Radix Astragali ja Radix Salviae Miltiorrhizae mehhanism leevendab hüpertensiivset neerukahjustust

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Guangjian Hou,¹Yuehua Jiang,²Yuekun Zheng,¹Meng Zhao,³ Yuanzhen Chen,¹Yonghao Ren,⁴Congan Wang,¹ ja Wei Li⁴

Hüpertensioonist põhjustatud neerukahjustus (HRD) on oluline rahvatervise ja sotsiaalmajanduslik probleem kogu maailmas. Taimepaar Radix Astragali- (RA-) Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) on HRD raviks tavaliselt ette nähtud taimne valem. Selle aluseks olevad mehhanismid on aga ebaselged. Meie uuringu eesmärk on uurida Radix Astragali (RA) ja Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) kombinatsiooni mehhanismi, mis leevendab HRD-d neerude sümpaatilise närvi reguleerimise kaudu. Kolmkümmend 24-nädalast spontaanselt hüpertensiivset rotti (SHR) jagati katserühmana juhuslikult RA rühmaks, RS rühmaks, RA pluss RS rühmaks, valsartaani rühmaks ja SHR rühmaks ning kuueks sobivaks vanuseks. Kontrollrühmaks Wistar Kyoto rotid (WKY). Pärast 4-nädalast vastava ravimi manustamist tehti vere kogumiseks ja analüüsiks seerumi ettevalmistamiseks veenipunktsioon. Neerude hemodünaamika jälgimiseks kasutati värvilist Doppleri ultraheli diagnostikaseadet. Ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi kasutati norepinefriini (NE), epinefriini (E), angiotensiin II (Ang II) ja B-tüüpi aju natriureetilise peptiidi (BNP) tuvastamiseks. Samal ajal eemaldati neerud viivitamatult ja jälgiti ülekandeelektronmikroskoobi all, et jälgida ultrastruktuurilisi muutusi. Ja transformeeriva kasvufaktori - 1 (TGF- 1), angiotensiini tüüpi 1 retseptori (AT1) ja lämmastikoksiidi (NO) kontsentratsioon tuvastati immunohistokeemia abil. Meie tulemused näitasid, et rottide neerude ultraheliuuring ei näidanud olulist erinevust neerude suuruses rühmade vahel. RA pluss RS rühmal oli ilmselgelt vähenenud veresoonte resistentsuse indeks. NE, E, BNP, Ang II, AT1 ja TGF- 1 tase langes (P<0:05), and="" the="" density="" of="" no="" was="" increased.="" pathological="" damage="" of="" the="" kidney="" was="" alleviated.="" in="" conclusion,="" the="" results="" of="" the="" present="" study="" suggested="" sympathetic="" overexpression="" in="" the="" pathogenesis="" of="" hrd.="" the="" combination="" of="" ra="" and="" rs="" may="" inhibit="" the="" hyperexcitability="" of="" sympathetic="" nerves="" maintain="" the="" normal="" physiological="" structure="" and="" function="" of="" kidney="" tissue="" and="" has="" a="" protective="" effect="" on="" the="" cardiovascular="">

Cistanche deserticola hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin

1. Sissejuhatus

Hüpertensioonist põhjustatud neerukahjustus (HRD) on lõppstaadiumis neeruhaiguse kriitiline põhjus [1]. Lõppstaadiumis neeruhaiguse põhjuste hulgas moodustab HRD peaaegu 34 protsenti juhtude koguarvust [2]. Uuringud on näidanud, et HRD progresseerumine on tihedalt seotud neerude sümpaatilise närvi ülierutuvusega [3]. Neerude sümpaatilise närvi ülierutuvus mõjutab HRD patsiente peamiselt kolmes aspektis, sealhulgas vererõhu muutused, neeruhaiguse progresseerumine ja kardiovaskulaarsed tüsistused [3, 4]. Sümpaatilise närvi ülierutuvus võib põhjustada suurenenud mahukoormust, põhjustada RAS-i ebanormaalset aktivatsiooni, lõpuks tõsta vererõhku ja soodustada kardiovaskulaarseid tüsistusi [5]. Lisaks mõjub sümpaatilise närvi erutus otseselt neerudele, põhjustades vererõhu tõusu [6].

