Melatoniini ravi neeruhaiguste korral Ⅱ

4. Melatoniini roll neeruhaiguste korral

4.1. Melatoniini roll kroonilises neeruhaiguses

Krooniline neeruhaigus(CKD) on praegu üks juhtivaid rahvatervise probleeme kogu maailmas. See mõjutab peaaegu 13% maailma elanikkonnast [65]. Tsemendiahjutolmon seotud paljude tüsistustega, näiteks alatoitumusega; aneemia; hüperlipideemia; ülehüdratsioon; ja endokriinsed, mineraalsed luud ja ainevahetushäired [65–67]. Kroonilise neeruhaigusega patsiendid, eriti need, kes saavad neeruasendusravi, kannatavad sageli unehäirete all.68]. On teatatud, et 80% lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidest kaebavad unehäirete üle.69–72]. Kroonilise neeruhaiguse tüsistused süvendavad nii unetust kui ka depressiooni, ärevust ja sügelust, mis sageli mõjutavadneerufunktsiooni langus [73–75]. Krooniline unepuudus võib põhjustada metaboolseid jaendokriinsed häired, e.g., diabeet, ülekaalulisus, võihüpertensioon [76–81]. Käitumuslikud sekkumised ja farmakoloogiline ravi ei ole sageli piisavad [82]. On veenvaid tõendeid selle kohta, et melatoniin kiirendab tõhusalt uinumist; reguleerib äratusaegade kestust; ja parandab keskendumisvõimet, reflekse ja kognitiivseid funktsioone [83–88]. On dokumenteeritud, et hemodialüüsi saavatel patsientidel on une-ärkveloleku tsükli ööpäevase rütmi ja melatoniini kontsentratsiooni häired.89,90]. Melatoniin sünkroniseerib ööpäevaseid rütme, parandab une kvaliteeti ja osaleb neuronite ellujäämises.91]. On leitud, et see hoiab ära unetuse edasised tagajärjed, nagu neurodegeneratiivsed haigused.83,92]. Melatoniini manustamist soovitatakse erinevat tüüpiunehäired, kuna see sünkroniseerib ööpäevaseid rütme, olenevalt kellaajast, mil ravimit võetakse [93]. Edalat-Nejad jt. viis läbi 6-nädalase randomiseeritud topeltpimeda ristuva kliinilise uuringu hemodialüüsi saavatel patsientidel. Melatoniini manustati patsientidele enne magamaminekut. Selle tulemusena paranes une kvaliteet [94]. Ei tohiks unustada, et melatoniini lisamine on hästi talutav ja sellel on vähe kõrvaltoimeid [87,88,91]. Olemasolevate kliiniliste uuringute kohaselt on eksogeenne melatoniin tõhus ravim, millel on väike risk ohtlike kõrvaltoimete tekkeks kroonilise neeruhaigusega patsientidel.68,95,96]. Melatoniini retseptori agonist Ramelteon on heaks kiidetud ka unetuse raviks. On teatatud, et see on ohutu ja tõhus [97]

