2. osa: Cistanche Tubulosa vesiekstrakti mõju soolehaigustega hiirte soolestiku mikrobiotale

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem teada

Joonis 3: *e soolestiku mikrobiota koostis ja suhteline arvukus hiirte väljaheidetes varjupaiga ja perekonna tasemel. a) Perekonna taseme klassifikatsiooni koostis ja suhteline arvukus. (b) Perekonnatasandi klassifikatsiooni koostis ja suhteline arvukus. A, normaalne rühm, millele on lisatud keskmises annuses Cistanche tubulosa (CT) vesilahust; B, tavarühm; C, mudelirühm; D, mudelrühm, millele on lisatud suures annuses CTaqueous ekstrakti; E, mudelrühm, millele on lisatud keskmise annusega CT vesiekstrakti; F, mudelrühm, millele on lisatud väikeses annuses CT vesiekstrakti.

Palun klõpsakesiinrohkem informatsiooni

3.4. Soolestiku mikrobiota funktsioonid seoses CT vesiekstraktiga töötlemisega. Soolestiku mikrobiota metaboolsete radade ennustamiseks kasutasime tarkvara PICRUSt2 ja teiste rühmade muutuste analüüsimiseks kasutati tavarühma. Tsefiksiimravi korral suurenes etüülbenseeni lagunemise suhteline arvukus, siderofoorrühma mitteribosomaalsete peptiidide biosüntees ja ksenobiootikumide metabolism tsütokroom P450 radade kaudu; pärast töötlemist suure ja keskmise annusega vesiekstraktidega taastus nende suhteline arvukus normaalsele tasemele. Samal ajal vähenes tsefifiksiimravi ajal tsüanoaminohapete metabolismi raja suhteline arvukus; see aga suurenes pärast töötlemist suure annusega CT vesiekstraktiga. Lisaks olid üldiselt muutused erinevates metaboliitide radades pärast ravi tsefiksiimiga olulised võrreldes tavarühma muutustega; vesiekstrakti lisamine suutis siiski vältida liigseid muutusi (joonis 5).

Cistanche võib parandada immuunsust

4. Arutelu Käärsoole morfoloogiat võivad muuta kasv, seedimine ja imendumine, immuunregulatsioon ja soolekahjustuse parandamine[46–50]. *e V/C suhe võib igakülgselt kajastada sooletrakti seedeseisundit ja on otseselt võrdeline sooletrakti seede- ja neeldumisvõimega [51, 52]. Käesolevas uuringus näitasid villi ja süvendi biopsia ning statistilised andmed, et suure annusega vesiekstrakt võib osaliselt parandada käärsoole defektset morfoloogiat. Et uurida, kuidas vesiekstrakt muudab soolestiku morfoloogiat ja mõjutab soolestiku mikrobiotat, töötasime soolestiku mikrofloora muutustest tagasi. Leidsime, et tsefiksiimravi korral suurenes tsefiksiimravi korral võrreldes tsefiksiimravita raviga Proteobakterite, mis on sõlmpunkti marker, suhteline arvukus.*Teiste sõlmpunkti markerite, Bacteroidetes ja Firmicutes, suhteline arvukus ei näidanud olulisi muutusi, kuigi need

Joonis 4: LEfSe analüüsi tulemused erinevate rühmade vahel. a) bakterite suhteline arvukus normaalse rühma (B) ja mudelrühma (C) vahel; (b) bakterite suhteline arvukus mudelrühma (C) ja mudelrühma vahel, millele on lisatud suures annuses Cistanchetubulosa (CT) vesilahust (D).

