Abstraktne

Parkinsoni tõbi (PD) on üks levinumaid vanusega seotud neurodegeneratiivseid liikumishäireid kogu maailmas, mida iseloomustab keskaju dopamiinergiliste neuronite järkjärguline kadumine substantia nigra pars compacta. Kliinilised ilmingud hõlmavad klassikalisi motoorseid sümptomeid, nagu puhke treemor, lihaste jäikus, bradükineesia, kehahoiaku ebastabiilsus, lisaks mitmesugused mittemotoorsed tüsistused, sealhulgas seedetrakti düsfunktsioon, unehäired, kognitiivsed häired ja vaimsed häired. Praegused kliinilised ravistrateegiad põhinevad peamiselt sümptomaatilistel ainetel, nagu levodopa, dopamiini retseptori agonistid, MAO-B inhibiitorid ja COMT inhibiitorid. Sellegipoolest põhjustab pikaajaline ravi sageli kõrvaltoimeid, sealhulgas sisselülitamise nähtust, düskineesiat ja psühhiaatrilisi häireid. Jätkuvalt on rahuldamata kliiniline nõudlus paranenud ohutusprofiiliga haigust modifitseerivate ravikandidaatide järele.

Cistanche deserticola, mida tavaliselt nimetatakse "kõrbe ženšenniks", on hästi dokumenteeritud toiduainete ja ravimitega homoloogne parasiittaim, mis pärineb Loode-Hiina kõrbeökosüsteemidest. Traditsioonilistes taimsetes süsteemides kasutatakse seda neeru-yangi toniseerimiseks, essentsivere taastamiseks ja kõhukinnisuse leevendamiseks. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on kinnitanud, et selle peamised bioaktiivsed fraktsioonid, peamiselt fenüületanoolglükosiidid (PhG-d), mida esindavad ehhinakosiid ja verbaskosiid, koos polüsahhariidide ja galaktitooliga avaldavad PD patoloogiale mitme sihtmärgiga neuroprotektiivset toimet. Need biokomponendid kaitsevad dopamiinergilisi neuroneid, parandades mitokondriaalset düsfunktsiooni, pärssides neuroinflammatoorseid kaskaade, leevendades endoplasmaatilist retikulumi stressi, piirates oksüdatiivseid vigastusi, muutes soolestiku mikroobide koostist ja pärssides patoloogilist neuronaalset apoptoosi.

See süstemaatiline ülevaade sünteesib hiljutisi prekliinilisi in vitro rakulisi ja in vivo loomuuringuid, mis käsitlevad PD-ga seotud neuroprotektiivset toimet.Cistanche deserticolatuletatud ühendid. Selles töötatakse välja vastavad molekulaarsed signalisatsiooniteed, tõlgendatakse olemasolevaid uurimispiiranguid ja tuuakse esile tulevased uurimissuunad. Selle töö eesmärk on pakkuda konsolideeritud teoreetilisi viiteid looduslike neuroprotektiivsete botaaniliste ainete edasiseks uurimiseks ja translatsiooniliseks arendamiseks Parkinsoni tõve sekkumiseks.

Märksõnad: Cistanche deserticola; Parkinsoni tõbi; ehhinakosiid; verbaskosiid; fenüületanoolglükosiidid; neuroprotektsioon; mitokondriaalne düsfunktsioon; neuropõletik; endoplasmaatilise retikulumi stress; soolestiku-aju telg; neuronaalne apoptoos

1. Sissejuhatus

Parkinsoni tõbi on krooniline progresseeruv neurodegeneratiivne haigus, mis paneb kogu maailma vananevale elanikkonnale suure sotsiaalmajandusliku koormuse. Epidemioloogilised andmed näitavad, et kogu maailmas on PD patsientide arv ületanud kuue miljoni inimese, peamiselt keskealised ja eakad. Haiguse esinemissagedus ulatub üle 50-aastaste inimeste seas 0,7 ‰-ni, tõustes üle 60-aastaste seas 3–5%-ni. Siiani ei ole PD täielikku etioloogiat täielikult selgitatud. Valitsevad patoloogilised seisukohad omistavad dopamiinergilise neuronaalse degeneratsiooni ja surma mitmetele omavahel seotud patogeensetele teguritele, mis hõlmavad neuroinflammatoorseid reaktsioone, mitokondriaalseid funktsionaalseid defekte, endoplasmaatilist retikulumi stressi, liigset oksüdatiivset stressi, programmeeritud raku apoptoosi ja soolestiku mikrobiota düsbioosi.

