3. osa: ehhinakosiid kutsub esile apoptootilise vähirakkude surma, inhibeerides nukleotiidide kogumit desinfitseeriva ensüümi MTh1
Mar 03, 2022
ehhinakosiidindutseerib apoptootilise vähirakkude surma, inhibeerides nukleotiidide kogumit desinfitseerivat ensüümi MTh1
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com
Palun klõpsake siin 2. osa juurde

Cistancheehhinakosiidomab vähivastast toimet
Tunnustus
Seda uuringut toetas Jilini ülikooli stardifond.

Cistancheehhinakosiidil onvähivastaneja immuunsüsteemi tugevdav toime
Avalikustamine
Autorid ei teatanud selles töös huvide konflikte.
1. Topal MD, Baker MS. DNA prekursorite kogum: N-metüül-N-nitrosouurea märkimisväärne sihtmärk C3H/10T1/2 klooni 8 rakkudes. Proc Natl Acad Sci US A. 1982;79(7):2211–2215.
2. Ichikawa J, Tsuchimoto D, Oka S et al. Mitokondriaalsete desoksünukleotiidide kogumite oksüdeerimine naatriumnitroprussiidiga kokkupuutel kutsub esile rakusurma. DNA parandamine (Amst). 2008;7(3):418–430.
3. Rai P, Onder TT, Young JJ jt. Rakkude kiire vananemise vältimiseks on vajalik oksüdeeritud nukleotiidide pidev elimineerimine. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106(1):169–174.
4. Katafuchi A, Nohmi T. DNA polümeraasid, mis on seotud oksüdeeritud nukleotiidide DNA-sse lisamisega: nende efektiivsus ja matriitsi aluse eelistus. Mutat Res. 2010;703(1):24–31.
5. Freudenthal BD, Beard WA, Perera L jt. Oksüdeeritud nukleotiidi polümeraasi poolt indutseeritud tsütotoksilisuse paljastamine. Loodus. 2015;517(7536):635–639.
6. Dizdaroglu M. Oksüdatiivselt indutseeritud DNA kahjustus ja selle parandamine vähi korral. Mutat Res Rev Mutat Res. 2015;763:212–245.
7. Nakabeppu Y. Rakkude 8-oksoguaniini tase kas DNA-s või nukleotiidide kogumis mängib keskset rolli vähirakkude kantserogeneesis ja ellujäämises. Int J Mol Sci. 2014;15(7):12543–12557.
8. van Loon B, Markkanen E, Hubscher U. Hapnik kui sõber ja vaenlane: kuidas võidelda 8-oksoguaniini mutatsioonipotentsiaaliga. DNA parandamine (Amst). 2010;9(6):604–616.
9. Pfeifer GP, Besaratinia A. Inimese vähi mutatsioonispektrid. Hum Genet. 2009; 125 (5–6): 493–506.
10. Russo MT, Blasi MF, Chiera F jt. Oksüdeeritud desoksünukleosiidtrifosfaadi kogum soodustab märkimisväärselt ebakõla parandamise puudulikkusega rakkude geneetilist ebastabiilsust. Mol Cell Biol. 2004; 24 (1): 465–474.
11. Kamiya H. Oksüdeeritud DNA prekursorite mutageensus elusrakkudes: nukleotiidide kogumi desinfitseerimise ja DNA parandamise ensüümide ning translatsiooni sünteesi DNA polümeraaside rollid. Mutat Res. 2010;703(1): 32–36.
12. Nagy GN, I tasemed, Vértessy BG. Ennetav DNA parandamine, desinfitseerides rakulise (desoksü)nukleosiidtrifosfaadi kogumi. FEB J. 2014;281(18):4207–4223.
13. McLennan AG. Nudixi hüdrolaasi superperekond. Cell Mol Life Sci. 2006;63(2):123–143.
14. Fujikawa K, Kamiya H, Yakushiji H, Nakabeppu Y, Kasai H. Inimese MTH1proteiin hüdrolüüsib oksüdeeritud ribonukleotiidi, 2-hüdroksü-ATP. Nucleic Acids Res. 2001;29(2):449–454.
15. Nakabeppu Y, Oka S, Sheng Z, Tsuchimoto D, Sakumi K. Programmeeritud rakusurm, mille käivitas nukleotiidide kogumi kahjustus ja selle vältimine MutT homolog-1 (MTH1) poolt oksüdeeritud puriinnukleosiidtrifosfataasiga. Mutat Res. 2010;703(1):51–58.

