Hiina taimsete ravimite moduleeriv toime energia metabolismile südame isheemiatõve korral – Ⅱ

Vere täiendamine ja aktiveerimine

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, Hiinas tuntud kui San qi, San chi ja/või Tian qi, on verd täiendav ja staasi lahendav TCM-rohi, mida kasutatakse laialdaselt südame-veresoonkonna haiguste ravis. Panax Notoginseng võib müokardi isheemia rotimudelites vähendada MI suurust ja CK taset (Han et al., 2013). Panax Notoginsengis on kolm peamist saponiini, sealhulgas Rg1, Rb1 ja Notoginsenoside R1 (R1). R1 on Panaxi notoginšenni peamine efektiivne komponent ja sellel on märkimisväärne kardioprotektiivne toime, vältides energia metabolismi düsregulatsiooni. R1 energia metabolismiga seotud modulatsioonimehhanismi võib vahendada ROCK aktiivsuse pärssimine ning ATP5D ekspressiooni ja ATP sisalduse tõstmine isheemia/reperfusioonist põhjustatud müokardikahjustuse korral (He et al., 2014).

LOODUSLIK TUBULOOS IHD RAVIKS PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (nimetatakse ka Dansheniks), teine ​​verd täiendav ja staasi lahendav TCM-i ravimtaim, on näidanud terapeutilist lubadust mitmete südame-veresoonkonna haiguste korral. Salviaanhape A (Danshensu) on üks peamisi vees lahustuvaid ühendeid, mis on saadud Salvia miltiorrhizast ja on teatatud, et see leevendab südame I/R vigastusi, inhibeerides mPTP avanemist ja ATP süntaasi c-subühiku ekspressiooni (Gao et al., 2017). ). 3, 4-Dihüdroksülfenüülpiimhape (DLA) on Salvianic acid A teine ​​nimetus, mis on näidanud, et see vähendab infarkti suurust ja suurendab mitokondriaalset aeroobset hingamist müokardi I/R vigastuse korral. NADH dehüdrogenaasi 1 alfa alamkompleks 10 (NDUFA10) kuulub mitokondriaalse kompleksi I ühte alaühikusse. DLA võib NDUFA10 ja SIRT1 ekspressiooni tõhustamise kaudu reguleerida mitokondriaalset hingamist (Yang et al., 2015). Sirtuiin3 (SIRT3), teine ​​NAD+-sõltuv deatsetülaas lisaks SIRT1-le, moduleerib suktsinaatdehüdrogenaasi kompleksi, subühiku A, flavoproteiini varianti (SDHA). Total Salvianolic Acid Injection (TSI) on Salvia miltiorrhiza Bunge'st ekstraheeritud toimeaine preparaat. TSI-l oli märkimisväärne kardioprotektiivne toime, reguleerides mitokondriaalset hingamisahelat isheemiast/reperfusioonist põhjustatud müokardikahjustuse korral. TSI vähendas infarkti suurust ja suurendas NDUFA10 ja SDHA valgu ekspressiooni SIRT1 ja SIRT3 aktiveerimise kaudu (Huang et al., 2019). On teatatud, et Tanshinone IIA (TIIA), teine ​​Salvia miltiorrhizast eraldatud monomeer, kaitseb südamefunktsiooni MI ja I/R vigastuste eest. Jin ja Li (2013) leidsid, et TIIA kaitses mitokondriaalset funktsiooni hüpoksiast põhjustatud H9c2 rakukahjustuse korral, mis võib hõlmata mitokondriaalse ROS-i tekke, ATP sisalduse ja rakusisese lämmastikoksiidi (NO) taseme reguleerimist (Jin ja Li, 2013). TIIA mehhanismi pole aga veel avaldatud.

Carthamus Tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) on Aasia riikides laialdaselt kasutusel ja sellel on märkimisväärne antikoagulant, suurendab koronaarset verevoolu ja ravib südame-veresoonkonna isheemiatõbe (Zhou et al., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) on Carthamus tinctorius L. peamine tüüpiline koostisosa. HSYA vähendas oluliselt vere CK-MB ja LDH taset, mitokondriaalset ROS-i akumulatsiooni ja MMP kadu indutseeritud müokardi isheemilise kahjustuse korral. In vitro suurendas HSYA märkimisväärselt PGC-1a ja Nrf2 valgu ekspressiooni H9c2 rakkudes, mis olid allutatud OGD vigastusele (Chen et al., 2016). HKII, mis asub mitokondriaalsel välismembraanil, reguleerib südame mitokondriaalset funktsiooni ja raku glükoosi metabolismi (Roberts ja Miyamoto, 2015). Min ja Wei (2017) sukeldusid sügavamalt HSYA kardioprotektiivsesse mehhanismi isheemia-reperfusiooni müokardi vigastuse korral. Nad leidsid, et HSYA avaldas kardioprotektiivset toimet, taastades mitokondriaalse energia metabolismi. Seda HSYA mehhanismi võib vahendada Akt / HKII, sõltumata ERK / GSK-b signaali rajast. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et HSYA parandab müokardi isheemia prekliinilistes mudelites tõhusalt müokardi vigastust.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) peetakse üheks peamiseks vereringet soodustavaks vahendiks valu leevendamiseks TCM-rohuks. Carthamus tinctorius L ja Boswellia serrata Roxb kombinatsioon. kasutatakse laialdaselt südame isheemiatõve raviks (Chen et al., 2016). Atsetüül-11-keto-b-boswellhapet (AKBA) peetakse Boswellia serrata Roxb. peamiseks komponendiks, millel on samasugune kardioprotektiivne toime kui Hydroxysafflor Yellow A-l OGD-kahjustusega H9c2 rakkudes. AKBA parandas tõhusalt mitokondriaalse membraani potentsiaali taset ning suurendas PGC-1a ja Nrf2 valgu ekspressiooni, mis viitab sellele, et AKBA kasulikku rolli OGD-indutseeritud müokardi isheemilises kahjustuses võib seostada mitokondriaalse biogeneesi paranemisega (Chen et al. , 2016).

