Fisetini 1. osa uued perspektiivid

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni

Fisetin on flavonool, millel on erinevad antioksüdantsed omadused paljude teiste taimsete polüfenoolidega.flavonoididLisaks avaldavad nad märkimisväärset huvi pakkuvat spetsiifilist bioloogilist aktiivsust funktsionaalsete makromolekulide kaitsmisel stressi eest, mille tulemuseks on normaalsete rakkude tsütokaitse säilimine. Lisaks näitab see potentsiaali põletikuvastase, kemopreventiivse, kemoterapeutilise ja hiljuti ka kemoterapeutilise ainena. Pidades silmas selle tulevasi rakendusi tervishoius ja tõenäolist nõudlust fisetiini järele, käsitletakse siin selle valmistamismeetodeid ja nende sobivust farmaatsiakasutusse.

Märksõnad:fisetiin, flavon{0}}oolid, flflavonoolide süntees, flflavonoolide bioloogiline aktiivsus, vähivastane, vananemisvastane

SISSEJUHATUS

Esimesed andmed fisetiini kui Veneetsia sumahhi (Rhus Cotinus L.) isolaadi kohta pärinevad 1833. aastast. Ühendi keemilised põhiomadused esitas mitu aastakümmet hiljem Schmidt (1886), samas kui selle struktuur selgitati välja ja lõpuks kinnitati sünteesiga. S. Kostanecki, kes alustas 1890. aastatel ulatuslikku kollaste taimede pigmentide uurimist ja lõi nende alamkategooriatele uued rühmanimed, mida praegu tuntakse kui "flavoonid", kromoonid, "kalkoonid" jne. (Kostanecki et al., 1904). Flavonoolfisetiin (CAS nr [528-48-3]), mida tavaliselt kirjeldatakse kui:2-(3,4-dihüdroksüfenüül)-3, 7-dihüdroksü{{ 11}}H-1-bensopüraan-4-oon; 3,3',4',7-tetrahüdroksüflavoon; või 5-desoksükvertsetiin, mida esindab struktuurvalem 1, on praeguseks tuvastatud paljude taimede sekundaarse metaboliidina, mis esineb nende rohelistes osades, viljades, aga ka koores ja lehtpuus (Panche et al. ,2016; Hostetler jt, 2017; Verma, 2017; Wang jt, 2018). Just Roux selgitas enne moodsate struktuurianalüüsi spektraaltööriistade tulekut läbi viidud põhjalike uuringute seerias oligomeersete tanniinide päritolu ja stereokeemiat, mis sisaldavad fustiini, fisetidinooli, fisetiiniga tihedalt seotud flavon{24}olistruktuure. ja sarnased struktuurid, mis esinevad erinevates Aafrika puudes (Roux ja Paulus, 1961, 1962; Roux et al., 1961; Drewes ja Roux, 1965) (joonis 1).hesperidiini kasutamineKuigi nahatööstuses kasutatavad kondenseeritud tanniinid on säilitanud osa oma tehnilisest tähtsusest, pööratakse tänapäeval rohkem tähelepanu fisetiini esinemisele inimese toitumise taimsetes koostisosades ja nende rollile oluliste epigeneetiliste teguritena inimeste terviseseisundi muutmisel. Fisetiini leidub maasikates. õunad, hurma, viinamarjad, sibulad, kiivid, lehtkapsas jne, kuigi väikeses kontsentratsioonis, kuni sadu mikrogramme 1 grammi värske biomassi kohta. Selle huvi põhjus tuleneb suhteliselt hiljutistest tähelepanekutest, et ühend 1 ei ole mitte ainult eriti tõhus antioksüdandina, vaid sellel on ka märkimisväärne selektiivsus mitmete bioloogiliste protsesside mõjutamisel, mida peetakse bioloogilise homöostaasi jaoks ülioluliseks.

