Glutatiooni füsioloogilistel omadustel põhinev nanoravimite disain Ⅱ

Sideainena -SMono-tioeetersidemega (-S-) sisaldavat nanoravimit kasutatakse laialdaseltkasvajavastaneja nanoravimite kohaletoimetamise süsteemi projekteerimine. Cong et al. [73] töötas edukalt välja uudse kahe redoks-reageeriva eelravimi nanosüsteemi (PTX-S-OA/TPGS NP), mis on kokku pandud hüdrofoobsete väikesemolekuliliste eelravimitega. PTX-S-OA/TPGS NP-d olid märkimisväärselt paremad kui disulfiidkonjugaat (PTX-2S-OA) kahe redoks-tundliku ravimi vabanemise ja in vivo poolestkasvajavastane efektiivsus. PTX-S-OA / TPGS NP-del on muljetavaldav kõrge ravimikoormus ja need on tõhusad ravimite selektiivsel vabastamisel kasvaja kohas, nagu on näidatud joonisel.5A. Meng et al. [74] sünteesis uue eelravimi DTX-S-LA, mis kasutas monotioeetri sidet linkerina linoolhappe (LA) ja dotsetakseeli (DTX) ühendamiseks. DTX-S-LA on ise kokku pandud DEPEG-PEG-iga, et moodustada nanoosakesi ravimi laadimisvõimega 53,4 protsenti. Nendel nanoosakestel oli ühtlane osakeste suurus, kõrge vere stabiilsus ja kiire ravimi vabanemine kasvajarakkudes ning neil oli suurem kasvaja inhibeerimise määr in vivo võrreldes vaba DTX-ga, nagu on näidatud joonisel.5B. Zhang et al. [75] sünteesis teatud tüüpi CUR-S-CUR eelravimi, ühendades kaks CUR-i molekuli mono-tioeetersidemetega GSH-le reageeriva ravimi kohaletoimetamiseks, nagu on näidatud joonisel.5C. Nendel CUR-S-CUR NP-del oli hea kolloidne stabiilsus, tõhusam raku omastamine ja rakusisene/tuuma ravimi kohaletoimetamine võrreldes vaba CUR-iga.

Joonis 5. Erinevate GSH-le reageerivate skeemide skeemvähivastased ravimidkoos -S-ga. (A) PTX-S-OA PEGüülitud eelravimi NP-de valmistamise ja GSH või ROS-ga lõhustamise skemaatiline esitus [73]; (B) skemaatiline esitus DTX-S-LA isekoostumisest vees ja lõhustumisest GSH-ga kasvajarakkudes [61]; (C) CUR-S-CUR eelravimi isekoostumise ja selle omastamise skemaatiline esitus kasvajarakkudes [75].

Nano-ravim Pt-O-ga

Pt-O sidet saab vähendada ja lõhustada GSH abil, et vabastada aktiivne metaboliit Pt(II). Sellele teooriale tuginedes on Ling et al. [76] kavandas GSH-tundlikud eelravimi nanoosakesed Pt(IV) efektiivseks ravimite kohaletoimetamiseks ja vähiraviks. Pt (IV) nanoravimid võivad GSH ammendumise kaudu vastu seista tiooli poolt vahendatud detoksikatsioonile. Pärast Pt (IV) nanoosakeste redutseerimist GSH-ga lagunes Pt-O ja vabastas piisavalt aktiivseid Pt (II) metaboliite, mis sidusid kovalentselt siht-DNA-ga ja kutsusid esile apoptoosi (joonis 6A). Huang et al. [77] leidsid, et Pt (IV) NP-cRGD-l olid ultrahelipildis tugevad ehhogeensed signaalid ja suurepärane kaja püsivus. Lisaks ei maksimeerinud GSH-tundlik ravimi manustamissüsteem mitte ainult terapeutilist toimet, vaid vähendas ka keemiaravi toksilisust. Pt (IV) NP-cRGD koos ultrahelipildiga vähendas GSH-d ja suurendas ROS-i taset, mis viis mitokondrite vahendatud apoptoosini (joonis 6B).

Joonis 6. Isemonteeritud Pt (IV) nanoosakesed Pt ravimite spetsiifiliseks kohaletoimetamiseks. (A) Pt (IV) redutseeriti GSH-ga Pt (II)-ks [76]. (B) Pt(IV)NP-cRGD redutseeriti GSH-ga Pt(II)-ks [77].

