, mitte spetsiifilisele kroonilise neeruhaiguse enda ravile [5–8], muutes neerude kaitse uurimise arenevaks meditsiiniteaduseks. Varasemad uuringud on keskendunud homöodomeeniga interakteeruvale proteiinkinaasile 2 (HIPK2), kuna see on geeniekspressiooni transkriptsiooniline regulaator, mis on seotud tubulaarsete vigastuste ja fibroosiga [9, 10]; spetsiifilised HIPK2 inhibiitorid ei ole siiski kaubanduslikult saadaval. Lisaks on näidatud, et reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi blokeerimine vähendab nii hüperkaleemia progresseerumise riski kui ka kordumise määra [11, 12]. Kuigi reniini inhibeerivat ravimit aliskireeni on varem regulaarselt manustatud koos angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite või angiotensiini retseptori blokaatoritega, kasutatakse seda raskete kõrvaltoimete tõttu nüüd konservatiivsemalt [13].

On teatatud, et kroonilise neeruhaiguse riskitegurid olid vanus, rass, rasvumine, diabeet, madal sünnikaal, kõrge vererõhk ja perekonna ajalugu [14]. Kroonilise neeruhaiguse haigestumuse ja suremuse risk on endiselt märkimisväärselt kõrge, kuna kroonilise neeruhaigusega patsiendid saavad tavaliselt neeruasendusravi, näiteks dialüüsi ja neerusiirdamist. .meid, tuleb välja töötada uudsed ravimeetodid. Viimastel aastatel on taimsed ravimeetodid pakkunud alternatiivset kroonilise neeruhaiguse ravivõimalust [15, 16]. Lisaks näitasid mitut tüüpi uuringud, et õigetel Hiina taimsete ravimite retseptidel on kroonilise neeruhaigusele positiivne mõju, mis võib märkimisväärselt vähendada kroonilise neeruhaigusega patsientide ESRD riski ja parandada kroonilise neeruhaigusega patsientide pikaajalist elulemust [17]. Näiteks on uuritud mitmete ürtide, sealhulgas Radix Astragali, Rheum officinale, Panax ginseng ja Lycopus lucidus, efektiivsust neeruhaiguste korral [18–21]. Mõned ravimtaimed on näidanud paljutõotavaid tulemusi proteinuuria vähendamisel või seerumi albumiini taseme tõusul. Teised aga sisaldavad toksilisi koostisosi, nagu aristolochhape või raskmetalle, mis võivad kahjustada neerufunktsiooni ja kutsuda esile nefropaatiat [22]. Kuigi neid on mõnes arenguriigis sageli kasutatud, on teated nende tõhususe kohta endiselt vastuolulised. Seetõttu on looduslikust tootest saadud tõhusa ühendi väljatöötamine kroonilise neeruhaiguse raviks hädavajalik.

Korditseps kuulub seente perekonda ja on traditsioonilise hiina meditsiini liik, milles kasvavad parasiitputukate vastsed ja muutuvad järk-järgult küpseks viljakehaks. Cordyceps sinensis (C. sinensis) ja Cordyceps militaries (C. militaries) on kaks hästi tuntud Cordyceps liiki. Aastaid on C. sinensist kasutatud väsimuse, neeru- ja kopsufunktsiooni häirete, hüperglükeemia, hüperlipideemia ja arütmia raviks [23] ning selle mõju kroonilise neeruhaigusega patsientidele ja neerutransplantaadi retsipientidele on uuritud [24–26]. Üldiselt on C. militaris suhteliselt vastuvõtlik masstootmisele [27] ja sellel on nii mitmekesised kui ka spetsiifilised farmakoloogilised omadused [28–30]. Lisaks uuris meie töörühma eelmine uuring C. militaris'e vähivastaseid funktsioone ja näitas, et selle mütseeli fermentatsioon võib reguleerida mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaaside (MAPK) signaaliteed, et peatada rakutsükkel, stimuleerida kromosomaalse DNA lagunemist ja lõpuks. põhjustada kultiveeritud glioblastoomirakkude apoptootilist ja autofaagilist surma [31]. Seetõttu kasutataks selles uuringus C. militarist selle renoprotektiivse toime tõttu.

