Kaasaegne farmakoloogia, eksperimentaalsed tõendid Cistanche Tubulosa neere toniseeriva toime kohta

Abstraktne

Cistanche tubulosa(Schenk) Orobanchaceae sugukonda kuuluv mitmeaastane parasiittaim Wight dokumenteeriti esmakordselt aastal.Shennongi Materia Medica klassikaja klassifitseeritakse kõrgeima klassi ürdiks, teenides "kõrbe ženšenni" maine. Selles artiklis vaadeldakse süstemaatiliselt kaasaegseid farmakoloogilisi eksperimentaalseid tõendeid, mis toetavad neeru-yangi toniseerivat ja essentside verd toitvat toimet.C. tubulosa, keskendudes selle iseloomulikele aktiivsetele koostisosadele - fenüületanoidglükosiididele (PhG), eriti ehhinakosiidile ja akteosiidile. Tõendeid esitatakse kuues mõõtmes: reproduktiivfunktsiooni edendamine, väsimusevastane toime, immuunregulatsioon, antioksüdant ja vananemisvastane toime, neerude kaitse ja signaaliradade mehhanismid. Töödeldud ja töötlemata toodete võrdlused, võrgufarmakoloogilised prognoosid ja ohutushinnangud on samuti integreeritud, et luua teaduslik alus neerude toniseerivale efektiivsusele.C. tubulosa.

Kõrbes elav cistanche

Märksõnad:​ Cistanche tubulosa; neeru-yangi toniseerimine; fenüületanoidglükosiidid; ehhinakosiid; akteosiid; testosteroon; CYP450-3 -HSD

1. Sissejuhatus

Cistanche tubulosa(Schenk) Wight on taime kuivatatud lihav vars, millel on soomustaolised lehedCistanche tubulosa. See on olemuselt soe, maitselt magus ja soolane ning siseneb neerude ja jämesoole meridiaanidesse. Selle traditsioonilised funktsioonid hõlmavad neeru-yangi toniseerimist, essentsi ja vere toitmist ning soolte niisutamist kõhukinnisuse leevendamiseks. Traditsiooniliste neeru toniseerivate valemite hulgasCistancheliigid on kasutussageduse poolest järjekindlalt esikohal, muutes selle TCM-i teoorias "neerude toniseerivaks ja luuüdi täiendamiseks" põhirohuks. 2020. aastalCistancheHiina riiklik tervisekomisjon kiitis heaks nii toidu kui ka taimse materjalina, laiendades veelgi selle rakendusala.

Kaasaegne farmakognoosia tunnistab mõlematC. tubulosajaC. deserticolaametlike botaaniliste allikatena. TheHiina farmakopöa(2020. aasta väljaanne) sätestab, et ehhinakosiidi ja akteosiidi kogusisaldusC. tubulosaei tohi olla väiksem kui 1,5%, oluliselt kõrgem kui 0,3% standardC. deserticola, mis näitab tugevamat aktiivset koostisosa profiili. Pekingi ülikooli terviseteaduste keskuse professor Pengfei Tu juhitud uurimisrühm koostas põhjaliku keemilise profiilide koostamise strateegia, tuvastades 513 keemilist koostisosaCistancheliigid ning kõrbe- ja torukujuliste sortide koostise, kvaliteedi ja tõhususe erinevuste süstemaatiline võrdlemine, luues teadusliku aluse täpseks kliiniliseks kasutamiseks.

Ehhinosiid on Cistanche tubulosa peamine keemiline komponent

Akteosiid on Cistanche tubulosa peamine keemiline komponent

See ülevaade keskendub "neerude toniseerimise" põhitõhususele, kogudes süstemaatiliselt peamisi eksperimentaalseid tõendeid loommudelitest, rakukatsetest, võrgufarmakoloogiast ja kliinilisest tõlkest, eesmärgiga luua täielik tõendusahel "koostisosa-sihtmärgi-rada-farmakoloogilisest mõjust".

2. Keemiline alus: tuumana fenüületanoidglükosiidid

C. tubulosasisaldab rikkalikult erinevaid keemilisi ühendeid. Põhjalik profiilide koostamine tuvastas 513 koostisainet, mille hulgas on fenüületanoidglükosiide (PhG) laialdaselt tunnustatud kui põhilisi toimeaineid, mis vastutavad neeru-yangi toniseeriva ja afrodisiaakumi mõju eest. Farmakopöa kvaliteedikontrolli markerid - ehhinakosiid (ECH) ja akteosiid/verbaskosiid (AS) - kuuluvad mõlemad sellesse klassi.

