Nanoravimite disain, mis põhineb glutatiooni füsioloogilistel omadustel

Abstraktne:Glutatioon (GSH) osaleb olulise antioksüdandina ja reguleerib keha olulisi füsioloogilisi funktsioone. GSH mängib olulist rolliantioksüdatsioon, võõrutus, Vananemisvastane, immuunsuse suurendaminejakasvajavastane aktiivsus. Siin põhineb GSH füsioloogilistel omadustel erinevate haiguste korral, sealhulgasGSH tugev redutseeritavus, kõrge GSH sisaldus kasvajarakkudes, jaNADPH ammendumine, kui GSSH redutseeritakse GSH-ks, anname laialdaselt ülevaate erinevate disainipõhimõtetest, mõjust ja võimalikest probleemidestnanoravimid diabeedi korral, vähk, närvisüsteemi haigused, fluorestseeruvad sondid, pildistamine ja toit. Need uuringud kasutavad täielikult ära GSH füsioloogilist ja patoloogilist väärtust ning arendavad suurepäraseid disainimeetodeidnano-ravimidseotud GSH-ga, mis näitab olulist teaduslikku tähtsust ja silmapaistvat rakendusväärtust seotud haiguste uurimisel, milles GSH osaleb või millele GSH reageerib.

Märksõnad:glutatioon; füsioloogiline omadus; nano-ravimid; arvustus

Klõpsake siin, et hankida Cistanche vananemisvastaseks vahendiks

1. Glutatiooni struktuur

Glutatiooni (GSH) avastas Hopkins 1921. aastal [1] ja see on tripeptiidühend, mis moodustub glutamiinhappest, tsüsteiinist ja glütsiinist peptiidsideme kondensatsiooni teel. Selle keemiline nimetus on -L-glutamüül-L-tsüsteüülglütsiin ja molekulaarne valem on C10H17O6SN3 [2]. Glutatiooni on kahte tüüpi, nimelt redutseeritud glutatioon (GSH) ja oksüdeeritud glutatioon (GSSG). GSH struktuur sisaldab aktiivset redutseerivat rühma, sulfhüdrüülrühma (-SH), mis on kergesti oksüdeeritav ja dehüdrogeenitud. Glutatioonperoksüdaas (GSH-Px) võib katalüüsida GSH-d GSSG-ks, samas kui glutatioonreduktaas (GSH-R) saab kasutada nikotiinamiidadeniindinukleotiidfosfaati (NADPH), et katalüüsida GSSG-d GSH-ks. GSSG peamine aktiivne rühm on disulfiidside (-SS-). GSH biosünteesi juhib otse süntaasisüsteem, mitte nagu ribosoomi valgusüntees [3–5]. Konkreetne struktuur ja sünteesiprotseduur on näidatud joonisel 1.

2. GSH füsioloogiline funktsioon

GSH-d leidub peaaegu kõigis keharakkudes [6] ning seda leidub laialdaselt paljudes olulistes elundites ja kudedes, nagu veri, maks ja neerud, kus maks ja neer on peamised sünteetilised, metaboolsed ja eritavad. GSH organid [7]. Üldiselt mängib GSH organismides olulist füsioloogilist rolli, samas kui GSSG tuleb füsioloogilise aktiivsuse saavutamiseks redutseerida GSH-ks. GSH säilitab immuunsüsteemi normaalse talitluse ning sellel on ilmselge antioksüdantne ja detoksifitseeriv toime. Veelgi enam, GSH ainulaadne struktuur muudab selle kehas silmapaistvaks vabade radikaalide püüdjaks [8–10]. Seetõttu on GSH eelisteks suurepärane roll vananemisvastases, immuunsuse suurendamises ja kasvajavastases aktiivsuses [11–13]. Kui rakus tekib väike kogus H2O2, redutseerib GSH H2O2 H2O-ks GSH-Px abil, oksüdeerides samal ajal GSSG-ks. GSSG aktsepteerib H plusi ja redutseerub GSH-ks GSH-R-iga, nii et vabade radikaalide eemaldamise reaktsioon kehas võib jätkuda, mis kaitseb rakumembraani struktuuri ja funktsiooni oksiidide häirimise ja kahjustuste eest [14]. Lisaks on GSH-l ka neuronite ergastavat mürgitust leevendav toime [15], mida saab kasutada kemoteraapiast põhjustatud toksiliste ja kõrvalreaktsioonide leevendamiseks pahaloomuliste kasvajatega patsientidel [16].

