2. osa Fenüületanoidglükosiidide neuroprotektiivne toime Alzheimeri tõve in vitro mudelis
Mar 10, 2022
Kas Cistanche neuroprotektiivne toime on tõeline?
Lisateabe saamiseks võtke ühendust:Joanna.jia@wecistanche.com
Cistanche deserticolal on palju mõjusid, lisateabe saamiseks klõpsake siin
Arutelu
Oksüdatiivne stress on A-vahendatud neurotoksilisuse peamine mehhanism AD-s (11-13). Seetõttu võib oksüdatiivse stressi sihtimine olla lähenemisviis AD raviks. Käesolevas uuringus loodi edukalt AD in vitro mudel, mis sisaldab A 1-42- ja H2O2- indutseeritud PC12 rakukahjustust. MTT, LDH ja MDA analüüside tulemused näitasid sedaPhGssuurendas rakkude elujõulisust ja vähendas vigastatud PC12 rakkude LDH ja MDA vabanemist. Sellest võib järeldada, etPhGsneil on PC12 rakkudele märkimisväärne neuroprotektiivne toime.
Cistancheonneuroprotektiivnemõjusid
Et vähendada mõjuPhGsPC12 rakkude kasvu ja vältida ebanormaalset proliferatsiooni, ohutu annusPhGsmäärati sõelumistestis. Tulemused näitasid, et PhG-del 75, 100, 125, 150, 175 ja 200 µg/ml oli PC12 rakkudele märkimisväärne inhibeeriv toime (P<0.05,><0.01), while="" cell="" viability="" remained="">80 protsenti kontsentratsioonidel 5, 25 ja 50 µg/ml. Seega olid PhG-d kontsentratsioonis 5, 25 ja 50 µg/ml PC12 rakkude jaoks ohutud.
A {{0}} tekitatud vigastust mõjutasid teatud tegurid, sealhulgas lahusti, inkubatsiooniaeg ja toote kvaliteet. Käesolevas uuringus lahustati A 1-42 peptiid vees (100 µg/ml) ja inkubeeriti enne kasutamist 37 ˚C juures 4 päeva CO2 inkubaatoris. PC12 rakke töödeldi A 1-42-ga kontsentratsioonides 0,5, 1, 1,5 ja 2 uM. Tulemused näitasid, et rakkude elujõulisus vähenes A 1-42 suurenemisega ja elujõulisus vähenes.<50% in="" the="" 1,="" 1.5,="" and="" 2="" µm="" aβ1-42="" injury="" groups.="" thus,="" treatment="" of="" pc12="" cells="" with="" 0.5="" µm="" aβ1-42="" for="" 48="" h="" was="" determined="" to="" be="" the="" optimal="" condition="" for="" establishing="" the="">ADmudel. A 25-35 on selle madala hinna ja lihtsa toimimise tõttu sageli kasutatud AD mudelite loomiseks (27-29). A 1-42 neurotoksilisus on oluliselt kõrgem kui A 25-35 ja A 1-42 on seetõttu optimaalne A-fragment AD mudeli loomiseks (1,8-10 ).
H2O2 on oksüdeerija ja liigne H2O2 võib põhjustada oksüdatiivseid kahjustusi ja indutseerida raku apoptoosi (30). Käesolevas uuringus töödeldi PC12 rakke 25-500 µM H2O2-ga, mis oli lahustatud DMEM-is koos PBS-iga või ilma. Tulemused näitasid, et DMEM-is lahustatud H2O2 ilma PBS-ita põhjustas PC12 rakkude ebanormaalse proliferatsiooni. Seega oli PC12 rakkude töötlemine DMEM-is koos PBS-iga lahustatud 25 uM H2O2-ga optimaalne tingimus AD mudeli loomiseks. 1-42-indutseeritud vigastus oli suurem kui H2O2-indutseeritud vigastus H2O2 halva stabiilsuse ja lahusti mõju tõttu. Kui rakk on kahjustatud, suureneb oluliselt LDH leke söötmesse. ROS põhjustab teadaolevalt MDA tootmist. Seetõttu peegeldab MDA ja LDH sisaldus oksüdatiivse kahjustuse suurust. Käesolevas uuringus vähenes kahjustusest põhjustatud LDH ja MDA aktiivsus annuste suurenemisegaPhGs. Need tulemused näitasid, etPhGsneil on PC12 rakkudele märkimisväärne neuroprotektiivne toime. MTT test näitas, et PhG-del oli PC12 rakkudele annusest sõltuv neuroprotektiivne toime.