Saadaolevad kliinilised ravimid võivad pigem leevendada sümptomaatilisi ilminguid kui peatada või tagasi pöörata haiguse progresseerumist. Krooniline manustamine toob kaasa märkimisväärseid kõrvalmõjude riske, mis motiveerib ulatuslikku uurimistööd traditsiooniliste taimsete ravimite ressurssidest pärinevate looduslike taimse päritoluga neuroprotektiivsete ainete vastu.

Cistanche deserticolaY. C. Ma kuulub Orobanchaceae perekonda, klorofüllita kohustuslik holoparasiitroht, mis parasiiteerib kõrbepõõsa juurestikusHaloksülon ammodendron. Selle lihavat ketendav vars on registreeritud klassikalistes Hiina ravimtaimede monograafiates, sealhulgasShen-Nong-Ben-Cao-Jing, mis on klassifitseeritud kõrgekvaliteediliseks toniseerivaks botaaniliseks materjaliks. Sellel on mitu varjunime, nagu suur-yun, kuldne bambus ja maavaim. Iidsete taimsete teooriate kohaselt on see maitsetaim soe, magus-soola maitsega, mõjub neerude ja jämesoole meridiaanidele, avaldab toniseerivat neeru-yangi, soodustab essentsiverele, niisutab soolestikku kõhukinnisuse ravimisel. Viimastel aastakümnetel on üha rohkem prekliinilisi tõendeid, mis näitavad, et ekstraktid ja puhastatud monomeerühendid on eraldatudCistanche deserticolapakub paljulubavat neuroprotektiivset toimet PD-ga seotud patoloogiliste kahjustuste vastu.

Peamised bioaktiivsed keemilised koostisosad, mis on eraldatudCistanche deserticolaNeed hõlmavad fenüületanoolglükosiide, polüsahhariide, galaktitooli ja flavonoidi derivaate. Nendest ainetest on ehhinakosiid ja verbaskosiid PD-le orienteeritud farmakoloogilistes uuringutes kõige intensiivsemalt uuritud markerid. Kogunenud raku- ja loomkatsete väljundid näitavad, et need koostisosad sekkuvad PD patoloogilisse progressi mitmeteelise sünergilise regulatsiooni kaudu: taastades kahjustatud mitokondriaalse funktsiooni, represseerides mikrogliia vahendatud neuropõletikku, leevendades endoplasmaatilist retikulumi stressi, neutraliseerides oksüdatiivset stressikahjustust, moduleerides soolestiku mikroobide apoptoosi ja apoptoosi dopaamiinseid kooslusi.

See ülevaade korraldab süstemaatiliselt kaasaegset prekliinilist uurimiskirjandust neuroprotektiivsete mehhanismide kohtaCistanche deserticolaParkinsoni tõve vastased biokomponendid. See võtab kokku vastavad molekulaarsed signalisatsiooniteed, analüüsib praeguseid eksperimentaalseid kitsaskohti ja juhib tähelepanu lünkadele translatsioonijärgsete uuringute jaoks. Eeldatakse, et see pakub teoreetilisi aluseid Parkinsoni tõvele suunatud botaaniliste neuroprotektiivsete ainete tulevaseks mehhanismi uurimiseks ja uute ravimite väljatöötamiseks.

2. Parkinsoni tõve peamised patogeensed mehhanismid

2.1 Mitokondriaalne düsfunktsioon

Mitokondriaalset düsfunktsiooni peetakse laialdaselt üheks peamiseks initsiatiivteguriks, mis vallandab substantia nigra dopamiinergiliste neuronite kadumise. Perekondlik PD-ga seotudPARKgeenimutatsioonid põhjustavad sageli defekte mitokondriaalsetes kvaliteedikontrollisüsteemides, eriti mitofagia radades. Geneetiliselt muundatud loommudelid, millel on kahjustatud mitofagia, näitavad mitmeid patoloogilisi fenotüüpe, mis on väga sarnased Parkinsoni tõvega. Mitokondriaalse kompleksi I aktiivsuse vähenemine, häiritud mitokondriaalse membraani potentsiaal ja liigne reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ületootmine süvendavad ühiselt neuronite oksüdatiivseid kahjustusi, moodustades nõiaringi, mis kiirendab dopamiinergiliste neuronite degeneratsiooni.