Kuigi GSH mängib olulist rolli füsioloogilistes funktsioonides, jäävad endiselt olulised piirangud, sealhulgas selle võimetus tungida läbi rakumembraanide, lihtne oksüdeerumine, halb stabiilsus ja madal biosaadavus, mis kahjustab dramaatiliselt haiguste ravi efektiivsust. Nanotehnoloogia on uudne ravimite kohaletoimetamise tehnoloogia, mis muudab bioloogiliselt aktiivse aine nanomaterjalidesse manustatud või modifitseeritud peamiselt füüsikaliste, keemiliste ja muude konjugeerimismeetodite abil. Kapseldamise või isekoostumise teel moodustunud nanoosakesed ei saa mitte ainult kaitsta GSH bioloogilist aktiivsust, vaid parandada ka selle stabiilsust ja biosaadavust. Lisaks saab GSH tugevat redutseerimist mikrokeskkonnas kasutada spetsiifiliste redokstundlike nanoosakeste lõhustamiseks, et saavutada ravimite kontrollitud vabanemise ja sihtmärgi mõju. Seetõttu keskendume käesolevas ülevaates eraldi erinevate nanoravimite disainipõhimõtetele, mõjudele ja võimalikele probleemidele, mis põhinevad GSH füsioloogilisel omadusel erinevate haiguste korral. Lisaks käsitletakse nanoravimite väljatöötamise praegusi väljakutseid ja tulevasi strateegiaid ka praktilise rakenduse seisukohast.

3. Nanoravimite kohaletoimetamise süsteemid

Viimaste aastate suurte investeeringute ja kiire arengu tõttu on nanotehnoloogiat rakendatud kõigis biomeditsiini teaduse ja tehnoloogia valdkondades [17]. Samamoodi pakub nanotehnoloogia uut lähenemisviisi ravimite kohaletoimetamiseks, eriti sihipäraseks ravimite kohaletoimetamiseks. Suunatud ravimite manustamissüsteemid viivad soovitud ravimid haigetesse osadesse ja vähendavad jaotumist normaalsetesse kudedesse või rakkudesse [18]. Nanoosakeste eeliseid ravimi kohaletoimetamise süsteemidena kirjeldatakse järgmiselt: (1) lahustavad lahustumatud ravimid ja takistavad ravimite lagunemist organismist; (2) pikendada ravimite ringlemisaega; (3) neil on hea biosobivus ja biolagunevus; (4) neil on suur ravimi laadimisvõime ja madal toksilisus; (4) toimetavad ravimid selektiivselt terapeutilistesse sihtmärkidesse, nagu kasvajakude, kasvajarakud, kasvajaga seotud stroomarakud ja suborganellid [19]. Siiani on välja töötatud palju materjale, nagu polümeerid, lipiidid ja anorgaanilised materjalid, mida on kasutatud ravimikandjatena, et kontrollida ravimite vabanemiskäitumist [20,21]. Lisaks on REDOX-i vastuse stimulatsiooni kõrgelt hinnatud haiguste ravis ja seda kasutatakse laialdaselt nanomeditsiiniliste ravimite kohaletoimetamisel [22, 23]. REDOX-i potentsiaalid mikrokeskkondades on erinevates kudedes mitme muutujaga ja neid saab kasutada REDOX-tundlike manustamissüsteemide kujundamiseks. Seetõttu võib glutatioonile reageerivate nanoosakeste kavandamine ja tootmine olla paljulubav lähenemisviis ravimite sihipäraseks kohaletoimetamiseks [24].

