Diabeetilise nefropaatia diagnoosimise ja ravi uued edusammud

Diabeetiline nefropaatia, kliiniline sündroom, mida iseloomustab püsiv proteinuuria ja progresseeruv neerufunktsiooni langus, on lõppstaadiumis neeruhaiguse peamine põhjus kogu maailmas. Multifaktoriaalsed sekkumised, nagu reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitorid, vererõhu ja veresuhkru kontroll, sobiv treening ja suitsetamisest loobumine, võivad oluliselt parandada diabeetilise nefropaatiaga patsientide prognoosi. Praegu on kliinilises praktikas kasutusel palju uusi ravimeid diabeetilise nefropaatia ennetamiseks ja raviks, mis võivad paremini kaitsta neerufunktsiooni ja parandada patsientide prognoosi, kuid nende pikaajalise ravitoime hindamiseks on vaja veel täiendavaid uuringuid. uued ravimid. Artikkel keskendub diabeetilise nefropaatia diagnostilisele lähenemisviisile ja praegustele terapeutilistele sekkumistele.

Klõpsake cistanche kasulike omaduste kohta neeruhaiguste korral

Diabeetiline nefropaatia (DN) on suhkurtõve (DM) tavaline ja tõsine tüsistus ning lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) tavaline põhjus, mis võib suurendada DN-i patsientide suremust. Arenenud riikides on 2. tüüpi suhkurtõvest (T2DM) põhjustatud DN ESRD peamine põhjus. Arengumaades suureneb DN-i esinemissagedus aasta-aastalt ja sellest on saanud üks peamisi ESRD põhjuseid.

Kuigi praegused DN-i ravimeetodid võivad patsientide seisundit teatud määral leevendada, ei suuda need siiski täielikult ära hoida DN-i progresseerumist ESRD-ks. Seetõttu on õigeaegne diagnoosimine ja standardiseeritud ravi üliolulised.

1 diagnoos

1.1 DN-i diagnoosimine

DN on DM-i patsientide üks olulisemaid mikrovaskulaarseid kahjustusi. Traditsiooniliselt on DN kliiniline sündroom, mida iseloomustab püsiv proteinuuria ja progresseeruv neerufunktsiooni langus koos tüüpiliste glomerulaarsete patoloogiliste muutustega. Kuid järk-järgult leidis, et DN-i kliinilised ilmingud ja kulg on mitmekesised. Terminit diabeetiline neeruhaigus (DKD) kasutatakse nüüd tavaliselt proteinuuria või neerufunktsiooni langusega diabeetiliste patsientide kirjeldamiseks.

Neerufondi (NKF) sõnastatud neeruhaiguste tulemuste kvaliteedi algatuse (KDOQI) juhistes soovitati 2007. aastal DN-i asemel kasutada DKD-d. 2014. aastal jõudsid Ameerika Diabeedi Assotsiatsioon (ADA) ja NKF üksmeelele, et DKD viitab DM-st põhjustatud kroonilisele neeruhaigusele. DKD on tavaliselt kliiniline diagnoos, mis põhineb proteinuurial ja vähenenud hinnangulisel glomerulaarfiltratsiooni kiirusel (eGFR) ning võib öelda, et DKD diagnoos viitab DM kontekstis tavaliselt püsivale proteinuuriale või eGFR langusele, mis erineb spetsiifilisest neerupatoloogilisest konnotatsioonist.

DN on haruldane 10 aasta jooksul pärast T1DM diagnoosimist ja 95 protsendil DN-ga T1DM patsientidest on ka diabeetiline retinopaatia komplitseeritud. 10 aastat pärast diagnoosimist saab proteinuuria ja diabeetilise retinopaatia diagnoosida kui DN, kuid see areneb 25–30 aasta pärast pärast diagnoosimist. Võimalus olla DN on väike [1].