2.2 Neuropõletikuline aktivatsioon

Püsiv neuropõletikuline reaktsioon on PD patoloogilises evolutsioonis kesksel kohal. Üleaktiveeritud mikrogliia ja astrotsüüdid vabastavad patoloogilisel stimulatsioonil ohtralt põletikueelseid vahendajaid, sealhulgas TNF-, IL-1, IL-6. Need põletikulised tsütokiinid tekitavad ümbritsevate dopamiinergiliste neuronite suhtes toksilisi solvanguid. Selles põletikulises protsessis osalevad mitmed signaaliülekandekaskaadid, mis hõlmavad p38 MAPK, NF-κB ja NLRP3-põletikuliste signaalide telgesid. Pidev gliia üleaktiveerimine võimendab veelgi neurotoksilist mikrokeskkonda ja süvendab neurodegeneratiivset progresseerumist.

2.3 Endoplasmaatiline retikulumi stress

Endoplasmaatiline retikulum (ER) täidab neuronites valkude voltimise ja töötlemise ülesandeid. Patoloogilised stiimulid kutsuvad esile valesti volditud valkude kuhjumise ER luumenis, käivitades endoplasmaatilise retikulumi stressi (ERS). Kui stressi ei saa leevendada, käivitab ERS allavoolu pro-apoptootilise signaaliülekande ja põhjustab lõpuks neuronite surma. Seipiini ER-membraani valgu mutatsioonid võivad indutseerida valesti volditud valgu agregatsiooni ja süvendada ER stressikahjustust, mis on tihedas korrelatsioonis dopamiinergiliste neuronite kadumisega PD patoloogias. Biomarkerid, nagu GRP78 ja MANF, on olulised molekulaarsed indikaatorid, et hinnata ER-stressi tõsidust neuronaalsete vigastuste mudelites.

2.4 Oksüdatiivsest stressist tingitud vigastus

Oksüdatiivne stress ilmneb PD patoloogilise progresseerumise varases faasis. Liigne ROS ründab lipiidide, valkude ja nukleiinhappemolekule närvirakkudes, põhjustades biomakromolekulide kahjustusi. Perekondliku Parkinsoni tõvega seotud DJ-1 geeni mutatsioonid kahjustavad rakkude antioksüdatiivset kaitsevõimet ja suurendavad neuronite haavatavust oksüdatiivsete solvangute suhtes. -sünukleiini agregatsioon võimendab veelgi rakusisest ROS-i teket, soodustades ühiselt substantia nigra neuronite degeneratiivset kahjustust.

2.5 Soolestiku-mikrobiota düsregulatsioon ja soolestiku-aju telg

Üha suurenev teadustöö toob esile soole-aju telje kriitilise funktsiooni PD patogeneesis. Soolestiku mikrobiota häired ei osale mitte ainult tsentraalses neuroinflammatoorses signaaliülekandes, vaid on tugevas korrelatsioonis ka mittemotoorsete PD ilmingutega, eriti refraktaarse kõhukinnisusega. Pikaajaline levodoparavim võib PD patsientide soolefloora tasakaalu häirida, põhjustades kahjulike soolebakterite liigset levikut. Soolestiku mikrobiota koostise ümberkujundamine kujutab endast paljutõotavat abistavat sekkumissuunda Parkinsoni tõve mittemotoorsete sümptomite raviks.

2.6 Neuronaalne apoptoos

Apoptoos on geneetiliselt programmeeritud rakusurm, mis kujutab endast viimast ühist teostusrada dopamiinergiliste neuronite kadumiseks PD kahjustustes. Mitu ülesvoolu patoloogilist signaali, sealhulgas oksüdatiivne stress, põletik ja ER stress, koonduvad, et aktiveerida apoptootilised kaskaadid. Anti-apoptootiline valk Bcl-2, pro-apoptootilised perekonna valgud, türosiinhüdroksülaas (TH) ja neurotroofsed tegurid, nagu GDNF ja MANF, mängivad neuronite ellujäämise või surma määramisel otsustavat reguleerivat rolli. Vähenenud TH-valgu ekspressioon on PD mudelisüsteemides dopamiinergiliste neuronite kahjustuste iseloomulik biomarker.