Traditsioonilises hiina meditsiinis on "qi turgutamine ja vereringe soodustamine" praegu üks enim kasutatavaid hüpertensiivse neerukahjustuse ravimeetodeid. Radix Astragali (RA, hiina keeles Huangqi) ja Radix Salviae

Miltiorrhizae (hiina keeles RS, Danshen) on kõige sagedamini kasutatav ühilduvusravim. Eelmises uurimistöös keskendusime traditsioonilise hiina meditsiini rolli uurimisele kroonilises neeruhaiguses. Uuringud on näidanud, et RA-d kasutatakse sageli nefrootilise sündroomi raviks [7]. RA-d kasutatakse suurtes kogustes ja see võib vähendada vererõhku, tõsta neerude lämmastikoksiidi taset, parandada NOS-i ekspressiooni, eemaldada hapnikuvabu radikaale ja blokeerida oksüdatsioonireaktsiooni. Neerude veresoonte struktuurse ja funktsionaalse terviklikkuse kaitsmiseks ning veresoonte endoteeli funktsiooni parandamiseks [8] on RS-l mitmeid farmakoloogilisi toimeid, nagu vasorelaksatsioon, antioksüdatsioon ja antiapoptootiline toime neerurakkudes [9].

Ülaltoodud arusaamadele tuginedes on RA ja RS-i efektiivsuse uurimine kroonilise neeruhaiguse vastu suhteliselt selge. RA ja RS-i farmakoloogiline toime hüpertensiivsele neerukahjustusele on siiski ebaselge. Seetõttu on selle uuringu eesmärk uurida ürtide paari RA ja RS mõju spontaanselt hüpertensiivsetel rottidel (SHR) ja määrata selle aluseks olev mehhanism neerude sümpaatilise närvi reguleerimise kaudu.

cistanche deserticola eelised: neeruhaiguste ravi

2. Materjalid ja meetodid

2.1. Loomad ja katsemeetodid.Kolmkümmend 17-nädalast isast SHR-i ja kuus sobiva vanusega Wistar Kyoto rotti (WKY) saadi ettevõttelt Beijing Weitong Lihua Experimental Animal Technology Co., Ltd., Hiina (nr SCXK (Peking) 2012-0001 ). Neid toideti Shandongi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli sidushaigla katseloomade keskuses. Kõik projekti protseduurid kiitis heaks Shandongi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli meditsiini- ja terviseteaduste eetikakomitee loomauuringute eetikakomitee.

Uuringud on näidanud, et SHR-i neerukahjustus tekib keskmiselt 6 kuu vanuselt, seega pärast 2-kuulist toidu ja veega toitmist. Juhuslike arvude tabel on jagatud RA rühmaks, RS rühmaks, RA pluss RS rühmaks, valsartaani rühmaks (kasutatakse positiivse kontrollina), SHR rühmaks ja WKY rühmaks. SHR-rühma ja WKY-rühma manustati intragastraalselt soolalahusega. Teiste rühmade (RA-rühm, RS-rühm, RA pluss RS-rühm ja valsartaanirühm) SHR-idele manustati intragastraalselt vastavaid ravimeid üks kord päevas 28 päeva jooksul. Vererõhku registreeriti 7-päevaste intervallidega.

2.2. Neerude ultraheli ja kudede kogumine.Neerude ultraheliuuring viidi läbi väikeloomadel anesteesia all naatriumpentobarbitaaliga (30 mg/kg, intraperitoneaalne süstimine), kasutades värvilise Doppleri ultrahelidiagnostika instrumenti (M5Vet, Mindray, Hiina) [10]. Neerude hemodünaamika registreerimiseks ja analüüsimiseks kasutati arvutitarkvara (M5Vet).

Pärast 4-nädalast ravimi manustamist eutaniseeriti rotid naatriumpentobarbitaali (40 mg/kg) intraperitoneaalse süstiga. Vere kogumiseks ja analüüsiks seerumi ettevalmistamiseks tehti veenipunktsioon. Ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi (ELISA) kasutati norepinefriini (NE), epinefriini (E), angiotensiin II (Ang II) ja B-tüüpi ajuloomuse tuvastamiseks – BioMed Research International uretic peptide (BNP). Samal ajal eemaldati kohe neerud, üks osa fikseeriti 4% paraformaldehüüdiga ning transformeeriva kasvufaktori - 1 (TGF- 1), 1. tüüpi angiotensiini retseptori (AT1) ja lämmastikoksiidi ( NO) tuvastati immunohistokeemia (IHC) abil. Teises osas vaadeldi ultrastruktuuri muutusi transmissioonelektronmikroskoobi all (TEM, JEOL 1200EX, Electron Optics Laboratory Co. Ltd., Jaapan). Ülejäänud koed homogeniseeriti Western blot testi jaoks.