Võrdlevad uuringud näitavad, etC. tubulosasisaldab oluliselt kõrgemaid PhG tasemeid kuiC. deserticola, samas kui viimane on polüsahhariidide poolest rikkam. Kvantitatiivne analüüs pöördfaasilise kõrgfektiivse vedelikkromatograafia abil kinnitas veelgi, et keemiline koostisC. tubulosaon väga sarnane autentse omagaCistanchekuid suuremates kontsentratsioonides, millel on sarnane farmakoloogiline toime neerude yangile ja soolestiku niisutamisele, mis toetab selle teaduslikku alust autentsete liikide asendajana.

Eelkõige on PhG-de struktuuris fenoolsed hüdroksüülrühmad ja glükosiidsidemed, mis muudab need oksüdatsioonile ja hüdrolüüsile kalduvaks. See omadus on töötlemistehnoloogia keskne probleem ja suukaudse manustamise järgsete farmakokineetiliste uuringute põhirõhk. Olemasolevad uuringud, milles kasutati UPLC-Orbitrap-MS/MS-i, tuvastasid 72 levinud ühendit vesiekstraktis.C. tubulosa, mis kinnitab, et koostisosad, nagu betaiin ja pinoresinool, avaldavad neerurakkudele olulist kaitsvat toimet.

3. Peamised eksperimentaalsed tõendid neeru-Yangi toniseeriva efektiivsuse kohta

Cistanche mõjuParandadaneerufunktsioon

3.1 Reproduktiivfunktsiooni edendamine: käitumisest molekulaarse ensümoloogiani

3.1.1 Akteosiidi (tsistanosiidi A) afrodisiaakumiline toime

Ma Jingjing jt. Yangzhou ülikoolist lõi hüdrokortisoonist põhjustatud neeru-yangi puudulikkuse hiiremudeli ja manustas tsistanosiidi A (keemiline koostisosaC. tubulosa) sondiga 40 mg·kg⁻¹·d⁻¹ ja 20 mg·kg⁻¹·d⁻¹ 14 järjestikuse päeva jooksul. Tulemused näitasid, et 40 mg·kg⁻¹ rühm lühendas oluliselt peenise erektsiooni latentsust (P<0.01), increased sperm count (P<0.01), significantly elevated reproductive organ coefficients, and improved testicular morphology; the low-dose group also shortened erection latency (P<0.01), increased sperm count (P<0.05), and elevated reproductive organ coefficients (P<0.05). This experiment directly demonstrated the clear kidney-yang tonifying and aphrodisiac effect of cistanoside A in kidney-yang deficient mice.

3.1.2 Fenüületanoidglükosiidide (CPhG) annusest sõltuv toime

Wang et al. selgitas veelgi selle mehhanismiC. tubulosafenüületanoidglükosiidid (CPhG). Kasutades HPLC kvantifitseerimist, indutseerisid nad hüdrokortisooni (HCT) süstimisega hiirtel reproduktiivkahjustusi ja määrasid kolm annustamisrühma (72, 145, 289 mg·kg⁻¹) koos positiivse kontrolliga (testosteroonpropionaat, TP), pideva sondiga 14 päeva.

 

Fenüületanoolglükosiid on Cistanche tubulosa peamine aktiivne komponent

Tulemused näitasid, et suurtes annustes CPhG-d (289 mg·kg⁻¹) avaldasid kõige tugevamat mõju: see leevendas HCT-st põhjustatud kehakaalu langust.P<0.01), significantly shortened erection latency (P<0.001), capture latency (P<0.05), and ejaculation latency (P<0.01), and increased capture and ejaculation frequencies (P<0.01 and P<0.05, respectively). It also significantly improved the wet weights of testis, epididymis, seminal vesicle, and penis (P<0.001, P<0.01, P<0.01, P<0.001, respectively) and significantly upregulated testosterone (T) and its upstream luteinizing hormone (LH) levels (P<0.001).

Mehhaanilisel tasemel kinnitas Western blot, et CPhG-d suurendasid oluliselt CYP11A1 ja 3 -HSD (3 -hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi) valgu ekspressiooni munandikoes (P<0.001), indicating that CPhGs protect reproductive function by enhancing testosterone biosynthesis via the CYP450-3β-HSD pathway. This finding was the first to systematically reveal the molecular enzymological basis of the "kidney-yang tonifying and aphrodisiac" effect of C. tubulosa.