Se-Se diseleniidiga konjugeeritud sidemega nanoravimil (Se-Se) on ainulaadne kahekordne redokstundlikkus. GSH kõrge ekspressioon kasvajates või ROS-i tekitamine oksüdatiivse stressi, näiteks H2O2 tõttu, võib redoksreaktsiooni lõpuleviimiseks katkestada diseleniidiga konjugeeritud sideme. Manjare et al. [78] sünteesis uue GSH redutseerimisega vallandatud flfluorestsentssondi (A), ühendades diseleniidiga konjugeeritud sidemega kaks BODIPY-Se molekuli, mida saaks kasutada GSH või H2O2 tuvastamiseks vähirakkudes. Fluorestseeruva sondi (A) diseleniidiga konjugeeritud side lõhustati GSH-ga, seejärel pandi reageerima ROS-iga, et eraldada fluorestsentsi. Han et al. [79] valmistasid flfluorestseeruva molekuli diseleniidi SeDSA nanoosakesed, mis sisaldasid 9, 10-distürüülantratseeni (DSA) derivaati (SeDSA) koos agregatsioonist põhjustatud emissiooniga (AIE). SeDSA võib kokku panna koos kasvajavastase eelravimi ja diseleniidi sisaldava paklitakseeliga (SePTX), moodustades SeDSA-SePTX Co-NP-d (Co-NP). SeDSA-SePTX Co-NP-d lagunevad kiiresti ja vabastavad redutseerivas keskkonnas AIE värvi ja PTX, mis mängisid kasvaja kuvamise ja kasvajaravi rolli. Zhao et al. [80] kavandas diseleniidiga ristseotud polümeergeelid (SeSey-PAA-TPEx) vabade radikaalide kopolümerisatsiooni teel. Geelides sisalduv diseleniidi ristsildaja võib H2O2 või GSH juuresolekul fragmenteerida, kuna see on kasvaja diagnoosimisel redoksreageeriv.

Vajuta siia, et hankida Cistanche ravimtaimi Anti- Vähk

Nano-Drug koos Se-N-ga

Se-N konjugaatside on uudne topelt-redoks-tundlik side, mis mitte ainult ei reageeri GSH-ga, moodustades Se-H, vaid reageerib ka H2O2-ga, moodustades Se-N, saavutades kahekordse redoks-reageeriva efekti. Xu et al. [81] töötas sellel teoorial välja uue topelt-redoks-tundliku flfluorestseeruva sondi (Cy-O-Eb), mis suudab dünaamiliselt jälgida H2O2 ja GSH muutusi elusrakkudes ning jälgida otseselt rakkude redoksseisundit. Cy-O-Eb jälgis edukalt HepG2 kasvaja apoptoosi protsessi. Selles aruandes põhjustab Se-N sideme purunemine ja teke struktuuris flfluorestseeruva sondi fluorestsentsi muutust kahes erinevas keskkonnas. GSH toimel Se-N side katkeb ja tekitab Se-H struktuuri ning fluorestsentsi intensiivsus väheneb oluliselt. Vastupidi, Se-N side regenereeriti ja fluorestsents taastati H2O2 mõjul, nagu on näidatud joonisel 7.

Joonis 7. Sondi (Cy-O-Eb) topeltreaktsioon GSH/H2O2-ga [81]. Se-N side (tugev fluorestsents) Cy-O-Eb-s redutseeriti GSH-ga, et moodustada Se-H side (nõrk fluorestsents). Se-N regenereeriti ja fluorestsents taastati H2O2 toimel.

Nanoravim koos -Se monoseleenisidemega (-Se-) on oksüdatsioonistiimulitele reageeriv side, mida oksüdeerib peamiselt ROS, näiteks H2O2, ja mis lõhutakse nanoravimite vabastamiseks. Wang et al. [82] valmistasid seleeni sisestatud kopolümeeri (I/D Se-NP) ravimiga täidetud polümeersed nanoosakesed. I / D-Se-NP-d dissotsieeruvad kiiresti mõne minuti jooksul ROS-i vahendamisel ja soodustasid kasvajavastaste ravimite pidevat vabanemist. Veelgi enam, Jiang et al. [83] töötas välja kahele stiimulile reageeriva ja ussilaadse mitsellisüsteemi (C11-Se-C11), kasutades lülitatavat seleeni sisaldavat pindaktiivset ainet. Zhang et al. [84] kavandas viskoelastse ussilaadse mitsellilahuse, mis põhineb uuel redoks-reageerival pindaktiivsel ainel, nimelt naatriumdodetsüülselanüülpropüülsulfaadil (SDSePS). Ülaltoodud seleenisideme nanoosakestes võib oksüdeerida H2O2-ga, moodustades suhtelise aktiivsuse saavutamiseks Se{24}}O.