T2DM-i ajalugu ei aita DN-i diagnoosimisel. Enamik patsiente ei suuda DN-i algusaega täpselt määratleda ja ainult 60 protsendil -65 protsendil patsientidest diagnoositakse samal ajal diabeetiline retinopaatia[1]. DN-i peamised patoloogilised muutused on glomerulaarsed kahjustused, sealhulgas glomerulaarse basaalmembraani paksenemine, mesangiaalne laienemine, nodulaarne skleroos (KW sõlmed) ja kaugelearenenud diabeetiline glomeruloskleroos.

Lisaks esineb sageli interstitsiaalne fibroos ja tubulaarne atroofia (IFTA), interstitsiaalne fibroos, arteriolaarne hüalinoos ja arterioskleroos.

1.2 Normaalse proteinuuria diagnoosimine

DN (nonproteinuric DN, NP-DN) Klassikalise DN korral ilmneb esmalt proteinuuria, millele järgneb progresseeruv neerufunktsiooni langus. Kuid DN-i patsientide alamrühmal on neerufunktsiooni langus ja vaskulaarsed tüsistused ilma proteinuuriata, mida nimetatakse NPDN-ks [2]. 1994. aastal teatasid Tsalamandris jt esimest korda, et DM patsientidel ei esinenud proteinuuria, vaid progresseeruv neerufunktsiooni langus.

Hiljutised uuringud on näidanud, et DM-i proteinuuria esinemissagedusel ja eGFR-i langusel on vastupidine trend, see tähendab, et mikroalbuminuuria esinemissagedus on vähenenud, kuid eGFR-i languse esinemissagedus on suurenenud [3]. See viitab sellele, et neerupuudulikkuse tekkimine ja progresseerumine võib olla sõltumatu proteinuuria tekkest. 2019. aastal toodi Itaalia diabeediühingu ja Itaalia nefroloogiaühingu ühisavalduses esile, et lisaks klassikalisele proteinuurilisele fenotüübile on DN-l ka kaks uut proteinuurilisest sõltumatut fenotüüpi, nimelt "mitteproteinaarne neerukahjustus" ja "progresseeruv". neerukahjustus". Langus", mis viitab sellele, et DN-i progresseerumine ESRD-ks võib toimuda kahe erineva raja kaudu, nimelt proteinuuria ja mitte-proteinuuria kaudu[4].

2 ravi

2.1 Elustiili sekkumine

Elustiili sekkumine on oluline strateegia DN-i prognoosi parandamiseks, sealhulgas kaalulangus, kehalise aktiivsuse sobiv suurendamine, madala soolasisaldusega ja madala rasvasisaldusega dieet ning suitsetamisest loobumine. Patsiente julgustatakse aktiivselt enesejuhtimises osalema. KDIGO juhised soovitavad, et toit peaks sisaldama rohkelt köögivilju, puuvilju, täisteratooteid, kiudaineid, kaunvilju, taimseid valke, küllastumata rasvu ja pähkleid, vähem töödeldud liha, rafineeritud süsivesikuid ja magusaid jooke; vähemalt 150 minutit nädalas mõõduka intensiivsusega kehalist aktiivsust või saavutama taseme, mis on kooskõlas tema enda kardiovaskulaarse ja füüsilise taluvusega [5].

2.2 Kontrollige veresuhkrut

Mõistlik hüpoglükeemia ei suuda mitte ainult hästi kontrollida veresuhkru taset, vaid ka teatud määral edasi lükata proteinuuria tekkimist ja arengut ning kaitsta neerufunktsiooni. DCCT, UKPDS, ADVANCE ja teised uuringud on leidnud, et intensiivne hüpoglükeemia võib vähendada uriini valku, aeglustada eGFR langust ja vähendada mikrovaskulaarsete tüsistuste, sealhulgas DN riski.

Seevastu ACCORDi uuring lõpetati, kuna see viitas märkimisväärselt suuremale surmariskile intensiivse hüpoglükeemilise rühmas. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks tuleb hüpoglükeemia taset langetada mõistlikult vastavalt patsiendi individuaalsele seisundile. 2019. aasta ADA soovitab, et mitterasedate täiskasvanute glükeeritud hemoglobiin (HbA1c) oleks<7%, and it can be used appropriately for patients with T2DM who have a short course of DM, only receive lifestyle intervention or metformin treatment, have a long life expectancy, or have no obvious cardiovascular disease A more stringent HbA1c target, such as 6.5%.