3.1.3 Erinevate ekstraktsioonifraktsioonide tõhususe sõelumine

Kõige aktiivsema fraktsiooni tuvastamiseks jagasid teadlasedCistancheekstraktid üldoligosahhariidideks, üldpolüsahhariidideks ja fenüületanoidglükosiidideks, sekkudes hüdrokortisoonist indutseeritud neeru-yangi puudulikkusega rottidesse toorravimi ekvivalentdoosiga 2,3 g·kg⁻¹ 14 päeva jooksul. Tulemused näitasid, et kogu fenüületanoidglükosiidi ekstrakt lühendas oluliselt erektsiooni latentsust (P<0.05) and capture latency (P<0.01), increased capture frequency (P<0.01), elevated wet weights of testis (P<0.05) and seminal vesicle (P<0.01), increased seminal plasma fructose content (P<0.05), significantly raised plasma cAMP/cGMP ratio (P<0.01), and elevated serum T (P<0.01), FSH (P<0.01), and GnRH (P<0.05) levels, while reducing E2 (P<0.05) and LH (P<0.05) levels, and significantly improving testicular pathological morphology. Overall, total phenylethanoid glycosides demonstrated the best efficacy in improving reproductive capacity.

Cistanche tubulosa eksperiment

3.1.4 AR-vahendatud ehhinakosiidi ja aju jaotumise mehhanism

Northwest A&F ülikooli professor Zhang Xiaoyingi juhitud uurimisrühm andis läbimurdelisi tõendeid reproduktiivkaitse kohta.Cistancheüle kuue õppeaasta. Nad kinnitasid, et ehhinakosiid on peamine reproduktiivkahjustuste vastane toimeaine, mis taastab tõhusalt spermatosoidide arvu ja motoorika ning tõstab LH- ja T-taset.

Mehhanismiuuringud näitasid, et ehhinakosiid võib jaotuda ajju ja immunoloogilised meetodid näitasid esmalt selle sihtmärki androgeeniretseptorina (AR), mille seondumiskohad on Met-894 ja Val-713. Ehhinakosiidi inhibeeriv seondumine AR-ga takistab AR-i sisenemist tuuma, et algatada geeni transkriptsioon, surudes seeläbi alla hormooni negatiivse tagasiside regulatsioonirada; samaaegselt stimuleerib see androgeenide sünteesi võtmeensüümide ekspressiooni, soodustades steroidogeensete ensüümide, sealhulgas StAR, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD ja 17 -HSD, ekspressiooni, hõlbustades lõpuks testosterooni biosünteesi. Farmakokineetiline analüüs näitas, et ehhinakosiid võib läbida hematoentsefaalbarjääri hüpotaalamusesse, andes otseseid tõendeid hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telje reguleerimise kohta.

3.1.5 Kastreeritud roti ja seemnevesiikuli-eesnäärme kaalukatsed

Varased klassikalised farmakoloogilised katsed andsid ka kindla kinnituse. Zong Guizhen et al. võrrelda erinevate ravimite farmakoloogilisi toimeidCistancheliiki ja leidis selleC. tubulosasuurendas oluliselt seemnepõiekeste ja eesnäärme massi kastreeritud rottidel. LisaksC. tubulosamärkimisväärselt suurenenud paaritumissagedus ja ejakulatsiooni sagedus hiirtel, kellel on stressist põhjustatud seksuaalne düsfunktsioon ja pikaajaline külmataluvus yangi puudulikkusega loomadel, kinnitades käitumuslikult traditsioonilist "neeru-yangi toniseerivat ja afrodisiaakumit".

3.2 Väsimusevastane ja kehaline täiustamine

Väsimusevastane toime on "neeru-yangi toniseerimise" otsene ilming füüsilise jõudluse tasemel. Etanooli ekstraktidC. tubulosasuurendas oluliselt normaalsete hiirte kehakaalu, pikendas hüpoksiataluvust ja koormatud ujumisaega ning pikendas oluliselt ellujäämist karmides tingimustes yangi puudulikkusega ja vabade radikaalide poolt kahjustatud hiirtel.