5.3.4. Glutatioonile reageeriv fotodünaamiline teraapia

Fototeraapia võib jagada fototermiliseks teraapiaks (PTT) ja fotodünaamiliseks teraapiaks (PDT). PTT on ravimeetod kasvajate hävitamiseks, süstides kehasse fototermilisi materjale ja kiiritades neid lähiinfrapuna valgusega (750-1400 nm). Kui kasvajakudesid/rakke kuumutatakse temperatuurini 40–45 ◦, kahjustuvad rakumembraanid ja nukleiinhapped või tekib hüpertermia käigus mitokondriaalne düsfunktsioon. Pikaajaline kokkupuude kõrge kuumusega põhjustab lõpuks kasvajakoe/-rakkude surma. PTT ajal on kasvajakoel/rakkudel madalam soojustaluvus kui normaalsetel kudedel/rakkudel. Seetõttu on kasvajakudesid/rakke võimalik selektiivselt tappa, kasutades kasvaja lokaalset kuumutamist, kahjustamata seejuures normaalseid kudesid/rakke [85].

PDT on kujunenud haiguste ravimeetodiks, mis nõuab kolme olulist komponenti: valgustundlikkuse tekitajad (PS), valguse spetsiifilised lainepikkused (ultraviolettvalgus, nähtav ja lähiinfrapuna valgus) ja hapnik. Valgusergastus konkreetses kohas käivitab PS-is fotokeemilise reaktsiooni, mille tulemuseks on reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmine, mis põhjustab kudede / rakkude kahjustusi ja surma. PDT võib pakkuda täpset stiimulit, mis käivitab ROS-i tootmise kindlaksmääratud ajal ja konkreetses kohas, mille tulemuseks on tervetele kudedele suunatud kõrvalmõjude oluline vähenemine [86,87].

Intratsellulaarse ROS-i kontsentratsioon määrab otseselt fotodünaamilise ravi mõju. Seega võib GSH langus tõsta ROS-i taset ja soodustada raku apoptoosi, mis on fotodünaamilise ravi esmane teooria. Ruan et al. [88] konstrueerisid nanosüsteemi, Cu-trüptooni nanoosakesed (Cu-Try NP-d), mis soodustasid fotodünaamilist ravi GSH tarbimise kaudu. See näitas, et Cu-Try NP-d võivad kahandada GSH-d, et suurendada rakusisest ROS-i ja parandada fotodünaamilist ravi. Chen et al. [89] töötasid välja teatud tüüpi hüdrofoobsed tsüsteiinipõhised polüdisulfiidamiidi (Cys-PDSA) polümeerid ja kasutasid neid musta fosfori kvantpunktide nanokandjana. Paklitakseel (PTX) laaditi nanoosakestesse, et saavutada vähi keemiaravi ja fototermilise ravi kombinatsioon disulfiidsideme poolt vahendatud GSH redutseerimise kaudu. Yang et al. [90] valmistasid uut tüüpi pH/GSH mitme reaktsiooniga kitosaani nanoosakesed (SA-CS-NAC) ja SA-CS NAC-ga laetud fotosensibilisaatori ICG, et moodustada amfoteersed merkapto kitosaani nanoosakesed (SA-CS-NAC@ICG NP-d) ise kokkupanemise teel. SA-CS-NAC@ICG NPS saavutas edukalt mitme vastuse ICG vabastamiseks kasvajarakkudes madala pH ja kõrge GSH-ga mikrokeskkonnas. Samal ajal kinnitasid in vitro rakukatsed, et SA-CS-NAC@ICG NPS-il oli tugev rakkude omastamisvõime, madal biotoksilisus ja hea kasvaja inhibeerimine.