Mycelial C. militaris töötati hiljuti välja Aasias populaarse funktsionaalse toiduna. C. militaris'e viljakeha ekstraktid võivad märkimisväärselt edasi lükata neerupuudulikkuse progresseerumist, mis on põhjustatud vahesumma nefrektoomiast [32]. Uuringud C. militaris mycelia mõju kohta kroonilise neeruhaigusele on siiski haruldased. .is uuring testib meie hüpoteesi, et mütseeli C. militaris võib potentsiaalselt ära hoida neerufunktsiooni halvenemist kroonilise neeruhaigusega hiirtel. Mütseeli C. sõjaväelaste inkubeerimiseks kavandatakse ja kasutatakse nelja tüüpi söödet: (i) HKS, (ii) HKS pluss A, (iii) CM ja (iv) CM pluss A. 30 päeva jooksul hiired ravirühmades saavad igapäevaselt suukaudse sondiga C. militaris mycelia't, mida kasvatatakse ühes neljast erinevast söötmest, samas kui võltskontrolli (C) ja nefrektoomia kontrollrühma (Nx) rühmas olevad hiired saavad destilleeritud vett. Eeldatakse, et need testid selgitavad mütseeli C. militaris'e ohutust funktsionaalse toiduna.

Cistanche tubulosa

Materjalid ja meetodid

1. Materjalid.

C. militaris mycelia (BCRC 32219) osteti toiduainetööstuse uurimis- ja arendusinstituudi (Hsinchu, Taiwan) bioressursside kogumise ja uurimiskeskusest. Glükoos osteti firmalt JT Baker (EL). Linnaseekstrakt, peptoon ja pärmiekstrakt osteti firmalt Becton Dickinson (Franklin Lakes, NJ, USA). A-vitamiin osteti ettevõttelt Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA) ja agar osteti vastavalt ettevõttelt High Standard Enterprise Co., Ltd. (Taiwan). Biokeemilised analüüsikomplektid neerufunktsiooni tuvastamiseks saadi firmalt Arkray (Kyoto, Jaapan).

2. Seenesöötme ettevalmistamine.

Mycelial C. militaris inkubeeriti nelja tüüpi söötmes, nimelt CM, CM pluss A, HKS ja HKS plus A..e CM sööde sisaldas 2 protsenti linnaseekstrakti, 2 protsenti agarit, 0,1 protsenti peptooni, ja 2 protsenti glükoosi [33]. .e HKS sööde oli prof Huang Keng-Shiangi välja töötatud söötme modifikatsioon, mis sisaldas 2 protsenti linnaseekstrakti, 2 protsenti agarit, 0,2 protsenti peptooni ja 0,2 protsenti pärmiekstrakti . .e CM ja HKS söötmed erinesid peptooni ja pärmiekstrakti kontsentratsioonide poolest. .e HKS pluss A ja CM pluss A söötmed sisaldasid kumbki täiendavalt 1 protsenti A-vitamiini baassöötmes. 0,5 × 0,5 cm ruut C. militaris mütseeli lõigati ja siirdati igale plaadile ja inkubeeriti 25 kraadi juures. Pärast C. militaris'e kultiveerimist erinevates söötmetes 30 päeva kaabiti seeneniidistikud tahke söötme pinnalt ettevaatlikult noaga maha. Kogutud seenemütseeli pulbreid külmkuivatati (EYELA FDU-1100) vaakumis temperatuuril –54 kraadi 48 tundi. Külmkuivatatud C. militaris mycelia pulbreid hoiti kuni kasutamiseni -20 kraadi juures.