2.3. TGF- 1, AT1 ja NO värvimine IHC-ga roti neerukoes.Neerulõigud värviti küüliku rotivastase TGF- 1, AT1 ja NO-ga (Abcam, 1:150 lahjendus, Hiina; Ab92486, Ab18801 ja Ab66127) temperatuuril 4 kraadi üleöö. Seejärel inkubeeriti sektsioone mädarõika peroksidaasiga (HRP-) konjugeeritud AffiniPure kitse küülikuvastase IgG-ga (ZSGB- Bio, ZB-2301, 1:100, Hiina) toatemperatuuril 60 minutit [10]. Koelõigud värviti diaminobensidiiniga (DAB, ZSGB-Bio, ZLI-9031, 1:100) ja seejärel värviti 5 minutit hematoksüliiniga [10]. Lõike vaadeldi mikroskoobi all (Carl Zeiss Jena, Saksamaa). Analüüsimiseks kasutati Image-Pro Plus 6.0 pildianalüüsisüsteemi (Media Cybernetics, USA) ja igast lõigust loeti juhuslikult 8 mittekattuvat vaatevälja. Arvutati integreeritud optiline tihedus (IOD) ja võeti statistiliseks analüüsiks.

2.4. Statistiline analüüs.Statistilised analüüsid viidi läbi sotsiaalteaduste statistilise paketi versiooniga 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kõiki andmeid kirjeldati keskmiste ± standardhälbe (± s) väärtustena. Rühmadevahelisi erinevusi analüüsiti ühesuunalise dispersioonanalüüsi (ANOVA) abil, millele järgnes Student-Newman-Keulsi test. P väärtusi, mis olid väiksemad kui 0,05, peeti statistiliselt oluliseks.

cistanche eelised: neeruhaiguste ravi

3. Tulemused

3.1. Rottide neerude hemodünaamika.Rottide neerude ultraheliuuring ei näidanud rühmade vahel olulist erinevust neerude suuruses. Võrreldes WKY rühmaga oli aga SHR-i rühma veresoonte resistentsuse indeks kõrgem (P<0:05), and="" each="" treatment="" significantly="" decreased="" the="" vascular="" resistance="" index="" (p=""><0:05, figure="" 1).="" the="" valsartan="" group="" and="" the="" ra+rs="" group="" obviously="" decreased="" (table="" 1).="" we="" speculate="" that="" these="" two="" drugs="" may="" reduce="" renal="" blood="" flow="" resistance="" and="" protect="" renal="" function="" in="" clinical="">

3.2. Seerumi neerukahjustuse biomarkerid rottidel.NE, E, BNP ja Ang II seerumitasemed tõusid SHR rühmas kui WKY rühmas (P<0:05). in="" addition,="" the="" rs="" group="" has="" decreased="" levels="" of="" e="" and="" bnp="" than="" the="" shr="" group="" (p=""><0:05), and="" the="" ra="" group="" has="" decreased="" ne,="" e,="" and="" bnp="" levels="" (p=""><0:05). simultaneously,="" the="" valsartan="" group="" had="" obviously="" reduced="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05), and="" the="" herb="" pair="" of="" ra="" and="" rs="" obviously="" decreased="" the="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05, table="">

cistanche toidulisand

4. Arutelu

TCM on oma pikaajalise tõhususe ja vähemate kõrvalmõjude tõttu pälvinud laialdast tähelepanu ja uurimistööd [11]. TCM ei pööra tähelepanu mitte ainult patsientide sümptomite parandamisele, vaid keskendub ka patsiendi kehaehituse kohandamisele ja elukvaliteedi parandamisele [12]. HRD on tavaliselt seotud "qi" ja "vere" puudulikkusega. Uuringud näitasid, et RA võib parandada südame-veresoonkonna funktsiooni ja suurendada koronaarset verevoolu [13, 14]. Samal ajal võib ravi RA-ga parandada TGF{5}-indutseeritud neerufibroosi [15]. Uuringud näitavad, et RS võib parandada veresoonte funktsiooni ja struktuuri ning märkimisväärselt parandada hüpertensiooni esinemist [16] ning RS ja selle ekstraktidel on teadaolevalt antioksüdantsed omadused ja neuroprotektiivne toime [17]. RA ja RS kombinatsioon avaldab HRD-le sünergistlikku mõju.

