Kuidas peegeldub Verbascum glükosiidide suhkruvastane ja antioksüdantne toime?

Lisateabe saamiseks võtke ühendust:Joanna.jia@wecistanche.com

KLIKI SIIA, ET 1. OSA

Arutelu

Taimsed ravimid on väärtuslik allikas uutele diabeedivastastele ravimeetoditele, mis võivad olla ohutud ja kulutõhusad [26].Akteosiid[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[2-(3,4-dihüdroksüfenüül)etoksü]- 5-hüdroksü-2-(hüdroksümetüül){ {11}}[(2S,3R,4R,5R,6S)- 3,4,5-trihüdroksü-6-metüüloksaan-2-üül]oksüoksaan-3-üül ] (E)-3-(3,4-dihüdroksüfenüül)prop-2-enoaat) eraldati

paljudest ravimtaimedest ja on oma laia farmakoloogilise toime tõttu huvi pakkumas [27].AkteosiidSelles töös kasutatud isoleeriti Egiptuses kasvatatud Jacaranda mimosifolia D. lehtedest. Siinkohal uurisime selle diabeedivastast toimetakteosiidSTZ-NA poolt indutseeritud diabeedi rotimudelis. Seda II tüüpi diabeedi loommudelit peetakse hästi aktsepteeritud eksperimentaalseks mudeliks, mis võimaldab potentsiaalsete uute diabeedivastaste ainete prekliinilist uurimist [28]. Selles töös kasutati võrdluseks pioglitasooni. Pioglitasoon kuulub tiasolidiindioonide (TZD) ravimite rühma, mida kasutatakse II tüüpi diabeedi raviks. TZD-d toimivad insuliini sensibilisaatoritena, aktiveerides peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor-gamma (PPAR) retseptoreid. Nende tuumaretseptorite aktiveerimine mõjutab glükoosi ja lipiidide metabolismi [29]. Praeguse töö tulemused näitasid olulist diabeedivastast ja antioksüdantset toimetakteosiidmis olid võrreldavad pioglitasooniga. 3-nädalane ravi akteosiidi või pioglitasooniga põhjustas seerumi glükoosisisalduse ja HbA1c olulise languse võrreldes nende tasemetega diabeediga kontrollrottidel. Seda seostati soodsa mõjuga kehakaalule, erinevalt ravimata diabeetikute rühmas täheldatud kehakaalu langusest. Pioglitasoon taastas STZ-indutseeritud diabeedist põhjustatud rottide kehakaalu languse. Seda toimet on teatanud teised uuringud ja seda võib seostada insuliinitundlikkuse suurenemisega, mis on osa pioglitasooni farmakoloogilistest toimetest [30]. Kuid mõnes aruandes leiti, et ravim suurendab söögiisu, lipogeneesi ja vedelikupeetuse tõttu kehakaalu [31]. Need erinevad tulemused kirjanduses võivad olla seotud kasutatud diabeedimudeli ja uuringu kestusega. Kehakaalu paranemine põhjustatudakteosiidvõib olla seotud selle võimega vähendada hüperglükeemiat. Teised uuringud teatasid, etakteosiidvähendab kehakaalu tänu pankrease lipaasi inhibeerimisele [32], samuti parandab söögijärgset glükoosi taset vastusena tärklisekoormusele hiirtel [14].

Cistanche deserticolal on palju mõjusid, lisateabe saamiseks klõpsake siin

Meie uuring näitas antihüperglükeemilist toimetakteosiidSTZ-NA-indutseeritud diabeedi korral. Hüperglükeemia suurendab valkude vastuvõtlikkust glükatsioonile, mille tulemuseks on muutused nende struktuuris ja funktsioonis. Hemoglobiini globiini fraktsiooni mitteensümaatiline glükeerimine tekitab HbA1c, mida kasutatakse diabeedi glükeemilise kontrolli usaldusväärseks jälgimiseks [33]. Kooskõlas varasemate aruannetega, kasutades diabeedi STZ-NA mudelit; selles uuringus oli HBA1c kõrgem diabeetikute mudelirühmas võrreldes vehiikli kontrollrühmaga [34], [35]. Ravi kas pioglitasooni võiakteosiidparanenud glükeemiline kontroll uuringuperioodi jooksul, mida näitasid ravitud rühmade vere glükoosisisaldus ja HbA1c tase. Pioglitasoon