Standardiseeritud katses füüsilise väsimuse leevendamiseks manustati hiirtele erinevaid annuseidC. tubulosaekstrakt näitas märkimisväärselt pikemat ujumisaega keskmise ja suure annusega rühmas (P<0.05), increased post-exercise liver glycogen reserves (P<0.05), and reduced blood lactate concentration 20 minutes after exercise (P<0.05). Increased glycogen reserves and reduced lactate accumulation serve as modern physiological correlates of "abundant kidney yang and vigorous energy."

Teine uuring läbi viidudC. tubulosakeetmine (10 g·kg⁻¹·d⁻¹) sondiga 15 päeva jooksul, mis suurendas oluliselt kehakaalu, spontaansete aktiivsuste arvu ja treeningu kestust yangi puudulikkusega mudelhiirtel, vähendades samal ajal treeningujärgset vere laktaadi (LAC) ja vere uurea lämmastiku (BUN) taset. See kinnitas seda veelgiC. tubulosaleevendab neeru-yangi puudulikkuse sümptomeid, reguleerides ainevahetust mehhanismidega, mis on tihedalt seotud hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse telje moduleerimisega ja testosterooni sekretsiooni soodustamisega.

3.3 Immuunregulatsioon: cAMP/cGMP suhe ja makrofaagide aktiveerimine

Kõrbe ženšenn - parandab immuunsust

TCM-is on "neer kaasasündinud alus" ja selle tihe seos kaasaegse immuunfunktsiooniga on pälvinud üha enam tähelepanu. Eksperimentaalsed tõendid immuunsüsteemi reguleerimise kohtaC. tubulosakeskendub kahele reale:

Esiteks, cAMP/cGMP suhte reguleerimine. Zhang Hongquan et al. found that aqueous extract ofCistanchekõrgenenud cAMP ja vähenenud cGMP makrofaagides, suurendades seeläbi peritoneaalsete makrofaagide fagotsüütilist funktsiooni ja soodustades spetsiifilist rakulist immuunsust. Zeng Qunli et al. kinnitas seda veelgiCistanchepolüsahhariidid soodustavad lümfotsüütide proliferatsiooni hiire põrnas ja harknääres ning suurendavad oluliselt IL-1 sekretsiooni põrna lümfotsüütide poolt.

Teiseks, makrofaagide otsene aktiveerimine PhG-de poolt. Eksperimendid näitasid sedaC. tubulosaPhG ekstraktid 75, 100 ja 125 g·L⁻¹ suurendasid kõik RAW264.7 rakkude fagotsüütilist aktiivsust ja suurendasid NO, iNOS, TNF- ja IL-6 taset, kusjuures optimaalne on 100 g·L⁻¹ (P<0.01). The mechanism involves PhG-induced iNOS expression and NO synthesis stimulation, along with promotion of TNF-α and IL-6 release, thereby activating macrophage immune regulation. Notably, extracts of Angelica sinensisjaAstragalus membranaceusnäitas PhG-vahendatud makrofaagide aktiveerimise olulist sünergilist soodustamist (P<0.01), providing experimental support for compound formulation.

3.4 Antioksüdantne ja vananemisvastane toime

Jaapani õpetlane Kadota Shigeyoshi kinnitas, et PhGs aastalC. tubulosaekstrakt on tõhusad koostisosad vabade radikaalide eemaldamiseks ja antioksüdantse toime avaldamiseks. Vananevatel mudelhiirtelC. tubulosaekstrakt parandas oluliselt hepatotsüütide ultramikrotuubulite mahtu ja ajukoore ultramikrosoome.

C. tubulosainhibeerib oluliselt lipiidide peroksüdatsiooni küüliku veres ja hiire maksas, omades sarnaseid vananemisvastaseid toimeid autentsete omadegaCistanche. Luu ainevahetuse uuringutesCistanchePhG-d vähendasid oluliselt pro-resorptiivsete põletikuliste faktorite IL-1 ja TNF- ekspressiooni, takistasid osteoklastide prekursorite sulandumist ja diferentseerumist ning suurendasid OPG/RANKL-i suhet, aeglustades luu resorptsiooni. Samal ajal mõjutavad PhG-d BMP/Smadsi signaalirada, soodustades BMP-2 ekspressiooni osteoblastides, suurendades osteogeensete diferentseerumisfaktorite, sealhulgas bFGF, IGF-1, OSX ja Runx-2, mRNA ekspressiooni ning hõlbustades luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude diferentseerumist osteoblastideks.