4. Nanoravimite väljatöötamine diabeedi jaoks, mis põhineb GSH füsioloogilistel omadustel

4.1. Nanoravimite disain, mis põhineb GSH rollil oksüdatiivses stressis

Oksüdatiivne stress on kinnitatud kui diabeedi domineeriv patogenees ja hüperglükeemia on peamine riskitegur reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tootmise soodustamisel. ROS-e on mitut tüüpi, nagu superoksiidi anioon (O2−), vesinikperoksiid (H2O2), hüdroksüülradikaal (OH−), lämmastikdioksiid (NO2) ja lämmastikoksiidi (NO) vabad radikaalid jne [25]. Normaalses kehas on terve rida antioksüdante, sealhulgas A-vitamiin, C-vitamiin, E-vitamiin, GSH, superoksiiddismutaas (SOD), GSH-Px ja GSH-R jne [26]. Nende hulgas on GSH keha endogeense antioksüdandi oluline liige. Selle eeliseks on vabade radikaalide eemaldamine, kahjustuste leevendamine ja redoks-tasakaalu säilitamine rakkudes [27]. Kui keha ründavad vabad radikaalid, saab GSH-d kasutada vabade radikaalide otsese püüdjana, GSH-Px kaassubstraadina, ensümaatilise reaktsiooni kofaktorina ja paljude endogeensete reaktsioonide konjugaadina, et parandada oksüdatiivset stressi ja aeglustada. diabeedi areng [28].

Eelkõige on paljud teadlased välja töötanud nanoravimid diabeedi ja tüsistuste raviks, mis põhinevad GSH füsioloogilisel rollil oksüdatiivses stressis. Wei Wang et al. [29] töötas välja uudse antioksüdantse glutatiooni liposoomi (GSH-LIP), mida saab kasutada diabeetilise nefropaatia ravis. GSH-LIP ei saa mitte ainult parandada GSH biosaadavust, vaid ka eemaldada oksüdatiivsest stressist põhjustatud liigset ROS-i ja parandada antioksüdantide võimet. Xiao et al. [30] töötas välja manustamissüsteemi, mis koosneb enterokattest Eudragit L{5}} tsüsteiini/redutseeritud glutatiooni nanoosakestest (Eul-cys/GSH NP-d) insuliini suukaudseks manustamiseks. Nad leidsid, et Eul-cys / GSH NP-d võivad soodustada insuliini imendumist soolestikus ja pikendada veresuhkru alandamise aega, mis viitas sellele, et Eul-cys / GSH NP-d võivad olla paljutõotav diabeediravi manustamissüsteem. Ülaltoodud GSH nanoravimite kujundused seisnesid selles, et ravimid olid kapseldatud fosfolipiididesse või amfifiilsetesse materjalidesse, nagu liposoomid ja mitsellid, nagu on näidatud joonisel 2A. Kuan et al. [31] kavandas GSH-ga seotud magnetilised nanoosakesed, mis valmistati GSH ja nanoosakeste kovalentse sideme kaudu. See näitas, et see GSH-ga seotud magnetiline nanoosake suudab säilitada ligikaudu 87 protsenti ensüümi aktiivsust ja saada glükagoonitaolist peptiidi -1, 2. tüüpi diabeedi raviks mõeldud peptiidhormooni. See nanoravimi disain ühendas SH GSH-s silla-NH2-ga kovalentse sideme abil, nagu on näidatud joonisel 2B. Mottaghipisheh et al. [32] avastasid, et CuO nanoosakesi kombineerivad S. marianum, B. vulgaris ja D. sophia ekstraktid avaldasid diabeetikutele rottidele teatud mõju ja need võivad oluliselt vähendada GSH-Px sisaldust, et vältida GSH oksüdatsiooni. Gurunathani uurimisrühm [33] kasutas Au nanoosakesi (AuNP-sid) diabeedi raviks ja kompenseeris lünki keha antioksüdantide kaitsesüsteemis. Katsetulemused näitasid, et GSH, superoksiiddismutaasi (SOD), katalaasi ja GSH-Px tasemed tõusid märkimisväärselt AuNP-dega ravitud diabeetilistel rottidel lipiidide peroksüdatsiooni ja ROS-i tekke pärssimise tõttu hüperglükeemia ajal. Enamik neist nanoravimitest on aktiivsed nanoensüümid, mis toimivad otseselt GSH-le või GSH-Px-le, et reguleerida GSH sünteesi, nagu on näidatud joonisel 2C.