PPAR agonistina parandab tühja kõhuga veresuhkru ja HA1c taset tänu suurenenud insuliinitundlikkusele maksas, lihastes ja rasvkoes; mõjudest teatati korduvalt nii eksperimentaalse kui ka inimese diabeedi korral [36], [37]. Oli võrreldav mõjuakteosiidglükeemilise kontrolli kohta selles uuringus. Seda saaks vahendadaakteosiidvõime pühkida STZ poolt toodetud vabu radikaale, parandades beeta-rakkude funktsiooni ja insuliini taset või parandades sihtorgani reaktsiooni insuliinile.Akteosiidtakistas edukalt arenenud glükatsiooni lõpptoodete (AGE) in vitro tootmist [12]. Leiti, et need tooted kutsuvad esile resistentsuse insuliini toimele adipotsüütides, lihastes ja hepatotsüütides [38]. Lisaks seondub kroonilise hüperglükeemia korral toodetud kõrge AGE tase rakumembraani retseptoritega, et suurendada vabade radikaalide hulka NADPH oksüdaasi aktiveerimise kaudu [39]. Neid uuringuid arvesse võttes võis akteosiid avaldada oma kasulikku mõju diabeetikutele rottidele, vähemalt osaliselt, parandades insuliiniresistentsust. Selle uuringu tulemused näitasid, et 3-nädalane ravi pioglitasooni või akteosiidiga parandas oluliselt üldkolesterooli ja triglütseriidide (TG) taset, maksa lipiidide peroksüdatsiooni ja GSH-d. Lisaks takistas see STZ-NA diabeediga seotud histopatoloogilisi muutusi maksa arhitektuuris. Diabeedi korral suureneb reaktiivsete hapnikuliikide tootmine ja pikaajaline oksüdatiivne koormus mängib rolli pikaajaliste diabeediga seotud tüsistuste tekkes. Antioksüdantse toimega diabeedivastased ained võivad olla tõhusad diabeedi tüsistuste ennetamisel või vähemalt nende progresseerumise edasilükkamisel [40]. Pioglitasooni antioksüdantide võime on hästi dokumenteeritud diabeedi STZ mudelites ja erinevates kudedes, sealhulgas maksas [36], [41]. Akteosiidi struktuuri-aktiivsuse uuringud näitasid, et arvatakse, et ühendi hüdroksüfenüületüül- ja kofeoüülrühmad vastutavad selle antioksüdantse toime eest [27]. Käesolevas katses hinnati akteosiidi antioksüdantse aktiivsuse uurimiseks võrreldes pioglitasooniga maksa MDA sisaldust – lipiidide peroksüdatsiooni indikaatorit – ja GSH maksasisaldust. Lisaks kasutati akteosiidi vabade radikaalide eemaldamise aktiivsuse hindamiseks in vitro uuringut DPPH testiga. Akteosiid näitas antioksüdantset toimet in vitro ja suutis vähendada MDA taset ja taastada GSH diabeetiliste rottide maksas. Kooskõlas nende tulemustega teatasid varasemad uuringud akteosiidi võimest põhjustada olulist lipiidide peroksüdatsiooni vähenemist ja süsiniktetrakloriidi poolt indutseeritud maksa GSH ammendumise pöördumist [8]. Peerzada jt teises uuringus. [10], suutis akteosiid kaitsta roti maksarakke dietüülnitrosamiini poolt indutseeritud kantserogeneesi eest, vältides DNA kahjustusi ja raku apoptoosi. Toime selgitati veelgi nukleosiidide võime kaudu eemaldada dietüülnitrosamiini poolt toodetud reaktiivseid hapniku liike. Veelgi enam, varasemas uuringus kaitses akteosiid kopsu endoteelirakke hüdroksüülradikaalide poolt indutseeritud oksüdatiivse stressi eest. Selles mainitud uuringus näitas akteosiid ka