25% EHHINAKOOSIIDI 9% AKTEOSIIDI TSISTANŠEKSTRAKTI NEERUHAIGUSE RAVIKS SAAMISEKS KLIKI SIIA

tsirkadiaani NeCTCG W7 düsregulatsioon kergem isk olsüdame-veresoonkonnasündmused (98-102). Tugev seos südamereaktsioonide ja kellaaja vahel on põhjus, miks müokardiinfarkt (MI), südame äkksurm ja isheemiline insult esineb sagedamini varahommikul [103–105]. Lisaks on läbi viidud ka uuringuid, mille käigus hinnati MI-järgset paranemist, olenevalt ööpäevasest rütmist [106,107]. On tõestatud, et kõik häired põhjustavad muutusi immuunvastustes, mis on armide tekkeks ja südame toimimiseks tulevikus üliolulised. Proliferatiivses faasis hiirtega läbiviidud kliinilises uuringus tekkis 1 nädal pärast MI-d infarktipiirkonnas vähem veresooni võrreldes kontrollrühmaga. 14 päeva pärast tehtud ehhokardiograafia näitas vasaku vatsakese suurenenud laienemist ja infarkti laienemist [106]. See tõestab, et kogu organismi homöostaasi säilitamiseks ja taastumise toetamiseks on vajalik bioloogilise kella stabiliseerimine [108]. On leitud, et melatoniin pakub kaitset, aktiveerides vaikiva teabe regulaatori 1 (SIRT1), mis toimib retseptorist sõltuval viisil. See põhjustab apoptootilise valgu ekspressiooni vähenemist ja antiapoptootilise valgu suurenemist [109]. Lisaks kaitseb melatoniin rakke reaktiivsete hapnikuliikide eest [110, 111]. Selle tulemuseks on südamefunktsiooni paranemine, oksüdatiivsete kahjustuste vähenemine ja müokardi apoptoosi vähenemine [112, 113]. Oksüdatiivne stress põhjustab vaskulaarsüsteemis rakulisi vigastusi ja kutsub esile põletikulisi protsesse [114,115]. See on otseselt seotud südame-veresoonkonna haiguste patogeneesiga [98]. Kroonilise neeruhaiguse algstaadiumis patsientide hulgas on kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedus oluliselt suurem. Veelgi enam, levimus suureneb võrdeliselt neerufunktsiooni halvenemise edenemisega [116]. Kahjuks on südame-veresoonkonna haigused selle patsientide rühma haigestumuse ja suremuse sagedane põhjus [43 117–120]. Kardiovaskulaarsete tüsistuste vältimiseks kroonilise neeruhaigusega patsientidel otsitakse uusi ravimeetodeid. Viiakse läbi antioksüdantide ravi ja kliinilised uuringud [121]. On dokumenteeritud, et melatoniin osaleb oksüdatiivse stressi kontrolli all hoidmises ja sellel on positiivne mõju südame-veresoonkonna süsteemile [98, 122, 123].

Ateroskleroos ja hüpertensioon on samuti kroonilise neeruhaiguse sagedased tüsistused [120,124]. Teisest küljest võib hüpertensioon põhjustada neerufunktsiooni halvenemist ja on lõppstaadiumis neeruhaiguse teine ​​​​peamine põhjus [125]. Hüpertensiivsel neerukahjustusel on mitu mehhanismi, nagu reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem (RAAS), oksüdatiivne stress, endoteeli düsfunktsioon ja geneetilised determinandid. Põletik ja fibroos põhjustavad glomerulaarskleroosi, tubulaarset atroofiat ja interstitsiaalset fibroosi [126]. Lisaks võib kaugelearenenud neeruhaigus põhjustada raskusi vererõhu normaliseerimisel [127]. On tõestatud, et melatoniin võib mängida rolli vererõhu alandamisel päeval ja öösel, mõjutades muutusi endoteelis ning autonoomse närvisüsteemi ja reniin-angiotensiini süsteemi talitluses. Lisaks vähendab see oksüdatiivset stressi [68,128]. Kliiniline uuring, mille eesmärk oli jälgida vererõhu reguleerimist melatoniini poolt, näitas, et pärast pinealektoomiat ja muudel juhtudel, kui melatoniini kontsentratsioon plasmas langes, peaksid patsiendid saama melatoniini lisandeid, et säilitada õiged vererõhu väärtused [129]. . Melatoniin osaleb ka ateroskleroosi edasilükkamises [130–132]. Veresoonte muutuste määr on suurem võrdeliselt neeruhaiguse progresseerumisega. Patogenees on seotud süsteemse põletiku ja reaktiivsete hapnikuliikide suurenenud hulgaga [120,133]. Kroonilise neeruhaigusega lastel on levinud ka unearteri intima-media paksuse suurenemine, unearteri seina jäikus ja koronaararterite lupjumine [134]. Zhangi uuring tõestas, et melatoniin vähendab aordis aterosklerootilist naastu [135]. See on väga oluline, sest ateroskleroosi staadium on kroonilise neeruhaigusega patsientide südame-veresoonkonna haigustesse põhjustatud suremuse tugev ennustaja [133,136]. Põletikuvastased ravistrateegiad võivad olla kasulikud [137].