Neerude interstitsiaalne fibroos (RIF) on peamine patoloogiline muutus mitmesugustest kroonilistest neeruhaigustest lõppstaadiumis neeruhaiguseks [18]. Uuringud on leidnud, et kroonilise neeruhaiguse korral on tubulointerstitsiaalne kahjustus olulisem kui glomerulaarhaigus [19]. Neeru tubulaarsete epiteelirakkude epiteel-mesenhümaalse ülemineku pärssimist peetakse tõhusaks meetodiks neerude interstitsiaalse fibroosi ravis [20–22]. Praegu on rohkem tähelepanu pööratud HRD mehhanismidele, nagu reniin-angiotensiini süsteemi (RAS) hüperaktivatsioon, väikeste veresoonte kahjustused ning naatriumi- ja veepeetuse suurenemine. Neeru innerveerivad tihedalt sümpaatilised närvid, mis mängivad olulist rolli vererõhu homöostaasi reguleerimisel [23]. Seetõttu arutame neerude sümpaatilise närvi mehhanismi HRD-s.

RAS-i põhikomponente, nagu Ang I ja Ang II, saab tuvastada normaalsetes inimese neerudes. Uuringud on leidnud, et kõrvalekalduv RAS-i aktiveerimine on tihedalt seotud RIF-iga [24]. Ühest küljest võib Ang II ja AT1 retseptorite kombinatsiooniga Ang II ebanormaalne ekspressioon otseselt stimuleerida TGF- 1 aktiivsust ja reguleerida otseselt ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) sünteesi ja lagunemist, reguleerides põletikulisi vahendajaid neerudes. ja raskendav RIF [25, 26]. Teine on see, et Ang II võib aktiveerida signaaliradu, stimuleerides RAS-süsteemi, mis võib indutseerida rakkude proliferatsiooni ja süvendada RIF-i. Meie uuringus vähendas RA ja RS kombinatsioon ilmselgelt BNP ja Ang II taset. Spekuleeritakse, et RA ja RS võivad tõhusalt vähendada Ang II ekspressiooni, blokeerida RAS-i aktivatsiooni ja pärssida TGF- 1 ekspressiooni, viivitada RIF-i progresseerumist ning vältida hüpertensiooni ja südamefunktsiooni kahjustusi (joonis 4).

Vahepeal on uuringud leidnud, et neerude veresoonte voolu vähenemise tõttu võib neerude sümpaatiliste närvide stimuleerimine põhjustada hüpertensiooni [27]. Stimulatsioonisignaalid, nagu isheemia, hüpoksia ja NO, võivad aktiveerida neerude sümpaatiliste närvide retseptoreid ja edastada need kesknärvisüsteemi [28, 29] ning suurendada kesknärvi aktiivsust, aktiveerides neuroneid rostraalses ventrolateraalses medullas, põhjustades vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõus [30, 31]. Praegu kasutatakse sümpaatilise närvi aktiivsuse hindamisindeksina plasma noradrenaliini kontsentratsiooni muutusi [32]. Meie uuringus leidsime, et NE ja E SHR rühmas olid oluliselt suurenenud; see viitab sellele, et HRD-s on sümpaatiline ülierutuvus. Ja RA ja RS kombinatsioon vähendas ilmselgelt NE ja E taset. Spekuleeritakse, et RA pluss RS võib tõhusalt pärssida HRD üleergastatud sümpaatilist närvi.

Sümpaatiline närvisüsteem reguleerib katehhoolamiinide vabastamise kaudu vererõhku ning südame- ja neerufunktsioone. Samal ajal võib sümpaatiline närvisüsteem aktiveerida 1 retseptorit, mis viib reniini vabanemiseni ja RAS-i aktiveerumiseni. Lisaks võib Ang II soodustada katehhoolamiinide vabanemist, suurendada sümpaatiliste närvide aktiivsust ja osaleda HRD patofüsioloogilises protsessis [33].