akteosiidin cistanche saab vananemisvastast

võime eemaldada DPPH radikaale annusest sõltuval viisil [42]. Uuringud, mis uurivad eelkõige erinevate fenüületanoidide antioksüdantset omadustakteosiidon näidanud, et need ühendid kaitsevad rakke nende otsese antioksüdandi ja vabade radikaalide eemaldamise tõttu. Teised aruanded selgitasid veelgi selle antioksüdantset toimetakteosiidsubtsellulaarsel tasemel. Akteosiid reguleerib endogeensete antioksüdantide kaitsesüsteeme [43]. Seda akteosiidi toimet võib avaldada üleminekujärgse modifikatsiooni tasemel või redoksensüümide geenitranskriptsioonil. Leiti, et akteosiidi neuroprotektiivne toime in vitro ja in vivo ilmneb Nrf2, antioksüdante ja stressile reageerivaid valke kodeerivate geenide transkriptsioonifaktori aktiveerimise kaudu [9], [44]. Maks on üks peamisi elundeid, mida mõjutab insuliini taseme või toime halvenemine. Diabeedi korral aktiveeritakse glükogenolüüs, mis põhjustab glükoosi suuremat tootmist maksas. Lisaks aitab insuliiniresistentsus lipiidide metabolismi muutuste ja põletikulise miljöö tagamise kaudu kaasa maksa rasvamuutuste tekkele. Vabade rasvhapete kõrge tase insuliiniresistentsuses võib avaldada otsest toksilist mõju hepatotsüütidele ja suurendada põletikueelsete tsütokiinide vabanemist, mis aitab kaasa diabeedi korral täheldatud hepatotsellulaarsetele muutustele [45]. Meie katses näitasid diabeetikutest rotid üldkolesterooli ja triglütseriidide taset kõrgemat kui mittediabeetiliste kontrollrottide tasemed. Pärast 3-nädalast igapäevast akteosiidi või pioglitasooni manustamist paranes üldkolesterooli ja triglütseriidide tase diabeetikute rühmas võrreldes nende vastavate tasemetega ravimata diabeetilistel rottidel. Lisaks näitas diabeetiliste rottide maksa histopatoloogiline uuring histopatoloogilisi muutusi, mida pioglitasooni või akteosiidiga ravi oluliselt leevendas. See pioglitasooni toime on kooskõlas eelmiste aruannetega. Pioglitasoon leevendas üldkolesterooli ja TG tõusu STZ-indutseeritud diabeedi korral; toime, millega kaasnes maksa PPAR ülesreguleerimine [46]. Mis puudutab kolesterooli ja TG taseme paranemist pärast ravi akteosiidiga, võib seda seletada selle diabeedivastase toimega, mis püsis kogu uuringuperioodi vältel, nagu näitas HBA1c madalam tase ravitud rottidel. Siiski on kirjanduses tõendeid akteosiidi ja PPAR-alfa (PPAR-) seoste kohta. PPAR- ekspresseeritakse suurtes kogustes maksas, lihastes, südames ja neerudes ning see toimib peamiselt lipiidide ja lipoproteiinide metabolismiga seotud geenide kontrollimiseks. Maksas kontrollib see transkriptsioonifaktor valkude ja ensüümide geene, mis reguleerivad rasvhapete oksüdatsiooni ja lipiidide transporti [47]. Esposito jt aruandes. [48], PPAR- seostati akteosiidi põletikuvastase toimega PPAR-knock-out hiirte eksperimentaalses põletikulise soolehaiguse mudelis. Veelgi enam, hiljutises ülevaates looduslikest toodetest, millel on PPAR-i sihtimise kaudu võimalik düslipideemiavastane toime, peeti akteosiidi üheks selliseks tooteks [49]. Selle akteosiidi toimemehhanismi tõestamiseks on aga vaja rohkem uuringuid.

akteosiidsissecistanchevõib immuunsüsteemi tugevdada

Järeldus

Selle uuringu tõendid viitavad selleleakteosiidomab diabeedivastast ja antioksüdantset toimet. Lisaks pakkus see eeliseid STZ-NA poolt indutseeritud II tüüpi diabeedi kontrolli all hoidmisel rottidel, parandades kehakaalu muutusi, kolesterooli ja TG taset. Antioksüdantset toimet tõestas lipiidide peroksüdatsiooni, DDPH aktiivsuse ja GSH sisalduse suurenemise vähendamine, samuti diabeedi maksa histopatoloogiliste muutuste leevendamine. Siiski on nende kasulike mõjude taga olevate üksikasjalike mehhanismide põhjalikumad eksperimentaalsed uuringud õigustatud.