Rasvumine ja diabeet on seisundid, mis esinevad sageli koos kroonilise neeruhaigusega ja süvendavad neerukahjustust [138–140]. Diabeetiline nefropaatia esineb kolmandikul diabeediga patsientidest [141]. Adipotsüüdid vallandavad põletikueelsete tsütokiinide vabanemise [138, 142]. C-reaktiivse valgu, adiponektiini, resistentsuse, interleukiini-6, kasvaja nekroosifaktori alfa, monotsüütide kemoatraktandi valgu-1 ja CD68 kontsentratsioonid seerumis põhjustavad kroonilist põletikku [143]. Kuigi nende molekulide tase on vereringes kõrge, seonduvad nad retseptoritega, mis asuvad neerukudede rakumembraanides. Selle ühenduse tulemusena on neerud kahjustatud [144]. Antioksüdantse ja põletikuvastase toimega melatoniin mõjutab seda protsessi mitmete mehhanismide kaudu, nagu NF-κB leevendamine ja NLRP{15}}põletikulised signaalid, vähendades põletikueelsete valkude ekspressiooni seerumis, reguleerides metaboolset konversiooni ja energia tasakaalu, aktiveerides. retseptorid adipotsüütides ja adipotsüütide sensibiliseerimine insuliini ja leptiini suhtes [145, 146]. Rasvumine on seotud hemodünaamiliste, struktuursete ja histoloogiliste neerumuutustega [138]. Täheldatakse glomerulite ja tuubulite hüpertroofiat. Võimalik on ka fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos ehk sibulakujuline skleroos. Nefropaatia järkjärguline progresseerumine on seotud neerude hemodünaamiliste muutuste, insuliiniresistentsuse ja lipiidide metabolismi häiretega [147]. Need mõjud on neeruhaiguste progresseerumisel üliolulised ja on seotud ka kardiovaskulaarsete tüsistuste edenemisega. Melatoniinil on hüpolipideemiline toime, tugevdades endogeense kolesterooli kliirensi mehhanisme [148, 149]. See osaleb bilirubiinhappe tootmises ja pärsib madala tihedusega lipoproteiini retseptorite aktiivsust. See põhjustab ka irisiini taseme tõusu ja kiirendab kolesterooli eritumist väljaheitega [150]. Hiirtega tehtud katses varieerus lipiidide kogunemine melatoniini manustamise ajal märkimisväärselt. Seda vähendati ja lipiidide metaboolsete geenide ekspressioon viidi miinimumini [151]. Melatoniin mitte ainult ei mõjuta hüperkolestereemia põhjuseid, vaid kaitseb ka kudesid oksüdeerunud lipoproteiinide toksiliste mõjude eest [152]. Eeldatakse, et see on tingitud melatoniini mõjust rakumembraanidele [153, 154]. Melatoniiniravi on osutunud kasulikuks ka diabeetikutele [155–157]. Selle hormooni puudumine põhjustab glükoosi transporteri tüüpi 4 (GLUT4) geeniekspressiooni vähenemist, mille tulemuseks on glükoositalumatuse ja insuliiniresistentsuse teke [156]. Lisaks suurendab melatoniin insuliini sekretsiooni ja rakkude olemasolu. Saarte tundlikkus cAMP suhtes on melatoniini lisamise ajal suurem ja see põhjustab insuliini sekretsiooni suurenemist [158]. Samal ajal stimuleerib melatoniin glükagooni vabanemist [155]. On dokumenteeritud, et melatoniini retseptori geeni MTNR1B kodeerimises esineb aeg-ajalt mõningaid muutusi [155, 157]. Seetõttu pärsib see melatoniini sidumist ja teabe edastamist. See on lõppkokkuvõttes seotud II tüüpi suhkurtõve suurema riskiga [155–157, 159–161]. Melatoniini vähenenud tase on samuti seotud II tüüpi diabeedi patogeneesiga [160,161]. Moki uuring, mis hõlmas arvukalt kliinilisi uuringuid melatoniini lisandite kasutamise kohta diabeediga patsientidel, tõestas, et melatoniini manustamine võib olla uus ravimeetod diabeetiliste seisundite parandamiseks ja diabeedi tüsistuste levimuse vähendamiseks [159, 161].