3. CKD hiirte mudeli ehitus.

Viie kuuenda nefrektoomia oli enim väljakujunenud krooniline protseduur, mis jäljendab progresseeruvat neerupuudulikkust pärast neerumassi kaotust. .e CKD hiired loodi pärast kaheastmelist viiekuuendat nefrektoomiat, nagu eelnevalt kirjeldatud [34, 35]. Lühidalt, vasak neer paljastati ja lõigati ülemise ja alumise kolmandiku pooluste juurest. .e 2/3 vasaku neeru neeruarteri neeruvälistest harudest ligeeriti ja seejärel tehti ühe nädala pärast täielikult parempoolne nefrektoomia. Loomad viidi pärast operatsiooni tagasi oma puuridesse vähemalt kaheks nädalaks enne ureemia esilekutsumist. .e protseduurid kiitis heaks I-Shou ülikooli institutsionaalne loomade hooldamise ja kasutamise komitee (kinnitusnumber: IACUC-ISU- 101025).

4. Katsemenetlus.

C. militaris mycelia külmkuivatatud pulbreid leotati toatemperatuuril destilleeritud vees (10 mg/ml). Kaks nädalat pärast teist nefrektoomiat jagati hiired juhuslikult ravirühmadesse (n=4 kuni 6 rühma kohta) ja neid raviti ühega neljast C. militaris'e mütseeli lahusest, mida inkubeeriti HKS-is, HKS-s pluss A. , CM või CM pluss A sööde, suukaudse sondiga 30 järjestikuse päeva jooksul. Võltsrühmale ja Nx hiirtele manustati samaväärne kogus destilleeritud vett ilma C. militaris mütseelita. Kehakaalu mõõdeti ja vereproovid võeti vastavalt 1., 10. ja 30. päeval. Raviperioodi lõpus hiired surmati CO2 abil. Neerud lõigati lahti ja pesti fosfaatpuhverdatud soolalahusega ning asetati järgnevaks histoloogiliseks töötlemiseks 10% neutraalsesse puhverdatud formaliini. Vereproovid koguti periorbitaalsest venoossest siinusest. Vere uurea lämmastiku (BUN), seerumi kreatiniini, üldvalgu ja kusihappe sisaldust mõõdeti kaubanduslikult saadavate komplektidega, kasutades automaatset biokeemilist analüsaatorit (SPOTCHEM EZ SP-4430) vastavalt tootja juhistele (Arkary, Inc., Kyoto, Jaapan).

Standardiseeritud Cistanche

5. Loomade söötmine.

Vähiuuringute instituudi isashiired (ligikaudu 30 g) tarnis BioLASCO Taiwan Co., Ltd. ja neid hoiti standardpuurides konstantsel temperatuuril 22 ± 1 kraadi 12-tunnise valguse-pimeduse tsükliga. Loomi toideti tavalise hiiretoidu ja kraaniveega ad libitum. Selles uuringus kasutatud loomi majutati ja nende eest hoolitses NIH laboriloomade hooldamise ja kasutamise juhend.

6. Vereproovide biokeemiline analüüs.

Vereproovid koguti periorbitaalsest venoossest siinusest. Plasmaproove tsentrifuugiti kiirusel 12, 000 pööret minutis 10 minutit 4 kraadi juures ja säilitati enne analüüsi –20 kraadi juures. Vere uurea lämmastiku (BUN), seerumi kreatiniini, üldvalgu ja kusihappe sisaldust mõõdeti kaubanduslikult saadavate komplektidega, kasutades automaatset biokeemilist analüsaatorit (SPOTCHEM EZ SP-4430) vastavalt tootja juhistele (Arkary, Inc., Kyoto, Jaapan).