Tunnustus

Autorid on tänulikud Kairo ülikooli veterinaarteaduskonna patoloogiaprofessorile prof Adel Bakerile abi eest histopatoloogilise uuringu läbiviimisel.

akteosiidsissecistanchesaabparandada mälu

Viited

1. Zheng Y, Ley SH, Hu FB. II tüüpi suhkurtõve ja selle tüsistuste globaalne etioloogia ja epidemioloogia. Nat Rev Endokrinool. 2018;14(2):88-98. https://doi.org/10.1038/ Nuendo.2017.151 PMid:29219149 2. Krentz AJ, Clough G, Byrne CD. Diabeedi mikrovaskulaarsete ja makrovaskulaarsete haiguste koostoimed: patofüsioloogia ja terapeutilised tagajärjed. Diabeet Obes Metab. 2007;9(6):781-91. https://doi. org/10.1111/j.{17}}.2007.00670.x PMid:17924862 3. Chaudhury A, Dufour C, Reddy Dendi VS, Kraleti S, Chada A, Ravilla R jt. Diabeedivastaste ravimite kliiniline ülevaade: tagajärjed II tüüpi suhkurtõve ravile. Eesmine endokriinool (Lausanne). 2017;8:6. https://doi.org/10.3389/ Vendo.2017.00006 PMid:28167928 4. Mohammed A, Ibrahim MA, Islami MS. Diabeedivastase potentsiaaliga Aafrika ravimtaimed: ülevaade. Planta Med. A – Basic Sciences Pharmacology 132 https://www.id-press.eu/mjms/index 2014;80(5):354-77. https://doi.org/10.1055/s-0033-1360335 PMid:24535720 5. Fatma AM, Mohamed SM. Jacaranda mimosifolia uudne fenüületanoididimeer ja flavonoidid. Für Naturforschung. 2007; 62:1213. https://doi.org/10.1515/znb-2007-0918 6. Potapovitš AI, Kostyuk VA, Kostyuk TV, de Luca C, Korkina LG. Taimsete polüfenoolidega eel- ja järeltöötluse mõju inimese keratinotsüütide reaktsioonile päikese UV-kiirgusele. Inflamm Res. 2013;62(8):773-80. https://doi.org/10.1007/s00011-013-0634-z PMid:23689555 7. Seo ES, Oh BK, Pak JH, Yim SH, Gurunathan S, Kim YP jt.Akteosiidparandab ellujäämist umbsoole ligeerimise ja punktsiooniga indutseeritud septiliste hiirte puhul, blokeerides suure liikuvusega rühmakasti 1 vabanemise. Mol-rakud. 2013;35(4):348-54. https://doi.org/10.1007/ s10059-013-0021-1 PMid:23563799 8. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ jt. Akteosiidi kaitsev toime süsiniktetrakloriidi põhjustatud hepatotoksilisusele. Life Sci. 2004;74(8):1051-64. https://doi. org/10.1016/j.lfs.2003.07.020 PMid:14672760 9. Kostyuk VA, Potapovitš AI, Suhan TO, de Luca C, Korkina LG. Taimsete polüfenoolide antioksüdandid ja signaali modulatsiooni omadused veresoonte põletiku kontrollimisel. Eur J Pharmacol. 2011;658(2-3):248-56. https://doi.org/10.1016/j. ejphar.2011.02.022 PMid:21371465 10. Peerzada KJ, Faridi AH, Sharma L, Bhardwaj SC, Satti NK, Shashi B jt. Akteosiid vahendab eksperimentaalse maksakantserogeneesi kemopreventsiooni STAT-3 reguleeritud oksüdatiivse stressi ja apoptoosi kaudu. Environ Toxicol. 2016;31(7):782- 98. https://doi.org/10.1002/tox.22089 PMid:26990576 11. Yuan J, Ren J, Wang Y, He X, Zhao Y. Akteosiid seondub kaspaasiga-3 ja avaldab neuroprotektsiooni Parkinsoni tõve rotenoonrottide mudelis. PLoS One. 2016;11(9):e0162696. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162696 PMid:27632381 12. Liu YH, Lu YL, Han CH, Hou WC. Akteosiidi, isoakteosiidi ja selle struktuursete koostisosade inhibeerivad toimed valkude glükatsiooni vastu in vitro. Bot Stud. 2013;54(1):6. https://doi. org/10.1186/1999-3110-54-6 PMid:28510849 13. Xiong WT, Gu L, Wang C, Sun HX, Liu X. Cistanche tubulosa anti-hüperglükeemiline ja hüpolipideemiline toime 2. tüüpi diabeediga DB/DB hiirtel. J Etnopharmacol. 2013;150(3):935-45. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027 PMid:24095831 14. Morikawa T, Ninomiya K, Imamura M, Akaki J, Fujikura S, Pan Y jt. Cistanche tubulosa atsüülitud fenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid ja akteosiid parandavad hiirte glükoositaluvust. J Nat Med. 2014;68(3):561-6. https://doi.org/10.1007/ s11418-014-0837-9 PMid:24748124 15. El-Mary SA, Abdallah HM, El-Shenawy SM, El-Khatib AS, El-Shabrawy OA, Kenawy SA. Hesperidiini antidepressantne toime diabeetilistel rottidel. Can J Physiol Pharmacol. 2014;92(11):945-52. https://doi.org/10.1139/cjpp-2014-0281 PMid:253580 20 16. Kröger H, Dietrich A, Ohde M, Lange R, Ehrlich W, Kurpisz M. Kaitse atsetaminofeenist põhjustatud maksakahjustuse eest polü(ADP-riboosi) polümeraasi inhibiitori nikotiinamiidi ja antioksüdandi N-atsetüültsüsteiini väikeste annuste sünergilise toimega või aminohape L-metioniin. Gen Pharmacol. 1997;28(2):257-63. https://doi.org/10.1016/ s0306-3623(96)00181-4 PMid:9013204 17. Liu S, Zhang J, Li W, Zhang T, Hu D. Akteosiid vähendab testosterooni, inhibeerides cAMP, p450scc ja StAR roti Leydigi rakkudes. Mol Cell Toxicol. 2015;11:11-7. https://doi.org/10.1007/ s13273-015-0002-x 18. Vidal R, Valdizán EM, Most any R, Pazos A, Castro E. Pikaajaline ravi fluoksetiiniga kutsub esile 5-HT4 retseptori desensibiliseerimise -sõltuv signaalimine ja funktsionaalsus roti ajus. J Neurochem. 2009;110(3):1120-7. https://doi. org/10.1111/j.{122}}.2009.06210.x PMid:19522734 19. Trinder P. Vere glükoosisisalduse määramine, kasutades hapniku aktseptorina 4-aminofenasooni. J Clin Pathol. 1969; 22(2):246. https://doi.org/10.1136/jcp.22.2.{135}}b PMid:5776563 20. Fossati P, Prencipe L. Seerumi triglütseriidid määratakse kolorimeetriliselt vesinikperoksiidi tootva ensüümiga. Clin Chem. 1982;28(10):2077-80. https://doi. org/10.1093/clincher/28.10.2077 PMid:6812986 21. Satoh K. Seerumi lipiidperoksiid tserebrovaskulaarsete häirete korral, mis on määratud uue kolorimeetrilise meetodiga. Clin Chim Acta. 1978;90(1):37-43. https://doi. org/10.1016/0009-8981(78)90081-5 PMid:719890 22. Beutler E, Duron O, Kelly BM. Täiustatud meetod vere glutatiooni määramiseks. J Lab Clin Med. 1963;61:882-8. PMid:13967893 23. Peiwu L, Hopia A, Jari S, Yrjönen T, Vuorela H. TLC Method for Evaluation of Free Radical Scavenging Activity of Rapeseed Meal by Video Scanning Technology. In: 10. rahvusvahelise rapsikongressi toimetised; 1999. 24. Govindarajan R, Rastogi S, Vijayakumar M, Shirwaikar A, Rawat AK, Mehrotra S et al. Desmodium gangeticum'i antioksüdantse toime uuringud. Biol Pharm Bull. 2003;26(10):1424-7. https://doi.org/10.1248/bpb.26.1424 PMid:14519948 25. Bancroft JD, Gamble M. Histoloogiliste meetodite teooria ja praktika. 