Yangi turgutav ja täiendav

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, tuntud ka kuiHerba Cistanche(HC), on "Yangi turgutav" Hiina toonik.Herba Cistanche ekstraktkaitseb müokardi isheemia/reperfusioonikahjustuse eest, suurendades mitokondriaalset ATP teket. Glutatioon (GSH) on esimene kaitseliin oksüdatiivsete kahjustuste vastu. Herba Cistanche ekstrakt võib suurendada mitokondriaalset hingamist, suurendades mitokondriaalset GSH taset, vähendades mitokondriaalset oksüdeeritud glutatiooni (GSSG), parandades MMP-d ja vähendades mitokondriaalset Ca{0}} taset (Siu ja Ko, 2010). Teises uuringus kirjeldati Herba Cistanchesi fraktsiooni (HCF1) kardioprotektiivset toimet in vitro ja in vivo. In vitro suurendas HCF1 kontsentratsioonis 30 ng/ml märkimisväärselt mitokondriaalset ATP genereerimisvõimet (ATP-GC), mitokondriaalset ROS-i tootmist ja mitokondriaalset hingamist. In vivo suurendas HCF1 märkimisväärselt mitokondriaalset GSH staatust ja suurendas ATP-GC sisaldust I / R täiskasvanud emastel rottidel. Üllataval kombel avastasid nad, et HCF1 väikeses annuses vähendas oluliselt mitte-I/R rottidel koe ATP taset, samas kui HCF-1 poolt koe ATP taseme langus vähenes I/R rottidel. See nähtus mitte-I/R-rottidel võib olla seotud HCF-indutseeritud püsiva mitokondriaalse lahtiühendamisega, samas kui I/R-rottidel võib see olla seotud ATP-GC suurenemisega HCF-i poolt-1 (Wong ja Ko, 2013). ). b-sitosterool (BS) kui HCF1 hüdrofoobne ühend vähendas LDH taset ja suurendas raku glutatiooni redokstsüklit müokardi I/R emastel rottidel. Siiski ei avaldanud BS olulist mõju mitokondriaalsele ATP-GC-le isaste või emaste rottide müokardis (Wong et al., 2014). Seetõttu on mitokondriaalse ATP-GC mõju inCistanche deserticola Ma ekstraktvõib sõltuda teistest ühenditest, mida tuleb edasi uurida.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. solaarium (Rupr.) J. Léonard (nimetatakse ka Cynomorii herbaks) (CCS), teine ​​"Yangi ergutav" Hiina toonikürt, on leitud, et see suurendab mitokondriaalset ATP-GC-d H9c2 rakkudes. Chen ja Ko (2013) eraldasid cynomorii herbast bioaktiveeritud fraktsiooni (HCY2) ja ursoolhappe (UA). Nad näitasid, et HCY2 ja UA võivad isastel ja emastel rottidel kaitsta müokardi isheemiat / reoksüdatsiooni. HCY2 ja UA võivad kaitsta mitokondriaalset funktsiooni, vähendades LDH taset, suurendades südamekoe ATP ja mitokondriaalset ATP-GC taset ning reguleerides mitokondriaalset GSH/GSSG suhet ja glutatioonreduktaasi (GR) aktiivsust.

LOODUSLIKUD CISTANCHE TUBULOSA HIINA TAIMSETED RAVIMID SÜDAMEHAIGUSTE VAHENDUS PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Muud Hiina taimsete ravimite ekstraktiivsed ühendid

Berberiin

Berberiini, Coptis chinensis Franch.-st eraldatud isokinoliini alkaloidi, kasutatakse Aasia riikides laialdaselt kõhulahtisuse ravis. Wang et al. (2015b) teatasid, et berberiin (200 mg / kg / päevas) avaldas kardioprotektiivset toimet, nõrgendades müokardi apoptoosi ja parandades mitokondriaalset düsfunktsiooni müokardi isheemia / reperfusiooni korral. Berberiini metaboolne mehhanism jääb siiski ebaselgeks. Berberiinravi (100 mg/kg/päevas, ig) parandas südamefunktsiooni ja vähendas infarkti suurust. Berberiinil võib olla kardioprotektiivne toime, reguleerides AMPK fosforüülimist isheemia-reperfusiooni müokardi kahjustuse korral. Huvitaval kombel leidsid nad, et berberiin vähendas p-AMPK ekspressiooni ja vähendas ADP / ATP ja AMP / ATP suhet periinfarkti piirkondades. Seevastu berberiin reguleeris p-AMPK ekspressiooni üles ja suurendas ADP/ATP ja AMP/ATP suhet mitteisheemiapiirkondades. See nähtus tuleb aga veel paljastada (Chang et al., 2012).