Lisateabe saamiseks klõpsake siin

Need leiud tekitavad loomulikult küsimusi fisetiini üldise saadavuse kohta.hesperidiini kasutamineSiiani on kõrge keemilise puhtusega looduslik aine – kõrge sulamistemperatuuriga kollased nõelad, mis lahustuvad polaarsetes orgaanilistes lahustites ja praktiliselt vees ei lahustu – on olnud uurimiseesmärkidel kättesaadavad taimedest eraldatud isolaadina ja biokeemilise reagendina, millest on juba saanud oluline molekulaarne sond inimese füsioloogias. Fisetiini kättesaadavuse küsimus kerkib loomulikult koos farmakoloogiliste uuringute arvu suurenemisega.kadunud impeerium cistancheUuritava toimeaine ühtse kvaliteedi tagamine on vajalik CTD (Common Technical Document) dokumendi koostamisel, mis on vajalik enne aine heakskiitmist kliinilisteks katseteks. Seda küsimust arutatakse edaspidi üksikasjalikumalt.

Peaaegu kõik looduslikud fenüülpropanoidid kipuvad esinema glükosüülitud vormides, kuid erinevalt selle analoogide suhkruderivaatidest, mis on toodud joonisel 1, mainitakse 1. glükosiide fütokeemiaalases kirjanduses harva. Ühendid 2-8 on tihedalt seotud fisetiiniga: taimede biogeneesi käigus tekivad kalkoonid ja nende isomeersed flavanoonid alluvad kahte erinevat tüüpi hüdroksüülimisele (aromaatsed tsüklis B ja alitsüklilised tsüklis Cof 6), mõlemad teostavad CYP450 tüüpi ensüümid. Lõpuks oksüdeerub flavanool-3-on-4(8), kaotades mõlemad kiraalsuskeskused ja andes 1.mikroniseeritud puhastatud flavonoidifraktsioon 1000 mg kasutusalasidKalkoonsüntaasi (CHS, EC2.3.1.74; ja selle isomeraasi CHI, EC5.5.1.6) valguvoldi väljatöötamine kujutas endast suurt evolutsioonilist saavutust, mis võimaldas taimedel omandada stereoselektiivse fenüülpropanoidi sünteesi ja omandada palju uusi funktsioone, näiteks signalisatsiooni, kaitse ja allelopaatia osas (Austin ja Noel, 2003; Dao jt, 2011; Ngaki jt, 2012; Yin et al., 2018). Kuid keemilise sünteesi abiootilises maailmas saab isomeerse tasakaalu asendit kalkoonide ja nende ratseemiliste flavanooni vastete vahel kontrollida pelgalt pH väärtuse muutmisega (joonis 2) (Pramod et al, 2012; Bhattacharyya ja Hatua, 2014 Masesane, 2015). Seega võib toidust saadava taime metaboolse koostoime inimese füsioloogiaga nõuda toitumisnähtuste tõlgendamisel erilist hoolt, mis põhineb traditsiooniliselt valitud markerühenditel.

FISETiini SELETIIVSE BIOLOOGILISE AKTIIVSUSE KEEMILINE ALUS

Olemas oli rohkelt eksperimentaalseid tõendeid, mis toetasid lihtsat üldistust, et praktiliselt kõigil taimsetel fenoolidel on väljendunud antioksüdantsed omadused (Halliwell, 2006; Galleano et al, 2010; Prior ja Wu, 2013). Lihtsate fenoolide väga keeruline keemia, mis hõlmab vabade radikaalide, ioonide radikaalide ja prootonite ülekandest tulenevate orgaaniliste ioonstruktuuride reaktsioonivõimet, kajastub olulisel määral nende bioloogilises aktiivsuses ja farmakoloogias (Cicerale et al, 2008; Pereira et al, 2009 Baruah, 201l; Adeboye et al., 2014). Eriti olulised on polüfenoolsed struktuurid, mida laiendatakse katehhoolitsükli kaasamisega

vastuvõtlikud spetsiifilisele aromaatsete elektronide delokalisatsioonile, mis võib vesiniku aktseptoritega kokkupuute tagajärjel hõlmata kinoon- ja naaberdiketooni struktuure, nagu on näidatud joonisel 3 (Awad et al., 2001). Ilmselt on sellised vaheühendid vähem altid flavonoidide oligomeriseerumisele, kuid võivad olla aktiivsed mitmesuguste rakuliste nukleofiilide aktseptoridena.