7. Neerude histoloogiline analüüs.

Hiirte neerud sisestati parafiiniplokkidesse, lõigati 3- μm paksusteks osadeks ja töödeldi standardprotseduuri järgi Harry hematoksüliin-eosiini (HE) värviga. Neeru glomeruleid ja tuubuleid uuriti ja pildistati edaspidiseks analüüsiks. Pildid jäädvustati värvilise videokaameraga (VKC150, Hitachi, Tokyo, Jaapan), mis oli ühendatud mikroskoobiga (DP72, Olympus, Center Valley, PA, USA) ja kogenud patoloog analüüsis neid pimesi. .e keskmine glomerulaarne ristlõikepindala saadi, arvutades programmi Image J abil ligikaudu 8–15 üksiku glomeruli keskmise pindala.

8. Statistiline analüüs.

Kõik andmed on esitatud keskmise ± standardveana (n=4 kuni 6 rühma kohta). Andmeid analüüsiti kahesuunalise dispersioonanalüüsi abil, millele järgnesid Bonferroni post hoc testid (SigmaPlot versioon 10.0, San Jose, CA, USA). p < 0,05 loeti statistiliselt oluliseks.

Cistanche ekstrakt

Viited

[1] K. Kalantar-Zadeh ja D. Fouque, "Kroonilise neeruhaiguse toitumise juhtimine", New England Journal of Medicine, vol. 377, nr. 18, lk 1765–1776, 2017.

[2] TK Chen, DH Knicely ja ME Grams, "Kroonilise neeruhaiguse diagnoosimine ja juhtimine", JAMA, vol. 322, nr. 13, lk 1294–1304, 2019.

[3] P. Cockwell ja L.-A. Fisher, "kroonilise neeruhaiguse globaalne koormus",: e Lancet, vol. 395, nr. 10225, lk 662–664, 2020.

[4] P. Rossignol, ZA Massy, ​​M. Azizi jt, "resistentse hüpertensiooni ja kroonilise neeruhaiguse kahekordne väljakutse", e Lancet, vol. 386, nr. 10003, lk 1588–1598, 2015.

[5] AS Levey ja J. Coresh, "Krooniline neeruhaigus", e Lancet, vol. 379, nr. 9811, lk 165–180, 2012.

[6] RJ Johnson, C. Wesseling ja LS Newman, "Unknown põhjus krooniline neeruhaigus põllumajanduslikes kogukondades", New England Journal of Medicine, vol. 380, nr. 19, lk 1843–1852, 2019.

[7] T. Yang, EM Richards, CJ Pepine ja MK Raizada, ".e soolestiku mikrobiota ja aju-soolestiku-neeru telg hüpertensiooni ja kroonilise neeruhaiguse korral", Nature Reviews Nephrology, vol. 14, nr. 7, lk 442–456, 2018.

[8] S. Joshi, M. McMacken ja K. Kalantar-Zadeh, "Taimepõhised dieedid neeruhaiguste korral: juhend arstidele", American Journal of Kidney Diseases, vol. 77, nr. 2, lk 287–296, 2021.

[9] A. Pisciottani, L. Biancolillo, M. Ferrara jt, "HIPK2 fosforüülib mikrotuubuleid eraldava ensüümi spastiini S268 juures abstsissimiseks", Cells, vol. 8, nr. 7, lk. 684, 2019.

[10] MM Nugent, K. Lee ja JC He, "HIPK2 on uus ravimi sihtmärk fibroosivastaseks raviks neeruhaiguste korral", Frontiers in Physiology, vol. 6, lk. 132, 2015.

[11] PE Drawz ja ME Rosenberg, "Kroonilise neeruhaiguse progresseerumise aeglustumine", Kidney International Supplements, vol. 3, ei. 4, lk 372–376, 2013.

[12] MR Weir, GL Bakris, DA Bushinsky jt, "Patiromer neeruhaiguse ja hüperkaleemiaga patsientidel, kes saavad raas-inhibiitoreid", New England Journal of Medicine, vol. 372, nr. 3, lk 211–221, 2015.

[13] M. Azizi ja J. M´enard, "Reniini inhibiitorid ning südame-veresoonkonna ja neerude kaitse: lõputu otsing?" Kardiovaskulaarsed ravimid ja: teraapia, vol. 27, nr. 2, lk 145–153, 2013.