2020. aasta KDIGO juhised soovitavad, et kroonilise neeruhaigusega mittedialüüsi mittesaavate DM-patsientide individuaalne HbA1c sihtvahemik oleks 6,5 protsenti -8 protsenti [5]. Kõrgenenud kreatiniinisisaldusega DN puhul tuleb suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisel pöörata tähelepanu ravimite tüübi ja annuse kohandamisele vastavalt eGFR-ile. DM-i hilise staadiumiga kaasneb sageli teiste organite kahjustus. Hüpoglükeemiliste ravimite valimisel tuleb olla ettevaatlik, et vältida teiste organite funktsioonide mõjutamist. Tiasolidiindioonid on vastunäidustatud südamepuudulikkusega või selle riskiga patsientidele. Praegu on tõhusamad uued hüpoglükeemilised ravimid naatrium-glükoosi transporter 2 inhibiitorid (SGLT2i), glükagoonitaoline peptiid-1 (glükagoonitaoline peptiid-1, GLP-1) retseptori agonistid, dipeptidüülpeptiidi ensüüm -4 (dipeptidüülpeptidaasi-4, DPP-4) inhibiitorid jne.

2.2.1 SGLT2i

SGLT2i on uus suukaudne hüpoglükeemiline ravim, mis inhibeerib SGLT2 proksimaalses neerutuubulis, blokeerib naatriumioonide ja glükoosi reabsorptsiooni proksimaalses tuubulis, suurendab glükoosi eritumist uriiniga ja alandab veresuhkru taset. Glükoosi reabsorptsioon proksimaalsete tuubulite poolt on lineaarselt seotud vere glükoositaseme ja neerude kaudu filtreeritud glükoosiga, seega ei põhjusta SGLT2i hüpoglükeemiat, kuid madala eGFR-iga patsientidel võib hüpoglükeemiline toime olla ebapiisav. SGLT2i neerude kaitsemehhanism ei sõltu veresuhkru kontrollist ja ei sõltu südametegevusest; SGLT2i ahendab tuubulite tagasiside kaudu aferentseid arterioole, vähendab glomerulaarset siserõhku ja leevendab hüperfiltratsiooni; samal ajal võib see vähendada ka veresoonte resistentsust, vähenesid kaalulangus ja proksimaalse tubulaarse vigastuse biomarkerid, vähendades seeläbi proteinuuriat ja lükates edasi neeruhaiguse progresseerumist.

EMPA-REG (empagliflozin) ja DAPA-CKD (dapagliflosiin) uuringud viitavad sellele, et SGLT2i võib edasi lükata neeruhaiguse progresseerumist, parandada neerude tulemusi ja avaldada kasu südamele nii DM-i kui ka mitte-DM-i populatsioonides. DECLARE-TIMI 58 uuring tõestas, et dapagliflosiin lükkas T2DM-ga patsientidel edasi neeruhaiguse progresseerumist, olenemata sellest, kas see oli komplitseeritud koronaararterite aterosklerootilise südamehaigusega [6]; ning vähendas uriini albumiini ja kreatiniini suhte (UACR) taset ja ESRD riski [7]. Uuring CREDENCE näitas ka, et kanagliflosiini rühmas oli platseeborühmaga võrreldes 30 protsenti väiksem risk ESRD kombineeritud sündmuste, kreatiniinisisalduse kahekordistumise ja neeru- või kardiovaskulaarsete põhjuste tõttu suremise tekkeks [8].

