2. osa Tsistaanid leevendavad sevofluraanist põhjustatud kognitiivset düsfunktsiooni, reguleerides PPAR- -sõltuvat antioksüdanti ja põletikuvastast toimet rottidel

KLIKI SIIA, ET 1. OSA

Lisainfo võtke ühendust:Joanna.jia@wecistanche.com

4|ARUTELU

Selles uuringus näitasid leiud, et sevofluraani kokkupuute 2,6-protsendiline kontsentratsioon 4 tunni jooksul avaldas märkimisväärset negatiivset mõju eakate rottide õppimis- ja mäluvõimele. Tähelepanuväärselt ühekordne annuscistanche(50 mg/kg) võib avaldadaanti-põletikuline, antioksüdant, anti-apoptoos, anti-aktiveeriminemikrogliiast janeuroprotektsioonmõju sevofluraanist indutseeritud eakatele rottidele, aktiveerides PPAR-signalisatsiooni.

Sevofluraani, lenduvat anesteetikumi, kasutatakse kaasaegses anestesioloogias kõige sagedamini igas vanuses patsientidel. Siiski on mitmed uuringud teatanud, et sevofluraan võib põhjustada kognitiivset düsfunktsiooni ning need negatiivsed mõjud võivad sõltuda sevofluraani kontsentratsioonist, anesteetikumi kokkupuute kestusest ja arvust. Näiteks on Xu jt10 kirjeldanud lühiajalist kokkupuudet sevofluraaniga kahjustatud töömäluga vanadel rottidel. Nende uuringus vähenes ealiste rottide mäluhäired 1. päeval pärast kokkupuudet 1 minimaalse alveolaarse kontsentratsiooniga (MAC) sevofluraaniga ning 1., 3. ja 7. päeval pärast kokkupuudet 1,5 MAC sevofluraaniga, mis viitab sellele, et kognitiivse funktsiooni kahjustuse ulatus oli seotud selle kontsentratsiooniga. Vaatamata sellele, et eakad täiskasvanud on tundlikumad sevofluraani kognitiivseid häireid tekitavate mõjude suhtes, kuna neil on vähenenud füüsiline funktsioon stressi pärast võistelda,24 ilmneb kognitiivne düsfunktsioon ka täiskasvanutel. Käesolevas uuringus näitasime, et 24-, kuid mitte 3-kuustel rottidel on kognitiivsed häired 3. päeval pärast anesteesia indutseerimist 2,6% sevofluraaniga 100% hapnikus 4 tunni jooksul, mis näitab, et Sevofluraani negatiivne mõju kognitiivsele funktsioonile on selle seisundi korral vanusega seotud.

Cistanche deserticolal on palju mõjusid, lisateabe saamiseks klõpsake siin

Paljud uuringud on teatanud, et operatsiooni ja anesteesiat on seostatud kognitiivse funktsiooni mööduvate või püsivate kahjustustega, samas kui häirete etioloogia on suures osas teadmata.25 Neuropõletikulised ja oksüdatiivsed stressid on operatsioonijärgsete kognitiivsete häirete võtmetegurid. Ühelt poolt on neuropõletik aktiveeritud kesknärvisüsteemis reaktiivsete hapnikuliikide (ROS), vabade radikaalide ja reaktiivsete lämmastikuliikide esmane allikas.26 Omakorda võib toodetud ROS-i liig kahjustada biomolekule, muuta raku funktsioone ja sellest tulenevalt soodustada põletikku. .27 Neuropõletikku on peetud paljude neurodegeneratiivsete ja kognitiivsete haiguste, sealhulgas POCD nurgakiviks.2,28 Gong on kirjeldanud, et sevofluraaniga kokkupuude kahjustas eakatel rottidel ruumilist mälu, suurendades põletikku.29 Sevofluraani sissehingamine suurendab tsütokiinide (IL{) vabanemist. {6}}, IL-6 ja TNF-) ning NF-κB signaaliülekande aktiveerimine täiskasvanud rottide hipokampuses.30 Teisest küljest täheldati kõrgenenud antioksüdantide kaitset ja apoptoosi staatust ka vereproovides Sevofluraani manustatud lapsed.31 Seevastu on uuringud näidanud, et perioperatiivses ravis laialdaselt kasutatav aine (deksametasoon) võib pärssida põletikulisi sündmusi ja takistada on IL-6 ning teha muudatusi õppimis- ja mäluprotsessides.8,32 Ye ja tema kolleeg teatasid, et honokiool võib operatsiooni leevendada

anesteesiast põhjustatud kognitiivne düsfunktsioon hiirtel neuroinflammatoorse ja oksüdatiivse stressi reguleerimise kaudu hipokampuses.