[14] K. Al-Jewari, R. Baban ja J. Manuti, "Seerumi ja uriiniga lahustuvad klotho tasemed kroonilise neeruhaigusega patsientidel", Baghdad Journal of Biochemistry and Applied Biological Sciences, vol. 2, ei. 01, lk 29–38, 2021.

[15] S. Prakash, GT Hernandez, I. Dujaili ja V. Bhalla, "Pii mürgistus ajurveeda taimsest ravimist kroonilise neeruhaigusega patsiendil", Nature Reviews Nephrology, vol. 5, ei. 5, lk 297–300, 2009.

[16] AA Razmaria, "Krooniline neeruhaigus", JAMA, kd. 315, nr. 20, lk. 2248, 2016.

[17] M.-Y. Lin, Y.-W. Chiu, J.-S. Chang et al., "Hiina taimsete ravimite kasutamise seostamine lõppstaadiumis neeruhaiguse riskiga kroonilise neeruhaigusega patsientidel", Kidney International, vol. 88, nr. 6, lk 1365–1373, 2015.

[18] A. Zuk ja JV Bonventre, "Äge neerukahjustus", Annual Review of Medicine, vol. 67, nr. 1, lk 293–307, 2016.

[19] Y. Zhong, MC Menon, Y. Deng, Y. Chen ja JC He, "Hiljutised edusammud traditsioonilises hiina meditsiinis neeruhaiguste raviks", American Journal of Kidney Diseases, vol. 66, nr. 3, lk 513–522, 2015.

[20] SW Lim, KC Doh, L. Jin jt, "Ženšenni ravi nõrgendab autofagilist rakusurma kroonilise tsüklosporiini nefropaatia korral", Nephrology, vol. 19, nr. 8, lk 490–499, 2014.

[21] Y. Yao, J. Yang, D. Wang jt, "Lycopus lucidus Turczi vesiekstrakt leevendab streptozototsiini poolt põhjustatud diabeetilist neerukahjustust TGF- 1 signaaliraja pärssimise kaudu", Phytomedicine, vol. . 20, nr. 13, lk 1160–1167, 2013.

[22] L. Wu, W. Sun, B. Wang jt, "Integreeritud süsteem peidetud mõrvarite tuvastamiseks traditsioonilistes aristolochhapet sisaldavates ravimites", Scientific Reports, vol. 5, ei. 1, artikli ID 11318, 2015.

[23] GM Shashidhar, P. Giridhar ja B. Manohar, "Funktsionaalsed polüsahhariidid meditsiinilisest seenest Cordyceps sinensis kui tugevatoimelise toidulisandina: ekstraheerimine, iseloomustamine ja ravipotentsiaal - süstemaatiline ülevaade", RSC Advances, vol. 5, ei. 21, lk 16050–16066, 2015.

[24] T. Hong, M. Zhang ja J. Fan, "Cordyceps sinensis (traditsiooniline hiina meditsiin) neerusiirdamise saajatele", Cochrane'i süstemaatiliste ülevaadete andmebaas, vol. 10, artikli ID CD009698, 2015.

[25] HW Zhang, ZX Lin, YS Tung jt, "Cordyceps sinensis (traditsiooniline Hiina meditsiin) kroonilise neeruhaiguse raviks", Cochrane'i süstemaatilise ülevaate andmebaas, vol. 18, artikli ID CD008353, 2014.

[26] G. Shao, S. Zhu ja B. Yang, "Taimsete ravimite rakendused autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse raviks", Frontiers in Pharmacology, vol. 12, artikli ID 629848, 2021.

[27] C.-T. Lee, K.-S. Huang, J.-F. Shaw et al., "Trends in the immunomodulatory effects of Cordyceps militaris: Total Extracts, polysaccharides and cordycepin", Frontiers in Pharmacology, vol. 11, artikli ID 575704, 2020.