3.5 Neerude kaitse: alates PI3K/Akt kuni p38 MAPK/NF-κB

"Neerude toniseerimine" ei puuduta ainult paljunemist ja immuunsust, vaid on otseselt seotud ka neerude enda struktuuri ja funktsiooniga. Mitmed katsed kinnitavad neerude kaitsvat toimetC. tubulosaerinevate nurkade alt:

Diabeetilise nefropaatia (DN) mudelite puhul on vesiekstraktC. tubulosa(AECT) inhibeeris PI3K-Akt signaalirada, vähendades PI3K ja Akt fosforüülimist, leevendades seeläbi oksüdatiivset stressi ja põletikulisi reaktsioone ning inhibeerides apoptoosi. Tuvastamisindikaatorid näitasid antioksüdantsete tegurite SOD ja GSH-Px aktiivsuse suurenemist, põletikuliste tegurite IL-1, TNF- ja TGF- taseme langust ning apoptoosi määra vähenemist. Võrgufarmakoloogia analüüs tuvastas peamised sihtmärgid nagu NFKB1, EGFR, AKT1 ja TP53, mis on peamiselt rikastatud PI3K-Akt signaaliülekande ja vähiradadega.

Tistanche mõju - parandab neerufunktsiooni

Cistanche neeruhaiguste toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Ureemiaga seotud neerukahjustuse (URE) mudelites vähendas ehhinakosiid seerumi IL-1 ja IL-18 taset ning parandas neerufunktsiooni. Selle mehhanism hõlmab p38 MAPK / NF-κB signaaliraja aktiveerimise inhibeerimist, vähendades allavoolu põletikuliste faktorite tootmist, leevendades seeläbi põletikulisi reaktsioone ja neerukahjustusi 5/6 nefrektoomiaga rottidel.

Hüperurikeemia (HUA) mudelites on Luo Fuxiang et al. näitasid, et akteosiid (AS) ja ehhinakosiid (ECH) parandasid HUA mudelrottide neerufunktsiooni, alandasid seerumi kusihappesisaldust, soodustasid kusihappe eritumist, vähendasid seerumi ADA ja XOD taset ning reguleerisid neerude uraadi transporterite URAT1, GLUT9, OAT1 ja OAT3 valgu ja mRNA ekspressiooni. See annab uusi eksperimentaalseid tõendeid "neerude toniseerimise ja kusihappe vähendamise kohta".

4. Peamised signaalirajad ja võrgufarmakoloogia panoraam

4.1 AR-vahendatud PI3K/Akt/eNOS rada

Sun Yat-seni ülikooli Gu Li juhitud meeskond, keda toetas riikliku loodusteaduste fondi noore teadlase stipendium, uuris süstemaatiliselt mehhanismi, mille abil ehhinakosiidi (ECH) aktiivne komponentCistanche, aktiveerib endoteelirakkudes PI3K/Akt/eNOS raja, et tekitada lämmastikoksiidi (NO). Meeskond kinnitas, et ECH fosforüülib eNOS-i, et indutseerida NO vabanemist, mida vahendab spetsiifiliselt androgeeniretseptor (AR), et aktiveerida PI3K/Akt rada, soodustades seeläbi silelihaste lõõgastumist ja parandades erektsioonifunktsiooni. See uuring annab molekulaarbioloogilise seletuseCistanche-vahendatud erektsioonihäirete paranemine kogu "fütoandrogeeni-AR-PI3K/Akt/eNOS-NO" ahelas.

4.2 Võrgufarmakoloogia prognoosimine ja kinnitamine

Shihezi ülikooli meeskond kasutas spektriefekti tehnoloogiat koos võrgufarmakoloogiaga, et süstemaatiliselt uurida töödeldud neeru-yangi toniseerivat mehhanismi.C. tubulosa. Uuring ennustas sedaCistancheneeru-yangi puudulikkuse paranemine hõlmab potentsiaalseid sihtmärke, sealhulgas TNF, GSK3B ja MAPK1, mis võivad toimida selliste signaaliradade kaudu nagu lipiidid ja ateroskleroos ning galaktoosi metabolism. Molekulaarse dokkimise tulemused näitasid kõrget sidumisenergiat aktiivsete koostisosade ja sihtmärgi MAPK1 vahel, mis näitab head sihtimist.