3. Neuroprotektiivsed mehhanismidCistanche deserticolaAktiivsed ühendid Parkinsoni tõve vastu

3.1 Mitokondriaalse düsfunktsiooni leevendamine

Mitokondriaalne kahjustus on dopamiinergiliste neuronite degeneratsiooni varajane sündmus. Mitmed rakupõhised katsed kinnitavad, et ehhinakosiid avaldab kaitsvat toimet, mis on suunatud neurotoksiinide põhjustatud mitokondriaalsele kahjustusele. 6-OHDA kahjustatud PC12 rakumudelites leevendab ehhinakosiid tõhusalt rakkude elujõulisuse langust, pärsib rakusisest ROS-i akumulatsiooni ja taastab kokkuvarisenud mitokondriaalse membraani potentsiaali. Mitokondriaalse kompleksi I inhibiitoriga nakatatud SH-SY5Y inimese neuroblastoomirakkudele päästab ehhinakosiid selektiivselt mitokondriaalse hingamisfunktsiooni ja muudab mitokondriaalse depolarisatsiooni staatuse.

Sellised tähelepanekud näitavad, etCistanche deserticolaTuletatud fenüületanoolglükosiidid võivad stabiliseerida mitokondriaalse struktuuri terviklikkust, piirata kahjustatud organellidest tulenevat liigset ROS-i teket ja katkestada positiivse tagasiside ahela mitokondriaalse vigastuse ja oksüdatiivse stressi vahel. See on üks oluline mehhanism selle neuronite kaitsva toime aluseks. Sellegipoolest pärineb enamik olemasolevaid eksperimentaalseid tõendeid in vitro rakusüsteemidest; in vivo dünaamiline mitokondriaalne morfoloogiline vaatlus loomkoe tasemel nõuab endiselt täiendavaid uuringuid.

3.2 Neuroinflammatoorse vastuse pärssimine

Liigne gliiarakkude aktiveerimine ja sellele järgnev neuroinflammatoorsed signaalid on olulised patoloogilised tegurid, mis soodustavad PD halvenemist. MPTP-indutseeritud PD hiiremudeleid kasutatakse laialdaselt ehhinakosiidi neuropõletikuvastaste farmakoloogiliste omaduste uurimiseks. Ehhinakosiid võib moduleerida p38 MAPK ja NF-κB signaaliülekande radu, piirata mikrogliia ja astrotsüütide üleaktiveerimist ning alandada allavoolu põletikueelsete tsütokiinide sekretsiooni taset, kaitstes seeläbi substantia nigra dopamiinergilisi neuroneid põletikulise toksilisuse eest.

Lisaks klassikalisele p38 MAPK / NF-κB teljele sekkub ehhinakosiid ka NLRP3/CASP-1/IL-1 põletikuliste signaalide kaskaadidesse. Supresseerides NLRP3 põletikulist kokkupanekut ja aktivatsiooni, vähendab see IL-1 põletikulise vahendaja küpsemist ja vabanemist ning parandab liikumistega seotud käitumishäireid PD mudelloomadel. Need prekliinilised leiud näitavad ühiselt, et mikrogliia põhjustatud neuropõletiku pärssimine on oluline farmakoloogiline sihtmärkCistanche deserticola-päritoluga biokomponendid PD neuroprotektsioonis.

3.3 Endoplasmaatilise retikulumi stressi reguleerimine

Püsiv lahendamata endoplasmaatiline retikulumi stress vahendab olulist neuronite kadu PD patoloogilistes kahjustustes. Mitmed in vitro ja in vivo eksperimentaalsed andmekogumid kinnitavad, et ehhinakosiid võib leevendada 6-OHDA poolt põhjustatud endoplasmaatilise retikulumi stressikahjustust ja päästa kahjustatud nigrostriataalsete neuronite rakkude elujõulisust. PD-mudeli rotitestides reguleerib ehhinakosiidiga ravi ER-stressimarkeri GRP78 ekspressioonitaset alla ja tõstab MANF-i neurotroofse faktori arvukust, andes järelikult dopamiinergiliste närvirakkude kaitsva toime.