4.2. Melatoniini roll glomerulonefriidis

Glomerulonefriit on erinevat tüüpi neerukahjustuste kogum glomeruli tasandil. Sellel rühmal on mitmesuguseid põhjustavaid tegureid. Enamik neist on aga immuunprotsesside tagajärjed [162].

Luupusnefriidi etiopatogenees ei ole hästi teada. See on seotud NLRP3 põletikulise aktivatsiooniga, mis kuulub NLR-i perekonda (NOD-sarnased retseptorid). See osaleb põletikueelsete tsütokiinide sünteesis [163, 164]. Histoloogiline uuring näitab tõsist neerukahjustust. Täheldada võib tuubulite ja kapillaaride laienemist ning mesangiaalse maatriksi laienemist. See väljendub mesangiumi hüpertroofia, glomerulaarde atroofia ning kapillaaride seinte ja basaalmembraani paksenemises. On tõestatud, et kirjeldatud muutused vähenevad melatoniiniravi ajal [165]. Olulise antifibrootilise, antioksüdatiivse, põletikuvastase ning pro- ja antiapoptootilise toimega melatoniin pärsib luupusega seotud nefropaatiat ja annab võimaluse vältida autoimmuunhaiguste tüsistusi [166,167].

Fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos (FSGS), mis on teist tüüpi glomerulonefriit, sõltub fokaalsest ja segmentaalsest glomeruloskleroosist koos tubulaarse involutsiooni ja interstitsiaalse fibroosiga [168]. Üks avastatud kandidaatgeene, mis võimaldas teadlastel teada saada FSGS-i täpset mehhanismi ja leida suuniseid käsitletava haiguse diagnoosimiseks ja raviks, on melatoniini retseptor 1A (MTNR1A) [169].

Melatoniiniravi efektiivsust hinnati ka membraanse nefropaatiaga patsientide rühmas. Melatoniiniravi ajal oli mitmeid kasulikke aspekte: proteinuuria märkimisväärne vähenemine, glomerulaarkahjustuste paranemine, immunokomplekside ladestumise vähenemine, CD19+ B-rakkude alampopulatsiooni vähenemine ja üheastmelise põletikueelsete tsütokiinide vähenemine. põletikuvastaste tsütokiinide ekspressiooni suurenemine. Lisaks viidi reaktiivsete hapnikuliikide sekretsioon miinimumini. Kõik need leiud näitavad, et melatoniiniravi takistab membraanse nefropaatia teket, kasutades mitmeid erinevaid teid [170]