Terpeenglükosiidid

Terpeenglükosiidid (CS-TG), mis on Paeonia lactiflora Pall. peamised aktiivsed komponendid, hõlmavad paeonifloriini, albifloriini ja ensoüülpaeonifloriini. On näidatud, et toorterpeenglükosiidid nõrgendavad südame hüpertroofiat, inhibeerivad kardiomüotsüütide apoptoosi ja soodustavad verevoolu (Ke et al., 2017). Ke et al. (2017) viisid läbi müokardi isheemia mudeli rottidel, keda toideti 300 mg/kg/päevas CS-TG-ga. CS-TG vähendas oluliselt CK ja LDH taset seerumis ning parandas energia metabolismi. CS-TG-ga ravitud rotid parandasid energia metabolismi ISO-indutseeritud müokardi isheemilise kahjustuse korral, mis võib olla seotud ATP ja glükogeeni sisalduse suurenemisega, mitokondriaalse ultrastruktuuri kaitsmisega ja p-AMPK ekspressiooni vähenemisega (Ke et al., 2017). Seevastu paljud uuringud näitasid, et AMPK fosforüülimise aktiveerimine soodustab energia metabolismi, reguleerides glükoosi ja lipiidide metabolismi (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi ja Young, 2015). AMPK aktiveerimine soodustab ka mitokondriaalset lõhustumist MFF-i fosforüülimise kaudu (Garcia ja Shaw, 2017). Vastuolu AMPK fosforüülimise üles- ja allareguleerimise vahel isheemia ajal võib sõltuda rakutüübist, müokardi isheemilisest mudelist, patofüsioloogilisest seadistusest ja isheemilisest kestusest. Lisaks hõlmab AMPK inhibeerimine tõenäoliselt muid mehhanisme, nagu müokardi atsidoos ja apoptoos.

Ginkgo Biloba L. ekstrakt

Ginkgo biloba L. (GBE) ekstrakt on üks kõige sagedamini kasutatavaid ürte ja sellel on mitu farmakoloogilist toimet. GBE-d on laialdaselt kasutatud südame-veresoonkonna haiguste raviks.

Wangi jt uuring. (2016b) teatas, et GBE (200 mg/kg/päevas) eeltöötlus võib märkimisväärselt taastada rasvhapete, glütseriidide ja aminohapete tasemeid, avaldades seeläbi kardioprotektiivset toimet rottidel ISO-indutseeritud müokardiisheemia korral. Teises uuringus leiti, et GBE-ravi lahutas mitokondriaalse oksüdatiivse fosforüülimise ja vähendas mitokondriaalseid vabu radikaale isheemilises roti südames 10 ja 18 päeva jooksul (Bernatoniene et al., 2011).

Luteoliin

Luteoliin on polüfenoolne ühend, mida saadakse köögiviljadest, puuviljadest ja ravimtaimedest. In vivo, Hu et al. (2016) teatasid, et luteoliin võib pärast müokardiinfarkti parandada metsikut tüüpi hiirte südamefunktsiooni häireid. Vahepeal näidati, et luteoliiniga töötlemine suurendab MMP taset, ATP sisaldust, tsitraadi süntaasi (CS) aktiivsust ja vastsündinute hiirte vatsakeste kardiomüotsüütide hüpoksiast põhjustatud IV komplekside aktiivsust. Mitokondriaalse biogeneesi paranemisega seotud luteoliini kardioprotektiivne toime võib avalduda imetajate steriilse 20-nagu kinaasi 1 (Mst1) ekspressiooni pärssimise kaudu.

kvertsetiin

Toidulisandina kasutatav flavoon kvertsetiin avaldab tugevat antioksüdantset toimet. Punithavathi ja Prince (2010) näitasid, et kvertsetiin vähendas müokardiinfarkti suurust ja hoidis ära mitokondriaalse düsfunktsiooni isoproterenooliga ravitud müokardiinfarktiga rottidel. Teises uuringus leiti ka, et kvertsetiini (10 mg/kg) eeltöötlemine kutsus esile kardioprotektiivseid toimeid, sealhulgas parandas lipiidide akumuleerumist ning muutis lipiidide metabolismis osalevate lipoproteiinide ja ensüümide taset isoproterenooliga ravitud müokardiinfarktiga rottidel (Prince ja Sathya, 2010). Kaitsemehhanism jääb aga ebaselgeks.

Resveratrool

Resveratrool on looduslik polüfenool paljudest taimsetest toitudest, sealhulgas mustikatest, viinamarjadest ja jõhvikatest. Mitmed uuringud on teatanud, et resveratrool avaldab kardioprotektiivset toimet (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny jt, 2019). Kanamori et al. (2013) uurisid resveratrooli toimet müokardiinfarktiga hiirtel ja leidsid, et resveratrool võib parandada müokardi energiaseisundit, suurendades ATP sisaldust ja suurendades p-AMPK aktivatsiooni. Lisaks on Fourny et al. (2019) keskendus ka resveratrooli kardioprotektiivsele toimele I/R vigastuse vastu, mis on seotud mitokondriaalse düsfunktsiooni parandamisega. Nad leidsid, et selle aluseks olev mehhanism võib olla seotud pAKT, eNOS ja SIRT1 suurenenud ekspressiooniga, mille tulemuseks on paranenud energia metabolism.