Seipiini valk osaleb ER-stressi reguleerivates protsessides; ehhinakosiid võib leevendada neurotoksilistest stiimulitest põhjustatud valesti volditud seipiini valgu patoloogilist kuhjumist, mis leevendab veelgi allavoolu ER-stressist tulenevat pro-apoptootilist signaaliülekannet. Praegused uuringud keskenduvad valdavalt ehhinakosiidi monomeerile; võrdlev uuring verbaskosiidi või muu kohtaCistanche deserticolakomponendid, mis tekitavad paralleelselt reguleerivaid mõjusid ER-stressi radadele, on suhteliselt vähe.

3.4 Oksüdatiivsest stressist tingitud neuronaalse kahjustuse mahasurumine

Oksüdatiivne stress esineb kogu Parkinsoni tõve patoloogilise progresseerumise ajal. MPP⁺-stimuleeritud SH-SY5Y rakumudelites pärsib ehhinakosiid rakusisest ROS-i teket ja vähendab samaaegselt sünukleiini valgu ekspressiooni. DJ-1 geenimutatsioon tekitab raku kõrge tundlikkuse oksüdatiivsete kahjustuste suhtes. Uuringud näitavad sedaCistanche deserticolaekstraktid ja sellele iseloomulikud monomeerid, sealhulgas ehhinakosiid, verbaskosiid ja totaalsed tsistanche glükosiidid, võivad suurendada H₂O₂-ga töödeldud SH-SY5Y rakkude elujõulisust, mis kannavad patoloogilisi DJ-1 mutatsiooni variante.

MPTP-indutseeritud PD hiiremudelites pärsib ehhinakosiidiga ravi in ​​vivo oksüdatiivse stressi staatust ja säilitab dopamiinergilise neuroni terviklikkuse. Nende ühendite antioksüdatiivne võime tuleneb osaliselt nende fenoolsetest keemilistest struktuuridest, mis püüavad otseselt reaktiivseid vabu radikaale; teisest küljest moduleerivad nad endogeenseid raku antioksüdatiivseid signaalivõrke. Enamik olemasolevaid uuringuid kasutavad rakulisi ja näriliste-loomade süsteeme; inimtekkeline primaarne neuronipõhine valideerimine ja kliiniline antioksüdatiivne biomarkeri vaatlus ootavad endiselt edasist uurimist.

3.5 Soolestiku mikrobiota ja soolestiku-aju teljega seotud mittemotoorsete sümptomite moduleerimine

Kõhukinnisus on PD patsientide rühmas üks levinumaid mittemotoorseid sümptomeid, mis on tihedalt seotud soolestiku-mikrobiota tasakaalustamatusega, mida vahendab soolestiku-aju telg. Kliinilised vaatlusuuringud näitavad, et pikaajaline kombineeritud levodoparavi kaldub PD patsientide soolefloora homöostaasi häirima, hõlbustades kahjulike soolestiku mikroorganismide laienemist.

Kliiniline esialgne vaatlus viitab sellele, et kombineeritud sekkumineCistanche deserticolapreparaat koos levodopaühendiga võib vähendada kõhukinnisuse sümptomite CSS-skoori PD subjektidel. Samal ajal suurendab see kasulike soolebakterite suhtelist arvukust, näiteksBifidobakter, Clostridium butyricumjaLactobacilluspatsiendi sooletraktis. See tähendab, etCistanche deserticolakoostisained parandavad osaliselt PD-ga seotud kõhukinnisuse ilminguid, muutes soolestiku mikrobiota koostist ümber. Tuleb märkida, et saadaolev kliinilise valimi suurus on piiratud, kuna puuduvad suure valimi randomiseeritud kontrollitud kliinilise uuringu tõendid. Soolestiku mikrobiota reguleeriva efektiivsuse ja vastavate molekulaarsete soolestiku ja aju kommunikatsioonimehhanismide kinnitamiseks on vaja täiendavaid kvaliteetseid kliinilisi uuringuid.
 

3.6 Patoloogilise neuronaalse apoptoosi inhibeerimine

Apoptoosi signaaliraja üleaktiveerimine on otsene põhjus dopamiinergiliste neuronite massiliseks kadumiseks PD patoloogilistes kahjustustes. TNF-stimuleeritud SH-SY5Y apoptootiliste rakumudelites suurendab ehhinakosiid apoptootilise Bcl-2 valgu ekspressiooni ja piirab neuronaalset apoptootilist progresseerumist. TorukujulineCistanchenanopulbriga töötlemine suurendab GDNF-i neurotroofset faktorit ja selle retseptorvalgu ekspressiooni PD-mudeli hiirte ajus. GDNF-i vahendatud neurotroofse toe toel vähenevad neuronite apoptoosi sündmused ja MPTP-st põhjustatud käitumuslikud düsfunktsioonid katseloomadel leevenduvad.

Ehhinakosiid võib toimida ka ROS/ATF3/CHOP signaaliteljele, blokeerides MPTP-st põhjustatud dopamiinergilise neuroni apoptoosi. Türosiinhüdroksülaas (TH) on dopamiini biosünteesi reguleeriv kiirust piirav ensüüm ja TH taseme langus tähistab dopamiinergiliste neuronite funktsionaalset kahjustust. Glükosiidide koguhulk, mis on ekstraheeritudCistanche deserticolasuudab säilitada TH-positiivsete neuronite kogust PD-mudeli hiirtel, kaitsta substantia nigra dopamiinergilisi neuroneid ja parandada katseloomade neuro-käitumuslikke puudujääke. Mitmed molekulaarsed tõendid kinnitavad, et apoptootiliste kaskaadide pärssimine on üks pöördelisi neuroprotektiivseid viise.Cistanche deserticola– saadud bioaktiivsed ained.

4. Olemasolevate uurimispiirangute põhjalik analüüs

Praegused prekliinilised eksperimentaalsed väljundid on näidanud mitme sihtmärgi neuroprotektiivset potentsiaaliCistanche deserticolaParkinsoni tõve sekkumiseks kasutatavad biokomponendid; Sellegipoolest eksisteerivad endiselt mitmed ilmsed uurimislüngad, mis piiravad translatsioonilist ümberkujundamist kliinilise rakenduse suunas.

Esiteks keskendub enamik mehhaanilisi uuringuid ühemolekulilistele monomeeridele, eriti ehhinakosiidile. Taimeekstraktidel on aga farmakoloogiline toime, mis põhineb mitme komposiitkomponendi sünergilisest koostoimest. Uuringud, mis käsitlevad sünergistlikke või antagonistlikke suhteid erinevate vahelCistanche deserticolakeemilised koostisained on suhteliselt ebapiisavad. Süstemaatilisemat võrdlust vajab see, kas ühendiekstraktid tekitavad üksikute puhastatud monomeeridega võrreldes paremat neuroprotektiivset toimet.

Teiseks saadakse enamus katseandmeid in vitro rakumudelitest ja väikenäriliste loomade PD mudelitest. Suurloomade mudelite kontrollimine on väga piiratud. Prekliinilistes uuringutes kasutatakse sageli ägeda neurotoksiini poolt põhjustatud vigastuste mudeleid, mis ei suuda täielikult kokku võtta idiopaatilise inimese Parkinsoni tõve aeglaseid, kroonilisi progresseeruvaid patoloogilisi tunnuseid.

Kolmandaks on kliiniliste uuringute tõendid ebapiisavad. Saadaval on ainult väikese valimiga vaatlusuuringud. Puuduvad laiaulatuslikud, mitme keskusega randomiseeritud topeltpimedad kontrollitud kliinilised uuringud, mis kinnitaksid kliinilist efektiivsust, optimaalset annustamisvahemikku, pikaajalist ohutusprofiili ja kõrvaltoimete spektrit.Cistanche deserticola- päritoluga preparaadid PD patsientide kohortide jaoks.

Neljandaks keskenduvad vähesed uuringud nende aktiivsete komponentide farmakokineetilisele käitumisele, sealhulgas vere-aju barjääri läbitungimise tõhususele, in vivo metaboolsele transformatsioonile ja kudede jaotumisele. Biosaadavuse probleemid võivad olla kriitiliseks kitsaskohaks fenüületanoolglükosiidühendite praktilisel in vivo rakendamisel. Põhjalikud farmakokineetilised uuringud loovad hädavajaliku aluse järgnevaks koostise optimeerimiseks ja ravimite väljatöötamiseks.

Viiendaks, korrelatsioon erinevate tooraine töötlemise, eeltöötluse ja kuivatamise tehnoloogiate (nagu ülikõrgsurve eeltöötlus, aurutamine, kuumaõhu kuivatamine, külmkuivatamine) ja valmistoote lõpliku neurofarmakoloogilise aktiivsuse vahel.Cistanche deserticolatoodetel puudub süstemaatiline uurimine. Erinevad töötlemise töövood muudavad erinevate bioaktiivsete koostisosade suhtelist arvukust, mis mõjutab veelgi taimsete lõpptoodete tegelikku neuroprotektiivset farmakoloogilist toimet.

5. Tuleviku uurimisperspektiivid

Arvestades olemasolevaid uurimistöö puudujääke, saab järeluuringuid edendada mitmest suunast.

Eelkõige viige läbi mitme komponendi sünergilise mõju uuringud. Võrrelge neuroprotektiivseid erinevusi koguekstraktide ja tüüpiliste monomeerühendite vahel. Uurige fenüületanoolglükosiidide, polüsahhariidide ja muude sekundaarsete metaboliitide interaktsioonisuhteid, selgitage mitmekomponendilisi sünergistlikke molekulaarseid mehhanisme.

Teiseks laiendage prekliinilisi mudelisüsteeme. Lisaks tavapärastele raku- ja hiire neurotoksiinidest põhjustatud PD mudelitele kasutage kroonilise progresseeruva geneetilise PD loommudeleid ja suurloomade mudeleid, et hinnata ravimi pikaajalist efektiivsust ja ohutust.Cistanche deserticolatuletatud bioaineid. Kombineerige multi-oomika analüütilisi lähenemisviise, sealhulgas transkriptoomikat, proteoomikat ja metaboolikat, et leida rohkem potentsiaalseid sekkumise sihtmärke.

Kolmandaks edendage kliiniliste uuringute kvaliteetset rakendamist. Kavandage ranged randomiseeritud kontrollitud kliinilised uuringud, värvake piisavalt PD patsientidest osavõtjaid, hinnake nii motoorsete sümptomite paranemist kui ka mittemotoorsete sümptomite (eriti kõhukinnisuse, unehäirete) leevendust. Jälgige kliinilisi-biokeemilisi näitajaid, hinnake pikaajalist ohutust ja talutavust, andke kindlad kliinilised tõendid praktiliseks terapeutiliseks kasutamiseks.

Neljandaks tugevdada farmakokineetilisi ja ravimvormide arendusuuringuid. Uurige ajule suunatud kohaletoimetamise strateegiaid, et suurendada fenüületanoolglükosiidi tüüpi komponentide hematoentsefaalbarjääri läbilaskvust, lahendada biosaadavuse piirangud ja panna tehniline alus uute neuroprotektiivsete ainete väljatöötamiseks.

Viiendaks luua seosuuringud, mis ühendavad tooraine töötlemise tehnoloogia ja farmakoloogilise tegevuse. Integreerige eeltöötluse, dehüdratsiooni ja säilitamisprotsessi parameetrid, analüüsige, kuidas erinevad töötlemisskeemid muudavad komponentide profileerimist ja vastavat neurofarmakoloogilist toimet.Cistanche deserticolavalmistooted, pakkudes tehnilist tuge kvaliteetsete neuroprotektiivsete taimsete toorainete standardseks tootmiseks.

6. Järeldus

Cistanche deserticola, tuntud toiduainete ja ravimite homoloogne kõrberohi, sisaldab koos polüsahhariidide ja muude bioaktiivsete metaboliitidega ohtralt fenüületanoolglükosiide, mida esindavad ehhinakosiid ja verbaskosiid. Kumulatiivsed prekliinilised uuringud näitavad, et need looduslikud koostisosad rakendavad mitmerajalisi neuroprotektiivseid funktsioone, mis on suunatud Parkinsoni tõvega seotud patoloogilistele muutustele: parandavad mitokondriaalseid funktsionaalseid defekte, inhibeerivad mikrogliia vahendatud neuro-põletikulisi kaskaade, leevendavad endoplasmaatilise retiikulumi stressi, leevendavad oksüdatiivse-kromotoorse koostise oksüdatiivset-kromatoorset-mikseraalset koostist. dopamiinergiliste neuronite apoptootiliste signaaliradade pärssimine.

Sellegipoolest piirduvad praegused uuringud endiselt peamiselt rakuliste ja näriliste-loomade prekliiniliste katsetega. Lahendamata on palju probleeme, nagu mitmekomponendilised sünergilised mehhanismid, haigusmudelite sobivus, farmakokineetilised omadused ja kõrgetasemelised kliiniliste uuringute tõendid. Translatiivse rakendamise edendamiseks on vaja täiendavaid kõikehõlmavaid ja süstemaatilisi uuringuidCistanche deserticola- saadud bioaktiivsed ained neuroprotektiivsete kandidaatidena Parkinsoni tõve adjuvantravis. Sellel looduslikul taimsel ressursil on atraktiivsed uurimis- ja arendusväljavaated neurodegeneratiivsete haiguste sekkumiseks.

Viited

[1] Sveinbjornsdottir S. Parkinsoni tõve kliinilised sümptomid.Ajakiri Neurochemistry. 2016;139(1):318‑324.

[2] Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinsoni tõbi: epidemioloogia, patoloogia, geneetika ja patofüsioloogia.Geriaatrilise meditsiini kliinikud. 2020;36(1):1‑12.

[3] Armstrong MJ, Okun MS. Parkinsoni tõve diagnoosimine ja ravi: ülevaade.JAMA. 2020;323(6):548‑560.

[4] Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY. C. Ma, "Kõrbe ženšenn": ülevaade.American Journal of Chinese Medicine. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: Neuropharmacology Review.Farmakoloogia piirid. 2016;7:289.

[6] Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP jt. Mitokondriaalne düsfunktsioon ja mitofagia Parkinsoni tõve korral: mehhanismist teraapiani.Biokeemiateaduste suundumused. 2021;46(4):329‑343.

[7] Wang YH, Xuan ZH, Tian S jt. Ehhinakosiid kaitseb 6-hüdroksüdopamiinist põhjustatud mitokondriaalse düsfunktsiooni ja põletikuliste reaktsioonide eest PC12 rakkudes, vähendades ROS-i tootmist.Tõenduspõhine täiendav ja alternatiivne meditsiin. 2015;2015:189239.

[8] Ma H, Liu Y, Tang L jt. Ehhinakosiid päästab selektiivselt kompleksi I inhibeerimisest põhjustatud mitokondriaalse hingamiskahjustuse, suurendades kompleksi II aktiivsust.Rahvusvaheline neurokeemia. 2019;125:136‑143.

[9] Ho MS. Mikrogliia Parkinsoni tõve korral.Edusammud eksperimentaalses meditsiinis ja bioloogias. 2019;1175:335‑353.

[10] Zhang J, Zhang Z, Xiang J jt. Ehhinakosiidi neuroprotektiivne toime stressiaktiivsete p38MAPK ja NF-κB p52 signaalide reguleerimisele Parkinsoni tõve hiiremudelis.Neurokeemilised uuringud. 2017;42(4):975‑985.

[11] Gao MR, Wang M, Jia YY jt. Ehhinakosiid kaitseb dopamiinergilisi neuroneid, inhibeerides MPTP-indutseeritud Parkinsoni tõve mudelis NLRP3/kaspaas-1/IL-1 signaalirada.Ajuuuringute bülletään. 2020;164:55‑64.

[12] Li J, Yu H, Yang C jt. Ehhinakosiidi terapeutiline potentsiaal ja molekulaarsed mehhanismid neurodegeneratiivsete haiguste korral.Farmakoloogia piirid. 2022;13:841110.

[13] Zhang Y, Long H, Zhou F jt. Ehhinakosiidi nigrostriataalne dopamiinergiline kaitse 6-OHDA-indutseeritud endoplasmaatilise retikulumi stressi eest, vähendades seipiini akumuleerumist.Raku- ja molekulaarmeditsiini ajakiri. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oksüdatiivne stress vananevas substantia nigras ja Parkinsoni tõve etioloogia.Vananev rakk. 2019;18(6):e13031.

[15] An C, Pu X, Wang Q jt. Cistanche ekstraktid parandavad vesinikperoksiidi poolt indutseeritud neurotoksilisust uutes mutantsetes DJ-1-transfekteeritud neuroblastoomi rakumudelites.Aju ja käitumine. 2019;9(7):e01304.