[28] B.-L. Tema, Q.-W. Zheng, L.-Q. Guo et al., "Cordyceps militaris'e uudse suure molekulmassiga polüsahhariidi struktuurne iseloomustus ja immuunsüsteemi tugevdav toime", International Journal of Biological Macromolecules, vol. 145, lk 11–20, 2020.

[29] X.-C. Liu, Z.-Y. Zhu, Y.-L. Tang et al., "Cordyceps militaris'e kultiveeritud viljakehade ja mütseeli polüsahhariidide struktuursed omadused", Carbohydrate Polymers, vol. 142, lk 63–72, 2016.

[30] H.-J. Park, "Idandatud sojaubadel kasvatatud Cordyceps militaries etanooli ekstrakt inhibeerib 2, 4-dinitrofenool-fluorobenseenist põhjustatud allergilist kontaktdermatiiti", Journal of Functional Foods, vol. 17, lk 938–947, 2015.

[31] C.-H. Yang, Y.-H. Kao, K.-S. Huang, C.-Y. Wang ja L.-W. Lin, "Cordyceps militaris ja mütseeli fermentatsioon indutseerisid inimese glioblastoomirakkude apoptoosi ja autofagiat", Cell Death & Disease, vol. 3, ei. 11, lk. e431, 2012.

[32] SK Das, M. Masuda, A. Sakurai ja M. Sakakibara, "Cordyceps militaries meditsiiniline kasutamine: praegune olukord ja väljavaated", Fitoterapia, vol. 81, nr. 8, lk 961–968, 2010.

[33] LS Wang, CY Wang, CH Yang jt, "Hõbeda nanoosakeste ja kitosaani komposiitosakeste süntees ja seenevastane toime", International Journal of Nanomedicine, vol. 10, lk 2685–2696, 2015.

[34] R. Poesen, K. Windey, E. Neven jt, ". CKD mõju käärsoole mikroobide metabolismile", Journal of the American Society of Nephrology, vol. 27, nr. 5, lk 1389–1399, 2016.

[35] S.-C. Wang, C.-H. Yang, AM Grumezescu et al., "Hüüakamperi raviseente (Taiwanofungus camphorates, Basidiomycetes) mütseeli renoprotektiivne toime kroonilise neeruhaigusega hiirte mitmel kandjal", International Journal of Medicinal Mushrooms, vol. 18, nr. 12, lk 1105–1114, 2016.

Chih-Hui Yang, 1,2,3Wen-Shuo Kuo,4 Jun-ShengWang,2Yi-Ping Hsiang,3,5Yu-Mei Lin,1,6 Yi-Ting Wang, 1,6 Fan-Hsuan Tsai,6 Chun- Ting Lee, 6,7 Jiun-Hua Chou, 1 Huei-Ya Chang, 1 Lung-Shuo Wang, 6,8 Shu-Chi Wang, 6,9 ja Keng-Shiang Huang 6

1 Bioloogiateaduse ja -tehnoloogia osakond, I-Shou ülikool, Kaohsiung, Taiwan

2 Taiwani instrumentide uurimisinstituut, riiklikud rakendusuuringute laborid, Hsinchu, Taiwan

3 E-Da haigla farmaatsiaosakond, Kaohsiung, Taiwan

4 Keemia- ja materjaliteaduse kool, Nanjingi infoteaduse ja tehnoloogia ülikool, Nanjing, Hiina

5 Biotehnoloogia ja keemiatehnika osakond, I-Shou ülikool, Kaohsiung, Taiwan

6 Hiina meditsiini kool bakalaureusekraadi järel, I-Shou ülikool, Kaohsiung, Taiwan

7 Amulette Hiina meditsiini kliinik, Taipei, Taiwan

8 Hiina meditsiini osakond, Sin-Lau haigla, Tainan, Taiwan

9 Meditsiinikool rahvusvahelistele üliõpilastele, I-Shou ülikool, Kaohsiung, Taiwan