Cistancheehhinakosiidonneuroprotektiivnejavähivastaneomadused
16. Dizdaroglu M. Oksüdatiivselt indutseeritud DNA kahjustus: mehhanismid, paranemine ja haigus. Cancer Lett. 2012;327(1–2):26–47.
17. Sild G, Rashid S, Martin SA. DNA mittevastavuse parandamine ja oksüdatiivne DNA kahjustus: mõju vähi bioloogiale ja ravile. Vähid (Basel). 2014;6(3):1597–1614.
18. Caldecott KW. Üheahelalise katkestuse parandamine ja geneetiline haigus. Nat Rev Genet. 2008; 9 (8): 619–631.
19. Klement K, Goodarzi AA. DNA kaheahelalise katkestuse reaktsioonid ja kromatiini muutused vananevas rakus. Exp Cell Res. 2014;329(1): 42–52.
20. Schulze A, Harris AL. Kuidas vähi metabolism on häälestatud vohamiseks ja häirete suhtes haavatav. Loodus. 2012; 491 (7424): 364–373.
21. Cairns RA, Harris IS, Mak TW. Vähirakkude metabolismi reguleerimine. Nat Rev Vähk. 2011;11(2):85–95.
22. Rai P. Human Mut T homoloog 1 (MTH1): onkogeense Ras-indutseeritud ROS-i kasvajat pärssivate mõjude teetõke. Väikesed GTPaasid. 2012;3(2):120–125.
23. Kennedy CH, Cueto R, Belinsky SA, Lechner JF, Pryor WA. hMTH1 mRNA üleekspressioon: oksüdatiivse stressi molekulaarne marker kopsuvähirakkudes. FEBS Lett. 1998;429:17–20.
24. Lida T, Furuta A, Kawashima M, Nishida J, Nakabeppu Y, Iwaki T. 8-okso-2′-deoksüguanosiini akumuleerumine ja hMTH1 valgu suurenenud ekspressioon ajukasvajates. Neuro Oncol. 2001;3:73–81.
25. Coskun E, Jaruga P, Jemth AS jt. Sõltuvus MTH1 valgust põhjustab inimese rinnavähi kudedes intensiivse ekspressiooni, mõõdetuna vedelikkromatograafia-isotoopide lahjenduse tandem-massispektromeetriaga. DNA parandamine (Amst). 2015;33:101–110.
26. Tudek B, Winczura A, Janik J, Simek A, Foksinski M, Olinski R. Oksüdatiivselt kahjustatud DNA kaasamine ja parandamine vähi arengus ja vananemises. Am J Transl Res. 2010;2(3):254–284.
27. Spina E, Arczewska KD, Jackowski D jt. hMTH1 panus 8-oksoguaniini taseme säilitamisse mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientide kopsu DNA-s. J Natl Cancer Inst. 2005;97(5):384–395.
28. Kennedy CH, HI, Mitchell JB. Inimese MutT homoloogi (hMTH1) valgu ekspressioon primaarsetes mitteväikerakk-kopsukartsinoomides ja histoloogiliselt normaalses ümbritsevas koes. Tasuta Radic Biol Med. 2003;34(11):1447–1457.
29. Rai P, Young JJ, Burton DG, Giribaldi MG, Onder TT, Weinberg RA. Oksüdeeritud guaniini nukleotiidide tõhustatud eliminatsioon pärsib onkogeenset RAS-i põhjustatud DNA kahjustust ja enneaegset vananemist. Üks geen. 2011;30(12):1489–1496.
30. Sakumi K, Tominaga Y, Furuichi M jt. Ogg1 knockoutiga seotud kopsutuumorigenees ja selle pärssimine Mth1 geeni katkemisega. Cancer Res. 2003;63:902–905.
31. Patel A, Burton DG, Halvorsen K jt. MutT homoloog 1 (MTH1) säilitab mitu KRAS-i juhitud pahaloomulist kasvajat soodustavat rada. Onkogeen. 2015;34(20):2586–2596.
32. Gad H, Koolmeister T, Jemth AS jt. MTH1 inhibeerimine likvideerib vähi, vältides dNTP kogumi kanalisatsiooni. Loodus. 2014; 508 (7495): 215–221.