4.3. Melatoniini roll kontrastainest põhjustatud neerukahjustuses

Kontrastainetest põhjustatud äge neerukahjustus (CI-AKI) on seisund, mille puhul täheldatakse neerufunktsiooni progresseeruvat halvenemist mõni päev pärast kontrastaine manustamist. Täpselt tuleks seda kirjeldada kui seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist, mis on suurem või võrdne 0,3 mg/dl või 1,5–1,9 korda suurem või suurem kui normaalne 48–72 tunni jooksul pärast kontrastaine manustamist [171 ]. See on kooskõlas AKI määratlusega dokumendis Neeruhaigus: globaalsete tulemuste parandamine. See olukord on tingitud kontrastaine otsesest mõjust neerudele. Nefrotoksilisus väljendub tubulaarsete epiteelirakkude kahjustuses. Lisaks vabanevad vasoaktiivsed molekulid. Nad stimuleerivad oksüdatiivset stressi, põhjustades isheemilisi vigastusi [172]. Otsene tsütotoksiline toime ja hemodünaamilised muutused on kaks peamist mehhanismi CI-AKI patofüsioloogias [173]. Endoteelirakkude apoptoos ja põletik esinevad ka CI-AKI ajal [174]. Kõik need muutused viivad eGFR vähenemiseni [175]. CI-AKI vältimiseks kasutatakse ikka veel mitmeid farmakoloogilisi strateegiaid, tavaliselt seoses õige hüdratsiooni säilitamisega [176]. Paljudes uuringutes prooviti kasutada erinevaid tehnikaid, et vältida neerurakkude vigastamist vabade radikaalidega, kuid enamiku nende, sealhulgas antioksüdantide roll jääb ebaselgeks [177,178]. Kõige põhjalikumalt uuritud tehnikad on N-atsetüültsüsteiin, mis eemaldab organismist hapniku reaktiivsed vormid, ja lämmastikoksiid, mis laiendab veresooni [178]. Vabade radikaalide roll neerude vasokonstriktsioonis on ülioluline. Arvukad andmed on näidanud melatoniini renoprotektiivset toimet, mida hinnatakse kreatiniini ja uurea normaliseerumisega seerumis, positiivsete muutustega neerukudede histoloogilises uuringus ning neerukahjustuse ja neutrofiilide želatinaasiga seotud lipiidide varajaste näitajate vähenemisega. NGAL) vigastus [179]. Melatoniini kasutamine premedikatsioonina kontrastainega uuringutes põhjustas Sirt3 ekspressiooni olulise suurenemise ja vähendas ac-SOD2 K68 taset. Selle tulemusena vähenes oluliselt oksüdatiivne stress [180]. Võttes arvesse melatoniini põletikuvastast funktsiooni, võib see mängida rolli ühe tõhusa CI-AKI ennetusstrateegiana [180].

4.4. Melatoniini roll ravist põhjustatud nefrotoksilisuses

Äge neerukahjustus on ravimi manustamise sagedane tüsistus. Narkootikumide nefrotoksilisus jaguneb sõltuvalt patomehhanismist kahte tüüpi. Esimest vahendab põletik ja seda nimetatakse tavaliselt ägedaks interstitsiaalseks nefriidiks. Tavaliselt on selle põhjuseks allergiline reaktsioon. Teist tüüpi tuntakse mürgise ägeda tubulaarse nekroosina. See tekib siis, kui farmakoloogilised ained või nende metaboliidid toimivad otseste tubulaarsete toksiinidena [181]. On mitmeid tegureid, mis mõjutavad neerude reaktsiooni farmakoloogilisele ravile. Mõned neist sõltuvad patsiendist (sugu, vanus ja geenid), ravimist (annus, lahustuvus ja otsene nefrotoksiline toime) ja neerufaktoritest (verevool ja ravimi proksimaalne tubulaarne omastamine) [182]. Ravimitest põhjustatud nefropaatiat põdevate patsientide kõige levinumad riskitegurid on eakas vanus, dehüdratsioon, olemasolev neerufunktsiooni häire ja teiste nefrotoksiinide samaaegne kasutamine [183]. Kahjuks täheldatakse kolmandikul ravimitest põhjustatud nefrotoksilisusega patsientidest neerude mittetäielikku taastumist. Vigastuse kestus enne diagnoosimist on oluline [184]. Neerukahjustuse varajasi sümptomeid ei ole lihtne jälgida, kuna väikesed muutused neerufunktsioonis on sageli kliiniliselt asümptomaatilised [185]. Ravimite metabolism on protsess, mida koordineerivad mitmed neeruensüümisüsteemid, sealhulgas CYP450 ja flaviini sisaldavad monooksügenaasid. Biotransformatsiooni käigus tekivad toksilised metaboliidid ja reaktiivsed hapnikuühendid. Nende molekulide kuhjumine põhjustab oksüdatiivset stressi. Kõik need reaktsioonid soodustavad neerukahjustust [186]. On mitmeid hästi dokumenteeritud ravimeid, mis põhjustavad ägedat neeruhaigust. Tsüklosporiin A (CsA) pikaajalist manustamist ja muutusi neerude struktuuris uuriti elektronmikroskoopia ja morfomeetria abil. Täheldati proksimaalsete tuubulite apoptoosi ja nekroosi nihkunud harjapiiridega, paistes mitokondrid, mitmed lüsosoomid, glomerulite moodustamata alusmembraanid ja ebatüüpilised mesangiaalsed maatriksid. Ravi melatoniiniga hoidis need häired/häired osaliselt ära. Melatoniin vähendas ka CsA põhjustatud kahjustusi [187]. Pärast CsA-ga töötlemist ja süsiniktetrakloriidiga (CCl4) kokkupuudet täheldati neerufibroosi. Melatoniin minimeeris leukotsüütide akumulatsiooni, vähendades iNOS-i ja p38-mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) ekspressiooni. Samuti kaitseb see neere mononukleaarsete rakkude voolu ja fibroosi eest, mida indutseerib CCl4 [188]. Nefrotoksilisus on ka vankomütsiini manustamise peamine kõrvalmõju. Samuti on seos vankomütsiini ja oksüdatiivse stressi vahel. Pärast vankomütsiini manustamist oli intratsellulaarsete reaktiivsete hapnikuvormide tootmine neerutuubulites paiknevates LLC-PK1 rakkudes suurem ja põhjustas raku apoptoosi [189]. Melatoniini lisamine vähendas selle antibiootikumiga ravi ajal ägeda neerukahjustuse episoode [190]. See sarnaneb tsisplatiinraviga. Neerukomplikatsioonide arv on suhteliselt kõrge [191]. Neerurakkude apoptoos ja nekroptoos on neerukahjustuse patomehhanismid tsisplatiiniga ravi ajal. Melatoniini põletikuvastased omadused võimaldavad tal neid protsesse pärssida. See on võimalik tänu RIPK1 ülesreguleerimisele ja RIPK3-multivalgu kompleksi, mis mängib rakusurma algatamisel üliolulist regulatsioonifunktsiooni, nõrgestab melatoniin märkimisväärselt [192].

