Lükopeen ja N-atsetüültsüsteiin kaitsevad tsisplatiinist põhjustatud kahjustuste eest

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Lükopeeni ja N-atsetüültsüsteiini sünergistlik kaitsev toime tsisplatiinist põhjustatud hepatorenaalse toksilisuse vastu rottidel

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy & jt.

Sissejuhatus

Tsisplatiin(CP) on üks kõige sagedamini kasutatavaid kemoterapeutilisi ravimeid. Kuigitsisplatiinomab hästi tuntud kasvajavastast toimet mitme pahaloomulise kasvaja vastu, kahjulikud mõjud, mis on peamiselt tingitud suurenenud oksüdatiivsest ja raku apoptootilisest toimest erinevates kudedes, piiravad selle manustamist-2. CP (Tsisplatiin) on väga aktiivne tsütotoksiline aine vähiravis; kuid nefrotoksilisus piirab selle kasutamist4. CP (Tsisplatiin) manustamine põhjustab lipiidide peroksüdatsiooni ja oksüdatsiooni tõttu maksakahjustusi, mis põhjustab muutusi maksa biomarkerites ja antioksüdantsetes ensüümides³. Paljud uuringud on teatanud CP (Tsisplatiin)-indutseeritud hepatotoksilisus- ja nefrotoksilisus10-14.

Lükopeen (LP)on atsükliline karotenoid (A-vitamiini derivaat), millel on võimas ja tõhus vabu radikaale püüdev toime ning põletikuvastane, immunostimuleeriv, antibiootikum ja mutageenne toime15,16, LP (Lükopeen) on punane pigment, mida leidub suures koguses tomatites ja muudes punastes puuviljades. Lükopeeni keemiline struktuur sisaldab palju kaksiksidemeid, millel on suur roll reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) eemaldamisel17. Tomatite või tomatitoodete tarbimine on sageli seotud lükopeeni taseme tõusuga ja lipiidide, valkude ja DNA oksüdatiivse kahjustuse vähenemisega18. LP (Lükopeen), looduslik antioksüdant, omab antioksüdantset aktiivsust mitmete oksüdatiivsest stressist tingitud koevigastuste vastu9. Lükopeeni in vitro antioksüdandi efektiivsus on kuni 100 korda tugevam kui E-vitamiinil. Lisaks on LP (Lükopeen) omab kemopreventiivset toimet teatud vähivormide vastu20 LP kaitsev toime (Lükopeen) kemoteraapiast põhjustatud hepatorenaalse kahjustuse vastu on viimastel aastatel äratanud märkimisväärset uurimistegevust.

N-atsetüültsüsteiin (NAC)on ravim ja toidulisand, mida tavaliselt kasutatakse mukolüütilise ainena paratsetamooli üleannustamise raviks1. NAC (N-atsetüültsüsteiin) on glutatiooni (GSH) eelkäija L-tsüsteiini eelravim. Oksüdandi-antioksüdandi tasakaalu saab moduleerida NAC (N-atsetüültsüsteiin) GSH taseme reguleerimine rakkudes, lipiidide peroksüdatsiooni pärssimine ja RO-de eemaldamine2,23. NAC on võimeline taastama prooksüdantide/antioksüdantide tasakaalu ja seda on tavaliselt kasutatud tõhusa antioksüdandina oksüdatiivse stressi vastu nii in vivo kui ka in vitro2425. CP (Tsisplatiin) on kliiniliselt kasutatud paljude haiguste puhul raskmetallide kelaatorina, et kaitsta oksüdatiivse stressi eest ja vältida rakukahjustusi26. NAC (N-atsetüültsüsteiin) omab kasulikke raviomadusi, sealhulgas kantserogeneesi, tuumorigeneesi, mutageneesi ning kasvaja kasvu ja metastaaside pärssimist27.

Selle disaini eesmärk oli määrata LP kaitsvad mõjud (Lükopeen) ja/või NAC (N-atsetüültsüsteiin) CP poolt põhjustatud maksa- ja neerutoksilisuse vastu (Tsisplatiin) rottidel, uurides biokeemilisi, oksüdatiivse stressi markereid ja kaspaasi ekspressiooni-3.