33. Huber KV, Salah E, Radic B jt. MTH1 stereospetsiifiline sihtimine (S)-krisotiniibi poolt vähivastase strateegiana. Loodus. 2014;508(7495): 222–227.
34. Giribaldi MG, Munoz A, Halvorsen K, Patel A, Rai P. MTH1 ekspressioon on vajalik onkogeense HRAS-i tõhusaks transformeerimiseks. Oncotarget. 2015;6(13):11519–11529.
35. Bauer A, Bronstrup M. Tööstuslik looduslike toodete keemia ravimite avastamiseks ja arendamiseks. Nat Prod Rep. 2014;31(1):35–60.
36. Orlikova B, Legrand N, Panning J, Dicato M, Diederich M. Põletiku- ja vähivastased ravimid loodusest. Cancer Treat Res. 2014; 159:123–143.
37. Li JW, Vederas JC. Narkootikumide avastamine ja looduslikud tooted: ajastu lõpp või lõputu piir? Teadus. 2009;325(5937):161–165.
38. Liu EH, Qi LW, Wu Q, Peng YB, Li P. Looduslikest saadustest saadud vähivastased ained. Mini Rev Med Chem. 2009;9(13):1547–1555.
39. Nobili S, Lippi D, Witort E jt. Looduslikud ühendid vähi raviks ja ennetamiseks. Pharmacol Res. 2009;59(6):365–378.
40. Hsiao WL, Liu L. Traditsiooniliste Hiina taimsete ravimite roll vähiravis – TCM-teooriast mehaaniliste arusaamadeni.Planta Med. 2010;76(11):1118–1131.
41. Baykov AA, Evtushenko OA, Avaeva SM. Malahhiitroheline protseduur ortofosfaadi määramiseks ja selle kasutamine leeliselise fosfataasil põhinevas ensüümi immuunanalüüsis. Anal Biochem. 1988;171(2):266–270.
42. Struthers L, Patel R, Clark J, Thomas S. 8-oksodeoksüguanosiini ja 8-oksoguaniini otsene tuvastamine avidiini ja selle analoogide abil. Anal Biochem. 1998;255(1):20–31.
43. Sheng Z, Oka S, Tsuchimoto D jt. 8-Oksoguaniin põhjustab MUTYH-vahendatud DNA aluse ekstsisiooni parandamise ajal neurodegeneratsiooni. J Clin Invest. 2012;122(12):4344–4361.
44. Xiong Q, Kadota S, Tani T, Namba T. Cistanche deserticola fenüületanoidide antioksüdatiivne toime. Biol Pharm Bull. 1996; 19(12): 1580–1585.
45. Hu C, Kitts DD. Echinacea juure ekstrakti antioksüdantse toime uuringud. JAgric Food Chem. 2000;48(5):1466–1472.
46. Wallace SS, Murphy DL, Sweasy JB. Aluse ekstsisiooni parandamine ja vähk. Cancer Lett. 2012;327(1–2):73–89.
47. Caldecott KW. DNA üheahelalise katkestuse parandamine. Exp Cell Res. 2014; 329(1):2–8.
48. Schultz LB, Chehab NH, Malikzay A, Halazonetis TD. p53 siduv valk 1 (53BP1) on DNA kaheahelaliste katkestuste korral rakulise vastuse varajane osaleja. J Cell Biol. 2000;151(7):1381–1390.
49. Li YY, Wang L, Lu CD. E2F sait 5'-promootori piirkonnas aitab kaasa inimese prolifereeruva raku tuumaantigeeni geeni seerumist sõltuvale ülesreguleerimisele. FEBS Lett. 2003;544(1–3):112–118.
50. González Besteiro MA, Gottifredi V. Kahvel ja kinaas: DNA replikatsioonilugu CHK1 vaatenurgast. Mutat Res Rev Mutat Res. 2015;763:168–180.
51. Wang Y, Hao H, Wang G jt. Tüüpilise fenüületanoidglükosiidi ehhinakosiidi järjestikuste metaboliitide tuvastamise meetod, mis põhineb vedelikkromatograafia-ioonilõksu-aja lennu massispektromeetria analüüsil. Talanta. 2009;80(2):572–580.

Cistancheehhinakosiidomab põletikuvastast javähivastaneomadused
52. Hudson JB. Fütomeditsiini Echinacea purpurea (lilla käbiõis) rakendused nakkushaiguste korral. J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 769896.