rühmad on inimese soolestikus ülekaalus; leiti, et rasvunud inimestel on bakteroidide/firmikute suhe vähenenud võrreldes kõhnade inimeste omaga ning see suhe suureneb koos kaalulangusega inimestel, kes järgivad kahte tüüpi madala kalorsusega dieeti [38, 41, 43–45, 48 , 53, 54]. Samal ajal oli Turicibacter, mida seostatakse rasvumisega [55], mudelrühmas märkimisväärselt kõrgem võrreldes teiste rühmade omaga. Eelkõige paranes soolestiku mikrobiota mitmekesisus mudelhiirtel vesiekstrakti lisamisega. Märkasime erinevatel ravimeetoditel hiirtel teatud spetsiifilisi soolebakteriid; Näiteks Lactobacillus ja Muribaculaceae olid kaks peamist bakteriperekonda, mis suurenesid suures annuses vesiekstraktiga töödeldud rühmas võrreldes mudelrühma omadega (joonis 4). Hiljutised uuringud on näidanud, et CT vesiekstraktide polüsahhariididel on märkimisväärne hulk

Joonis 5: Muutused metaboolsete radade suhtelises arvukuses normaalses rühmas, kus on lisatud keskmise annusega Cistanche tubulosa (CT) vesilahust (A), mudelrühm (C), mudelrühm, millele on lisatud suure annusega CT vesiekstrakti (D ), mudelrühm, millele on lisatud keskmise annusega vesiekstrakti (E) ja mudelrühm, millele on lisatud väikese annusega CTavesiekstrakti (F). *e arvukused normaliseeritakse vastavalt normaalrühma (B) väärtustele. Värvisügavus näitab suhte suurust.

antioksüdantne toime in vitro [56] ja võib soodustada mõnede piimhappebakterite kasvu, mis võib olla kasulik peremeesorganismi tervisele [43]. Paralleelselt on Muribaculaceae pikaealisusega seotud probiootikumid või ganismid [57]. *ese soovitas, et mehhanism, mille abil CT vesiekstrakt parandab soolestiku mikrobiootat, võib olla probiootiliste organismide kasvu soodustamine või kaitse. Veel üks tähelepanu vääriv bakter oli bakter YE57. Kuigi suures annuses CTaqueous ekstrakt soodustas käesolevas uuringus bakteri YE57 suhtelist arvukust (joonis 4), on varasemad uuringud leidnud, et selle arvukus oli normaalses soolestikus suurem kui kõrge kontsentratsiooniga taimetee jääkidega töödeldud soolestikus. 58] ja selle arvukus vähenes pärast Bacillus licheniformis'e ja XOS (ksülooligosahhariidide) kombineerimist [59]. * Meie, selle bakteri roll soolestiku mikrobiotas väärib edasist uurimist. Peale selle võib selle uuringu suhteliselt väike proovide arv põhjustada valepositiivseid ja valenegatiivseid tulemusi ning tuvastatud bakterimarkerite valideerimiseks on soovitatav teha tulevane uuring suuremate proovidega. CT vesiekstrakti koostis võib olla oluline selle mõju tõttu kompositsioonile ja valenegatiivsele tulemusele. funktsionaalsed muutused soolehäiretega hiirte soolestiku mikrobiotas. PSG-d on levinud aktiivsed komponendid CD-s ja CT-s ning ehhinakosiid tuvastati peamise PNG-na aastal [60]. Viimastel aastakümnetel on ehhinakosiidil mitmeid farmakoloogilisi toimeid, nagu vananemisvastane ja neuroprotektiivne toime, südamefunktsiooni parandamine, hüperlipideemia ja hüperglükeemia vähendamine ning rasvumisest põhjustatud diabeedi ja metaboolse sündroomi ennetamine [53, 61–65 ]. Tegelikult tuvastasime muutused soolestiku mikrobiota metaboolsetes radades.* Tsefiksiimi töötlemine viis bakterite rikastamiseni, mis on seotud etüülbenseeni lagunemise ja siderofoorrühma mitteribosomaalsete peptiidide biosünteesiga, samal ajal kui ravi suure ja keskmise annusega CT vesiekstrakt võib neid muutusi leevendada, mis näitab, et see ekstrakt vähendas nende funktsioonidega seotud bakterite kogukonda. Lisaks näitas tsüanoaminohapete metabolismi rajaga seotud suurenenud bakterite rikastamine suure annuse vesiekstraktiga töötlemisel ja selle vähenenud rikastumine mudelhiirtel, et CT vesiekstrakt võib soodustada tsüanoaminohappe metabolismi. *Asjakohaste metaboliitide muutused võivad anda sellele vesiekstraktile farmakoloogilise toime.