Cistanche võib ravida neerufunktsiooni häireid

materjalid ja meetodid

Kemikaalid. CP (Tsisplatiin) (CAS nr:15663-27-1), (50 mg/ml parenteraalne manustamine) osteti ettevõttelt EIMC Pharmaceuticals Company (Kairo, Egiptus).LP (Lükopeen) (CAS-i nr:502-65-8)osteti ettevõttelt Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, USA).NAC (N-atsetüültsüsteiin) (CAS nr:616-91-1) osteti ettevõttelt South Egypt Drug Industries Company (SED-ICO) (6. oktoobril, Egiptus). Analüütilised komplektid osteti ettevõttest Bio-diagnostics Company (Giza, Egiptus).

CISTANŠEEKSTRAKTI MÕJUD: kaitsevad maksa

Tulemused

Tsisplatiinindutseeris hepatotoksilisust ja nefrotoksilisust, mida näitab maksa ja neerude biomarkerite kõrgenenud seerumisisaldus (tabel 1). ASAT, ALT ja ALP aktiivsus ning kreatiniini, uurea, kolesterooli, triglütseriidide ja LDL-kolesterooli kontsentratsioon suurenes oluliselt CP tulemus (Tsisplatiin) ravi võrreldes kontrollrottide omadega. Samuti CP (Tsisplatiin) vähendas üldvalgu, albumiini ja HDL-kolesterooli kontsentratsiooni seerumis. Teisest küljest on juhtum erinev, kui need parameetrid olid LP-ga ravitud CP-ga ravitud rottidel oluliselt vähenenud (Lükopeen), NAC (N-atsetüültsüsteiin) või kombineeritud ravi (LP (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin)) võrreldes CP rühmaga. Nimelt vähenesid need parameetrid märkimisväärselt, kui CP-joobes rotte raviti mõlema LP-ga.Tsisplatiin) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) võrreldes LP-raviga (Lükopeen) või NAC (N-atsetüültsüsteiin) üksi. Väärtused olid kontrollidega võrreldes oluliselt madalamad. Seega näitas LP ja NAC kombinatsioon paremat kaitset CP põhjustatud hepatorenaalse kahjustuse eest kui üksi.

Tabel 1. LP, NAC ja/või CP mõju seerumi biokeemilistele parameetritele (n=7). Andmed on väljendatud keskmisena ± SE (n=7).Erinevad ülaindeksi tähed samal real näitavad statistilist olulisust väärtusel P Väiksem kui 0,05 või sellega võrdne.Tsisplatiin(CP) ühekordse annusena 7,5 mg/kg (IP); lükopeen (LP) annuses 10 mg/kg; N-atsetüültsüsteiin (NAC) annuses 150 mg/kg; aspartaataminotransferaas (AST); alaniinaminotransferaas (ALT); aluseline fosfataas (ALP); kõrge tihedusega lipoproteiin (HDL); madala tihedusega lipoproteiin (LDL).

CP mõju (Tsisplatiin) mürgistus ja ravi LP-ga (Lükopeen), NAC (N-atsetüültsüsteiin) ja nende kombinatsioon MDA, redutseeritud glutatiooni ja antioksüdantsete ensüümidega maksa- ja neerukudedes on näidatud vastavalt tabelites 2 ja 3. MDA tase tõusis märkimisväärselt ning CAT, SOD ja GSH tase maksas vähenes oluliselt CP-ga joobestatud rottidel võrreldes kontrollrottidega. LP (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) ravid nõrgendasid CP mõju (Tsisplatiin) MDA-l maksakoes, CAT-is, SOD-s ja GSH-s, kuid need y väärtused erinesid siiski oluliselt kontrollväärtustest. Kombineeritud LP (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) ravi parandas oluliselt CP-st põhjustatud oksüdatiivseid kahjustusi maksa- ja neerukudedes võrreldes LP-ga (Lükopeen) või NAC (N-atsetüültsüsteiin) ravi üksi. Neid tulemusi kinnitasid histopatoloogilised tulemused.

Tabel 2. LP, NAC ja/või CP mõju antioksüdantide parameetritele maksakudedes (n=7).Andmed on väljendatud keskmisena±SE (n{0}}). Erinevad ülaindeksi tähed samal real näitavad statistilist olulisust väärtusel P Väiksem või võrdne 0,05.Tsisplatiin(CP) ühekordse annusena 7,5 mg/kg (IP); Lükopeen (LP) annuses 10 mg/kg; N-atsetüültsüsteiin (NAC) annuses 150 mg/kg. malondialdehüüd (MDA); katalaas (CAT); superoksiiddismutaas (SOD); vähendatud glutatioon (GSH).