53. Mulani SK, Guh JH, Mong KK. Looduslike fenüületanoidglükosiidide üldine sünteetiline strateegia ja eesnäärmevähi rakuliinide proliferatsioonivastased omadused. Org Biomol Chem. 2014;12(18):2926–2937.
54. Kuo YY, Jim WT, Su LC jt. Kofeiinhappe fenetüülester on potentsiaalne suuvähi raviaine. Int J Mol Sci. 2015;16(5): 10748–10766.
55. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T, Wen T. Ehhinakosiid parandab D-galaktosamiini pluss lipopolüsahhariidiga indutseeritud ägedat maksakahjustust hiirtel apoptoosi ja põletiku pärssimise kaudu. Scand J Gastroenterol. 2014;49(8):993–1000.
56. Gai XY, Tang F, Ma J jt. Ehhinakosiidi antiproliferatiivne toime roti kopsuarteri silelihasrakkudele hüpoksia korral. J Pharmacol Sci. 2014;126(2):155–163.
57. Zhu M, Lu C, Li W. Ajutine kokkupuude ehhinakosiidiga on piisav, et aktiveerida Trk signaalimine ja kaitsta neuronaalseid rakke rotenooni eest. J Neurochem. 2013;124(4):571–580.
58. Dong L, Yu D, Wu N jt. Ehhinakosiid indutseerib inimese SW480 kolorektaalse vähi rakkudes apoptoosi, kutsudes esile oksüdatiivse DNA kahjustuse. Int J Mol Sci. 2015;16(7):14655–14668.
59. Bester AC, Roniger M, Oren YS jt. Nukleotiidide puudulikkus soodustab genoomset ebastabiilsust vähi arengu varases staadiumis. Kamber. 2011;145(3):435–446.
60. Xie M, Yen Y, Owonikoko TK jt. Bcl2 indutseerib DNA replikatsioonistressi, inhibeerides ribonukleotiidreduktaasi. Cancer Res. 2014;74 (1): 212–223.
61. Ventura I, Russo MT, De Luca G, Bignami M. Oksüdeeritud puriini nukleotiidid, genoomi ebastabiilsus ja neurodegeneratsioon. Mutat Res. 2010; 703(1):59–65.
62. DeNicola GM, Karreth FA, Humpton TJ jt. Onkogeeni poolt indutseeritud Nrf2 transkriptsioon soodustab ROS-i detoksikatsiooni ja tuumorigeneesi. Loodus. 2011;475(7354):106–109.
63. Santos MA, Faryabi RB, Ergen AV jt. DNA-kahjustusest põhjustatud leukeemiliste rakkude diferentseerumine vähivastase barjäärina. Loodus. 2014;514(7520):107–111.
64. Sayin VI, Ibrahim MX, Larsson E, Nilsson JA, Lindahl P, Bergo MO. Antioksüdandid kiirendavad hiirte kopsuvähi progresseerumist. Sci Transl Med. 2014;6(221):221ra215.
65. Egashira A, Yamauchi K, Yoshiyama K jt. MTH1 ja/või MSH2 geenide mutatsioonispetsiifilisuse kontor. DNA parandamine (Amst). 2002;1(11):881–893.
66. Vaillant F, Merino D, Lee L jt. BCL-2 sihtimine BH3 mimeetikumiga ABT-199 östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähi korral. Vähirakk. 2013;24(1):120–129.
67. Han B, Park D, Li R jt. Väikese molekuliga Bcl2 BH4 antagonist kopsuvähi raviks. Vähirakk. 2015;27(6):852–863.
68. Xin M, Li R, Xie M jt. Väikese molekuliga Baxi agonistid vähiraviks. Nat Commun. 2014; 5:4935.
69. Streib M, Kraling K, Richter K, Xie X, Steuber H, Meggers E. Inimese parandusensüümi 7,8- dihüdro-8-oksoguanosiintrifosfataasi metallorgaaniline inhibiitor. Angew Chem Int Ed Engl. 2014;53(1):305–309.
70. Szychowski J, Truchon JF, Bennani YL. Looduslikud tooted meditsiinis: sünteetilise keemia transformatsioonitulemused. J Med Chem. 2014;57(22):9292–9308.
Täiendavad materjalid