Lisaks on sellel uuringul endiselt piiranguid. RA ja RS komponendid on keerulised ning on võimatu kindlaks teha, millised konkreetsed toimeained on rolli mänginud. Farmakoloogilise mehhanismi uurimine ei saa olla väga selge. Järeluuringuid tuleb täiendavalt kontrollida.

Kokkuvõtteks võib öelda, et käesoleva uuringu tulemused viitasid sümpaatilisele üleekspressioonile HRD patogeneesis. RA ja RS kombinatsioon võib pärssida sümpaatiliste närvide ülierutavust, vähendada Ang II üleekspressiooni, vältida RAS-süsteemi ebanormaalset aktiveerumist ja parandada roti neerude verevoolu resistentsust, säilitades vastavalt neerukoe normaalse füsioloogilise struktuuri ja funktsiooni ning omades kaitsvat toimet. mõju südame-veresoonkonna süsteemile. Lisaks on muude võimalike mehhanismide uurimiseks vaja täiendavaid põhjalikke uuringuid.

cistanche'i kogemus

1. Shandongi esimese meditsiiniülikooli kaela-õla ja nimmepiirkonna valuhaigla, Jinan 250062, Hiina

2. Kesklabor, Shandongi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli sidushaigla, Jinan 250011, Hiina

3. Rizhao traditsioonilise hiina meditsiini haigla, Rizhao 276826, Hiina

4. Shandongi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli sidushaigla nefroloogia osakond, Jinan 250011, Hiina

Andmete kättesaadavus

Kõik selles uuringus sisalduvad andmed on saadaval nõudmisel, võttes ühendust vastava autoriga.

Huvide konfliktid

Kõik autorid kinnitavad, et neil ei ole huvide konflikti.

Autorite kaastööd

Kõigil autoritel oli juurdepääs andmetele ja roll käsikirja kirjutamisel. Kõik autorid lugesid lõpliku käsikirja läbi ja kinnitasid selle.

Tänuavaldused

Seda uuringut toetasid Hiina riiklik loodusteaduste sihtasutus (nr 81673812), Shandongi esimese meditsiiniülikooli akadeemiline edendamisprojekt (grandi number 2019QL003) ja Shandongi provintsi meditsiini- ja tervishoiutehnoloogia arengukava (202002080788).

Viited

[1] PM Snijder, AR Frenay, AM Koning et al., "Naatriumtiosulfaat nõrgendab angiotensiin II-indutseeritud hüpertensiooni, proteinuuriat ja neerukahjustust", Nitric Oxide, vol. 42, lk 87–98, 2014.

[2] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow et al., "2017. aasta ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/N-MA/PCNA ennetamise, tuvastamise, hindamise, ja kõrge vererõhu juhtimine täiskasvanutel: Ameerika Kardioloogiakolledži / Ameerika Südameassotsiatsiooni töörühma aruanne kliiniliste tavade juhiste kohta, "Hypertension, vol. 71, nr. 6, lk e13–e115, 2018.

[3] L. Hering, M. Rahman, H. Hoch jt, "2A-adrenoretseptorid moduleerivad neerude sümpaatilist neurotransmissiooni ja kaitsevad hüpertensiivse neeruhaiguse eest", Journal of the American Society of Nephrology, vol. 31, nr. 4, lk 783–798, 2020.

[4] Y. Sata ja MP Schlaich, "Kateetripõhise neeru sümpaatilise denervatsiooni potentsiaalne roll kroonilises ja lõppstaadiumis neeruhaiguses", Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, vol. 21, nr. 4, lk 344–352, 2016.

[5] EJ Johns, UC Kopp ja GF DiBona, "Neural control of renal function", Comprehensive Physiology, vol. 1, ei. 2, lk 731–767, 2011.

[6] JH Jeong, IT Fonkoue, AA Quyyumi, D. DaCosta ja J. Park, "Öine vererõhk on seotud sümpaatilise närvi aktiivsusega kroonilise neeruhaigusega patsientidel", Physiological Reports, vol. 8, nr. 20, artikkel e14602, 2020.

[7] AP Li, L. Yang, T. Cui jt, "Astragali Radix mehhanismi paljastamine nefrootilise sündroomi vastu lipidoomika ja võrgufarmakoloogia integreerimise teel", Phytomedicine, vol. 77, artikkel 153274, 2020.