6. väljaanne Edinburgh: Churchill Livingstone; 2008. 26. Tiwari P. Viimased suundumused diabeedi juhtimise ravimeetodites: põhjalik värskendus. J Diabetes Res. 2015;2015:340838. PMid:26273667 27. Alipieva K, Korkina L, Orhan IE, Georgiev MI. Verbaskosiid on ülevaade selle esinemisest, (bio)sünteesist ja farmakoloogilisest tähtsusest. Biotechnol Adv. 2014;32(6):1065-76. https://doi. org/10.1016/j.biotechadv.2014.07.001 PMid:25048704 28. Szkudelski T. Streptozototsiin-nikotiinamiidi põhjustatud diabeet rottidel. Eksperimentaalmudeli omadused. Exp Biol Med (Maywood). 2012;237(5):481-90. https://doi.org/10.1258/ EBM.2012.011372 PMid:22619373 29. Soccio RE, Chen ER, Lazar MA. Tiasolidiindioonid ja insuliini sensibiliseerimise lubadus II tüüpi diabeedi korral. Lahtri metab. 2014;20(4):573-91. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2014.08.005 PMid:25242225 30. Staels B. Metformiin ja pioglitasoon: Tõhus insuliiniresistentsuse ravi. Curr Med Res Arvamus. 2006;22 (lisa 2): S27-37. PMid:16914073 31. Lehrke M, Lazar MA. PPARgamma paljud näod. Kamber. 2005;123(6):993-9. PMid:16360030El-Marasy et al. Akteosiidi diabeedivastane ja antioksüdantne toime STZ-NA diabeedi korral rottidel avatud juurdepääsuga Maced J Med Sci. 2020 10. aprill; 8(A):125-133. 133 32. Han LK, Kimura Y, Kawashima M, Takaku T, Taniyama T, Hayashi T jt. Toidu teesaponiini, lipaasi inhibiitori rasvumisvastane toime närilistele. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1459-64. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801747 PMid:11673766 33. Monnier L, Colette C. Glükeemilise kontrolli eesmärk: Glükoosile keskendumine. Diabetes Care 2009;32 (lisa 2): S199-204. HTTPS:// doi.org/10.2337/dc09-s310 PMid:19875552 34. Dhananjayan I, Kathiroli S, Subramani S, Veerasamy V. Betaniini, loodusliku kromoalkaloidi, parandav toime, moduleerides maksa süsivesikute metaboolsete ensüümide aktiivsust ja glükogeeni sisaldust streptozototsiini nikotiinamiidiga indutseeritud katserottidel. Biomed Pharmacother. 2017;88:1069-79. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.01.146 PMid:28192880 35. Muruganathan U, Srinivasan S, Vinothkumar V. Mentooli antidiabetogeenne efektiivsus, parandab glükoosi homöostaasi ja nõrgendab pankrease raku apoptoosi streptozototsiin-nikotiinamiidiga indutseeritud eksperimentaalsetes rottides glükoosi metaboolsete ensüümide parandamise kaudu. Biomed Pharmacother. 2017;92:229-39. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.05.068 PMid:28549291 36. Chaudhry J, Ghosh NN, Roy K, Chandra R. Uue tiasolidiindiooni analoogi antihüperglükeemiline toime ja selle roll oksüdatiivse stressi leevendamisel alloksaanist põhjustatud diabeetilistel rottidel. Life Sci. 2007;80(12):1135-42. https://doi.org/10.1016/j. elu.2006.12.004 PMmid:17234217 37. Filipova E, Uzunova K, Kalinov K, Vekov T. Pioglitasoonteraapia mõju vereparameetritele, kaalule ja BMI-le: metaanalüüs. Diabetol Metab Syndr. 