Amügdaliini onkoimmuunsus ja terapeutiline kasutamine: ülevaade, 1. osa

ABSTRAKTNE

Taust:

Amügdaliini tuntakse kui keemilist ühendit, mida saadakse erinevatest puuviljadest. Selles taimes leiduvaid glükosiide on ajalooliselt kasutatud vähivastase ainena. Selles ülevaates esitati ülevaade amügdaliinist ja selle kunagisest immuunsusest ning muudest terapeutilistest meditsiinilistest rakendustest.

Amügdaliin on ühend, mis maitseb loomulikult nagu mandlid ja mida võib leida puuviljades ja taimedes nagu kirsid ja hibisk. Amügdaliin aitab organismil tugevdada immuunsust, avaldades oma antibakteriaalseid ja põletikuvastaseid omadusi. Samuti suurendab see valgete vereliblede arvu veres, mis on immuunsüsteemi üks tähtsamaid rakke, mis võitlevad viiruste, bakterite ja muude võõragressorite vastu.

Lisaks võib amügdaliin vähendada ka põletikulist vastust organismis, mis aitab vähendada kehas väsimust ja valu ning tõstab organismi immuunsust. Seetõttu võib amügdaliini õige tarbimine aidata organismil tervist ja immuunsust paremini säilitada. On näha, et peame immuunsust parandama. Tistanche võib tugevdada immuunsust, kuna Cistanche on rikas mitmesuguste antioksüdantsete ainete poolest, nagu C-vitamiin, C-vitamiin, karotenoidid jne. Need koostisosad võivad eemaldada vabu radikaale, vähendada oksüdatiivset stressi ja parandada immuunsust. süsteemi takistus.

Click cistanche tubulosa eelised

Meetod:

Amügdaliini ja vähiraviga seotud uuringute kirjanduse otsing viidi läbi PubMedi ja Google Scholari abil. Otsingustrateegiates kasutati järgmiste terminite kombinatsioone: "amügdaliin", "rodaan", "tsüaniid", "tsüanogeenne", "hüpotiotsüaniit", "mandelonitriil", "glükosiidid", "vähk", "apoptoos" ja " tsütotoksilisus" kombineerituna vähiterminiga, nagu "seeme", "mandel" või "aprikoos", "vähk pluss rakuliin, proliferatsioonivastane või inhibeerimine", "BAX Alates 3. märtsist 1981 kuni 15. aprillini 2021 on kõik ingliskeelseid töid hinnati kaasamiskriteeriumide alusel, väljaannete hulgas oli arvustusi, peatükke raamatutest ja originaalseid uurimistöid.

Tulemused:

FDA keelab amügdaliini meditsiinilise kasutamise vähivastase ravina, kuna puuduvad tõendid vähijuhtude ravimiseks. Selle loodusliku ühendi kasutamine koos tingimuslike kemoterapeutiliste ravimitega põhjustab sünergistlikke toimeid. Lisaks kasutatakse amügdaliini astma raviks, immuunsüsteemi parandamiseks, apoptoosi esilekutsumiseks inimese neerufibroblastides ja hüperglükeemia inhibeerimiseks.

Järeldus:

On leitud erinevaid amügdaliini meditsiinilisi kasutusviise, nagu astma ravi, immuunsüsteemi parandamine, apoptoosi esilekutsumine inimese neerufibroblastides ja hüperglükeemia inhibeerimine. Selle ürdi täpse rolli selgitamiseks meditsiinilistes rakendustes on vaja tõhusamaid in vitro ja ülevaateuuringuid.

1. Sissejuhatus

Vähk on heterogeenne haigus, mis tuleneb rakkude ebanormaalsest kasvust, diferentseerumisest ja surmast. Seda peetakse tõsiseks probleemiks ka tänapäeva meditsiinis.1 Normaalsetes rakkudes on rakkude jagunemine, normaalne rakusurm ja diferentseerumine pidevalt tasakaalus, kuid vähirakud isoleeritakse normaalsest rakkude jagunemisest, kasvust ja piiranguteta proliferatsioonist.2 selle esinemise allikas pole teada; Süüdistada võib aga pärilikke tegureid või elemente, mis muudavad raku funktsiooni ja tuuma.3 Nende hulka kuuluvad radioaktiivsed ained, toksiinid ja keemilised ühendid, aga ka liigne kiirgus, näiteks päikesepaiste.4 Suuruselt teine ​​surmapõhjus on vähk kogu maailmas.5