[8] M. Shahzad, A. Shabbir, K. Wojcikowski, H. Wohlmuth ja GC Globe, Radix Astragali (Astragalus membranaceous and related species) antioksüdantne toime kudede kaitsmisel vigastuste ja haiguste eest, Current Drug Targets, Current Drug Targets, vol. 17, nr. 12, lk 1331–1340, 2016.

[9] JY Han, JY Fan, Y. Horie jt, "Salvia miltiorrhiza juureekstraktist saadud ühendite parandav toime mikrotsirkulatsioonihäiretele ja sihtorganite kahjustusele isheemia ja reperfusiooni tõttu", Pharmacology & Therapeutics, vol. 117, nr. 2, lk 280–295, 2008.

[10] W. Li, YH Jiang, Y. Wang jt, "Radix Astragali ja Radix Salviae Miltiorrhizae kombinatsiooni kaitseefektid spontaanselt hüpertensiivsete rottide neerudele ja neerude sisemistele rakkudele", Chinese Journal of Integrative Medicine, vol. 26, nr. 1, lk 46–53, 2020.

[11] PP Hao, F. Jiang, YG Chen jt, "Traditsiooniline hiina ravim kardiovaskulaarsete haiguste raviks", Nature Reviews. Cardiology, kd. 12, nr. 6, lk. 318, 2015.

[12] J. Qi, J. Yu, Y. Tan jt, "Mechanisms of Chinese Medicine Xinmailongi kaitse südamepuudulikkuse vastu rõhuga ülekoormatud hiirtel ja kultiveeritud kardiomüotsüütidel", Scientific Reports, vol. 7, nr. 1, artikkel 42843, 2017.

[13] R. Han, F. Tang, M. Lu jt, "Astragaluse polüsahhariid parandab H2O2-indutseeritud inimese nabaveeni endoteelirakkude vigastust", Molecular Medicine Reports, vol. 15, nr. 6, lk 4027–4034, 2017.

[14] J. Yu, X. Zhang ja Y. Zhang: "Astragalosiid nõrgendab müokardivigastusi ägeda müokardiinfarkti rotimudelis, reguleerides hüpoksiast indutseeritavat faktorit-1 ja Notch1/Jagged1 signaaliülekannet," teatab Molecular Medicine. , vol. 15, nr. 6, lk 4015–4020, 2017.

[15] G. Shan, XJ Zhou, Y. Xia ja HJ Qian, "Astragalus membranaceus parandab neerude interstitsiaalset fibroosi, inhibeerides tubulaarset epiteeli-mesenhümaalset üleminekut in vivo ja in vitro", Experimental and Therapeutic Medicine, vol. 11, nr. 5, lk 1611–1616, 2016.

[16] Y. Ma, W. Wang, J. Yang jt, "Võrgufarmakoloogia meetod Salvia miltiorrhiza ja Radix Pueraria sünergistlike mehhanismide uurimiseks südame- ja ajuveresoonkonna haiguste ravis", tõenditel põhinev täiendav ja Alternative Medicine, vol. 2020, artikli ID 6937186, 18 lehekülge, 2020.

[17] Y. Li, H. Chen, Y. Yang jt, "Danshen formula graanul ja salvianoolhape leevendavad etanoolist põhjustatud neurotoksilisust", Journal of Natural Medicines, vol. 74, nr. 2, lk 399–408,

2020.

[18] H. Menn-Josephy, CS Lee, A. Nolin jt, "Renal interstitsiaalne fibroos: neeruhaiguse progresseerumise ebatäiuslik ennustaja mõnes patsiendirühmas", American Journal of Nephrology, vol. 44, nr. 4, lk 289–299, 2016.

[19] P. Boor, T. Ostendorf ja J. Floege, "Neerufibroos: uudsed ülevaated mehhanismidest ja terapeutilistest sihtmärkidest", Nature Reviews. Nephrology, kd. 6, nr. 11, lk 643–656, 2010.

[20] BD Humphreys, SL Lin, A. Kobayashi jt, "Saatuse jälgimine näitab neerufibroosi müofibroblastide peritsüütilist, mitte epiteeli päritolu", The American Journal of Pathology, vol. 176, nr. 1, lk 85–97, 2010.