Ⅰ osa Angiotensiin II retseptori blokaator, mis on seotud väiksema riskiga ägeda neeruhaigusega patsientidel

Abstraktne

Eesmärk

Selle uuringu eesmärk oli uurida angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite (ACEis) või angiotensiini retseptori blokaatorite (ARB) vastavat kasutamist nende patsientide ravitulemuste osas, keda võib võõrutada dialüüsi vajavast ägedast neerukahjustusest (AKI-D).

meetodid

Selles juhtumikontrolli uuringus osales 41 731 patsienti, keda Taiwani riiklik tervisekindlustusamet võõrutas AKI-D-st vähemalt 7 päeva. Lisaks rühmitasime AKI-D patsiendid vastavalt ACEi ja ARB kasutamisele, et hinnata järgnevaid mis tahes põhjuste suremuse ja kordusdialüüsi riske. Tulemused hõlmasid igasugust suremust ja lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD; kordusdialüüs) tekkimist pärast AKI-D-st loobumist.

Tulemused

Kokku 17 141 (41,1 protsenti) AKI-D üleelanud patsienti võis dialüüsist võõrutada vähemalt 7 päeva. Üldine suremusjuhtum oli 366 (48,9 protsenti) ACEi kasutajatel, 659 (52,1 protsenti) ARB-kasutajatel ja 6261 (41,3 protsenti) ACEi/ARB-i mittekasutajatel keskmise 1-aastase jälgimisperioodi jooksul.{22} }1 aastat pärast AKI-D-st võõrutamist. Mis puutub suremuse kõikidesse põhjustesse, siis dialüüsieelsete ARB-kasutajate esinemissagedus oli väiksem kui ACEi kasutajatel [riskisuhe (HR 0.82), p=0.017]. Võrreldes ACEi/ARB-d mittekasutajatega oli ARB-d jätkavatel kasutajatel pärast kalduvusskoori sobitamist oluliselt madal pikaajalise mis tahes põhjusliku suremuse risk (korrigeeritud riskisuhe 0,51, p=0,013). Uutel ACEi kasutajatel oli ägeda neeruhaiguse (AKD) perioodil siiski suurem risk pärast võõrutamist dialüüsi saada kui ACEi/ARB mittekasutajatel (aHR 1,82, p < 0,001), samas kui ei ACEi ega ARB kasutajad ei tundnud pärast märkimisväärselt suurenenud hüperkaleemia riski võõrutamine.

Järeldused

Võrreldes patsientidega, kellel ei olnud ACEi/ARB-d, oli neil, kes jätkasid ARB kasutamist enne sündmust ja pärast võõrutamist, madal üldsuremus, samas kui AKD uutel ACEi kasutajatel oli suurenenud kordusdialüüsi risk. AKI-D patsientidel, kes jätkasid ACEi või ARB kasutamist, ei olnud suuremat hüperkaleemia riski. Tulevased tulevased randomiseeritud uuringud peaksid neid leide kinnitama.

Märksõnad

ARB; ACEi; AKD; AKI; dialüüs; võõrutamine; suremus; hüperkaleemia;Cistanche eelised.