Tetrandriin

Stephania tetrandra S. Moore'ist eraldatud bisbensüülisokinoliini alkaloid tetrandriin (TTD) on näidanud kardioprotektiivset toimet müokardi fibroosi ja müokardiinfarkti korral (Teng et al., 2015). In vivo parandas eeltöötlus tetrandriiniga (50 mg/kg) oluliselt südamefunktsiooni, vähendas infarkti suurust ja vähendas vere LDH taset müokardi isheemia ja reperfusioonikahjustuse korral. Vastsündinute roti kardiomüotsüütides vähendas tetrandriinravi (10 mM) märkimisväärselt mitokondriaalset ROS-i akumulatsiooni, stabiliseeris MMP-d, nõrgendas mitokondriaalset tsütokroom c vabanemist ja suurendas p-AKT ja p-GSK{5}}b valgu ekspressiooni. See nähtus võib olla seotud mitokondriaalse funktsiooniga (Yang et al., 2017b).

Hiina ravimtaimede valemite ja nendega seotud mehhanismide metaboolsed mõjud

Lisaks ülalkirjeldatud maitsetaimedele ja peamistele bioaktiivsetele komponentidele teeme kokkuvõtte ka Hiina taimsete valemite metaboolsetest mõjudest ja nendega seotud mehhanismidest IHD-s. Hiina ravimtaimed (sealhulgas keetmised, Hiina patentravimid ja süstid), mis viitavad TCM-teoorial põhinevale spetsiifiliste ürtide kombinatsioonile, on Hiina kliinilises praktikas laialdaselt kasutusel. Valemite uurimine on aga seisnud silmitsi paljude takistuste ja väljakutsetega, kuna mitmest ürdist, mitmest komponendist koosneva ja mitme sihtmärgi farmakoloogiliste omadustega on seotud keerukus. Viimastel aastatel on teadlased hakanud käsitlema bioloogia keerukust valemites süsteemide vaatenurgast, kasutades kaasaegset teadust ja arenenud tehnoloogiaid, nagu kvaliteedikontroll, metabonoomika ja molekulaarbioloogia. Uued tehnoloogiad on olulised CHM-ide standardimise ja industrialiseerimise tagamiseks ning südame-veresoonkonna haiguste optimaalse ravi väljaselgitamiseks.

Keetmised

Buyang Huanwu keetmine

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), klassikaline qi-i täiendamise ja staasi kõrvaldamise meetodi TCM-valem, sisaldab Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Sector Persham ja Semen. L. BYHWD võib südame isheemiatõvega rottidel energia metabolismi reguleerimise kaudu leevendada MI vigastust (Wang et al., 2011). BYHWD metaboolne mehhanism on siiski veel avaldamata.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), tuntud TCM-retsept, mis sisaldab Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl ja Schisandra chinensis (Turcz.) Baill, kasutatakse laialdaselt koronaararterite haiguse, stenokardia ja HF kliinilises praktikas. SMS-i veeekstrakt parandas oluliselt südamefunktsiooni ja suurendas ATPaasi aktiivsust 3 nädala jooksul MI-indutseeritud südamepuudulikkuse hiirte mudelis. In vitro võib SMS (400 µg/ml) parandada mitokondriaalset funktsiooni, suurendades MMP ja ATP taset. Lisaks inhibeeris SMS Drp1 fosforüülimist Ser 616 juures ja suurendas Drp1 fosforüülimist Ser 637 juures OGD-indutseeritud kardiomüotsüütide vigastuse korral (Yang et al., 2017d). Drp1-l on kaks peamist fosforüülimissaiti. Drp1 fosforüülimine Ser616 juures viib mitokondriaalse lõhustumiseni, samas kui Drp1 fosforüülimine Ser637 juures inhibeerib mitokondriaalset lõhustumist ning kutsub esile mitokondriaalse sulandumise ja pikenemise (Willems et al., 2015). Need tulemused näitavad, et SMS-i mehhanism võib olla seotud mitokondriaalse lõhustumise pärssimisega Drp1 signaaliradade kaudu.

Qisheni graanulid

Qisheni graanul (QSG) koosneb 6 Hiina ravimtaimest, mida on kliinikutes juba aastaid kasutatud südame-veresoonkonna haiguste raviks (Wang et al., 2017). QSG kutsus esile olulise kardioprotektiivse toime, reguleerides lipiidide ja glükoosi metabolismi MI roti mudelis. 28 päeva pärast MI-d parandas QSG südamefunktsioone ja nõrgendas südame remodelleerumist. Ühest küljest võib QSG reguleerida rasvhapete metabolismi transkriptsiooni PPARa-RXR-ide raja kaudu. Teisest küljest võib QSG reguleerida glükoosi metabolismi, inhibeerides glükolüüsi lahtiühendamist glükoosi oksüdatsioonist. Veelgi enam, QSG hõlbustas ka TAC-i ja kaitses mitokondriaalset funktsiooni HF-rottidel (Gao et al., 2020).