Teine uuring, mis põhineb UPLC-QE-Orbitrap-MS/MS-il ja võrgufarmakoloogial, tuvastas AECT-is suure terpeenide, PhG-de, iridoidide ja lignaanide osakaalu, oletades, et akteosiid, geniposidhape, 8-epideoksülogaanhape ja pinoresinool on tõenäoliselt peamised farmakodünaamilised materjalialused. PPI võrgu ehitamine kinnitas veelgi, et AKT1 on mitme raja põhiline lähenemispunkt, mille puudumine nõrgendaks neerufibroosi ja tubulaarset dediferentseerumist.

4.3 Fenüületanoidglükosiidide "fütoöstrogeeni" toime

Nimelt oli pärast HeLa rakkude töötlemist akteosiidi ja ehhinakosiidiga östrogeeni vastuse elemente sisaldav lutsiferaasi aktiivsus ülesreguleeritud, näidates fütoöstrogeenset toimet. See näitab, et "neere toniseeriv" ​​efektiivsusC. tubulosaSee ei ole pelgalt androgeenilaadne toime, vaid saavutab fütoöstrogeeni ja androgeeni retseptori kahe raja kaudu rafineerituma endokriinse regulatsiooni, mis ühtib selle traditsioonilise tunnustusega "sobib nii meestele kui naistele".

5. Töötlemise mõju neerude toniseerivale efektiivsusele

Töötlemine on oluline vahend ravimtaimede tõhususe suurendamiseks TCM-is. Mitmed uuringud näitavad järjekindlalt, et veini töötlemine suurendab neeru-yangi toniseerivat toimetC. tubulosa.

Keemilisel tasemel pärast veini töötlemistCistanche, suureneb tsistanosiidi A sisaldus 12 tunni jooksul pärast aurutamist, samal ajal kui ehhinakosiidi, akteosiidi, isoakteosiidi, tsistanosiidi C ja 2'-atsetüüllakteosiidi sisaldus väheneb järk-järgult, millega kaasnevad teiste koostisosade muundumine tsistanosiidiks A. Betaiini sisaldus suureneb pärast veini töötlemist oluliselt ja on veini-sarnase gonadotropi mõjuga tugevdatud veiniprotsessi oluliseks aineliseks aluseks.Cistanche. Veini aurutamise "ensüüme inaktiveeriv" ​​toime takistab ka PhG-de hüdrolüüsi.

Efektiivsuse valideerimise tasemel näitasid UPLC-Q/TOF-MS-il põhinevad in vivo metabolismi uuringud, et veiniga töödeldudC. tubulosakõrgenenud seerumi ACTH, T ja T4 tase, kusjuures töödeldud tooted on tooretest paremad. Ainevahetusanalüüs tuvastas 47 erinevat metaboliiti, kusjuures töödeldud tooted reguleerivad rohkem metaboolseid radu. Shihezi ülikooli uuringud kinnitasid otseselt, et kõik töödeldud toodete manustamisrühmad tõstsid oluliselt T-taset, kusjuures veinitöödeldud rühm saavutas optimaalsed tulemused, mis on oluliselt paremad kui töötlemata tooterühm; see vähendas oluliselt ka E2 taset ning leevendas neerude ja munandite patoloogilisi kahjustusi. LC-MS uuring tuvastas lisaks ehhinakosiidi, akteosiidi, isoakteosiidi ja tubulosiid B põhikomponentidena, millel on enne ja pärast töötlemist suurimad erinevused.

Cistanche mõju: parandab neerufunktsiooni

6. Võrdlus C. deserticola ja kliinilise tõlkega

Wu Bo et al. võrreldi otseselt dekoktide mõjuCistanchejaC. tubulosaroojamise, kehakaalu ja külma taluvuse kohta neeru-yangi puudulikkusega hiiremudelitel, kinnitades, et mõlemal on teatav niisutav ja lahtistav toime, aga ka sooja neeru-yangi toniseeriv toime. Autentsuse vähenemise taustalCistancheressursid,C. tubulosavõib olla asendaja.