RAKUSENESSENTS JA FISETIN

Peaaegu kuus aastakümmet tagasi avastati inimese fibroblastide piiratud proliferatsioonivõime nähtus (Hayflick, 1965, 1974), mis algatas ulatuslike uuringute perioodi rakkude kasvu peatamise mehhanismide kohta, eriti seoses vananemisprotsessi põhjustega. Hiljutiste leidude kohaselt näib, et raku vananemine, mis on sisuliselt püsiv, mängib erinevat rolli nii normaalses füsioloogias kui ka mitmesugustes patoloogiates. Vananevate rakkude fenotüübid, mis tavaliselt sekreteerivad põletikulisi valke (SASP) ja on suunatud apoptoosile, võivad läbida teatud farmakoloogiliselt indutseeritud sekkumisviisid, mis põhjustavad raku saatuse pöördumise (Kuilman et al, 2010, lk 92). Põhimõtteliselt suunavad vananemine ja kantserogenees (onkogenees) rakkude saatust vastupidises suunas, mis on ülioluline keemiaravi mehhanismide mõistmisel, mille käigus kasvaja regressioon võib tuleneda indutseeritud vananemisvastusest (Campisi, 2013; van Deursen, 2014; Mendelsohn et al., 2015). Hoolimata asjaolust, et vananevad rakud võivad läbida ka vähi soodustamise ja progresseerumise, jääb farmakoloogiliste ainete mõju mõlemale pöördprotsessile pikaks ajaks oluliseks uurimisvaldkonnaks. Praegu on mõlemad: idee vananemisest erinevates stressitingimustes stiimuleid esile kutsuda ja võime vananemisega seotud sekretoorset fenotüüpi neutraliseerida ja/või ümber pöörata on omavahel tugevalt seotud. See põhineb vananemise teooriatel, mis viitavad reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) kahjulikele mõjudele, mis on kas mitokondriaalse päritoluga või põhjustatud keskkonnamõjust (Gil del Valle, 201l, lk 102; Liochev, 2013). Kuigi arusaam looduslikest toodetest, eriti toiduga sissevõetavatest toodetest, mis kaitsevad ROS-i eest, on rakutasandil juba hästi välja kujunenud, tundub liiga üldine, et üksikasjalikult selgitada paljude taimede sekundaarsete metaboliitide konkreetseid selektiivseid toiminguid, mille kohta väidetakse kasulikud ravitoimed on juba sõnastatud.oteflavonoidLisaks antibiootilisele toimele (Manjolin et al., 2013; Borsari jt, 2016) on fisetiinil selge antioksüdantne toime paljude teiste polüfenoolsete ühenditega, mis leidis kinnitust.

erinevate in vitro ja in vivo mudelite abil (Khan et al., 2013; Lall jt, 2016; Jiang et al., 2018; Kashyap jt, 2018). Lisaks peetakse neuroprotektsiooni seisukohalt oluliseks ühendi 1 antioksüdantset toimet ja eriti glutatiooni sünteesi indutseerimist. Samuti on palju tähelepanu pööratud 1 vähivastasele toimele. Viidi läbi in vitro uuringud, mis pakuvad panoraamvaadet sihtorgani selektiivsusest, samuti ülevaadet makromolekulaarsetest sihtmärkidest. Viimaste hulka kuuluvad: AMP-aktiveeritud proteiinkinaas (AMPK); tsüklooksügenaas (COX); epidermaalse kasvufaktori retseptor (EGFR); rakuväline signaaliga reguleeritud kinaas (ERKI1/2); maatriksi metalloproteinaas (MMP); tuumafaktor-kappa B (NF-kB); eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) transkriptsioonifaktori T-rakufaktor (TCF); TNF-iga seotud apoptoosi indutseeriv ligand (TRAIL); Wnt inhibeeriv tegur (WIF-1); X-seotud apoptoosi inhibiitor (XIAP), muu hulgas (Lall et al., 2016; Hostetler jt, 2017; Kashyap jt, 2018; Wang jt, 2018). Fisetiini vähivastast toimet võivad tugevdada mõned abiained. Näiteks fisetiin kahjustab oluliselt kartsinoomirakkude kasvu askorbiinhappe juuresolekul, mille tulemuseks on rakkude kasvu 61-protsendiline inhibeerimine 72 tunni jooksul; ravi ainult askorbiinhappega ei mõjutanud rakkude proliferatsiooni (Kandaswami et al, 1993). Samuti näidati, et Allium Vegetables'ist ekstraheeritud fisetiini tüüpi flavonoolid võivad mängida sellise abiaine rolli kombinatsioonis hästi määratletud ainetega.