Cistancheson tavaliselt kasutatav traditsiooniline hiina meditsiin (TCM). Kuigi mitmed farmakoloogilised uuringud on näidanud, et tsistaanidel on põletikuvastane, immunomoduleeriv, väsimusevastane, antioksüdatiivne kasvajavastane hepatokaitse janeuroprotektiivne mõjusid,13 jääb teadmata, kas tsistanšid manipuleerivad sevofluraanist põhjustatud põletikulise ja oksüdatiivse stressi mõju. Siin me demonstreerisime sedaCistanchesHerbaekstrakt vähendab IL-1, IL-6, TNF- ja NF-κB ekspressiooni hipokampusest indutseeritud rottidel. HaldamineCistanchesÜrdiekstrakt vähendab otseselt nitriti/nitraadi ja MDA kontsentratsiooni ning suurendab SOD ja CAT aktiivsust. Need andmed viitasid sellele, et ravi koosCistanchesHerbaekstrakt leevendas märkimisväärselt sevofluraaniga kokkupuutest põhjustatud neuropõletikku ja oksüdatiivset stressi, mis näitab sevofluraananesteesia sekkumisstrateegiat. Lisaks arvatakse, et neuropõletikku reguleerivad mikrogliia, aju püsivad immuunrakud.33 Stimuleerimisel aktiveeruvad mikrogliia järk-järgult ja toodavad arvukalt põletikueelseid tsütokiine, mis võivad põhjustada neurodegeneratsiooni.34 Veelgi enam, BDNF-il on oluline roll soodustades uute mälestuste sünteesi ja kinnistamist35 ning neuropõletik ja oksüdatiivne stress võivad pärssida ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) ekspressiooni.36 Siin näitasid meie andmed, et Cistanches Herba ekstrakti manustamine inhibeeris mikrogliia aktivatsiooni sevofluraani induktsioonist, nagu näitab vähenenud GFAP ja Iba-1 ekspressioon ning suurenenud BDNF tase hipokampuses, mis viitab sellele, et mikrogliia aktivatsiooni pärssimine näib olevat mehhanism, mis vähendab põletikku hipokampuses.

Cistancheonneuroprotektiivnemõjusid

Suurenenud oksüdatiivne stress japõletikmitmete kudede/organite kahjustamine põhjustab rakusurma ja pikaajalisi vigastusi. Uuringud näitasid, et sevofluraananesteesia võib vähendada neurogeneesi kiirust ja neuronite ellujäämist hipokampuses, põhjustades eakatel rottidel neurotoksilisust ja kognitiivseid häireid.37,38 Lisaks näitas in vitro uuring, et sevofluraani sissehingamine võib tõsta -AP taset ja indutseerida kaspaasi. aktiveerimine ja apoptoos, mis võib lõppkokkuvõttes hõlbustada Alzheimeri tõve progresseerumist.39 Lisaks on selgunud, et kokkupuude sevofluraaniga eakatel rottidel põhjustas õppimis- ja mälupuudulikkust endoplasmaatilise retikulum stressi (ERS) poolt indutseeritud neuronite apoptoosi tõttu.40 leidis, et ravi koosCistanchesHerba ekstraktid vähendasid apoptoosiga seotud valkude, nimelt lõhustatud kaspaas 3 ja Baxi ekspressiooni. VahepealCistanchesHerba ekstrakt soodustas anti-apoptootilise valgu Bcl-2 ekspressiooni sevofluraanist indutseeritud eakate rottide hipokampuse piirkonnas. Seega näitavad meie leiud funktsiooniCistanchesÜrdiekstrakt kui neuroprotektiivne aine neuronite ellujäämiseks.