6. Nanoravimite disain, mis põhineb GSH rollil neuroloogilistes haigustes

GSH võtab osa neurodegeneratiivsetest muutustestParkinsoni tõbi, peamiselt rakusisese ROS-i tootmise vastu oksüdatiivse stressi ajal. Parkinsoni tõvega patsientidel vähenes järsult GSH kontsentratsioon substantia nigras, mis viitab tihedale seosele GSH, oksüdatiivse stressi ja Parkinsoni tõve vahel. Ülaltoodud teooriale tuginedes on Ma et al. [91] valmistasid Ag44(SR)30 hõbedased nanoklastrid 5-merkapto-2-nitrobensoehappe ligandiga ja viisid lõpule GSH ülitäpse tuvastamise, mis võimaldab Parkinsoni tõbe täpsemalt ja põhjalikumalt diagnoosida ja hinnata. On teatatud, et autismispektri häireid (ASD) seostati ka GSH-ga [92–95]. Uuringus leiti, et nii vähenenud GSH kui ka kogu GSH tase olid ASD rühmas madalamad kui kontrollrühmas [96]. Lisaks on mõned uuringud leidnud, et ravi GSH-ga võib tõhusalt kaitsta neerutorukeste epiteelirakke, vähendada ägeda neerukahjustuse või isegi ägeda neerupuudulikkuse esinemist ning parandada ajuverejooksuga patsientide elulemust [97]. Kuigi GSH on otseselt või kaudselt seotud neuroloogiliste haiguste patogeneesiga, ei ole teatatud nanoravimite disainist, mis põhineb GSH rollil oksüdatiivses stressis. See on nanoteaduse uuringute nõrkus ja pime ala, saame täielikult ära kasutada nanotehnoloogia eeliseid, kombineerides närvisüsteemi haiguste tunnuseid, et töötada välja uued sihipärased nanoravimid.

7. Fluorestseeruv nanosondi disain, mis põhineb GSH füsioloogilistel omadustel

Traditsioonilised meetodid rakusisese ROS ja GSH visuaalseks kvantitatiivseks määramiseks on enamasti instrumentaalsed analüüsid. Proovide eeltöötlusprotsess on aga keeruline, määramine aeganõudev ning GSH ja ROS in vivo ei ole reaalajas jälgitavad. Seevastu fluorestseeruva sondi tehnoloogia eelisteks on kõrge tundlikkus, hea selektiivsus ja hea reaalajas jõudlus, millel on silmapaistvad omadused GSH ja ROS jälgimiseks in vivo ja in vitro [98–100]. Järgnevalt tutvustatakse GSH füsioloogilistel omadustel põhinevate flfluorestseeruvate nano-sondide disaini, lootes anda selle artikli kokkuvõtte kaudu mõningaid viiteid nano-sondide kliiniliseks kasutamiseks.

Liu et al. [101] sünteesis uudse kahefotoni fluorestsentssondi MT-1 bioloogiliste merkaptaanide, peamiselt GSH, tuvastamiseks mitokondrites. 4-dinitrobenseensulfonüülrühm (DNBS) fluorestseeruvas sondis, mis toimis GSH-i reageeriva rühmana. Sondi fluorestsents kustutatakse DNBS-i elektrone neelava toime tõttu. Kuid kui sond reageeris mitokondrites GSH-ga, elimineeriti DNBS ja sondi fluorestsents taastati, et jälgida otseselt bioloogilist merkaptaani elusrakkudes ja kudedes, mida kasutati raku seisundi tuvastamiseks ja jälgimiseks. Chen et al. [102] valmistas fluorestseeruva sondi GSH tuvastamiseks vesilahuses ja elusrakkudes, viies dinitrofenüüleetri 2-(20 -hüdroksü-30 -etoksüfenüül)bensotiasooli. Sondi fluorestsents kustutati nitrorühma tugeva elektronide neeldumise tõttu, kuid kui sondi redutseeriti GSH-ga, vabanes fluorofoor, mis kiirgas tugevat fluorestsentsi lainepikkusel 485 nm. Mõlemad ülaltoodud kujundused toovad sondi struktuuri sisse tugeva elektrone neelava rühma ja sondi fluorestsents kustutatakse või taastatakse pärast GSH reguleerimist. Selle kujunduse rakendamiseks on ka mõned viited [103–109].

