Pikaajaline immuunsus geneetiliselt detoksifitseeritud läkaköhavaktsiinide suhtes

Sissejuhatus

Hoolimata üle 85% üleilmsest vaktsineerimisest levib läkaköha endiselt, isegi kõrgelt immuniseeritud populatsioonides. See on tänapäeval endiselt üks levinumaid vaktsiinidega välditavaid lastehaigusi, mille eest maksavad kõige rohkem alla 5-aastased lapsed [1]. Kuid ka noorukid ja täiskasvanud on haigusele vastuvõtlikud ning moodustavad olulise reservuaari imikutele edasikandumisel [2]. Praeguste läkaköha vaktsiinide, eriti atsellulaarsete vaktsiinide üks peamisi probleeme on vaktsiinist põhjustatud immuunsuse kiire vähenemine [3], probleem, mida on käsitlenud Pitisuttithum jt. [4] selles ajakirjas EClinicalMedicine, kasutades geneetiliselt detoksifitseeritud atsellulaarseid läkaköha vaktsiine. Praegu on kasutusel kahte tüüpi läkaköha vaktsiini. Enamikus maailma osades kasutatakse esimese põlvkonna täisrakulisi vaktsiine, samas kui enamik kõrge sissetulekuga riike on järk-järgult üle läinud teise põlvkonna atsellulaarsetele vaktsiinidele.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Kuigi atsellulaarsed vaktsiinid näitavad täisrakuliste vaktsiinidega võrreldes paremat ohutusprofiili, on nüüdseks ilmnenud, et esimeste poolt esile kutsutud immuunsus väheneb oluliselt kiiremini kui teiste poolt esile kutsutud [3]. Atsellulaarsed vaktsiinid koosnevad kuni viiest puhastatud antigeenist, sealhulgas filamentsest hemaglutiniinist, pertaktiinist, serotüübi 2 ja serotüübi 3 fimbriatest, samuti läkaköhatoksiinist, mis on kombineeritud maarjaga [5]. Kõik läkaköha vaktsiinid sisaldavad läkaköha toksiini, kuna seda toksiini neutraliseerivad antikehad on hädavajalikud ja võivad olla piisavad kaitseks raske läkaköha eest [6]. Toksiin tuleb aga inaktiveerida, mis tavaliselt toimub keemilise töötlemise teel glutaaraldehüüdi ja/või formaldehüüdiga.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Mitu aastakümmet tagasi näidati, et läkaköha toksiini saab detoksifitseerida ka selle struktuurigeeni geneetiliste modifikatsioonide abil, mis kaotavad toksiini ensümaatilise aktiivsuse, mis on selle toksilise toime molekulaarne alus, säilitades samal ajal selle immunogeensuse [7]. Erinevalt keemilisest inaktiveerimisest säilitab kohaspetsiifiline geneetiline detoksikatsioon toksiini kolmemõõtmelise struktuuri, sealhulgas olulisi kaitsvaid konformatsioonilisi epitoope [8].

Pitisuttithum et al. [4] näitavad selles ajakirjas EClinicalMedicine, et läkaköha toksiini geneetilisel inaktiveerimisel põhinevad atsellulaarsed läkaköhavaktsiinid tagavad pikemaajalise immuunvastuse kui keemiliselt inaktiveeritud läkaköhatoksiinist koosnevad atsellulaarsed vaktsiinid. Randomiseeritud kontrollitud uuringus osalenud noorukitel, kes olid saanud kas ühe annuse geneetiliselt inaktiveeritud iseseisvat läkaköha vaktsiini või kombineerituna difteeria ja teetanuse toksoididega, võrreldes keemiliselt detoksifitseeritud atsellulaarse läkaköha vaktsiiniga koos teetanuse ja difteeria toksoididega, jälgiti kolm aastat pärast seda. vaktsineerimine. Samade uurijate varasemad uuringud on juba näidanud, et geneetiliselt inaktiveeritud läkaköhatoksiin on immunogeensem ja indutseerib kõrgemaid toksiini neutraliseerivate antikehade tasemeid kui keemiliselt inaktiveeritud läkaköhatoksiin [9].