Ameerika Vähiliit avaldab igal aastal statistikat uute vähisurmade, vähihaigete ning vähi levimuse ja elulemuse kohta. Alates 1991. aastast on vähi levimus statistika kohaselt vähenenud ligikaudu 23 protsenti.6 Seevastu suremus maksa-, kõhunäärme- ja emaka pahaloomuliste kasvajate tõttu kasvab järk-järgult. Mitmed farmakoloogilised uuringud on näidanud, et paljudel taimsetel ravimitel on tugevad vähivastased omadused.7

Vähktõvega patsiendid püüavad sageli leida "alternatiivseid" või "täiendavaid" (CAM) ravimeetodeid, et aidata aktiivselt kaasa nende raviprotsessile, minimeerida vähi kordumise võimalust või vähendada tavapäraste ravimeetodite negatiivseid mõjusid.8 Mõned täiendavad ja alternatiivsed meditsiinid hõlmavad järgmist. looduslike toodete, homöopaatia, meele-keha teraapiate, traditsioonilise hiina meditsiini või ajurveeda meditsiini tarbimine. Üks levinumaid CAM-i lähenemisviise on looduslike taimede kasutamine, mida kasutatakse ligikaudu pooltel juhtudel.9 Vaatamata looduslike taimede laialdasele kasutamisele on nende kasutamise kohta vähe teadmisi.

Tuleb märkida, et looduslik aine amügdaliin (D-mandelonitriil-bD-glükosiid-6-b-glükosiid) ekstraheeritakse Rosaceae tuumadest. See on tsüanogeenne glükosiid, mida võib leida erinevatest puuviljadest.10 Amügdaliinil, mida leidub peamiselt mõrumandlites, on lisaks antioksüdantsele, antibakteriaalsele, põletikuvastasele ja immuunsüsteemi reguleerivatele omadustele ka kasvajavastane toime. on tõestatud, et sellel on vähivastane toime tahketele kasvajatele, nimelt põievähile, neerurakk-kartsinoomile ja kopsuvähile, tekitades tsütotoksilisust ja apoptoosi, mõjutades rakutsüklit ja mõjutades immunoloogilist funktsiooni.12

Selle pooldajad peavad amügdalat looduslikuks vähiraviks.13 Kuigi Föderaalsel Narkootikumide ja Meditsiinibürool (BfArM) on amügdaliiniraviga seotud üle 40 veebiühenduse, pole amügdaliini kasutavate inimeste täpne arv selge.14 Amügdaliini vastased määravad kindlaks. selle ebaefektiivsust ja rõhutavad, et beeta-glükosidaas muudab amügdaliini tsüaniidiks, mille tulemuseks on tõsine tsüaniidimürgistus.15 Beeta-glükosidaasi tase pahaloomulistes kudedes on olulisem kui normaalne tase maksas ja sooltes. Kuna vähkkasvajate kudedes on maksa ja neerudega võrreldes suhteliselt madal ensüümi rodaani tase, võib tsüaniidi sekretsioon olla suunatud beeta-glükosidaasi toimel amügdaliinile.16 Lisaks on amügdaliinil enamasti vitamiinitaoline toime.

Hiirtel, keda peeti paljude põlvkondade vältel tsüanogeense glükosiidivaba dieediga, ei olnud kasvaja tunnuseid.17 Katsed amügdaliiniga kasvajaresistentsetel loomadel on näidanud, et sellel on terapeutiline potentsiaal.18 Teisest küljest ei ole amügdaliinil suukaudsel manustamisel toksiline toime; see on aga mürgine, kui see on kombineeritud taimerikka beeta-glükosidaasiga. 19

2. Meetod

Amügdaliini ja vähiraviga seotud uuringute kirjanduse otsing viidi läbi PubMedi ja Google Scholari abil. Otsingustrateegiates kasutati järgmiste terminite kombinatsioone: "amügdaliin", "rodaan", "tsüaniid", "tsüanogeenne", "hüpotiotsüaniit", "mandelonitriil", "glükosiidid", "vähk", "apoptoos" ja " tsütotoksilisus" kombineerituna vähiterminiga, nagu "seeme", "mandel" või "aprikoos", "vähk pluss rakuliin, proliferatsioonivastane või inhibeerimine", "BAX Alates 3. märtsist 1981 kuni 15. aprillini 2021 on kõik ingliskeelseid töid hinnati kaasamiskriteeriumide alusel. Väljaannete hulgas oli arvustusi, peatükke raamatutest ja originaalseid uurimistöid, samuti oli in vitro uuringuid, in vivo loomkatseid või inimuuringuid, samuti kliinilisi uuringuid ja metaanalüüse. Selles ülevaates esitati ülevaade amügdaliinist ja selle kunagisest immuunsusest ning muudest terapeutilistest rakendustest biomeditsiinis.