Erinevat tüüpi ravi puhul ei ole ravimid ainsad ravimeetodid, mis võivad põhjustada nefrotoksilisust. Kiirgust piirab ka neerukahjustuse võimalus. See sõltub annusest ja kokkupuute ajast. Arvatakse, et pärast 6-kuulist kiiritusravi tekib patsientidel latentne äge nefriit ja krooniline nefriit võib tekkida pärast 18-kuulist ravi. Melatoniin hävitab hüdroksüülradikaale, inhibeerib lämmastikoksiidi süntaasi ja suurendab organismis oluliste funktsioonidega antioksüdantsete ensüümide, sealhulgas superoksiiddismutaasi ja glutatiooni dismutaasi, stimuleerimist. Selle hormooni kaitsvat toimet hinnati nii valgus- kui ka elektronmikroskoopia abil [193].

4.5. Melatoniini roll ägeda isheemia-reperfusioonikahjustuse korral

Kirurgilised protseduurid põhjustavad mõnikord ka ägedat neerukahjustust. Südamekirurgia ja neerusiirdamine on operatsioonid, mille käigus melatoniinravil on positiivne mõju neerude kahjustusele. Südamekirurgia põhjustab neerufunktsiooni häireid ligikaudu 7,7% patsientidest [194]. Äge neerukahjustus südameoperatsiooni ajal on seotud suurema haigestumuse ja suremusega ning pikendab sageli haiglaravi. On mitmeid tegureid, mis põhjustavad pärast südameoperatsiooni neerufunktsiooni häireid, näiteks mittepulseeriv verevool; katehhoolamiinid ja veres ringlevad põletiku vahendajad; ja neerukahjustus, mis on põhjustatud emboolist ja vabast hemoglobiinist, mis vabaneb hävitatud erütrotsüütidest. Kõik need põhjustavad neeruprobleeme [195]. Isheemia aeg korreleerub neerukahjustuse astme ja selle pöördumatusega (tabel 1) [196].

Tabel 1. Morfoloogilised muutused neerudes, olenevalt isheemia ajast.