Joonis 2. Diabeedi nanoravimid on loodud GSH baasil. (A) GSH kapseldati enteraalsesse eudragit L100- tsüsteiini, et valmistada redutseeritud glutatiooni nanoosakesed (Eul-cys/GSH NP-d) [30]; (B) GSH-ga seotud magnetilised nanoosakesed (SPION@silica-NH2). GSH reageeris maleiinanhüdriidiga, moodustades SPION@silica-GSH nanoosakesed [31]; (C) CuO nanoosakeste ja Au nanoosakeste ensüümi ülekandeelektronmikroskoobi kujutised [32,33]

4.2. Nanoravimite disain, mis põhineb GSH rollil polüooli rajas

Kui veresuhkru kontsentratsioon diabeedi korral suureneb ja ületab normaalse metaboolse võimekuse, metaboliseerub suur osa glükoosist polüooliraja kaudu. Aldoosreduktaas (AR) polüoolirajas vähendab liigse glükoosisisaldust sorbitooliks NADPH kui kofaktori toimel. Suure koguse sorbitooli akumuleerumine põhjustab rakus liigset sorbitooli ja kahjustab rakkude läbilaskvust nende madala lipofiilsuse tõttu. Seejärel ei tungi sorbitool läbi rakumembraani ja põhjustab veelgi rakkude turset ja rebenemist, kutsudes esile rea diabeedi ja krooniliste tüsistuste arengut [34–37]. GSSH võib kahandada NADPH-d ja GSH-R-i abil redutseerida GSH-ks. Kui GSH süntees on normaalne või GSH dramaatiline langus toimub, suureneb NADPH tarbimine kindlasti [21]. Seega on polüoolirada vastupidine, et piirata sorbitooli tootmist, mis annab uue eesmärgi diabeedi ennetamiseks ja leevendamiseks (joonis 3A).

Konkureerides NADPH pärast GSH-R-ga ja vähendades seeläbi GSH kogust, suurendab polüoolirada vastuvõtlikkust rakusisese oksüdatiivse stressi suhtes. Wang et al. [29] valmistasid uudsed antioksüdantsed GSH liposoomid (GSH-LIP), mida kasutati diabeetilise nefropaatia ravis. See näitas, et GSH-LIP vähendas tõhusalt NADPH-d, et blokeerida polüoolirada, ja leevendas dramaatiliselt diabeetilist nefropaatiat, mis andis uue teoreetilise aluse nanoravimite uurimiseks diabeetilise nefropaatia ravis.

5. Kasvaja nanoravimite disain GSH füsioloogiliste omaduste põhjal

5.1. Nanoosakesed rakendavad kasvajale suunatud kohaletoimetamise mehhanisme

5.1.1. Passiivne sihtimine

Passiivne sihtimine sõltub peamiselt selle nanomeetri suurusest ja kasvaja saidi mikrovaskulaarsest struktuurist. Võrreldes normaalsete kudedega on enamikul kasvajakudedel vaskulaarne ümberkujunemine jõulise kasvu ja ainevahetuse tõttu mittetäielik, kusjuures veresoonte endoteeli vahe on 10–1000 nm. Seetõttu võivad vastava suurusega nanoosakesed vereringe kaudu jõuda kasvajakudedesse ja rikastuvad kasvajakudedes tänu täiustatud läbilaskvuse ja retentsiooni (EPR) efektile [38]. Üldiselt arvatakse, et 10–100 nm nanoosakestel on parem EPR-efekt [39]. Teisest küljest võivad EPR-efekti mõjutada ka veresoonte endoteeli kasvuseisund ja tihedus kasvajapiirkondades [40].