Kõik ülaltoodud on väikesed molekulaarsed fluorestseeruvad sondid ning nende halb kasvajale suunatud võime ja lahustuvus on piiranud nende kasutamist in vivo. Et tõhusalt tungida kasvajatesse, eriti nendesse kasvajatesse, millel on tihe strooma, Niko et al. [110] kavandas GSH-le reageeriva flfluorestseeruva sondi, milles amfifiilne flfluorestseeruv materjal NR12D pandi ise kokku ja kaeti disulfiidsidemeid sisaldava polümeer-DSP-ga. Li et al. [111] valmistasid mitselle, sidudes kovalentselt NIR flfluorestseeruva värvaine dimetüül-4H-püraani (DCM) kasvajavastase ravimi gemtsitabiiniga, kasutades sillana disulfiidsidet, et saavutada nanosondi sihipärane positsioneerimine ja terapeutiline toime. Zhang et al. [112] sünteesis GSH-le reageeriva sondi, kasutades fluorestseeruvat materjali amantadiin-naftalimiidi ja vähivastast ravimit kamptotetsiini, et saavutada vähirakkudes aktiivne fluorestsentskujutis. Lu et al. [113] kasutas doksorubitsiini ja poogitud redutseerimistundliku lähiinfrapunavärviga (HMC SS-CDPEI) kaetud õõnsat mesopoorset süsinikku (HMC), et valmistada nanosond, et jälgida doksorubitsiini vabanemist. Choi et al. [114] kavandas ja sünteesis GSH-le reageeriva flfluorestseeruva süsiniku nanosondi. Kõik need sondid lagunevad GSH toimel ja fluorestsentsi emissioon võib jälgida ravimi vabanemist reaalajas.

8. GSH füsioloogilistel omadustel põhinev nanokujutise disain

Nanokujutise tehnoloogia eesmärk on kavandada GSH-le reageerivad nanoosakesed, milles nanoosakestesse on kapseldatud nanokujutismaterjalid kaherežiimilise pildistamise ja kombineeritud ravi jaoks. Li et al. [115] teatas, et ravim paklitakseel (PTX) ja hüdroksüetüültärklis olid seotud disulfiidsidemetega ning seejärel kapseldati fluorofoor DiR nanoosakeste tuuma iseseisvuse ajal, mille käigus DiR fluorestsents kustutati. Kui kasvajarakud endotsütoosisid nanoosakesi, lõhustati liigse GSH toimel disulfiidsidemed, mille tulemuseks oli DiR ja PTX samaaegne vabanemine nanoosakestes. DiR fluorestsents taastus ja seda sai kasutada fotoakustilises pildistamisel. Yang et al. [116] sünteesisid GSH-le reageeriva hüaluroonhappe (HA) ja polü (ε-kaprolaktooni) kopolümeeri nanoosakese, mis oli kapseldatud DOX-i ja superparamagnetilise raudoksiidiga (SPIO). GSH kõrge taseme toimel purunesid nende nanoosakeste disulfiidsidemed, vabastades sisemise DOX ja SPIO. SPIO-d sai kasutada magnetresonantstomograafias, samas kui DOX-i kasutati keemiaravis, võimaldades pildistamise ja keemiaravi kombineerimist. Yang et al. [117] teatas, et amfifiilsed dekstraani derivaadid töötati välja disulfiidseotud dekstraan-g-polü-(N-3-karbobensüüloksü-L-lüsiin) pookpolümeerist (Dex-g-SS-PZLL) ja neid kasutati teranostiliste nanokandjatena keemiaravi ja magnetresonantstomograafia. Järelikult on need redutseerimistundlikud nanoosakesed paljulubavad teranostilised nanokandjad magnetresonantstomograafia ja keemiaravi jaoks.

9. Nanoskaala GSH rakendamine toiduainete valdkonnas

Naatriumalginaadi ja kitosaani kahekihilise modifitseeritud GSH nanoliposoomide disainist teatasid Wei et al. [118]. Säilitamise stabiilsuse ja seedetrakti stabiilsuse tulemused näitasid, et naatriumalginaadi ja kitosaani kahekihiliselt modifitseeritud liposoomid mitte ainult ei suurendanud GSH stabiilsust, vaid vähendasid märkimisväärselt GSH vabanemiskiirust seedetraktis. Seetõttu võib naatriumalginaadi ja kitosaani kahekihiliselt modifitseeritud liposoomide kasutamine keerulises toidutöötlemissüsteemis vältida GSH kiiret vabanemist, suurendada GSH stabiilsust ja seega soodustada GSH imendumist seedetrakti rakkudes ning parandada toiteväärtust. toidu väärtus. See uuring annab võrdlusaluse ja andmete tuge naatriumalginaadi ja kitosaaniga modifitseeritud GSH nanoliposoomide kasutamiseks toiduväljas.