2.2.2 GLP-1 retseptori agonistid

GLP-1 retseptori agonistid (nagu eksenatiid, liraglutiid ja liksisenatiid) avaldavad oma toimet GLP-1 retseptorit stimuleerides. GLP-1 on sisesekretsioonihormoon, mida eritavad L-rakud soolestiku alumises osas, mis soodustab insuliini sekretsiooni pankrease saarekeste rakkudes, pärsib glükagooni sekretsiooni, aeglustab mao tühjenemist ja kutsub esile küllastustunde. GLP-1 võib pärssida angiotensiini Ⅱ põletikulist toimet, pärssida oksüdatiivset stressi ja proteinuuriat ning parandada proteinuuriat, glomerulaarset hüperfiltratsiooni, glomerulaarset hüpertroofiat ja mesangiaalse maatriksi laienemist loommudelites [9]. LEADERi uuringus leiti, et liraglutiid võib vähendada äsja tekkiva püsiva massilise proteinuuria, kreatiniinisisalduse kahekordistumise, ESRD ja neerupõhjustest põhjustatud surma riski, saades samas kasu südame-veresoonkonna haigustest [10-11].

Uuring SUSTAIN{{0}} kinnitas samuti, et semaglutiid vähendab T2DM-iga patsientidel uue või süveneva neeruhaiguse riski [12]. Uuring AWARD-7 näitas, et T2DM ja mõõduka kuni raske kroonilise neeruhaigusega patsientidel on dulaglutiidil üks kord nädalas samasugune hüpoglükeemiline toime kui insuliinglargiin, kuid eGFR langus on väiksem, mis näitab, et dulaglutiid on ohutu ja tõhus raske kroonilise neeruhaigusega patsiendid [13]. REWINDi uuring kinnitas, et dulaglutiid võib vähendada neerude kombineeritud tulemusnäitajate riski (uus massiivne proteinuuria, eGFR-i püsiv langus 30 protsenti või rohkem ja neeruasendusravi), mis viitab sellele, et sellel on neerudele kasulik mõju. veresuhkru alandamine [14-15]. Hiljutine metaanalüüs näitas ka, et GLP-1 retseptori agonistid võivad vähendada neerude liittulemuse riski 17% võrra (HR 0,83, 95% CI 0.{15}}.89) [16].

2.2.3 DPP-4 inhibiitorid

DPP-4 inhibiitorid (nagu sitagliptiin, linagliptiin, saksagliptiin ja alogliptiin jne) suurendavad GLP-1 taset, inhibeerides DPP-4, alandades seeläbi veresuhkru taset. Linagliptiin eritub peamiselt enterohepaatilise vereringe kaudu ja seda ei mõjuta neerufunktsioon. Teised DPP-4 inhibiitorid erituvad peamiselt neerude kaudu ja mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb annust vähendada[4]. DPP-4 inhibiitorid inhibeerisid ka kõrge glükoosisisaldusega transformeerivat kasvufaktorit (TGF) 1 proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes, mis viis allavoolu Smad2 fosforüülimise vähenemiseni, leevendades seeläbi neerufibroosi [17].

SAVOR-TIMI 53 uuringus leiti, et saksagliptiin võib T2DM-ga patsientidel oluliselt vähendada proteinuuria tekkimist ja selle toime proteinuuria vähendamisele ei sõltu hüpoglükeemilisest toimest ning eGFR-i muutused, dialüüsi alustamise aeg, neerusiirdamine ja muud neerutulemused on erinevad. kui platseeborühma omad Statistiline olulisus puudub [18-19]. MARLINA uuringus jagati kõrge kardiovaskulaarse ja neeruriskiga T2DM-i patsiendid linagliptiini- või platseeboraviks ning leiti, et linagliptiinil ei olnud platseeborühmaga võrreldes olulisi erinevusi kardiovaskulaarsete ja neerude tulemustes[20]. Nende ravimite renoprotektiivse toime kohta pole endiselt piisavalt tõenditel põhinevaid meditsiinilisi tõendeid.