Cistancheväljavõtesaabolla põletikuvastane

Märkimisväärne on see, et PPAR- (ligandiga indutseeritav tuumahormooni retseptorite superperekonna transkriptsioonifaktor) mängib teadaolevalt olulist rolli põletikulises vastuses.41 PPAR-i võimet avaldada põletikuvastast toimet on põhjalikult uuritud,{{5 }} Veelgi enam, PPAR-i aktiveerimine avaldab põletikuvastast toimet, inhibeerides transkriptsioonifaktoreid, nagu aktivaatorvalk-1 ja tuumafaktor-kB.41 Lisaks avaldab PPAR-i inhibeerimine selle antagonistide poolt kaitsvat toimet isheemia korral. /reperfusioonikahjustuse roti mudel, vältides oksüdatiivset stressi ja liigset põletikulist reaktsiooni.45 Chen jt näitasid, et tümokinoon pärsib seljaaju vigastusi, vältides põletikulist reaktsiooni, apoptoosi ja oksüdatiivset stressi PPAR- ja PI3K/Akt radade kaudu.46 Veelgi enam, PPAR. - ekspresseeritakse erinevates rakutüüpides, sealhulgas astrotsüütides, mikrogliiades ja aju neuronites, ning PPAR-aktivatsioon mikrogliias vähendab põletikueelse tsütokiini tootmist Nimelt võimendab sevofluraan kognitiivset düsfunktsiooni, suurendades mikrogliia poolt vahendatud neuropõletikku PPAR- inhibeerimise kaudu hipokampuses kroonilise vahelduva hüpoksiaga rotimudelis.1 Lisaks leidsid Xiang jt, et miR{{24 väheneb. }}a-3p võib leevendada sevofluraanist põhjustatud neurotoksilisust ning parandada õppimis- ja mäluvõimet, vahendades PPAR-i signaalirada.48 Varem on näidatud, et tsistangidel on põletikuvastane, antioksüdant, mikrogliia aktivatsioonivastane toime ja neuroprotektsioon. mõju, kuid selle mehhanismi kohta puudub veel põhjalik uurimine. Pealegi näitasid varasemad uuringud, et tsitangid avaldasid põletikuvastast funktsiooni, reguleerides NF-κB ja TGF-signaali 13, kuid see, kas tsisternid manipuleerivad PPAR-signaali, et reguleerida põletikulist ja oksüdatiivset stressi ning kaitsta kognitiivset funktsiooni, jääb teadmata. Selles uuringus leidsime, et Cistanches Herba ekstrakt takistas PPAR-signalisatsiooniraja kaudu vähemalt osaliselt põletikulist, oksüdatiivset stressi, gliaalset aktivatsiooni, apoptoosi ja kognitiivset düsfunktsiooni. Selle funktsionaalse olulisuse toetamiseks kasutati PPAR-antagonisti GW9662 koos Cistanches Herba ekstraktiga in vivo. Tulemused näitasid, et PPAR-i inhibeerimine vähendas märkimisväärselt Cistanches Herba ekstrakti efektiivsust rottide in vivo ravimisel, mis näitab PPAR-i aktiveeritud terapeutilise lähenemisviisi potentsiaali (joonis S2). Kuigi on selgunud, et Cistanches Herba ekstrakt leevendab in vivo eakatel isasrottidel sevofluraanesteesiast põhjustatud kognitiivseid häireid, aktiveerides PPAR-signalisatsiooni, vajab Cistanches Herba ekstrakti ja muude signaaliradade vaheline olulisus rohkem valideerimist. Veelgi enam, Cistanches Herba ekstrakti mõju sama vanusega emastele rottidele või noorematele isastele väärib endiselt täiendavat uurimist.

Cistancheonanti-põletikulineomadused

5|JÄRELDUSED

Meie uuringud näitasid, et Cistanches Herba ekstrakt leevendas PPAR-signalisatsiooni aktiveerimise kaudu sevofluraanesteesiast põhjustatud kognitiivseid häireid eakatel rottidel. Meie tulemused pakkusid potentsiaalset strateegiat sevofluraananesteesiast põhjustatud POCD kliiniliseks ärahoidmiseks.

TUNNUSTUS

Seda tööd toetas Shanghai Pudongi tervise- ja pereplaneerimise komisjoni olulise nõrkade objektide ehitusprojekti toetus (grandi nr: PWZbr2017-19).

HUVIDE KONFLIKT

Autorid kinnitavad, et huvide konflikti ei ole.

AUTORIDE KAASUSED

Oluline panus töö kontseptsiooni ja disaini: SP, PYL, PRL, JW; Andmete analüüs ja tõlgendamine: SP, HZY, WHL, CLL, YXZ; Käsikirja koostamine: SP, PYL, HY, YXZ; Töö kriitilise ülevaatamine olulise intellektuaalse sisu jaoks: YXZ; Toetuste kogumine: YXZ; Töö lõplik kinnitamine: kõik autorid.