vähivastased ravimid ning suurendavad cis-diammiindikloroplaatina(II), lämmastiksinepi ja busulfaani antiproliferatiivset toimet inimese kasvajarakkude kultuurisüsteemides. Erinevat tüüpi Allium Vegetables'i flavonooliekstraktide keemilise koostise analüüs ja nende mõju NIH/3T3 rakkude neoplastilisele transformatsioonile on juba esitatud (Leighton et al., 1992).

Muud selle valdkonna tegevused hõlmavad pikaajalise mälu parandamist, antidepressantide toimet, isheemilise-reperfusioonikahjustuse pärssimist ja insuldijärgsete käitumishäirete leevendamist (Khan et al., 2013; Maher, 2015; Currais jt, 2018). Kashyap et al., 2018).

Võib-olla kõige lootustandvam dokumenteeritud fisetiini bioloogilisest aktiivsusest peitub eeldatavas võimaluses sihtida põhilisi vananemismehhanisme. Kuigi vananevad rakud seisavad apoptoosile vastu vananevate rakkude anti-apoptootiliste radade (SCAP) ülesreguleerimise kaudu, on näidatud, et mõni farmakoloogiliste ainete kombinatsioon (mida nimetatakse poliitikaks või kemoterapeutikumideks; nt dasatiniib kvertsetiiniga) suudab selle resistentsuse ületada. Flavonoidide järelsõeluuring näitas, et 1 oli isegi tõhusam kui kvertsetiin ja võib täita vananemismarkerite vähendamise ülesande ainsa ainena (Yousefzadeh et al., 2018). Mudelkatsed, mis algasid S. cerevisiae'ga ja kestsid läbi D. melanogasteri kuni selgroogsete loomadeni, näitavad selgelt, et fisetiin on võimeline pikendama mõlemast soost uuritud organismide eluiga (Wood et al, 2004; Si et al, 2011; Wagner et al, 2015). Nende leidude tulemusena on JL Kirklandi meeskond Mayo kliinikus hiljuti kavandanud ja alustanud kliinilist uuringut, mille eesmärk on "fisetiini nõrkuse, põletiku ja sellega seotud meetmete leevendamine vanematel täiskasvanutel" (AFFIRM-LITE) suu kaudu manustatava fisetiiniga. annustes kuni 20 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta¹. Arvestades halba lahustuvust (10,45 ug/mL), suhteliselt madalat suukaudset biosaadavust (44 protsenti) ja kiiret metabolismi, õigustab selline areng huvi sobivate farmatseutiliste preparaatide võimalike fisetiini allikate vastu. Hiljutised in vitro uuringud on andnud mehaanilise ülevaate sellest, kuidas fisetiin inhibeerib rapamütsiini raja sihtmärki erinevates rakumudelites ja mõjutab seetõttu rakulisi radu, mis teadaolevalt mõjutavad vananemist (Syed et al., 2013; Pallauf jt 2016). Samuti on leitud, et fisetiinil kombinatsioonis teiste epigeneetiliselt aktiivsete molekulidega, mis on võimelised läbima vere-vesi- ja vere-võrkkesta barjääre, on kasulik sünergiline toime. See kehtib punase veini polüfenoolide väikese annuse, samuti D3-vitamiini ja mõnede teiste väikese molekulmassiga ühendite kohta, mis sünergistlikult parandavad nägemisteravust kaugelearenenud atroofilise vanusega seotud lihasdegeneratsiooniga patsientidel, sealhulgas vanematel patsientidel, kellel on kaugelearenenud staadiumis. haigus, mille puhul jäi väga vähe võimalusi (Ivanova et al.2017).