2.3 Vererõhu kontroll

Tõhus vererõhu kontroll võib vähendada DN-ga patsientide proteinuuria taset, aeglustada neerufunktsiooni halvenemist ja vähendada kardiovaskulaarsete tüsistuste riski[1]. 2019. aastal soovitas ADA, et suhkurtõve ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga hüpertensiooniga patsientidel peaks vererõhu kontrolli eesmärk olema 130/80 mmHg (1 mmHg{5}},133 kPa). 2021. aasta "Hiina suunised diabeetiliste neeruhaiguste kliiniliseks diagnoosimiseks ja raviks" soovitab vererõhku<140/90 mmHg for patients over 65 years old, and <130/80 mmHg for patients under 65 years old, and blood pressure should be controlled at ≤130 when 24-hour urine albumin is ≥30 mg /80mmHg.

Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori (ACEI) või angiotensiini retseptori blokaatori (ARB) ravimeid soovitatakse mitterasedatele naistele vererõhu alandamiseks, proteinuuria vähendamiseks DN-ga patsientidel ja neerufunktsiooni progresseerumise aeglustamiseks. IRMA-2 (Irbesa Tan), INNOVATION (telmisartaan), IDNT (irbesartaan), RENAAL (losartaan) ja teised klassikalised uuringud võivad kinnitada. Samal ajal võib see vähendada kardiovaskulaarsete sündmuste riski DN-ga patsientidel. AKE- ja ARB-ravimid vähendavad proteinuuriat, aeglustavad neerufunktsiooni ja hinda. Neerufunktsiooni, kaaliumiioone ja vererõhku tuleb jälgida 2–4 ​​nädala jooksul pärast ravi alustamist või kohandamist [5]. ACEI ja ARB kombineeritud kasutamine ei ole seotud paranenud prognoosiga, kuid kõrvaltoimed, nagu hüpotensioon, minestus ja neerukahjustus, sagenevad, mistõttu samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Samuti ei soovitata otseste reniini inhibiitorite samaaegne kasutamine AKE inhibiitorite ja ARB-dega, kuna on suur kardiovaskulaarsete ja neeruhaiguste oht. DN populatsiooni proteinuuria aste on seotud neerupuudulikkuse riskiga ning ACEI ja ARB ravimid võivad proteinuuria astet vähendada, seega KDIGO juhised usuvad, et ACEI ja ARB ravi võib olla kasulik hüpertensioonita DN patsientidele. Olemasolevad andmed näitavad aga, et patsientidel, kellel ei ole proteinuuria ega hüpertensiooni, ei ole ACEI ja ARB ravil olulist kasu [5].

Kaltsiumikanali blokaatorid on antihüpertensiivsete ravimite klass, millel puuduvad absoluutsed neerude vastunäidustused. ACEI-d ja ARB-d võib kasutada koos kontrollimatu hüpertensiooniga patsientidega. Eksperimentaalsete uuringute ja väikesemahuliste kliiniliste uuringute tulemuste põhjal võib diltiaseem, mitte-dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaator, vähendada proteinuuriat ja aeglustada DN-i progresseerumist[1].

Mineralokortikoidi retseptori antagonistid (mineralokortikoidi retseptori antagonistid, MRA) hõlmavad spironolaktoon, eplerenoon ja finerenoon (kolmas põlvkond). Füsioloogilistes tingimustes seostuvad mineralokortikoidid retseptoritega, et reguleerida vererõhku ning säilitada vee ja elektrolüütide tasakaalu inimkehas. Ebanormaalselt kõrgenenud plasma aldosteroonitaseme või muude patoloogiliste seisundite korral on mineralokortikoidi retseptorid aga üleaktiveeritud, mis põhjustab põletikueelse ja profibrootilise geeni transkriptsiooni ekspressiooni suurenemist erinevates rakkudes, põhjustades seeläbi põletikku ja fibroosi.

Paljud uuringud on näidanud, et MRA ja ACEI või ARB kombinatsioon võib tõhusalt kontrollida vererõhku ning vähendada proteinuuriat ja kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedust, kuid kasutamise ajal tuleks vältida hüperkaleemiat. Võrreldes spironolaktooni ja eplerenooniga on kolmanda põlvkonna MRA finerenooni puhul hüperkaleemia risk oluliselt väiksem ning jaotumine südames ja neerudes on tasakaalus, mis võib vähendada neeruhaiguse progresseerumise ja kardiovaskulaarsete sündmuste riski II tüüpi DM-ga patsientidel. ja krooniline neeruhaigus [21].