5.1.2. Aktiivne sihtimine

Nanoravimite manustamissüsteemi edasiseks omastamiseks kasvajarakkude poolt saab nanoosakeste pinda modifitseerida aktiivselt sihitud ligandidega, et nad saaksid rakkudesse siseneda retseptor-ligandi vahendatud endotsütoosi kaudu, tuvastades spetsiifilised retseptorid. kasvajarakkude pind [41]. Võrreldes passiivse sihtimisega on aktiivse sihtimisega nanoosakestel tugevam spetsiifilisus ja need võivad märkimisväärselt suurendada rakusisese ravimi kontsentratsiooni kasvajarakkudes [42].

5.1.3. Kasvaja mikrokeskkonnale reageeriv nanoravimite kohaletoimetamise süsteem

Võrreldes normaalsete kudedega on kasvajakudedel ja rakkudel mikrokeskkonna ainulaadsed omadused, mis peegeldavad peamiselt järgmisi aspekte [43]: (1) pH väärtus: kasvaja keskkond on nõrgalt happeline, pH 6,5–7.0. Kasvajarakkude inklusioonide või lüsosoomide pH on madalam 4.0–6.0 [44]; (2) kasvajarakkudes on redutseeriv keskkond, milles glutatiooni kontsentratsioon võib ulatuda 1–10 mM-ni, mis on 100–1000 korda suurem kui verekeskkonnas [45]; (3) kasvajarakkude mitokondrid kujutavad endast oksüdatiivset keskkonda, milles reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) kontsentratsioon võib ulatuda mM tasemeni [46]. pH-le reageeriv nanoravimite kohaletoimetamise süsteem: keha omaduste muutumine pH-stimuleerimisel paneb nanoosakesed depolümeriseeruma, et saavutada sihipärase ravimi kohaletoimetamise eesmärk kasvajarakkudes [47]. Redutseeriv nanoravimite manustamissüsteem: vastavalt kasvajarakkude ja normaalsete kudede GSH kontsentratsioonide erinevusele kujundatakse redutseerimistundlikud nanokandjamaterjalid. Kandematerjalis sisalduvad disulfiid- või disseleensidemed võivad rakusisese GSH toimel väheneda ja puruneda, põhjustades seega drastilisi muutusi kandja omadustes ja vabastades kapseldatud ravimid [48].

5.2. Nanoravimite disain, mis põhineb NADPH kahanemisel GSSG vähendamise ajal ferroptoosi korral

Ferroptoos on programmeeritud rakusurma rada, millel on muutunud raua ja redoks-homöostaas. Üldiselt arvatakse, et ferroptoosi eripära on rauale tuginev ROS-i kogunemine, mille tulemuseks on lipiidide peroksüdatsioon ja rakusurm [49]. Lisaks näitab ferroptoos ka tuumaensüümi GPX4 regulatsiooni vähenemist antioksüdatiivses süsteemis (glutatioonisüsteem). Lipiidperoksiidid eemaldab GPX4. Kui GPX4 aktiivsus on inhibeeritud, tekib rohkem lipiidperoksiide, mille tulemuseks on oksüdatiivne tasakaalustamatus ja ferroptoosi esinemine [50]. Seetõttu on GPX4 inhibeerimine või GSH biosünteesi moduleerimine GPX4 aktiivsuse vähendamiseks kaks tüüpilist lähenemisviisi ferroptoosi esilekutsumiseks. GSSG redutseeritakse GSH-ks koos GSH-R-iga ja NADPH-ga. NADPH on oluline rakusisene redutseerija lipiidide hüdroperoksiidide elimineerimiseks ja kui need protsessid on häiritud, vallandub ferroptoos [51]. Lisaks on veel üks ferroptoosi mehhanism arahhidoonhape / adreenhape (AA / AdA), milles PE-AA-OOH akumuleerumine on veel üks ferroptoosi ilmne marker. Väärib märkimist, et PE-AA-OOH akumuleerumine rakkudes sõltub GPX4 aktiivsusest ja PE-AA-OOH võib GPX4 juuresolekul oksüdeerida PE-AA-OH-ks [52–54]. Seetõttu soovitatakse indutseeritud ferroptoosi [55–57] peamisteks tunnusteks üldiselt NADPH ammendumist, liigset PE-AA-OOH ja GPX4 puudulikkust, nagu on näidatud joonisel 3B.