E EETILINE KINNITUS JA NÕUSOLEK OSALEMISEKS

Kõik loomadega tehtud uuringutes tehtud protseduurid olid kooskõlas TCM-i Shanghai ülikooli seitsmenda rahvahaigla eetiliste standarditega.

NÕUSOLEK AVALDAMISEKS

Kõik autorid on selle käsikirja avaldamiseks heaks kiitnud.

ORHIDEE

Yixin Zhou https://orcid.org/0000-0002-7565-0329

ANDMETE KÄTTESAADAVUSE AVALDUS

Käesoleva uuringu käigus kasutatud ja analüüsitud andmekogumid on mõistliku nõudmise korral kättesaadavad vastavalt autorilt.

VIITED

1. Dong P, Zhao J, Li N, et al. Sevofluraan võimendab kognitiivset langust kroonilise vahelduva hüpoksia rotimudelis, süvendades mikrogliia poolt vahendatud neuropõletikku PPAR-gamma alareguleerimise kaudu hipokampuses. Behav Brain Res. 2018;347:325-331.

2. Li D, Liu L, Li L jt. Sevofluraan kutsub II tüüpi diabeetilise roti mudelis esile liialdatud ja püsiva kognitiivse languse, agregeerides hipokampuse põletikku. Front Pharmacol. 2017;8:886.

3. Skvarc DR, Berk M, Byrne LK jt. Operatsioonijärgne kognitiivne düsfunktsioon: põletikulise hüpoteesi ja uudsete ravimeetodite uurimine. Neurosci Biobehav Rev. 2018;84:116-133.

4. Netto MB, de Oliveira Junior AN, Goldim M et al. Oksüdatiivne stress

ja mitokondriaalne düsfunktsioon aitab kaasa operatsioonijärgsele kognitiivsele düsfunktsioonile eakatel rottidel. Aju käitumine Immuun. 2018;73:661-669.

5. Zhang Z, Yuan H, Zhao H jt. PPARgamma aktiveerimine leevendab operatsioonijärgset kognitiivset langust tõenäoliselt hipokampuse neuropõletiku pärssimise kaudu eakatel hiirtel. Int Immunopharmacol. 2017;43:53-61.

6. Yang ZY, Yuan CX. IL-17A soodustab NF-kappaB signaaliraja aktiveerimise kaudu neuropõletikku ja kognitiivset funktsiooni sevofluraaniga anesteseeritud eakatel rottidel. BMC anesteesia. 2018;18:147.

7. Young C, Jevtovic-Todorovic V, Qin YQ jt. Ketamiini ja midasolaami potentsiaal, eraldi või kombinatsioonis, indutseerida apoptootilist neurodegeneratsiooni imiku hiire ajus. Br J Pharmacol. 2005;146:189-197.

8. Karaman T, Karaman S, Dogru S jt. Deksametasooni lühi- ja pikaajaline toime täiskasvanud rottidel sevofluraani poolt põhjustatud kognitiivsele düsfunktsioonile. Türk J Anaesthesiol Reanim. 2017;45:158-163.

9. Makaryus R, Lee H, Feng T jt. Vastsündinute näriliste aju küpsemist takistab sevofluraananesteesia. Anestesioloogia. 2015;123:557-568.

10. Xu X, Tian X, Wang G. Sevofluraan vähendas erutavate neuronite funktsionaalset ühenduvust prefrontaalses ajukoores eakate rottide töömälu toimimise ajal. Biomed Pharmacother. 2018;106:1258-1266.

11. Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: neurofarmakoloogia ülevaade. Front Pharmacol. 2016;7:289.

12. Zhang H, Xiang Z, Duan X jt. Cistanche deserticola ekstrakti oligosahhariidide kasvajavastane ja põletikuvastane toime seljaaju vigastusele. Int J Biol Macromol. 2019;124:360-367.

13. Fu Z, Fan X, Wang X jt. Cistanches Herba: ülevaade selle keemilistest, farmakoloogilistest ja farmakokineetika omadustest. J Etnopharmacol. 2018;219:233-247.

14. Deng M, Zhao JY, Tu PF jt. Ehhinakosiid päästab SHSY5Y neuronaalsed rakud TNFalpha-indutseeritud apoptoosist. Eur J Pharmacol. 2004;505:11-18.

15. Ko KM, Leung HY. Hiina Yangi ja Yini toniseerivate ürtide ATP tekkevõime, antioksüdantse aktiivsuse ja immunomoduleeriva toime suurendamine. Chin Med. 2007; 2:3.