Kokkuvõtteks võib öelda, et in vitro mudelADA 1-42- ja H2O2--indutseeritud PC12 rakukahjustus tuvastati edukalt. Ravi koosPhGssuurendas rakkude elujõulisust ja vähendas LDH ja MDA vabanemist A 1-42 või H2O2-ga töödeldud PC12 rakkude poolt.PhGsavaldas märkimisväärne neuroprotektiivne toime A 1-42- või H2O2-indutseeritud rakukahjustusele.
Viited
1. Qu M, Zhou Z, Xu S, Chen C, Yu Z ja Wang D: Mortaliini üleekspressioon nõrgendab beeta-amüloidist põhjustatud neurotoksilisust SH-SY5Y rakkudes. Brain Res 1368: 336-345, 2011. 2. Uzun S, Kozumplik O ja Folnegović-Small V: Alzheimeri dementsus: praegune andmete ülevaade. Collegium antropologicum 35: 1333-1337, 2011. 3. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K ja Arrighi HM: Alzheimeri tõve ülemaailmse koormuse prognoosimine. Alzheimeri tõbi ja dementsus 3: 186-191, 2007. 4. Castellani RJ, Rolston RK ja Smith MA: Alzheimeri tõbi. Disease-a-month 56: 484-546, 2010. 5. Mattson MP: Teed Alzheimeri tõve poole ja sellest eemaldumiseks. Nature 430: 631-639, 2004. 6. Gouras GK, Tsai J, Naslund J jt: Intraneuronaalne A 42 akumuleerumine inimese ajus. The American Journal of Patology 156: 15-20, 2000. 7. Shen C, Chen Y, Liu H jt: Vesinikperoksiid soodustab A tootmist JNK-st sõltuva -sekretaasi aktiveerimise kaudu. Journal of Biological Chemistry 283: 17721-17730, 2008. 8. Shih PH ja Wu CH, Yeh CT ja Yen GC: Antotsüaniinide kaitsev toime amüloidpeptiidist põhjustatud kahjustuste vastu neuro-2A rakkudes. Journal of Farm and Food chemistry 59: 1683-1689, 2011. 9. Figueiredo CP, Bicocca MA, Latini A, Prediger R, Medeiros R ja Calixto JB: foolhape pluss tokoferool leevendab amüloid{51}}indutseerimist neurotoksilisus mitokondriaalsete komplekside aktiivsuse moduleerimise kaudu. Alzheimeri tõve ajakiri: JAD 24: 61-75, 2010. 10. Dumont M, Lin MT ja Beal MF: Alzheimeri tõve mitokondrid ja antioksüdantidele suunatud terapeutilised strateegiad. AjakiriAlzheimeri tõbi:JAD 20: S633, 2010. 11. Sonnen JA, Breitner JC, Lovell MA, Markesbery WR, Quinn JF ja Montine TJ: Vabade radikaalide poolt vahendatud ajukahjustus Alzheimeri tõve ja selle transgeensete hiiremudelite korral. Free Radical Biology and Medicine 45: 219-230, 2008. 12. Lin MT ja Beal MF: Mitokondriaalne düsfunktsioon ja oksüdatiivne stress neurodegeneratiivsetes haigustes. Nature 443: 787-795, 2006. 13. Trushina E ja McMurray C: Oksüdatiivne stress ja mitokondriaalne düsfunktsioon neurodegeneratiivsete haiguste korral. Neuroscience 145: 1233-1248, 2007. 14. Huang SH, Lin CM ja Chiang BH: Angelica Sinensise ekstrakti kaitsev toime amüloidpeptiidist põhjustatud neurotoksilisusele. Phytomedicine 15: 710-721, 2008. 15. Burhans WC ja Heintz NH: rakutsükkel on redokstsükkel: faasispetsiifiliste sihtmärkide sidumine raku saatusega. Free Radical Biology and Medicine 47: 1282-1293, 2009. 16. Xue HY, Gao GZ, Lin QY, Jin LJ ja Xu YP: Aucubiini kaitsev toime H2O2-indutseeritud apoptoosile PC12 rakkudes. Phytotherapy Research 26: 369-374, 2012. 17. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T ja Wen T: ehhinakosiid leevendab D-galaktosamiini ja lipopolüsahhariidide põhjustatud ägedat maksakahjustust hiirtel, inhibeerides apoptoos ja põletik. Scandinavian Journal of gastroenterology 49: 993-1000, 2014. 18. Liu, Fx Wang, Xw Luo L ja Xin H, Na B ja Wang Xf: The Effects of glycosides of ofcistanchebeeta-amüloidpeptiidist põhjustatud Alzheimeri tõve õppimise ja mälu kohta hiirtel ja selle võimaliku mehhanismi kohta. Chinese Pharmacological Bulletin 22: 595, 2006. 19. Bao B, Tang X, Tian H, Tong Y, Wu W ja Hong Y: kõrbes elavate ekstraktide antioksüdantne toimeCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wright Shanghai J Tradit Chin Med 44: 68-71, 2010. 20. Jiang Y, Li S, Wang Y, Chen X ja Tu P: Herba Cistanches sõrmejälgede eristamine suure jõudlusega vedelikuga kromatograafia-dioodide massiivituvastus-massispektromeetria. Journal of Chromatography A 1216: 2156-2162, 2009. 21. Wang H, Xu Y, Yan J jt: Akteosiid kaitseb inimese neuroblastoomi SH-SY5Y rakke amüloidi indutseeritud rakukahjustuse eest. Brain Research 1283: 139-147, 2009. 22. Zhao Q, Gao J, Li W ja Cai D: Ehhinakosiidi neurotroofsed ja neurorescue-efektid Parkinsoni tõve alaägedas MPTP hiiremudelis. Brain Research 1346: 224-236, 2010. 23. Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, Zheng X ja Food Z: ehhinakosiidi, ühe fenüületanoidglükosiidide kaitsev toime H2O{{24 }}indutseeritud tsütotoksilisus PC12 rakkudes. neurodegeneratiivsed haigused 8: 9, 2009. 24. Wu C-R, Lin H-C ja Su M-H: ümberpööramine vee ekstraktidegaCistanche tubulosaAlzheimeri tõvega sarnase roti mudeli käitumishäiretest: olulisus amüloidi ladestumise ja tsentraalse neurotransmitteri funktsiooni jaoks. BMC täiendav ja alternatiivne meditsiin 14: 202, 2014. 25. Cai RL, Yang MH, Shi Y, Chen J, Li YC ja Qi Y: fenüületanoidirikka ekstrakti väsimusvastane toimeCistanche deserticola. Phytotherapy Research 24: 313-315, 2010. 26. Gao Y, Zong C, Liu F jt: Evaluation of the Intestinal Transport of a Phenylethanoid Glycoside-Rich Extract fromCistanche deserticolaCaco{0}} lahtri ühekihilise mudeli vahel. PloS One 10: e0116490, 2015. 27. Yoon JH, Youn K, Ho CT, Karwe MV, Jeong WS ja Jun M: Corni Fructus'e p-kumaarhape ja ursoolhape nõrgestatud amüloidi 25-35-indutseeritud toksilisuse kaudu NF-κB signaaliraja reguleerimine PC12 rakkudes. Journal of Farm and Food chemistry 62: 4911-4916, 2014. 28. Zhu Y, Sun X, Gong T, He Q ja Zhang Z:Antioksüdantja 1,1'-(bifenüül-4,4'-diüül)bis(3-(dimetüülamino)propaan-1-one) apoptootiline toime PC12 rakkude kaitsmisele A-indutseeritud eest vigastus. Molecular Pharmaceutics 11: 428-435, 2013. 29. Chen Y, Su Y, Run X jt: PC12 rakkude eeltöötlus 17 -östradiooliga hoiab ära A-indutseeritud CREB fosforüülimise allareguleerimise ja pikendab inhibeerimist GSK-st-3. Journal of Molecular Neuroscience 50: 394-401, 2013. 30. Jiang B, Liu J, Bao Y ja An L: Catalpol inhibeerib apoptoosi vesinikperoksiidi poolt indutseeritud PC12 rakkudes, takistades tsütokroom c vabanemist ja inaktiveerides kaspaasi kaskaadi . Toxicon 43: 53-59, 2004.