Ostmiseks klõpsake siinCistanche ekstrakt neerufunktsiooni parandamiseks

Sissejuhatus

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid (ACEis) ja angiotensiini retseptori blokaatoreid (ARB-sid) määratakse sageli hüpertensiooni, südame paispuudulikkuse või kroonilise neeruhaigusega patsientide raviks. Kuna aga muretsetakse nende võimaliku halveneva mõju pärast ägedale neerufunktsiooni kahjustusele, on tehtud ettepanek, et ACEi/ARB tuleks enne mõnda kliinilist stsenaariumi või selle ajal ära jätta (Che et al., 2011). Neeruhaiguse: globaalsete tulemuste parandamise (KDIGO) konverentsil jõuti üksmeelele, et ACEi/ARB tuleks ägeda neerukahjustuse (AKI) ajal ajutiselt katkestada ja ägeda neeruhaiguse (AKD) korral uuesti alustada (Ostermann et al., 2020a; Ostermann et al. , 2020b). Acute Disease Quality Initiative (ADQI) 22 töökoja konsensusaruandes pakuti täiendavaid soovitusi AKD-ga patsientide ACEi/ARB-ravi kohta (Liu et al., 2020). AKI-d (AKI-D) vajavast dialüüsist võõrutatud patsientide neerufunktsioonile ei ole aga piisavalt arutatud kas ACEi või ARB mõju üksi.

Varasemad uuringud uurisid ACEi/ARB kasutamise mõju AKI-järgsetele patsientidele ja esitasid vastuolulisi andmeid (Arora et al., 2008; Coca et al., 2013; Yang jt, 2020). ACEi ja ARB on eristatavad, kuna need pärsivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAS) erinevaid osi, kuigi paljud nende farmakoloogilised toimed võivad olla sarnased. Seetõttu võib ACEi ja ARB spetsiifiliste mõjude sihipärane uurimine aidata selgitada nende vastavaid mõjusid erinevate kliiniliste stsenaariumide olulistele tulemustele, võttes arvesse nende potentsiaalset erinevat mõju RAS-i komponentidele (Vaduganathan et al., 2020).

neeruhaiguse (CKD) puhul seostati ACEi kasutajaid kõrgema suremusega kui ARB kasutajad, eriti diabeediga patsientide alarühmas (Lin et al., 2017). Praegu puudub ulatuslik uuring, mis käsitleks ACEi või ARB ülemvõimu spetsiifilist rolli seoses pikaajalise suremuse ja/või tulevase dialüüsisõltuvuse (kordusdialüüsiga) AKI-D patsientidel, kes olid edukalt dialüüsist võõrutatud. Varasemad uuringud, milles uuriti nende kahte tüüpi ainete mõju postoperatiivsele AKI-le, uurisid harva nende vastavaid rolle. AKD-ga patsientidel on ARB paremus AKE inhibiitoritest üldsuremuse ja pikaajalise neerufunktsiooni osas veel tõestamata. Seetõttu püüdsime selles uuringus uurida, kas ACEi või ARB vastav kasutamine on seotud pikaajalise suremuse ja/või lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD) võimaliku arenguga patsientidel, kes olid AKI-D-st võõrutatud. MEETODID Patsiendid Uuringusse kaasati kõik 18–80-aastased patsiendid, kellel diagnoositi AKI ja kes said 2015. aasta maist kuni 2017. aasta detsembrini Taiwanis dialüüsravi. Patsiendi viimane jälgimine toimus 31. detsembril 2018 (st vähemalt {{ 17}} aasta järel). Meie uuringus kasutati Taiwani riikliku ravikindlustusameti (NHIA) Applied Health Research Data Integration Service'i pikisuunalist andmebaasi. Pikisuunaline andmebaas sisaldab kõikehõlmavat tervishoiuteavet, sealhulgas, kuid mitte ainult, andmeid üksikisiku demograafilise tausta, ägedate statsionaarsete haiglate, ambulatoorse esmatasandi arstiabi ja eriarstiabi külastuste, ambulatoorsete apteekide, diagnooside, retseptide, pikaajalise hoolduse asutuste ja meditsiinisündmuste kohta. Võimalike pettuste tuvastamiseks NHI-s on NHIA regulaarselt auditeerinud tervishoiuasutuste ja teenuseosutajate esitatud andmeid ja kirjeid (Wu et al., 2015). NHIA on ainus kaetud tervishoiuteenuste pakkuja Taiwanis. Et vältida NHIA hüvitamistaotluse tagasilükkamist, järgivad Taiwani arstid tavaliselt konsensuse alusel soovitatud kliinilisi juhiseid/poliitikaid. Sellest uuringust jäeti välja patsiendid, kes olid enne indeksi kuupäeva läbinud nefrektoomia, kroonilise dialüüsi või neerusiirdamise.