Yiqihuoxue keetmine

Yiqihuoxue Decoction (YQHX) on loodud Danggui Buxue decoctioni (DBD) TCM valemi põhjal, mis on tunnustatud Qi puudulikkuse ja vere staasi sündroomiga IHD ravimeetod. Li et al. (2018a) teatasid, et Astragalus membranaceust, Angelica sinensis (Oliv.) Dielsi, Panax ženšenni, Ligusticum striatum DC. ja Panax notoginseng sisaldava ravimvormi YQHX 28-päevane manustamine võib oluliselt parandada südamefunktsiooni ja mitokondriaalset funktsiooni. müokardi isheemilistel rottidel LAD-operatsiooniga. YQHX-ravi suurendas oluliselt PGC-1a ekspressiooni, parandas mitokondriaalset ultrastruktuuri ja suurendas mitokondriaalset ATP sisaldust. In vitro vähendas YQHX suuresti LDH ja ROS taset, taastas mitokondriaalse morfoloogia ja suurendas MMP-d. Samal ajal reguleeris YQHX üles PGC-1a ja NRF-1 valgu ekspressiooni, aktiveerides isheemiast/hüpoksiast põhjustatud H9c2 rakukahjustusest põhjustatud p-AMPK fosforüülimise. Nende hulgas on AMPK, PGC- 1a, NRF-1 ja Tfam kõik suurenenud, mis tähendab, et YQHX-i kardioprotektiivne toime võib olla seotud mitokondriaalse düsfunktsiooni paranemisega.

Gualou Xiebai Keetmine

Gualou Xiebai Decoction (GLXB), klassikaline TCM-retsept, kasutatakse laialdaselt südame-südamehaiguste raviks. GLXB koosneb Trichosanthis Pericarpiumist, Allium macrostemon Bungest ja veinist, mille pakkus aastatel 200–205 AD välja kuulus arst Zhang Zhong-Jing. GLXB-ga ravitud rottidel vähenes oluliselt müokardiinfarkti suurus, samuti paranes südamefunktsioon ja müokardi struktuur pärast müokardi I/R vigastust, mis saavutati tõenäoliselt energia metabolismi moduleerimisega RhoA/ROCK signaaliraja pärssimise kaudu. Yan et al., 2018).

LOODUSLIK TUBULOOS ENERGIA AINEVAHETUSE MODULEERIMISEKS PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Hiina patentravimid

QishenYiqi kapsel

Qishen Yiqi kapsel (QSYQ), kliiniliselt kasutatav valem, mis koosneb Astragalus membranaceuse, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng ja Dalbergia odorifera ekstraktidest, on heaks kiidetud Hiinas kliiniliseks kasutamiseks ja seda kasutatakse laialdaselt südame-veresoonkonna haiguste, nagu IHD, stenokardia, raviks. pectoris ja isheemiline HF (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Hiljutised farmakoloogilised uuringud näitasid, et QSYQ võib moduleerida energia metabolismi ja parandada südamefunktsiooni isheemilistel rottidel, kellel on LAD koronaararterite ligeerimine (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Zhang et al. (2018d) tuvastas QSYQ-s UPLC-Q-TOP/MS kaudu 24 keemilist koostisosa negatiivses ja positiivses režiimis. QSYQ-ravi võib leevendada mitokondriaalset düsfunktsiooni ja kaitsta tuumade arvu ja mitokondriaalset massi hüpoksia / isheemia põhjustatud vigastuste eest, kuid metaboolne mehhanism pole veel ilmnenud. Sarnaselt on näidatud, et QSYQ reguleerib energia metabolismi südame I/R vigastuse rotimudelis (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Qiliqiangxini kapsel

Qiliqiangxini kapsel (QLQX) on {{0}} Hiina ravimtaim, mida kasutatakse kliinilises praktikas laialdaselt müokardiinfarkti ja isegi südame paispuudulikkuse raviks. Munasarjade eemaldatud hiirtel vähendas ravi QLQX-ga (0,5 g/kg) oluliselt südame remodelleerumist ja hõlbustas müokardiinfarkti järgset energia metabolismi, suurendades lipiidide metabolismiga seotud geenide ekspressiooni ja aktiveerides PPARg (Shen et al., 2). 017). Hüpoksiale allutatud rottide primaarsetes südame mikrovaskulaarsetes endoteelirakkudes (CMEC) leiti, et QLQX parandab glükoosi kasutamist ja kaitseb CMEC-e hüpoksiast põhjustatud vigastuste eest, edendades hüpoksiast indutseeritavat faktorit 1-alfa (HIF{8}}a) sõltuv glükolüüs (Wang et al., 2018a). Zhao et al. (2019) viisid läbi müokardiinfarkti operatsiooni isastel SD-rottidel, kellele manustati (0,25, 0,5 ja 1,0 g/kg/päevas) QLQX. 4 nädalat pärast müokardiinfarkti kaitses QLQX-ravi südamefunktsiooni, parandas mitokondritest sõltuvat apoptoosi ja suurendas p-AKT ja pGSK3b ekspressiooni. Lisaks reguleeris QLQX ka mitokondriaalset lõhustumist, vähendas mPTP avanemist ja suurendas MMP taset oksüdatiivse stressi põhjustatud kardiomüotsüütide vigastuse korral. Kokkuvõttes näitavad need leiud, et QLQX võib reguleerida energia metabolismi, suurendades lipiidide metabolismi, parandades glükoosi kasutamist ja reguleerides mitokondriaalset lõhustumist.