Industrialiseerimise ja kliinilise tõlke valdkonnas lõi prof Pengfei Tu meeskond ülaltoodud farmakoloogiliste uuringute põhjal uue ravimi "Total Glycosides ofCistancheja kapslid" (turustatud 2005. aastal), mis pakub väga vajalikku ravimit vaskulaarse dementsuse raviks. "Echinacoside Tablets" ja "Total Sugar Alcohol ofCistancheOral Liquid" on lõpetanud I ja II faasi kliinilised uuringud. Lisaks on välja töötatud 25 Hiina patenteeritud ravimit ja tervislikku toitu, sealhulgas Shenbao seeria ja Jingjiu, mis loovad kümnete miljardite ulatuse tervisetoodete klastri. See tähistab üleminekutC. tubulosatraditsioonilisest rohust tõenduspõhise meditsiini ja täppismeditsiinini.

7. Ohutuse hindamine

Kaheotstarbelise toidu ja ürdi ainena on ohutus eeltingimuseksC. tubulosa. Loomkatsed näitasid, et 90-päevane söötmisuuringC. tubulosaEkstrakt rottidel ei näidanud mürgistusnähte, ilmseid sihtorgani toksikopatoloogilisi muutusi ega olulist mõju kehakaalule, toidukasutuse määrale, elundite massile ega hematoloogilistele näitajatele. Süstemaatiline testimine in vitro testide, in vivo somaatiliste rakkude ja sugurakkudega ei tuvastanud genotoksikoloogilisi muutusi. Standardiseeritud veinitöötlemisprotseduurid loovad mitmemõõtmelised saasteainete kontrolli tõkked tooraine kasvatamisel, töötlemisel ja valmistoodete testimisel, tagades, et keedutükkide ohutusnäitajad vastavad täielikult asjakohastele riiklikele standarditele.

8. Kokkuvõte ja väljavaated

Ülaltoodud eksperimentaalsete tõendite integreerimine, neerude toniseeriva efektiivsuse teaduslik tähendus.C. tubulosasaab mõista kuuel tasandil:

Esiteks soodustavad PhG-d (eriti ehhinakosiid ja akteosiid) reproduktiivfunktsiooni edendamisel CYP450-3 -HSD raja kaudu testosterooni sünteesi, reguleerivad üles LH taset ning parandavad käitumuslikke ja munandite patoloogilisi näitajaid. Teiseks suurendavad nad väsimusevastase toimena füüsilist jõudu, suurendades maksa glükogeenivarusid ning vähendades vere laktaadi ja uurea lämmastiku taset. Kolmandaks, immuunregulatsioonis suurendavad nad immuunsust, moduleerides cAMP/cGMP suhet ja aktiveerides makrofaagide iNOS/NO rada. Neljandaks eemaldavad nad oma antioksüdantse ja vananemisvastase toimega vabu radikaale ja reguleerivad luude ainevahetust. Viiendaks, neerukaitses leevendavad nad neerukahjustusi mitmel viisil, sealhulgas PI3K/Akt ja p38 MAPK/NF-κB. Kuuendaks, signalisatsiooniraja tasemel pakuvad AR-vahendatud PI3K / Akt / eNOS ja fütoöstrogeeni mõju kahekordse endokriinse regulatsiooni mehhanismi.

Tulevased uuringud võivad süveneda järgmistes suundades: (1) Viia läbi rohkem kvaliteetseid randomiseeritud kontrollitud kliinilisi uuringuid (RCT), et kinnitada ravimi efektiivsust.C. tubulosameeste hüpogonadismi ja menopausijärgse osteoporoosiga populatsioonides; (2) Lahendage süstemaatiliselt PhG-de täielik biosünteesirada ja ehitage eliidi aretuse toetamiseks heteroloogseid sünteesisüsteeme; (3) Uurige põhjalikult hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telje positiivset ja negatiivset tagasiside reguleerimist pärast ehhinakosiidi sisenemist ajju; (4) Kombineerige multi-omika tehnoloogiaid, et kaardistada neerude toniseeriva efektiivsuse täielik molekulaarne võrgustik.C. tubulosa.

Viited

[1] Kadota S. Uuring vabade radikaalide eemaldamise ja antioksüdantsete mõjude kohtaCistanche tubulosaväljavõte [J]. (Jaapani originaal).

[2] Gu L. PI3K/Akt/eNOS-i raja androgeeniretseptori poolt vahendatud aktivatsiooni mehhanism aktiivsete koostisosade pooltCistancheNO [R] genereerimiseks. Sun Yat-seni ülikool, riikliku loodusteaduste fondi noorte teadlaste projekt.