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Nüüd esitatud uuring näitab, et läkaköha toksiini vastased antikehad ja eriti toksiini neutraliseerivad antikehad püsivad pärast noorukite vaktsineerimist geneetiliselt detoksifitseeritud vaktsiiniga oluliselt kauem kui keemiliselt detoksifitseeritud läkaköha vaktsiiniga. Toksiinide neutraliseerimise tiitrid pärast keemiliselt detoksifitseeritud vaktsiiniga vaktsineerimist taastusid enamikul juhtudel algtasemele ühe aasta jooksul pärast esialgset mööduvat tõusu 28. päeval pärast vaktsineerimist. Seevastu geneetiliselt inaktiveeritud vaktsiinide poolt indutseeritud neutralisatsioonitiitrid püsisid kõrged isegi kolm aastat pärast vaktsineerimist. Aastatel 2–3 pärast vaktsineerimist täheldati neutraliseerimistiitrite tagasihoidlikku langust, mis viitab sellele, et need võivad püsida ka pärast 3. aastat.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Nendel tulemustel võib olla oluline mõju, kuna need viitavad sellele, et geneetiliselt inaktiveeritud atsellulaarsete läkaköha vaktsiinide pakutav kaitse võib nõrgeneda oluliselt vähem kiiresti kui enamiku praeguste keemiliselt inaktiveeritud vaktsiinide poolt tekitatud kaitse. See võib seega takistada läkaköha taastekke üht peamist põhjust täielikult vaktsineeritud noorukitel, hoolimata noorukite kordusvaktsineerimisest [3]. Lisaks soovitatakse paljudes riikides emasid vaktsineerida igal rasedusel atsellulaarse läkaköha vaktsiiniga, et kaitsta vastsündinud last platsenta kaudu levivate läkaköha toksiini neutraliseerivate antikehade kaudu. Nende antikehade pikaealisus vastsündinul ei ole veel hästi dokumenteeritud, kuid tõenäoliselt sõltub see raseduse ajal lootele üle kantud neutraliseerivate antikehade hulgast. Pikaealised neutraliseerivad antikehad, mis on esile kutsutud ema vaktsineerimisel geneetiliselt inaktiveeritud läkaköha vaktsiinidega, tagavad seega tõenäoliselt pikaajalise immuunsuse raske ja surmava läkaköha vastu järglastele, mis peaks kestma vähemalt kuni vaktsineerimise lõpuni.väikelaste esmane vaktsineerimine. Nende antikehade kestus võib olla piisavalt pikk, et hõlmata mitut rasedust.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Kuigi Pitisuttithumi et al. [4] pakub veenvaid tõendeid, mis võimaldavad meditsiiniringkondadel loota, et geneetiliselt detoksifitseeritud läkaköha vaktsiinid võivad lahendada atsellulaarse vaktsiini poolt põhjustatud immuunsuse kiire vähenemise probleemi, tuleb veel näha, kas läkaköha toksiini neutraliseerivate antikehade püsimine mõjutab läkaköha vastase kaitse püsimine. Lisaks tuleb veel uurida, kas sellised vaktsiinid mõjutavad Bordetella läkaköha nakkust ja edasikandumist, mis on enamiku praeguste atsellulaarsete läkaköha vaktsiinide teine ​​suur puudus [10]. Kuna vaktsiin, mida uurisid Pitisuttithum et al. on Tais juba litsentsitud ja kasutusel, võivad vastused neile küsimustele loodetavasti peagi ilmneda.

Konkureerivate huvide deklaratsioon

Autor ei deklareeri huvide konflikti.

Viited

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Läkaköha ülemaailmse koormuse ajakohastamine alla 5-aastastel lastel: modelleerimisuuring. Lancet Infect Dis 2017;17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Kliiniline praktika. läkaköha - mitte ainult lastele. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Läkaköha vaktsiini tõhususe ja kaitse kestuse süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Vaktsiin 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C jt. Antikehade püsivus 2 ja 3 aastat pärast noorukite kordusvaktsineerimist rekombinantse atsellulaarse läkaköha monovalentse ainega või kombineeritud TdaPgen vaktsiinidega. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Atsellulaarsed vaktsiinid läkaköha ennetamiseks lastel. Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Läkaköha toksiini neutraliseerimine ühe antikehaga hoiab ära kliinilise läkaköha vastsündinud paavianidel. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L jt. Atsellulaarne läkaköha vaktsiin, mis koosneb geneetiliselt inaktiveeritud läkaköhatoksiinist: ohutus ja immunogeensus 12- kuni 24- ja 2- kuni 4- kuu vanustel lastel. J Pediatr 1992;120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J jt. Geneetiliselt detoksifitseeritud läkaköha toksiinil on peaaegu identne struktuur selle metsiktüübiga ja sellel on tugev immunogeensus. Commun Biol 2020;3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C jt. Antikehade püsivus pärast noorukite vaktsineerimist monovalentse ja kombineeritud atsellulaarse läkaköha vaktsiiniga, mis sisaldab geneetiliselt inaktiveeritud läkaköha toksiini: faasi 2/3 randomiseeritud, kontrollitud, mittealaväärsusuuring. Lancet Infect Dis 2018;18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Asümptomaatiline ülekanne ja Bordetella pertussise taastumine. BMC Med 2015;13:146.