On mitmeid uuringuid, mis viitavad melatoniini potentsiaalsele terapeutilisele toimele neerukahjustuse minimeerimisel isheemia ja reperfusiooni ajal [197–199]. Neerukahjustuse histopatoloogiline hindamine pärast melatoniiniravi näitas, et kahjustus oli väiksem [197]. Seda võib seletada mitmete radadega, nt lipiidide peroksüdatsioonimarkeri malondialdehüüdi madalam tase, superoksiiddismutaasi ja katalaasi suurem aktiivsus, vähenenud apoptoos minimeeritud DNA kahjustuse tõttu ja põletiku mahasurumine, mis väljendub kontsentratsioonide vähenemises. kasvaja nekroosifaktor-alfa, interleukiin-1, tuumafaktor kappa B, neerukahjustuse molekul-1, IL-18, maatriksi metalloproteinaas ja neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin [200].

Melatoniini põletikuvastaseid ja antioksüdatiivseid funktsioone on täheldatud ka neerutransplantaadi retsipientide seas. Melatoniini manustamine parandas neerufunktsiooni pärast neerusiirdamist. See väljendus biomarkerite, nagu neutrofiil-želatinaasiga seotud lipokaliini seerumitasemetes, mille kontsentratsioon vähenes pärast melatoniini manustamist märkimisväärselt [201]. Lisaks täheldati melatoniiniravi ajal oksüdatiivse stressi, apoptoosi ja põletikueelsete tsütokiinide sekretsiooni pärssimist ning neutrofiilide ja makrofaagide akumulatsiooni takistust ning suurenenud autofagilist väljavoolu [197]. Kokkuvõtteks võib öelda, et melatoniin on oma antioksüdantse toimega võimas ägeda neeruisheemia tagajärgede ümberpööramisel [202].

5. Kokkuvõte

Melatoniinil on nii otsene kui ka kaudne mõju kroonilise neeruhaigusega patsientide heaolule. Esiteks reguleerib see päeva- ja öötsüklit ning säilitab õige unekvaliteedi. Unehäired põhjustavad depressiooni ja käitumisega seotud tüsistusi. Puudulik uni on seotud füüsilise nõrkuse, suurenenud agressiivsuse ja tähelepanuhäiretega. Samuti piirab see sotsiaalset elu ja isiklikku arengut mälu halvenemise või füüsilise läbivaatuse tulemuslikkuse vähenemise tõttu. Lisaks on melatoniini tootmise või sekretsiooni kõrvalekalded seotud närvisüsteemi patoloogiatega, nagu Alzheimeri ja Parkinsoni tõbi. Lisaks ööpäevarütmi kontrollimisele on melatoniini profiilil inimese füsioloogias teatud lisamõjud, mis on seotud glükoosi tasakaalu, vererõhu kontrolli, fosfokaltsi metabolismi ja hemostaasiga. Neeru degeneratsiooni protsess on sageli arteriaalse hüpertensiooni, suhkurtõve, ateroskleroosi ja rasvumise sagedase levimuse tagajärg. On tõestatud, et melatoniinil on kasulik toime kõigi nende tüsistuste korral. Melatoniinil on ka otsene renoprotektiivne roll. Veelgi enam, see võib olla kasulik peaaegu igat tüüpi neerukahjustuste korral, kuna põletik, apoptoos ja oksüdatiivne stress tekivad sõltumata mehhanismist. Melatoniin reguleerib mitokondriaalset ainevahetust ja ATP tootmist ning kaitseb mitokondreid. See inaktiveerib vabu radikaale, ühendades ühe või mitu elektroni ja vähendab seega oksüdatiivset stressi. Nende mehhanismide tõttu võimaldab melatoniin normaalseid mitokondriaalseid funktsioone ja kaitseb patsiente järgnevate apoptootiliste mõjude ja neerurakkude surma eest. Selle hormooni roll neeruhaiguste korral on kokku võetud joonisel 3.