2.4 D-vitamiin (vitamiin D, VD)

VD võib pärssida podotsüütide kahjustusi, säilitada podotsüütide normaalset kuju ja avaldada negatiivset regulatiivset mõju reniin-angiotensiini (RAS) süsteemile. VD-l on tugev proteinuuria ja podotsüütide vastane kaitsev toime. VD bioloogiline toime saavutatakse seondumisel VD retseptoriga (D-vitamiini retseptor, VDR). VDR-i ekspresseeritakse podotsüütides ja VD/VDR-i signaaliülekanderajal on mitmesugused neerude kaitsvad toimed, nagu anti-proteinuuria, fibroosivastane toime, põletikuvastane toime, neerude immuunsuse reguleerimine ja podotsüütide vigastuste vältimine DN-patsientidel. Parikaltsitool on D-vitamiini analoog. Parikaltsitooli süstemaatiline ülevaade DN-i ravis näitas, et see võib vähendada uriini valgu taset, kuid puuduvad veenvad tõendid selle kohta, et see võib kaitsta neerufunktsiooni [22].

2,5 sulodeksiid

Sulodeksiid on kõrgelt puhastatud dekstraanisegu, mis võib vähendada TGF 1 ja proteinuuria taset DM glomeruloskleroosi loommudelites [23]. Suuremahulise randomiseeritud kliinilise uuringu (Sun-MACRO uuring) tulemused näitasid aga, et sulodeksiid ei näidanud proteinuuria ja neerufunktsiooni paranemist [24]. Hiljutine metaanalüüs näitas, et sulodeksiid vähendas märkimisväärselt valgu eritumist uriiniga ja omas renoprotektiivset toimet DM, mikroalbuminuuria ja makroalbuminuuriaga patsientidel [25].

2.6 Pentoksüfülliin (PTF)

PTF aeglustab neerufibroosi progresseerumist, inhibeerides rakkude proliferatsiooni, vähendades neerupõletikku ja vähendades rakuvälise maatriksi akumuleerumist. Uuringud on näidanud, et ACEI ja ARB koos PTF-iga võivad leevendada eGFR vähenemist ja vähendada albumiini eritumist uriiniga [26].

2.7 Endoteliini retseptori antagonistid

Endoteliini retseptori antagonistid võivad vähendada proteinuuriat ja vererõhku, kuid võivad põhjustada ka naatriumioonide retentsiooni. Avosentaan, mitteselektiivne endoteliini retseptori antagonist, võib vähendada uriini proteiinisisaldust, kuid selle kasutamine suurtes annustes kroonilise neeruhaigusega seotud DM-i ravis lõpetati südamepuudulikkuse suurenenud esinemissageduse tõttu [27]. Siiski võib selektiivse endoteliini retseptori antagonisti atrasentaani kasutamine väikestes annustes vähendada uriini valgusisaldust, põhjustamata märkimisväärset vedelikupeetust [28]. SONARi uuringus leiti, et atrasentaan võib vähendada neerukahjustuste riski DM ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel, mis näitab, et selektiivsetel endoteliini retseptori antagonistidel on potentsiaalne roll kõrge ESRD riskiga T2DM patsientide neerufunktsiooni kaitsmisel[29].