Cistanche on vananemisvastane toime

Võttes arvesse ühelt poolt loodusliku fisetiini mõõdukat rahvusvahelist turukäsitlust ja teiselt poolt selle kõrget bioloogilist aktiivsust, on selle ühendi toidulisandite kasutamine endiselt haruldane. Turul on mitmeid fisetiini sisaldavaid toidulisandeid, millel on tootjate sõnul "ilmne kasu aju tervisele". Neid reklaamitakse kui senoterapeutilisi (Yousefzadeh et al., 2018), kantserogeenseid tervise edendamiseks mõeldud toidust saadavaid antioksüdante (Khan jt, 2013), kuna neurotroofsed põletikuvastased ained nõuavad juba kirjeldatud sünteesi kriitilist hindamist, eriti arvestades kehtivaid farmaatsia GMP ja kvaliteedi tagamise nõudeid.

Ühendi 1 esimene süntees, mis viidi lõpule 1904. aastal (Kostanecki et al, 1904), hõlmas osaliselt kaitstud kalkooni valmistamist, mida sai happelistes tingimustes tsüklistada flavanooniks. Järgmine samm fenüülpropanoidi vahepealse oksüdatsiooni edendamisel saavutati amüülnitraadiga, mis toimis oksüdeeriva ainena. Astmeline oksiimi hüdrolüüs ja alküülitud fenoolrühmade kaitse eemaldamine HI-ga andis fisetiini, mis oli identne taimsest allikast eraldatud autentse prooviga (joonis 4). Sellel meetodil on mitu hiljutist modifikatsiooni, mis on peamiselt pühendatud oksüdatsiooni ja demetüleerimise etappidele (Hasan et al., 2010; Borsari et al., 2016).

Järgmise katse 1 ette valmistada tegi Robinson 1926. aastal (Allan ja Robinson, 1926). O-metoksüatsetofenooni töötlemine veratrianhüdriidiga kaaliumveratraadi juuresolekul etanoolis suletud klaastorus 180 kraadi juures andis vajaliku kroom-4-, mis muudeti vesinikjodiidiga 1-ks (joonis 5).

Viimasel ajal on flavonoidide jaoks üldiselt ja eriti flavonoolide jaoks välja töötatud sõbralikumad meetodid. Tuleb märkida, et praegu, nagu on näidatud joonisel 6, on olemas lai valik sünteetilisi meetodeid, mida kasutatakse kalkoonide valmistamiseks, mis jäävad kromanoonideks tsüklistamise peamisteks vaheühenditeks (Zhuang et al., 2017). Eelkõige kasutatakse kaasaegsete siirdemetallide katalüsaatorite puhul võib süsinik-süsinik sidemete moodustumine kahe aromaatse süntooni vahel toimuda mitmel viisil, nagu avastasid Heck, Suzuki ja Negishi (Johansson-Seechurn et al., 2012).

Ketoonrühma suhtes orto-asendis hüdroksüülitud kalkoonid pakuvad siin erilist huvi, kuna need võivad kergesti läbida tsükliseerumist, mille tulemuseks on flavooni prekursorid ja flavoonid (joonis 7), palju harvem aga auroonideks (pole näidatud) (Krohn et al., 2009; Megens ja Roelfes, 2012; Nising ja Bräse, 2012; Zhang et al., 2013; Masesane, 2015).

Arvestades kalkoonide hõlpsat kättesaadavust (kergesti muudetavad flavoonideks, näiteks DMSO-s läbi viidud joodi soodustatud tsükliseerimisega), võib nende epoksüdatsiooni, millele järgneb intramolekulaarne oksiraanitsükli avamine, pidada flavonooli valmistamise valikmeetodiks. Tõepoolest, Iiri ja Jaapani teadlaste ja nende järgijate jõupingutustega töötati selline tee praktiliseks sünteetiliseks meetodiks. Praegu tuntud kui Algar-Flynn-Oyamada reaktsioon (AFO), kasutab see olulise reaktiivina vesinikperoksiidi aluselist lahust (Oyamada, 1935; Gunduz jt, 2012; Bhattacharyya ja Hatua, 2014; Shen jt, 2017). Selle üldine skeem, mis näitab tüüpilisi asendusmustreid, on esitatud allpool (joonis 8). See reaktsioon pakub võimalust aurooniproduktide moodustumiseks -oksiraani tsükli avanemise teel, kusjuures tavaliselt teatatakse ainult mõõdukatest flavonoolide saagistest. Tuleb mainida, et flavoone, mis on erinevate ettevalmistavate protseduuride abil flavonoolidest kergemini kättesaadavad, saab hõlpsasti halogeenida positsioonis 3, kasutades positiivselt laetud halogeeniaatomeid genereerivaid reagente, nagu NCS (N-klorosuktsiinimiid), NBS (N-bromosuktsiinimiidid) või joodi CAN-i (tseerium-ammooniumnitriti) juuresolekul. Ilmselt see näiliselt

ilmset teed ei ole kasutatud praktilise meetodina flavonoolide valmistamiseks.

Hiljutises flavanoolide valmistamise katses rakendati 2-bromokromanooni Pd katalüüsitud arüülimisetapil metallorgaanilist keemiat, nagu on näidatud allpool (joonis 9). Fisetiini puhul viidi kaks üliolulist sünteesietappi 75 protsendiga kogusaagisest (Rao ja Kumar, 2014). Põhimõtteliselt saab sellises reaktsioonis arüülida kolm ekvivalenti bromokromooni substraati ühe ekvivalendi sobiva fenüülvismutreagendiga.

Näib, et Kostanecki esialgne idee, kus flavanoonid valiti transformatsiooni peamisteks substraatideks, ei ole veel täielikult ära kasutatud, kuigi on juba näidatud, et lähteaineid, nagu flavoone, saab oksüdeerida otse flavanoolideks, näiteks 3-ga. ,3-dimetüüldioksiraan (Maloney ja Hecht, 2005). Sellega seoses tuleks poolsünteesi mainida enama kui teoreetilise võimalusena. Näide hesperidiini (rohke tsitrusviljade flavanooni, mida on apelsinikoortest kergesti taastuv) muundumine metoksüülitud 3-flavonooliks viie sünteesietapi käigus näitab selgelt, et mõningaid looduslikke tooteid saab käsitleda vajaliku flavonoidmaterjali jaoks sobivate substraatidena (Garg et al, 2001; Lewin et al., 2010).

Kuigi ülaltoodud reaktsioonide loetelu näib ammendavat keemilised sünteetilised vahendid fisetiini API võimalikuks saadavuseks (Molga et al, 2019), näitavad praegused tööstuslikud suundumused, et biotransformatsioone tuleb pidada inimtoiduks ja ravimilisandites kasutatavate keemiliste üksuste lõplikuks ressursiks. . Selleks on olemas olulised teadmised fisetiini biosünteesi kohta: kalkoon isoliquiritigeniin tsüklistatakse flavanoonlikviritigeniiniks, hüdroksüülitakse katehhiingarbansoks, flavoon-resoka kaempferooliks ja oksüdeeritakse 1-ks. ekspresseeritakse mikroorganismides nii kvertsetiini kui ka fisetiini valmistamiseks (Jendresen et al., 2015; Stahlhut et al., 2015; Jones et al., 2016; Pandey jt, 2016; Rodriguez jt, 2017).

JÄRELDUSED JA VÄLJAVAATED

Erinevatest taimsetest allikatest pärit fisetiini keskmine päevane tarbimine on hinnanguliselt 0,4 mg (Kashyap et al., 2018). Arvestades hiljutisi leide selle kasuliku antioksüdantse, põletikuvastase, kasvajavastase, neuroprotektiivse ja vananemisvastase bioloogilise toime kohta, võib prognoosida kasvavat vajadust farmaatsiaarenduseks sobiva kõrge puhtusastmega aine järele. 1 meditsiinilise staatuse otsimine võib olla aeglane ja keeruline, nagu näitab flavonoidide vitamiiniseisundist tagasitõmbumise ajalugu. Sellegipoolest võib praegune nõudlus looduslike toodete, näiteks fisetiini järele pärineda vähem reguleeritud turgudelt, näiteks funktsionaalse toidu või toidulisandite puhul. Funktsionaalse toidu ja selle praeguse määratluse jaoks puudub ühtne juriidiline kontseptsioon: "looduslikud või töödeldud toidud, mis sisaldavad bioloogiliselt aktiivseid ühendeid; mis määratletud, tõhusates ja mittetoksilistes kogustes annavad kliiniliselt tõestatud ja dokumenteeritud tervisele kasulikku kasu, kasutades konkreetseid biomarkereid, kroonilise haiguse või selle sümptomite ennetamiseks, juhtimiseks või raviks" (Danik ja Jaishree, 2015; Martirosyan, 2015) ei pruugi kõlada ideaalselt. Sellegipoolest täidab see eesmärki seoses tervisealaste väidete kasutamisega ja võib kindlasti soodustada uusi turule sisenejaid, eeldusel, et toiduainetes uute koostisosade olemasolu toetamiseks kasutatakse head teadust. Keemiline süntees näib olevat ilmselge esmaabilahendus, kuna protsessi ülesehitus põhineb kalkooni vaheühenditel, mööda AFO teed. See lihtne keemia nõuab aga märkimisväärseid optimeerimispüüdlusi, mille eesmärk on minimeerida või isegi kõrvaldada kaitserühma keemia sisend. Teise võimalusena tuleks sobivate (st 5-desoksü) vahetoormaterjalide saadavust hoolikalt uurida, kuna flavon{11}oole saab keemilise muundamise teel nende struktuurisugulastelt, nagu flavan{12} }ones, flavoone, katehhiine ja kalkoone. Igal juhul tuleks hoolitseda selle eest, et 1. Mõned tehnilised lahendused on juba välja pakutud (DeCorte, 2016; Chadha et al., 2019). Fisetiini vähese lahustuvuse probleemi saab tühistada selle kompleksi moodustumisega tsüklosoforoaasi dimeeri ja tsüklodekstriinidega, mis samuti parandab oluliselt fisetiini tsütotoksilisust HeLa rakkude suhtes (Jeong et al, 2013; Zhang et al, 2015). Sellised uuringud võivad hästi aidata laiendada 1, samuti selle analoogide ja derivaatide meditsiinilist keemilist võimekust, järgides arvukalt näiteid sekundaarsetest metaboliitidest, mida kasutatakse ravimite juhtainetena. Lõpuks on tõenäoline, et fisetiini tootmise kui API (või selle eelkäija) tulevik võib peituda biotehnoloogia vallas (Wu et al., 2018; Huccetogullari jt, 2019; Market al., 2019). Sellisel juhul tuleb märkida, et üheainsa aine (näiteks 1) toidulisand võib avaldada teistsuguseid üldisi farmakoloogilisi toimeid kui sama ainet sisaldav taimne toit, kuna viimasel juhul on terve 5-desoksüflavonoidi segment. taime metaboloom (mis sisaldab paljusid seotud üksikuid kemikaale) põrkab kokku inimese süsteemibioloogiaga, mille tulemuseks on tunduvalt keerulisem vastastikuste interaktsioonide võrgustik.

See artikkel on välja võetud ajakirjast Frontiers in Chemistry|www.frontiersin.org 1. oktoober 2019|7. köide|Artikkel 697