Dansheni tilgutiühend

Dansheni kombineeritud tilguti (CDDP) koosneb Radix Salvia miltiorrhizast, Radix Notoginsengist ja Borneolum'ist, mida kasutatakse laialdaseltsüdame isheemiatõve ravi.Guo et al. (2016) koostasid isoproterenooli poolt indutseeritud ägeda müokardi isheemia rotimudeli ja leidsid, et CDDP eeltöötlus võib suurendada ATP tootmist ja moduleerida metaboolseid mustreid isheemilises roti müokardis, soodustades metaboolset nihet rasvhapete metabolismi suunas.

DanQi pill

DanQi pill (DQP) koosneb kahest ürdist, nimelt Salvia Miltiorrhizast ja Panax Notoginsengist. Preparaat on loetletud 2010. aasta Hiina farmakopöas ja seda kasutatakse laialdaselt IHD kliinilises ravis. Hiljutised farmakoloogilised uuringud näitasid, et DQP-ravi võib oluliselt parandada südamefunktsiooni ja moduleerida lipiidide metabolismi MI rotimudelites (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), samuti soodustavad CPT-1A, CD36 ja PPARa ekspressiooni olulist suurenemist. Nende hulgas on CPT-1A, CD36 ja PPARa ekspressioonid kõik suurenenud, mis tähendab, et DQP metaboolne mehhanism võib olla seotud lipiidide metabolismiga. Zhang et al. (2018c) viisid läbi HF pärast MI roti mudeleid ja hapniku-glükoosi deprivatsiooni-reperfusiooni (OGD/R) indutseeritud H9c2 rakukahjustuse mudeleid. Nad leidsid, et DQP-l on sarnased toimed kui selektiivsel PPARg aktivaatoril (rosiglitasoon), mis päästis südamefunktsiooni ja reguleeris lipiidide ja glükoosi metabolismi võtmetegureid MI-indutseeritud HF roti mudelis PPARg raja kaudu. DQP metaboolse mehhanismi edasiseks kindlaksmääramiseks PPARg-l töödeldi H9c2 rakke PPARg inhibiitori (T0070907) ja DQP-ga / ilma. Nad leidsid, et T0070907 võib OGD / R-indutseeritud H9c2 rakukahjustuse korral pärssida DQP ATP sisalduse suurenemist ja PPARg ekspressiooni. Lisaks on soovitatud, et DQP reguleerib energia metabolismi roti isheemilises müokardis AMPK/SIRT1-PGC-1signalisatsiooniraja kaudu (Meng et al., 2019).

Yangxinshi tahvelarvuti

Yangxinshi tablett (YXS) koosneb 13 ravimtaimest, mida on laialdaselt kasutatud pigistustunde, stenokardia ja südame isheemiatõve ennetamiseks ja raviks. Seda kasutatakse laialdaselt Qi täiendamiseks, vereringe aktiveerimiseks ja vere staasi lahendamiseks kliinikus. Zhang et al. (2018b) leidsid isheemia-reperfusioonikahjustuse korral metaboolsetest profiilidest 25 metaboliiti. Metaboliidid osalesid peamiselt energia metabolismis, rasvhapete metabolismis ja aminohapete metabolismis. Siiski tuleb YXS-i mehhanismi täiendavalt uurida. Teine uuring sukeldus sügavamalt YXS-i kardioprotektiivsesse mehhanismi. YXS-ravi vähendas oluliselt kroonilise isheemilise südamepuudulikkusega rottidel infarkti suurust, kaitses südamefunktsiooni ja parandas energia metabolismi. YXS parandas energia metabolismi, suurendades p-AMPK, PGC{5}}a, GLUT4 ja HIF-1a ekspressiooni (Wu et al., 2020b).

Süstid

Shengmai süstimine

Shengmai süsti (SMI) kiitis Hiina toidu- ja ravimiamet (CFDA) heaks 1995. aastal ning seda on laialdaselt kasutatud südame isheemiatõve ja kroonilise HF ennetamiseks ja raviks. SMI koosneb kahest ürdist, sealhulgas Panax ženšenn CAMey. ja Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang et al. (2018b) rakendas SMI erinevalt ekspresseeritud valkude tuvastamiseks iTRAQ-põhist proteoomilist lähenemisviisi ja leidis, et nende funktsioon oli seotud mitokondriaalse oksüdatiivse fosforüülimisega. SMI suurendas oluliselt ATP5D, NDUFB10 ja TNNC1 valgu ekspressiooni müokardi isheemilise kahjustusega rottidel. In vitro suurendas SMI ATP ja MMP sisaldust ning avaldas positiivset mõju hüpoksiast põhjustatud mitokondriaalsele hingamisele. Teises uuringus tuvastati SMI metaboolne toime isheemia-reperfusioonikahjustuse vastu. SMI vähendas mitokondriaalset massi, suurendas MMP-d ja inhibeeris mPTP avanemist. SMI-ravi suurendas MFN1, MFN2 ja OPA mRNA ekspressiooni ning vähendas Drp ja Fis mRNA ekspressiooni. Need tulemused tähendavad, et SMI kardioprotektiivne toime võib olla seotud mitokondriaalse dünaamikaga (Yu et al., 2019).