2.8 Bardoksolooni metüül

Bardoksolooni metüül vähendab oksüdatiivset stressiprodukte, aktiveerides Nrf2 ja pärssides NF-KB rada. Lühiajalised uuringud on näidanud, et see võib suurendada eGFR-i T2DM-ga patsientidel, kuid ei mõjuta proteinuuriat[30]. Kuid BEACONi uuringus leiti, et bardoksolooni metüül ei suutnud vähendada ESRD esinemissagedust ega kardiovaskulaarse surma riski, kuid suurendas oluliselt kardiovaskulaarseid sündmusi, mistõttu uuring lõpetati ohutusprobleemide tõttu [31]. Täiendav analüüs näitas, et metüülbardoksoloon võib samaaegselt suurendada eGFR-i ja UACR-i. Võrreldes platseeborühmaga suurenes bardoksolooni metüülrühma UACR märkimisväärselt; 6 kuu pärast UACR-i tõus nõrgenes; Muutujate regressioonanalüüs tuvastas eGFR-i ja eGFR-i algtaseme aja jooksul peamiste UACR-i muutustega seotud teguritena, vastupidiselt traditsioonilisele seisukohale, et suurenenud proteinuuria peegeldab tavaliselt neerukahjustust [32].

2.9 püridoksamiin

Püridoksamiin kuulub B6-vitamiini perekonda. See võib eemaldada vabu radikaale ja karbonüülprodukte ning blokeerida glükosüülimisproduktide sünteesi. Randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring, milles osales 238 DN-ga patsienti, kinnitas, et eGFR oli B-vitamiini võtvatel patsientidel oluliselt madalam (P=0.02) [33]. Selle kaitsvat toimet DN-ile tuleb veel kinnitada suuremate randomiseeritud kontrollitud uuringutega.

2.10 Hüpoksiaga indutseeritav faktor-proliinhüdroksülaasi inhibiitor (hüpoksiaga indutseeritav faktor-proliinhüdroksülaasi inhibiitor, HIF-PHI)

Hüpoksiaga indutseeritavast faktorist -1 (hüpoksiaga indutseeritav faktor-1, HIF-1) tingitud hüpoksiast tingitud hüpoksia ja vähenenud adaptiivne reaktsioon hüpoksiale on DM ja selle tüsistuste oluline patogenees . Seetõttu võib HIF{5}} signaaliülekande suurendamine olla paljulubav DM ja selle tüsistuste ravi. Hiljutised DM loomkatsed on näidanud, et HIF-PHI võib DN-i ära hoida ja ravida [34].

Teisest küljest, võrreldes teiste etioloogiate põhjustatud neeruaneemiaga, tekib DN-aneemia varem, selle esinemissagedus on suurem, raskem ja seda on raskem korrigeerida. DN-aneemia ebapiisav EPO on silmatorkavam resistentsuse, rauapuuduse ja mikropõletike korral ning on seotud ka hüpoglükeemiliste ravimite kasutamise ja autoimmuunse düsfunktsiooniga. Roxadustat'i esindatud HIF-PHI ravimid on mugavad, ohutud ja tõhusad suukaudseks manustamiseks ning võivad parandada raua ainevahetust ning ravitoimet ei mõjuta mikropõletiku seisund. Seetõttu on DN-aneemia ravis soovitatav valida HIF-PHI ravimid[35].

3 Järeldus

DN on DM-i tavaline ja tõsine tüsistus, mis toob kaasa suuri väljakutseid kliinilisele ravile ja on ka ESRD peamine põhjus. DN on samuti tihedalt seotud kardiovaskulaarsete sündmustega ja suurendab patsientide kardiovaskulaarset suremust ja kõigist põhjustest põhjustatud suremust. Selle kliiniline esitus ja prognoos võivad varieeruda, näiteks NPDN. Proteinuuria raskusaste jääb siiski oluliseks suurema progresseerumisriski märgiks. DN-i puhul toetatakse kõikehõlmavat juhtimist, mis ühendab kardiovaskulaarset riski vähendavaid ja neeruhaiguste progresseerumist aeglustavaid tegureid, nimelt veresuhkru ja vererõhu kontrolli, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimist, õiget treeningut ja suitsetamisest loobumist. Nende sekkumiste tõhus kombinatsioon võib vähendada DN progresseerumise ja muude mikrovaskulaarsete tüsistuste, kardiovaskulaarsete sündmuste ja suremuse riski. Individuaalne raviplaan tuleb koostada lähtuvalt patsiendi tegelikust olukorrast.

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com