[3] Zhang XY et al. Ehhinakosiid pärsib suguhormoonide negatiivset tagasisidet ja soodustab testosterooni sünteesi androgeeniretseptori kaudu [J]. Teaduslikud aruanded.

[4] Wang Y et al.Cistanche tubulosafenüületanoidglükosiidid parandavad reproduktiivfunktsiooni CYP450-3 -HSD raja [J] kaudu. Journal of Ethnopharmacology, 2020, 258: 112873.

[5] Ma JJ et al. Uuring tsistanosiidi A neeru-yangi toniseeriva ja afrodisiaakumi toime kohta neeru-yangi puudulikkusega hiirtel [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2019.

[6] Zhangi peakorter, Zhang AX, Du NS jt. MõjuCistancheimmuunfunktsiooni kohta hiirtel [J]. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 1988, 8(12): 736.

[7] Luo FX, Li JM, Gao L jt. Akteosiidi ja ehhinakosiidi kusihapet alandav toime ja mehhanism alatesCistanche tubulosa[J]. Chinese Pharmacological Bulletin, 2025, 41(9): 1736–1743.

[8] Wu B, Gu SJ, Fu YM jt. Uuring lahtistavate ja neeru-yangi toniseerivate farmakoloogiliste mõjude kohtaCistanchejaCistanche tubulosa[J]. Traditsioonilise hiina meditsiini ajakiri, 2003, 21(4): 539-540.

[9] Zong GZ, He W, Wu GL jt. Erinevate farmakoloogiliste mõjude võrdlusCistanchesordid [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 1996, 21(7): 436-437.

[10] He W, Shu XF, Zong GZ jt. Uuring neeru-yangi toniseeriva toime kohtaCistancheenne ja pärast töötlemist [J]. Hiina Materia Medica hiina kirjandus, 1996, 21(9): 534-537.

[11] Zeng QL, Mao JH, Lü Z L. Purification ofCistanchepolüsahhariidid ja nende reguleeriv toime T-rakkude funktsioonile [J]. Zhejiangi meditsiiniülikooli ajakiri, 1998, 27(3): 108.

[12] Tu PF, Li SC, Li ZX jt. Lahtistava toime võrdlusCistancheliik [J]. Looduslike toodete uurimine ja arendus, 1997, 11(1): 48-51.

[13] Tu P F.Cistanche: Ohustatud taimest suuremõõtmelise TCM-sordini [EB/OL]. Pekingi ülikooli terviseteaduste keskus, riiklik looduslike ja biomimeetiliste ravimite laboratoorium.

[14] Shihezi ülikool. Töödeldud neeru-yangi toniseeriva mehhanismi uuringCistanche tubulosapõhineb spektriefekti tehnoloogial [D]. Xinjiang: Shihezi ülikool.

[15] Riiklik meditsiinitoodete amet. Toores ja töödeldud ravimtaimede keetmise tükkide kliiniline identifitseerimine ja kasutamine [M]. Jia TZ, toimetaja.

[16] Makrofaagide aktiveerimine fenüületanoidglükosiidide pooltCistanche tubulosaja sünergilist mõjuAngelica sinensisjaAstragalus membranaceusimmuunregulatsioonis [J]. Hiina ajakiri Hiina Materia Medica.

[17] Eksperimentaalne uuring väsimusevastase toime kohtaCistanche tubulosaväljavõte [J]. Ajakirjade võrgustik, 2023.

[18] Mehhanismi uurimineCistanchevesiekstrakt diabeetilise nefropaatia ravis, mis põhineb UPLC-QE-Orbitrap-MS/MS ja võrgufarmakoloogial [J]. Loodustoodete uurimis- ja arendustegevus, 2024.

[19] Teadustöö edenemine ja industrialiseerimise staatusCistanche[EB/OL]. LääneCistanche.

[20] Veiniga töödeldud viilutatud veini töötlemismeetod ja ohutuse hindamineCistanche tubulosaHotanilt [EB/OL]. Li Hai HotanCistancheUurimisinstituut.

[21] Neeru-yangi toniseeriva toime ning väsimusevastase ja paljunemist soodustava toime esialgse mehhanismi sõelumine.Cistanche[D]. Yangzhou ülikool.

[22] Pan YR, Min F Y. Etanooli ekstrakti kaitsev toimeCistancheneerupealiste koores neeru-yangi puudulikkusega hiirtel [J]. (Sisedokument).