Kuigi mehhanism, mille abil CT vesiekstrakt muudab soolestiku mikrobiota koostist ja funktsiooni, on keeruline, on võimaliku mehhanismi kohta spekuleerida mõningaid vihjeid. On teatatud, et nii piimhappebakterid kui ka CT vesiekstraktid võivad antagoniseerida oksüdatiivset stressi. Põletiku ajal tekkiv oksüdatiivne stress on tavaline tegur, mis süvendab soolehäireid, vähendades tugevalt soolestiku mikroobide mitmekesisust ja soodustades spetsiifiliste bakterite levikut (4). Vastupidi, reaktiivsed hapnikuliigid soodustavad ka bakterirühmade selektiivset kasvu nitraadi ja tetrationaadi hingamise kaudu. [66–68]; Näiteks bakterid perekonnast Enterobacteriaceae võivad kiiresti kasvada soolefloora koostise muutuste tagajärjel põletiku ajal oksüdatiivsetes tingimustes [69, 70]. Enamik elusorganisme arendab hapnikuradikaalide eemaldamiseks ensümaatilisi kaitsemehhanisme, mitteensümaatilisi antioksüdantseid kaitsemehhanisme ja parandusmehhanisme [71]. Kuid need looduslikud antioksüdandid ei ole üldiselt piisavad elusorganismide oksüdatiivsete kahjustuste vältimiseks. Oksüdatsiooni vähendamiseks on laialdaselt kasutatud mitmeid täiendavaid sünteetilisi antioksüdante, sealhulgas butüülitud hüdroksüanisooli ja butüülitud hüdroksütolueeni, kuid nende ohutus on seatud kahtluse alla [72, 73]. *varem on teadlased pöördunud looduslikult esinevatest ainetest saadud ohutumate ja looduslikumate antioksüdantide leidmise poole. Kuna nii polüsahhariidid kui ka piimhappebakterid suudavad kõrvaldada oksüdatiivset stressi, vajab CT vesiekstraktide täpse antioksüdatiivse mehhanismi määramine soolestiku mikrobiootas tulevikus täiendavat uurimist. Kokkuvõtteks leidsime, et CT vesiekstrakt suutis parandada soolestiku mikrobiootat soolehäiretega hiirtel, edendades mitmekesisust, aeglustades metaboolseid muutusi ja remodelleerides soolestiku mikrobiota struktuuri ning need tulemused võivad olla võrdlusaluseks soolestiku mikrobiota arenguks. seotud ravimid tulevikus.

References
[1] A. Heintz-Butchart ja P. Wilmes, "Inimese soolestiku mikrobioom: funktsioon on oluline", Trends in Microbiology, vol. 26, nr. 7, lk. 563–574, 2018.
[2] CA *aiss, N. Zmora, M. Levy ja E. Elinav, "*microbiome and innate immunity", Nature, vol. 535, nr. 7610, lk. 65–74, 2016.
[3] G. Quaranta, M. Sanguinetti ja L. Masucci, "Fekaalse mikrobiota siirdamine: potentsiaalne vahend inimese naiste reproduktiivtrakti haiguste raviks", Frontiers in Immunology, vol. 10, lk. 2653, 2019.
[4] GA Weiss ja T. Hennet, "Intestinaalse düsbioosi mehhanismid ja tagajärjed", Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 74, nr. 16, lk 2959–2977, 2017.
[5] Y. Li, Y. Peng, P. Ma jt, "Cistanche tubulosa ekstrakti antidepressantidelaadsed mõjud kroonilistele ettearvamatutele stressirohtudele soolestiku mikrobiota homöostaasi taastamise kaudu", Frontiers in Pharmacology, vol. 9, lk. 967, 2018.
[6] L. Fan, Y. Peng, J. Wang, P. Ma, L. Zhao ja X. Li, "Cistanche tubulosa varte totaalsed glükosiidid leevendavad depressioonilaadset käitumist: fütokemikaalide ja soolestiku mikrobiota kahesuunaline koostoime, Fütomeditsiin, vol. 83, artikli ID 153471, 2021.