3. Amügdaliini päritolu

Algselt ekstraheerisid Robiquet ja Bourton-Chalard amügdaliini mõrumandlitest 1830. aastatel ning hiljem selgus, et see on tsüanogeenne glükosiid puuviljades.20 Amügdaliini leidub ka oliivi-, viinamarja- ja tatraseemnetes ning seda leidub ka oliivi-, viinamarja- ja tatraseemnetes. mõned puuviljad, nagu aprikoosid (8 protsenti), virsikud (6 protsenti), kibedad mandlid (5 protsenti) ja ploomid (2,5 protsenti). Lisaks sisaldavad õunaseemned, lima oad, ristik ja sorgo amügdaliini.21

Arvatakse, et amügdaliin on taimse päritoluga kemikaal, mille rafineeritud versioon on amügdaliini vorm.22 1950. aastatel tootis Krebs amügdaliini süstitava ravimina ja patenteeris selle vähiravis lateraalsena (laevorotatory mandelonitriil), põhjustades segadust amügdaliini ja amügdaliinamügdaliini amügdaliini amügdaliini, amügdaliin-amügdaliini ja d-mandelonitriil-glükuronosiidglükoosi.23 Nende nimetuste osas on endiselt ebakindlust. Mandelonitriil, mis koosneb tsüaniidirühmast, on mõlema ravimi põhikomponent.24 1950. aastatel nimetati amügdaliini "vitamiiniks B-17", samas kui beeta-d-glükosidaas katalüüsib amügdaliini lagunemist. .25

4. Amügdaliini struktuursed omadused ja selle biosüntees

Amügdaliin on bensaldehüüdi, vesiniktsüaniidhapet ja glükoosi sisaldav aromaatne aminoglükosiid keemilise valemiga C20H27NO11 (joonis 1).26 Amügdaliini (R) keemiline nimetus - - [(6-O{{ 8}}D-glükopüranosüül-bD-glükopüranosüül-oksü)] - (fenüül) on atsetonitriil, tuntud ka kui [d - (-) mandelonitriil- -d-gentiobiosiid].27

Amügdaliini R-i parempoolne struktuur, selle looduslik vorm, on ka amügdaliini aktiivne vorm.28 See on värvitu aine molekulmassiga 457,4 g/mol, sulamistemperatuuriga 213 ◦C ja keemilise identifitseerimisnumbriga. (CAS) 29883-15-6. See ei lahustu kloroformis, mittepolaarses lahustis; siiski lahustub see vees mõõdukalt ja etanoolis hästi.29 Amügdaliini, amügdaliini või vitamiini B-17 nimetatakse samadeks aineteks.

Need ei ole aga omavahel asendatavad terminid. Amügdaliini puhas versioon on amügdaliini, mis on tsüanogeenne glükosiid.30 Teisest küljest on amügdaliini poolsünteetiline glükuroniid, mis erineb amügdaliinist struktuuri poolest. Ameerika Ühendriikides ja Mehhikos on amügdaliini süntees täiesti erinev.31 Amügdaliin on USA-s inimese toodetud amügdaliin, samas kui seda toodetakse Mehhikos hakitud aprikoosituumadest.32 Amügdaliini on ET valmistatud vitamiin või toidulisand. Krebs Jr., kes töötas välja fraasi vitamiin B-17.5

Aminohape fenüülalaniin hüdroksüülitakse amügdaliinis fenüülatsetaldoksiimiks ensüümi CYP79 toimel, mis seejärel hüdroksüülitakse mandelonitriiliks (2-hüdroksü-2-fenüülatsetonitriil) ensüümi CYP71.8 toimel. Mandelonitriil on ensüümi aglükooni osa. tsüanogeensed glükosiidid prunasiin ja amügdaliin.9 Prunasiini moodustumine on tingitud glükoosimolekuli järgnevast seondumisest -hüdroksüülmandelonitriili rühmaga, mida katalüüsib uridiini glükoos-glükosüültransferaas uridiin.10 Lõpuks muundatakse see amygdaliiniks, lisades teise amygdaliini glükoosimolekul 6'-hüdroksüülrühmaks, genereerides gentiobioosi glükosiidi.12 Amügdaliini ensüümi hüdrolüüs tekitab bensaldehüüdi ja vesiniktsüaniidhapet, samas kui selle happeline hüdrolüüs tekitab gentiobioosi üksiku produktina.13