Xuesaitongi süstimine

Xuesaitongi süstimine (XST) koosneb peamiselt Panax Notoginseng saponiinidest, mida on laialdaselt kasutatud südame-ajuveresoonkonna haiguste ennetamiseks ja raviks. XST-ravi suurendas PDH aktiivsust, mis on võtmeensüüm, mis muutis mitokondrites püruvaadi atsetüül-CoA-ks ja oli seotud TCA tsükliga, samuti suurendas Na+ -K+ -ATPaasi ja Ca2+-Mg{ {4}}ATPaas ja kõrgenenud intratsellulaarne ATP ja atsetüül-CoA tase hüpoksia/reoksüdatsiooni tingimustes. XST suurendas oluliselt püruvaatdehüdrogenaasi E1 alfa (PDHA1) ja ATP süntaasi 5A (ATP5A) valgu ekspressiooni hüpoksia / reoksüdatsioonikahjustusega H9c2 rakkudes. Neid valke seostatakse peamiselt südame energia metabolismiga (Zhao et al., 2017).

YiQiFuMai pulbri süstimine

YiQiFuMai pulbersüst (YQFM) on loodud tuntud TCM-i retsepti alusel Shengmaisan, mida kasutatakse laialdaselt stenokardia, südame isheemiatõve ja kroonilise südamepuudulikkuse raviks. YQFM koosneb kolmest ürdist, sealhulgas Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl ja Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM nõrgendas oluliselt koronaararterite ligeerimisest põhjustatud südamepuudulikkust, parandades südamefunktsiooni ja nõrgendades hiirte mitokondriaalset düsfunktsiooni. Lisaks pärssis YQFM märkimisväärselt Drp1 fosforüülimist Ser616 juures ja suurendas Mfn2 ekspressiooni HF-hiirtel ja OGD-indutseeritud NRVM-i vigastusi (Zhang et al., 2019). See näitab, et YQFM võib parandada energia metabolismi, reguleerides mitokondriaalset dünaamikat. Teises uuringus, mida kirjeldati isheemiast / reperfusioonist põhjustatud müokardikahjustuse kohta, võib YQFM reguleerida energia metabolismi AMPK fosforüülimise aktiveerimise kaudu (Li et al., 2016a).

JÄRELDUSED JA PERSPEKTIIVID

Viimase kümnendi jooksul on järjest rohkem tähelepanu pööratud südame energia metabolismi moduleerimisele kui teraapiale südame-veresoonkonna haiguste ravis (Neubauer, 2007). Südame energia metabolismi moduleerimine, keeruline protsess, mis hõlmab substraadi kasutamist, mitokondriaalset oksüdatiivset fosforüülimist ning ATP ülekandmist ja kasutamist, mängib võtmetähtsusega patofüsioloogilist rolli nii südamehaiguse progresseerumisel kui ka selle ravis (joonis 1). Südame metaboolsel võrgustikul on hüpoksiliste / isheemiliste seisundite ajal energiasubstraadi kasutamise keerukus ja suur paindlikkus. Südame remodelleerumise varases staadiumis peetakse muutusi müokardi substraadi valikus osaliselt kompenseeritud ja kaitsemehhanismiks, mis võivad takistada südame pöördumatut kahjustust. Seevastu kaugelearenenud staadiumis võib püsiv isheemia/hüpoksia ja sellele järgnev reperfusioon viia rasvhapete oksüdatsiooni vähenemiseni ja glükoosi oksüdatsiooni suurenemiseni, mis soodustab veelgi lipotoksilisust, laktatsidoosi, madalat ATP tootmist, kontraktiilset düsfunktsiooni ja progresseerumist HF-iks. . See protsess näitab, et seos südame energia metabolismi ja IHD vahel on kahepoolne. Energia metabolismi vastuoluliste mõjude tasakaalustamine erinevatel ajahetkedel võib suurendada ravimite efektiivsust IHD ravis.

Hiina taimsetel ravimitel on südame metabolismi moduleerimise kaudu suur terapeutiline potentsiaal IHD raviks. Selles ülevaates võtame peamiselt kokku ravimtaimede, peamiste bioaktiivsete komponentide ja Hiina ravimtaimede valemite metaboolsed mõjud ja nende aluseks olevad mehhanismid IHD-s. Mitut signaaliteed ja mitut sihtmärki seostatakse CHM-i vahendatud mõjuga IHD energia metabolismile (joonis 3). Üksikasjad on järgmised:

(1) Maitsetaimede, MBC ja MI-indutseeritud energia metabolismi häire leevendamise mehhanismid võivad hõlmata peamiselt mitokondriaalse biogeneesi edendamist, rasvhapete ja glükoosi metabolismi reguleerimist, mitokondriaalse hingamise moduleerimist ja mitokondriaalse dünaamika tasakaalu säilitamist.