2017;9:90. https://doi. org/10.1186/s13098-017-0290-5 PMid:29163673 38. Ottum MS, Mistry AM. Täiustatud glükoosi lõpp-produktid: muudetavad keskkonnategurid vahendavad põhjalikult insuliiniresistentsust. J Clin Biochem Nutr. 2015;57(1):1-2. https://doi. org/10.3164/job.{291}} PMid:26236094 39. Calcutt NA, Cooper ME, Kern TS, Schmidt AM. Hüperglükeemiast põhjustatud diabeedi tüsistuste ravi: loommudelitest kliiniliste uuringuteni. Nat Rev Drug Discov. 2009;8(5):417-29. https://doi.org/10.1038/nrd2476 PMid:19404313 40. Giacco F, Brownlee M. Oksüdatiivne stress ja diabeetilised tüsistused. Circ Res. 2010;107(9):1058-70. https://doi. org/10.1161/circresaha.110.223545 PMid:21030723 41. Zaitone SA, Barakat BM, Bilasy SE, Fawzy MS, Abdelaziz EZ, Farag NE. Boswellia hapete ja pioglitasooni kaitsev toime dieedist põhjustatud mittealkohoolse rasvmaksahaiguse rotimudelis: mõju insuliiniresistentsusele ja energiakulule. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015;388(6):587-600. HTTPS:// doi.org/10.1007/s00210-015-1102-9 PMid:25708949 42. Chiou WF, Lin LC, Chen CF. Akteosiid kaitseb endoteelirakke vabade radikaalide poolt indutseeritud oksüdatiivse stressi eest. J Pharm Pharmacol. 2004;56(6):743-8. https://doi.org/10.1211/0022357023501 PMid:15231039 43. Sgarbossa A, Dal Bosco M, Press G, Cuzzocrea S, Dal Toso R, Menegazzi M. Fenüülpropanoidglükosiidid taimerakukultuuridest indutseerivad heme oksügenaas 1 geeni ekspressiooni inimese keratinotsüütide rakuliinis, mõjutades NRF2 ja BACH1 transkriptsioonifaktorite tasakaalu. Chem Biol Interact. 2012;199(2):87-95. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2012.06.006 PMid:22735309 44. Wangi peakorter, Xu YX, Zhu CQ. Heemi oksüdaasi -1 ülesreguleerimine akteosiidi poolt ERK ja PI3 K/Akt raja kaudu annab neuroprotektsiooni beeta-amüloidi poolt põhjustatud neurotoksilisuse vastu. Neurotox Res. 2012;21(4):368-78. https://doi.org/10.1007/ s12640-011-9292-5 PMid:22147269 45. Loria P, Lonardo A, Anania F. Maks ja diabeet. Nõiaring. Hepatol Res. 2013;43(1):51-64. https://doi. org/10.1111/j.{361}}x.2012.01031.x PMid:23332087 46. Plaidy SM, Hussain MA, El-Kherbetawy MK. Nitasoksaniidi ajast sõltuvad terapeutilised rollid kõrge rasvasisaldusega dieedil / streptosototsiini poolt põhjustatud diabeedi korral rottidel: mõju maksa peroksisoomi proliferaatori poolt aktiveeritud retseptori-gamma retseptoritele. Can J Physiol Pharmacol. 2018;96(5):485-97. https://doi.org/10.1139/ app-2017-0533 PMid:29244961 47. Staels B, Fruchart JC. Peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptori agonistide terapeutilised rollid. Diabeet. 2005;54(8):2460-70. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.8.2460 PMid:16046315 48. Esposito E, Mazzon E, Paterniti I, Dal Toso R, Press G, Caminiti R jt. PPAR-alfa aitab kaasa verbaskosiidi põletikuvastasele toimele hiirte põletikulise soolehaiguse mudelis. PPAR Res. 2010; 2010: 917312. HTTPS:// doi.org/10.1155/2010/917312 PMid:20671911 49. Rigano D, Sirignano C, Taglialatela-Scafati O. Looduslike toodete potentsiaal PPAR-i sihtimiseks. Acta Pharm Sin B. 2017;7(4):427-38. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2017.05.005 PMid:28752027