Uuringuprotokolli kiitsid heaks Taiwani riikliku ülikooli haigla (201807119RIND) ja riiklike terviseuuringute instituutide (EC1060402-E) uurimiseetika komitee ning teadliku nõusoleku vajadusest loobuti selle tagasiulatuva olemuse ja tuvastatavad patsiendiandmed ei olnud kättesaadavad.

Herba Cistanche

ACEi/ARB kasutamine enne AKI-D

Patsientide rühma määramiseks registreeriti andmed ACEi või ARB võtmise kohta 180 päeva jooksul enne indeksdialüüsi. Patsiendid, keda raviti samaaegselt nii ACEi kui ka ARB-ga 180 päeva jooksul enne indeksdialüüsi, jäeti valede klassifitseerimise vältimiseks välja (n=133), teised liigitati enne dialüüsi järgmisse kolme rühma: AKI-D patsiendid, kes olid manustatud ACEi (ACEi kasutajad), kellele manustati ARB-d (ARB kasutajad) ja kellele ei manustatud ei ACEi ega ARB-d (ACEi/ARB mittekasutajad). Koguti nende patsientide demograafilised algandmed, kaasuvad haigused ja välja kirjutatud ravimid (joonis 1). Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) arvutati vastavalt neeruhaiguse toitumise uuringu võrrandile vastavalt seerumi kreatiniini (sCr) algtasemele. Algtaseme sCr oli madalaim väärtus, mis saadi pärast eelmist vastuvõttu neil, kellel oli rohkem kui üks vastuvõtt 6 kuu jooksul enne indeksi vastuvõttu, või keskmine ambulatoorne sCr tase neil, kes ei saanud eelnevat vastuvõttu 180 päeva jooksul enne indeksi vastuvõttu (Shu et al., 2016).

ACEi/ARB kokkupuute mõõtmine pärast AKI-D-st võõrutamist

RAS-i inhibiitorite kasutamine AKI-D-st võõrutamisel määratleti kui RASi kasutamine 90 päeva pärast dialüüsist loobumist (AKD-periood). Lisaks kontrollisime RASi vastavaid mõjusid AKD perioodil. Patsiendid, kellele AKD ajal RAS-i inhibiitoreid ei manustatud, jagati järgmisse kolme rühma: varasemad ACEi kasutajad (ainult eelnev ACEi kasutamine), varasemad ARB kasutajad (ainult eelnev ARB kasutamine) ja ACEi/ARB mittekasutajad (ei ACEI ega ARB kasutamine) , samas kui patsiendid, kes jätkasid RASi kasutamist, jagunesid ARB-d jätkavateks ja ACEi-d jätkavateks kasutajateks. Uute kasutajatena määratleti uus RAS-i inhibiitorite kasutaja AKD perioodidel.

Kaasnevad haigused

Nende patsientide kaasuvate seisundite analüüsimiseks arvutasime Charlsoni kaasuvate haiguste indeksi skoorid (Charlson et al., 1987), kodeerides rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni 9. redaktsiooni kliinilise modifikatsiooni (ICD-9-CM) järgi ja ICD-10 haldusandmed (Quan et al., 2005). Seedetrakti verejooks tuvastati erakorralise meditsiini osakonna külastuste ja haiglaravi episoodide põhjal, kasutades ICD{5}} diagnoosikoode.

Cistanche tubulosa

Huvipakkuvad tulemused

Peamised tulemused hõlmasid üldist suremust ja lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD; kordusdialüüs) tekkimist pärast AKI-D-st loobumist. Täiendavad tulemusnäitajad hõlmasid peamise diagnoosina hospitaliseerimist suure kardiovaskulaarse kõrvaltoimega (MACE) ja MACE-ga seotud surma, mis määratleti kui surm MACE tõttu haiglaravi tõttu 90 päeva jooksul enne surma.