(2) Hiina ravimtaimed, mis võivadmoduleerida energia metabolismi IHD-ssisaldavad tavaliselt Qi-d täiendavaid ja/või verd aktiveerivaid ürte. Lisaks mängivad Qi-d täiendavad ja/või verd aktiveerivad CHM-id, eriti Qi-d täiendavad ravimtaimed ja nende peamised komponendid, sageli võtmerolli IHD energia metabolismi reguleerimisel. See viitab sellele, et CHM-ide Qi-d täiendav toime võib olla seotud energia metabolismi, eriti mitokondriaalse funktsiooni reguleerimisega.

(3) Pealegi võivad Qi-d täiendavad ürdid või Qi-d täiendavate ja verd aktiveerivate taimede kombinatsioon anda parema efektiivsuse südame energia metabolismile kui monoteraapia verd aktiveerivate ravimtaimedega. Võttes näiteks QSYQ, Cui et al. (2018) võrdlesid viie peamise komponendi (ASIV, Rb1, Rg1, R1 ja DLA) panust QSYQ-s ja QSYQ-s nende potentsiaaliga reguleerida energia metabolismi isheemiast põhjustatud roti müokardikahjustuse korral. Nad leidsid, et QSYQ ja selle viis komponenti võivad parandada südame struktuuri. Eelkõige parandas QSYQ oluliselt südamefunktsiooni ja moduleeris energia metabolismi. QSYQ mehhanism võib ära hoida isheemiast põhjustatud roti müokardi vigastust, suurendades ATP sisaldust, suurendades cTnI ja ATP5D ekspressiooni ning parandades ATP süntaasi aktiivsust. Kuid QSYQ viiel komponendil oli energia metabolismi reguleerimisel erinev mõju. AS-IV ja Rb1 ravi võib suurendada vastavalt ATP taset, ATP5D valgu ekspressiooni ja ATP süntaasi aktiivsust. Seevastu R1 suurendas oluliselt cTnI valgu ekspressiooni. QSYQ Rg1, R1 ja DLA ei mõjutanud ATP tootmist, ATP5D ekspressiooni ega ATP süntaasi aktiivsust. Need andmed näitavad, et QSYQ viis komponenti avaldavad sünergistlikku toimet, soodustades ATP tootmist, cTnI ja ATP5D ekspressiooni ning ATP süntaasi aktiivsust. Nende hulgas kuuluvad AS-IV ja Rb1 Qi-d täiendavate taimede ühendite hulka, R1 ja DLA aga verd aktiveerivate taimede ühendite hulka. Seetõttu võib CHM-ide kardioprotektiivne toime energia metabolismile müokardi isheemia korral sõltuda peamiselt Qi-d täiendavate ja verd aktiveerivate CHM-ide kombinatsioonide sünergilisest toimest. Lisaks võivad uuringud anda struktuurse aluse CHM-idest pärit peamiste bioaktiivsete ühendite mõjule. CHM-ides tuvastatud peamised energia metabolismi reguleeriva toimega bioaktiivsed ühendid, nagu AS-IV, Rb1, Rg1, Rd ja R1, kuuluvad peamiselt saponiiniühendite rühma, mida ekstraheeritakse peamiselt Astragalus membranaceus'est, Panax ženšennist ja Panax notoginsengist. vastavalt. Neil on võime reguleerida mitokondriaalset biogeneesi ja mitokondriaalset hingamist mitme sihtmärgi ja raja kaudu.

Praegu on CHM-ide mõjud ja mehhanismid südame energia metabolismile endiselt ebaselged ja eksperimentaalsetes uuringutes osaliselt vastuolulised, mis on peamiselt tingitud südamelihase keerulistest keemilistest ja farmakoloogilistest omadustest.Hiina taimsed ravimid. TCM-i komplekssete retseptide ja nende lagunenud retseptide uuringute platvormi edasine loomine on oluline erinevate traditsiooniliste Hiina ravimite ühilduvuse koostoimete selgitamiseks. Samal ajal peaksime rohkem tähelepanu pöörama prekliinilisele toksikoloogilisele uuringule, et tagada ravimtaimede ohutus ja tõhusus IHD energia metabolismi parandamisel. Südame energia metabolism pärast müokardi isheemiat on dünaamiline ja väga paindlik protsess. Edasises uuringus on vaja võrrelda energia metabolismi muutusi erinevatel perioodidel pärast müokardi isheemiat. Lisaks esineb IHD-s mitmeid keerulisi patoloogilisi protsesse, mis on põhjustatud erinevatest patogeneetilistest teguritest, millega kaasnevad muud sümptomid ja mis on kombineeritud teiste südame-veresoonkonna haigustega. Levinud loommudelid on aga sageli loodud ainult ühefaktorilise sekkumise jaoks. Seega peame kavandama rohkem kombineeritud mudeleid, nagu näiteks diabeediga kombineeritud MI roti mudel, mis on kliinilisele praktikale lähemal. Kuigi kliinilistes uuringutes on TCM-e IHD ravis kasutatud pikka aega, ei ole nende tõhususe kohta üldiselt endiselt kvaliteetseid tõendeid. Kaasaegse traditsioonilise hiina meditsiini kliinilistes uuringutes on endiselt palju praktilisi probleeme, sealhulgas ebapiisav arusaamine.

LOODUSLIK TUBULOOS SÜDAME FUNKTSIOONI PARANDAMISEKS PHGS75% ECH 30% ACT 12%