Tabel 3. LP NAC ja/või CP mõju antioksüdantide parameetritele neerukudedes. Andmed on väljendatud keskmisena ±SE (n=7).Erinevad ülaindeksi tähed samal real näitavad statistilist olulisust väärtusel P Väiksem kui 0,05 või sellega võrdne.Tsisplatiin(CP) ühekordse annusega 7,5 mg/kg (IP); Lvkopeen (LP) annuses 10 mg/kg: N-atsetüültsüsteiin (NAC) annuses 150 mg/kg. malondialdehüüd (MDA); katalaas (CAT); superoksiiddismutaas (SOD); vähendatud glutatioon (GSH).

Histopatoloogilised leiud näitasid normaalselt organiseeritud hepatotsüüte, mis moodustasid tsentraalse veeni ümber kiirgavaid maksanööre koos normaalsete maksakudedega, sealhulgas vere sinusoidid ja portaalstruktuurid, mida täheldati kontrollsoolalahuse (LP) koelõikudes.Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin)-ravitud rotid. Seevastu täheldasime tõsiseid alternatiivseid muutusi maksa parenhüümis, sealhulgas maksa nööride normaalse paigutuse, ülekoormatud tsentraalsete veenide ja sinusoidide, vahutava vakuoleeritud tsütoplasma ja märkimisväärseid degeneratiivseid muutusi, mis olid seotud raske tuumapüknoosiga, mida täheldati CP lõikudes. (Tsisplatiin) ravitud rotid. Huvitaval kombel LP (Lükopeen), NAC (N-atsetüültsüsteiin) ja nende kombinatsioon taastas märkimisväärselt tavalise maksaarhitektuuri (joonis 1).

Teisel pool on joonisel fig 2 näidatud kontrollrühma LP rottide neerukoore, neerukeha, glomeruli, proksimaalsete keerdtuubulite ja distaalsete keerdunud tuubulite normaalne struktuur (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) rühmad. Seevastu CP (Tsisplatiin) -joobes rottidel ilmnesid rasked nefrootilised kahjustused, mis olid seotud märkimisväärsete degeneratiivsete muutustega neerutorukeste epiteeli vooderdis, ülekoormatud neerudevahelised veresooned, hüdroopiline degeneratsioon, epiteelirakkudes esinevad püknootilised tuumad ja enamiku tuubulite valendikus olevad hüaliinsed materjalid. Ravi LP-ga (Lükopeen), NAC (N-atsetüültsüsteiin) või nende kombinatsioon hoidis ära CP-st põhjustatud histopatoloogilisi neerumuutusi (Tsisplatiin).

Immunohistokeemilise analüüsi tulemuste osas ilmnes CP põhjustatud kaspaasi-3 kas tsütoplasma või tuuma ekspressiooni dramaatiline ülesreguleerimine maksa- ja neerukudedes.Tsisplatiin)(Joonis 3 ja 4, vastavalt). Teisest küljest leiti LP-s kaspaas-3 avaldised, mis olid erinevalt kontrollrühmast veidi ülesreguleeritud (Lükopeen) pluss CP ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP rühmad. Veelgi enam, CP (Tsisplatiin)-vahendatud kaspaas-3 ülesreguleerimist vähendas järsult LP kombineeritud ravi (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin).

CISTANŠEEKSTRAKTI MÕJUD: PÕLETIKUVASTAST

Arutelu

CP (Tsisplatiin) kutsub esile vähivastase toime, toimides DNA-ga ja kutsudes esile programmeeritud rakusurma. Mitmed in vitro uuringud on näidanud CP tsütotoksilist toimet erinevates rakuliinides, kuid läbi on viidud vaid mõned in vivo uuringud45,32-36. Meie leiud on kooskõlas teiste uuringute in vivo tulemustega, sealhulgas oksüdatiivse stressi ja apoptootiliste mehhanismide seotusega CP-indutseeritud hepatorenaalses kahjustuses ja LP võimaliku kasutamisega.Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) kaitsvate ainetena CP-st põhjustatud vigastuste eest.