16. Jia XJ, Yan XS, Cai ZP jt. Herba cistanche'ist saadud fenüületanoidglükosiidide mõju kognitiivsetele puudujääkidele ja antioksüdantsele aktiivsusele isastel SAMP8 hiirtel. J Toxicol Environ Health A. 2017;80:1180-1186.

17. Zhang K, Ma X, He W jt. Cistanche deserticola ekstraktid võivad antagoniseerida immunosestsentsi ja pikendada vananemiskiirusega hiirte 8 (SAM-P8) hiirte eluiga. Evid Based Complement Alternatiivne Med. 2014;2014:601383.

18. Choi JG, Moon M, Jeong HU jt. Cistanches Herba parandab õppimist ja mälu, kutsudes esile närvide kasvufaktoreid. Behav Brain Res. 2011;216:652-658.

19. Xiong Q, Kadota S, Tani T jt. Cistanche deserticola fenüületanoidide antioksüdatiivne toime. Biol Pharm Bull. 1996;19:1580-1585.

20. Mehla J, Lacoursiere SG, Lapointe V et al. Alzheimeri tõve üksiku APP knock-in hiire (APP(NL-GF/NL-GF)) mudeli vanusest sõltuv käitumuslik ja biokeemiline iseloomustus. Neurobiol vananemine. 2019;75:25-37.

21. Fricano-Kugler C, Gordon A, Shin G jt. CYFIP1 üleekspressioon suurendab hiirte hirmureaktsiooni, kuid ei mõjuta sotsiaalseid ega korduvaid käitumuslikke fenotüüpe. Mol Autism. 2019;10:25.

22. Zhao Z, Yao M, Wei L jt. Rasvarikkast dieedist põhjustatud rasvumine reguleerib Sirt1/PGC-1alpha/FNDC5/BDNF rada, et süvendada vanematel hiirtel isofluraanist põhjustatud postoperatiivset kognitiivset düsfunktsiooni. Nutr Neurosci. 2019;1.–12.

23. Ye JS, Chen L, Lu YY jt. SIRT3 aktivaator honokiol leevendab hiirte operatsioonist/anesteesiast põhjustatud kognitiivset langust antioksüdatiivse stressi ja põletikuvastase toime kaudu hipokampuses. CNS Neurosci Ther. 2019;25:355-366.

24. Hartholt KA, van der Cammen TJ, Klimek M. Postoperatiivne kognitiivne düsfunktsioon geriaatrilistel patsientidel. Z Gerontol Geriatr. 2012;45:411-416.

25. Zhang X, Zhou Y, Xu M jt. Autofagia on seotud eakate rottide sevofluraanesteesiast põhjustatud kognitiivse düsfunktsiooniga. PLoS ONE. 2016;11:e0153505.

26. Reynolds A, Laurie C, Mosley RL jt. Oksüdatiivne stress ja neurodegeneratiivsete häirete patogenees. Int Rev Neurobiol. 2007;82:297-325.

27. Lavie L, Lavie P. Kardiovaskulaarsete haiguste molekulaarsed mehhanismid OSAHS-is: oksüdatiivse stressi seos. Eur Respir J. 2009;33:1467-1484.

28. Tian Y, Guo S, Zhang Y jt. Vesinikurikka soolalahuse mõju hepatektoomiast põhjustatud postoperatiivsele kognitiivsele düsfunktsioonile vanadel hiirtel. Mol Neurobiol. 2017;54:2579-2584.

29. Gong M, Chen G, Zhang XM jt. Parekoksiib leevendab eakatel rottidel sevofluraanesteesiast põhjustatud ruumilise mälu kahjustust. Acta Anesthesiol Scand. 2012;56:601-607.

30. Zhu Y, Wang Y, Yao R jt. Glükokortikoidi retseptori DNA metüülimise poolt vahendatud tugevnenud neuroinflammatsioon kutsub esile kognitiivse düsfunktsiooni pärast sevofluraanesteesiat täiskasvanud rottidel, kelle ema eraldati vastsündinu perioodil. J Neuropõletik. 2017;14:6.

31. Zhou X, Lu D, Li WD jt. Sevofluraan mõjutab oksüdatiivset stressi ja muudab apoptoosi staatust lastel ja kultiveeritud närvi tüvirakkudel. Neurotox Res. 2018;33:790-800.