Seni on tehtud palju uuringuid melatoniini eksogeense manustamise kohta loomadele. Kuid melatoniini kasutamisega seotud inimuuringute arv ei ole suur, kuid see kasvab. Olemasolevate kliiniliste uuringute kohaselt võib melatoniin parandada kroonilise neeruhaigusega patsientide elukvaliteeti ja pikendada elulemust.

Viited

1. Hardeland, R. Melatoniin: Pleiotroopse aine signaalimismehhanismid.Biofaktorid2009, 35, 183–192. [CrossRef] [PubMed] 

2. Vasey, C.; McBride, J.; Penta, K. Ööpäevarütmi düsregulatsioon ja taastamine: melatoniini roll.Toitained2021, 13, 3480. [CrossRef] 

3. Bilska, B.; Schedel, F.; Piotrowska, A.; Stefan, J.; Zmijewski, M.; Pyza, E.; Reiter, RJ; Steinbrink, K.; Slominski, AT; Tulic, MK; et al. Mitokondriaalset funktsiooni kontrollivad melatoniin ja selle metaboliidid in vitro inimese melanoomirakkudes.J. Pineal Res.2021, 70, e12728. [CrossRef] 

4. Kleszczy ´nski, K.; Kim, TK; Bilska, B.; Sarna, M.; Mokrzynski, K.; Stegemann, A.; Pyza, E.; Reiter, RJ; Steinbrink, K.; Böhm, M.; et al. Melatoniin avaldab onkostaatilist võimet ja vähendab melanogeneesi inimese MNT-1 melanoomirakkudes.J. Pineal Res.2019, 67, e12610. [CrossRef] 

5. Tan, DX; Manchester, LC; Esteban-Zubero, E.; Zhou, Z.; Reiter, RJ Melatoniin kui tugev ja indutseeritav endogeenne antioksüdant: süntees ja ainevahetus.Molekulid2015, 20, 18886–18906. [CrossRef] [PubMed]

6. Reiter, RJ; Sharma, R.; Ma, Q. Haigete rakkude vahetamine tsütosoolsest aeroobsest glükolüüsist mitokondriaalsele oksüdatiivsele fosforüülimisele: melatoniini poolt reguleeritud metaboolne rütm?J. Pineal Res.2021, 70, e12677. [CrossRef] 

7. Reiter, RJ; Sharma, R.; Ma, Q.; Rorsales-Corral, S.; de Almeida Chuffa, LG Melatoniin pärsib Warburgist sõltuvat vähki, suunates glükoosi oksüdatsiooni mitokondritesse: mehaaniline hüpotees.Cell Mol. Life Sci.2020, 77, 2527–2542. [CrossRef] [PubMed]

8. Reiter, RJ; Sharma, R.; Simko, F.; Dominguez-Rodriguez, A.; Tesarik, J.; Neel, RL; Slominski, AT; Kleszczynski, K.; Martin Gimenez, VM; Manucha, W.; et al. Melatoniin: rõhutatakse selle kasutamist SARS-CoV-2 nakkuse võimaliku ravivahendina.Cell Mol. Life Sci.2022, 79, 143. [CrossRef] 

9. Reiter, RJ Kesknärvisüsteemi oksüdatiivne kahjustus: melatoniini kaitse.Prog. Neurobiol.1998, 56, 359–384. [CrossRef] 

10. Slominski, AT; Hardeland, R.; Zmijewski, MA; Slominski, RM; Reiter, RJ; Paus, R. Melatonin: A Ctaneous Perspective on its Production, Metabolism and Functions.J. Uurimine. Dermatol.2018, 138, 490–499. [CrossRef]

11. Slominski, AT; Kim, TK; Kleszczy ´nski, K.; Semak, I.; Janjetovic, Z.; Sweatman, T.; Skobowiat, C.; Steketee, JD; Lin, Z.; Postlethwaite, A.; et al. Serotoniini ja N-atsetüülserotoniini süsteemide iseloomustus inimese epidermises ja naharakkudes.J. Pineal Res.2020, 68, e12626. [CrossRef] [PubMed]

Wecistanche’i – Hiina suurima Cistanche’i eksportija – tugiteenus:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Pood:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop