Uudne lähenemisviis sügelust ümbritsevate ebameeldivate sümptomite kogumitele kroonilise neeruhaigusega ja dialüüsi saavatel patsientidel

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Ülevaatuse eesmärk

Kroonilise neeruhaigusega seotud sügelus (CKDaP) on sagedane sümptom lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESKD)] patsientidel, kes saavad dialüüsi. CKD-aP esineb tavaliselt koos teiste kurnavate sümptomitega ja võib sisaldada niinimetatud sümptomite klastreid, millel on sünergistlik mõju, mis mõjutab negatiivselt patsiendi tervisega seotud elukvaliteeti (HRQol). Oluline on see, et klastri sümptomitel võib olla ühine bioloogiline mehhanism. Siin on vaadake üle CKDaP kliiniline mõju ja selle seos teiste dialüüsipatsientide poolt teatatud sümptomitega. Käsitletakse ka sügeluse ravi kliinilist kasu ja selle võimalikku mõju teistele sümptomitele. Viimased leiud: Uuringud on näidanud, et CKD-aP halvendab ESKD-ga statsionaarsete patsientide HRQolL-i oluliselt dialüüs ja seda seostatakse ebasoodsate kliiniliste tagajärgedega, sealhulgas suurenenud infektsioonide ja haiglaravi riskiga ning suremusega. Vaatamata nendele negatiivsetele mõjudele jääb CKDaP kliinilises praktikas alatunnustatud ja alaravitud, CKD-aP on sageli seotud muude sümptomitega, sealhulgas unehäired/halb. une kvaliteet, ärevus, depressioon ja valu. Antip kliinilised uuringud ruriitilised teraapiad näitavad, et sügeluse intensiivsuse vähendamine võib leevendada ka muid kaasnevaid sümptomeid, nagu halb unekvaliteet.

Kokkuvõte: CKD-aP ja sellega seotud sümptomid on kliinilises praktikas ebapiisavalt juhitud. CKD-aP ja seda ümbritsevate sümptomite klastrite parem mõistmine ja teadlikkus dialüüsi saavatel patsientidel võib parandada nende üldist sümptomite juhtimist ja HRQol-i.

Märksõnad: krooniline neeruhaigus, dialüüs, sügelus, sümptomite klaster, ebameeldiv sümptom

Tistanche ürdi eeliste kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

SISSEJUHATUS

Inimesed, kes põevad lõppstaadiumis neeruhaigust (ESKD), tuntud ka kui 5. staadiumkrooniline neeruhaigus (CKD), kogevad suurt sümptomitekoormust, mis halvendab märkimisväärselt nende füüsilise ja vaimse tervisega seotud elukvaliteeti (HRQoL) ning võimet sooritada igapäevatoiminguid [1,2]. ESKD-ga inimesed, kes vajavad neeruasendusraviks hemodialüüsi, hindavad oma sümptomite koormuse vähenemist pikema elulemuse tõttu [3,4], mis illustreerib nende sümptomite laastavat mõju nende elule. Seetõttu on sümptomite proaktiivne tuvastamine ja leevendamine nende isikute tervikliku juhtimise jaoks kriitilise tähtsusega. CKD-ga seotud kihelus (CKD-aP; varem tuntud kui ureemiline sügelus) on sagedane ja koormav sümptom, millest on teatanud kroonilise neeruhaigusega patsiendid, ning sageli "Meditsiiniosakonna nefroloogia osakond, hüpertensiooni ja neerusiirdamise osakond, California ülikool Irvine (UCL), Orange, 5. Nefroloogia, hüpertensiooni ja neerusiirdamise osakond, California Ülikool, Irvine, California, USA, Leicesteri ülikooli südame-veresoonkonna teaduste osakond, Leicester, Ühendkuningriik; Leicesteri ülikoolihaiglad NHS Trust, Leicester, Ühendkuningriik ja Biobehavioral Nursingi osakond Teadus, Illinoisi Ülikool Chicagos, Õenduskolledž, Chicago, Illinois, USA

Kirjavahetus Mark B.Lockwoodile, Ph.D., MSN, RN, Asesõnad: he/him/his, Chicago Ilinoisi Ülikooli õenduskolledž Biobehavioral Nursing Science'i osakonna abiprofessor. 845 South Damen Avenue, Room 658 (MC802), Chicago, IL 60612-7350, USA. Tel: pluss 312413 5181; faks: pluss 312 996 4979;e-post:lockmar@uic.edu Curr Opin Nephrol Hypertens 2022, 31:63-71 DOI:10.1097/MNH.0000000000000752

See on avatud juurdepääsuga artikkel, mida levitatakse Creative Commonsi Attribution-Non-Commercial-No Derivatives License 4.0 (CCBY-NC-ND), kus on lubatud pakutavat tööd alla laadida ja jagada. see on õigesti tsiteeritud. Teost ei tohi ajakirja loata mingil viisil muuta ega äriliselt kasutada.

VÕTMEPUNKTID

●Kroonilise neeruhaigusega seotud kihelus (CKD-aP) on dialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESKD) patsientidel tavaline, alatunnustatud sümptom.

●Uuringud on näidanud, et CKD-aP halvendab dialüüsi saavatel ESKD-ga patsientidel oluliselt HRQol-i ja on seotud ebasoodsate kliiniliste tagajärgedega, sealhulgas suurenenud infektsioonide, haiglaravi ja suremuse risk.

● CKD-aP etioloogiat ei mõisteta täielikult, kuid sügeluse tekkega on seotud mitmed võimalikud mehhanismid, sealhulgas (1) ureemiliste toksiinide ladestumine nahka ja nahaalustesse kudedesse;(2)immuunnesüsteemdüsregulatsioon japõletik;(3)perifeerne neuropaatia;(4) endogeense opioidsüsteemi düsregulatsioon; ja (5) muutused naha mikrobiomi struktuuris ja funktsioonis.

●On tõendeid selle kohta, et ESKD-ga patsientidel kogevad sümptomid võivad esineda klastrites, seega võib ESKD-s esinevate sümptomite klastrite tuvastamine aidata koostada individuaalseid sümptomite haldamise strateegiaid, mis toob kaasa HRQol ja muude kliiniliste tulemuste paranemise.

· Difelikefaliin, perifeerne, selektiivne KOR-i agonist, sai hiljuti esimeseks ravimeetodiks, mille USA FDA on CKD-aP raviks heaks kiitnud. süveneb kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel ESKD-ks, mis vajab neeruasendusravi.

ESKD-ga hemodialüüsi saavate inimeste sümptomite koorem on kõrge ja sümptomid on sageli keerulised. CKD-aP esineb harva isoleeritult ja põhjustab sageli dialüüsi saavate patsientide stressi. Enamikul juhtudel esineb CKD-aP koos teiste kurnavate sümptomitega, millel on üksteisele sünergistlik mõju ja mis võimendavad kannatusi. Kui kaks või enam sümptomit esinevad samaaegselt ja on omavahel seotud, nimetatakse neid sümptomite klastriks [7,8]. Kuna üksikud sümptomid on omavahel seotud, võib neil olla ühine bioloogiline mehhanism, mille abil saab sekkuda. Seega võib klastri ühe sümptomi sihtimine sekkumiseks mõjutada teisi sümptomeid antud sümptomite klastris. Sümptomite klastrite teadus kogu kroonilise neeruhaiguse spektri osas on aga lapsekingades ning sümptomite ja patsiendi tulemuste keerukate seoste lahtiharutamiseks on vaja rohkem uuringuid. Sümptomite klastrite tuvastamine ESKD-ga dialüüsi saavate patsientide hulgas võib aidata teavitada sümptomite hindamisest, riskide kihistumisest ja patsiendikesksete sekkumiste väljatöötamisest, et vähendada sümptomite koormust, vähendades seeläbi negatiivset mõju patsiendi HRQoL-ile.

Siin vaatleme CKD-aP kliinilist mõju samaaegselt esinevatele sümptomitele ja olulistele patsientide tulemustele, sealhulgas HRQoL, infektsioonide, haiglaravi ja suremuse risk dialüüsi saavatel ESKD-ga patsientidel. Arutatakse ka CKD-aP leevendamise võimalikke kliinilisi eeliseid ja võimalikke mõjusid teistele sümptomitele.

KROONILINE NEERUHAIGUSEGA SEOTUD KIHELETUS: EPIDEMIOLOOGIA, PATOFÜSIOLOOGIA JA KLIINILINE ESITUS

Kuigi CKD-aP levimuse hinnangud dialüüsi saavatel patsientidel varieeruvad epidemioloogiliste uuringute lõikes, näitavad patsientide esitatud andmed dialüüsi tulemuste ja praktika mustrite uuringust (DOPPS), et ligikaudu kahel kolmandikul hemodialüüsi saavatest patsientidest on CKD-aP, millest 37 protsenti kogeb. mõõdukad kuni rasked sümptomid [6"]. Hoolimata selle suurest levimusest jäetakse tervishoiutöötajatele CKD-aP tähelepanuta ja kliinilises praktikas on sellest vähe teatatud; 17 protsenti patsientidest, keda sügelus alati või peaaegu alati vaevab, ei teata oma sümptomitest kellelegi [5,11].

Kroonilise sügeluse keerulist patofüsioloogiat ei ole veel täielikult mõistetud; tõenäoliselt on see aga tingitud sügelevate ainete (nt histamiini, prostaglandiinide, tsütokiinide, neuropeptiidide ja proteaaside) vabanemisest keratinotsüütide, immuunrakkude või naaberneuronite poolt nahas [12. Kroonilist sügelust võib määratleda kui ebameeldivat aistingut nahal, mis põhjustab soovi kriimustada ja mis kestab kauem kui 6 kuud [13]. CKD-aP on süsteemne seisund, mida iseloomustab kroonilise neeruhaigusega seotud sügelus, mis ei ole ühegi teise etioloogiaga seletatav [12". CKD-aP tuvastamist ja diagnoosimist raskendab selle varieeruv kliiniline esitus. Patsientide sees ja vahel on märkimisväärne varieeruvus. CKD-aP-ga, võttes arvesse sügeluse raskust ja ruumilist jaotumist aja jooksul. Sügeluse intensiivsus võib ulatuda juhuslikust kergest ebamugavustundest kuni järeleandmatu ja häiriva[14]. Kuigi selle levik võib olla üldistatud, esineb CKD-aP sageli kahepoolsete sümmeetriliste mustritena. või võib lokaliseerida teatud kehapiirkondadesse, kõige sagedamini näole, seljale või fistul käsivarrele [15]. Sügelemine võib tekkida igal ajal ja selle esinemine või intensiivsus ei ole seotud dialüüsiseansside ajaga [5,16,17 ]. Paljud patsiendid kaebavad halvemate sümptomite üle öösel, kui need võivad olla märgatavamad [5,18]. Vaatlusuuringud, milles hinnati CKD-aP kestust, näitavad, et sügelus püsib tavaliselt mitu aastat|19,20]. Erinevalt muudest dermatoloogilise päritoluga sügelevatest seisunditest ei ole CKD-aP seotud primaarsete nahailmingutega, kuigi mõnel patsiendil võib esineda sekundaarseid kriimustuskahjustusi [14]. Kuigi kuiv nahk (kseroos) ei ole haigusseisundi peamiseks põhjuseks, esineb see sageli CKD-aP korral ja võib süvendada sügeluse raskust [21].

CKD-aP etioloogiat ei mõisteta täielikult, kuid sügeluse tekkega on seotud mitmed võimalikud mehhanismid, sealhulgas (1) ureemiliste toksiinide ladestumine nahas ja nahaalustes kudedes; (2) immuunsüsteemi düsregulatsioon ja põletik; (3) )perifeerne neuropaatia;(4)endogeense opioidsüsteemi düsregulatsioon ja;(5)muutused naha mikrobiomi struktuuris ja funktsioonis.

KROONILISTE NEERUHAIGUSTEGA SEOTUD KIHELISE KOORMUS HEMODIALÜÜSI PATSIENTIDEL

Kroonilise neeruhaigusega seotud sügeluse mõju kliinilistele tulemustele

CKD-aP on hemodialüüsi saavate patsientide jaoks ebameeldiv ja potentsiaalselt kurnav ning seda on seostatud halvemate kliiniliste tulemustega, sealhulgas suurema infektsiooni-, haiglaravi ja suremuse riskiga [6",23]. DOPPS-i andmed näitasid ka, et hemodialüüsi saavatel patsientidel on äärmuslik seisund sügelus loobus suurema tõenäosusega dialüüsist, jättis plaanitud dialüüsiseansid vahele ja võttis dialüüsiravist taastumiseks kauem aega, võrreldes patsientidega, keda sügelus ei häirinud [6"]. Samamoodi täheldati USA hemodialüüsipatsientide (n=38, 315) suures retrospektiivses kohortuuringus ka suuremat vahelejäänud hemodialüüsi seansside arvu, samuti suurenenud ravimite kasutamist (intravenoossed [IV] antibiootikumid, erütropoetiini stimuleerivad ained ja IV raud) patsientide seas, kes ise teatasid tugevast sügelusest, võrreldes nendega, keda sügelus ei häirinud [24].

Mõju üldisele tervislikule seisundile ja elukvaliteedile

Many observational studies have shown CKD-aP is associated with reduced HRQoL for patients with ESKD undergoing hemodialysis [6",19,20,23,25-33]. Figure 1 provides an overview of patient-reported outcome instruments used to capture CKD-aP HRQoL, with validated measures described in Table 1. Among the largest epidemiological studies was a recent analysis of the international DOPPS patient cohort (Phases 4-6; 2009-2018)that included >23,000 hemodialüüsi saavatel patsientidel 21 riigist, kus hinnati sügeluse raskuse ja patsientide teatatud tulemuste vahelist seost [6]. Sügeluse intensiivsust hinnati sügeluse küsimusega, mis pärineb eneseteadlikust neeruhaiguse elukvaliteedi uuringust 36-item short-form-uuringust (KDQOL-36), milles küsitakse patsientidelt, mil määral neid häiris nahasügelus. viimase 4 nädala jooksul (5-kategooria skaala:'üldse mitte kuni 'äärmiselt'). Tervisega seotud elukvaliteedi hindamiseks kasutati 12-Item Short-Form Health Survey (SF-12), KDQOL-i komponenti{15}}, mis annab üldise vaimse ja füüsilise HRQoL-i mõõtmise. vaimsete komponentide skaala (MCS) ja füüsilise komponentide skaala (PCS) hinded (vahemik:0-100).

Hemodialüüsi saavatel patsientidel, kes teatasid, et sügelus on väga häiritud, olid MCS-i ja PCS-i skoorid 6,7 ja 9,1 võrra madalamad kui patsientidel, keda sügelus üldse ei häirinud (autorid märkisid, et 3- kuni 5-punktide erinevust peeti kliiniliselt oluliseks)[ 6"]. Lisaks näitasid Saksa epidemioloogilise hemodialüüsi sügeluse uuringu (GEHIS) pikisuunalised andmed, mis jälgisid CKD-aP (N=212) hemodialüüsipatsientide rühma 4-aastase perioodi jooksul, et HRQoL (hinnatud SF-12 küsimustikuga) paranes nende patsientide seas, kes pärast 4 aastat enam kroonilise neeruhaiguse-aP-st ei teatanud [29].

Seos kroonilise neeruhaigusega seotud sügeluse ja muude sümptomite vahel

Võimalikud sümptomite klastrid, sealhulgas kroonilise neeruhaigusega seotud sügelus On tõendeid selle kohta, et ESKD-ga patsientidel esinevad sümptomid võivad esineda klastritena. Sümptomite klastrit võib määratleda kui kahte või enamat samaaegset sümptomit, mis on üksteisega seotud, võivad jagada ühist põhjust ja esineda teistest sümptomite klastritest sõltumatult [7]. Sümptomite klastri teaduse põhikontseptsioon on eeldus, et ühe sümptomi leevendamine võib vähendada teiste klastrisse kuuluvate sümptomite raskust [8]. Sümptomite klastrite tuvastamine ESKD-s võib seega aidata koostada individuaalseid sümptomite haldamise strateegiaid, mis viib HRQoL-i ja muude kliiniliste tulemuste paranemiseni.

Kuigi sümptomite klastrite teaduse rakendamine kroonilise neeruhaiguse puhul on endiselt esilekerkiv valdkond, erinevalt onkoloogiast, kus see on hästi välja kujunenud, on mitmed avaldatud uuringud püüdnud tuvastada sümptomite klastreid ESKD-ga patsientidel, kes saavad dialüüsi [34,35",36-42, 43"]. Nende uuringute käigus tuvastatud sümptomite klastrite koosseis on varieerunud sõltuvalt konkreetsetest hindamisvahenditest ja kasutatud statistilistest meetoditest [38]. Sümptomite klastrite osas on oluline punkt see, et paljusid kroonilise neeruhaiguse / ESKD samaaegselt esinevaid sümptomeid ei ole varem nefroloogias sel viisil arvesse võetud. Seega on tohutu võimalus mõelda kroonilise neeruhaiguse/ESKD sümptomitele erinevalt, kasutades latentseid mudeleid, et määrata kindlaks sümptomitevahelised seosed, eesmärgiga, et sümptomitesse sekkumine, millel on ühine bioloogiline alus ja millel on mõju mitmele sümptomile antud sümptomite klastris (nt. sügelus/unehäired/väsimus/valu). Seni on nefroloogias sümptomite klastrite olemasolu kindlakstegemiseks tehtud vähe tööd, hoolimata tõenditest, et CKD-aP esineb ESKD-ga patsientidel koos teiste levinud sümptomitega, sealhulgas unehäired, depressioon, valu ja rahutus. jalgade sündroom, mis näitab, et need võivad sisaldada spetsiifilist sümptomite klastrit (joonis 2).

Uni ja väsimus

Many studies have reported a negative association between CKD-aP as well as sleep quality and quantity among patients with ESKD undergoing hemo-dialysis[6",19,20,23,28,33,44].In the recent DOPPS analysis (Phases 4-6), poor sleep quality(defined as ≥3 nights in the past week of restless sleep as assessed by the sleep question from the Center for Epidemiologic Studies-Depression [CES-D] sleep questionnaire) was more commonly reported by patients bothered (vs not bothered) by pruritus. Furthermore, the prevalence of patients who reported feeling 'washed out or drained' was >2-korda suurem nendel, kellel on mõõdukas kuni äärmuslik sügelus kui neil, kes seda ei häiri[60]. DOPPS-i kohordi varasemas analüüsis (faasid 1 ja 2;1996-2004) täheldati, et umbes 45 protsenti mõõduka kuni raske sügelusega patsientidest teatas halvast unekvaliteedist, võrreldes 29 protsendiga patsientidest, kellel puudus või oli kerge sügelus [23 ].Selles analüüsis seostati kehva une kvaliteeti sügelusega patsientide suurema suremuse määraga (17 protsenti) võrreldes sügeluseta patsientidega [23].

Pikisuunaline ITCH riikliku registri uuring, milles hinnati CKD-aP loomulikku ajalugu USA hemodialüüsipatsientide rühmas (N=103), täheldas olulist seost sügeluse intensiivsuse ja sügelusest põhjustatud unehäirete vahel, mida hinnati kahe erineva une mõõtmisega. (mugandatud versioon Itch Medical Outcomes Study [MOS] uneküsimustikust ja uneküsimus BriefItching Inventoryst [BII küsimustik) [19].

GEHIS-uuringus analüüsiti uneandmeid 860 CKD-aP-ga ja ilma HD-patsientide kohta. See näitas, et enamik CKD-aP-ga patsiente (54,5 protsenti) teatas uinumisraskustest rohkem kui kord nädalas, samas kui 48,3 protsenti kaebas unekvaliteedi halvenemise üle [20]. Autorid teatasid, et une kvaliteedi halvenemine oli seotud sügeluse esinemisega, kuid mitte sügeluse raskusastmega [20].

Depressioon ja ärevus

Mitmed uuringud on samuti täheldanud positiivset seost CKD-aP ja depressiooni vahel [6, 28, 31, 45]. DOPPS-i analüüsid näitasid, et hemodialüüsi saavatel patsientidel, keda vaevas sügelus, esinesid tõenäolisemalt depressiivsed sümptomid (hinnatud arsti poolt diagnoositud depressiooni [faasid 1 ja 2]【23】 ja enda poolt teatatud CES-D skoori 之1{{23 }} 【Faasid 4-6])[6"]. Brasiilia hemodialüüsipatsientide ristlõikeuuringus (N=980) täheldati ka seda, et patsiendid, kes ise teatasid KDQOL-i hinnangul tugevast sügelusest{ {17}} sügeluse küsimuses oli ka kõrgem CES-D skoor kui patsientidel, kes teatasid kergest sügelusest või selle puudumisest [28]. Pikisuunaline uuring, milles osales 1799 Jaapani patsienti J-DOPPS-i rühmast (jälgimisperiood: 0.{24} },5 aastat) leidis, et patsientidel, kellel ei esinenud sügelust või oli see kerge sügelus ja kes teatasid algtasemel depressiooni sümptomitest, tekkis tulevikus tõenäolisem tõsine sügelus, mis viitab võimalikule seosele nende kahe sümptomi vahel [45]. GEHIS näitas, et patsientidel Haigla ja ärevuse D hinnangul olid sügeluse skoorid oluliselt kõrgemad kui neil, kellel sügelust ei esinenud depressiooni skaala (HADS), kuid depressiooni skoorides erinevust ei leitud [20].

Muud kroonilise neeruhaigusega seotud sügelusega seotud sümptomid

GEHISe uuringus täheldati, et lisaks unehäiretele kogesid kroonilise neeruhaigusega patsiendid suurema tõenäosusega valu kui neil, kellel CKD-aP ei olnud, ja see aitas kaasa ka nende HRQoL vähenemisele [31]. On teatatud, et ESKD-ga patsientidel esineb sageli rahutute jalgade sündroomi ja sügelust [46,47].

KIHELISE LEEVENDAMISE VÕIMALIK MÕJU SEOTUD SÜMPTOMIDELE JA KLIINILISTELE TULEMUSI

Sügelusevastase ravi sekkumisuuringute andmed näitavad, et sügeluse intensiivsuse vähenemine hemodialüüsi saavatel CKD-aP-ga patsientidel on seotud nende HRQoL-i vastava paranemisega [48,49] ja et sügeluse intensiivsuse vähendamine võib parandada nende patsientide unekvaliteeti.

Difelikefaliin on perifeerselt piiratud, selektiivne kappa-opioidiretseptori (KOR) agonist, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis hiljuti heaks kroonilise neeruhaigusega seotud mõõduka kuni raske sügeluse raviks täiskasvanud hemodialüüsi saavatel patsientidel[50"]. Difelikefaliin on esimene litsentseeritud CKD-aP ravimeetod, välja arvatud nalfurafiin Jaapanis. 3. faasi kliinilised uuringud on näidanud, et elusarnane falin võib märkimisväärselt vähendada sügeluse intensiivsust ja parandada sügelusega seotud elujärge mõõduka kuni raske CKD-aP-ga patsientidel [ 51",52",53"]. Need uuringud näitavad ka, et sügeluse vähenemine võib samuti parandada une kvaliteeti. Uuringud, mis hõlmavad gabapentiini ja muid sügelusevastaseid ravimeid, ei kuulu selle ülevaate alla, kuna need on litsentseerimata ravimeetodid.

12-nädalases üheharulises 3. faasi uuringus (uuring 3105) leiti, et ravi IV difelikefaliiniga oli seotud patsientide poolt teatatud unekvaliteedi küsimustiku skooride paranemisega [52"]. Selle uuringu post hoc analüüs hiljem näitas, et need olid tugevas korrelatsioonis (r=0.78) sügeluse intensiivsuse vähenemisega 12. nädalal, mida hinnati muutustega patsientide poolt teatatud 24-h kõige halvema sügeluse arvulise hindamisskaala nädala keskmises. WI-NRS)[54"]. Peale selle näitas mõõdukat korrelatsiooni ka randomiseeritud platseebokontrollitud 12-nädalase, 3. faasi KALM-1 ja KALM-2 IV elutruu falini kliiniliste uuringute koondandmete uuriv analüüs. Sügeluse intensiivsuse vähenemise vahel difelikefaliiniga, mõõdetuna WI-NRS-iga, ja une kvaliteedi paranemise vahel, mida hinnati keskmise 5-D Itch küsimustiku unepuudega seotud küsimuse skoori [55"] järgi.

Randomiseeritud 3. faasi topeltpime platseebokontrollitud uuring tsentraalselt toimiva mü-opioidiretseptori (MOR) antagonisti/KOR agonisti nalbufiiniga näitas samuti sügeluse intensiivsuse vähenemist selle raviga, mille tulemuseks oli ka unehäirete paranemine täiskasvanute hemodialüüsi korral. CKD-aP-ga patsiendid [49].

Varem kirjeldatud uuringutulemuste põhjal näitavad, et raske kroonilise kroonilise neeruhaigusega patsiendid loobuvad dialüüsist tõenäolisemalt kui kergete nosümptomitega patsiendid[6",24] Seetõttu on võimalik, et sügeluse leevendamine võib suurendada patsientide rahulolu dialüüsiga ja parandavad seega nende kliinilisi tulemusi.

KROONILISTE NEEDEHAIGUSEGA SEOTUD KIHELISE RAVI: DIFELIKEFALIINI KLIINILISED TÕENDID

Difelikefaliin, perifeerne, selektiivne KOR-i agonist, sai hiljuti esimeseks USA FDA poolt heaks kiidetud ravimeetodiks CKD-aP raviks [50"]. Arvatakse, et elutaoline faliin ravib sügelust perifeersete sensoorsete neuronite ja immuunsüsteemi KOR-ide aktiveerimise kaudu. rakud [56].

IV difelikefaliini efektiivsust ja ohutust hinnati kahes sarnaselt kavandatud randomiseeritud platseebokontrolliga 3. faasi uuringus (KALM-1 ja KALM-2), milles osales 851 täiskasvanud patsienti, kellel oli mõõdukas kuni raske krooniline neeruhaigus. -aP läbib hemodialüüsi 【48",53"】. IV lifelikefaliini ({{1{{20}}},5 ug/kg kuiva kehamassi kohta) või platseebot manustati pärast hemodialüüsi 3 korda nädalas 12 nädala jooksul. Mõlemad uuringud vastasid nende esmastele tulemusnäitajatele, mis näitasid, et patsientide osakaal, kes saavutasid kliiniliselt olulise (suurem või võrdne 3-punktiga) igapäevaste 24-h WI-NRS skooride vähenemise algväärtusest, oli difelikefaliiniga võrreldes oluliselt suurem. platseebo 12. nädalal (KALM-1:50,0 protsenti vs 27,6 protsenti ; KALM-2:54,0 protsenti vs 42,2 protsenti)[48,53"].

IV difelikefaliini efektiivsust sügeluse vähendamisel hinnati ka KALM{0}} ja KALM-2 uuringute koondanalüüsis, milles hinnati ka ravi mõju sügelusega seotud elukvaliteedile, nagu hindas Skindex{ {3}} ja 5-D sügelusskaala küsimustikud [57]. See koondanalüüs näitas, et WI-NRS-i 3--punktilise paranemise saavutamine algtasemega võrreldes oli difelikefaliini ja platseeboga võrreldes märkimisväärselt suurem kõigil ajahetkedel alates 1. nädalast (joonis 3a).

Patsientide osakaal, kes saavutasid kliiniliselt olulise paranemise kogu Skindex{0}} skoori (suurem või võrdne 15-punktide vähenemisega), oli difelikefaliiniga võrreldes platseeboga 4., 10. ja 12. nädalal oluliselt suurem (joonis 1). 3b), samas kui need, kes saavutasid kliiniliselt olulise paranemise kogu 5-D sügeluse skoori (suurem või võrdne 5-punktide vähenemisega), olid difelikefaliiniga võrreldes platseeboga oluliselt suuremad kõigil hinnatud ajahetkedel (joonis 3c). ).

Nii KALM-1 kui ka KALM-2 uuringutes olid avatud pikendamise faasid, kus difelikefaliini ja platseeborühma abikõlblikud patsiendid said ravi difelikefaliiniga kuni 52 nädalat. KALM-i

KOKKUVÕTE

Vaatamata selgetele seostele kehvemate tervisetulemuste ja vähenenud HRQoL-iga, on CKD-aP endiselt alahinnatud, alateatatud ja aladiagnoositud. Üksikutele sümptomitele keskendunud uuringud on toonud kaasa olulisi edusamme meie arusaamises CKD-aP-st, kuid kaugelearenenud neeruhaigusega inimestel esineb harva ainult üks; Sümptomite haldamise uuringute tulevik peab keskenduma mitme sümptomi ja konkreetsete sekkumiste ning patsiendi tulemuste vahelise seose hindamisele. Sümptomite klastrid on need, millel on ühine mehhanism või etioloogia ja mille omavaheline seos põhjustab iga üksiku komponendi sümptomiga võrreldes erinevaid tulemusi. Kuna silmapiiril on uued ravistrateegiad, pakub see sümptomite klastrite kontseptsioon võimalust mitte ainult CKD-aP raviks, vaid ka kõigi nende seotud sümptomite jaoks, mis on meie patsientide jaoks olulised.