Joonis 3. GSH patogenees, mis on seotud: (A) polüooliraja mehhanismiga [21]; (B) ferroptoosi mehhanism [58].

Wang et al. [58] kujundas asobenseeni linkeri nitroimidasool-konjugeeritud polüpeptiidiga (DHM@RSL3), mis lõhustati anaeroobses keskkonnas. DHM@RSL3 nanomitsellid sisenesid rakkudesse ja lõhustati, et vabastada RSL3, omamoodi GPX4 inhibiitor. Samal ajal kahandab asobenseen NADPH-d, GSH ja Trx (SH) 2 sünteesi võtmekoensüümi, mille tulemuseks on GSH ja Trx (SH) 2 sisalduse vähenemine ning kahekordse ferroptoosi esilekutsumine kasvajarakkude apoptoosi soodustamiseks. Zhao et al. [59] valmistas RSL3 raua FL fluorestsentsi indutseerija, mis kapseldati mitsellidesse, et sihtida GPX4. Nad leidsid, et ravimiresistentsete inimese munasarjade adenokartsinoomi rakumudelite puhul leiti, et RSL3 mitsellid on 30 korda toksilised kui aktiveeritavad kontrollmitsellid. See on peamiselt tingitud GSH vähenemisest, mis suurendab RSL3 võimet indutseerida ferroptoosi.

5.3. Nanoravimite disain, mis põhineb GSH redutseerival võimel kasvaja mikrokeskkonnas

5.3.1. Redoks-tundliku teooria nanoravimite kohaletoimetamise süsteemis

GSH-d peetakse rakkude redutseeriva ainena esmaseks merkaptaandisulfiid-redokspuhvriks [60,61]. GSH kontsentratsioon veres on vaid 0,1–1% rakkude omast [62], seega on veri tavaliselt keskkond, kus GSH vahendab vähem redoksreaktsioone. Kasvajarakke iseloomustab aga ebanormaalne kasvaja metabolism ja kõrgenenud GSH tase oksüdatiivse stressi tekkimisel ning tsütosoolne GSH kontsentratsioon kasvajarakkudes (2–20 mmol·L –1 ) on 1000 korda kõrgem kui normaalsetes rakkudes, mille tulemuseks on tugeva redutseeriva keskkonnaga [63,64]. See äärmuslik kontsentratsiooni erinevus muudab GSH-i redokspäästikuks ravimite kohaletoimetamise süsteemis. Seetõttu on tekkinud redoks-tundlik sihitud nanoravimite manustamissüsteem, mille peamiseks disainifunktsiooniks on reageerivate keemiliste sidemete sisseviimine kandja karkassis, külgahelas või ristsiduvas aines. Pealegi on need keemilised sidemed inimkeha normaalses keskkonnas, sealhulgas veres ja kudedes suhteliselt stabiilsed, kuid GSH kõrge kontsentratsiooniga on neil kerge läbida redoksreaktsioone, mis põhjustavad keemiliste sidemete lõhustumist, et vabastada ravimid ja saavutatakse täpne kohaletoimetamine. ravimitest kasvajarakkudes [65,66].

5.3.2. Keemilised sidemed, mis reageerivad GSH-ga

Redoks-tundlikud keemilised sidemed mängivad üliolulist rolli redoks-tundlikus sihitud nanoravimite manustamissüsteemis, mis on samaväärne manustamissüsteemi vahetamisega ja mõjutab otseselt ravimi vabanemist. On mõned tavalised redoks-tundlikud keemilised sidemed, nagu disulfiidside (-SS-), monotioeeterside (-S-), -Pt-O- konjugaatside, diseleniidiga konjugeeritud side (-Se-Se-) , konjugaatside -Se-N-, monoseleeni side (-Se-). Nende hulgas on disulfiidsidet laialdaselt kasutatud vähiravi redutseerimistundliku ravimi kohaletoimetamise süsteemi väljatöötamiseks. Tavaliste redoks-tundlike keemiliste sidemete liigid ja omadused on näidatud tabelis 1.