Lõpuks, et hinnata, kas täheldatud seosed vastava ACEi või ARB manustamise ja huvipakkuvate tulemuste vahel olid tingitud erinevatest tervislikest seisunditest, võrreldi lisaks seedetrakti verejooksu riski – tulemust, mida arvatakse, et RASi-ravi valik ei mõjutanud. negatiivne kontrolltest.

Statistiline analüüs

The baseline variables were shown as means ± standard deviations (SDs) for continuous variables and percentages for categorical variables in the three groups. Differences between these groups were compared using the post hoc analysis consisting of t-tests with the Bonferroni correction for continuous variables and the χ2 test for categorical variables. We compared the risks for AKI and mortality among these aforementioned groups using the COX proportional hazard model, adjusting for age, gender, medication, comorbidities, and eGFR (Table 1). The significance levels for entry (SLE) and for stay (SLS) were set to 0.15 to be conservative. Consequently, with the aid of substantive knowledge, the best candidate final COX proportional model was identified manually by dropping the covariates with p-value>{0}},05 ükshaaval, kuni kõik regressioonikoefitsiendid erinesid oluliselt 0-st. AKD-järgsete patsientide kõrge suremuse tõttu viidi läbi ka konkureeriv riski regressioonianalüüs, mis võttis arvesse suremust, kasutades peent ja halli. mudel alamjaotuse ohu (sHR) arvutamiseks (Austin et al., 2016).

Arvestades erinevusi ACEi/ARB kasutajate ja mittekasutajate algnäitajates ja huvipakkuvate tulemuste riskis, sobitasime kolm rühma, kasutades ahnet sobitusalgoritmi, mille nihiku laius oli 0,2 SD koefitsientide logist. hinnangulisest kalduvusskoorist suhtega 1:1:1. Retseptide või RASi prognoositavad muutujad koos logistilise regressioonianalüüsiga, rakendades kalduvusskoori, on näidatud lisajoonisel S1. Tabelis 1 on näidatud ühismuutujad, mis on kohandatud enne ja pärast kalduvuse skoori sobitamist: demograafia, vanus, kaasuvad haigused algtasemel, kroonilise neeruhaiguse seisund, sepsis, ravimid ja neerufunktsiooni raskusaste ning ACEi/ARB väljakirjutamine enne dialüüsi alustamist.

Metsatükk koostati ACEi ja ARB kasutajate riskisuhte jaoks hilisema suremuse suhtes vastavalt varasematele kaasuvatele haigustele ja kliinilistele seisunditele. Kõik analüüsid viidi läbi SAS 9.2 (SAS Institute Inc.) ja Stata/MP versiooni 16 (Stata Corporation, TX) abil andmete analüüsiks ja jooniste joonistamiseks. Kahepoolset p-väärtust < 0,05 peeti statistiliselt oluliseks.

Cistanche toidulisandid

Vin-Cent Wu 1, Yu-Feng Lin 1, Nai-Chi Teng 2, Shao-Yu Yang 1, Nai-Kuan Chou 3, Chun-Hao Tsao 3, Yung-Ming Chen 1, Jeff S Chueh 4,5 ja Likwang Chen 2

1. Taiwani riikliku ülikooli haigla sisehaiguste osakond, Taipei, Taiwan,

2. Rahvastiku terviseteaduste instituut, riiklikud terviseuuringute instituudid, Miaoli, Taiwan,

3. Taiwani riikliku ülikooli haigla kirurgiaosakond, Taipei, Taiwan,

4. Glickmani uroloogia- ja neeruinstituut, Clevelandi kliinik Lerner College of Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, Ameerika Ühendriigid,

5. Taiwani riikliku ülikooli haigla uroloogia osakond, Taipei, Taiwan