Maksaensüümide suurenenud aktiivsus viitab rakkude lekkele ja funktsionaalse hepatotsüütide terviklikkuse kaotusele; maksaensüümid vabanevad vereringesse, kui hepatotsüütide plasmamembraanid on kahjustatud1, selles uuringus CP (Tsisplatiin)-indutseeritud hepatotoksilisust tõendasid seerumi maksaensüümide (AST, ALT ja ALP) olulised muutused. CP (Tsisplatiin) imendub maksas ja akumuleerub hepatotsüütides, põhjustades rakukahjustusi, mis lõpuks viib maksaensüümide aktiivsuse suurenemiseni. Lisaks tõstis CP kooskõlas varasemate uuringutega kreatiniini ja uurea taset17,37. Kõrgenenud kreatiniini ja uurea tase on tingitud glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisest. Veelgi enam, Cayer et al.38 omistasid CP-st põhjustatud maksa ja neerude toksilisuse vabadele radikaalidele, mis tekivad maksa- ja neerurakkudes, mille tulemuseks on lipiidide peroksüdatsioon ja sellest tulenevalt rakke kahjustav oksüdatiivne stress.

CPV manustamine põhjustas kogu ringleva valgu ja albumiini olulise vähenemise. See tulemus oli kooskõlas Abuzinadahi ja Ahmadiga3. Pärast maksakahjustust, CP (Tsisplatiin) mürgistus vähendab valgusünteesi ja muudab neerude funktsionaalset terviklikkust, põhjustades proteinuuria ja lõpuks tsirkuleeriva valgu taseme langust40.

CP administreerimine (Tsisplatiin) põhjustas märkimisväärselt suurenenud tsirkuleeriva kolesterooli, triglütseriidide ja LDL-kolesterooli ning HDL-kolesterooli vähenemist. Maksal on oluline roll plasma kolesteroolitaseme reguleerimisel. Seega, kui ravimiravi põhjustab maksafunktsiooni häireid, suureneb seerumi üldkolesterooli (TC) ja LDL-kolesterooli tase41. Seerumi TC, triglütseriidide (TG) ja LDL-kolesterooli taseme oluline tõus pärast rottide kokkupuudettsisplatiinon tõenäoliselt tingitud CP kahjulikust mõjust, mis põhjustab hepatotsellulaarset düsfunktsiooni ja lipiidide metabolismi halvenemist, kooskõlas Akindele et al.42 leidudega. Maks sünteesib TG-d ja muudab TG väga madala tihedusega lipoproteiiniks (VLDL) kolesterooliks, et transportida perifeersesse kudedesse ning VLDL-C sünteesi kahjustus põhjustab TG taseme tõusu3. LP-s täheldati märgatavat taastumist CP kahjustusest (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin)-ravitud rühmad. Lisaks NAC (N-atsetüültsüsteiin) ja LP (Lükopeen) omavad hüpolipideemilist toimet28,44.

Mis puutub oksüdatiivse stressi/antioksüdantide parameetritesse, siis MDA tase (suurenenud lipiidide peroksüdatsioon) suurenes oluliselt ja antioksüdantide (CAT, SOD ja GSH) tase vähenes oluliselt maksa- ja neerukudedes pärast CP-d.Tsisplatiin) ravi. Need tulemused on kooskõlas Abd El-Kaderi ja Tahali, Abdel-Razeki jt12 ja Elkomy jt!. ROS-i teke, nagu superoksiidi anioonid ja hüdroksüülradikaalid, põhjustab oksüdatiivse stressi vahendamist ja plasma antioksüdantide ammendumist39.

LP (Lükopeen) inhibeerib lipiidide peroksüdatsiooni, reageerides otse erinevate ROS-idega ja vältides CP-st põhjustatud mitokondriaalseid kahjustusi (Tsisplatiin). Meie tulemused näitavad, et LP (Lükopeen) häirib mitokondriaalse membraani lipiidide oksüdatsiooni. LP (Lükopeen) pärsib lipiidide peroksüdatsiooni ahela katkestajana, vabade radikaalide püüdjana ja antioksüdantide modulaatorina 45.

NAC kasulikud mõjud (N-atsetüültsüsteiin) omistatakse selle rollile tugeva vabade radikaalide püüdjana. NAC vaba sulfhüdrüülrühm võib reageerida otse elektrofiilsete ühenditega, näiteks vabade radikaalidega45. NAC stimuleerib ka GSH sünteesi ja seega stimuleerib endogeenset antioksüdantset aktiivsust². Otsene antioksüdantne aktiivsus ja endogeense antioksüdantse aktiivsuse stimuleerimine selgitavad NAC võimet (N-atsetüültsüsteiin), et taastada meie uuringus oksüdatiivne homöostaas maksas ja neerudes. NAC vabade radikaalide eemaldamine (N-atsetüültsüsteiin) võib ennetada neerude verevoolu häireid pärast õõnesveeni alumist oklusiooni ja vältida CP põhjustatud neerude veresoonte resistentsuse vähenemist (Tsisplatiin) 48. NAC mõju (N-atsetüültsüsteiin) neerude verevoolu ja veresoonte resistentsuse kohta CP-ga mürgitatud rottidel võib selgitada selles uuringus täheldatud neerufunktsiooni paranemist.

Joonis 1, histopatoloogilised muutused maksaosades.

(a)-(c) Maksa nööride (paks nool), vere sinusoidi (peened nooled) ja maksa tsentraalse veeni (CV) normaalne korraldus kontrollrühmas (a), LP (Lükopeen)(b) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin)(c) rühmad.

CP (Tsisplatiin)-indutseeritud muutused maksas hõlmavad tõsiseid degeneratiivseid muutusi, nagu maksanööride normaalse paigutuse kadu, vakuolatsioon (õhukesed nooled), vahune välimus (paks nool) ja mõnede hepatotsüütide(S) püknootilised tuumad.

(e)CP (Tsisplatiin)-indutseeritud maksanööride normaalse rakuarhitektuuri kadumine raske maksa vakuolatsiooniga (paks nool), laienenud vere sinusoid (õhuke nool) ja hepatotsüütide püknootilised tuumad (lühike nool).

(f) histoloogilised muutused maksas LP-s (Lükopeen) pluss CP (Tsisplatiin) Grupp. Mõõdukad toimed maksale hõlmavad veresoonte ummistumist (CV), laienenud vere sinusoidi (paks nool) ja hepatotsüütide tuumakromatiini kondenseerumist (õhuke nool).

g) histoloogilised muutused maksas NAC-is (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP (Tsisplatiin) Grupp. Mõõdukad toimed maksale hõlmavad ülekoormatud CV-d, hüdroopilist degeneratsiooni (õhukesed nooled) ja hepatotsüütide degranuleerunud tsütoplasma (paks nool).

(h) histoloogilised muutused maksas LP-s (Lükopeen) pluss NAC (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP (Tsisplatiin) Grupp. Kerged toimed maksale hõlmavad laienenud veresooni (CV) ja vere sinusoide (nooled). Skaalariba=50 μum.

Lisaks ROS-i eemaldamistegevusele, LP (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) taastas SOD ja CAT aktiivsuse ning GSH tasemed CP-s (Tsisplatiin)-joobes rotid. Seetõttu soovitame tungivalt, et LP (Lükopeen) ja/või NAC (N-atsetüültsüsteiinSelles uuringus testitud seerumi biokeemiliste parameetrite )-vahendatud paranemist vahendas ROS-i pärssimine ja CP-vastaste antioksüdantsete mehhanismide ülesreguleerimine.Tsisplatiin)-indutseeritud oksüdatiivne kahjustus.

LP (Lükopeen) koosneb süsiniku- ja vesinikuaatomitest (CHs6), millel on palju kaksiksidemeid, mis vähendavad elektronide ümberpaigutamiseks vajalikku energiat, pakkudes head vesinikuaatomite annetamise allikat, mis on vajalik vabade radikaalide stabiliseerimiseks. Alates LP (Lükopeen) on lipofiilne, see on integreeritud rakumembraani lipiidide kaksikkihiga, võimaldades eraldada LP-st H-aatomit (Lükopeen) küllastumata rasvhapete asemel, mis peatavad CP (Tsisplatiin)-indutseeritud lipiidide peroksüdatsioon, mida täheldati MDA49 drastilise vähenemisega.

Joonis 2. Histopatoloogilised muutused neerulõikudes.

(a)-(c) Neerukoore, neerukeha (nool), glomeruli (G), proksimaalsete keerdunud tuubulite (P) ja distaalsete keerdtuubulite (D) normaalne arhitektuur kontrollis (a), LP (Lükopeen) (1b) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin)(d) rühmad.

(d) CP (Tsisplatiin)-indutseeritud rasked degeneratiivsed muutused neerutuubulite epiteeli vooderdis (f), ülekoormatud neerudevahelised veresooned (I), hüdroopiline degeneratsioon (õhuke nool) ja epiteelirakkude püknootilised tuumad (paks nool).

(e) CP (Tsisplatiin)-indutseeritud normaalse ehituse kadu neerutuubulites, enamiku tuubulite valendikus on hüaliinist valatud materjalid (paksud nooled), degranuleerunud tsütoplasma mõnes epiteelirakkudes (d) ja deskvameeritud rakud (õhuke nool).

(f) Histoloogilised muutused neerudes LP-s (Lükopeen) pluss CP (Tsisplatiin) Grupp. Mõõdukad toimed neerutuubulitele ning degenereerunud ja nõrgenenud epiteelirakkudele (paks nool).

g) Histoloogilised muutused neerudes NAC-is (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP (Tsisplatiin) Grupp. Mõõdukate mõjude hulka kuuluvad ummistunud neerudevahelised veresooned (C), hüaliinmaterjalid mõne tuubuli luumenis (h) ja nekroos mõnes epiteelirakkudes (e).

(h) Histoloogilised muutused neerudes LP-s (Lükopeen) pluss NAC (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP (Tsisplatiin) Grupp. Kerged mõjud hõlmavad valgulisi materjale mõne tuubuli luumenis (paksud nooled). Skaalariba= 50 um.

NAC (N-atsetüültsüsteiin) on antioksüdantsete omadustega tioolidoonor. See on suurepärane sulfhüdrüülrühmade allikas ja muundatakse in vivo metaboliitideks, mis stimuleerivad glutatiooni (GSH) tootmist, säilitades seeläbi rakusisese GSH taseme, tõhustades detoksikatsiooni ja toimides otseselt vabade radikaalide püüdjana50.

Käesoleva uuringu histoloogilised ja immunohistokeemilised vaatlused olid kooskõlas ja kinnitasid biokeemiliste ja oksüdeerivate / antioksüdantide parameetrite muutusi katserühmades. CP (Tsisplatiin) ravi näitas märkimisväärset nefrotoksilist toimet, sealhulgas tsütoplasmaatilist vakuolisatsiooni tubulaarsetes epiteelirakkudes ja apoptoosi, nagu on teatanud Alhoshani jt.4. Pärast CP-d ilmnesid rasked degeneratiivsed muutused neerutuubulites (Tsisplatiin) ravi, sealhulgas vesine degeneratsioon, püknootilised tuumad, suurenenud tsütoplasma vesiikulid, tsütoplasmaatiline vakuolisatsioon, tubulaarsete rakkude nekroos ja apoptoos ning nekrootiliste epiteelirakkude deskvamatsioon, toruluumenite täitmine ja hüaliinkihtide moodustamine. Need tulemused on kooskõlas Perse ja Veceric-Haleri51 tulemustega.

Joonis 3. Muutused maksa kaspaasi-3 ekspressioonis.

(a)-(c) näitasid negatiivseid immunovärvimisreaktsioone kontrollis (a), LP (Lükopeen)(b) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin)(c) rühmad.(d) ja(e)CP (Tsisplatiin)-indutseeritud muutused, mis näitavad tõsist immunovärvimisreaktsiooni.

(f) Kaspaasiga värvimine LP-s (Lükopeen) pluss CP (Tsisplatiin) rühm näitas mõõdukat immuunvärvimist. (g) Kaspaasiga värvimine NAC-is (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP rühm näitas mõõdukat immuunvärvimist.

(h) Kaspaasiga värvimine LP-s (Lükopeen) pluss NAC (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP (Tsisplatiin) rühmas ilmnes nõrk immunovärvimine.

Skaalariba=50 μm. CP (Tsisplatiin) ravi indutseeritud kaspaaside ekspressioon-3, mis viitab tubulaarse epiteelirakkude apoptoosi esinemisele.

Need tulemused kinnitavad Liu et al.52 ja Milleri jt53 tulemusi, kes näitasid, et CP (Tsisplatiin) muudeti metaboolselt tugevamaks toksiiniks, mis põhjustas DNA vigastusi ning mitokondriaalse DNA ja hingamiskahjustusi.

Need toksiini poolt indutseeritud muutused põhjustavad apoptootiliste radade aktiveerumist ja põletikuliste reaktsioonide algust.

CP (Tsisplatiin).

NAC (N-atsetüültsüsteiin) ei avaldanud kõrvaltoimeid maksas ega neerudes, nagu ilmneb nende kudede normaalses histoloogias. Meie andmed kinnitasid, et ravi NAC-ga (N-atsetüültsüsteiin) oli kaitsev toime nefrotoksilisuse ja hepatotoksilisuse vastu, millele viitab CP nõrgenemine (Tsisplatiin)-indutseeritud degeneratiivsed muutused maksas ja neerudes. Rottide ravi LP-ga (Lükopeen) vähendas CP nefrotoksilist ja hepatotoksilist toimet (Tsisplatiin), nagu näitavad mõõdukad histopatoloogilised leiud maksas ja neerudes. LP kombinatsioon (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) omas suurt profülaktilist toimet CP vastu (Tsisplatiin)-indutseeritud hepatotoksilisus ja nefrotoksilisus. LP-ga ravitud rotid (Lükopeen) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) olid enne CP-ravi ainult kerged maksa ja neerude histopatoloogilised kahjustused ning kaspaas 3 kerge ekspressioon, mis viitab apoptoosi vähenemisele. Need tulemused on kooskõlas Jiangi et al.54 järeldustega, kes kaalusid LP (Lükopeen) antioksüdantne ravim, mis kaitseb maksa ja neere CP-st põhjustatud oksüdatiivsete kahjustuste eest. Need tulemused on kooskõlas ka Abdel-Wahabi jt 4-ga, kes näitasid, et NAC (N-atsetüültsüsteiin) nõrgendas CP-indutseeritud nefrotoksilisust ja taastas õige neerufunktsiooni ning De Vries7-ga, kes näitas, et NAC soodustas maksa detoksikatsiooni. NAC võib samuti vähendada CP kontsentratsiooni neerudes, suurendades selle eritumist neerude kaudu ja/või takistades selle akumuleerumist neerukoes, nagu teatas Appenroth. Zhao ja Shichi näitasid, et vaba sulfhüdrüülrühm võib reageerida otse elektrofiilsete ühenditega, nagu näiteks vabu radikaale ja Yalcin22 näitas, et NAC võib toimida antioksüdandina.

Eeltöötlus LP ja/või NAC-ga kaitses CP-indutseeritud hepatorenaalse toksilisuse eest, nagu näitavad paranenud biokeemilised parameetrid, oksüdatiivse stressi markerid, histopatoloogia ja kaspaasi{1}} ekspressioon. LP ja NAC toidukombinatsioon võib suurendada ROS-i eemaldamise võimet7. Meie andmed näitasid, et LP ja NAC koosmanustamine annab parema kaitseefekti CP solvamise vastu kui nende individuaalsed lisandid.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, tümokinoon3 ja L-karnitiin".

Joonis 4, muutused neerukaspaasi-3 ekspressioonis. (a)-(c) näitasid negatiivseid immunovärvimisreaktsioone.

(a). Kontrollrühm, millel on väga nõrk kaspaas{0}}-immuunvärvimine. Kaspaas-3 värvimine LP-s (Lükopeen)(b) ja NAC (N-atsetüültsüsteiin) (C) rühmad näitasid negatiivset immunovärvimisreaktsiooni.

(d) ja (e) CP-ga töödeldud rühm (Tsisplatiin) näitas tõsist immunovärvimisreaktsiooni. (f) Kaspaasiga värvimine LP-s (Lükopeen) pluss CP rühm näitas mõõdukat immuunvärvimist.

(g) Kaspaasiga värvimine NAC-is (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP (Tsisplatiin) rühm näitas mõõdukat immuunvärvimist. (h) Kaspaasiga värvimine LP-s (Lükopeen) pluss NAC (N-atsetüültsüsteiin) pluss CP rühm näitas kerget immuunvärvimist.

Skaalariba =50 μm. neer, suurendades selle eritumist neerude kaudu ja/või takistades selle akumuleerumist neerukoes, nagu on teatanud Appenroth 36. Zhao ja Shichi7 näitasid, et vaba sulfhüdrüülrühm võib reageerida otse elektrofiilsete ühenditega, nagu vabad radikaalid, ja Yalcin2 näitas, et NAC (N-atsetüültsüsteiin) võib toimida antioksüdandina.

Järeldus

Üldiselt näitavad meie andmed, et CP põhjustab oksüdatiivse stressi ja apoptootiliste mehhanismide tõttu märkimisväärset koekahjustust maksas ja neerudes, mida tõendavad muutunud biokeemilised parameetrid ja histopatoloogilised kahjustused. LP ja NAC kombinatsioonil on kaitsev toime CP-vahendatud kahjustuste eest maksas ja neerudes.

CISTANŠI EKSTRAKTI MÕJUD: ANTIKSIDAATSIOON

Viited

1, Elkomy, A, et al. L-karnitiin leevendab oksüdatiivset stressi ja tsütoskeleti vahefilamentide disorganiseerumisttsisplatiin-indutseeritud hepato-renaalne toksilisus rottidel. Esiosa. Pharmacol.11, 574441 (2020).

2. Sallam, AOet al. L-karnitiini parandav toime vastuTsisplatiin- indutseeritud sugunäärmete toksilisus rottidel. Pak Vet. 41(1), 147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC ja Bianchi, MDLP C-vitamiini kaitsev toimetsisplatiin-indutseeritud nefrotoksilisus ja lipiidide peroksüdatsioon täiskasvanud rottidel: annusest sõltuv uuring. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, ARet al. Rutiini lisamise kaitsev toimetsisplatiin-indutseeritud nefrotoksilisus rottidel. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S. & Kamath, JVE: Daidzeiini mõjutsisplatiin-indutseeritud hepatotoksilisus ja hepatotoksilisus katserottidel. India J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Boroja, T. et al. Suvise soolase (Satureja hortensis L.) ekstrakti fütokeemiline profiil ja modulatsioontsisplatiin-indutseeritud maks,

neeru- ja munanditoksilisus. Food Chem Toxicol. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS&Eid, BGHoney kaitsebtsisplatiin-indutseeritud maksa- ja neerutoksilisus NF-KB-vahendatud COX-2 ekspressiooni ja oksüdatiivsest stressist sõltuva BAX/Bcl-2/kaspaas-3 apoptootilise raja pärssimise kaudu. Food Funct.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE& Badawy, MMMM Zingerooni moduleeriv toimetsisplatiinvõi y-kiirgusest põhjustatud hepatotoksilisus molekulaarse sihtimise regulatsiooni kaudu. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Küüslaugu (Allium sativum) õli mõjutsisplatiin-indutseeritud hepatorenaalsed biokeemilised ja histopatoloogilised muutused rottidel. Total Sci. Environ.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Suramiini toime neerude proksimaalsete torukujuliste rakkude kahjustustele, mis on põhjustatudTsisplatiinrottidel (histoloogiline ja immunohistokeemiline uuring). J. Microsc. Ultrastruct.7(4), 153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M. & Taha, RI Kurkumiini ja etorikoksiibi võrdlev nefroprotektiivne toimetsisplatiin-indutseeritud äge neerukahjustus rottidel.Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM& Azouz, AABenzbromaroon leevendabtsisplatiinnefrotoksilisus, mis hõlmab suurenenud peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud alfa-retseptori (PPAR-) ekspressiooni. Life Sci.243,117272(2020).

13. Barakat,LAA,Barakat,N,Zakaria,MM&Khirallah,SMTsinkoksiidi nanoosakeste kaitsev roll neerukahjustuse korraltsisplatiinrottidel.Life Sci.262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H. et al. Stachys pilifera Benth'i antioksüdant ja kaitsev toime nefrotoksilisuse vastu, mida põhjustabtsisplatiinrottidel. Food Biochem.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K. & Böhm, V. Karotenoidide võrdlev antioksüdantne aktiivsus mõõdetuna rauasisaldust redutseeriva antioksüdantse võimsuse (FRAP), ABTS pleegitamisanalüüsi (TEAC), DPPH analüüsi ja peroksüülradikaalide püüdmise testiga. Food Chem.129, 139-148 (2011).