10. Kokkuvõte ja perspektiivid

GSH tablette ja GSH süste kasutatakse laialdaselt kliinikutes. GSH on teatud tüüpi polüpeptiid, mis ei eksisteeri transportimise ja säilitamise ajal stabiilselt, mis toob kaasa mõningaid raskusikliiniline säilitamine, transport ja rakendus. Seetõttu on väga oluline arenedanano-ravimidja sellel põhinevad tehnoloogiadGSH patoloogilised omadusedet GSH saaks kliinilises praktikas palju suuremat rolli mängida. Kuid GSH nanoosakesed piirduvad põhikatsetega ja neid pole kliinilises praktikas laialdaselt kasutatud. Pidades silmas probleeme, millega nanotehnoloogia kliiniliste haiguste puhul silmitsi seisab, on vaja interdistsiplinaarse integratsiooni abil kujundada intelligentsed nanoosakesed. Nanoosakesed reguleerivad oma keemilisi ja bioloogilisi funktsioonereageerivate struktuurimuutuste stimuleerimine, et realiseerida intelligentsed biomeditsiinilised rakendused, mis on uus interdistsiplinaarne uurimissuund.

GSH ja arendada suurepäraseid nanoravimite kavandamise meetodeid, mis pakuvad olulist teaduslikku tähtsust ja rakendusväärtust seotud haiguste uurimisel, milles GSH osaleb.

Rahastamine: autorid tänavad Harbini Meditsiiniülikooli Daqingi ülikoolilinnaku Yu Weihani silmapaistvate noorte fondi (DQYWH201603) ja Heilongjiangi provintsi tavalist bakalaureuseõppe noorte uuendusliku personali koolitusprogrammi (UNPYSCT-2015036). Hiina riiklik loodusteaduste fond (82173153).

Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti.

Viited

1. Liu, Y.; Hyde, AS; Simpson, MA; Barycki, JJ Tekkivad regulatiivsed paradigmad glutatiooni metabolismis. Adv. Cancer Res. 2014, 122, 69–101.

2. Harington, CR; Mead, TH Glutatiooni süntees. Biochem. J. 1935, 29, 1602–1611. [CrossRef]

3. Penninckx, MJ; Elskens, MT Glutatiooni metabolism ja funktsioonid mikroorganismides. Adv. Microb. Physiol. 1993, 34, 239–301.

4. Bachhawat, AK; Yadav, S. Glutatioonitsükkel: glutatiooni metabolism väljaspool gamma-glutamüüli tsüklit. IUBMB Life 2018, 70, 585–592. [CrossRef]

5. Bachhawat, AK; Kaur, A. Glutatiooni lagunemine. Antioksüd. Redoks. Signaal. 2017, 27, 1200–1216. [CrossRef] [PubMed]

6. Jana, A.; Joseph, MM; Munan, S.; Sharma, K.; Maiti, KK; Samanta, A. Üks benseeni fluorestsentssond tõhusaks formaldehüüdi tuvastamiseks elusrakkudes, kasutades glutatiooni võimendina. J. Photochem. Photobiol. B 2021, 214, 112091. [CrossRef] [PubMed]

7. Shuhua, X.; Ziyou, L.; Ling, Y.; Fei, W.; Sun, G. Fluoriidi roll vabade radikaalide tekkes ja oksüdatiivses stressis BV-2 Microglia rakkudes. Mediat. Põletik. 2012, 2012, 102954. [CrossRef] [PubMed]

8. Meister, A. Glutatioon, askorbaat ja rakukaitse. Cancer Res. 1994, 54, 1969–1975.

9. Rodrigues, C.; Percival, SS glutatiooni, küüslaugu derivaatide ja vesiniksulfiidi immunomoduleeriv toime. Toitained 2019, 11, 295. [CrossRef]

10. Laul, D.; Lin, Z.; Yuan, Y.; Qian, G.; Li, C.; Bao, Y. DPEP1 Balance GSH Kaasake kaadmiumi stressireaktsiooni verekarbi Tegillarca granola puhul. Ees. Physiol. 2018, 9, 964. [CrossRef] [PubMed]

11. Agarwal, P. Peamise antioksüdandi glutatiooni vananemisvastase tõhususe hindamine. Int. J. Sci. Põhirakendus. Res. 2017, 33, 257–265.