Amügdaliinil on pre-maksa metabolismi omadused, mille tulemuseks on prunasiini tootmine soolestikus.14 On küsitav, kas amügdaliin suurendab kasvaja kordumist või on õiges koguses toksiline ning kas selle muundamine toob kaasa pigem mürgise kemikaali kui terapeutilise ravimi või mitte. 33 Paljud laborikatsed on näidanud, et see kemikaal võib tappa pahaloomulisi rakke ja blokeerida või aeglustada rakutsükli kulgu erinevates vähirakkudes.34 Lisaks on piiratud in vivo uuringud amügdaliini vähivastase toime kohta näidanud HeLa rakkude proliferatsiooni pärssivat rolli. karvututel hiirtel.35 Amügdaliini toksilisuse uuringud näitasid selle toksilisust, eriti suukaudsel manustamisel, mille tulemusel keelati see FDA 1979. aastal.36

Lisaks võib soolestiku anaeroobsete bakterite perekond amügdaliini lagunemise tulemusena vabastada soolestikus tsüaniidi.37 Paljudes liikides esinev mitokondriaalne ensüüm Rodaan võib muuta kõrge amügdaliinisisaldusega tsüaniidi mittetoksiliseks tiotsüanaadiks.30 Amügdaliinil on ka mitmesugused farmakoloogilised toimed, sealhulgas valuvaigistavad ja astmaatilised omadused.38

5. Amügdaliini metabolism

1967. aastal avaldasid Heismann ja Knight oma esimese aruande amügdaliini täieliku ensümaatilise ja happelise hüdrolüüsi kohta.38 Glükoos ja prunasiin moodustuvad amügdaliini interaktsioonil beeta-glükosidaasiga. Prunasiin hüdrolüüsitakse edasi, et saada glükoos ja teine ​​ühend, mida nimetatakse mandelonitriiliks.37,39 See toode muudetakse ilma ensüümideta tsüaanvesinik- ja bensaldehüüdhappeks.40 Amügdaliini happeline hüdrolüüs annab üheainsa geneetilise produkti (disahhariid, millel on 6-6 beeta-siduvad ühendid).41 Michaelise–Menteni kineetikat saab kasutada seotud ensümaatiliste protsesside tuvastamiseks.42 Leiti kolm ensüümi, amülaaslüaas, prunasiinlüaas ja hüdroksüüllüaas, ja neid katalüüsiti kolmes eraldi faasis.32,43 Hüdrotsüaanhape. hape ja glükosidaas on amügdaliini kaks peamist panustajat apoptoosi esilekutsumiseks ja vähirakkude kasvu piiramiseks.

Veelgi enam, vähirakkude poolt anaeroobse hingamise käigus toodetud laktaadi juuresolekul paraneb glükosidaasi jõudlus märkimisväärselt.45 HCN võib tappa vähirakke, tõstes nende happesust ja moodustades lüsosoome, et vabastada nende ensüümisisaldus, mille tulemuseks on rakkude lüüs.46 Tuvastati amügdaliini hiirte vereringes 5 minutit pärast süstimist.47 Farmakokineetiliste uuringute kohaselt on amügdaliinil kaks metaboolset teed.41 Esimene on amügdaliini muundumine prunasiiniks, mis toimub enne maksa või esimest transiiti proksimaalses soolestikus.30,48 ,50 Amügdaliini metabolism simuleeritud seedetrakti rakukultuuris näitas, et see lagundatakse esmalt prunasiiniks, seejärel mandelonitriiliks.49 Seejärel hüdroksüülitakse see peensooles beeta-glükosidaasi toimel hüdroksüsemandononitriiliks.47 Sel hetkel ei ole tsüaniid ega bensaldehüüd loodud, mis näitab, et tsüaniid areneb kõige tõenäolisemalt alumises soolestikus, mis on tihedalt asustatud bakteritega.31 Vere amügdaliini sisalduse hindamiseks kasutati vedelikkromatograafia-massispektromeetriat (LC-MS), mis on spetsiifiline tuvastamise meetod.51

Erinevate uuringute kohaselt läbib amügdaliin ensümaatilise hüdrolüüsi ja kandub üle kaheks glükoosi ja mandelonitriili molekuliks, mis muudetakse automaatselt HCN-ks ja bensaldehüüdiks, kuna see on habras, nagu on näidatud joonisel 2. 37 See võib oksüdeerida edasi bensoehappeks, ja kui amügdaliini tarbitakse suu kaudu, võib HCN indutseerida mitokondriaalset toksilisust, blokeerides ensüümi tsütokroom oksüdaasi (ETC). Kuumuse juuresolekul on leitud, et amügdaliini ensüümi hüdrolüüs kiireneb. Tootmises.52 Näiteks puuviljad, nagu kirsid, hüdrolüüsivad bensaldehüüdi, tõstes amügdaliini hüdrolaasi, prunasiinlüaasi, beeta-glükosidaasi, vee ja mandelonitriillüaasi kiirust, kui temperatuur tõstetakse 65 ◦C-ni.53

For more information:1950477648nn@gmail.com