32. Yao YY, Liu DM, Xu DF jt. Deksametasooni poolt põhjustatud mälu- ja õppimishäired vananevatel, kuid mitte noortel hiirtel. Eur J Pharmacol. 2007;574:20-28.

33. Zhang X, Dong H, Li N, et al. Aktiveeritud aju nuumrakud aitavad kaasa operatsioonijärgsele kognitiivsele düsfunktsioonile, kutsudes esile mikrogliia aktivatsiooni ja neuronaalse apoptoosi. J Neuropõletik. 2016;13:127.

34. Bitzer-Quintero OK, Gonzalez-Burgos I. Immuunsüsteem ajus: moduleeriv roll dendriitilise selgroo morfofüsioloogias? Neuraalne plastik. 2012; 2012: 348642.

35. Allen SJ, Watson JJ, Shoemark DK jt. GDNF, NGF ja BDNF kui neurodegeneratsiooni ravivõimalused. Pharmacol Ther. 2013;138:155-175.

36. Gardiner J, Barton D, Overall R et al. Neurotroofne tugi ja oksüdatiivne stress: koonduvad mõjud normaalsele ja haigele närvisüsteemile. Neuroteadlane. 2009;15:47-61.

37. Zhang Y, Li Y, Han X jt. DJ-1 kõrgem ekspressioon (kodeerib inimese PARK7 geen) kaitseb neuronaalseid rakke sevofluraani poolt indutseeritud neurotoksilisuse eest. Rakkude stressi saatjad. 2018;23:967-974.

38. Xiong WX, Zhou GX, Wang B jt. Vanemate rottide ruumilise õppimise ja mälu halvenemine pärast sevofluraani-dilämmastikoksiidi anesteesiat on seotud alareguleeritud cAMP / CREB signaaliülekandega. PLoS ONE. 2013;8:e79408.

39. Liu Y, Pan N, Ma Y jt. Inhaleeritav sevofluraan võib soodustada amnestilise kerge kognitiivse kahjustuse progresseerumist: prospektiivne randomiseeritud paralleelrühmade uuring. Am J Med Sci. 2013;345:355-360.

40. Chen G, Gong M, Yan M jt. Sevofluraan kutsub esile endoplasmaatilise retikulumi stressi poolt vahendatud apoptoosi vananevate rottide hipokampuse neuronites. PLoS ONE. 2013;8:e57870.

41. Villapol S. Peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud gamma-retseptori rollid ajus ja perifeerses põletikus. Cell Mol Neurobiol. 2018;38:121-132.

42. Ruiz-Miyazawa KW, Staurengo-Ferrari L, Pinho-Ribeiro FA jt. 15d-PGJ2-laetud nanokapslid leevendavad eksperimentaalset podagra artriiti, vähendades valu ja põletikku PPAR-gammatundlikul viisil hiirtel. Sci Rep. 2018;8:13979.

43. Sun B, Rui R, Pan H jt. Astragalosiidi IV (AsIV) ja atorvastatiini (AV) kombineeritud kasutamise mõju PPAR-gamma ja põletikuga seotud tsütokiinide ekspressioonile ateroskleroosi rottidel. Med Sci Monit. 2018;24:6229-6236.

44. Zhang L, Gao J, Tang P jt. Nutsiferiin inhibeerib LPS-i indutseeritud põletikulist vastust BV2 rakkudes, aktiveerides PPAR-gamma. Int Immunopharmacol. 2018;63:9-13.

45. Collino M, Aragno M, Mastrocola R et al. Oksüdatiivse stressi ja põletikulise vastuse moduleerimine PPAR-gamma agonistide poolt ajuisheemia/reperfusiooniga kokku puutunud rottide hipokampuses. Eur J Pharmacol. 2006;530:70-80.

46. ​​Chen Y, Wang B, Zhao H. Tümokinoon vähendab seljaaju vigastusi, inhibeerides PPAR-gamma ja PI3K/Akt radade kaudu põletikulist reaktsiooni, oksüdatiivset stressi ja apoptoosi. Exp Ther Med. 2018;15:4987-4994.

47. Bernardo A, Minghetti L. Gliarakkude funktsioonide reguleerimine PPAR-gamma looduslike ja sünteetiliste agonistidega. PPAR Res. 2008;2008:864140.

48. Lv X, Yan J, Jiang J jt. Peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud gamma retseptori mikroRNA-27a-3p supressioon aitab kaasa sevofluraanravist tulenevatele kognitiivsetele häiretele. J Neurochem. 2017;143:306-319.