5.3.3. Erinevatel keemilistel sidemetel põhinev nanoravimite disain Nanoravim SS-ga

Disulfiidside (SS) on üks levinumaid GSH redutseerimistundlikkuse sidemeid ja peamine meetod -SS-i sisseviimiseks on redoks-tundlike sidemetega eelravimite kujundamine. Shao et al. [67] ühendas edukalt kamptotetsiini ja kloorambutsiili disulfiidsidemetega, et kujundada uus ravimiga konjugeeritud eelravim. GSH kõrge kontsentratsiooni korral kasvajarakkudes hävivad disulfiidsidemed ja need vabastavad tõhusalt need kaks vähivastast ravimit. Võrreldes ühe vähivastase ravimiga ei suuda kaks vähivastast ravimit mitte ainult tõhusalt tappa kasvajarakke, vaid ka vähendada märkimisväärselt kahjulikke kõrvalmõjusid normaalsetele rakkudele (joonis 4A). Khorsand et al. [68] kujundas tioolidele reageerivad lagunevad mitsellid, mis koosnesid rippuvast disulfiid-märgistatud metakrülaatpolümeerplokist (PHMssEt) ja hüdrofiilsest polü(etüleenoksiidi) (PEO) plokist. PEO-b-PHMssEt disulfiidside lõhustub GSH toimel, mis põhjustab isekoosnenud mitsellide ebastabiilsust. See GSH-i käivitatud mitsellide ebastabiilsus muutis nende suuruse jaotust ja moodustas suuri agregaate, suurendades seeläbi kapseldatud vähivastaste ravimite vabanemist ja pakkudes multifunktsionaalseid ravimite kohaletoimetamise rakendusi (joonis 4B). Sun et al. [69] valmistasid PTX-SS CIT nanoosakesed kõrgema topelt-redoks-tundlikkusega, kiirema kasvajaspetsiifilise ravimi vabanemise ja tugevama kasvajavastase toimega (joonis 4C). Luo et al. [70] kujundas uudsed redoks-reageerivad konjugaadid, ühendades PTX ja OA disulfiidsidemega (PTX-SS-OA). PTX SS-OA nanoosakesed näitasid selget paremust nii taksooli kui ka PTX-OA ees ning kasvaja kadus hiirtel pärast nanoosakestega töötlemist peaaegu täielikult (joonis 4D). Lisaks on kasvajavastase ravi jaoks palju disulfiidsidemetel põhinevaid nanoravimite disainilahendusi [71, 72], mis pakuvad paljutõotavat perspektiivi nanoravimite manustamissüsteemi kavandamiseks.

Joonis 4. Erinevate disulfiidsidemega GSH-le reageerivate vähivastaste ravimite skemaatiline ülesehitus. (A) Kamptotetsiin ja kloorambutsiil, mis on konjugeeritud disulfiidsideme (SS) supramolekulaarsete vähivastaste ravimitega. Nanoosakesed lõhustuvad GSH-ga CPT-ks [67]; (B) GSH-le reageerivad lagunevad PEO-b PHMssEt mitsellid. PEO-b-PHMssEt lõhustamine PEO-b-PHMSH-ks GSH-ga [68]; (C) disulfiidsidemega sillatud eelravimid PTX-SS-CIT lõhustuvad GSH-ga erinevateks ühenditeks [60]; (D) redoks-reageerivad konjugaadid, ühendades PTX ja OA disulfiidsidemega (PTX-SS-OA). PTX-SS-OA lõikamine PTX-ks GSH-ga [70].''

Küsi lisa:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: pluss 86 15292862950